Vlajka

Popis pro Calan

Calan (Verapamil HC1) je inhibitor přítoku vápníku (pomalý kanálový blokátor nebo antagonista vápníku), který je k dispozici pro perorální podání v tabletách potažených filmem obsahujícím 40 mg 80 mg nebo 120 mg verapamil hydrochloridu.

Strukturální vzorec Verapamil HCl je:

C ₂₇ H ₃₈ N ₂ O ₄ · HCl

Benzeneacetonitril a- [3-[[2- (34-dimethoxyfenyl) ethyl] methylamino] propyl] -34dimethoxy-a- (1-methylethyl) hydrochlorid

Verapamil HCl je téměř bílý krystalický prášek prakticky bez zápachu s hořkou chutí. Je rozpustný ve vodě chloroformu a methanolu. Verapamil HCl není chemicky příbuzný jiným kardioaktivním lékům.

Neaktivní přísady zahrnují mikrokrystalický celulóza kukuřičný škrob želatina hydroxypropylcelulóza hypromelóza oxidu železa barviva laktóza stearátu polyethylenglykol talc a oxid titanium.

Použití pro Calan

Tablety Calan jsou označeny pro léčbu následujících:

Angina

1. Angina at rest including:
   • Vasospastická (varianta Prinzmetal) angina
   • Nestabilní (crescendo pre-infarct) angina
2. Chronická stabilní angina (klasická angina spojená s úsilím)

Arytmie

1. Ve spojení s digitalis pro kontrolu rychlosti komory v klidu a během stresu u pacientů s chronickým flutter a/nebo fibrilací síní (viz viz Varování : Trakt bypass příslušenství )
2. Profylaxe opakující se paroxysmální supraventrikulární tachykardie

Esenciální hypertenze

Calan je indikován pro léčbu hypertenze ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně tohoto léčiva.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou národní národní výbor pro výbor pro prevenci pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Dávkování pro Calana

Dávka verapamilu musí být individualizována titrací. Nebyla stanovena užitečnost a bezpečnost dávek přesahujících 480 mg/den; Proto by toto denní dávkování nemělo být překročeno. Protože poločas se zvýšení verapamilu během chronické dávkování maximální odezvy může být zpožděna.

Angina

Klinické studie ukazují, že obvyklá dávka je 80 mg až 120 mg třikrát denně. U pacientů, kteří mohou mít zvýšenou reakci na verapamil (např. Snížená funkce játra seniorů atd.) Však může být zaručeno 40 mg třikrát denně. Vzestupná titrace by měla být založena na terapeutické účinnosti a bezpečnosti vyhodnoceno přibližně osm hodin po podání. Dávkování může být zvýšeno při denně (např. Pacienti s nestabilní anginou) nebo týdenní intervaly, dokud nebude získána optimální klinická odpověď.

Arytmie

Dávka u digitalizovaných pacientů s chronickou fibrilací síní (viz OPATŘENÍ ) se pohybuje od 240 do 320 mg/den v dávkách rozdělených (T.I.D. nebo Q.I.D.). Dávka pro profylaxi PSVT (nedigitalizovaných pacientů) se pohybuje od 240 do 480 mg/den v dávkách rozdělených (T.I.D. nebo Q.I.D.). Během prvních 48 hodin terapie budou obecně maximální účinky na jakékoli dané dávkování.

Esenciální hypertenze

Dávka by měla být individualizována titrací. Obvyklá počáteční dávka monoterapie v klinických studiích byla 80 mg třikrát denně (240 mg/den). Byly použity denní dávky 360 a 480 mg, ale neexistuje žádný důkaz, že dávky nad 360 mg poskytovaly přidané účinky. U pacientů, kteří by mohli reagovat na nižší dávky, jako jsou starší lidé nebo lidé malé postavy, by se mělo zvážit počáteční titraci při 40 mg třikrát denně. Antihypertenzivní účinky Calan jsou patrné v prvním týdnu terapie. Vzestupná titrace by měla být založena na terapeutické účinnosti hodnocené na konci dávkovacího intervalu.

Jak dodáno

Calan 40 mg Tablety jsou kulaté růžové filmy potažené Calan Debossed na jedné straně a 40 na druhém dodávané jako:

Calan 80 mg Tablety jsou oválné broskvové barevné skóre skóre potaženého Calanem debossed na jedné straně a 80 na druhém dodávané jako:

Calan 120 mg Tablety jsou oválné hnědé skóre filmu potažené Calan 120 Debossed na jedné straně dodávané jako:

Uložte při 59 ° až 77 ° F (15 ° až 25 ° C) a chráňte před světlem. Vysvětlete v těsných kontejnerech odolných proti světlu.

