Caplyta

VAROVÁNÍ

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Caplyta není schválena pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Popis pro Caplyta

Caplyta tobolky obsahují lumateperon atypický antipsychotický přítomnost jako lumateperon tosylátová sůl s chemickým názvem 4-((6B R 10a S ) -3-methyl-236B91010 a -Hexahydro-1 H 7 H -Pyrido [3'4 ': 45] Pyrrolo [123 z ] quinoxalin-8-yl) -1- (4-fluoro-fenyl) -Butan-1-one 4-methylbenzensulfonát. Jeho molekulární vzorec je C ₃₁ H ₃₆ Fn ₃ O ₄ S a jeho molekulová hmotnost je 565,71 g/mol s následující strukturou:

Caplyta tobolky jsou určeny pro ústní podávání. Každá kapsle Caplyta obsahuje 42 mg lumateperonu (ekvivalentní 60 mg lumateperonového tosylátu). Tobolky zahrnují následující neaktivní složky: Croscarmellose sodný želatin hořečnatý stearát mannitol a mastk. Barviny zahrnují oxid titaničitý a FD

Použití pro Caplyta

Caplyta je indikována pro léčbu:

• Schizofrenie u dospělých [viz Klinické studie ].
• Depresivní epizody spojené s poruchou bipolární I nebo II (bipolární deprese) u dospělých jako monoterapie a jako doplňková terapie lithiem nebo valproátem [viz viz Klinické studie ].

Dávkování pro Caplyta

Doporučené dávkování

Doporučená dávka Caplyta je 42 mg podávána orálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla. Titrace dávky není nutná.

Doporučení pro dávkování pro souběžné použití s ​​mírnými nebo silnými inhibitory CYP3A4

Společné podávání se silnými inhibitory CYP3A4

Doporučená dávka pro pacienty, kteří dostávají silné inhibitory CYP3A4, je Caplyta 10,5 mg jednou denně [viz viz Lékové interakce ].

Společné podávání s mírnými inhibitory CYP3A4

Doporučená dávka pro pacienty, kteří dostávají mírné inhibitory CYP3A4, je Caplyta 21 mg jednou denně [viz viz Lékové interakce ].

Doporučení pro dávkování pro pacienty s poškozením jater

For patients with moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class B or C) the recommended dosage of CAPLYTA is 21 mg once daily [see Použití v konkrétních populacích ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Caplyta tobolky jsou k dispozici ve třech silných stránkách:

• 42 mg: Modrá čepice a neprůhledné bílé tělo potištěné ITI-007 42 mg
• 21 mg: neprůhledná bílá čepice a tělo potištěné ITI-007 21 mg
• 10,5 mg: neprůhledná světle růžová čepice a tělo potištěné ITI-007 10,5 mg

Skladování a manipulace

Caplyta (lumateperon) tobolky jsou dodávány takto:

Ukládat při kontrolované teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Distribuováno: Intra-Cellular Therapies Inc. New York NY 10016. Revidováno: červen 2023.

Vedlejší účinky for Caplyta

Následující nežádoucí účinky jsou podrobně diskutovány v jiných částech označování:

• Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Sebevražedné myšlenky a chování [viz Varování VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Neuroleptický maligní syndrom [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Tardive Dyskinesie [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Metabolické změny [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Neutropenie a agranulocytóza leukopenie [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Ortostatická hypotenze a synkopa [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Falls [Viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Potenciál pro kognitivní a motorické poškození [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Dysregulace tělesné teploty [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Dysfagie [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost CAPLYTA byla hodnocena v klinických studiích kontrolovaných placebem u 2664 dospělých pacientů se schizofrenií a bipolární depresí vystavených jedné nebo více dávkám. Celkem 402 pacientů s expozicí exponovaných CAPLYTA mělo nejméně 6 měsíců expozice a 108 mělo alespoň 1 rok expozice 42 mg dávce Caplyta.

Schizofrenie

Následující nálezy jsou založeny na sdružených krátkodobých (4 až 6týdenních) placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů se schizofrenií, u nichž byla Caplyta podávána v denní dávce 42 mg (n = 406).

Neexistovala žádná jediná nežádoucí reakce vedoucí k přerušení, ke které došlo u pacientů ošetřených CAPLYTA.

Nejčastější nežádoucí účinky (incidence alespoň 5% pacientů vystavených Caplyta a větší než dvojnásobek rychlosti placeba) jsou somnolence/sedace a sucho v ústech.

V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky spojené s CAPLYTA (výskyt alespoň 2% u pacientů vystavených Caplyta a větší než placebo).

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u ≥2% pacientů ošetřených Caplyta a vyskytovaly se při větším výskytu než u pacientů ošetřených placebem u 4 až 6týdenních studií schizofrenie

Bipolární deprese - monoterapie

Následující nálezy jsou založeny na sdružených krátkodobých (6týdenních) placebem kontrolovaných monoterapií bipolární deprese studie u dospělých pacientů léčených Caplyta podávanou v denní dávce 42 mg (n = 372).

Neexistovala žádná jediná nežádoucí reakce vedoucí k přerušení, ke které došlo u pacientů ošetřených CAPLYTA.

Nejběžnější nežádoucí účinky (výskyt nejméně 5% pacientů vystavených Caplyta a větší než dvojnásobek rychlosti placeba) jsou somnolence/sedace závratě nevolnost a sucho v ústech.

V tabulce 3 jsou uvedeny nežádoucí účinky spojené s CAPLYTA (incidence alespoň 2% u pacientů vystavených Caplyta a větší než placebo).

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené u ≥2% pacientů ošetřených CAPLYTA, které se vyskytly při větším výskytu než u pacientů ošetřených placebem u 6týdenních monoterapie bipolární depresivní studie

Bipolární deprese -adjunktivní terapie lithiem nebo valproátem

Následující nálezy jsou založeny na 6týdenní studii s doplňkovou terapií kontrolovanou placebem kontrolovanou bipolární depresí u dospělých pacientů léčených CAPLYTA podávanou v denní dávce 42 mg (n = 177).

Neexistovala žádná jediná nežádoucí reakce vedoucí k přerušení, ke které došlo u pacientů ošetřených CAPLYTA.

Nejběžnější nežádoucí účinky (výskyt nejméně 5% pacientů vystavených Caplyta a větší než dvojnásobek rychlosti placeba) jsou somnolence/sedace závratě nevolnost a sucho v ústech.

V tabulce 4 jsou uvedeny nežádoucí účinky spojené s CAPLYTA (incidence nejméně 2% u pacientů vystavených Caplyta a větší než placebo).

Tabulka 4: Nežádoucí účinky hlášené u ≥2% pacientů ošetřených CAPLYTA, které se vyskytly při větším výskytu než u pacientů ošetřených placebem v 6týdenní doplňkové terapii bipolární depresi

co se indomethacin používá k léčbě

Dystonie

Příznaky dystonie prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin se mohou u v prvních několika dnech léčby objevit u vnímavých jedinců. Mezi dystonické příznaky patří: křeče svalů krku někdy postupující k těsnosti krku polykání potíže potíže s potížemi s dýcháním a/nebo vyčnívání jazyka. Ačkoli k těmto příznakům se mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a vyššími dávkami antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie.

