Benlysta

Popis pro Benlysta

Belimumab je lidská monoklonální protilátka IgG1λ specifická pro rozpustný protein stimulátor lidského b lymfocytů (Blys také označovaný jako BAFF a TNFSF13B). Belimumab má molekulovou hmotnost přibližně 147 kDa. Belimumab je produkován technologií rekombinantní DNA v expresním systému myší buňky (NS0).

Intravenózní infuze

Benlysta (belimumab) pro injekci je sterilní bílá až bělavý lyofilizovaný prášek bez konzervační látky v jednodávkové lahvičce pro rekonstituci a ředění před intravenózní infuzí. Benlysta pro injekci je dodáván jako 120 mg na lahvičku a 400 mg na lahvičku a vyžaduje rekonstituci se sterilní vodou pro injekci USP (NULL,5 ml a 4,8 ml), aby se získala koncentrace 80 mg/ml [viz viz Dávkování a podávání ]. Po rekonstituci umožňuje každá lahvička odvýšení 1,5 ml (120 mg) nebo 5 ml (400 mg). Každá ML poskytuje kyselinu citronovou kyselinou citronovou 80 mg (NULL,16 mg) polysorbátu 80 (NULL,4 mg) citrátu sodného sodného (NULL,7 mg) a sacharózy (80 mg) s pH 6,5.

Stopky lahvičky nejsou vyrobeny z latexu přírodního gumy.

Subkutánní injekce

Injekce Benlysta (belimumab) je pro subkutánní použití bezstarostných až světle žlutých roztoků bez konzervačních látek a bezbarvé až světle žlutého roztoku. Je dodáván v 1 ml předplněném autoinjektoru s jednou dávkou s pevnou poloviční jehlou 27-měřicí jehlou nebo v 1 ml jednodávkové stříkačce s pevnou půlpalcovou jehlou 27 rozchodů s chráničem jehly. Každý 1 ml dodává 200 mg belimumab l-arginin hydrochlorid (NULL,3 mg) l-histidin (NULL,65 mg) l-histohydrochlorid (NULL,2 mg) polysorbát 80 (NULL,1 mg) a chlorid sodný (NULL,7 mg) s pH 6,0.

Autoinjektory a předplněné stříkačky nejsou vyrobeny z latexu přirozeného gumy.

Použití pro Benlysta

Benlysta (belimumab) je označen pro léčbu:

• Pacienti ve věku 5 let a starší s aktivním systémovým lupus erythematosus (SLE), kteří dostávají standardní terapii a
• Pacienti ve věku 5 let a starší s aktivní nefritidou lupus, kteří dostávají standardní terapii.

Omezení použití

Účinnost Benlysta nebyla hodnocena u pacientů s závažným aktivním centrálním nervovým systémem (CNS) Lupusem. Použití Benlysta se v této situaci nedoporučuje.

Dávkování pro Benlysta

Důležité informace o správě

Benlysta může být podávána intravenózně nebo subkutánně [viz viz Doporučená intravenózní dávka pro dospělé a dětské pacienty se SLE nebo lupus nefritidou Doporučené podkožní dávkování ]. Vials jsou určeny pouze pro intravenózní použití (nikoli pro subkutánní použití) a autoinjektory a předplněné stříkačky jsou určeny pouze pro subkutánní použití (nikoli pro intravenózní použití).

Doporučená intravenózní dávka pro dospělé a dětské pacienty s nefritidou SLE nebo lupus

Dávkování

Benlysta pro intravenózní použití musí být před podáváním rekonstituováno a zředěno. Nepodporujte jako intravenózní tlak nebo bolus.

Doporučená intravenózní dávka je 10 mg/kg ve 2týdenních intervalech pro první 3 dávky a poté ve 4týdenních intervalech. Rekonstitutujte se zředit a podávat jako intravenózní infuze po dobu 1 hodiny. Míra infuze může být zpomalena nebo přerušena, pokud pacient vyvine infuzní reakci. Infuze musí být okamžitě přerušena, pokud pacient zažije vážnou hypersenzitivní reakci [viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Preventivní opatření před intravenózním použitím

Benlysta by měl být spravován poskytovateli zdravotní péče připravených na správu anafylaxe [viz Varování a preventivní opatření ].

Před intravenózním dávkováním s Benlysta zvažte podávání premedikace pro profylaxi proti infuzním reakcím a přecitlivělosti [viz viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Příprava intravenózních řešení

Benlysta pro intravenózní použití je poskytován jako lyofilizovaný prášek v lahvičce s jednou dávkou a měl by být rekonstituován a zředěn zdravotnickým profesionálem pomocí aseptické techniky následovně. Použití jehly o rozměrech 21 až 25, při proniknutí zátku v lahvičce pro rekonstituci a ředění.

Pokyny pro rekonstituci pro intravenózní použití:

1. Odstraňte lahvičku Benlysta z chladničky a nechte 10 až 15 minut, aby lahvička dosáhla teploty místnosti.
2. Rekonstitutujte prášek Benlysta sterilní vodou pro injekční USP následujícím způsobem. Rekonstituovaný roztok bude obsahovat koncentraci 80 mg/ml belimumab.
   • Rekonstituce 120 mg lahvičky s 1,5 ml sterilní vody pro injekční USP.
   • Rekonstituce 400 mg lahvičky s 4,8 ml sterilní vody pro injekční USP.
3. Proud sterilní vody by měl být nasměrován na stranu lahvičky, aby se minimalizovalo pěni. Jemně víří lahvičku po dobu 60 sekund. Nechte lahvičku sedět při teplotě místnosti během rekonstituce jemně víří lahvičku po dobu 60 sekund každých 5 minut, dokud se prášek nerozpustí. Netřásněte . Rekonstituce je obvykle dokončena do 10 až 15 minut po přidání sterilní vody, ale může to trvat až 30 minut. Chraňte rekonstituovaný roztok před slunečním světlem.
4. Pokud se k rekonstituci Benlysta použije mechanické rekonstituční zařízení (víření), nemělo by překročit 500 ot / min a lahvička se kroutila po délku déle než 30 minut.
5. Jakmile je rekonstituce dokončena, řešení by mělo být opalescentní a bezbarvé až bledě žluté a bez částic. Očekávají se však malé vzduchové bubliny.

Pokyny pro ředění pro intravenózní použití

1. Intravenózní roztoky dextrózy jsou nekompatibilní s Benlysta. Benlysta by měla být zředěna pouze v 0,9% injekci chloridu sodného USP (normální fyziologický roztok) 0,45% injekce chloridu sodíku USP (napůl normální fyziologický roztok) nebo injekci Lakted Ringer do objemu 250 ml pro intravenózní infuzi. Pro přípravu intravenózního infuzního roztoku pro pacienty, jejichž tělesná hmotnost je menší nebo rovná 40 kg a 100 ml vaku nebo láhvi normálního solného napůl normálního fyziologického roztoku nebo laktatované Ringerovy injekce, lze použít tak, že výsledná koncentrace belimumab v infuzním sáčku nepřesahuje 4 mg/ml. Z 250 ml (nebo 100 ml) infuzního sáčku nebo láhve normálního solného napůl normálního fyziologického roztoku nebo Lactated Ringer's Injection stažení a zlikvidujte objem rovnající se objemu rekonstituovaného roztoku Benlysta potřebného pro dávku pacienta. Poté přidejte požadovaný objem rekonstituovaného roztoku Benlysta do intravenózního infuzního roztoku v infuzním sáčku nebo láhvi. Jemně převrátíte vaku nebo láhev a smíchejte intravenózní infuzní roztok. Jakékoli nevyužité řešení v lahvičkách musí být vyřazeno.
2. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Zlikvidujte roztok, pokud je pozorována nějaká částice nebo zabarvení.
3. Rekonstituovaný roztok Benlysta, pokud se nepoužívá okamžitě, by měl být uložen chráněn před přímým slunečním světlem a chlazeným při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C). Roztoky Benlysta zředěné v normálním solném napůl normálním fyziologickém roztoku nebo injekci Lactated Ringer mohou být skladovány při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C) nebo pokojové teplotě. Celkový čas od rekonstituce Benlysta po dokončení infuze by neměl přesáhnout 8 hodin.
4. Nebyly pozorovány žádné nekompatibility mezi Benlysta a polyvinylchloridem nebo polyolefinovými sáčky.

Pokyny pro správu pro intravenózní použití

1. Zředěný roztok Benlysta by měl být podáván intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny.
2. Benlysta by neměla být infuzována současně ve stejné intravenózní linii s jinými agenty. Nebyly provedeny žádné studie fyzické nebo biochemické kompatibility za účelem vyhodnocení souběžného podávání Benlysta s jinými agenty.

Doporučená podkožní dávka

Doporučené dávky Benlysta při podávání subkutánně jsou uvedeny v tabulce 1. Při podávání subkutánně Benlysta by se mělo podávat v břiše nebo stehně pacienta. U pacientů mladších 10 let musí být Benlysta podáván zdravotnickým pracovníkem nebo vyškoleným pečovatelem.

Tabulka 1. Doporučená podkožní dávka Benlysta

Přechod z intravenózního na podkožní podání

SLE

Podávejte první podkožní dávku 1 až 4 týdny po poslední intravenózní dávce.

Lupusová nefritida

Pacient s lupusovou nefritidou může přejít z intravenózní terapie Benlysta na subkutánní terapii poté, co pacient dokončí první 2 intravenózní dávky. Pokud přechod podává první subkutánní dávku 200 mg 1 až 2 týdnů po poslední intravenózní dávce.

