BILTRICIDE

Popis pro biltricid

Biltricide® (Praziquantel) je trematodicid poskytovaný ve formě tabletu pro ústní léčbu infekcí a infekcí schistosomů v důsledku jaterních nátek.

Biltricid (Praziquantel) je 2- (cyklohexylcarbonyl) -12367 11b-hexahydro-4H-pyrazino [2 1-A] isoquinolin-4-one s molekulárním vzorcem; C ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₂ . Strukturální vzorec je následující:

Praziquantel je bílý až téměř bílý krystalický prášek hořké chuti. Sloučenina je stabilní za normálních podmínek a roztaví se při 136-140 ° C s rozkladem. Aktivní látka je hygroskopická. Praziquantel je snadno rozpustný v chloroformu a dimethylsulfoxidu rozpustný v ethanolu a velmi mírně rozpustný ve vodě.

Biltricidové tablety obsahují 600 mg Praziquantelu. Neaktivní ingredience: kukuřičný škrobový hořčík Stearát mikrokrystalická celulóza povidon sodný laurylsulfát polyethylenglykol titaničitý oxid a hypromelóza.

Použití pro biltricid

Biltricid je indikován u pacientů ve věku 1 roku a starší pro léčbu následujících infekcí:

• Schistosomiasis kvůli všem druhům Schistosoma (například Schistosoma Mekongi Schistosoma japonicum schistosoma mansoni a Schistosoma hematobium ) a
• Klonorchiáza a opisthorchiáza způsobená jaterními mobolími Clonorchis sinensis / Opisthorchis viverrini (Schválení této indikace bylo založeno na studiích, ve kterých nebyly oba druhy diferencovány)

Dávkování pro biltricid

Doporučené dávkování

Schistosomiasis

Doporučená dávka pro léčbu schistosomiázy je 20 mg/kg tělesné hmotnosti podávané perorálně třikrát denně oddělené pouze 4 až 6 hodin po dobu 1 dni.

Clonorchiasis a Opisthorchiasis

Doporučená dávka pro léčbu klonorchiázy a opisthorchiázy je 25 mg/kg tělesné hmotnosti podávané perorálně třikrát denně oddělené 4 až 6 hodin pouze po dobu 1 dne.

Správa

Během jídla si vezměte tablety s vodou. Nehledejte ani nedržte tablety (nebo části tablet) v ústech; Hořká chuť může způsobit roubík nebo zvracení. Aby se zabránilo dusivání u pediatrických pacientů mladších 6 let věku, mohou být tablety rozdrceny nebo rozpadly a smíchány s polotuhými potravinami nebo tekutinou. Používejte drcené nebo rozpadající se tablety do 1 hodiny po míchání.

Biltricide 600 mg tablety mají tři skóre, které lze rozdělit do čtyř segmentů při skóre. Když je přerušen každý ze čtyř segmentů, obsahuje 150 mg praziquantelu, takže dávkování lze upravit na tělesnou hmotnost pacienta. Segmenty jsou přerušeny stisknutím skóre (Notch) miniaturami. Pokud je vyžadována čtvrtina tabletu, je to nejlépe dosaženo přerušením segmentu z vnějšího konce.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

BILTRICIDE Tablety obsahují 600 mg Praziquantelu. Tablety jsou bílé až pomerančové zabarvené filmové podlouhlé podlouhlé filmy se třemi skóre (zářezy) potištěné Bayerem na jedné straně a LG na druhé straně.

Skladování a manipulace

BILTRICIDE je dodáván jako 600 mg tablety obsahující Praziquantel. Tablety jsou bílé až pomerančové zabarvené filmové podlouhlé tablety se třemi skóre. Tablet je kódován Bayerem na jedné straně a LG na zadní straně.

BILTRICIDE je k dispozici v lahvích šesti 600 mg tabletů NDC 50419-747-01.

Ukládejte pod 86 ° F (30 ° C).

