Disodium vápníku

Varování:

Disodium vápníkem (injekci disoditu vápníku) je schopen produkovat toxické účinky, které mohou být fatální. Encefalopatie olova je u dospělých relativně vzácná, ale vyskytuje se častěji u pediatrických pacientů, u nichž může být počáteční, a tak přehlížena. Míra úmrtnosti u dětských pacientů byla vysoká. Pacienti s olovnatým encefalopatií a mozkovým edémem mohou zažít smrtící zvýšení intrakraniálního tlaku po intravenózní infuzi; U těchto pacientů je preferována intramuskulární trasa. V případech, kdy je nutná intravenózní trasa, se vyhněte rychlé infuzi. Měl by být dodržován harmonogram dávkování a v žádném okamžiku by neměla být překročena doporučená denní dávka.

Popis pro narušení disoditu vápníku

Disodium vápenaté disodium (edetát injekce disoditu vápníku USP) je sterilní injekční chelatační činidlo v koncentrovaném roztoku pro intravenózní infuzi nebo intramuskulární injekci. Každý 5 ml ampul obsahuje 1000 mg disodiu vápníku edetátu (ekvivalentní 200 mg/ml) ve vodě pro injekci. Chemicky se tento produkt nazývá [[NN '-12-Ethanediyl-bis [n- (karboxymethyl) -glycinato]] (4-)-nn'oo'o ^N O ^{N '} ] -Disodiudydrát (OC-6-21)-Calciate (2-).

Strukturální vzorec:

C ₁₀ H ₁₂ Může ₂ Na ₂ O ₈ • x h ₂ O
Molekulová hmotnost 374,27 (bezvodý)

Použití pro naosodium vápníku

Edetát vápník disodium je indikován pro snížení hladin krve a sklady skladů olova při otravě olovem (akutní a chronická) a encefalopatie olova v pediatrických populacích i dospělých.

Chelatační terapie by neměla nahrazovat účinná opatření k odstranění nebo snížení další expozice olova.

Dávkování na naodinátu vápníku

Když byl identifikován zdroj pro intoxikaci olova, měl by být pacient, pokud je to možné, odstraněn ze zdroje. Doporučená dávka disoditusového disoditu na asymptomatické dospělé a dětské pacienty, jejichž hladina olova v krvi je <70 mcg/dL but> 20 mcg/dl (Světová zdravotnická organizace doporučená horní přípustná úroveň) je 1000 mg/m ² /den, ať už se dává intravenózní infuzí nebo intramuskulárně (viz Nomogram povrchové plochy ).

U dospělých s olověnou nefropatií byl navržen následující dávkovací režim: 500 mg/m ² Každých 24 hodin po dobu 5 dnů u pacientů s hladinou kreatininu v séru 2-3 mg/dl každých 48 hodin pro 3 dávky u pacientů s hladinou kreatininu 3-4 mg/dl a jednou týdně u pacientů s hladinou kreatininu nad 4 mg/dl. Tyto režimy mohou být opakovány v měsíčních intervalech. ¹²

Samotný ověřovaný disodium vápník může zhoršit příznaky u pacientů s velmi vysokou hladinou olova v krvi. Pokud je hladina olova krve> 70 mcg/dl nebo jsou přítomny klinické příznaky v souladu s otravou olova, doporučuje se, aby byl ve spojení s BAL (dimeraprol) použit disodium disodium vápníku. Konzultujte prosím publikované protokoly a specializované odkazy na doporučení pro dávkování kombinované terapie. ^14-18

Léčba otravy olovem u dospělých a dětských pacientů s pediatrickými pacienty s disodiulem vápníkem pokračuje po dobu pěti dnů. Terapie je poté přerušena po dobu 2 až 4 dnů, aby se umožnilo redistribuci olova a aby se zabránilo závažnému vyčerpání zinku a dalších základních kovů. Obvykle se používají dva kurzy léčby; Záleží však na závažnosti toxicity olova a toleranci pacienta vůči léčivu.

Disodium vápníku je stejně účinný, ať už je podáván intravenózně nebo intramuskulárně. Intramuskulární trasa se používá pro všechny pacienty s zjevnou encefalopatií olova a tato trasa je upřednostňována některými u mladých pediatrických pacientů.