Podávací pokyny pro podkožní injekci

1. Doporučuje se, aby první subkutánní injekce Benlysta byla pod dohledem zdravotnického pracovníka. Poskytovatel zdravotní péče by měl poskytovat řádné školení v podkožní technice a vzdělávání o příznacích a příznacích reakcí přecitlivělosti [viz varování a preventivní opatření]. Pacient může samostatně injekt nebo pečovatel pacientů může podávat Benlysta subkutánně poté, co poskytovatel zdravotní péče určí, že je vhodná.
2. Pokynujte pacientovi nebo pečovateli pacienta, aby postupoval podle pokynů pro podávání poskytnutý v pokynech pro použití.
3. Poskytněte pacientovi nebo pečovateli pacienta, aby odstranil autoinjektovač nebo předplněnou stříkačku z ledničky a nechal jej sedět při pokojové teplotě po dobu 30 minut před podkožní injekcí. Jinak se nehřívejte Benlysta.
4. Před podáváním dává pokyn pacienta nebo pečovatele pacienta, aby vizuálně kontroloval okno autoinjektoru nebo předplněné stříkačky pro částice nebo zabarvení. Benlysta by měla být jasná na opalescentní a bezbarvé až světle žluté. Nepoužívejte Benlysta, pokud produkt vykazuje zabarvení nebo částice. Poskytněte pacientovi, aby nepoužíval autoinjektor Benlysta nebo předplněnou stříkačkou, pokud klesl na tvrdý povrch.
5. Při injekci do stejné oblasti těla doporučuje pacientovi nebo pečovateli pacienta, aby pro každou injekci používal jiné místo injekce; Nikdy nedávejte injekce do oblastí, kde je pokožka něžně pohmožděná červená nebo tvrdá. Když je dávka 400 mg podávána na stejném místě, doporučuje se, aby byly dvě individuální injekce 200 mg podávány nejméně 5 cm (přibližně 2 palce) od sebe.
6. Poskytněte pacientovi nebo pečovateli pacienta, aby Benlysta spravoval nejlépe ve stejný den každý týden nebo stejný den alternativních týdnů podle potřeby.
7. Pokud je dávka vynechána instruována pacientovi, aby podával dávku, jakmile si pamatuje pacienta. Poté může pacient obnovit dávkování v jejich obvyklém dni podávání nebo zahájit nový rozvrh ode dne, kdy byla provedena zmeškaná dávka.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Intravenózní infuze

Pro injekci : 120 mg nebo 400 mg belimumabu jako lyofilizovaný prášek v lahvičkách s jednou dávkou pro rekonstituci a zředění před intravenózní infuzí.

Subkutánní injekce

Injekce : 200 mg/ml belimumabu jako jasný až opalescentní a bezbarvý až světle žlutý roztok v jednodávkovém předplněném autoinjektoru nebo jednorázové předplněné skleněné stříkačce.

Skladování a manipulace

Intravenózní infuze

Benlysta (Belimumab) Pro injekci je lyofilizovaný prášek bez konzervační látky pro rekonstituci a zředění před intravenózní infuzí poskytovanou v jednodávkových skleněných lahvičkách s gumovou zátkou (nevyrobeno z přírodního kaučukového latexu) a odvrácenou těsnění. Každá 5 ml lahvička obsahuje 120 mg belimumabu. Každá 20 ml lahvička obsahuje 400 mg belimumabu.

Benlysta Vials jsou dodávány takto:

120 mg belimumab v 5 ml jednodávkové lahvičce ( NDC 49401-101-01)
400 mg belimumab in a 20-mL single-dose vial ( NDC 49401-102-01)

Chladné lahvičky při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C). Uložte lahvičky v původním kartonu, dokud se nepoužíte k ochraně před světlem. Ne zmrazení. Vyvarujte se expozice teplu.

Subkutánní injekce

Benlysta (belimumab) Injekce je pro podkožní používání jasným až bezbarvým až světle žlutým roztokem. Každý předběžný autoinjektor nebo předběžnou stříkačkou s jednou dávkou je navržen tak, aby dodával 200 mg belimumabu v 1 ml roztoku a je dodáván následovně:

200 mg/ml předběžného autoinjektoru s jednou dávkou s připojenou jehlou o 27 rozměrech ( NDC 49401-088-01) v kartonu 4 ( NDC 49401-088-35).
200 mg/ml jednorázové skleněné stříkačky s jednou dávkou s připojenou jehlou o hmotnosti 27 rozměrů ( NDC 49401-088-42) v kartonu 4 ( NDC 49401-088-47).

Před vydáváním

Chlazení předplněné autoinjektory a předplněné stříkačky při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C). Udržujte produkt v původním kartonu, který chrání před světlem až do doby použití. Ne zmrazení. Netřásněte. Vyvarujte se expozice teplu.

Po výdeji

Chlazení předplněné autoinjektory a předplněné stříkačky při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C). Udržujte produkt v původním kartonu, který chrání před světlem až do doby použití. Ne zmrazení. Netřásněte. Vyvarujte se expozice teplu.

Benlysta may be stored outside of the refrigerator up to 86°F (30°C) for up to 12 hours if protected from sunlight. Ne use a do not place back in refrigerator if left out for more than 12 hours.

Vyrobeno společností GlaxoSmithKline LLC Philadelphia PA 19104 USA revidované květen 2024.

Vedlejší účinky pro Benlysta

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a v části varování a preventivní opatření:

• Vážné infekce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe [viz Varování a preventivní opatření ]
• Deprese a sebevražda [viz Varování a preventivní opatření ]
• Malignita [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Klinické studie s intravenózním podáváním

Dospělí pacienti se SLE

Údaje popsané v tabulce 2 odrážejí expozici Benlysta podávané intravenózně plus standardní terapii ve srovnání s placebem plus standardní terapií u 2133 dospělých pacientů se SLE ve 3 kontrolovaných studiích (studie 1 2 a 3). Pacienti dostávali standardní terapii Benlysta plus v dávkách 1 mg/kg (n = 673) 4 mg/kg (n = 111; pouze pokus 1) nebo 10 mg/kg (n = 674) nebo placebo plus standardní terapie (n = 675) intravenózně za 1 hodinu ve dnech 0 14 28 a poté každých 28 dnů. Ve 2 pokusech (pokus 1 a pokus 3) byla léčba podána po dobu 48 týdnů, zatímco v jiné zkoušce (pokus 2) byla léčba podána po dobu 72 týdnů [viz viz Klinické studie ]. Because there was no apparent dose-related increase in the majority of adverse events observed with Benlysta the safety data summarized below are presented for the 3 intravenous doses pooled unless otherwise indicated; the adverse reaction table displays the results for the recommended intravenous dose of 10 mg/kg compared with placebo.

V těchto studiích 93% pacientů léčených Benlysta plus standardní terapií uvedlo nepříznivou událost ve srovnání s 92% léčenou placebem plus standardní terapií.

Nejběžnějšími vážnými nežádoucími účinky byly vážné infekce (6% a 5,2% ve skupinách dostávajících Benlysta a Placebo a standardní terapii), z nichž některé byly fatální.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% pacientů v klinických studiích, byly nevolnost průjmová pyrexie nasopharyngitis bronchitida nespavost při depresi migrény a faryngitidy.

Podíl pacientů, kteří ukončili léčbu v důsledku jakékoli nežádoucí reakce během kontrolovaných klinických studií, byl 6,2% u pacientů, kteří dostávali Benlysta plus standardní terapii a 7,1% u pacientů, kteří dostávali placebo plus standardní terapii. Nejběžnější nežádoucí účinky, které vedly k přerušení léčby (≥1% pacientů, kteří dostávají Benlysta nebo placebo), byly infuzní reakce (NULL,6% Benlysta a 0,9% placebo) lupus nefritida (NULL,7% Benlysta a 1,2% placebo) a infekce) a 1% placebo).

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky bez ohledu na kauzalitu, která se vyskytuje u nejméně 3% pacientů se SLE, kteří dostávali Benlysta 10 mg/kg plus standardní terapii a za incidence nejméně o 1% vyšší než u placeba plus standardní terapie ve 3 kontrolovaných studiích (studie 1 2 a 3).

Tabulka 2. Incidence nežádoucích účinků, ke kterým dochází u nejméně 3% dospělých pacientů se SLE léčených Benlysta 10 mg/kg plus standardní terapie a nejméně 1% častěji než u pacientů, kteří dostávají placebo plus standardní terapii

Infekce

V kontrolovaných klinických studiích Benlysta podávaných intravenózně u dospělých se SLE byl celkový výskyt infekcí 71% u pacientů, kteří dostávali Benlysta ve srovnání s 67% u pacientů, kteří dostávali placebo. Nejčastějšími infekcemi (> 5% pacientů, kteří dostávají Benlysta), byly infekce infekce močových cest horních cest dýchacích cest nasopharyngitis sinusitis bronchitida a chřipku. Infekce vedoucí k přerušení léčby došlo u 0,7% pacientů, kteří dostávali Benlysta, a 1,0% pacientů dostávajících placebo.

V randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované 104týdenní studii aktivní nefritidy lupus u dospělých, kteří dostávali Benlysta podávanou intravenózně (n = 448), byl celkový výskyt infekcí u pacientů, kteří dostávali Benlysta, ve srovnání se 76% u pacientů s placebem.

Vážné infekce

V kontrolovaných studiích s Benlysta podávanými intravenózně u dospělých se SLE byl výskyt závažných infekcí 6,0% u pacientů, kteří dostávali Benlysta a 5,2% u pacientů, kteří dostávali placebo. Mezi nejčastější vážné infekce patřily infekce močových cest močových celulitidy a bronchitida. Fatální infekce se vyskytly u 0,3% (4/1458) pacientů, kteří dostávali Benlysta a 0,1% (1/675) pacientů, kteří dostávali placebo.

V randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované 104týdenní studii aktivní nefritidy lupus u dospělých, kteří dostávali Benlysta podávané intravenózně závažné infekce, došlo u 14% pacientů, kteří dostávali Benlysta a u 17% pacientů dostávajících placebo. Fatální infekce se vyskytly u 0,9% (2/224) pacientů, kteří dostávali Benlysta a u 0,9% (2/224) pacientů, kteří dostávali placebo.

V randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované 52týdenní ponorkové bezpečnostní studii Benlysta podává intravenózně u dospělých se SLE (n = 4003) výskyt závažných infekcí u pacientů dostávajících Benlysta ve srovnání s 4,1% u pacientů, kteří dostávali placebo. Vážné infekce vedoucí k přerušení léčby došlo u 1,0% pacientů, kteří dostávali Benlysta a u 0,9% pacientů, kteří dostávali placebo. Fatální infekce se vyskytly u 0,45% (9/2002) pacientů, kteří dostávali Benlysta, a u 0,15% (3/2001) pacientů, kteří dostávali placebo, kde výskyt úmrtnosti na všechny příčiny byl 0,50% (10/2002) u pacientů, kteří dostávali placebo.

Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe

V kontrolovaných klinických studiích s Benlysta podávanými intravenózně u dospělých s reakcemi přecitlivělosti SLE (vyskytující se ve stejný den infuze) byly hlášeny u 13% (191/1458) pacientů, kteří dostávali Benlysta a 11% (76/675) pacientů, kteří dostávali placebo. Anafylaxe byla pozorována u 0,6% (9/1458) pacientů, kteří dostávali Benlysta a 0,4% (3/675) pacientů, kteří dostávali placebo. Projevy zahrnovaly hypotenzi angioedéma Urticarie nebo jiný vyrážku Pruritus a dušnost.

Reakce související s infuzí

V kontrolovaných klinických studiích Benlysta byly podávány intravenózně u dospělých s nežádoucími účinky SLE spojenými s infuzí (vyskytujícími se ve stejný den infuze) v 17% (251/1458) pacientů, kteří dostávali Benlysta a 15% (99/675) pacientů, kteří dostávali placebo. Vážné infuzní reakce (s výjimkou reakcí přecitlivělosti) byly hlášeny u 0,5% pacientů, kteří dostávali Benlysta, a 0,4% pacientů, kteří dostávali placebo, a zahrnovali bradycardii myalgickou vyrážku hlavy a hypotenze. Nejběžnějšími infuzními reakcemi (≥ 3% pacientů, kteří dostávají Benlysta), byly nevolnost bolesti hlavy a kožní reakce.