Distribuováno: G.D Searle LLCDivision Pfizer Inc NY 10017. Revidováno: září 2017

Vedlejší účinky for Calan

Vážné nežádoucí účinky jsou neobvyklé, když je kalanová terapie zahájena titrací vzestupné dávky v doporučené jednodenní a celkové denní dávce. Vidět Varování Pro diskusi o srdečním selhání hypotenze zvýšené enzymy jaterních AV blok a rychlé komorové odezvy. Reverzibilní (po přerušení verapamilu) neobstruktivní paralytický ileus byl zřídka hlášen ve spojení s použitím verapamilu. Následující reakce na orálně podávané verapamil se vyskytly při rychlostech vyšší než 1,0% nebo se vyskytly při nižších rychlostech, ale zjevně se objevily léčivo v klinických studiích u 4954 pacientů:

V klinických studiích souvisejících s kontrolou komorové odpovědi u digitalizovaných pacientů, kteří měli fibrilaci síní nebo flutter komory pod 50 v klidu, došlo u 15% pacientů a asymptomatická hypotenze se vyskytla u 5% pacientů.

Následující reakce uváděné u 1,0% nebo méně pacientů se vyskytovaly za podmínek (zkušenosti s marketingem otevřených pokusů), kde není příčinný vztah nejistý; Jsou uvedeny, aby upozornili lékaře na možný vztah:

Kardiovaskulární: Angina pectoris atrioventrikulární disociace bolesti na hrudi Claudication myokardiální infarkt palpitace purpura (vasculitis) synkop.

Trávicí systém: Průjemní ústa gastrointestinální tísňová gingivává hyperplázie.

Hemic a lymfatický: ekchymóza nebo modřiny.

Nervový systém: Cerebrovaskulární nehody Zmatení Rovnovážné poruchy nespavosti Svalské křeče parestezie Psychotické symptomy Sakiness Somnolence Extrapyramidální symptomy.

Kůže: Artralgie a vyrážka exantéma vypadávání vlasů Hyperkeratóza makuly potící Urticaria Stevens-Johnson Syndrom Erythema Multiforme.

Speciální smysly: rozmazané vidění tinnitus.

inhibitor lisinopril eso nebo beta blokátor

Urogenital: Gynekomastia galaktorrhea/hyperprolaktinémie zvýšila močení skvrnitá menstruační impotence.

Léčba akutních kardiovaskulárních nežádoucích účinků

Frekvence kardiovaskulárních nežádoucích účinků, které vyžadují terapii, je vzácná; Zkušenosti s jejich léčbou jsou proto omezené. Kdykoli dojde k závažné hypotenzi nebo úplnému bloku AV po ústním podání verapamilu, měla by být okamžitě použita příslušná nouzová opatření; např. Intravenózně podávané norepinefrin bitartrát atropin sulfát isoproterenol HC1 (vše v obvyklých dávkách) nebo glukonát vápníku (10% roztok). U pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií (IHSS) alfa-adrenergní činidla (fenylefrin HC1 metaraminol bitartrát nebo methoxamin HC1 by se měly používat k udržení krevního tlaku a izoproterenolu a norepinefrinu by se měly vyhnout. Pokud je nutná další podpora dopamin HCI nebo Dobtamin HC1. Skutečná léčba a dávka by měla záviset na závažnosti klinické situace a na úsudku a zkušenosti ošetřujícího lékaře.

Lékové interakce for Calan

Induktory/inhibitory cytochromu

In vitro Metabolické studie ukazují, že verapamil je metabolizován cytochromem P450 CYP3A4 CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 a CYP2C18. Klinicky významné interakce byly hlášeny s inhibitory CYP3A4 (např. Erythromycin ritonavir) způsobující zvýšení plazmatických hladin verapamilu, zatímco induktory CYP3A4 (např. Rifampin) způsobily snížení plazmatických hladin verapamilu.

Inhibitory reduktázy HMG-CoA

Použití inhibitorů HMG-CoA reduktázy, které jsou substráty CYP3A4 v kombinaci s verapamilem, bylo spojeno se zprávami o myopatii/rhabdomyolýze.

Společné podávání více dávek 10 mg verapamilu s 80 mg simvastatinem vedlo k vystavení simvastatinu 2.5krát, které po Simvastatinu samotném. Omezte dávku simvastatinu u pacientů na verapamilu na 10 mg denně. Omezte denní dávku lovastatinu na 40 mg. Nižší počáteční a udržovací dávky jiných substrátů CYP3A4 (např. Atorvastatin) mohou být vyžadovány, protože verapamil může zvýšit plazmatickou koncentraci těchto léků.

Ivabradin

Souběžné používání verapamilu zvyšuje expozici ivabradinu a může zhoršovat bradykardii a poruchy vedení. Vyvarujte se společné podávání verapamilu a ivabradinu.