Akutně nemocní jedinci mohou být dehydratováni z zvracení. Vzhledem k tomu, že edetát vápník disodium je vylučován téměř výhradně v moči, je velmi důležité stanovit tok moči s intravenózním podáním tekutiny před podáváním první dávky chelatačního činidla; U pacientů s encefalopatií je však třeba zabránit nadměrné tekutině. Jakmile je tok moči stanoven, je další intravenózní tekutina omezena na požadavky na bazální vodu a elektrolyt. Podávání disodianého naodenátu vápníku by mělo být zastaveno, kdykoli dojde k zastavení toku moči, aby se zabránilo nepřiměřeně vysoké hladině tkáně léčiva. Edetát vápník disodium musí být použit ve snížených dávkách u pacientů s již existujícím mírným onemocněním ledvin.

Intravenózní správa

Přidejte celkovou denní dávku disodiuálního narození vápníku (1000 mg/m ² /den) až 250 € 500 ml 5% dextrózy nebo 0,9% injekce chloridu sodného. Celková denní dávka by měla být infundována po dobu 8 hodin. Injekce disodského disoditu vápenatého je nekompatibilní s 10% dextróza 10% invertního cukru v 0,9% chloridu sodíku Laktate Ringer's Ringerův injekce molárního molárního laktátu sodného a injekční injekcí amfotericin B a hydrochloridem hydralazinu.

Intramuskulární podávání

Celková denní dávka (1000 mg/m ² /den) by měl být rozdělen do stejných dávek rozmístěných 8 12 hodin od sebe. K injekci disoditu naosodiku vápníku by se mělo přidat lidokain nebo prokaine, aby se minimalizovala bolest v místě injekce. Konečnou koncentraci lidokainu nebo prokainu 5 mg/ml (NULL,5%) lze získat následovně: 0,25 ml 10% roztoku lidokainu na 5 ml koncentrovaný disodium vápník; 1 ml 1% roztoku lidokainu nebo prokainu na ML koncentrovaného disodiového disoditu vápníku. Při použití samotného bez ohledu na metodu podání by neměl být podáván disodium vápník v dávkách větších než doporučené dávky.

Diagnostický test

Bylo popsáno několik metod pro testy mobilizace olova pomocí edetatu vápníku disodiu k posouzení obchodů těla. ^79121318

Tyto postupy mají výhody a nevýhody, které by měly být přezkoumány v současných odkazech. Edetatové testy mobilizace vápníku disodium by neměly být prováděny u symptomatických pacientů a u pacientů s hladinou krve nad 55 mcg/dl, pro které je indikována vhodná terapie.

Parenterální léčiva by měla být vizuálně kontrolována na částice a zbarvení před podáváním, kdykoli je to povolení roztoku a nádoby.

Jak dodáno

Disodium vápníku Injekce 5 ml ampulu s jednou dávkou obsahující 200 mg ededátu vápenatého disodium na ml (1000 mg na ampul) v krabicích obsahujících 5 ampuls na kartonu ( NDC 99207-240-05).

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Reference

dávkování prozac pro OCD a úzkost

7. Hodnocení drog 6. vydání Americké lékařské asociace Saunders Philadelphia 1986, s. 1637-1639.

9. Finberg L Rajagopal V. Diagnóza a léčba otravy olovem u dětí. J Rodina Med. 1985 duben: 3-12.

12. Informace o drogách americké nemocnice Formulary Service 1988 s. 1695-1698.

13. Markowitz Me Rosen JF. Posouzení olovových obchodů u dětí: Validace 8hodinového provokativního testu Cana2EDTA (disodium disodium versenate). J Pediatrics. 1984; 104: 337-341.

14. Piomelli S Rosen JF Chisolm JJ et al. Řízení otravy olovem v dětství. J Pediatrics. 1984; 105: 523-532.

15. Sachs HK Blanksma La Murray EF et al. Ambulantní léčba otravy olovem: Zpráva o 1155 případech. Pediatrie. 1970; 46: 389.