Vyrobeno pro: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981 USA © 2018 Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Revised: Prosinec 2023

Vedlejší účinky for BILTRICIDE

Následující vážné nebo jinak důležité nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Klinické zhoršení [viz Varování a preventivní opatření ]
• Účinky centrálního nervového systému (CNS) [ Varování a preventivní opatření ]
• Potenciální nedostatek účinnosti během akutní fáze schistosomiázy [viz Varování a preventivní opatření ]
• Srdeční arytmie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Poškození jater u pacientů s hepatosplenickou schistosomiázou [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Současné podávání se silným induktorem cytochromu P450 [viz Varování a preventivní opatření ]

Následující nežádoucí účinky spojené s použitím biltricidu byly identifikovány v klinických studiích publikovaných literatuře nebo poštovních zpráv. Protože některé z těchto reakcí byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

U dospělých i pediatrických pacientů byly pozorovány následující nežádoucí účinky:

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Maloungia

Poruchy nervového systému: bolest hlavy závrať

Gastrointestinální poruchy: Břišní nepohodlí nevolnost

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Urticaria takové nežádoucí účinky mohou být častější a/nebo vážnější u pacientů s těžkou zátěží červů.

Další nežádoucí účinky hlášené z celosvětových zkušeností s marketingem a z publikací s

BILTRICIDE a various formulations of praziquantel include:

Poruchy krve a lymfatického systému: eosinofilie

Srdeční poruchy: arytmie (včetně Bradykardie ektopické rytmy komorové fibrilace AV bloky)

Poruchy ucha a labyrintu: Vertigo tinnitus

Poruchy očí: Narušení vizuálního vizuálního rušení

Gastrointestinální poruchy: Bolest břicha krvavá zvracení průjmu

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Polyserositis Astenia Únava narušení chůze

Hepatobiliární poruchy: hepatitida

Poruchy imunitního systému: Alergická reakce zobecněná hypersenzitivita anafylaktická reakce

Poruchy metabolismu a výživy: anorexie

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Myalgia

Poruchy nervového systému: Křčení somnolence záměr třes

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Pneumonitida dyspnea sípání

Oxycodon HCl 30 mg Street Price

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Pruritus vyrážka Stevens-Johnson syndrom

Pediatričtí pacienti ve věku 1 až 17 let léčených biltricidem a různé formulace Praziquantelu zažily podobné nežádoucí účinky jako u pacientů pozorovaných u dospělých pacientů.

Lékové interakce for BILTRICIDE

Induktory CYP 3A

Silné a mírné induktory CYP 3A

Současné podávání biltricidu se silnými a mírnými induktory CYP 3A snižují Praziquantel AUC a CMAX [viz Klinická farmakologie ], což může snížit účinnost biltricidu. Současné podávání silného induktoru CYP 3A, jako je rifampin s biltricidem, je kontraindikováno [viz Kontraindikace ]. Současné podávání mírného induktoru CYP 3A, jako je Efavirenz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie .]

Inhibitory CYP450

Současné podávání léčiv, které snižují aktivitu enzymů metabolizujících léčivo (inhibitory CYP450), například cimetidin ketoconazol itraconazol erythromycin a ritonavir může zvýšit plazmatické koncentrace praziquantelu. Kromě toho bylo také hlášeno, že grapefruitová šťáva způsobuje 1,6násobné zvýšení CMAX a 1,9násobné zvýšení AUC praziquantelu. Účinek této expozice na bezpečnost biltricidu nebyl systematicky vyhodnocen [viz viz Dávkování a podávání ].

Varování pro biltricid

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro biltricid

Klinické zhoršení

Použití biltricidu u pacientů se schistosomiázou může být spojeno s klinickým zhoršením (například paradoxní reakce sérovou nemocí Jarisch-Herxheimerová, jako jsou reakce: náhlá zánětlivá imunitní odpověď podezřelá, že je způsobena uvolňováním schistozomálních antigenů). Tyto reakce se vyskytují převážně u pacientů léčených během akutní fáze schistosomiázy. Mohou vést k potenciálně život ohrožujícím událostem, například respirační selhání encefalopatie papiledema a/nebo cerebrální vaskulitidy.

Účinky centrálního nervového systému (CNS)

BILTRICIDE can exacerbate central nervous system pathology due to schistosomiasis paragonimiasis or Taenia solium cysticercosis. As a general rule consider whether to administer BILTRICIDE to individuals reporting a history of epilepsy a/or other signs of potential central nervous systems involvement such as subcutaneous nodules suggestive of cysticercosis unless the potential benefit justifies the potential risk. Hospitalize the patient for duration of treatment when schistosomiasis or fluke infection is found to be associated with cerebral cysticercosis.

