Injekce karnitoru

Pouze pro intravenózní použití .

Popis injekce karnitoru

Carnitor ^® (Levocarnitine) je molekula nosiče v transportu s dlouhým řetězcem mastné kyseliny přes vnitřní mitochondriální membránu.

Chemický název levokarnitinu je 3-karboxy-2 ( R ) -Hydroxy-nnn-trimethyl-1-propanaminium vnitřní sůl. Levocarnitin je bílý krystalický hygroskopický prášek. Je snadno rozpustný ve vodě horkého alkoholu a nerozpustný v acetonu. Specifická rotace levokarnitinu je mezi -29 ° a -32 °. Jeho chemická struktura je:

Empirický vzorec : C ₇ H ₁₅ ŽÁDNÝ ₃
Molekulová hmotnost : 161.20

Carnitor ^® (Levocarnitine) Injekce je sterilní vodný roztok obsahující 1 g levokarnitinu na 5 ml lahvičky. PH je upraveno na 6,0 - 6,5 kyselinou chlorovodíkovou nebo hydroxidem sodným.

Použití pro injekci karnitoru

Pro akutní a chronickou léčbu pacientů s vrozenou chybou metabolismu, což má za následek sekundární nedostatek karnitinu.

Pro prevenci a léčbu nedostatku karnitinu u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu, kteří podstupují dialýzu.

Dávkování injekce karnitoru

Carnitor ^® Injekce je podávána intravenózně.

Metabolické poruchy

Doporučená dávka je 50 mg/kg dána jako pomalá 2-3 minutová injekce nebo infuzí. U pacientů se závažnou metabolickou krizí je často dána zatížení dávky, po nichž následuje ekvivalentní dávka v následujících 24 hodinách. Měl by být podáván Q3H nebo Q4H a nikdy menší než Q6H buď infuzí nebo intravenózní injekcí. Doporučuje se všechny následující denní dávky v rozmezí 50 mg/kg nebo jak může terapie vyžadovat. Nejvyšší podávaná dávka byla 300 mg/kg.

Před zahájením této parenterální terapie se doporučuje získat koncentraci karnitinu v plazmě. Doporučuje se také týdenní a měsíční monitorování. Toto monitorování by mělo zahrnovat chemie krve vitální znamení koncentrace karnitinu v plazmě (koncentrace bez karnitinu v plazmě by měla být mezi 35 a 60 μmol/l) a celkový klinický stav.

Pacienti ESRD na hemodialýze

Doporučená počáteční dávka je 10-20 mg/kg suché tělesné hmotnosti jako pomalá 2-3 minutová bolusová injekce do žilní zpětné linie po každé dialýze. Zahájení terapie může být vyvoláno koryto (před dialysis) plazmatickými levokarnitinovými koncentracemi, které jsou pod normální (40-50 μmol/l). Úpravy dávky by se měly řídit koryto (předpijádní) koncentrace levokarnitinu a úpravy dávky dolů (např. Na 5 mg/kg po dialýze) mohou být provedeny již třetím nebo čtvrtým týdnem terapie.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Kompatibilita a stabilita

Carnitor ^® Injekce je kompatibilní a stabilní, když je smíchána v parenterálních roztocích chloridu sodného 0,9% nebo Lakted Ringer's v koncentracích v rozmezí od 250 mg/500 ml (NULL,5 mg/ml) do 4200 mg/500 ml (NULL,0 mg/ml) a ukládá se při teplotě místnosti (25 ° C) po dobu až 24 hodin v PVC v plastových pytlích.

Jak dodáno

Carnitor ^® (Levocarnitine) injekce je k dispozici v 1 g na 5 ml lahvičky s jednou dávkou zabaleno 5 lahviček na karton ( NDC 54482-147-01). Carnitor ^® (Levocarnitine) injekce 5 mL vial is distributed by Leadiant Biosciences Inc.

Uložte lahvičky při kontrolované teplotě místnosti (25 ° C). Viz USP. Zlikvidujte nevyužitou část otevřené lahvičky, protože formulace neobsahuje konzervační látka.

Vyrobeno: Leadiant Biosciences. Revidováno: APP 2018.

Vedlejší účinky pro injekci karnitoru

Zkušenosti z klinických studií

Byly pozorovány přechodné nevolnost a zvracení. Méně časté nežádoucí účinky jsou nevolnost zápachu těla a gastritida. Výskyt těchto reakcí je obtížné odhadnout kvůli matoucím účinkům základní patologie.

Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky, které byly hlášeny ve dvou dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích u pacientů na chronické hemodialýze. Události, které se vyskytují při ≥ 5%, jsou hlášeny bez ohledu na kauzalitu.