Deprese a Suicidality

V kontrolovaných klinických studiích s Benlysta podávanými intravenózně u dospělých s psychiatrickými událostmi SLE (n = 2133) byly hlášeny častěji u Benlysta (16%) než s placebem (12%) primárně související s depresí souvisejícími událostmi (NULL,3% Benlysta) Insomnia (6% Benlysta; 5,3% placebo); placebo). Vážné psychiatrické příhody byly hlášeny u 0,8% (12/1458) pacientů, kteří dostávali Benlysta a 0,4% (3/675) pacientů, kteří dostávali placebo. Vážná deprese byla hlášena u 0,4% (6/1458) pacientů, kteří dostávali Benlysta a 0,1% (1/675) pacientů, kteří dostávali placebo. U pacientů, kteří dostávali Benlysta, byly hlášeny dvě sebevraždy (NULL,1%) (jedna s 10 mg/kg a jedna s 1 mg/kg).

V randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované 52týdenní ponorkové bezpečnostní studii Benlysta podávané intravenózně u dospělých s SLE (n = 4003) byly hlášeny u 1% (20/2002) pacientů s pacienty, kteří dostávali placebo. Vážná deprese byla hlášena u 0,3% (7/2002) pacientů, kteří dostávali Benlysta a V <0.1% (1/2001) receiving placebo. The overall incidence of serious suicidal ideation or behavior or self-injury without suicidal intent was 0.7% (15/2002) of patients receiving Benlysta a 0.2% (5/2001) of patients receiving placebo. On the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 2.4% (48/1974) of patients receiving Benlysta reported suicidal ideation or behavior compared with 2% (39/1988) of patients receiving placebo. No suicide was reported in either group.

Výše uvedené intravenózní studie nevylučovaly pacienty s anamnézou psychiatrických poruch.

Malignita

V kontrolovaných klinických studiích Benlysta byly podávány intravenózně u dospělých s malignity SLE (včetně nelanomového rakoviny kůže) u 0,4% pacientů, kteří dostávali Benlysta, a 0,4% pacientů dostávajících placebo. V intravenózních kontrolovaných klinických studiích byly malignity bez melanomu kožní rakoviny pozorovány u 0,2% (3/1458) a 0,3% (2/675) pacientů, kteří dostávali Benlysta a placebo.

Černí/africko-američtí pacienti

Bezpečnost Benlysta 10 mg/kg podávaná intravenózně u dospělých plus standardní terapie (n = 331) ve srovnání s placebem plus standardní terapie (n = 165) u černých pacientů se SLE (studie 4) byla v souladu se známým bezpečnostním profilem Benlysta podávané intravenózně terapie v celkové populaci [viz viz [viz viz [viz viz [viz [viz [viz Klinické studie ].

Dospělí pacienti s lupusovou nefritidou

Bezpečnost Benlysta 10 mg/kg podávaná intravenózně plus standardní terapie (n = 224) ve srovnání s placebem plus standardní terapie (n = 224) byla hodnocena u dospělých s aktivní lupusovou nefritidou po dobu 104 týdnů (studie 5) [viz viz 5) [viz viz 5) [viz 5) [viz viz 5) [viz 5) [viz 5) [Viz 5) [viz 5) [viz 5) [Viz 5) [Viz 5) [viz 5) [Viz 5) [Viz 5) [Viz 5) [Studie 5) [Viz 5) [Studies 5) [Studie 5) [Studie 5) [Studie 5) [Studie 5) (viz pokus 5) [studie 5) (viz pokus 5) [studie 5) (viz pokus 5) [studie 5) [studie 5) [studie 5) [studie 5) [ Klinické studie ]. The adverse reactions observed were consistent with the known safety profile of Benlysta administered intravenously plus staard therapy in patients with SLE. Cases of myelosuppression including febrile neutropenia leukopenia a pancytopenia were observed in subjects who received induction therapy with cyclophosphamide followed by maintenance therapy with azathioprine or mycophenolate.

Pediatričtí pacienti

Bezpečnost Benlysta podávala intravenózně plus standardní terapie (n = 53) ve srovnání s placebem plus standardní terapie (n = 40) byla hodnocena u 93 pediatrických pacientů se SLE (studie 6). Pozorované nepříznivé účinky byly v souladu s účinky pozorovanými u dospělých se SLE [viz Klinické studie ].

Klinické studie s podkožním podáváním

Níže popsaná údaje odrážejí expozici Benlysta podávané subkutánně plus standardní terapii ve srovnání s placebem plus standardní terapií u 836 dospělých pacientů se SLE v kontrolované studii (studie 7). Kromě standardní terapie pacienty dostávali Benlysta 200 mg (n = 556) nebo placebo (n = 280) (2: 1 randomizace) jednou týdně po dobu 52 týdnů [viz viz Klinické studie ].

Ve studii uvedlo 81% pacientů léčených Benlysta Plus Standardní terapií ve srovnání s 84% ​​léčenou placebem plus standardní terapií. Podíl pacientů, kteří ukončili léčbu v důsledku jakékoli nežádoucí reakce během kontrolované klinické studie, byl 7,2% pacientů, kteří dostávali Benlysta plus standardní terapii a 8,9% pacientů, kteří dostávali placebo plus standardní terapii.

Bezpečnostní profil pozorovaný pro Benlysta podávaný subkutánně plus standardní terapie byl v souladu se známým bezpečnostním profilem Benlysta podávané intravenózně plus standardní terapie s výjimkou reakcí lokálního injekce.

Infekce

V kontrolované studii Benlysta podávané subkutánně u dospělých se SLE (n = 836) byl celkový výskyt infekcí 55% u pacientů, kteří dostávali Benlysta, ve srovnání s 57% u pacientů, kteří dostávali placebo. Nejčastěji hlášené infekce u Benlysta podávané subkutánně byly podobné jako u Benlysta podávané intravenózně.

Vážné infekce

V kontrolované studii Benlysta podávané subkutánně u dospělých se SLE (n = 836) byl výskyt závažných infekcí 4,1% u pacientů, kteří dostávali Benlysta, a 5,4% u pacientů, kteří dostávali placebo. Fatální infekce se vyskytly u 0,5% (3/556) pacientů, kteří dostávali Benlysta, a u žádného z pacientů, kteří dostávali placebo (0/280).

Deprese a Suicidality

V kontrolované studii Benlysta podávané subkutánně u dospělých se SLE (n = 836), která vyloučila pacienty s anamnézou psychiatrických poruch Psychiatrické příhody u 6% pacientů, kteří dostávali Benlysta, a 11% pacientů dostávajících placebo. Události související s depresí byly hlášeny u 2,7% (15/556) pacientů, kteří dostávali Benlysta a 3,6% (10/280) pacientů, kteří dostávali placebo. Vážné psychiatrické události byly hlášeny u 0,2% (1/556) pacientů, kteří dostávali Benlysta a u pacientů, kteří dostávali placebo. V žádné skupině nebyly hlášeny žádné závažné události nebo sebevraždy související s depresí nebo sebevraždy. Na C-SSRS 1,3% (7/554) pacientů, kteří dostávali Benlysta, vykázali sebevražedné myšlenky nebo chování ve srovnání s 0,7% (2/277) pacientů, kteří dostávali placebo.

Malignita

V kontrolované klinické studii Benlysta podávané subkutánně u dospělých se SLE (n = 836) byly zprávy o malignitách podobné těm, které byly uvedeny u Benlysta podávané intravenózně.

Injekce Site Reactions

V kontrolované klinické studii s Benlysta podávanou subkutánně u dospělých se SLE (n = 836) byla frekvence injekčních reakcí na místě 6,1% (34/556) u pacientů, kteří dostávali Benlysta plus standardní terapii a 2,5% (7/280) u pacientů, kteří dostávali placebo plus standardní terapii. Tyto reakce v injekčním místě (nejčastěji bolesti erytém hematomu a indurace) byly mírné až střední závažnosti. Většina (94%) nevyžadovala přerušení léčby.

Současné použití rituximabu u dospělých

Benlysta administered suBCutaneously in combination with rituximab was studied in a Phase III raomized double-blind placebo-controlled 104-week study in adult patients with SLE. Patients were raomized to 1 of the 3 treatment arms: Benlysta with a single cycle of rituximab (n = 144); Benlysta with placebo (n = 72); Benlysta plus staard therapy (n = 76). In general adverse reactions were consistent with the known safety profile of Benlysta a rituximab. When compared with Benlysta a placebo or Benlysta plus staard therapy Benlysta in combination with rituximab was associated with higher frequency of serious adverse events (13.9% 19.7% 22.2%) serious infections (2.8% 5.3% 9.0%) a post-injection systemic reactions (9.7% 5.3% 13.2%).

Zážitek z postmarketingu

Během použití Benlysta byly identifikovány následující nežádoucí účinky.

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Fatální anafylaxe [viz Varování a preventivní opatření ].

Interakce drog pro Benlysta

Formální studie interakce léčiva nebyly provedeny s Benlysta. V klinických studiích byl Benlysta podáván souběžně s jinými léky, včetně kortikosteroidů antimalarial imunomodulační a imunosupresivní látky (včetně azathioprin cyklofosfamid methotrexát a mykofenolát) Angiotensinová dráha Antihypertensivizace HMG-CoA reduktáza (statains) a ne-sheroidní dráhy) a/nebo nebo/nebo/nebo nebo/nebo nebo/nebo nebo/nebo o nebo/nebo/nebo//nebo/nebo/nebo/nebo/nebo/nebo/nebo nebo/nebo nebo o nebo nebo onesitesins) a/nebo nebo nebo o nebo nebo o nebo-sheroidu) a/nebo ne-steroidalát) a/nebo o nebokofenolát) a/nebo o nebokofenolát) a/nebo mykofenolát) a/nebo mykofenolát). Protizánětlivá léčiva (NSAID) bez důkazu klinicky smysluplného účinku těchto souběžných léků na farmakokinetiku Belimumab. Účinek belimumabu na farmakokinetiku jiných drog nebyl vyhodnocen [viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Benlysta

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Benlysta

Vážné infekce

U pacientů dostávajících imunosupresivní činidla včetně Benlysta byly hlášeny vážné a někdy fatální infekce. Celkově byl výskyt závažných infekcí v kontrolovaných studiích podobný u pacientů, kteří dostávali Benlysta ve srovnání s placebem Nežádoucí účinky ].