16. Chisolm JJ. Použití chelatačních látek při léčbě akutní a chronické intoxikace olova v dětství. J Pediatrics 1968; 73: 1.

17. Coffin r Phillips JL Staples Wi et al. Léčba olovové encefalopatie u dětí. J Pediatrics. 1966; 69: 198-206.

18. Chisolm JJ. Zvýšená absorpce olova a akutní otrava olovem. Současná pediatrická terapie 12 Editory Gillis a Kagan WB Saunders Philadelphia 1986 s. 667-671.

Distribuováno: Medicis Dermatologická společnost Scottsdale AZ 85256. Revidováno: září 2023

Nežádoucí účinky na disodium vápník

Následující nepříznivé účinky byly spojeny s použitím disodiu vápníku edetatu:

Tělo jako celek: Bolest v intramuskulární injekční místo horečka zimnice malaise únava myalgia artralgie.

Kardiovaskulární: Hypotenze srdeční rytmus nepravidelnosti.

Renal: Akutní nekróza proximálních tubulů (což může mít za následek fatální nefrózu) občasné změny v distálních tubulech a glomerulech.

Moč: Glykosurie proteinurie mikroskopická hematura a velké epiteliální buňky v močovém sedimentu.

Nervový systém: Chvění headache numbness tingling.

Gastrointestinal: Cheilóza nevolnost zvracení anorexie Nadměrná žízeň.

Co je to desogestrel-ethinyl estradiol

Jaterní: Mírné zvýšení SGOT a SGPT je běžné a vracejí se do normálu do 48 hodin po ukončení terapie.

Imunogenní: Reakce podobné histaminu (kýchání nosní kongesce lakromace) vyrážka.

Hematopoetika: Přechodná anémie deprese kostní dřeně.

Metabolický: Nedostatek zinku.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Bausch Health US LLC na čísle 1-800-3214576 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Léčivé interakce pro narození disoditu vápníku

Neexistuje žádná známá interference léčiva se standardními klinickými laboratorními testy. Steroidy zvyšují renální toxicitu edetátu vápníku disodiu u zvířat. ⁷ Edetát disodium vápníku narušuje působení přípravků zinku inzulínu chelatací zinku. ⁷

Reference

7. Hodnocení drog 6. vydání Americké lékařské asociace Saunders Philadelphia 1986, s. 1637-1639.

10. Schardein JL Sakowski r Petrere J et al. Studie teratogeneze s EDTA a jeho soli u potkanů. Toxicol Appl Pharmacol. 1981; 61: 423-428.

11. Swenerton H Hurley LS. Teratogenní účinky chelatačního činidla a jejich prevence zinkem. Věda. 1971; 173: 62-64.

Varování pro disodium vápníku

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Vidět Varování v krabici .

Opatření pro narození disoditu vápníku

Obecná opatření

Edetát vápník disodium může způsobit stejné poškození ledvin jako otrava olovem, jako je proteinurie a mikroskopická hematurie. Nefrotoxicita indukovaná léčbou je závislá na dávce a může být snížena zajištěním přiměřené diurézy před zahájením terapie. Tok moči musí být monitorován během léčby, která musí být zastavena, pokud se rozvine anurie nebo těžká oligurie. Proximální hydropická degenerace tubulu se obvykle zotavuje po ukončení terapie. Edetát vápník disodium musí být použit ve snížených dávkách u pacientů s již existujícím mírným onemocněním ledvin. Pacienti by měli být sledováni z hlediska nepravidelnosti srdečního rytmu a další změny EKG během intravenózní terapie.