Potenciální nedostatek účinnosti během akutní fáze schistosomiázy

Údaje ze dvou observačních kohortových studií u pacientů naznačují, že léčba biltricidem v akutní fázi infekce nemusí zabránit progresi z asymptomatické infekce na akutní schistosomiázu nebo z asymptomatické infekce/akutní schistosomiázy do chronické fáze.

Srdeční arytmie

Při podávání biltricidů byla pozorována komorová fibrilace a AV bloky Bradykardie. Během léčby monitorujte pacienty se srdečními arytmiemi.

Poškození jater u pacientů s hepatosplenickou schistosomiázou

Snížený metabolismus jater praziquantelu vede k vyšší a trvalé plazmatické koncentraci nemetabolizovaného praziquantelu u pacientů s poškozením jater [viz viz Klinická farmakologie ]. Monitor patients for adverse reactions when administering the recommended dose of BILTRICIDE to hepatosplenic schistosomiasis patients with moderate or severe liver impairment (Child-Pugh Class B or C).

Současné podávání s induktory enzymu cytochromu P450

Silný induktory cytochromu P450 3A (CYP 3A)

Současné podávání silných induktorů CYP 3A, jako je rifampin s biltricidem, je kontraindikováno, protože terapeuticky účinné hladiny praziquantelu je nepravděpodobné. [vidět Kontraindikace Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Mírné induktory CYP 3A

Vyvarujte se souběžného podávání biltricidu s mírným induktory CYP 3A, jako je Efavirenz, kvůli riziku klinicky významného snížení plazmatických koncentrací Praziquantel, což může vést ke snížení terapeutického účinku biltricidu. [vidět Lékové interakce ].

U pacientů, kteří dostávali klinicky významný induktorový lék CYP 3A, kteří potřebují okamžitou léčbu alternativních látek schistosomiázy pro schistosomiázu, pokud je to možné. Pokud je nutný biltricid, okamžitě zvýší monitorování pro sníženou anthelmintickou účinnost spojenou s biltricidem [viz Lékové interakce ].

U pacientů, kteří dostávali klinicky významný induktorový lék CYP 3A, jehož léčba by mohla být zpožděna, přerušila lék CYP 3A induktoru nejméně 2 týdny až 4 týdny před podáním biltricidu a pokud možno zvažte zahájení alternativních léků, které nejsou indukujícími CYP 3A. Induktorový lék CYP 3A může být v případě potřeby restartován jeden den po dokončení léčby biltricidů [viz viz [viz Lékové interakce ]

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie mutagenity Praziquantela zveřejněné ve vědecké literatuře jsou neprůkazné. Dlouhodobé studie orální karcinogenity u potkanů ​​a zlatých křečků neodhalily žádný karcinogenní účinek při dávkách až 250 mg/kg/den (asi polovina lidské denní dávky na základě povrchu těla). Praziquantel neměl žádný účinek na plodnost a obecnou reprodukční výkon samců a ženských potkanů, když byl podáván při perorálních dávkách v rozmezí od 30 do 300 mg/kg tělesné hmotnosti (až 0,65násobek lidské denní dávky na základě plochy těla).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Publikované studie neidentifikovaly spojení s užíváním biltricidů během těhotenství a hlavních vrozených vad potratu nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu (viz viz Data ). Ve studiích reprodukce zvířat prováděných u těhotných potkanů ​​a králíků nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové výsledky s perorálním podáváním praziquantelu během organogeneze přibližně 0,65krát (potkanů) nebo 1,3krát (králíci) nejvyšší doporučenou lidskou denní dávkou 75 mg/kg/den na základě těla.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Lidská data

Byly provedeny dvě randomizované kontrolované klinické studie pomocí Praziquantelu pro léčbu infekce schistosomu u těhotných žen. V jedné randomizované kontrolované studii u těhotných žen s infekcí Schistosoma (S. japonicum) byly těhotné ženy léčeny Praziquantelem ve srovnání s 184 ženami, které obdržely placebo. Léčba Praziquantelem během těhotenství neměla žádný účinek na porodní váhu a nebyly zjištěny žádné rozdíly v míře potratu smrti plodu a hlavních vrozených vad mezi léčenými a kontrolními pacienty. V další randomizované kontrolované studii, která zahrnovala 2507 těhotných žen v Ugandě, bylo 18% žen infikováno infekcí Schistosoma. Léčba Praziquantelem během těhotenství neměla žádný účinek na průměrnou perinatální úmrtnost nebo hlavní vrozené vady.