Nežádoucí účinky s frekvencí ≥ 5% bez ohledu na kauzalitu podle systému těla

Zážitek z postmarketingu

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Neurologické reakce

Bylo hlášeno, že se záchvaty vyskytují u pacientů s nebo bez existující aktivity záchvatů a dostávají perorální nebo intravenózní levokarnitin. U pacientů s již existující aktivitou záchvatů bylo hlášeno zvýšení frekvence a/nebo závažnosti záchvatů.

Reakce přecitlivělosti

Anafylaxis hrtanový edém a bronchospasmus (viz Varování ).

Lékové interakce pro injekci karnitoru

Byly pozorovány zprávy o zvýšení INR s použitím warfarinu. Doporučuje se monitorovat hladiny INR u pacientů na terapii warfarinu po zahájení léčby levokarnitinem nebo po úpravách dávky.

Varování pro injekci karnitoru

Reakce přecitlivělosti

Po Carnitoru byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti včetně edému hrtanu Anafylaxe a bronchospasmus ^® Podávání většinou u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu, kteří procházejí dialýzou. Některé reakce nastaly během několika minut po intravenózním podání karnitoru ^® .

Pokud dojde k vážné hypersenzitivní reakci, přestaneme Carnitor ^® Léčba a zahájení vhodné lékařské ošetření. Zvažte rizika a výhody opětovného spuštění karnitoru ^® na jednotlivé pacienty po závažné reakci. Je-li rozhodnuto znovu přijmout pacienty s monitorem produktu pro opětovné výskyt příznaků a symptomů závažné hypersenzitivní reakce.

Opatření pro injekci karnitoru

Generál

Bezpečnost a účinnost perorálního levokarnitinu nebyla hodnocena u pacientů s renální nedostatečností. Chronické podávání vysokých dávek perorálního levokarnitinu u pacientů s těžce ohroženou funkcí ledvin nebo u pacientů s ESRD na dialýze může vést k hromadění potenciálně toxicky toxických metabolitů trimethylaminu (TMA) a trimethylamin-N-oxidu (TMAO), protože tyto metabolity jsou normálně vylučovány v moči.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Testy mutagenity prováděné v Salmonella typhimurium saccharomyces cerevisiae a Schizosaccharomyces pombe Uveďte, že levokarnitin není mutagenní. Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na zvířatech k vyhodnocení karcinogenního potenciálu levokarnitinu.

Těhotenství

Reprodukční studie byly provedeny u potkanů ​​a králíků v dávkách až 3,8násobek lidské dávky na základě povrchové plochy a neodhalily žádné důkazy o zhoršené plodnosti nebo poškození plodu v důsledku karnizátoru v důsledku karnizátoru ^® . U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie.

Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

Suplementace levokarnitinu u ošetřovatelských matek nebyla konkrétně studována.

Studie u dojnic naznačují, že koncentrace levokarnitinu v mléce se po exogenním podání levokarnitinu zvyšuje. U ošetřovatelských matek, které dostávají levocarnitine, je třeba zvážit jakákoli rizika pro přebytečný příjem karnitinu s výhodou suplementace levocarnitinu matce. Při přerušení ošetřovatelství nebo levokarnitinové léčby lze zvážit zvážení.

Dětské použití

vidět Dávkování a podávání

Informace o předávkování pro injekci karnitoru

Nebyly zprávy o toxicitě z předávkování levokarnitinu. Levocarnitin je snadno odstraněn z plazmy dialýzou. Intravenózní LD ₅₀ levokarnitinu u potkanů ​​je 5,4 g/kg a ústní ld ₅₀ levokarnitinu u myší je 19,2 g/kg. Průjem mohou způsobit velké dávky levokarnitinu.

Kontraindikace pro injekci karnitoru

Žádný známý.

Klinická farmakologie for Carnitor Injection

Carnitor ^® (Levocarnitine) je přirozeně se vyskytující látka potřebná u metabolismu energie savců. Ukázalo se, že usnadňuje vstup mastných kyselin s dlouhým řetězcem do buněčných mitochondrií, čímž dodává substrát pro oxidaci a následnou produkci energie. Mastné kyseliny se používají jako energetický substrát ve všech tkáních kromě mozku. V kosterních a srdečních svalových mastných kyselinách jsou hlavním substrátem pro produkci energie.