Laboratorní testy

Analýza moči a sedimentu moči Renální a jaterní funkce a hladiny elektrolytů v séru by měly být zkontrolovány před každým průběhem terapie a poté být monitorovány denně během terapie v těžkých případech a v méně závažných případech po druhém a pátém dni terapie. Terapie musí být přerušena při prvním příznaku toxicity ledvin. Přítomnost velkých renálních epiteliálních buněk nebo rostoucího počtu červených krvinek v močovém sedimentu nebo větší proteinurii vyžaduje okamžité zastavení podávání disodiu vápníku. Hodnoty alkalické fosfatázy jsou často depresivní (pravděpodobně způsobeny sníženými hladinami zinku v séru), ale do 48 hodin po ukončení terapie se vracejí k normálu. Zvýšené hladiny erytrocytů protoporfyrinu (> 35 mcg/dl plné krve) naznačují potřebu provést stanovení žilního krve. Pokud je koncentrace olova celé krve mezi 255 € mcg/dl, lze zvážit test mobilizace (viz viz Diagnostický test ). ⁷⁸ Zvýšení močového koproporfyrinu (dospělí:> 250 mcg/den; pediatričtí pacienti do 80 liber:> 75 mcg/den) a zvýšení kyseliny aminolevulinové kyseliny v moči (ALA) (dospělí:> 4 mg/den; pediatričtí pacienti:> 3 mg/m m ² /den) jsou spojeny s hladinami olova krve> 40 mcg/dl. Koproporfyrin v moči může být falešně negativní u pacientů s terminálem a u vážně pediatrických pacientů s odolnými železem, kteří neregenerují heme. ⁹ U rostoucích pediatrických pacientů může být při odhadu úrovně expozice olova pomoci s dlouhými kostními rentgenovými rentgenovými paprsky a břišní rentgenové paprsky ukazující radiopakovací materiál v břiše.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie na zvířatech nebyly provedeny u ededátu vápníku disoditu pro vyhodnocení jeho mutagenního potenciálu karcinogenního potenciálu nebo jeho účinku na plodnost.

Těhotenství

Jedna reprodukční studie byla provedena u potkanů ​​v dávkách až 13násobku lidské dávky a neodhalila žádný důkaz o zhoršené plodnosti nebo poškození plodu v důsledku naopaci vápníku disodium. ¹⁰ Další reprodukční studie provedená u potkanů ​​v dávkách až asi 25 až 40násobek lidské dávky odhalila důkazy o malformacích plodu v důsledku disodiového narození vápníku, kterým bylo zabráněno současným doplňováním dietního zinku. ¹¹ U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Práce a dodávka

Disodium vápníku has no recognized use during labor and delivery and its effects during these processes are unknown.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce Upozornění, by mělo být vykonáváno, když se ošetřovatelskou ženu podává naosodiový disodium vápníku.

Dětské použití

Protože otrava olova dochází u pediatrických populací a dospělých, ale u pacientů s pediatrickými pacienty je často závažnější u pacientů s pediatrickými pacienty u pacientů všech věkových skupin. Intramuskulární trasa je upřednostňována některými u mladých dětských pacientů. V případech, kdy je nutná intravenózní trasa, se vyhněte rychlé infuzi (viz Varování ). Urine flow must be monitored throughout therapy; Disodium vápníku therapy must be stopped if anuria or severe oliguria develops (see Obecná opatření ). At no time should the recommended daily dosage be exceeded (see Dávkování a podávání ).

Reference

7. Hodnocení drog 6. vydání Americké lékařské asociace Saunders Philadelphia 1986, s. 1637-1639.

8. Centra pro kontrolu nemocí: Prevence otravy olovem u malých dětí. Atlanta GA Department of Health and Human Services 1985 Jan.

9. Finberg L Rajagopal V. Diagnóza a léčba otravy olovem u dětí. J Rodina Med. 1985 duben: 3-12.

Informace o předávkování předávkování na disodium vápníku

Příznaky

Neúmyslné podávání pětinásobné doporučené dávky infundované intravenózně po dobu 24 hodin na asymptomatický 16měsíční pacient s obsahem krve 56 mcg/dl nezpůsobilo žádné špatné účinky. Edetát vápník disodium může zhoršit příznaky těžké otravy olovem, a proto se zdá, že většina toxických účinků (mozkový edém ledvinová tubulární nekróza) je spojena s otravou olova. Kvůli mozkovému edému může být terapeutická dávka smrtící pro dospělého nebo pediatrického pacienta s encefalopatií olova. Vyšší dávka edetátového vápníku disodiu může způsobit závažnější nedostatek zinku.