Před zahájením léčby Benlysta zvažte riziko a přínos u pacientů se závažnými nebo chronickými infekcemi. Zvažte přerušení terapie s Benlysta u pacientů, u nichž se vyvinou novou infekci, zatímco ji přijímají, a pečlivě monitorujte tyto pacienty.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

Případy PML spojeného s virem JC, které vedly k neurologickým deficitům včetně fatálních případů, byly hlášeny u pacientů s SLE imunosupresivami včetně Benlysta. Mezi rizikové faktory pro PML patří léčba imunosupresivními terapiemi a zhoršení imunitní funkce. Zvažte diagnózu PML u jakéhokoli pacienta, který prezentuje nový nástup nebo zhoršující se neurologické příznaky a symptomy a konzultujte s neurologem nebo jiným příslušným specialistou, jak je klinicky uvedeno. U pacientů s podezřením na imunosupresivní terapii PML musí být suspendován, dokud nebude PML vyloučen. Pokud je PML potvrzena imunosupresivní terapie včetně Benlysta.

Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe

Akutní hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe a reakcí souvisejících s úmrtí a infuzí byly hlášeny ve spojení s Benlysta [viz viz Nežádoucí účinky ]. These events generally occurred within hours of the infusion; however they may occur later. Non-acute hypersensitivity reactions including rash nevolnost fatigue myalgia bolest hlavy a facial edema have been reported a typically occurred up to a week following the most recent infusion. Hypersensitivity including serious reactions has occurred in patients who have previously tolerated infusions of Benlysta. Limited data suggest that patients with a history of multiple drug allergies or significant hypersensitivity may be at increased risk.

Vzhledem k překrývání příznaků a symptomů nebylo možné rozlišovat mezi reakcemi přecitlivělosti a ve všech případech souvisejících s infuzí. V kontrolovaných klinických studiích Benlysta podávaných intravenózně u dospělých se SLE někteří pacienti (13%) dostávali premedikaci, která mohla zmírnit nebo maskovat přecitlivělost nebo reakci související s infuzí; Neexistuje však nedostatečný důkaz, který by určil, zda premedikace snižuje frekvenci nebo závažnost reakcí přecitlivělosti nebo infuzi související s reakcí.

Benlysta for intravenous use should be administered by healthcare providers prepared to manage anaphylaxis a infusion-related reactions. Healthcare providers should be aware of the risk of hypersensitivity reactions which may present as infusion-related reactions. In the event of a serious reaction discontinue Benlysta immediately a administer appropriate medical therapy. With intravenous administration the infusion rate may be slowed or interrupted if the patient develops an infusion reaction. Monitor patients during infusion a for an appropriate period of time after intravenous administration of Benlysta. Consider administering premedication as prophylaxis prior to intravenous dosing [see Dávkování a podávání ].

Informujte pacienty, kteří dostávají Benlysta o příznacích a příznacích reakcí přecitlivělosti a pokynujte jim, aby hledali okamžitou lékařskou péči, pokud dojde k reakci.

Deprese And Suicidality

V kontrolovaných klinických studiích byla deprese a sebevražda hlášena u pacientů, kteří dostávali Benlysta [viz Nežádoucí účinky ]. Assess the risk of deprese a suicide considering the patient’s medical history a current psychiatric status before treatment with Benlysta a continue to monitor patients during treatment. Instruct patients receiving Benlysta (a caregivers if applicable) to contact their healthcare provider if they experience nová nebo zhoršující se deprese suicidal thoughts or behavior or other mood changes. Consider the risk a benefit of continued treatment with Benlysta for patients who develop such symptoms.

Malignita

S využitím imunosupresiv existuje zvýšené riziko malignit. Dopad léčby Benlysta na rozvoj malignit není znám [viz Nežádoucí účinky ].

Zvažte individuální riziko přínosů u pacientů se známými rizikovými faktory pro vývoj nebo opětovnou výskyt malignity před předepisováním Benlysta. U pacientů, u nichž se vyvinou malignity, zvažují riziko a přínos pokračující léčby s Benlysta.

Imunizace

Díky svému mechanismu účinku může Benlysta narušit reakci na imunizace. Živé vakcíny by neměly být podávány po dobu 30 dnů před nebo souběžně s Benlysta, protože klinická bezpečnost nebyla stanovena. O sekundárním přenosu infekce nejsou k dispozici žádné údaje od osob, které dostávají živé vakcíny vůči pacientům, kteří dostávají Benlysta nebo účinek Benlysta na nové imunizace.

Současné použití s ​​jinými biologickými terapiemi

Dostupné údaje nepodporují bezpečnost a účinnost souběžného používání Benlysta s rituximabem u pacientů se SLE. Byl pozorován zvýšený výskyt závažných infekcí a systémových reakcí po injekci u pacientů, kteří dostávali Benlysta s rituximabem ve srovnání s pacienty, kteří dostávali pouze Benlysta, [viz viz Nežádoucí účinky ]. The safety a efficacy of Benlysta concomitantly with other biologic therapies including Bcell- targeted therapies have not been established. Caution should be exercised if Benlysta is administered in combination with other biologic therapies [see Varování a preventivní opatření ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Pokyny pro použití ). Je důležité, aby bylo při každé návštěvě posouzeno celkové zdraví pacienta a byly diskutovány jakékoli otázky vyplývající ze čtení průvodce medikací a pokyny k použití.

U pacientů, kteří dostávají Benlysta, dávají pacientům průvodce medikací pro Benlysta.

Vážné infekce

Informujte pacienty, že Benlysta může snížit jejich schopnost bojovat proti infekcím a že u pacientů, kteří dostávali Benlysta v klinických studiích, došlo k vážným infekcím, včetně některých fatálních. Poskytněte pacientům, aby sdělili svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvinou příznaky nebo příznaky infekce [viz Varování a preventivní opatření ].

Progresivní multifokální leukoencefalopatie

Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého zdravotnického pracovníka, pokud zažívají nové nebo zhoršující se neurologické příznaky, jako je zmatek ztráty paměti nebo ztráta rovnováhy potíže s potížemi nebo problémy s chůzí nebo vizí [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce hypersenzitivity/anafylaxe

Vychovávejte pacienty o příznacích a příznacích hypersenzitivních reakcí a reakcí souvisejících s infuzí, včetně potíží s pískáním dýchání angioedema vyrážka hypotenze bradykardie a bolesti hlavy. Poskytněte pacientům, aby okamžitě sdělili svému poskytovateli zdravotní péče, pokud zažívají příznaky alergické reakce během podávání Benlysta nebo po něm. Informujte pacienty o možných zpožděných reakcích, které mohou zahrnovat kombinaci symptomů, jako je únava z nevolnosti, bolesti hlavy a/nebo otoky obličeje, ke kterému se může vyskytnout po podání Benlysty, a doporučit jim, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče [viz viz [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Deprese And Suicidality

Pokyn pacientům (a pokud je to použitelné), aby se obrátili na svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají nové nebo zhoršující se deprese sebevražedné myšlenky nebo jiné změny nálady [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Imunizaces

Informujte pacienty, že by neměli dostávat živé vakcíny při užívání Benlysta. Reakce na očkování by mohla být narušena Benlysta [viz Varování a preventivní opatření ].

Registr těhotenství

Informujte pacienty, že existuje registr těhotenství pro vyhodnocení výsledků plodu těhotných žen s lupusem vystaveným Benlysta [viz Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství

Informujte pacienty o reprodukčním potenciálu, že Benlysta může ovlivnit imunitní systém u kojenců léčených matek a informovat svého předepisujícího o známém nebo podezření na těhotenství [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie na zvířatech nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu belimumabu.

Účinky na plodnost mužů a žen nebyly ve studiích na zvířatech přímo hodnoceny.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který vyhodnocuje výsledky těhotenství u žen s lupusem vystaveným Benlysta během těhotenství. Zdravotničtí pracovníci jsou povzbuzováni k tomu, aby pacienty odkazovali na pacienty a těhotné ženy jsou povzbuzovány, aby se přihlásily na číslo 1-877-311-8972 nebo na návštěvě https://mothertobaby.org/ongoing-tudy/benlysta-belimumab/.

Shrnutí rizika

Dostupné údaje o používání Benlysta u těhotných žen z observačních studií zveřejněných případových zpráv a dohledu nad tržištěm nejsou dostatečné k určení, zda existuje riziko pro velké vrozené vady nebo potrat. Matka a plod jsou spojena s SLE rizikem (viz viz rizika (viz Klinické úvahy ). Monoklonální protilátky, jako je belimumab v děloze -Edponované dítě (viz Klinické úvahy ). U zvířete kombinované studie embryí-fetálního a přednatálního vývoje s opicemi, které obdržely belimumab intravenózní podávání, neexistoval žádný důkaz o poškození plodu s expozicí přibližně 9krát (na základě intravenózního podávání) a 20krát (založený na subkutánní podávání) expozice při maximální doporučené lidské dávce (MRHD).

Zjištění související s Belimumabem u opičích plodů a/nebo kojenců zahrnovala snížení snížení počtu B-buněk v hustotě lymfoidní tkáně B-lymfocytů ve slezině a lymfatických uzlinách a změněných IgG a IgM titrů. Pro tato zjištění nebyla identifikována úroveň efektu bez nepřítomnosti (NOAEL); Byly však reverzibilní do 3 až 12 měsíců po přerušení léčiva (viz data). Na základě údajů o zvířatech a mechanismu účinku belimumabu může být nepříznivě ovlivněn imunitní systém u kojenců léčených matek. Není známo na základě dostupných údajů, zda jsou imunitní účinky, pokud jsou identifikovány, reverzibilní [viz Klinická farmakologie ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

vedlejší účinky dlouhodobého

Těhotné ženy se SLE jsou vystaveny zvýšenému riziku nepříznivých výsledků těhotenství, včetně zhoršení základního potratů narození onemocnění a omezení růstu intrauterin. Nefritida mateřského lupusu zvyšuje riziko hypertenze a preeklampsie /eklampsie. Průchod mateřských autoprotilátek napříč placentou může mít za následek nepříznivé novorozenecké výsledky včetně novorozeneckého lupusu a vrozeného srdečního bloku.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Monoklonální protilátky jsou stále více transportovány přes placentu, protože těhotenství postupuje s největším množstvím přeneseným během třetího trimestru. Před podáním živých nebo živých vakcín by měla být zvážena rizika a výhody, které by měly být zváženy v děloze . Monitorujte dítě ošetřené matky pro redukci BCELL a další imunitní dysfunkci [viz Varování a preventivní opatření ].