Extrapyramidové příznaky (EPS)

V krátkodobém placebem kontrolovaném schizofrenii a studiích bipolární deprese byly údaje objektivně shromážděny na stupnici Simpson-Angus (SAS) pro EPS (celkové skóre od 0 do 40) Barnes Akatsisia Scale (Celkový rozsah skóre) od 0 do 14) a celkové skóre od 0 do 14) od 0 do 14) a celkové skóre od 0 do 14) od 0 do 14) a celkového skóre od 0 do 14) od 0 do 14) a celkové skóre) od 0 do 14) od 0 do 14) od 0 do 14) (celkové skóre) od 0 do 14) a abnormální škály skóre (celkové skóre) (celkové skóre) (celkové skóre) (celkové skóre) (celkové skóre) (celkové skóre) od 0 do 14). do 28).

Schizofrenie

Ve 4 až 6týdenních placebem kontrolovaných schizofrenií zkoumá frekvenci hlášených událostí souvisejících s extrapyramidálními symptomy (EPS) včetně akathisia extrapyramidální svalové křeče s neklidnými muskuloskeletálními tuhosti a 6,6% s svalostí, 6,7%, 6%%%, 6%%%, 6%%%, 6%%, 6%%%, 6%%, 6%%, 6%%% cascle a contraction Pro placebo.

Ve 4 až 6týdenních studiích schizofrenie byly průměrné změny z výchozí hodnoty u pacientů ošetřených Caplyta a pacienty ošetřené placebem 0,1 a 0 pro SAS -0,1 a 0 pro tyče a 0,1 a 0 pro cíle.

Bipolární deprese

V 6týdenní monoterapii bipolární deprese zkouší frekvenci hlášených reakcí souvisejících s EPS včetně svalových křeče dyskineze extrapyramidovou poruchou poruchy tremoru neklid a akathisia byla 1,3% pro Caplyta a 1,1% pro placebo. V 6týdenní přídavné terapii bipolární deprese studie frekvence hlášených reakcí souvisejících s EPS, včetně křečí třesů, Akathisia extrapyramidální porucha a neklidnost byla pro Caplyta 4,0% a 2,3% pro placebo.

V 6týdenním pokusech o monoterapii bipolární deprese byly průměrné změny z výchozí hodnoty u pacientů ošetřených Caplyta a pacienti ošetřené placebem 0 a 0 pro SAS -0,1 a -0,1 pro tyče a 0 a 0 pro cíle. V 6týdenní doplňkové terapii bipolární deprese studie průměrné změny z výchozí hodnoty u pacientů ošetřených Caplyta a pacienti ošetřené placebem byly 0 a 0 pro SAS 0 a -0,1 pro tyče a 0 a 0 pro cíle.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí reakce byla identifikována během použití CAPLYTA po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Poruchy centrálního a periferního nervového systému: pocit pálení včetně pocitu pálení kůže

Lékové interakce for Caplyta

Léky, které mají klinicky důležité interakce s Caplytou

Tabulka 5: Klinicky důležité lékové interakce s Caplytou

Varování pro Caplyta

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Caplyta

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s demencí souvisejícími psychóza Léčena antipsychotickými léky jsou vystaveny zvýšenému riziku smrti. Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií (modální doba trvání 10 týdnů) převážně u pacientů užívajících atypické antipsychotické léky odhalily riziko úmrtí u pacientů ošetřených léčivem mezi 1,6 až 1,7krát vyšší než u pacientů s placebem. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léčivem asi 4,5% ve srovnání s mírou asi 2,6% u pacientů ošetřených placebem. Ačkoli se příčiny smrti měnily, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. Srdeční selhání náhlé smrti) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. Caplyta není schválena pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí ].

Sebevražedné myšlenky a chování u dětí adolescentů a mladých dospělých

Ve sdružených analýzách placebem kontrolovaných studií antidepresiv (SSRI a dalších tříd antidepresiv), které zahrnovaly přibližně 77 000 dospělých pacientů a 4500 pediatrických pacientů, výskyt sebevražedných myšlenek a chování u antidepresivních pacientů věk 24 let byl vyšší než mladší. Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražedných myšlenek a chování, ale u většiny studovaných léčiv bylo zjištěno zvýšené riziko u mladých pacientů. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevražedných myšlenek a chování v různých indikacích s nejvyšším výskytem u pacientů s MDD. V tabulce 1 jsou uvedeny rozdíly v oblasti drog-placebo v počtu případů sebevražedných myšlenek a chování na 1000 pacientů.

Tabulka 1: Rizikové rozdíly v počtu pacientů sebevražedných myšlenek a chování ve sdružených placebech kontrolovaných studiích antidepresiv u dětských* a dospělých pacientů

Není známo, zda riziko sebevražedných myšlenek a chování u adolescentů a mladých dospělých se rozšiřuje na dlouhodobější používání, tj. Po čtyřech měsících. Existují však značné důkazy z pokusů o údržbu placebem u dospělých s MDD, že antidepresiva zlay the recurrence of zpression a that zpression itself is a risk factor for suicidal thoughts a behaviors.

Monitorujte všechny pacienty ošetřené antidepresivami na jakoukoli indikaci klinického zhoršení a vznik sebevražedných myšlenek a chování, zejména během počátečních několika měsíců lékové terapie a v době změn dávkování. Poraďte členy rodiny nebo pečovatelé pacientů, aby sledovali změny v chování a upozornili poskytovatele zdravotní péče. Zvažte změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení caplyty u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá sebevražedné myšlenky nebo chování.

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí

V placebem kontrolovaných studiích u starších subjektů s pacienty s demencí náhodně na risperidon aripiprazol a olanzapin měly vyšší výskyt mrtvice a přechodného ischemického útoku včetně fatální mrtvice. Caplyta není schválena pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí ].

Neuroleptický maligní syndrom

Neuroleptický maligní syndrom (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of Antipsychotic drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity zlirium a autonomic instability. Additional signs may incluz elevated creatinine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) a Akutní selhání ledvin . Pokud je podezření na NMS, okamžitě přeruší Caplytu a poskytuje intenzivní symptomatickou léčbu a monitorování.

Tardivní dyskineze

Tardivní dyskineze Syndrom sestávající z potenciálně nevratných nedobrovolných dyskisketických pohybů se může u pacientů léčit antipsychotická léčiva. Zdá se, že riziko je nejvyšší u seniorů, zejména seniorů, ale není možné předpovídat, kteří pacienti se pravděpodobně vyvinou syndrom. Není známo, zda antipsychotické léčivé přípravky se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

Riziko tardivní dyskineze a pravděpodobnost, že se s dobou léčby a kumulativní dávce stane nevratným zvýšením. Syndrom se může vyvinout po relativně krátkém období léčby i při nízkých dávkách. K tomu může dojít také po přerušení léčby.

Tardivní dyskineze se může vypořádat částečně nebo úplně, pokud je antipsychotická léčba přerušena. Samotná antipsychotická léčba však může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a příznaky syndromu, které možná maskují základní proces. Účinek, který má symptomatická potlačení na dlouhodobý průběh tardivní dyskineze, není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měla být Caplyta předepsána způsobem, který s největší pravděpodobností sníží riziko tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty: 1), kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém je známo, že reaguje na antipsychotická léčiva; a 2) pro které nejsou alternativní efektivní, ale potenciálně méně škodlivé ošetření k dispozici nebo vhodné. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, používá nejnižší dávku a nejkratší trvání léčby způsobující uspokojivou klinickou odpověď. Pravidelně přehodnocuje potřebu pokračující léčby.

Pokud by se u pacienta při ukončení léčiva Caplyta měly zvážit příznaky a příznaky tardivní dyskineze. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu Caplytou navzdory přítomnosti syndromu.

