Biorphus

Popis pro Biorphen

Fenylefrin je agonista alfa-1 adrenergního receptoru. Biorphen (fenylefrin hydrochlorid) injekce 0,1 mg/ml je sterilní nepyrogenní čirý a bezbarvý roztok pro intravenózní použití. Nesmí být zředěn před podáním jako intravenózní bolus. Chemický název hydrochloridu fenylefrinu je (-)-m-hydroxy-a-[(methylamino) methyl] benzylalkohol hydrochlorid, jeho molekulární vzorec je C ₉ H ₁₃ ŽÁDNÝ ₂ • HC1 (molekulová hmotnost: 203,67) a jeho strukturální vzorec je zobrazen níže:

Fenylefrin hydrochlorid je rozpustný ve vodě a ethanolu a nerozpustný v chloroformu a ethyletheru.

Každá ML obsahuje: fenylefrin hydrochlorid 0,1 mg (ekvivalent 0,08 mg fenylefrinové báze) chlorid sodný 9,0 mg ve vodě pro injekci. PH je v případě potřeby upraveno kyselinou chlorovodíkovou. Rozsah pH je 3,0 -5,0.

Použití pro Biorphen

Biorphen je indikován pro léčbu klinicky důležité hypotenze, která má především vazodilatací v nastavení anestezie.

Dávkování pro Biorphena

Obecné pokyny pro dávkování a správu

Během podávání Biorphenu:

• Správné vyčerpání intravaskulárního objemu.
• Správná acidóza. Acidóza může snížit účinnost fenylefrinu.

Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky na to, zda jsou vizuálně na částice a zbarvení. Nepoužívejte, pokud je roztok zbarvené nebo zatažené nebo pokud obsahuje částice. Zlikvidovat jakoukoli nepoužitou část.

Biorphen 0,1 mg/ml a 10 mg/ml injekce mají důležité rozdíly v podávacích pokynech:

Pokyny pro správu pro injekci Biorphenu 0,1 mg/ml

Biorphen 0,1 mg/ml injekce Nesmí být zředěn před podáváním jako intravenózní bolus. Je dodáván jako Připravené k použití formulace.

Podávací pokyny pro injekci Biorphenu 10 mg/ml:

Biorphen 10 mg/ml injekce Musí být zředěna před podáváním jako intravenózní bolus nebo kontinuální intravenózní infuze k dosažení požadované koncentrace:

• Bolus: Zředěný normálním fyziologickým roztokem nebo 5% dextrózy ve vodě.
• Kontinuální infuze: Zředějte se normálním fyziologickým roztokem nebo 5% dextrózy ve vodě.

Zředěný roztok by neměl být držen déle než 4 hodiny při teplotě místnosti nebo déle než 24 hodin za chlazených podmínek.

Dávkování pro léčbu hypotenze během anestezie

Následuje doporučené dávky pro léčbu hypotenze během anestezie.

Biorphen 0,1 mg/ml injekce

Doporučená počáteční dávka je 40 mcg až 100 mcg podávaných intravenózními řezy nebo podkapitoly vynechanými z úplných předepisovacích informací, nejsou uvedeny.

• Doporučená počáteční dávka je 40 mcg až 100 mcg podávaná intravenózním bolusem. Další bolusy až 200 mcg mohou být podávány každé 1 až 2 minuty podle potřeby.
• Upravte dávkování podle cíle krevního tlaku.

Biorphen 10 mg/ml injekce

• Doporučená počáteční dávka je 40 mcg až 100 mcg podávaná intravenózním bolusem. Další bolusy až 200 mcg mohou být podávány každé 1 až 2 minuty podle potřeby.
• Pokud je krevní tlak pod cílovým cílem, spusťte kontinuální intravenózní infuzi s rychlostí infuze 10 mcg/minutu na 35 mcg/minutu; nepřekročit 200 mcg/minutu.
• Upravte dávkování podle cíle krevního tlaku.