Data

Údaje o zvířatech

In a combined embryo-fetal and pre- and post-natal development study pregnant cynomolgus monkeys received belimumab at intravenous doses of 0 5 or 150 mg/kg every 2 weeks from confirmation of pregnancy at Gestation Days (GD) 20 to 22 throughout the period of organogenesis (up to approximately GD 50) and continuing to either the day of scheduled cesarean section (GD 150 [late third trimester]) nebo den porodu. Neexistoval žádný důkaz o účinku toxicity matek na přežití embryfetálního a kojeneckého přežití nebo strukturální abnormality při expozici přibližně 9krát vyšší než MRHD 10 mg/kg intravenózně nebo 20krát Mrhd 200 mg subkutánně (na plochu pod křivkou [AUC] intravenózním zvířecím životem do 150 mg/kg). Zjištění související s belimumabem u matek zahrnovala snížení nezralých a zralých počtů B-buněk a u plodů a/nebo kojenců zahrnovalo snížení nezralých a zralých B-buněk snížení hustoty lymfoidní tkáně B-lymfocyty v slezinských a lymfových uzlech a redukovaných titrech a redukovaných titrech. Počty B-buněk u kojeneckých opic vystavených belimumabu v děloze vzpamatováno o 3 měsíce věku a u matek po 1 roce. Hladiny imunoglobulinu G (IgG) a IgM u kojeneckých opic se zotavily o věk 6 měsíců a snížení B-lymfocytů v lymfatických uzlinách a slezině byly zvráceny o 1 rok věku. Belimumab překročil placentu, protože byla detekována v krvivé pupečníkové krvi a amniotické tekutině na GD 150.

Laktace

Shrnutí rizika

O přítomnosti belimumabu v lidském mléce nejsou k dispozici žádné informace, účinky léčiva na kojené dítě nebo účinky léku na produkci mléka. Belimumab byl detekován v mléce opic Cynomolgus; V důsledku rozdílů v oboru specifické pro druhy však nemusí být údaje o Laktaci fyziologie zvířat předpovídat hladinu léčiva v lidském mléce. Je známo, že matka IgG je přítomna v lidském mléce. Pokud je belimumab přenesen do lidského mléka, účinky lokální expozice v gastrointestinálním traktu a potenciální omezená systémová expozice u kojeneckého kojeneckého limumabu není známa. Nedostatek klinických údajů během laktace vylučuje jasné stanovení rizika Benlysta na dítě během laktace; Proto by měly být zváženy vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickou potřebou matky Benlysta a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Benlysta nebo ze základního mateřského stavu.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Po posouzení přínosu versus riziko, pokud je zaručena prevence těhotenství, měly by ženy reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu nejméně 4 měsíců po konečné léčbě.

Dětské použití

Byla stanovena bezpečnost a účinnost Benlysta pro léčbu nefritidy SLE a lupus u pediatrických pacientů 5 až 18 let.

Intravenózní použití

Použití Benlysta intravenózně u pediatrických pacientů se SLE je podporováno důkazem farmakokinetického (PK) a účinnosti výsledků pediatrické studie (studie 6), jakož i expozice PK a extrapolaci zavedené účinnosti benilsta plus standardní terapie z fáze 3 intravenózní studie u dospělých. U 93 pediatrických pacientů se SLE byla provedena randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti PK (SUST 6) pro hodnocení intravenózně podávané Benlysta 10 mg/kg plus standardní terapie ve srovnání s placebem plus standardní terapií po 52 týdnech. Podíl dětských pacientů, kteří dosáhli odpovědi SRI-4, byl vyšší u pacientů, kteří dostávali Benlysta plus standardní terapii ve srovnání s placebem plus standardní terapií. Pediatričtí pacienti, kteří dostávají standardní terapii Benlysta plus Klinické studie ]. Farmakokinetika were evaluated in a total of 53 pediatric patients with SLE a were consistent with the adult population with SLE [see Klinická farmakologie ].

Use of intravenous administration of BENLYSTA in pediatric patients with active lupus nephritis is based on the extrapolation of efficacy from the intravenous study in adults (n = 224) with active lupus nephritis and supported by pharmacokinetic data from intravenous studies in adults (n = 224) with active lupus nephritis and from pediatric patients (n = 53) with SLE.

Odhadované expozice belimumab pro pediatrické pacienty byly srovnatelné s dospělými s aktivní lupus nefritidou [viz Klinická farmakologie ].

Subkutánní použití

Použití Benlysta podávané subkutánně u pediatrických pacientů (5 do méně než 18 let a vážení nejméně 15 kg) s SLE je podporováno důkazem z otevřené značky farmakokinetické studie (subkutánní podávání benlysta u pediatrických pacientů s SLE) a studie 6 (farmakokinetická účinnost a bezpečnostní studie u pacientů s SLED). Farmakokinetika Belimumabu po subkutánním podání u pediatrických pacientů se odhaduje, že jsou podobné dospělým, kteří dostávají Benlysta subkutánně a pediatričtí pacienty, kteří dostávají Benlysta intravenózně [viz viz Klinická farmakologie ].

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost subkutánního podávání Benlysta u pediatrických pacientů mladších 18 let s aktivní lupusovou nefritidou. Bezpečnost a účinnost Benlysta nebyla u pediatrických pacientů stanovena mladší než 5 let.

Geriatrické použití

Klinické studie Benlysta nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let nebo starších, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Používejte s opatrností u geriatrických pacientů.

Poškození ledvin

Bezpečnost a účinnost Benlysta byla hodnocena ve studiích, které zahrnovaly pacienty se SLE, kteří měli mírnou (clearance kreatininu [crcl] ≥60 a <90 mL/min) moderate (CrCl ≥30 a <60 mL/min) or severe (CrCl ≥15 a <30 mL/min) renal impairment. No dosage adjustment is recommended in patients with renal impairment.

Poškození jater

Nebyly provedeny žádné formální pokusy, které by prozkoumaly účinky jaterního poškození na farmakokinetiku belimumabu. U pacientů s poškozením jater se nedoporučuje úpravy dávky.

Rasové skupiny

Ve studii 2 a studie 3 (intravenózní dávkování) byla míra odezvy respondenta SLE (SRI-4) nižší u černých pacientů, kteří dostávali Benlysta plus standardní terapii vzhledem k černým pacientům, kteří dostávali placebo plus standardní terapii [viz viz Klinické studie ].

Ve studii 4 (intravenózní dávkování) byla u černých pacientů dostávajících Benlysta plus standardní terapie (49%) ve srovnání s černými pacienty, kteří dostávali placebo, plus standardní terapii (42%), randomizovaná studie s černými pacientami a standardní terapií (49%). Rozdíl léčby však nebyl statisticky významný [viz Klinické studie ].

Ve studii 7 (subkutánní dávkování) byla odpověď SRI-4 45% (26/58) u černých pacientů, kteří dostávali Benlysta plus standardní terapii ve srovnání s 39% (13/33) u černých pacientů, kteří dostávali placebo plus standardní terapii [viz viz Klinické studie ].

Bezpečnostní profil Benlysta u černých pacientů byl v souladu se známým bezpečnostním profilem Benlysta podávaný v celkové populaci [viz viz Nežádoucí účinky ].

Informace o předávkování Benlysta

S předávkováním belimumabu existují omezené zkušenosti.

Dvě dávky až 20 mg/kg byly podávány intravenózně lidem bez zvýšení incidence nebo závažnosti nežádoucích účinků ve srovnání s dávkami 1 4 nebo 10 mg/kg.

Kontraindikace pro Benlysta

Benlysta is contraindicated in patients who have had anaphylaxis with Belmumab.

Klinická farmakologie for Benlysta

Mechanismus působení

Benlysta is a BLyS-specific inhibitor that blocks the binding of soluble BLyS a B-cell survival factor to its receptors on B cells. Benlysta does not bind B cells directly but by binding BLyS Benlysta inhibits the survival of B cells including autoreactive B cells a reduces the differentiation of B cells into immunoglobulin-producing plasma cells.

Farmakodynamika

Léčba s Benlysta u dospělých pacientů významně snížila cirkulující CD19 CD20 naivní a aktivované B buňky a podskupina SLE B-buněk v 52. týdnu. Snížení naivní a SLE B-buněčné podskupiny byly pozorovány již v 8. týdnu a udržovány do 52. týdne. Buňky paměti se zpočátku zvýšily a pomalu klesaly směrem k základní úrovni 52.

Léčba s Benlysta u dospělých pacientů vedla ke snížení IgG a protilátek DNA s anti-double-řetězci (anti-DSDNA), které byly pozorovány již v týdnu a udržovány do 52. týdne. U pacientů s nízkými hladinami doplňků při začátku léčby vedly ke zvýšení komplementu C3 a C4 v týdnu 52.

Farmakodynamická reakce pozorovaná u černých pacientů (SUST 4) byla v souladu s předchozími studiemi.

U pacientů s aktivní lupus nefritidou (studie 5) po léčbě Benlysta došlo ke snížení sérového IgG již ve 4. týdnu a následně došlo ke zvýšení hladin IgG v séru, která byla spojena se sníženou proteinurií. Snížení autoprotilátek se zvyšuje doplňky a snížení cirkulujících celkových B buněk a pozorovaných B-buněčných podskupin bylo konzistentní se studiemi SLE.

Ve studii 6 (dětské dávkování) byla farmakodynamická reakce v souladu s údaji dospělých.

Klinický význam výše uvedených farmakodynamických biomarkerů nebyl stanoven.

Farmakokinetika

Intravenózní infuze In Adults

Systémový lupus erythematosus

Farmakokinetické parametry zobrazené v tabulce 3 jsou založeny na odhadech parametrů populace od 563 dospělých pacientů, kteří dostávali Benlysta 10 mg/kg.

Tabulka 3. Populace Pharmakokinetické parametry u dospělých pacientů se SLE po intravenózní infuzi Benlysta 10 mg/kg ^a

Lupusová nefritida

Populační farmakokinetická analýza byla provedena u 224 dospělých pacientů s lupusovou nefritidou, kteří dostávali belimumab 10 mg/kg intravenózně (dny 0 14 28 a poté každých 28 dní až 104 týdnů) plus standardní terapie [viz viz [viz standardní terapie [viz viz standardní terapie [viz Klinické studie ]. In patients with lupus nephritis due to additional clearance associated with proteinuribelimumab exposure was initially lower than observed in SLE studies a lower belimumab exposure was observed in patients with higher proteinuria. When the proteinuria was decreased to approximately ≤1 g/g after treatment belimumab clearance a exposure were similar to that observed in patients with SLE who received belimumab 10 mg/kg intravenously. The available data do not support a dose adjustment in patients with high proteinuria.

Subkutánní injekce In Adults

Systémový lupus erythematosus

Farmakokinetické parametry zobrazené v tabulce 4 jsou založeny na odhadech parametrů populace od 661 subjektů po subkutánním podání belimumabu 200 mg jednou týdně. Čas na dosažení maximální koncentrace séra (CMAX) byl po podání v ustáleném stavu 2,6 dne (TMAX). Biologická dostupnost belimumabu byla přibližně 74%. Při týdenním podávání podávání došlo k drobným fluktuacím kolem průměrné koncentrace (CAVG 104 mcg/ml), přičemž CMIN (97 mcg/ml) byl jen mírně pod CAVG.