Metabolické změny

Antipsychotická léčiva způsobila metabolické změny včetně hyperglykémie Diabetes mellitus dyslipidemia and weight gain. Although all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykémie a diabetes mellitus

U pacientů léčených antipsychotiky byla hlášena hyperglykémie v některých případech extrémní a spojená s hyperosmolární kóma nebo smrt ketoacidózy. U pacientů léčených Caplytou se objevily zprávy o hyperglykémii. Posoudit plazmatickou glukózu nalačno před nebo brzy po zahájení antipsychotických léků a pravidelně monitorujte během dlouhodobé léčby.

Schizofrenie

Ve sdružených údajích z krátkodobého (4 až 6týdenního) placebem kontrolovaných studií u dospělých pacientů se schizofrenií průměrných změn od základní linie a podílu pacientů s posuny z normálního na větší než normální hladiny glukózy nalačno byly u pacientů léčených CAPLYTA podobné těm u pacientů léčených placebem.

V nekontrolované otevřené studii s CAPLYTA po dobu až 1 roku u pacientů se stabilní schizofrenií byla procenta pacientů s posuny v hodnotách glukózy nalačno a inzulínu od normální na vysokou 8% a 12%. 4,7% pacientů s normálem hemoglobin A1c ( <6.5%) at baseline zveloped elevated levels (≥6.5%) post-baseline.

Bipolární deprese

V údajích z krátkodobé (6týdenní) placebem kontrolované monoterapie a doplňkové terapie bipolární depresiové studie znamenají změny od základní linie a podíl pacientů s posuny z normálního na větší než normální hladiny glukózy nalačno a inzulínu u pacientů léčených Caplyta byly podobné u pacientů léčených placebem.

Dyslipidemie

Antipsychotika způsobila nepříznivé změny v lipidy . Před nebo brzy po zahájení antipsychotických léků získejte lipidový profil nalačno na začátku a během léčby pravidelně monitorujte.

Schizofrenie

Ve sdružených údajích z krátkodobých (4 až 6týdenní) placebem kontrolovaných studií u dospělých pacientů se schizofrenií průměrných změn od výchozí hodnoty a podílu pacientů s posuny na vyšší hladiny hladiny hladiny hladiny a celkový cholesterol nalačno a triglyceridy byly podobné u pacientů léčených Caplyta a placebem.

V nekontrolované otevřené studii s CAPLYTA po dobu 1 roku u pacientů se stabilní schizofrenií byla procenta pacientů s přesunem z normálního na vysoký 8% 5% a 4% u celkového cholesterolu a LDL cholesterolu.

Bipolární deprese

V údajích z krátkodobé (6týdenní) placebem kontrolované monoterapie a doplňkové terapie bipolární depresivní studie znamenají změny od základní linie a podíl pacientů s posuny na vyšší hladiny celkového cholesterolu nalačno a triglyceridů byly u pacientů léčených Caplyta a placebo.

V nekontrolované otevřené studii s CAPLYTA po dobu až 6 měsíců u pacientů s bipolární depresí byl podíl pacientů s přesunem z normálního na vysoký 10% 5% a 2% u celkových triglyceridů cholesterolu a LDL cholesterolu.

Přibývání na váze

Při použití antipsychotik byl pozorován přírůstek hmotnosti. Monitorujte hmotnost na začátku a poté často.

Schizofrenie

Ve sdružených údajích z placebem kontrolovaných studií u dospělých pacientů se schizofrenií průměrných změn od výchozí hodnoty a podílu pacientů se zvýšením hmotnosti ≥ 7% od výchozí hodnoty do konce studie bylo podobné u pacientů léčených Caplyta a placebem. V nekontrolované otevřené studii s CAPLYTA po dobu až 1 roku u pacientů se stabilní schizofrenií byla průměrná změna tělesné hmotnosti přibližně -2 kg (SD 5,6) v den 175 a přibližně -3,2 kg (SD 7,4) v den 350.

Bipolární deprese

V údajích z krátkodobé (6týdenní) placebem kontrolované monoterapie a doplňkové terapie bipolární depresiové studie znamenají změny z výchozí hodnoty a podíl pacientů se zvýšením hmotnosti ≥ 7% od výchozí hodnoty na konec studia byly u pacientů léčených Caplyta a placebem.

V nekontrolované otevřené studii s CAPLYTA po dobu až 6 měsíců u pacientů s bipolární depresí byla průměrná změna tělesné hmotnosti -0,01 kg (SD 3.1) v den 175.

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

Leukopenia a Neutropenie byly hlášeny během léčby antipsychotickými látkami včetně Caplyta. Agranulococytisis (including fatal cases) has been reported with other agents in the class.

Možné rizikové faktory pro leukopenii a neutropenii zahrnují již existující nízké Počet bílých krvinek (WBC) nebo Absolutní počet neutrofilů (ANC) a historie leukopenie vyvolané drogami nebo neutropenií. U pacientů s již existujícím nízkým WBC nebo ANC nebo historií leukopenie indukované drogy nebo neutropenií Kompletní krevní obraz (CBC) často během prvních několika měsíců terapie. U takových pacientů zvažuje přerušení Caplyty při prvním příznaku klinicky významného poklesu WBC v nepřítomnosti jiných příčinných faktorů.

Monitorujte pacienty s klinicky významnou neutropenií na horečku nebo jiné příznaky nebo příznaky infekce a okamžitě léčte, pokud k takovým příznakům nebo příznakům dojde. Ukončete caplytu u pacientů s absolutním počtem neutrofilů <1000/mm ³ a sledujte jejich WBC až do zotavení.

Ortostatická hypotenze a synkopa

Atypická antipsychotika způsobují ortostatickou hypotenzi a synkopu. Obecně je riziko největší během počátečního podávání dávky. Ortostatické vitální příznaky by měly být monitorovány u pacientů, kteří jsou zranitelní vůči hypotenzi (např. Pacienti se staršími pacienty s dehydratací hypovolemií a souběžnou léčbou antihypertenziva léků) se známým kardiovaskulárním onemocněním (anamnéza myokardiálního infarkturu srdeční onemocnění nebo abnormalitami) a abnormalitami). Caplyta nebyla hodnocena u pacientů s nedávnou anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilním kardiovaskulárním onemocněním. Tito pacienti byli vyloučeni z klinických studií na trhu.

Schizofrenie

Ve sdružených datech z krátkodobých (4 až 6týdenní) placebem kontrolovaných schizofrenií byly frekvence ortostatické hypotenze pro Caplyta a placebo 0,7% a 0%. Míra synkopy pro Caplyta a placebo byly 0,2% a 0,2%.

Bipolární deprese

V údajích z krátkodobé (6týdenní) placebem kontrolované monoterapie a doplňkové terapie bipolární deprese studie frekvence ortostatické hypotenze pro Caplyta a placebo byly 0%. Míra synkopy pro Caplyta a Placebo byla 0,3% a 0,5% v monoterapeutických pokusech a v přídavné terapii nebyly žádné zprávy o Caplyta nebo placebo.

Pády

Antipsychotika včetně Caplyta může způsobit somnolence Posturální hypotenze a motorická a smyslová nestabilita, která může vést k pádům a následně zlomeninám a jiným zraněním. U pacientů s chorobami stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky prohloubit úplné hodnocení rizika pádu při zahájení antipsychotické léčby a pravidelně během dlouhodobé léčby.