Primární systémový nedostatek karnitinu je charakterizován nízkými koncentracemi levokarnitinu v plazmatických RBC a/nebo tkáních. Nebylo možné určit, které příznaky jsou způsobeny nedostatkem karnitinu a které jsou způsobeny základní organickou akyselií, protože lze očekávat, že se s karnitorem zlepší symptomy obou abnormalit se zlepší s karnitorem ^® . Literatura uvádí, že karnitin může podpořit vylučování přebytečných organických nebo mastných kyselin u pacientů s defekty metabolismu mastných kyselin a/nebo specifické organické acidopatie, které bioakumulují acylcoa estery. ^1-6

Nedostatek sekundárního karnitinu může být důsledkem vrozených chyb metabolismu nebo iatrogenních faktorů, jako je hemodialýza. Carnitor ^® Může zmírnit metabolické abnormality pacientů s vrozenými chybami, které mají za následek akumulaci toxických organických kyselin. Podmínky, pro které byl prokázán tento účinek, jsou: acidemii pro propionii akycinovou akycinovou akycinovou a kyselinu methyl malonové a nedostatek mastné acylcoa dehydrogenázy. ⁷⁸ Autointoxikace se vyskytuje u těchto pacientů v důsledku akumulace sloučenin acylcoa, které narušují metabolismus meziproduktů. Následná hydrolýza sloučeniny acylcoa na její volnou kyselinu vede k acidóze, která může být život ohrožující. Levocarnitin vyčistí acylcoa sloučeninu tvorbou acylkarnitinu, která se rychle vylučuje. Nedostatek karnitinu je biochemicky definován jako abnormálně nízké plazmatické koncentrace volného karnitinu menší než 20 μmol/l v týdnu po dobu po dobu jednoho týdne a může být spojena s nízkými koncentracemi tkáně a/nebo moči. Dále může být tento stav spojen s poměrem koncentrace plazmatické koncentrace acylkarnitinu/levokarnitinu vyšší než 0,4 nebo abnormálně zvýšené koncentrace acylkarnitinu v moči. U předčasně narozených kojenců a novorozenců je sekundární nedostatek definován jako koncentrace levokarnitinu v plazmě pod normální koncentrace související s věkem.

Pacienti s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) na údržbě hemodialýzy mohou mít nízké koncentrace karnitinu v plazmě a zvýšený poměr acylkarnitinu/karnitinu z důvodu sníženého příjmu masa a mléčných výrobků snížil syntézu ledvin a dialytické ztráty. Určité klinické podmínky běžné u hemodialyzačních pacientů, jako je slabost svalů malaise, kardiomyopatie a srdeční arytmie mohou souviset s abnormálním metabolismem karnitinu.

Farmakokinetické a klinické studie s karnitorem ^® ukázali, že podávání levokarnitinu pro pacienty ESRD na hemodialýze má za následek zvýšené koncentrace levokarnitinu v plazmě.

Farmakokinetika

Ve studii relativní biologické dostupnosti u 15 zdravých dospělých mužských dobrovolníků Carnitor ^® Bylo zjištěno, že tablety jsou pro karnitor ekvivalentní ^® Orální řešení. Po 4 dnech dávkování se 6 tabletami karnitoru ^® 330 mg nabídka. nebo 2 g karnitoru ^® Orální řešení B.I.D. Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) byla asi 80 μmol/l a doba do maximální plazmatické koncentrace (TMAX) se vyskytla po 3,3 hodiny.

Profily koncentrace v plazmě levokarnitinu po pomalé 3minutové intravenózní bolusové dávce 20 mg/kg karnitoru ^® byly popsány pomocí modelu dvou kompartmentů. Po jediném I.V. Podávání přibližně 76% dávky levokarnitinu bylo během intervalu 0-24H vylučováno v moči. Použití plazmatických koncentrací nekorigovaných pro endogenní levokarnitin byla střední distribuční poločas trpící délkou 0,585 hodin a průměrná zjevná eliminace terminálu poločas byla 17,4 hodin.

Absolutní biologická dostupnost levokarnitinu ze dvou ústních formulací karnitoru ^® Vypočítáno po korekci pro cirkulaci endogenních plazmatických koncentrací levokarnitinu bylo 15,1 ± 5,3% pro karnitor ^® Tablety a 15,9 ± 4,9% pro karnitor ^® Orální řešení.

Celková tělesná čistota levokarnitinu (dávka/AUC včetně endogenních základních koncentrací) byla průměr 4,00 l/h.

Levocarnitin nebyl vázán na plazmatický protein nebo albumin, když byl testován při jakékoli koncentraci nebo s jakýmkoli druhem včetně člověka. ⁹

V 9týdenní studii 12 pacientů s ESRD podstupující hemodialýzu po dobu nejméně 6 měsíců obdrželo karnitor ^® 20 mg/kg třikrát týdně po dialýze. Před zahájením karnitoru ^® Průměrné průměrné koncentrace levokarnitinu v plazmě byly přibližně 20 μmol/l pre-dialysis a 6 μmol/l post-dialýze. Tabulka shrnuje farmakokinetická data (průměr ± SD μmol/l) po první dávce karnitoru ^® a after 8 týdnů of Carnitor ^® terapie.