Tabulka 4. Populace Pharmakokinetické parametry u dospělých po podkožním podání Benlysta

Lupusová nefritida

Na základě populace farmakokinetického modelování a simulace subkutánního 400 mg týdeního zatížení dávky byla předpovídána průměrná koncentrace belimumabu během prvních 12 týdnů 78 mcg/ml, což je podobné odhadované koncentraci 89 mcg/ml pro intravenózní podání. Zatěžovací dávka 400 mg týdeníku poskytuje koncentrace ustálených stanic od 2. týdne dávkování. Předpokládá se, že průměrné průměrné koncentrace subkutánního podávání podkožního podávání belimumab 200 mg jednou týdně u dospělých s lupusovou nefritidou jsou podobné těm pozorovaným u dospělých s lupusovou nefritidou, která dostává belimumab 10 mg/kg intravenózně každé 4 týdny.

Konkrétní populace

Následující informace jsou založeny na populační farmakokinetické analýze intravenózního podávání a podkožní podávání Benlysta.

Stáří

Stáří did not significantly influence the pharmacokinetics of belimumab where the majority of subjects were between 18 a 45 years of age (70% with intravenous dosing; 74% with suBCutaneous dosing).

Geriatričtí pacienti

Omezená farmakokinetická data jsou k dispozici pro starší pacienty, protože méně než 2% subjektů zahrnutých do farmakokinetické analýzy bylo 65 let nebo starší [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetické parametry belimumabu po intravenózním podání jsou založeny na individuálních odhadech parametrů z populační farmakokinetické analýzy 53 pediatrických pacientů se SLE (studie 6). Po podání IV 10 mg/kg ve dnech 0 14 a 28 a ve 4týdenních intervalech poté byly expozice belimumab podobné mezi pediatrickými a dospělými subjekty se SLE. Hodnoty geometrického průměru CMAX CMIN CAVG a AUC byly 305 42 92 mcg/ml a 2569 den • MCG/ml v 5- až 11leté skupině a 317 52 112 mcg/ml a 3126 den • MCG/ml ve 12 až 17leté skupině. [vidět Použití v konkrétních populacích ]

Farmakokinetické parametry belimumabu po podkožnickém podání jsou založeny na populační farmakokinetické analýze odvozené od 25 pediatrických pacientů se SLE, kteří dostávali benlysta subkutánně a pokus 6 (studie fáze II u pediatrických pacientů se SLE, která dostává Benlysta intrálně). Po subkutánním podávání 200 mg Benlysta u pediatrických pacientů 5 až 18 let věku buď týdně (pacienti o hmotnosti ≥ 40 kg) nebo každé 2 týdny (pacienti vážící 15 až <40 kg) the steady state average belimumab concentration is estimated to be similar to that of adult subjects with SLE following suBCutaneous administration of 200 mg weekly a similar to that of pediatric subjects with SLE following intravenous administration of 10 mg/kg Benlysta on Days 0 14 a 28 a at 4-week intervals thereafter. Simulated steady-state geometric mean Cmax a AUC are estimated to be 110 mcg/mL a 1328 day•mcg/mL for pediatric patients (weighing 15 to <40 kg) receiving Benlysta každé 2 týdny a 134 mcg/mL a 899 day•mcg/mL for pediatric patients (weighing ≥40 kg) receiving Benlysta once weekly. [see Použití v konkrétních populacích ]

Pro aktivní lupus nefritidu byla farmakokinetika belimumabu po intravenózní podávání u pediatrických pacientů odhadnuta na základě populačního farmakokinetického modelu vyvinutého od 224 dospělých s aktivní lupus nefritidou a ověřeno pomocí údajů od 53 pediatrických pacientů se SLE. S IV podáváním 10 mg/kg ve dnech 0 14 a 28 a ve 4týdenních intervalech poté byly simulované expozice belimumab jak pro 5- až 11letou skupinu, tak pro 12- až 17letou skupinu, na které jsou srovnatelné s dospělými s aktivní lupus nefritidou. [vidět Použití v konkrétních populacích ]

Pacienti s muži a ženy

Pohlaví významně neovlivnilo farmakokinetiku belimumab u převážně ženské zkušební populace (94% s intravenózním dávkováním; 85% s podkožním dávkováním).

Rasové skupiny

Rasa významně neovlivnila farmakokinetiku Belimumab. Rasová distribuce s intravenózní podávání byla 53% bílá 16% asijského rodáka na Aljašce/americký indián a 14% černá v pokusech 1 2 a 3. studie 4 zařadila pouze černé pacienty. Rasové rozložení s podkožním podáváním (pokus 7) bylo 61% bílé 20% asijské 11% černé a 6% rodák z Aljašky/americký indián.

Hmotnost

Index tělesné hmotnosti a tělesné hmotnosti (BMI) neměl klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku belimumabu podávané subkutánně u dospělých. U dospělých se nedoporučuje úpravy dávky na základě hmotnosti nebo BMI pro podkožní podání.

Účinky tělesné hmotnosti na expozici belimumabu po subkutánním podání u pediatrických pacientů byly stanoveny pomocí farmakokinetického modelu populace. Pediatričtí pacienti s nižší tělesnou hmotností mají nižší clearance a objemový objem belimumab. Aby se zajistilo, že expozice belimumab zůstávají v přijatelných limitch a jsou konzistentní napříč pediatrickým rozsahem hmotnosti pacientů s nižší tělesnou hmotností méně často často. [vidět Dávkování a podávání ]

Pacienti s poškozením ledvin

Nebyly provedeny žádné formální pokusy, které by prozkoumaly účinky poškození ledvin na farmakokinetiku belimumabu. Benlysta byl studován u omezeného počtu dospělých pacientů se SLE, kteří měli mírné (CRCL ≥60 a <90 mL/min) moderate (CrCl ≥30 a <60 mL/min) or severe (CrCl ≥15 a <30 mL/min) renal impairment: 770 patients with mild renal impairment 261 patients with moderate renal impairment a 14 patients with severe renal impairment received belimumab intravenously; 121 patients with mild renal impairment a 30 patients with moderate renal impairment received belimumab suBCutaneously. [see Použití v konkrétních populacích .]

Pacienti s poškozením jater

Nebyly provedeny žádné formální pokusy, které by prozkoumaly účinky jaterního poškození na farmakokinetiku belimumabu. Hladiny základní linie alaninové aminotransferázy (ALT) a aspartát aminotransferázy (AST) významně neovlivnily farmakokinetiku belimumab. [vidět Použití v konkrétních populacích .]

Studie interakce léčiva

Nebyly provedeny žádné formální studie interakce léčiva s Benlysta. Současné použití mykofenolátového cyklofosfamidu azathioprinu methotrexátu antimalarials NSAID aspirin a/nebo inhibitory HMG-CoA reduktázy neovlivnily významně farmakokinetiku belimumab. Souběžné podávání steroidů a inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin (ACE) mělo za následek zvýšení systémové clearance belimumabu, které nebylo klinicky významné, protože velikost byla v rozmezí normální variability clearance. Účinek belimumabu na farmakokinetiku jiných léků nebyl vyhodnocen.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek protilátek ve studiích popsaných níže s incidencí protilátek protidrogových protilátek v jiných studiích, včetně studií Benlysta nebo jiných belimumabů.

Ve studiích 2 a 3 (intravenózní dávkování u dospělých se SLE) byly anti-belimumab protilátky hodnoceny během příslušných 52týdenních a 76týdenních placebem kontrolovaných období a detekovány u 4 z 563 (NULL,7%) pacientů, kteří dostávali Benlysta 10 mg/kg, a u 27 z 559 (NULL,8%) pacientů s benlysta. Hlášená frekvence pro skupinu dostávající 10 mg/kg může podceňovat skutečnou frekvenci v důsledku nižší citlivosti na test v přítomnosti vysokých koncentrací léčiva. Neutralizující protilátky byly detekovány u 3 pacientů, kteří dostávali Benlysta 1 mg/kg. Tři pacienti s anti-belimumab protilátkami zažili mírné infuzní reakce nevolnosti erytematózní vyrážky Pruritus Edém oční hlavy hlavy a dušnosti; Žádná z reakcí nebyla život ohrožující. Ve studii 4 (intravenózní dávkování u dospělých černých pacientů) byly anti-belimumab protilátky detekovány u 2 z 321 (NULL,6%) pacientů, kteří dostávali Benlysta 10 mg/kg během 52týdenního placebem kontrolovaného období. Ve studii 5 (intravenózní dávkování u dospělých s lupusovou nefritidou) nedošlo k tvorbě anti-belimumab protilátek u 224 pacientů, kteří dostávali Benlysta 10 mg/kg plus standardní terapii během 104týdenního placebově kontrolovaného období. Ve studii 6 (intravenózní dávkování u pediatrických pacientů se SLE) nedošlo k tvorbě antibelimumab protilátek u 53 pacientů, kteří dostávali Benlysta 10 mg/kg plus standardní terapii během 52týdenního placebem kontrolovaného období. Ve studii 7 (subkutánní dávkování u dospělých se SLE) nedošlo k tvorbě anti-belimumab protilátek u 556 pacientů, kteří dostávali Benlysta 200 mg během 52týdenního placebově kontrolovaného období. V 52týdenním pediatrickém farmakokinetickém studii s otevřenou štítkem (subkutánní dávkování u pediatrických pacientů se SLE) se žádný z 25 pacientů nevyvinul anti-belimumab protilátky.

Klinický význam přítomnosti anti-belimumab protilátek není znám.

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost Benlysta podávané intravenózně plus standardní terapie byla hodnocena ve 4 randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích zahrnujících 2581 dospělých pacientů s SLE (studie 1 NCT00071487 Studies 2 NCT00410384 Studies 3 NCT00424476 a 4 NCT0163241) a jeden pokus zahrnující 93 PAIDINCEM (PAISITORS 6. PEDITRICE 6 PAIDINCE 6 PAIDICTRIVOU 63 PAIDICTRIKA (PAIDING PAIDICTRICE 6013 PAIDERC (SUSTIDUS 6013 PAIDICTRICE (PAIDICTRIKA 60163241) a ON NCT01649765) se SLE podle kritérií American College of Rheumatology. V těchto studiích byli vyloučeni pacienti se závažnou aktivní nefritidou lupus a závažným aktivním CNS Lupusem. Pacienti byli na stabilním standardním režimu léčby SLE terapie obsahující některý z následujících (samotných nebo v kombinaci): kortikosteroidy antimalariály NSAID a imunosupresivy. Nebylo povoleno použití jiných biologií a intravenózního cyklofosfamidu.