Záchvaty

Stejně jako jiné antipsychotické léky mohou Caplyta způsobit záchvaty. Riziko je největší u pacientů s anamnézou záchvatů nebo s podmínkami, které snižují prahovou hodnotu záchvatů. U starších pacientů mohou být převládající podmínky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Caplyta like other Antipsychotics may cause somnolence a has the potential to impair judgment thinking a motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery including motor vehicles until they are reasonably certain that therapy with Caplyta does not affect them adversely.

Schizofrenie

V krátkodobém (tj. 4 až 6týdenním) placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů se schizofrenií a sedací byly hlášeny u 24% pacientů ošetřených CAPLYTA ve srovnání s 10% pacientů léčených placebem.

Bipolární deprese

V krátkodobém horizontu (6týdenní) placebem kontrolované monoterapie a doplňkovou terapii Bipolární deprese klinické studie Somnolence a sedace byly hlášeny u 13% pacientů ošetřených CAPLYTA ve srovnání s 3% pacientů ošetřených placebem.

Dysregulace tělesné teploty

Atypická antipsychotika mohou narušit schopnost těla snižovat teplotu tělesnosti jádra. Namáhavé cvičení expozice extrémní dehydrataci tepla a anticholinergních léků může přispět k zvýšení teploty tělesné teploty jádra; U pacientů, kteří mohou zažít tyto podmínky, používejte Caplyta s opatrností.

Dysfagie

Dysmotilita a aspirace jícnu byla spojena s užíváním antipsychotického léčiva. Antipsychotická léčiva včetně Caplyta by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirace.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem nebo pečovatelem, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Sebevražedné myšlenky a chování

Poraďte pacientům a pečovatelům, aby hledali vznik sebevražd, zejména na začátku léčby, a naříďte jim, aby tyto příznaky nahlásili svému poskytovateli zdravotní péče [viz viz Varování VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Neuroleptický maligní syndrom

Poradenství pacientům o potenciálně fatálním nežádoucím reakci neuroleptického maligního syndromu (NMS), který byl hlášen s podáváním antipsychotických léků. Poraďte se pacientům rodinných příslušníků nebo pečovatelů, aby kontaktovali poskytovatele zdravotní péče nebo se hlásili do pohotovostní místnosti, pokud zažijí známky a příznaky NMS [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Tardivní dyskineze

Poradenství pacientům s příznaky a příznaky tardivní dyskineze a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud k těmto neobvyklým pohybům dojde [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Metabolické změny

Vzdělávejte pacienty o riziku metabolických změn, jak rozpoznat příznaky hyperglykémie a diabetes mellitus a potřebu specifického monitorování včetně lipidů a hmotnosti glukózy v krvi [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Leukopenia/neutropenie

Poraďte se s pacienty s již existujícím nízkým WBC nebo anamnézou leukopenie/ neutropenie vyvolané léčivem, že by měli mít monitorovanou CBC při užívání Caplyta [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Ortostatická hypotenze a synkopa

Vzdělávejte pacienty o riziku ortostatické hypotenze a synkopy, zejména na začátku léčby a také v době opětovného zavedení léčby [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Upozorněte pacienti o provádění činností vyžadujících mentální bdělost, jako je provozní nebezpečné stroje nebo provozování motorového vozidla, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že terapie Caplyta je nepříznivě neovlivňuje [Viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Expozice a dehydratace tepla

Vzdělávat pacienty ohledně vhodné péče při vyhýbání se přehřátí a dehydrataci [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Současné léky

Poraďte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče o jakýchkoli změnách jejich současného předpisu nebo volně prodejných léků, protože existuje potenciál pro interakce [Viz Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby s Caplytou. Poraďte se pacientům, které používaná CAPLYTA během třetího trimestru může u novorozence způsobit extrapyramidální a/nebo abstinenční symptomy (agitační hypotonii hypotonii hypotonii smnolence a porucha krmení). Poraďte pacientům, že existuje registr těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Caplyta během těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte se muži a ženám reprodukčního potenciálu, které může Caplyta narušit plodnost [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Celoživotní studie karcinogenity byly provedeny u potkanů ​​a myší a výsledky nevykazovaly žádný karcinogenní potenciál u obou druhů.

U potkanů ​​Sprague-Dawley byly mužům podávány lumateperon (volná báze) v perorálních dávkách 3,5 7 nebo 14 mg/kg/den a samice byly podávány lumateperon v perorálních dávkách 3,5 10,5 nebo 21 mg/kg/den po prvních 385 dnech pak po dobu dvou vyšších dávek byly podány 3,5 7 nebo 14 mg/den, respektující se za den, které byly podávány 3,5 nebo 14 mg/kg/den, po dobu 385 dnů byly podány, takže ženy byly podány 385 dnů/den. trvání studie. V této studii byla stanovena úroveň nepříznivých účinků pro neoplastické léze na 14 mg/kg/den (84 mg/m ² /den) pro muže a 10,5/7 mg/kg/den (42 mg/m ² /den) pro ženy, které jsou 1,6krát (ženy) až 3,2krát (muži) MRHD na mg/m ² základ.

Myši CD-1 pro muže a samice byly podány lumateperon při perorálních dávkách 3,5 10,5 nebo 21 mg/kg/den po dobu prvních 35 dnů, poté byly dávky sníženy na 1,4 4,9 a 14 mg/kg/den po dobu trvání studie. V této studii byla stanovena úroveň nepříznivých účinků pro neoplastické léze na 10,5/4,9 mg/kg/den (15 mg/m ² /den) pro každé pohlaví, které je 0,6násobek MRHD na mg/m ² základ.

Mutageneze

V in vitro Test bakteriální reverzní mutace (test Ames) a test myšího lymfomu bez metabolické aktivace. Lumateperon byl pozitivní v AMES testu pouze v přítomnosti metabolické aktivace a pouze v kmeni TA1537 a byl pozitivní v myším lymfomovém testu pouze v přítomnosti metabolické aktivace a pouze při vysokých koncentracích, které inhibovaly růst buněk; Společně byly považovány za tyto výsledky spojené s limity rozpustnosti a/nebo nespecifickými účinky na buněčnou funkci. Lumateperon byl negativní pro klastogenní aktivitu v nadarmo test mikronukleus u potkanů ​​a nebyl genotoxický v nadarmo Test komety u potkanů.

Poškození plodnosti

Samice potkanů ​​byly ošetřeny perorálními dávkami 3,5 10,5 21 nebo 42 mg/kg/den lumateperon (volná základna) (NULL,8 2,4 4,9 a 9,7násobek MRHD na Mg/M ² základ) před pářením a pokračováním prostřednictvím početí a implantace. Nepravidelnosti estrového cyklu byly pozorovány při dávkách ≥ 10,5 mg/kg/den. Snížení středního počtu míst korpusů a implantačních míst a zvýšení počtu děložních děloh bylo zaznamenáno při 42 mg/kg/den. Snížené tělesné hmotnosti tělesné hmotnosti a přírůstku tělesné hmotnosti a zvyšování času na páření bylo pozorováno při 21 a 42 mg/kg/den.