Po týdnu karnitoru ^® Terapie (3 dávky) Všichni pacienti měli koncentrace koryta mezi 54 a 180 μmol/l (normální 40-50 μmol/l) a koncentrace zůstaly relativně stabilní nebo zvýšené v průběhu studie.

V podobné studii u pacientů s ESRD také dostává 20 mg/kg karnitoru ^® 3krát týdně po hemodialýze 12- a 24týdenní průměrné předpisy (koryto) koncentrace levokarnitinu byly 189 (n = 25) a 243 (n = 23) μmol/l.

V dávkové studii u pacientů s ESRD podstupujících pacienty s hemodialýzou dostalo 10 20 nebo 40 mg/kg karnitoru ^® 3krát týdně po dialýze (N ~ 30 pro každou skupinu dávky). Průměrné ± SD koryto koncentrace levokarnitinu (μmol/l) dávkou po 12 a 24 týdnech terapie jsou shrnuty v tabulce.

Zatímco účinnost karnitoru ^® Pro zvýšení koncentrací karnitinu u pacientů s ESRD podstupujících dialýzu byly prokázány účinky doplňkového karnitinu na příznaky a příznaky nedostatku karnitinu a na klinické výsledky v této populaci nebyly stanoveny.

Metabolismus a vylučování

Ve farmakokinetické studii, kde pět normálních dospělých mužských dobrovolníků obdrželo ústní dávku [ ³ H-Methyl]-L-karnitin po 15 dnech s vysokou karnitinovou stravou a dalším doplňkem karnitinu 58 až 65% podávané radioaktivní dávky bylo získáno v moči a stolici za 5 až 11 dní. Maximální koncentrace [ ³ H-methyl] -l-karnitin v séru se vyskytl od 2,0 do 4,5 hodiny po podání léčiva. Nalezené hlavní metabolity byly trimethylamin N-oxid primárně v moči (8% až 49% podávané dávky) a [ ³ H]-y-butyrobetain primárně ve stolicích (NULL,44% až 45% podávané dávky). Vylučování levokarnitinu v moči bylo asi 4 až 8% dávky. Fekální vylučování celkového karnitinu bylo menší než 1% podávané dávky. ¹⁰

Po dosažení ustáleného stavu po 4 dnech ústního podávání karnitoru ^® Tablety (1980 mg q12H) nebo perorální roztok (2000 mg q12H) až 15 zdravých mužů dobrovolníků průměrné vylučování levokarnitinu v jednom intervalu (12 hodin) bylo asi 9% perorálně podávané dávky (nekorizováno pro endogenní vylučování močových močových močových močových prostředků).

Reference

1. Bohmer T. Rydning A. a Solberg H.E. 1974. Hladiny karnitinu v lidském séru u zdraví a nemoci. Clin. Chim. Acta 57: 55-61.

2. Brooks H. Goldberg L. Holland R. a kol. 1977. Karnitinem indukované účinky na srdeční a periferní hemodynamiku. J. Clin. Pharmacol. 17: 561-568.

3. Christiansen R. Bremer J. 1976. Aktivní transport butyrobetainu a karniitinu do izolovaných jaterních buněk. Biochim. Biophys. Acta 448: 562-577.

4. Lindstedt S. a Lindstedt G. 1961. Distribuce a vylučování karnitinu u potkanů. Acta Chem. Skand. 15: 701-702.

5. Recheche C.J. a Engel A.G. 1983. Syndromy metabolismu a nedostatku karnitinu. Může klin. Proc. 58: 533-540.

6. Relouche C.J. a Paulson D.J. 1986. Metabolismus a funkce karnitinu u lidí. Ann. Rev. Nutr. 6: 41-66.

7. Scriver C.R. Beaudet A.L. Sly W.S. a Valle D. 1989. Metabolický základ zděděného onemocnění. New York: McGraw-Hill.

8. Schaub J. Van Hoof F. a Vis H.L. 1991. Vrozené chyby metabolismu. New York: Raven Press.

9. března A. Arrigoni Martelli E. Mancinelli A. Cardace G. Corbelletta C. Bassani E. a Solbiati M. 1991. Proteinová vazba rodinných složek L-karnitinu. EUR. J. Drug Met. Pharmacokin. Zvláštní vydání III: 364-368.

10. Relouche C.J. 1991. Kvantitativní odhad absorpce a degradace karnitinového doplňku lidskými dospělými. Metabolismus 40: 1305-1310.

Informace o pacientovi pro injekci karnitoru

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.