Kromě toho byla bezpečnost a účinnost Benlysta podávaná intravenózně plus standardní terapie hodnocena u randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie u 448 dospělých pacientů s aktivní lupusovou nefritidou (studie 5; NCT01639339).

Intravenózní podávání u dospělých se SLE

Zkouška 1: SLE - Benlysta 1 mg/kg 4 mg/kg 10 mg/kg - intravenózní

Studie 1 zařadila 449 pacientů a hodnotila dávky 1 4 a 10 mg/kg Benlysta plus standardní terapie ve srovnání s placebem plus standardní terapií po 52 týdnech u pacientů se SLE. Pacienti museli mít bezpečnost estrogenů v národním hodnocení lupus erythematosus-systémové lupus erythematosus onemocnění index indexu (Selena-Sledai) ≥4 na začátku a anamnézu autoprotilátek (anti-nukleární protilátka [Ana] a/nebo anti-dublonizovaná DNA], ale 28% z populace AT AT AT AT v populaci AT AT AT AT ATOTOTY PLAYS základní linie. Společné koncové body byly procentní změnou skóre Selena-Sledai ve 24. týdnu a čas na první vzplanutí po dobu 52 týdnů. Nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi žádnou ze skupin, které dostávají Benlysta a skupinou, která přijímající placebo. Průzkumná analýza této studie identifikovala podskupinu pacientů (72%), kteří byli pozitivní na autoprotilátu, u níž se zdálo, že Benlysta nabízí výhodu. Výsledky této studie informovaly o návrhu pokusů 2 a 3 a vedly k výběru cílové populace a indikaci, která je omezena na pacienty s autoprotilátkou pozitivním na SLE.

Zkoušky 2 3 a 4: SLE - Benlysta 1 mg/kg a 10 mg/kg - intravenózní

Studie 2 a 3 byly randomizovány dvojitě zaslepené studie kontrolované placebem u pacientů se SLE, které byly podobné konstrukci kromě doby trvání; Pokus 2 (n = 819) byl trvání 76 týdnů a pokus 3 (n = 865) trval 52 týdnů. Pacienti měli aktivní onemocnění SLE s skóre Selena-Sledai ≥6 a pozitivní výsledky testu autoprotilátek při screeningu. Pacienti byli vyloučeni ze studie, pokud někdy dostávali léčbu s činidlem zaměřeným na B-buněk nebo pokud v současné době dostávali jiné biologické látky. Intravenózní cyklofosfamid nebyl povolen během předchozích 6 měsíců nebo během pokusu. Trial 2 byl proveden především v Severní Americe a Evropě. Trial 3 byl proveden v Jižní Americe Asie a Austrálii v Jižní Americe.

Základní doprovodné léky zahrnovaly kortikosteroidy (studie 2: 76% studie 3: 96%) imunosupresivy (studie 2: 56% studie 3: 42%; včetně methotrexátu azathioprinu a mykofenolátu) a antilamariály (pokus 2: 63% pokus 3: 67%). Většina pacientů (> 70%) dostávala 2 nebo více tříd léků SLE.

Ve studii 2 a studie 3 Více než 50% pacientů mělo na začátku studie zapojeno 3 nebo více aktivních orgánových systémů. Nejběžnějšími aktivními orgánovými systémy na začátku založené na Selena-Sledai byly mukokutánní (82% v obou studiích) imunitní (studie 2: 74% studie 3: 85%) a muskuloskeletální (studie 2: 73% studie 3: 59%). Méně než 16% pacientů mělo určitý stupeň renální aktivity a méně než 7% pacientů mělo aktivitu ve vaskulárních kardio-respiračních nebo CNS systémech.

Při screeningu byli pacienti stratifikováni závažností onemocnění na základě jejich skóre Selena-Sledai (≤9 vs. ≥ 10) proteinurie ( <2 g/24 h vs. ≥2 g/24 h) a race (African or Indigenous-American descent vs. other) a then raomly assigned to receive Benlysta 1 mg/kg Benlysta 10 mg/kg or placebo in addition to staard therapy. The patients were administered trial medication intravenously over a 1-hour period on Days 0 14 28 a then every 28 days for 48 weeks in Zkouška 3 a for 72 weeks in Zkouška 2.

Primárním koncovým bodem účinnosti byl složený koncový bod (index respondenta SLE nebo SRI-4), který definoval odpověď jako splnění každého z následujících kritérií v 52. týdnu ve srovnání s výchozím hodnotou:

• ≥ 4-bodové snížení skóre Selena-Sledai a
• Žádná nová skupina pro hodnocení britských ostrovů Lupus (Bilag) skóre domény orgánové domény nebo 2 nové skóre orgánových domén Bilag B a
• žádné zhoršení ( <0.30-point increase) in Physician’s Global Assessment (PGA) score.

SRI používá skóre Selena-Sledai jako objektivní měřítko snížení globální aktivity onemocnění; index Bilag, aby se zajistilo žádné významné zhoršení v žádném konkrétním orgánovém systému; a PGA, aby byla zajištěna, že zlepšení aktivity onemocnění není doprovázeno celkovým zhoršením stavu pacienta.

V obou studiích 2 a 3 byl podíl pacientů s SLE dosaženým reakcí SRI-4, jak je definován pro primární koncový bod, významně vyšší ve skupině, která dostávala Benlysta 10 mg/kg plus standardní terapie než ve skupině, která dostávala placebo plus standardní terapii. Účinek na SRI-4 nebyl trvale významně odlišný u pacientů, kteří dostávali Benlysta 1 mg/kg plus standardní terapii ve srovnání s placebem plus standardní terapií v obou studiích. Dávka 1 mg/kg se nedoporučuje. Trendy ve srovnání mezi léčebnými skupinami pro míru reakce na jednotlivé složky koncového bodu byly obecně v souladu s míry SRI-4 (tabulka 5). Při 76. týdnu v pokusu 2 se míra odezvy SRI-4 u Benlysta 10 mg/kg významně nelišila od míry placeba (39% a 32%).

Tabulka 5. Míra klinické odpovědi u pacientů se SLE po 52 týdnech léčby

Snížení aktivity onemocnění pozorované v SRI-4 souviselo především o zlepšení v nejčastěji zahrnutých orgánových systémech; jmenovitě mukokutánní muskuloskeletální a imunní.

Účinek u černých/afroamerických pacientů

Ve studiích byly provedeny studie 2 a 3 průzkumné analýzy podskupiny SRI-4 u černých pacientů (n = 148). Míra odezvy SRI-4 u černých pacientů ve skupinách dostávajících Benlysta plus standardní terapie byla menší než ve skupině, která dostávala placebo plus standardní terapii (22/50 nebo 44% pro placebo 15/48 nebo 31% pro Benlysta 1 mg/kg a 18/50 nebo 36% pro Benlysta 10 mg/kg).

Studie 4 byla randomizovaná studie s kontrolou placebem 2: 1 u černých pacientů se SLE (n = 448) prováděnými v Severní Americe Evropa a Africe (stejný návrh studie jako pokusy 2 a 3 s výjimkou pacientů s výchozím skóre Selena-Sledai ≥ 8 a pomocí modifikovaného Sledai-2K skóre pro proteinurii). Populace měla průměrný věk 39 let (rozmezí: 18 až 71) a 97% žen. Podíl černých pacientů, kteří dosáhli reakce SRI-S2K v 52. týdnu (primární koncový bod) a jednotlivé složky koncového bodu, byly vyšší ve skupině, která dostávala Benlysta 10 mg/kg plus standardní terapii ve srovnání se skupinou, která dostávala placebo plus standardní terapii. Rozdíl léčby však nebyl statisticky významný (tabulka 6).

Tabulka 6. Míra klinické odpovědi u černých pacientů se SLE po 52 týdnech léčby (studie 4)

Účinek na souběžnou léčbu steroidů

Ve studii 2 a studie 3 46% a 69% pacientů dostávaly prednison v dávkách> 7,5 mg/den na začátku. Podíl pacientů schopných snížit jejich průměrnou prednisonovou dávku o nejméně 25% na ≤ 7,5 mg/den během týdne 40 až 52 se pro Benlysta plus standardní terapii v obou studiích trvale významně nelišil. Ve studii 2 17% pacientů dostávajících Benlysta 10 mg/kg plus standardní terapie a 19% pacientů dostávajících Benlysta 1 mg/kg plus standardní terapie dosáhlo této úrovně redukce steroidů ve srovnání s 13% pacientů, kteří dostávali placebo plus standardní terapii. Ve studii 3 19% 21% a 12% pacientů, kteří dostávali Benlysta 10 mg/kg Benlysta 1 mg/kg a placeba, plus standardní terapie dosáhla této úrovně redukce steroidů.

Vliv na závažné světlice

The probability of experiencing a severe SLE flare as defined by a modification of the SELENA Trial flare criteria which excluded severe flares triggered only by an increase of the SELENA-SLEDAI score to > 12 was calculated for both Trials 2 and 3. The proportion of patients having at least 1 severe flare over 52 weeks was not consistently significantly different for BENLYSTA plus standard therapy relative to placebo plus standard therapy in both trials. Ve studii 2 18% pacientů dostávajících Benlysta 10 mg/kg plus standardní terapie a 16% pacientů, kteří dostávali Benlysta 1 mg/kg plus standardní terapie, mělo vážnou vzplanutí ve srovnání s 24% pacientů, kteří dostávali placebo plus standardní terapii. Ve studii 3 14% 18% a 23% pacientů, kteří dostávali Benlysta 10 mg/kg Benlysta 1 mg/kg a placebo, plus standardní terapie mělo závažnou světlici.

Intravenózní podávání u dospělých s lupusovou nefritidou

Zkouška 5: lupus nefritida - Benlysta 10 mg/kg - intravenózní

Bezpečnost a účinnost Benlysta 10 mg/kg podávaná intravenózně po dobu 1 hodiny ve dnech 0 14 28 a poté každé 28 dní plus standardní terapie byla hodnocena u 104týdenní randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie u 448 pacientů s aktivní proliferativní a/nebo membránou lupus nefritidou. Pacienti měli klinickou diagnózu SLE podle kritérií klasifikace Americké vysoké školy revmatologie; Biopsie prokázaná lupus nefritida třídy III IV a/nebo V; a měl aktivní onemocnění ledvin při screeningu vyžadující standardní terapii: kortikosteroidy s 1) mykofenolát pro indukci následovaný mykofenolátem pro údržbu nebo 2) cyklofosfamid pro indukci následovaný azathioprinem pro údržbu. Tento soud byl proveden v Asii Severní Amerika Jižní Amerika a Evropa. Průměrný věk pacientů byl 33 let (rozmezí: 18 až 77); Většina (88%) byla žena.