Samčí krysy byly ošetřeny perorálními dávkami 3,5 10,5 21 nebo 42 mg/kg/den lumateperonu (NULL,8 2,4 4,9 a 9,7násobek MRHD na mg/m ² základ) po dobu 9 týdnů před pářením a během 14 dnů páření. Snížené změny pohyblivosti spermií v morfologii spermií snížily počet epididymálních a nepříznivé změny histopatologie ve varlatech a epididymidech byly pozorovány při 21 a 42 mg/kg/den.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených atypickým antipsychotikům včetně Caplyta během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se doporučuje, aby pacienty zaregistrovali pacienty tím, že kontaktují Národní registr těhotenství pro atypické antipsychotiky na čísle 1-866-961-2388 nebo online na adrese https://womensmenthalthealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Shrnutí rizika

Novorozenci vystaveni antipsychotickým drogám během třetího trimestru jsou ohroženi příznaky extrapyramidálních a/nebo abstinence po porodu (viz viz Klinické úvahy ). Available data from case reports on Caplyta use in pregnant women are insufficient to establish any drug associated risks for vrozená vadas miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. There are risks to the mother associated with untreated schizofrenie a with exposure to Antipsychotics including Caplyta during pregnancy (see Klinické úvahy ). In animal reproduction studies no malformations were observed with oral administration of lumateperon to pregnant rats a rabbits during organogenesis at doses up to 2.4 a 9.7 times respectively the maximum recommenzd human dose (MRHD) of 42 mg/day on a mg/m ² základ. When pregnant rats were administered lumateperon during the period of organogenesis through lactation the number of perinatal zaths of pups was increased at 4.9 times the MRHD with no adverse effects on pups at 2.4 times the MRHD (see Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/riziko plodu spojené s nemocí

Matce z neléčené schizofrenie existuje riziko pro matku, včetně zvýšeného rizika hospitalizace a sebevraždy. Schizofrenie je spojena se zvýšenými nepříznivými perinatálními výsledky, včetně předčasného porodu. Není známo, zda se jedná o přímý výsledek nemoci nebo jiných komorbidních faktorů.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozenců byly u novorozenců hlášeny extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky včetně agitace hypotonií hypotonií hypotonií. Tyto příznaky se měnily závažností. Monitorujte novorozence pro extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky a vhodně zvládněte příznaky. Někteří novorozenci se zotavili během několika hodin nebo dnů bez konkrétní léčby; Jiní vyžadovali prodlouženou hospitalizaci.

Data

Údaje o zvířatech

Těhotné krysy byly ošetřeny perorálními dávkami 3,5 10,5 21 a 63 mg/kg/den lumateperon (NULL,8 2,4 4,9 a 14,6krát MRHD na mg/m ² základ) v období organogeneze. V dávkách až 2,4krát MRHD nebyly pozorovány žádné malformace. Nálezy snížené tělesné hmotnosti byly pozorovány u plodů při 4,9 a 14,6násobek MRHD. Zjištění neúplné osifikace a zvýšená incidenty viscerálních a kosterních variací byly zaznamenány u plodů při 14,6násobek dávky MRHD, která vyvolala toxicitu matek.

Těhotné králíci byly ošetřeny perorálními dávkami 2,1 7 a 21 mg/kg/den lumateperonu (NULL,0 3,2 a 9,7násobek MRHD na mg/m ² základ) v období organogeneze. Lumateperon nezpůsobil nepříznivé vývojové účinky v dávkách až 9,7násobek MRHD.

Ve studii, ve které byly těhotným potkanům podávány perorální dávky 3,5 10,5 a 21 mg/kg/den lumateperon (NULL,8 2,4 a 4,9krát MRHD na mg/m ² základ) Během období organogeneze a laktací byl počet živých štěňat snížen při 2,4 a 4,9krát vyšší než MRHD a včasné postnatální úmrtí se zvýšily v dávce 4,9krát vyšší než MRHD. Zhoršené ošetřovatelství a snížený přírůstek tělesné hmotnosti u štěňat byly pozorovány 4,9krát, ale ne 2,4krát MRHD.

Těhotné potkany byly ošetřeny lidským metabolitem lumateperonu (snížený metabolit ketonu) při perorálních dávkách 15 60 a 100 mg/kg/den (NULL,2 19 a 27násobek expozice tomuto metabolitu v MRHD lumateperonu na základě expozice plazmy AUC). Tento metabolit nezpůsobil nepříznivé vývojové účinky v dávce 1,2násobek expozice na MRHD lumateperonu; Způsobilo však zvýšení viscerálních malformací (rozštěp patra) při 27krát a kosterní malformace při 19násobku expozice v MRHD lumateperonu A, která vyvolala mateřskou toxicitu.

Laktace

Shrnutí rizika

Lumateperon a jeho metabolity jsou přítomny v lidském mateřském mléce v nízkém množství. V klinické laktační studii byl detekován Lumateperon v lidském mléce při odhadované denní dávce kojence 0,0004 mg/kg s relativní dávkou kojenecké dávky (RID) 0,06% dávkování přizpůsobené hmotnosti matek. Několik hlavních cirkulačních metabolitů bylo podobně detekováno v mateřském mléce v nízkém množství; Metabolity anilinu však nebyly přítomny v mléce nebo mateřské plazmě na kvantifikovatelných hladinách (viz viz Data ). There are no data on the effects of lumateperon on the breastfed infant or the effects on milk production.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Caplyta a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Caplyta nebo ze základního mateřského stavu.

Data

Studie laktace u 17 kojených žen hodnotila koncentrace lumateperonu a jeho metabolitů v plazmě a zralém mateřském mléce po jedné dávce 42 mg caplyta. Odhadovaná denní dávka kojence lumatepenu v lidském mléce byla 0,0004 mg/kg/den (s předpokládanou průměrnou spotřebou mléka 200 ml/kg/den). Průměrná dávka relativní kojenecké dávky (RID) (s předpokládanou průměrnou spotřebou mléka 200 ml/kg/den a průměrnou hmotností matek 71 kg) byla 0,06% dávky upravené na hmotnosti matek. Několik hlavních cirkulačních metabolitů bylo také přítomno v mateřském mléce při odhadované denní dávce kojence 0,0004 mg/kg/den. Metabolity anilinu nebyly přítomny v mléčném nebo mateřské plazmě na kvantifikovatelných hladinách.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Na základě zjištění ze studií na zvířatech může lumateperon narušit plodnost mužů a žen [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Caplyta. Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek a chování u dětských pacientů [viz Varování VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Geriatrické použití

Kontrolovaná klinická studie Caplyta při léčbě schizofrenie nezahrnovala žádné pacienty ve věku 65 let a starší, aby se určily, zda odlišně od mladších pacientů reagují odlišně. Kontrolované klinické studie Caplyta při léčbě bipolární deprese zahrnovaly pacienti ve věku 65 a více let; Počet pacientů nestačil k určení, zda reagují odlišně od mladších pacientů.

Antipsychotická léčiva zvyšují riziko úmrtí u starších pacientů s psychózou související s demencí. Caplyta není schválena pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a].

Poškození jater

Patients with moderate (Child-Pugh class B) and severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment generally had higher exposure to lumateperone than patients with normal hepatic function; therefore a dosage reduction of CAPLYTA is recommended in patients with moderate or severe hepatic impairment [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

No dosage adjustment is recommended for patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A).

Informace o předávkování pro Caplyta

Nejsou známy žádné specifické antidoty pro Caplyta. Při řízení předávkování poskytuje podpůrnou péči včetně úzkého lékařského dohledu a monitorování a zvažte možnost zapojení více léků. V případě předávkování se poraďte s certifikovaným střediskem pro kontrolu jedu (1-800-222-1222 nebo www.poison.org).

Kontraindikace pro Caplyta

Caplyta is contraindicated in patients with history of hypersensitivity reaction to lumateperon. Reactions have incluzd pruritus rash (e.g. allergic zrmatitis papular rash a generalized rash) a urticaria.