Aspirin

V několika hlášených případech vedla společná podávání verapamilu s aspirinem ke zvýšení doby krvácení větší, než bylo pozorováno u aspirinu samotného.

Grapefruitový džus

Grapefruitová šťáva může zvýšit plazmatickou hladinu verapamilu.

Alkohol

Verapamil může zvýšit koncentrace alkoholu v krvi a prodloužit jeho účinky.

Beta-blokátory

Kontrolované studie u malého počtu pacientů naznačují, že souběžné použití Calan a perorálních beta-adrenergních blokovacích látek může být prospěšné u některých pacientů s chronickou stabilní anginou nebo hypertenzí, ale dostupné informace nestačí k předpovídání účinků souběžné léčby u pacientů s levou komorovou dysfunkcí nebo srdeční vodicí abnormalitou. Současná terapie beta-adrenergními blokátory a verapamil může vést k aditivním negativním účinkům na atrioventrikulární vedení a/nebo srdeční kontraktilitu.

V jedné studii zahrnující 15 pacientů léčených vysokými dávkami propranololu (střední dávka: 480 mg/den; rozsah: 160 až 1280 mg/den) pro těžkou anginu s konzervovanou funkcí levé komory (ejekční frakce větší než 35%) byly hodnoceny hemodynamické účinky další terapie s verapamilskou HC1 pomocí invazivních metod. Přidání verapamilu na vysokodávkové beta-blokátory vyvolalo mírné negativní inotropní a chronotropní účinky, které nebyly dostatečně závažné, aby v této studii omezily krátkodobé (48 hodin) kombinované terapii. Tyto skromné ​​účinky kardioDidepresivy přetrvávaly po dobu delší než 6, ale méně než 30 hodin po náhlém stažení beta-blokátorů a úzce souvisely s plazmatickými hladinami propranololu. Primární interakce verapamil/beta-blokátora v této studii se zdála být spíše hemodynamická než elektrofyziologická.

V jiných studiích Verapamil obecně neindukoval významné negativní inotropní chronotropní nebo dromotropní účinky u pacientů s konzervovanou funkcí levé komory, která dostávala nízké nebo střední dávky propranololu (menší než nebo rovna 320 mg/den); U některých pacientů však kombinovaná terapie způsobila takové účinky. Pokud se tedy používá kombinovaná terapie, měl by být prováděn úzký dohled nad klinickým stavem. Kombinované terapii by se mělo obvykle vyhýbat u pacientů s abnormalitami atrioventrikulárního vedení a pacientů s depresivní funkcí levé komory.

Asymptomatická bradykardie (36 beats/min) s putujícím síňovým kardiostimulátorem byla pozorována u pacienta, který dostával doprovodný timolol (beta-adrenergní blokátor) oční a ústní verapamil.

Snížení clearance metoprololu a propranololu bylo pozorováno, když je s verapamilem podáván jeden lék současně. Když byly verapamil a atenolol podány společně, byl pozorován variabilní účinek.

Digitalis

Klinické použití verapamilu u digitalizovaných pacientů ukázalo, že kombinace je dobře tolerována, pokud jsou dávky digoxinu správně upraveny. Chronická léčba verapamilu však může během prvního týdne terapie zvýšit hladiny digoxinu v séru o 50% až 75%, což může vést k toxicitě digitalis. U pacientů s jaterní cirhózou je vliv verapamilu na kinetiku digoxinu zvětšen. Verapamil může snížit celkovou clearance těla a extrarenální clearance digitoxinu o 27% a 29%. Při podávání verapamilu by měly být sníženy dávky údržby a digitalizace a pacient by měl být přehodnocen, aby se zabránilo nadměrné nebo nedostatečné digitalizaci. Kdykoli je podezření na nadměrnou digitalizaci, měla by být denní dávka digitalis snížena nebo dočasně přerušena. Po ukončení používání Calan by měl být pacient přehodnocen, aby se zabránilo nedostatečně digitalizaci.

Antihypertenzivní agenti

Verapamil podávaný souběžně s perorálními antihypertenzivními látkami (např. Vasodilatátory angiotensin-konvertující inhibitory diuretiky beta-blokátory) bude obvykle mít aditivní účinek na snížení krevního tlaku. Pacienti, kteří tyto kombinace dostávají, by měli být náležitě sledováni. Současné použití látek, která zeslabují alfa-adrenergní funkci s verapamilem, může vést ke snížení krevního tlaku, který je u některých pacientů nadměrný. Takový účinek byl pozorován v jedné studii po souběžném podávání verapamilu a prazosinu.