Zacházení

Cerebrální edém by měl být ošetřen opakovanými dávkami mannitolu. Steroidy zvyšují renální toxicitu edetátu vápníku disodiu u zvířat, a proto se již nedoporučují. ⁷ Hladiny zinku musí být monitorovány. Dobrý výstup moči musí být udržován, protože diuréza zlepší odstranění léčiva. Není známo, zda je edetát vápník disodium dialyzovatelný.

Kontraindikace pro disodium vápníku

Edetát vápník disodium by neměl být podáván během období anurie ani pacientům s aktivním onemocněním ledvin nebo hepatitidou.

Reference

7. Hodnocení drog 6. vydání Americké lékařské asociace Saunders Philadelphia 1986, s. 1637-1639.

Klinická farmakologie for Disodium vápníku

Farmakologické účinky disodiu vápníku edetátu jsou způsobeny tvorbou chelátů s dvojmocnými a trivalentními kovy. Stabilní chelát se vytvoří s jakýmkoli kovem, který má schopnost vytlačit vápník z molekuly a rys sdílený olovo zinkový kadmium manganový železo a rtuť. Množství mobilizovaných manganu a železa není významné. Měď ¹ není mobilizováno a rtuť není pro chelaci k dispozici, protože je příliš pevně vázána na ligandy v těle nebo je uložena v nepřístupných tělesných kompartmentech. Vylučování vápníku tělem se nezvyšuje po intravenózním podávání ededátu vápníku disodiu, ale vylučování zinku je výrazně zvýšeno. ¹

Edetát vápník disodium je špatně absorbován z gastrointestinálního traktu. V krvi se veškerý lék nachází v plazmě. Zdá se, že disodium Edetate vápník proniká do buněk; Je distribuován primárně v extracelulární tekutině pouze asi 5% plazmatické koncentrace nalezené v míšní tekutině.

Poločas edetátového vápníku disodiu je 20 až 60 minut. Vylučuje se především ledvinami s asi 50% vylučovaným za jednu hodinu a více než 95% během 24 hodin. ² Téměř žádná ze sloučeniny není metabolizována.

Primární zdroj olova chelovaného naosodiu vápníku je z kosti; Následně je olovo měkké tkáně přerozděleno na kosti, když je chelatace zastavena. ³⁴ Po chelatační terapii dochází také k určitému snížení hladin olova ledvin.

U zvířat se ukázalo, že po jedné dávce vápníku disoditurovaného naosolovaného olova zvyšuje koncentrace olova krve, ale vedení mozku je výrazně zvýšeno v důsledku vnitřního redistribuce olova (viz viz Varování ). ⁵ Tato data jsou v souladu s nedávnými výsledky jiných u experimentálních zvířat, které ukazují, že po pětidenním léčbě nedochází k snížení čistého olova mozku. ⁶

Reference

1. Thomas DJ Chisolm JJ. Olovo dekorporace zinku a mědi během léčby dětí s disoditounem vápníkem ethylendiamin tetraacetát u dětí otřesených olovem. J Pharmacol Exp Therapeu. 1986; 239: 829-835.

2. farmakologický základ Therapeutics 7. vydání Goodman a Gilman Editors. Macmillan Publishing Company New York 1985 s. 1619-1622.

3. Hammond PB Aronson Al Olson WC. Mechanismus mobilizace olova ethylendiaminetetraacetát. J Pharmacol Exp Therapeu. 1967; 157: 196-206.

4. Van Devyver fl d ™ Haese PC Visser WJ et al. Kostní olovo u dialyzačních pacientů. Ledvina Intl. 1988; 33: 601-607.

5. Cory-Slecta da Weiss B Cox C. Mobilizace a přerozdělení olova v průběhu vápníku disodium ethylendiamin tetraacetát chelatační terapie. J Pharmacol Exp Therapeu. 1987; 243: 804-813.

6. Chisolm JJ. Mobilizace olova Edetátem vápníku disodium. Am J dis dítě. 1987; 141: 1256â1257.

Informace o pacientovi pro disodium vápník

Pacienti by měli být instruováni, aby okamžitě informovali svého lékaře, pokud se výstup moči zastaví po dobu 12 hodin.

Srí Lanka cestovní itinerář