Klinická farmakologie for Caplyta

Mechanismus působení

Mechanismus účinku lumateperonu při léčbě schizofrenie a depresivních epizod spojených s poruchou bipolární I nebo II není znám. Účinnost lumateperonu by však mohla být zprostředkována kombinací antagonistické aktivity na centrálním serotoninu 5-HT-HT _2a receptory a postsynaptická antagonistická aktivita v centru dopamin D ₂ receptory.

Farmakodynamika

Lumateperon má vysokou vazebnou afinitu pro serotonin 5-HT _2a receptory (k _i = 0,54 nm) a mírná vazebná afinita k dopaminu d ₂ (K _i = 32 nm) receptory. Lumateperon má mírnou vazebnou afinitu pro serotoninové transportéry (k _i = 33 nm). Lumateperon má také mírnou vazebnou afinitu k dopaminu D1 (41 nm) a D4 a Adrenergní receptory Alpha1A a Alpha1B (K _i Promítáno na <100 nM) but has low binding affinity (less than 50% inhibition at 100 nM) for muscarinic a histaminergic receptory.

Srdeční elektrofyziologie

Interval QTCF byl hodnocen v randomizovaném placebo a aktivním (moxifloxacinu 400 mg) kontrolovaném studii křížení se čtyřmi rameny využívající modelování účinku koncentrace-QTC u 33 pacientů se schizofrenií. Placebem korigovaná změna z hodnot výchozí hodnoty QTCF (90% oboustranného intervalu horní spolehlivosti) 4,9 (NULL,9) a 15,8 (NULL,8) ms pro 42 mg a supratherapeutická dávka 126 mg (trojnásobek doporučené denní dávky) Caplyta, respektive po dobu 5 dnů.

Farmakokinetika

Poté, co se jednou denně ústní podávání ustáleného stavu Caplyta lumateperonu dosáhne přibližně za 5 dní. Expozice v ustáleném stavu lumateperonu je přibližně úměrná dávky v rozmezí 3,5 mg až 56 mg (NULL,08 až 1,3násobek schváleného doporučeného denního dávkování). Byla pozorována velká variabilita inter-subjektu v parametrech lumateperonu PK s koeficienty variací pro CMAX (špičková plazmatická koncentrace) a AUC (plocha pod koncentrací vs. časová křivka) v rozsahu od 68% do 97% v ustáleném stavu.

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost lumateperonových tobolek je asi 4,4%. CMAX lumateperonu je dosaženo přibližně 1-2 hodiny po dávkování Caplyta.

Účinek jídla

Požití jídla s vysokým obsahem tuku s Caplyta snižuje průměrnou CMAX lumateperonu o 33% a zvyšuje průměrné AUC o 9%. Střední TMAX byl zpožděn asi 1 hodinu (od 1 hodiny ve stavu na lačno na 2 hodiny v přítomnosti potravy).

Rozdělení

Vazba proteinu lumateperonu je 97,4% při 5 μm (asi 70krát vyšší než terapeutické koncentrace) v lidské plazmě. Objem distribuce lumateperonu po intravenózním podání je asi 4,1 l/kg.

Odstranění

Odbavení lumateperonu je přibližně 27,9 l/hodinu a terminální poločas je asi 18 hodin po intravenózním podání.

Metabolismus

Lumateperon je rozsáhle metabolizován s více než dvaceti metabolity nadarmo . Po jednom ¹⁴ Klabená perorální dávka Lumateperon a glukuronidované metabolity představují asi 2,8% a 51% z celkové plazmatické radioaktivity. In vitro studies show that multiple enzymes including but not limited to uridine 5'diphospho-glucuronosyltransferases ( UDP-glucuronosyltransferase UGT) 1A1 1A4 and 2B15 aldoketoreductase (AKR)1C1 1B10 and 1C4 and cytochrome P450 (CYP) 3A4 2C8 and 1A2 are involved in the metabolism of lumateperon.

Vylučování

Ve studii lidské hmotnosti vyvážející 58% a 29% radioaktivní dávky bylo získáno v moči a stolici. Méně než 1% dávky bylo vylučováno jako nezměněný lumateperon v moči.

Konkrétní populace

Účinky narušení jaterního nebo renálního poškození na expozici lumateperonu jsou uvedeny na obrázku 1. Na základě věkového pohlaví nebo rasy nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice lumateperonu.

Obrázek 1: Účinky vnitřních faktorů na farmakokinetiku lumateperonu

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Účinky jiných léků na expozice lumateperonu jsou uvedeny na obrázku 2.

Obrázek 2: Účinky jiných léků na farmakokinetiku lumateperonu

Substráty CYP3A4

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice midazolamu (substrát CYP3A4) nebo jeho metabolitu 1-hydroxymidazolam u pacientů se schizofrenií.

Studie in vitro

Lumateperon vykazoval malou až žádnou inhibici CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 nebo CYP3A4/5. Ukázalo se, že žádná indukce CYP1A2 CYP2B6 nebo CYP3A4.

Lumateperon se nezdál jako substrát P-gp nebo BCRP. Vykazovalo malou až žádnou inhibici OCT2 OAT1 OAT3 OATP1B3 nebo OATP1B1.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Orální podávání lumateperonu způsobilo systémovou intracytoplazmatickou akumulaci pigmentovaného materiálu u potkanů ​​a myší na klinicky relevantní expozice (AUC). Intracytoplazmatická pigmentace se zdála být lokalizována v lysozomech. Akumulace pigmentovaného materiálu přetrvávala bez obrácení na konci období 1 až 2 měsíců bez drog. Pigmentovaný materiál byl pozorován v mozku a míše všech tří druhů a v srdci a oku potkanů. Ačkoli složení pigmentovaného materiálu nebylo stanoveno, materiál je pravděpodobně polymery nebo proteinové adukty vytvořené z anilinových metabolitů lumateperonu.

Při akumulaci pigmentovaného materiálu v mozku a míchy byl spojen s degenerací neuronů a nekrózou následovanou degenerací axonů a histiocytárním zánětem po perorálním podávání lumateperonu po dobu až 9 měsíců. V akumulaci pigmentovaného materiálu potkana byla spojena s degenerativními změnami a příznaky zánětlivé reakce v oku periferního nervového systému míchy a srdce po perorálním podávání lumateperonu po dobu až 2 let. Ačkoli zjevné degenerativní změny nebyly v mozku potkanů ​​pozorovány, přítomnost infiltrujících makrofágů obsahujících pigment je konzistentní se zánětlivou odpovědí.

Role intracytoplazmatického pigmentovaného materiálu při způsobování těchto lézí nebyla definitivně stanovena; Kolokalizace pigmentovaného materiálu v tkáních s degenerativními změnami a příznaky zánětu však podporuje. Alternativně mohou metabolity anilinu lumateperonu podstoupit metabolickou aktivaci vytvářející reaktivní metabolity, které přispívají k pozorované toxicitě. Roli intracelulárního akumulace lumateperonu nebo jeho neanilinových metabolitů v těchto toxicitách nelze vyloučit.

Anilinové metabolity, o nichž se předpokládá, že jsou odpovědné za tyto toxicity, byly detekovány u psů a potkanů, ale nebyly přítomny u lidí na kvantifikovatelné úrovni. Na základě všech dostupných důkazů se tyto toxicity nezdá být pro lidi relevantní.

Klinické studie

Schizofrenie

Caplyta was evaluated for the treatment of schizofrenie in two placebo-controlled trials.