V jiných publikovaných studiích včetně série retrospektivních případových sérií a případových zpráv nebyly zprávy o hlavních vadách vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků těhotenství spojené s použitím praziquantelu během těhotenství.

Údaje o zvířatech

U potkanů ​​a králíků při hladinách dávky praziquantelů nebyl pozorován žádný důkaz o poškození plodu, který se během období organogeneze opakovaně opakovaně podáváním perorálního podávání v průběhu období organogeneze opakovaně podává. Tyto dávky byly až 0,65krát (krysy) nebo 1,3krát (králíci) nejvyšší doporučenou lidskou denní dávkou 75 mg/kg/den na základě plochy těla.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená data z publikované literatury hlásí přítomnost praziquantelu v lidském mléce při nízkých koncentracích. Neexistují žádné informace o účincích praziquantelu u kojeného dítěte nebo účinků na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou biltricidu matky a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z biltricidu nebo ze základního stavu mateřského stavu.

Dětské použití

Byla stanovena doporučení bezpečnosti a dávkování biltricidu u dětských pacientů 1 až 17 let. Bezpečnost biltricidu u pediatrických pacientů mladších než 1 rok věku nebyla stanovena.

Zkušenosti po trhu a publikovaná literatura naznačují, že pediatričtí pacienti ve věku 1 až 17 let léčeni praziquantelovým zažíváním podobných nežádoucích účinků jako dospělí léčeni praziquantelem [viz viz Nežádoucí účinky ].

Geriatrické použití

Klinické studie biltricidu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších pacientů. Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou. Protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin, riziko toxických reakcí na tento lék může být u těchto pacientů větší [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Po perorálním podávání biltricidu pro pacienty s poškozením jater snížil jaterní metabolismus praziquantelu vede k vyšší a trvalé plazmatické koncentrace nemetabolizovaného praziquantelu [viz viz Klinická farmakologie ]. Monitor patients for adverse reactions when administering the recommended dose of BILTRICIDE to hepatosplenic schistosomiasis patients with moderate or severe liver impairment (Child-Pugh Class B or C).

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin není nutné žádné úpravy dávkování biltricidu. Nefrotoxické účinky biltricidu nebo jeho metabolitů nejsou známy [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro biltricid

Žádné informace

Kontraindikace pro biltricid

BILTRICIDE is contraindicated in:

• Pacienti, kteří dříve prokázali přecitlivělost na praziquantel nebo jakýkoli pomocné látky v biltricidu.
• Pacienti s oční cysticercosis; Protože destrukce parazitů v oku, ke kterému dochází kvůli hypersenzitivní reakci na mrtvého parazity po léčbě, může způsobit nevratné léze oční cysticercosis nesmí být léčena biltricidem.
• Pacienti, kteří užívají silné induktory cytochromu P450 3A (CYP3A), jako je rifampin [viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for BILTRICIDE

Mechanismus působení

Praziquantel je anthelmintic lék [viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání se 80% podávané dávky biltricidu absorbuje maximálními sérovými koncentracemi praziquantelu 1 až 3 hodiny po dávkování.

Odstranění

Po perorálním podávání biltricidu se eliminační poločas praziquantelu v séru pohybuje mezi 0,8 do 1,5 hodiny.

Metabolismus

Praziquantel je rychle metabolizován enzymovým systémem cytochromu P450 a po perorálním podání biltricidu podléhá prvnímu průchodu.

Vylučování

Přibližně 80% perorální dávky biltricidu je vylučováno v ledvinách téměř výhradně (větší než 99%) ve formě metabolitů praziquantelu.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika Praziquantelu byla studována u 40 pacientů s Schistosoma mansoni infections with varying degrees of hepatic impairment (See Table 1). In patients with schistosomiasis the pharmacokinetic parameters did not differ significantly between those with normal hepatic function (Group 1) and those with mild (Child-Pugh class A) hepatic impairment. However in patients with moderate-to-severe hepatic impairment (Child-Pugh class B and C) praziquantel half-life Cmax and AUC increased progressively with the degree of hepatic impairment. In Child-Pugh class B the increases in mean half-life Cmax and AUC relative to Group 1 were 1.58-fold 1.76-fold and 3.55-fold respectively. The corresponding increases in Child-Pugh class C patients were 2.82-fold 4.29­fold and 15-fold for half-life Cmax and AUC.