Antiarhytmická látka

Disopyramid

Dokud nebudou získány údaje o možných interakcích mezi verapamilem a disopyramidem, by disopyramid neměl podávat do 48 hodin před nebo 24 hodin po podání verapamilu.

Flecainide

Studie u zdravých dobrovolníků ukázala, že souběžné podávání flekainidu a verapamilu může mít aditivní účinky na kontraktilitu myokardu AV a repolarizaci. Současná terapie flecainidem a verapamilem může vést k aditivnímu negativnímu inotropnímu účinku a prodloužení atrioventrikulárního vedení.

Quinidin

U malého počtu pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií (IHSS) doprovodilo doprovodné použití verapamilu a chinidinu k významné hypotenzi. Dokud nebudou získány další údaje kombinovanou terapii verapamilu a chinidinu u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií.

Elektrofyziologické účinky chinidinu a verapamilu na vedení AV byly studovány u 8 pacientů. Verapamil významně působil proti účinkům chinidinu na AV vedení. Během verapamilské terapie se objevila zpráva o zvýšených hladinách chinidinu.

Ostatní agenti

Dusičnany

Verapamil byl podáván souběžně s krátkými a dlouhodobě působícími dusičnany bez nežádoucích lékových interakcí. Farmakologický profil obou léčiv i klinických zkušeností naznačuje prospěšné interakce.

Cimetidin

Interakce mezi cimetidinem a chronicky podávaným verapamilem nebyla studována. Variabilní výsledky ohledně clearance byly získány v akutních studiích zdravých dobrovolníků; Odbavení Verapamilu bylo buď sníženo nebo nezměněno.

Lithium

Během souběžné verapamil-lithiové terapie byla hlášena zvýšená citlivost na účinky lithia (neurotoxicita); Bylo někdy pozorováno, že hladiny lithia se někdy zvyšují, aby se snížily a někdy se nezměnily. Pacienti, kteří dostávají obě léky, musí být pečlivě sledováni.

Karbamazepin

Verapamilská terapie může zvýšit koncentrace karbamazepinu během kombinované terapie. To může způsobit vedlejší účinky karbamazepinu, jako je diplopie ataxie hlavy nebo závratě.

Rifampin

Terapie rifampinem může výrazně snížit biologickou dostupnost orální verapamily.

Fenobarbital

Fenobarbital therapy may increase verapamil clearance.

Cyklosporin

Verapamilská terapie může zvýšit hladinu cyklosporinu v séru.

Theophylin

Verapamil může inhibovat clearance a zvýšit hladinu plazmy Theofylinu.

Inhalační anestetika

Experimenty na zvířatech ukázaly, že inhalační anestetika snižuje kardiovaskulární aktivitu snížením pohybu dovnitř vápníkových iontů. Při současném použití anestetiky a antagonisté vápníku, jako je verapamil, by se každý měl pečlivě titrován, aby se zabránilo nadměrné kardiovaskulární depresi.

Činidla neuromuskulárního blokování

Klinické údaje a studie na zvířatech naznačují, že verapamil může zesílit aktivitu neuromuskulárních blokovacích látek (Curare-like a depolarizace). Může být nutné snížit dávku verapamilu a/nebo dávky neuromuskulárního blokovacího činidla, když jsou léky používány současně.

Telithromycin

Hypotenze a bradyarrhythmias have been observed in patients receiving concurrent telithromycin an antibiotic in the ketolide class.

Klonidin

Sinus bradykardie, která má za následek hospitalizaci a vložení kardiostimulátoru, byla hlášena ve spojení s použitím klonidinu souběžně s Verapamilem. Sledujte srdeční frekvenci u pacientů, kteří dostávají souběžný verapamil a klonidin.

Savčí cíl inhibitorů rapamycinu (mTOR)

Ve studii 25 zdravých dobrovolníků se společnou podáváním Verapamil s sirolimus plnou krví sirolimus CMAX a AUC se zvýšily o 130% a 120%. Plazma S-(-) Verapamil CMAX a AUC byly zvýšeny o 50%. Společné podávání verapamilu s Everolimem u 16 zdravých dobrovolníků zvýšilo CMAX a AUC Everolimu o 130% a 250%. Při současném použití inhibitorů mTOR (např. Sirolimus tempsirolimus a everolimus) a verapamil zvažte vhodné snížení dávky obou léků.