Příprava roztoku 100 mcg/ml pro bolus intravenózní podávání od Biorphenu

Injekce 10 mg/ml

Pro bolus intravenózní podání připraví roztok obsahující konečnou koncentraci 100 mcg/ml Biorphenu 10 mg/ml injekce:

• Odstoupí 10 mg, tj. 1 ml injekce Biorphenu 10 mg/ml a zřeďte 99 ml 5% injekci dextrózy USP nebo 0,9% injekce chloridu sodného.
• Odstoupí vhodnou dávku ze 100 mcg/ml roztoku před bolusovým intravenózním podáváním.

Příprava roztoku pro nepřetržité intravenózní podávání od Biorphenu

Injekce 10 mg/ml

Pro kontinuální intravenózní infuzi připraví roztok obsahující konečnou koncentraci 20 mcg/ml Biorphenu 10 mg/ml injekce při 5% injekci dextrózy USP nebo 0,9% injekce chloridu sodného.

• Odstoupí 10 mg, tj. 1 ml injekce Biorphen 10 mg/ml a zřeďte 500 ml 5% injekce dextrózy USP nebo 0,9% injekce chloridu sodného.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Biorphen 0,1 mg/ml injekce

Biorphus Injekce 0,1 mg/ml pro intravenózní použití je jasný a bezbarvý roztok dostupný v jednom bodě typu I-bod bezbarvé skvrny 5 ml jednodávkového ampule obsahujícího 5 ml roztoku pro injekci odpovídající 0,5 mg fenylefrin hydrochloridu na ampule (ekvivalent 0,41 mg fenylefrinové báze).

Biorphen 10 mg/ml injekce

Biorphus Injekce 10 mg/ml pro intravenózní použití je jasný a bezbarvý roztok dostupný v jednom bodě typu I. bezbarvé bezbarvé ampule obsahující 1 ml roztoku pro injekci odpovídající 10 mg fenylefrin hydrochloridu na ampule (ekvivalentní 8,2 mg fenylefrinové báze).

Skladování a manipulace

Biorphus (Fenylefrin hydrochlorid) Injekce je dodávána takto:

Ukládejte injekci bioorfenů (fenylefrin hydrochlorid) při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) exkurzí povolené na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná teplota místnosti].

Zlikvidovat jakoukoli nepoužitou část.

Distribuováno: Dr. Reddy's Laboratories Inc. Princeton NJ 08540. Revidováno: září 2022.

Vedlejší účinky for Biorphen

Nežádoucí účinky na Biorphenu lze primárně přičíst nadměrné farmakologické aktivitě. Nežádoucí účinky hlášené v publikovaných klinických studiích Observační studie a zprávy o případech Biorphenu jsou uvedeny níže tělesným systémem. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Srdeční poruchy: Reflexní bradykardie snížila srdeční výdej ischemie hypertenze arytmie

Gastrointestinální poruchy: Epigastrická bolest zvracení nevolnosti

Poruchy nervového systému: Bolesti hlavy rozmazané vidění krku Trym

Cévní poruchy: Hypertenzní krize

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Dušnost

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Svědění

Lékové interakce for Biorphen

Interakce, které zvyšují účinek Pressor

Rostoucí účinek krevního tlaku Biorphenu je zvýšené u pacientů dostávajících:

• Inhibitory monoamin oxidázy (MAOI)
• Oxytocin a oxytocická léčiva
• Tricyklická antidepresiva
• Angiotensin aldosteron
• Atropin
• Steroidy, jako je hydrokortison
• Inhibitory transportéru norepinefrinu, jako je atomoxetin
• Ergot alkaloidy, jako je methylergonovinový malea

Interakce, které antagonizují tiskový efekt

Rostoucí účinek krevního tlaku Biorphenu je snížil u pacientů dostávajících:

• a-adrenergní antagonisté
• Inhibitory fosfodiesterázy typu 5
• Smíšené a- a β-receptorové antagonisté
• Blokátory vápníkových kanálů, jako je nifedipin
• Benzodiazepiny
• ACE inhibitory
• Centrálně působící sympalolytická látka, jako je reserpine guanfacin

Varování pro Biorphena

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Biorphen

Exacerbace srdečního selhání anginy nebo plicní arteriální hypertenze

Vzhledem ke zvyšujícím se účinkům krevního tlaku může Biorphen u pacientů se závažnou arteriosklerózou nebo anamnézou anginy prohloubit základní srdeční selhání a zvyšovat plicní arteriální tlak.