Studie 1 (NCT01499563) byla čtyřtýdenní randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná multicentrická studie u dospělých pacientů s diagnózou schizofrenie podle kritérií DSM-IV-TR. Primárním měřítkem účinnosti byla změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre pozitivního a negativního syndromu (PANSS) ve 4. týdnu. PANSS je 30-bodová stupnice používaná k měření příznaků schizofrenie. Každá položka je hodnocena lékařem v sedmibodové stupnici. Skóre 1 označuje absenci příznaků a skóre 7 naznačuje extrémně závažné příznaky. Celkové skóre PANSS se může pohybovat od 30 do 210, přičemž vyšší skóre odráží větší celkovou závažnost symptomů.

Celkem 335 pacientů bylo randomizováno, aby dostávali Caplyta 42 mg Caplyta 84 mg (dvakrát doporučená denní dávka) aktivní komparátor nebo placebo. Studie nebyla navržena tak, aby umožňovala srovnání účinnosti Caplyta a aktivního komparátoru. Demografické a základní charakteristiky onemocnění byly podobné pro skupiny CAPLYTA Active Comparator a Placebo. Střední věk byl 42 let (rozmezí 20 až 55 let). 17% byly ženy 19% byly Kavkazské a 78% bylo Afroameričanů.

Ve srovnání s pacienty s skupinou placeba randomizované na Caplyta 42 mg vykazovaly statisticky významné snížení z výchozí hodnoty do 28. den v celkovém skóre PANSS. Účinek léčby ve skupině Caplyta 84 mg (vs. placebo) nebyl statisticky významný. Výsledky studie 1 jsou uvedeny v tabulce 6.

Studie 2 (NCT02282761) byla čtyřtýdenní randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná multicentrická studie u dospělých pacientů s diagnózou schizofrenie podle kritérií DSM-5. Primárním měřítkem účinnosti byla změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre PANSS ve 4. týdnu.

Celkem 450 pacientů bylo randomizováno, aby dostávaly Caplyta 28 mg (dvě třetiny doporučené denní dávky) Caplyta 42 mg nebo placebo. Demografické a základní charakteristiky nemocí byly podobné pro skupiny Caplyta a Placebo. Střední věk byl 44 let (rozmezí 19 až 60 let); 23% bylo žen 26% bylo Kavkazských a 66% afrických Američanů.

Ve srovnání s pacienty s skupinou placeba randomizované na Caplyta 42 mg vykazovaly statisticky významné snížení z výchozí hodnoty do 28. den v celkovém skóre PANSS. Účinek léčby ve skupině Caplyta 28 mg (vs. placebo) nebyl statisticky významný. Výsledky studie 2 jsou uvedeny v tabulce 6.

Studie 1 a 2 nezahrnovaly žádné pacienty ve věku 65 a více let. Zkoumání podskupin podle pohlaví a rasy nenavrhovalo rozdíly v reakci v žádné studii.

Tabulka 6: Výsledky primární účinnosti pro změnu z výchozí hodnoty v celkovém skóre PANSS u pacientů se schizofrenií (studie 1 a 2)

Obrázek 3: Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre PANSS podle času (týdny) u pacientů se schizofrenií ve studii 2.

Depresivní epizody spojené s poruchou bipolárního I nebo II (bipolární deprese)

Monoterapie

Účinnost CAPLYTA jako monoterapie byla stanovena v 6týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované multicentrické studii u dospělých pacientů, kteří splnili kritéria DSM-5 pro depresivní epizody spojené s bipolárním I nebo Bipolární poruchou II (studie 3; NCT03249376). Primárním měřítkem účinnosti byla změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre hodnocení deprese v Montgomery-Asbergu v 6. týdnu. Sekundárním koncovým bodem byla změna z výchozí hodnoty v klinickém globálním dojmu-bipolární-bipolárním měřítku nemoci (CGI-BP-S) Celkové skóre v 6. týdnu. CGI-BP-S Celkové skóre je měřítko, které měří současný stav nemoci pacienta na 21-bodové stupnici, která hodnotí depresi a celkovou nemoci, kde vyšší skóre je spojeno s větší nemocí.

Celkem 381 pacientů bylo randomizováno, aby dostávali Caplyta 42 mg nebo placebo. Demografické a základní charakteristiky byly podobné pro skupiny Caplyta a Placebo. Střední věk byl 45 let (rozmezí 18 až 72). 58% bylo ženy 91% byly Kavkazské a 8% bylo Afroameričanů.

Ve srovnání s pacienty s skupinou placeba randomizované na Caplyta 42 mg vykázaly statisticky významné zlepšení od výchozího dne do 43 v celkovém skóre MADRS a celkovém skóre CGI-BP-S. Výsledky studie 3 jsou uvedeny v tabulce 7.

Zkoumání podskupin podle pohlaví a rasy věku nenavrhovalo rozdíly ve reakci ve studii.

Doplňková terapie lithiem nebo valproátem

Účinnost CAPLYTA jako doplňkové terapie lithiem nebo valproátem byla stanovena v 6týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované multicentrické studii u dospělých pacientů, kteří splnili kritéria DSM-5 pro depresivní epizody spojené s bipolární I nebo bipolární poruchou II (studie 4; NCT02600507). Primárním měřítkem účinnosti byla změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre MADRS v 6. týdnu. Sekundárním koncovým bodem byla změna z výchozí hodnoty v skóre deprese CGI-BP-S v 6. týdnu. Skóre deprese CGI-BP-S je měřítkem deprese CGI-BP-S, která měří současný stav pacienta v 7-bodové stupnici, kde je vyšší skóre s větší závažností nemoci.

Celkem 529 pacientů bylo randomizováno, aby dostávaly Caplyta 28 mg (dvě třetiny doporučené denní dávky) Caplyta 42 mg nebo placebo. Demografické a základní charakteristiky byly podobné pro skupiny Caplyta a Placebo. Střední věk byl 46 (rozmezí 18 až 74). 58% byly ženy 88% byly Kavkazské a 11% bylo afroameričanů.

Ve srovnání s pacienty s placebem randomizovanou do Caplyta 42 mg vykázaly statisticky významné zlepšení od výchozího dne do 43 v celkovém skóre MADRS a skóre deprese CGI-BP-S. Účinek léčby ve skupině Caplyta 28 mg (vs. placebo) nebyl statisticky významný. Výsledky studie 4 jsou uvedeny v tabulce 7.

Zkoumání podskupin podle pohlaví a rasy věku nenavrhovalo rozdíly ve reakci ve studii.

Tabulka 7: Výsledky primární účinnosti z pokusů bipolární deprese (studie 3 a 4)

Obrázek 4. Změna z výchozí hodnoty v Madrs celkové skóre návštěvami (studie 3) u pacientů s depresivními epizodami spojenými s bipolárním I nebo II poruchou (monoterapie)

Informace o pacientovi pro Caplyta

Caplyta
(Kap-lite-ah)
(lumateperon) tobolky

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Caplytě?

Caplyta may cause serious siz effects including:

• Zvýšené riziko úmrtí u starších lidí s psychózou související s demencí. Léky, jako je Caplyta, mohou zvýšit riziko úmrtí u starších lidí, kteří ztratili kontakt s realitou (psychózou) v důsledku zmatení a ztráty paměti (demence). Caplyta není schválena pro léčbu lidí s psychózou související s demencí.
• Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a akcí . CAPLYTA a Antidepresivní léky mohou zvýšit sebevražedné myšlenky a činy u některých dětí adolescentů a mladých dospělých, zejména během prvních několika měsíců léčby nebo při změně dávky.
  • Deprese a další duševní choroby jsou nejdůležitějšími příčinami sebevražedných myšlenek a jednání.