Varování for Calan

Selhání srdce

Verapamil má negativní inotropní účinek, který je u většiny pacientů kompenzován jeho redukcí následného zatížení (snížená systémová vaskulární rezistence) vlastností bez čistého poškození komorové výkonu. V klinických zkušenostech s 4954 pacienty se 87 (NULL,8%) vyvinula městnavé srdeční selhání nebo plicní edém. U pacientů se závažnou dysfunkcí levé komory (eg ejekční frakce menší než 30%) nebo středně závažné až závažné příznaky srdečního selhání a u pacientů s jakýmkoli stupněm komorové dysfunkce, pokud dostávají beta-adrenergní blokátor (např. EG ejekční frakce menší než 30%), by se mělo zabránit verapamilskému dysfunkci levé komory (eg ejekční frakce menší než 30%) nebo střední až závažné příznaky srdečního selhání a u pacientů s jakýmkoli stupněm komorové dysfunkce (viz beta-adrenergní blokátor ( Lékové interakce ). Pacienti s mírnější komorovou dysfunkcí by měli být před ošetřením verapamilem kontrolováni optimálními dávkami digitalis a/nebo diuretik. ( Všimněte si interakcí s digoxinem pod opatřením )

Hypotenze

Farmakologický účinek verapamilu občas může způsobit snížení krevního tlaku pod normálními hladinami, což může vést k závratě nebo symptomatické hypotenzi. Výskyt hypotenze pozorované u 4954 pacientů zařazených do klinických studií byl 2,5%. U hypertenzních pacientů je snižování krevního tlaku pod normální. Testování stolního stolu (60 stupňů) nebylo schopno vyvolat ortostatickou hypotenzi.

Zvýšené jaterní enzymy

Byly hlášeny zvýšení transamináz s a bez doprovodných zvýšení v alkalické fosfatáze a bilirubinu. Taková výška byla někdy přechodná a může zmizet i při pokračujícím ošetření verapamil. Několik případů hepatocelulárního poškození související s verapamilem bylo prokázáno rekallenge; Polovina z nich měla kromě zvýšení SGOT SGPT a alkalické fosfatázy SGOT SGPT a alkalickou fosfatázu. Periodické monitorování funkce jater u pacientů, kteří dostávají verapamil, je proto rozumné.

Trakt bypass příslušenství (Wolff-Parkinson-White nebo Lown-Gonang-Levine)

Někteří pacienti s paroxysmální a/nebo chronickou fibrilací síní nebo flutterem síní a koexistujícím doplňkem AV se vyvinuli zvýšené antegradové vedení přes příslušenskou cestu obcházející AV uzel a vytvářely velmi rychlou komorovou odezvu nebo komorovou fiblaci po intravenózní verapamil (nebo digitalis). Ačkoli riziko, že k tomu dochází u perorální verapamil, nebylo stanoveno, že takové pacienti, kteří dostávají orální verapamil, mohou být ohroženi a jeho použití u těchto pacientů je kontraindikováno (viz viz Kontraindikace ). Léčba je obvykle DC-kardioverze. Kardioverze byla po perorálním Calan používána bezpečně a efektivně.

Atrioventrikulární blok

Účinek verapamilu na vedení AV a uzel SA může způsobit asymptomatický blok AV prvního stupně a přechodnou bradykardii někdy doprovázený uzlem únikovým rytmy. Prodloužení PR-intervalu je korelována s koncentracemi verapamilské plazmy, zejména v časné titrační fázi terapie. Vyšší stupně AV bloku však byly pozorovány zřídka (NULL,8%). Označený blok prvního stupně nebo progresivní vývoj na AV blok druhé nebo třetího stupně vyžaduje snížení dávky nebo ve vzácných případech přerušení Verapamil HC1 a instituce vhodné terapie v závislosti na klinické situaci.

Pacienti s hypertrofickou kardiomyopatií (IHSS)

U 120 pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií (většina z nich refrakterní nebo intolerantní na propranolol), kteří dostávali terapii s verapamilem v dávkách až 720 mg/den, byla pozorována řada závažných nepříznivých účinků. Tři pacienti zemřeli v plicním edému; Všichni měli těžkou obstrukci odtoku levé komory a minulou historii dysfunkce levé komory. Osm dalších pacientů mělo plicní edém a/nebo závažnou hypotenzi; U většiny z těchto pacientů byly přítomny abnormálně vysoký (větší než 20 mm Hg) tlak plicního klínu a výrazná obstrukce odtoku levé komory. Souběžné podávání chinidinu (viz OPATŘENÍ Lékové interakce ) předcházel těžké hypotenzi u 3 z 8 pacientů (z nichž 2 z nich se vyvinul plicní edém). Sinus bradykardie se vyskytla u 11% pacientů s AV blokem druhého stupně ve 4% a zatčení sinus u 2%. Je třeba ocenit, že tato skupina pacientů měla vážnou onemocnění s vysokou úmrtností. Většina nepříznivých účinků dobře reagovala na redukci dávky a pouze zřídka bylo třeba ukončit použití verapamilu.