Periferní a viscerální ischemie

Biorphus can cause excessive peripheral a visceral vasoconstriction a ischemia to vital organs particularly in patients with extensive peripheral vascular disease.

Skin a subkutánní nekróza

Extravazace Biorphenu může způsobit nekrózu nebo spláchnutí tkáně. Vyvarujte se extravazaci kontrolou místa infuze.

Bradycardia

Biorphus can cause severe bradycardia a snížil cardiac output.

Toxicita ledvin

Biorphus can increase the need for renal replacement therapy in patients with septic shock. Monitor renal function.

Riziko rozšířeného vlivu na tlak u pacientů s autonomní dysfunkcí

U pacientů s autonomní dysfunkcí může být zvýšená reakce na krevní tlak na adrenergní léčiva včetně biopénu, které se může vyskytnout při poranění míchy.

Pressor Effect se souběžnými oxytocickými léky

Oxytocická léčiva zesilují rostoucí účinek aminů sympatomimetického pressuroru, včetně Biorphena, [viz viz Lékové interakce ] s potenciálem hemoragické mrtvice.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie na zvířatech, které hodnotily karcinogenní potenciál orálně podávaného hydrochloridu fenylefrinu u potkanů ​​F344/N a B6C3F ₁ Myši byly dokončeny národním toxikologickým programem pomocí dietní trasy podávání. Nebyl žádný důkaz karcinogenity u myší podávaných přibližně 270 mg/kg/den (131krát větší denní dávka (HDD) 10 mg/60 kg/den na základě povrchu těla) nebo potkanů ​​přibližně 50 mg/kg/den (48krát vyšší než HDD).

Mutageneze

Fenylefrin hydrochlorid testoval negativní v in vitro test bakteriální reverzní mutace ( S. Typhimurium kmeny TA98 TA100 TA1535 a TA1537) in vitro test chromozomální aberace in vitro sesterský test výměny chromatidů a nadarmo test mikronukleusů potkana. Pozitivní výsledky byly hlášeny pouze u jednoho ze dvou replikátů in vitro Test myší lymfom.

Poškození plodnosti

Fenylefrin nenarušil páření plodnosti nebo reprodukčního výsledku u normotenzních samců potkanů ​​ošetřených 3 mg/kg/den fenylefrinem prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze po 1 hodinu (NULL,9krát HDD) po dobu 28 dnů před pářením a po dobu 63 dnů před obětem a ženskými potrubími a ženskými krysy a po dobu 14 dnů. spojené se zvýšenou úmrtností u mužských i ženských potkanů ​​a snížením přírůstku tělesné hmotnosti u léčených mužů. Byla snížena hustota kaudálních spermií a zvýšená abnormální spermie hlášená u mužů ošetřených 3 mg/kg/den fenylefrinem (NULL,9krát HDD).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Data z randomizovaných kontrolovaných studií a metaanalýz s používáním injekce hydrochloridu fenylefrinu u těhotných žen během císařské řeze nezúčastnila riziko velkých vrozených vad a potratu. Tyto studie neidentifikovaly nepříznivý účinek na výsledky matek nebo skóre kojeneckého APGAR [viz Data ]. Během prvního nebo druhého trimestru neexistují žádné údaje o použití fenylefrinu. Ve studiích reprodukce a vývoje zvířat u normotenzních zvířat byly zaznamenány důkazy o malformacích plodu, když byl fenylefrin podáván během organogeneze prostřednictvím 1hodinové infuze při 1,2násobek lidské denní dávky (HDD) 10 mg/60 kg/den. Snížené hmotnosti štěňat byly zaznamenány u potomků těhotných potkanů ​​ošetřených 2,9krát HDD [viz Data ].

k čemu se používá modrá emu

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryfetální riziko spojené s nemocí

Neošetřená hypotenze spojená s páteřní anestézií pro úsek císaře je spojena se zvýšením nevolnosti matek a zvracení. Trvalé snížení průtoku krve dělohy v důsledku hypotenze matky může vést k fetální bradykardii a acidóze.