Tabulka 1: Farmakokinetické parametry praziquantelu u čtyř skupin pacientů s různým stupněm jaterní funkce po podání 40 mg/kg biltricidu za podmínek nalačno.

Pacienti s poškozením ledvin

Vylučování of praziquantel following oral administration of BILTRICIDE might be delayed in patients with impaired renal function but accumulation of unchanged drug would not be expected.

Kuřecí neštovice vakcína Vedlejší účinky dítě

Studie interakce léčiva

Rifampin (silný induktor CYP 3A)

Ve studii crossoveru s 2týdenní dobou vymývání 10 zdravých subjektů požívalo jednu 40 mg/kg perorální dávku biltricidu po předběžné léčbě perorálním rifampinem (600 mg denně po dobu 5 dnů). Koncentrace praziquantelu v plazmě byly nedetekovatelné u 7 z 10 subjektů. Když byla těmto stejným zdravým subjektům podána jedna 40 mg/kg perorální dávka biltricidu dva týdny po ukončení rifampinu, průměrná Praziquantel AUC a CMAX byla 23% a 35% nižší, pak když byl biltricid podáván sám.

Efavirenz (mírný induktor CYP 3A)

Ve studii crossoveru 20 zdravých subjektů požívalo jednu 40 mg/kg perorální dávku biltricidu po předběžném léčbě perorálním efavirenzem (400 mg denně po dobu 13 dnů). Orální efavirenz snížil průměrný Praziquantel AUC a CMAX o 77% (95% interval spolehlivosti: 38% až 91%) a 79% (95% interval spolehlivosti: 41% na 92%), pokud je to samostatně podáván s biltricidem.

Mikrobiologie

Praziquantel indukuje rychlou kontrakci schistosomů specifickým účinkem na propustnost buněčné membrány. Lék dále způsobuje vakuolizaci a dezintegraci tegumentu schistosomu. Mechanismus účinku však není znám.

Praziquantel je aktivní proti Schistosoma (například Schistosoma Mekongi Schistosoma japonicum schistosoma mansoni a Schistosoma hematobium ) a infections due to the liver flukes Clonorchis sinensis / Opisthorchis viverrini [see Indikace a použití ]. Published in vitro data have shown a potential lack of efficacy of praziquantel against migrating schistosomulae [see Varování a preventivní opatření ].

Informace o pacientovi pro biltricid

• Radit pacientům, aby během jídla užívali biltricid podle pokynů [viz Dávkování a podávání ].
• Doporučujte pacientům, aby nehledali tablety a brát je s vodou [viz Dávkování a podávání ]
• Poraďte pacientům, že tablety mohou být rozdrceny nebo rozpadly a smíchány s polotuhými potravinami nebo kapalinou nebo rozpadu, aby se zabránilo udušení u dětí mladších 6 let. Rozdrcené nebo rozpadené tablety by měly být použity do 1 hodiny od míchání [viz viz Dávkování a podávání ].
• Doporučujte pacientům, aby nebrali biltricid, pokud jsou alergičtí na biltricid nebo na žádnou z jeho složek [viz viz Kontraindikace ].
• Radit pacientům, aby nebrali biltricid, pokud berou rifampin [viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření Lékové interakce ].
• Radit pacientům, aby nebrali biltricid, pokud berou efavirenz [viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce ].
• Poraďte pacientům, že použití praziquantelu může být spojeno s klinickým zhoršením během akutní fáze schistosomiázy [viz Varování a preventivní opatření ].
• Poraďte se s pacienty, že biltricid by neměl být používán, pokud mají epilepsii nebo jiné účinky CNS [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Poraďte pacientům, aby svým poskytovateli zdravotní péče nahlásili jakékoli srdeční nesrovnalosti [viz Varování a preventivní opatření ].
• Doporučujte pacientům, aby neřízeli auto a nevolnili stroje v den léčby biltricidů a následující den.