Opatření for Calan

Generál

Použití u pacientů se zhoršenou jaterní funkcí

Protože verapamil je játra vysoce metabolizován, měl by být podáván opatrně pacientům se zhoršenou jaterní funkcí. Těžká dysfunkce jater prodlužuje eliminační poločas verapamilu na asi 14 až 16 hodin; Proto by těmto pacientům mělo být podáno přibližně 30% dávky poskytované pacientům s normální funkcí jater. Pečlivé sledování abnormálního prodloužení intervalu PR nebo jiných příznaků nadměrných farmakologických účinků (viz viz PŘEDÁVKOVAT ) by mělo být provedeno.

Použití u pacientů s atenuovaným (sníženým) neuromuskulárním přenosem

Bylo hlášeno, že Verapamil snižuje neuromuskulární přenos u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií prodlužuje zotavení z neuromuskulárního blokovacího činidla vekuronia a způsobuje zhoršení myasthenia gravis. Může být nutné snížit dávku verapamilu, když je podáván pacientům s oslabeným neuromuskulárním přenosem.

Použití u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin

Asi 70% podávané dávky verapamilu je vylučováno jako metabolity v moči. Verapamil není odstraněn hemodialýzou. Dokud nebudou k dispozici další údaje, by verapamil neměl být podáván opatrně pacientům se zhoršenou funkcí ledvin. Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni kvůli abnormálnímu prodloužení PR intervalu nebo jiných příznaků předávkování (viz viz PŘEDÁVKOVAT ).

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

18měsíční studie toxicity u potkanů ​​při nízkém vícenásobném (6násobném) maximálním doporučeném lidské dávce a nikoli maximální tolerovaná dávka nenaznačovala tumorigenní potenciál. Neexistoval žádný důkaz o karcinogenním potenciálu verapamilu podávané ve stravě potkanů ​​po dobu dvou let v dávkách 10 35 a 120 mg/kg/den nebo přibližně 1 3,5 a 12krát respektive maximální doporučenou lidskou denní dávku (480 mg/den nebo 9,6 mg/kg/den).

Verapamil nebyl mutagenní při testu Ames u 5 testovacích kmenů při 3 mg na destičku s metabolickou aktivací nebo bez něj.

Studie u samic potkanů ​​při denních dávkách stravy až 5,5krát (55 mg/kg/den) maximální doporučená dávka člověka neprokázala zhoršenou plodnost. Účinky na mužskou plodnost nebyly stanoveny.

Těhotenství

Reprodukční studie byly provedeny u králíků a potkanů ​​při perorálních dávkách až 1,5 (15 mg/kg/den) a 6 (60 mg/kg/den) časy lidské perorální denní dávky a neodhalily žádný důkaz teratogenity. U potkanů ​​však byl tento násobek lidské dávky embryocidní a retardovaný růst a vývoj plodu pravděpodobně kvůli nepříznivým účinkům matek, které se odrážely při snížených ziscích hmotnosti přehrad. Ukázalo se také, že tato perorální dávka způsobuje hypotenzi u potkanů. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba. Verapamil protíná placentární bariéru a může být detekován v pupeční žilní krvi při porodu.

Práce a dodávka

Není známo, zda použití verapamilu během porodu nebo porodu má okamžité nebo zpožděné nepříznivé účinky na plod nebo zda prodlužuje dobu trvání porodu nebo zvyšuje potřebu doručování kleští nebo jiný porodnický zásah. Tyto nepříznivé zkušenosti nebyly v literatuře hlášeny navzdory dlouhé historii používání verapamilu v Evropě při léčbě srdečních vedlejších účinků beta-adrenergních agonistických látek používaných k léčbě předčasné porodu.

Ošetřovatelské matky

Verapamil se vylučuje v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců by měla být ukončena ošetřovatelství verapamil, zatímco se podává verapamil.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Informace o předávkování pro Calana

Všechny předávkování verapamil považujte za seriózní a udržujte pozorování po dobu nejméně 48 hodin (zejména Calan SR), nejlépe při nepřetržité nemocniční péči. Při formulaci trvalého uvolňování se mohou objevit zpožděné farmakodynamické důsledky. Je známo, že Verapamil snižuje dobu gastrointestinálního tranzitu.

Léčba předávkování by měla být podpůrná. Beta-adrenergní stimulace nebo parenterální podávání roztoků vápníku může zvýšit tok vápníku na pomalém kanálu a byl účinně použit při léčbě úmyslného předávkování verapamilem. V několika hlášených případech bylo předávkování blokátory vápníkových kanálů spojeno s hypotenzí a bradykardií zpočátku refrakterní na atropin, ale na tuto léčbu se stává více reagovat, když pacienti dostávali velké dávky (téměř 1 gram/hodinu po dobu delší než 24 hodin) chloridu vápenatého. Verapamil nelze odstranit hemodialýzou. Klinicky významné hypotenzní reakce nebo AV blok s vysokým stupněm by měly být ošetřeny vazopresorovými látkami nebo srdečními stimulacemi. Asystole by měla být řešena obvyklými opatřeními včetně kardiopulmonální resuscitace.