Data

Lidská data

Publikované randomizované kontrolované studie v průběhu několika desetiletí, které porovnávaly použití injekce fenylefrinu s jinými podobnými činidly u těhotných žen během císařské řezy, neidentifikovaly nepříznivé výsledky matek nebo kojenců. Zdá se, že v doporučených dávkách fenylefrin do značné míry neovlivňuje srdeční frekvenci plodu nebo fetální variabilitu.

Neexistují žádné studie o bezpečnosti expozice injekce fenylefrinu v období organogeneze, a proto není možné vyvodit žádné závěry o riziku vrozených vad po vystavení injekci fenylefrinu během těhotenství. Kromě toho neexistují žádné údaje o riziku potratu po expozici fetálního injekci fenylefrinu.

Údaje o zvířatech

Nebyly hlášeny žádné jasné malformace ani fetální toxicita, když byly normotenzní těhotné králíci léčeni fenylefrinem prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze po 1 hodinu (NULL,5 mg/kg/den; přibližně ekvivalent HDD založeného na povrchu těla na základě plochy tělesné plochy) od 4 do 19 let.

Ve studii rozsahu dávky bez GLP u normotenzních těhotných králíků fetální letalita a lebeční tlapky a malformace končetin byly zaznamenány po léčbě 1,2 mg/kg fenylefrinu prostřednictvím nepřetržité intravenózní infuze po dobu 1 hodiny (NULL,3krát HDD). Tato dávka byla zjevně toxická mateřská (zvýšená úmrtnost a významný úbytek tělesné hmotnosti). Zvýšení výskytu malformace končetin (hyperextension forpaw) se shoduje s vysokou úmrtností plodu v jediném vrhu při 0,6 mg/kg/den (NULL,2krát HDD) v nepřítomnosti mateřské toxicity.

Nebyly hlášeny žádné malformace nebo embryo-fetální toxicita, když byly normotenzní těhotné potkany ošetřeny až 3 mg/kg/den fenylefrinem prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze po dobu 1 hodiny (NULL,9krát HDD) od den těhotenství 6 až 17. Tato dávka byla spojena s určitou toxicitou matky (tělesná hmotnost).

Snížené hmotnosti štěně byly hlášeny ve studii toxicity před a postnatálním vývojem, ve kterém byla normotenzní těhotná potkana podávána fenylefrin prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze po 1 hodinu (NULL,3 1,0 nebo 3,0 mg/kg/den; 0,29 1 nebo 2,9krát HDD) od dne 6. dne 6. den). U potomků těhotných potkanů ​​při jakékoli testované dávce nebyly zaznamenány žádné nepříznivé účinky na růst a vývoj (sexuální vývoj učení a paměti a plodnost). Toxicita matek (úmrtnost pozdě v těhotenství a během laktačního období snížila spotřeba potravin a tělesná hmotnost) se vyskytla při 1 a 3 mg/kg/den fenylefrinu (ekvivalentní a 2,9krát HDD).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti injekce hydrochloridu fenylefrinu nebo jeho metabolitu v lidském nebo zvířecím mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky injekce hydrochloridu fenylefrinu a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z injekce fenylefrin hydrochloridu nebo z podkladového stavu matky.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie fenylefrinu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození jater

U pacientů s cirhózou jater [údaje o dávce třídy C] třídy C) naznačují sníženou citlivost na fenylefrin. Začněte dávkování v doporučeném rozsahu dávky, ale v této populaci může být zapotřebí více fenylefrinu.