Jak mohu sledovat a pokusit se zabránit sebevražedným myšlenkám a činům v sobě nebo v rodinném příslušníku?

• • Věnujte velkou pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity. To je velmi důležité, když se spustí caplyta nebo antidepresivní medicína nebo při změně dávky.
  • Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče a nahlásí nové nebo náhlé změny v myšlenkách nebo pocitech chování nálady nebo pokud rozvíjíte sebevražedné myšlenky nebo činy.
  • Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče mezi návštěvami podle potřeby, zejména pokud máte obavy z příznaků.

Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vy nebo váš člen rodiny některý z následujících příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obávejte:

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Pokusy o spáchání sebevraždy
• Nová nebo horší deprese
• nová nebo horší úzkost
• Cítím se velmi rozrušený nebo neklidný
• panické útoky
• Potíže se spánkem (nespavost)
• Nová nebo horší podrážděnost
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• působí na nebezpečné impulsy
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení
• Další neobvyklé změny v chování nebo náladě (mánie)

Co je Caplyta?

Caplyta is a prescription medicine used in adults:

• léčit schizofrenii
• sám k léčbě depresivních epizod, ke kterým dochází u bipolární poruchy I nebo bipolární II (bipolární deprese)
• U léku lithia nebo valproátu k léčbě depresivních epizod, ke kterým dochází u bipolární poruchy I nebo bipolárního II (bipolární deprese), není známo, zda je Caplyta u dětí bezpečná a účinná.

Nebere to Caplyta if you are allergic to lumateperon or any of the ingredients in Caplyta. See the end of this Průvodce léky for a complete list of ingredients in Caplyta.

Předtím, než si vezmete Caplyta, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně:

• mít nebo mít srdeční problémy nebo mrtvici
• mít nebo mít nízký nebo vysoký krevní tlak
• mít nebo mít diabetes nebo vysoká hladina cukru v krvi nebo rodinná anamnéza cukrovky nebo vysoké hladiny cukru v krvi.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat hladinu cukru v krvi před zahájením a během léčby Caplyta.
• mít nebo mít vysokou hladinu celkového cholesterolu LDL cholesterolu nebo triglyceridů nebo nízkých hladin cholesterolu HDL
• mít nebo mít záchvaty (křeče)
• mít nebo mít problémy s ledvinami nebo jatery
• mít nebo mít nízký počet bílých krvinek
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Caplyta může poškodit vaše nenarozené dítě. Během třetího trimestru těhotenství může mít Caplyta způsobit, že vaše dítě po narození má abnormální pohyby svalů nebo abstinenční příznaky. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o riziku pro vaše nenarozené dítě, pokud si během těhotenství vezmete Caplytu.
  • Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že jste těhotná během léčby s Caplytou.
  • Pokud otěhotníte během léčby Caplyta, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro atypické antipsychotika. Můžete se zaregistrovat na telefonním čísle 1-866-961-2388 nebo přejít na https://womensmentAlHealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Caplyta prochází do vašeho mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o rizicích a výhodách kojení a nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby Caplytou.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Caplyta a other medicines may affect each other causing possible serious siz effects. Caplyta may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Caplyta works.

Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné brát Caplytu s ostatními léky. Během léčby CAPLYTA nezačněte ani nezastavte žádné léky, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Znát léky, které užíváte. Udržujte seznam svých léků, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Caplytu?

• Vezměte si Caplytu přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste ji vzali. Neměňte dávku ani nepřestávejte brát Caplytu, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Vezměte Caplyta 1krát každý den s jídlem nebo bez něj.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Caplyta, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo středisko pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222 nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání Caplyta?

• Nejezlute provozní stroje ani nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Caplyta ovlivňuje. Caplyta vás může udělat ospalý.
• Během léčby s Caplytou nestaňte příliš horkou nebo dehydratovaní.
  • Nepřipravujte příliš mnoho. o, pokud je to možné, za horkého počasí zůstaňte uvnitř chladného místa.
  • Zůstaňte mimo slunce.
  • Nenoste příliš mnoho oblečení nebo těžkého oblečení.
  • Pijte hodně vody.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Caplyta?

Caplyta may cause serious siz effects including:

• Vidíte, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Caplytě?
• Mlušení (cerebrovaskulární problémy) u starších lidí s psychózou související s demencí, která může vést k smrti.
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS) je vážný stav, který může vést k smrti. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte nějaké nebo všechny následující známky a příznaky NMS
  • vysoká horečka
  • zmatek
  • Změny ve vaší dýchací srdeční frekvenci a krvi
  • Tlaký tlak svalů
  • zvýšené pocení
• Nekontrolované pohyby těla (tardivní dyskineze). Caplyta may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop taking Caplyta. Tardive dyskinesia may also start after you stop taking Caplyta.
• Problémy s vaším metabolismem, jako například:
  • vysoká hladina cukru v krvi (hyperglycemia) a diabetes . U některých lidí, kteří berou Caplytu, může dojít ke zvýšení hladiny cukru v krvi. Extrémně vysoká hladina cukru v krvi může vést k kómatu nebo smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl před zahájením nebo brzy poté, co začnete Caplyta a poté pravidelně během dlouhodobé léčby Caplyta, zkontrolovat hladinu cukru v krvi.

  Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků vysoké hladiny cukru v krvi během léčby s Caplytou:

• cítit se velmi žíznivý
• je třeba močit více než obvykle
• cítit se velmi hladový
• cítit se slabý nebo unavený
• Cítíte se na břiše
• cítit se zmatený nebo váš dech voní ovocným
  • zvýšené hladiny tuku (cholesterol a triglyceridy) ve vaší krvi. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat hladinu tuku v krvi před zahájením nebo brzy poté, co začnete Caplyta a poté pravidelně během léčby Caplytou.
  • přibývání na váze. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli zkontrolovat vaši váhu, než začnete a často během léčby Caplyta.
• Nízký počet bílých krvinek . Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy během prvních několika měsíců léčby s Caplytou.
• Snížený krevní tlak (ortostatická hypotenze). Když se příliš rychle zvednete z pozici nebo ležící polohy, můžete se cítit smazaný nebo slabý.
• Pády. Caplyta may make you sleepy or dizzy may cause a zcrease in your blood pressure when changing position (orthostatic hypotension) a can slow your thinking a motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Záchvaty (convulsions).
• Ospalost ospalost pocit unavení potíže s myšlením a provádění normálních aktivit. Podívejte se, čemu se mám vyhnout při užívání caplyta
• Problémy s kontrolou teploty těla tak, abyste se cítili příliš teplé. Podívejte se, čemu se mám vyhnout při užívání caplyta?
• Obtížnost polykání To může způsobit, že se do plic dostanete jídlo nebo tekutinu.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Caplyta patří ospalost závratě nevolnost a sucho v ústech.

Caplyta may cause fertility problems in females a males. Talk to your healthcare provizr if this is a concern for you.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Caplyta.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Caplyta?

• Ukládejte Caplyta při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Caplytu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání CAPLYTA.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Caplyta pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Caplytu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Caplyta, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Caplyta?

Aktivní složka: lumateperon

Neaktivní ingredience: Croscarmellose sodný želatin hořčík Stearate mannitol a mastc. Barevné barvy zahrnují FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.