Kontraindikace pro Calana

Tablety Verapamil HCL jsou kontraindikovány v:

1. Těžká dysfunkce levé komory (viz Varování )
2. Hypotenze (systolic pressure less than 90 mm Hg) or cardiogenic shock
3. Syndrom nemocného sinusu (s výjimkou pacientů s fungujícím umělým komorovým kardiostimulátorem)
4. Blok AV druhého nebo třetího stupně (s výjimkou pacientů s funkčním umělým komorovým kardiostimulátorem)
5. Pacienti s flutterem síní nebo fibrilací síní a doplňkovým obtokovým traktem (např. Wolff-Parkinson-White-White Lown-Gonong-Levine syndromy) (viz viz Varování )
6. Pacienti se známou přecitlivělostí na verapamil hydrochlorid

Klinická farmakologie for Calan

Calan je inhibitor přítoku vápníku iontů (blokátor s pomalým kanálem nebo antagonista iontů vápníku), který vyvíjí jeho farmakologické účinky modulací přílivu iontového vápníku přes buněčnou membránu arteriálního hladkého svalstva, jakož i při vodivých a kontraktulních myokardiálních buňkách.

Mechanismus působení

Angina

Přesný mechanismus působení Calana jako antianginálního činidla je třeba plně stanovit, ale zahrnuje následující dva mechanismy:

1. Relaxace a prevence křeče koronární tepny : Calan rozšiřuje hlavní koronární tepny a koronární arterioly v normálních i ischemických oblastech a je silným inhibitorem křeče koronární tepny, ať už spontánní nebo ergonovin. Tato vlastnost zvyšuje dodávku kyslíku myokardu u pacientů s koronárním spasmem tepny a je zodpovědná za účinnost Calana ve vasospastice (Prinzmetal nebo varianta) a také za nestabilní anginu v klidu.

Zda tento účinek hraje jakoukoli roli v klasickém úsilí angina, není jasné, ale studie o toleranci cvičení neprokázaly zvýšení maximálního produktu pro tlak cvičení a široce přijímané míry využití kyslíku. To naznačuje, že obecně úleva z křeče nebo dilatace koronárních tepen není důležitým faktorem v klasické angině.

2. Snížení využití kyslíku : Calan pravidelně snižuje celkovou periferní odolnost (afterload), proti kterému srdce funguje jak v klidu, tak na dané úrovni cvičení dilatací periferních arteriolů. Toto vykládání srdce snižuje spotřebu energie myokardu a požadavky na kyslík a pravděpodobně odpovídá za účinnost Calan v chronické stabilní úsilí anginy.

Arytmia

Elektrická aktivita přes AV uzel závisí do značné míry na přítoku vápníku prostřednictvím pomalého kanálu. Snižováním přílivu vápníku Calan prodlužuje efektivní refrakterní období v AV uzlu a zpomaluje vedení AV způsobem souvisejícím s rychlostí. Tato vlastnost představuje schopnost Calana zpomalit komorovou rychlost u pacientů s chronickým flutterem síní nebo fibrilací síní.

kolik gotu kola

Normální sinusový rytmus obvykle není ovlivněn, ale u pacientů s syndromem nemocného sinus může Calan narušit tvorbu impulsů sinusového uzlu a může vyvolat zatčení sinusu nebo sinoatriální blok. Atrioventrikulární blok se může objevit u pacientů bez existujících defektů vodivosti (viz viz Varování ). CALAN decreases the frequency of episodes of paroxysmal supraventricular tachycardia.

Calan nemění normální akční potenciál síní nebo intraventrikulární vodivosti, ale v depresivních síňových vláknech snižuje rychlost amplitudy depolarizace a rychlosti vodivosti. Calan může zkrátit efektivní refrakterní období přístupu příslušenství obtoku. U pacientů s flutterem síní nebo fibrilací síní nebo koexistující cestou AV po podání Verapamilu bylo hlášeno zrychlení komorové rychlosti a/nebo komorového fibrilace (viz viz koexistující dráha AV do příslušenství (viz viz verapamil (viz Varování ).

Calan má lokální anestetický účinek, který je 1,6násobek akce prokainu na ekvimolárním základě. Není známo, zda je tato akce důležitá v dávkách používaných u člověka.

Esenciální hypertenze

Calan má antihypertenzivní účinky snížením systémové vaskulární rezistence obvykle bez ortostatického snížení krevního tlaku nebo reflexní tachykardie; Bradycardia (rychlost menší než 50 beats/min) je neobvyklá (NULL,4%). Během izometrického nebo dynamického cvičení Calan nemění systolickou srdeční funkci u pacientů s normální komorovou funkcí.