Poškození ledvin

U údajů o dávce reakce na léčbu v konečném stádiu (ESRD) naznačují zvýšenou citlivost na fenylefrin. Zvažte zahájení na spodním konci doporučeného rozsahu dávky a nastavení dávky na základě cílového cílového cíle krevního tlaku.

Informace o předávkování Biorphenu

Předávkování Biorphenem (fenylefrin hydrochlorid) může způsobit rychlý nárůst krevního tlaku. Mezi příznaky předávkování patří zvracení hlavy zvracení hypertenze reflexní bradykardie pocit plnosti v hlavovém brnění končetin a srdečních arytmií včetně komorových extrasystolů a komorové tachykardie.

Kontraindikace pro Biorphena

Žádný.

Klinická farmakologie for Biorphen

Mechanismus působení

Fenylefrin hydrochlorid je agonista a-1 adrenergního receptoru.

Farmakodynamika

Interakce fenylefrinu s a-1 adrenergními receptory na buňkách hladkého svalstva vaskulárního způsobuje aktivaci buněk a vede k vazokonstrikci. Po fenylefrinu hydrochloridu intravenózní podávání se zvyšuje v systolickém a diastolickém krevním tlaku, což je pozorováno arteriální krevní tlak a celková periferní vaskulární rezistence. Počátek krevního tlaku po podání intravenózního bolus fenylefrin hydrochloridu je rychlý obvykle během několika minut. Jak se krevní tlak zvyšuje po intravenózní podání Vagální aktivita, také se zvyšuje, což má za následek reflexní bradykardii. Fenylefrin má aktivitu na většině vaskulárních lůžek, včetně renálních plicních a splanchnických tepen.

Farmakokinetika

Po intravenózní infuzi hydrochloridu fenylefrinu byl pozorovaný účinný poločas přibližně 5 minut. Objem distribuce ustáleného stavu přibližně 340 l naznačuje vysokou distribuci do orgánů a periferních tkání. Průměrná celková clearance séra je přibližně 2100 ml/min. Pozorovaná poločas eliminace terminálu fenylefrinu poločas byla 2,5 hodiny.

Fenylefrin je metabolizován primárně monoamin oxidázou a sulfotransferázou. Po intravenózním podání radioaktivně značeného fenylefrinu bylo přibližně 80% celkové dávky eliminováno během prvních 12 hodin; a přibližně 86% celkové dávky bylo získáno v moči během 48 hodin.

Vylučovaný nezměněný rodičovský lék byl 16% z celkové dávky v moči 48 hodin po intravenózním podání. Existují dva hlavní metabolity s přibližně 57 a 8% z celkové dávky vylučujících jako konjugáty kyseliny m-hydroxymandelovou a sulfátem. Metabolity se považují za farmakologicky aktivní.

Klinické studie

Důkazy o účinnosti Biorphenu jsou odvozeny ze studií fenylefrinového hydrochloridu v publikované literatuře. Podpora literatury zahrnuje 16 studií hodnotících použití intravenózního fenylefrinu k léčbě hypotenze během anestezie. 16 studií zahrnuje 9 studií, kde byl fenylefrin použit v těhotných ženách s nízkým rizikem (ASA 1 a 2), které podstupují neuraxiální anestézii během doručení císařského řezu 6 studií v neobsazené chirurgii v celkové anestezii a 1 studie v nekstetrické chirurgii při kombinované obecné a neuraxiální anestezii. Bylo prokázáno, že fenylefrin zvyšuje systolický a průměrný krevní tlak, když se podává buď jako bolusová dávka nebo kontinuální infuzí po rozvoji hypotenze během anestezie.

Informace o pacientovi pro Biorphen

V případě potřeby informujte člena rodiny pacientů nebo pečovatele, že určité zdravotní stavy a léky mohou ovlivnit, jak injekce Biorphen funguje.