Calan nemění celkové hladiny vápníku v séru. Jedna zpráva však naznačovala, že hladiny vápníku nad normálním rozsahem mohou změnit terapeutický účinek Calana.

Farmakokinetika a metabolismus

Více než 90% perorálně podávané dávky Calan se absorbuje. Kvůli rychlé biotransformaci Verapamil během prvního průchodu biologickou dostupností portálu se pohybuje v rozmezí od 20% do 35%. Vrcholové plazmatické koncentrace jsou dosaženy mezi 1 a 2 hodinami po perorálním podání. Chronické perorální podávání 120 mg verapamil HC1 každých 6 hodin vedlo k plazmatickým hladinám verapamilu v rozmezí od 125 do 400 ng/ml s vyššími hodnotami. Existují nelineární korelace mezi dávkou verapamil a verapamilské plazmatické hladiny. Nebyl navázán žádný vztah mezi plazmatickou koncentrací verapamilu a snížením krevního tlaku. V časné dávce titrace s verapamilem existuje vztah mezi koncentrací verapamilské plazmy a prodloužením PR intervalu. Během chronického podání však tento vztah může zmizet. Průměrný eliminační poločas v jednodádách studiích se pohyboval od 2,8 do 7,4 hodin. V těchto stejných studiích po opakovaném dávkování se poločas zvýšil na rozsah od 4,5 do 12,0 hodin (po méně než 10 po sobě jdoucích dávkách od sebe 6 hodin). Během titrace se může zvýšit poločas verapamilu. Stárnutí může ovlivnit farmakokinetiku verapamilu. U starších osob může být prodloužen poločas eliminace. U zdravých mužů orálně podávání Calan podléhá rozsáhlému metabolismu v játrech. V plazmě bylo identifikováno dvanáct metabolitů; Všechny kromě Norverapamilu jsou přítomny pouze ve stopových množstvích. Norverapamil může dosáhnout plazmatických koncentrací v ustáleném stavu přibližně stejné jako koncentrace samotného verapamilu. Zdá se, že kardiovaskulární aktivita Norverapamilu je přibližně 20% aktivity verapamilu. Přibližně 70% podávané dávky je vylučováno jako metabolity v moči a 16% nebo více ve stolicích do 5 dnů. Asi 3% až 4% se vylučuje v moči jako nezměněná léčiva. Přibližně 90% je vázáno na plazmatické proteiny. U pacientů s metabolismem jater je zpožděn a eliminace poločas se prodlužuje až 14 až 16 hodin (viz viz OPATŘENÍ ); Objem distribuce se zvyšuje a plazmatická vůle se sníží na asi 30% normální. Hodnoty clearance verapamilu naznačují, že pacienti s dysfunkcí jater mohou dosáhnout terapeutických koncentrací verapamilské plazmy s jednou třetinou perorální denní dávky potřebné u pacientů s normální funkcí jater.

Po čtyřech týdnech perorálního dávkování (120 mg q.i.d.) byly v mozkomíšní tekutině zaznamenány hladiny verapamilu a Norverapamilu s odhadovaným oddílovým koeficientem 0,06 pro verapamil a 0,04 pro Norverapamil.

Hemodynamika a metabolismus myokardu

Calan snižuje následné zatížení a kontraktilitu myokardu. Vylepšená diastolická funkce levé komory u pacientů s idiopatickou hypertrofickou subaortální stenózou (IHSS) a u pacientů s koronárním srdečním onemocněním byla také pozorována při terapii Calan. U většiny pacientů, včetně pacientů s organickou srdeční chorobou, je negativní inotropní účinek Calana proti snížení a srdeční index obvykle snížen. U pacientů se závažnou dysfunkcí levé komory (např. Plicní klínový tlak nad 20 mm Hg nebo ejekční frakcí menší než 30%) nebo u pacientů, kteří užívají beta-adrenergní činidla nebo jiná kardiodepresivní léky, může dojít k zhoršování komorových funkcí (viz viz (viz viz funkce Lékové interakce ).

Plicní funkce

Calan nevyvolává bronchokonstrikci, a proto nenarušuje ventilační funkci.

Farmakologie zvířat a/nebo toxikologie zvířat

V chronických studiích toxikologie zvířat způsobila verapamil změny čočky a/nebo šití při 30 mg/kg/den nebo více a upřímných kataraktech při 62,5 mg/kg/den nebo větší u psů Beagle, ale nikoli u potkanů. Rozvoj katarakty v důsledku verapamilu nebyl u člověka hlášen.

Informace o pacientovi pro Calana

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.