The primary efficacy endpoint was Primary Efficacy Renal Response (PERR) at Week 104 defined as a response at Week 100 confirmed by a repeat measurement at Week 104 of the following parameters: urine protein:creatinine ratio (uPCR) ≤0.7 g/g and estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥60 mL/min/1.73 m ² nebo žádné snížení EGFR> 20% z hodnoty před flare.

Mezi hlavní sekundární koncové body patřilo:

• Kompletní odezva ledvin (CRR) definovaná jako odpověď v 100. týdnu potvrzená opakovaným měřením v týdnu 104 následujících parametrů: UPCR <0.5 g/g a eGFR ≥90 mL/min/1.73 m ² nebo žádné snížení EGFR> 10% z hodnoty před flare.
• Perr a 52 týdnů.
• Čas na událost nebo smrt související s ledviny (událost související s ledvinami definovaná jako první událost v konečném stádiu onemocnění ledvin zdvojnásobení renálního renálního zhoršení séra [definovaná kvantifikovanou zvýšením proteinurie a/nebo zhoršenou funkcí ledviny] nebo přijetí zakázané terapie renálním onemocněním v důsledku zakázané terapie ledviny).

Podíl pacientů, kteří dosáhli PERR v týdnu 104, byl významně vyšší u pacientů, kteří dostávali Benlysta plus standardní terapii ve srovnání se standardní terapií placebem plus (tabulka 7). Hlavní sekundární koncové body také vykazovaly významné zlepšení u standardní terapie Benlysta plus ve srovnání se standardní terapií placebem plus (tabulka 7 a tabulka 8).

Tabulka 7. Účinnost má za následek dospělé s lupusovou nefritidou (studie 5)

In descriptive subgroup analyses the PERR and CRR rates were examined by induction therapy (mycophenolate or cyclophosphamide) biopsy class (Class III or IV Class III + V or Class IV + V or Class V) and uPCR levels at baseline ( <3 g/g or ≥3 g/g; post-hoc analysis) (Figure 1).

Obrázek 1. poměr kurzu Perr a CRR v týdnu 104 napříč podskupinami ^b (Trial 5)

Podíl respondentů pro Perr návštěvou do 104 je znázorněn na obrázku 2.

Obrázek 2. Primární reakce na účinnost ledvin (PERR) u dospělých s lupusovou nefritidou ( /- standardní chyba) návštěvou ^a (Trial 5)

Ve studii 5 subjektů, které obdržely Benlysta, bylo ve srovnání s placebem významně méně pravděpodobné, že zažijí událost nebo smrt související s ledvinami (tabulka 8).

Tabulka 8. Čas na událost nebo smrt související s ledvinami u dospělých s lupusovou nefritidou (pokus 5)

In descriptive subgroup analyses of time to renal-related event or death results were consistent with the overall endpoint regardless of induction therapy (mycophenolate or cyclophosphamide) biopsy class (Class III or IV Class III + V or Class IV + V or Class V; post-hoc analysis) and baseline proteinuria ( <3 g/g or ≥3 g/g; post-hoc analysis). The treatment difference was primarily driven by the renal worsening a renal-related treatment failure components of the endpoint.

Intravenózní podávání u pediatrických pacientů se SLE

Studie 6: SLE - Benlysta 10 mg/kg u pediatrických pacientů - intravenózní

Bezpečnost a účinnost Benlysta byla hodnocena v mezinárodní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované 52týdenní farmakokinetice (PK) Studie prováděné u 93 pediatrických pacientů s klinickou diagnózou SLE podle kritérií americké vysoké školy revmatologické klasifikace. Pacienti měli aktivní onemocnění SLE definované jako skóre Selena-Sledai ≥6 a pozitivní autoprotilátky při screeningu, jak je definováno v pokusech pro dospělé. Pacienti byli na stabilním režimu léčby SLE (standard péče) a měli podobné kritéria pro zařazení a vyloučení jako ve studiích dospělých. Střední věk byl 15 let (rozmezí: 6 až 17). Většina (95%) pacientů byla žena. Více než 50% pacientů mělo 3 nebo více aktivních orgánových systémů na začátku. Nejběžnějšími aktivními orgánovými systémy na začátku na základě Selena-Sledai byly mukokutánní (91%) imunologické (74%) a muskuloskeletální (73%). Celkově 19% pediatrických pacientů mělo určitý stupeň renální aktivity a méně než 7% mělo aktivitu v kardio-respiračních hematologických CN nebo vaskulárních systémech. Randomizace do věku souvisejících s léčbami souvisejícími s věkem byla stratifikována skóre skóre Selena-Sledai (6 až 12 vs> 13) a věkem (5 až 11 let vs. 12 až 17 let).

Primárním koncovým bodem účinnosti byl index respondenta SLE (SRI-4) v 52. týdnu, jak je popsáno v intravenózních pokusech pro dospělé. Poměřeně vyšší podíl dětských pacientů, kteří dosáhli odpovědi u SRI-4, a jeho složek u pediatrických pacientů, kteří dostávali standardní terapii Benlysta plus ve srovnání se standardní terapií placebem plus (tabulka 9).

Tabulka 9. Míra dětské odezvy v týdnu 52 ^a (Trial 6)

Účinek na souběžnou léčbu steroidů

Na začátku 95% pediatrických pacientů dostávalo prednison. Mezi těmito pediatrickými pacienty 20% pediatrických pacientů, kteří dostávali Benlysta plus standardní terapie, snížilo jejich průměrnou dávku prednisonu o nejméně 25% denně během týdne 44 až 52 ve srovnání s 21% pediatrických pacientů na placebu plus standardní terapii.

Vliv na závažné světlice

V pokusu 6 byla vypočtena pravděpodobnost prožívání těžkého světlice SLE, měřeno modifikovaným indexem vzplanutí Selena-Sledai bez závažných světlic vyvolaných pouze zvýšením skóre Selena-Sledai na> 12. Podíl pediatrických pacientů, kteří během studie uváděli alespoň jednu závažnou vzplanutí, byl u pediatrických pacientů, kteří dostávali Benlysta plus standardní terapii, numericky nižší. Pediatričtí pacienti, kteří dostávali Benlysta 10 mg/kg plus standardní terapie, měli 64% nižší riziko, že během 52 týdnů pozorování vzhledem ke standardní terapeutické skupině s placebem plus prožívají závažné vzplanutí. Z dětských pacientů s pediatrickými pacienty, kteří trpěli vážnou vzplalou, byl střední doba na první těžkou vzplanutí 150 dní u pediatrických pacientů, kteří dostávali Benlysta plus standardní terapii ve srovnání s 113 dny u pediatrických pacientů, kteří dostávali placebo plus standardní terapii.

Podkožní podávání u dospělých se SLE

Zkouška 7: SLE - Benlysta 200 mg - Subkutánní

Bezpečnost a účinnost podávané Benlysta byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii zahrnující 836 dospělých pacientů se SLE podle americké vysoké školy revmatologie (pokus 7 NCT01484496). Vyloučeni byli pacienti se závažnou aktivní nefritidou lupus a těžkou aktivní CNS lupus. Studie (2: 1 randomizace) hodnotila Benlysta 200 mg jednou týdně plus standardní terapie (n = 556) ve srovnání s placebem jednou týdně plus standardní terapie (n = 280) po 52 týdnech u pacientů s aktivním onemocněním SLE. Pacienti museli mít Selena-Sledai skóre ≥ 8 a pozitivní test autoprotilátek (anti-nukleární protilátka [ANA] a/nebo anti-dvojitá řezaná DNA [anti-dsDNA]) při screeningu.

Mezi léčebnými skupinami nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v základních charakteristikách pacienta. V některých zemích byla léčba s činidlem zaměřeným na B-buněk povolena, pokud byla obdržena rok nebo více před základní linií; Jinak nebylo ošetření činidlem zaměřeným na B-buněk povoleno. Pacienti byli vyloučeni ze studie, pokud v současné době dostávali jiné biologické látky. Antitagonista proti nádorovým nekrózním faktorem intravenózní antagonista receptoru receptoru cyklofosfamidu-1 IVIG prednison> 100 mg/den a plazmaferéza nebyla povolena během předchozích 3 měsíců nebo během studie. Soud byl proveden v Severní Americe v Jižní Americe v Evropě a Asii. Základní doprovodné léky zahrnovaly kortikosteroidy (86%) antimalariály (69%) a imunosupresivy (46%včetně azathioprinového methotrexátu a mykofenolátu). Většina pacientů (přibližně 80%) dostávala 2 nebo více tříd léků SLE.

Více než 50% pacientů mělo 3 nebo více aktivních orgánových systémů na začátku. Nejběžnějšími aktivními orgánovými systémy na začátku na základě Selena-Sledai byly mukokutánní (88%) muskuloskeletální (78%) a imunologické (76%). Celkově 12% pacientů mělo určitý stupeň renální aktivity a méně než 15% pacientů mělo aktivitu ve vaskulárních kardio-respiračních nebo CNS systémech. Pacienti byli stratifikováni závažností onemocnění na základě jejich skóre Selena-Sledai (≤9 vs. ≥ 10) doplňkových hladiny (C3 a/nebo C4 nízké vs. jiné) a rasy (černá vs. jiná) a poté náhodně přiřazena k přijímání Benlysta 200 mg plus standardní terapie nebo placebo jednou týdně.

Primárním koncovým bodem účinnosti byl index SLE respondent-4 (SRI-4) v 52. týdnu, jak je popsáno v intravenózních pokusech. Koncové body sekundární účinnosti zahrnovaly čas do prvního závažného vzplanutí (měřeno modifikovaným indexem Slena Slele Slena-Sledai) a podíl pacientů dostávajících prednison> 7,5 mg/den na začátku, jehož průměrná prednisonová dávka byla snížena o ≥ 25% na ≤ 7,5 mg/den během týdnů 40 až 52.

Podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi SRI-4, byl významně vyšší u pacientů, kteří dostávali Benlysta plus standardní terapii ve srovnání s placebem plus standardní terapií. Trendy porovnávající léčebné skupiny s ohledem na pravděpodobnost reakce na jednotlivé složky koncového bodu byly v souladu s podmínkami SRI-4 (tabulka 10).

Tabulka 10. Míra klinické odpovědi u pacientů se SLE po 52 týdnech léčby (studie 7)

Snížení aktivity onemocnění pozorované v SRI-4 souvisí primárně ke zlepšení v nejčastěji zahrnutých orgánových systémech, jmenovitě mukokutánní muskuloskeletální imunologické a cévní.

Podíl respondentů SRI-4 návštěvou do 52. týdne je znázorněn na obrázku 3.

Obrázek 3. podíl (%) respondentů SRI-4 ( /- standardní chyba) návštěvou ^a

Účinek u černých/afroamerických pacientů

Byly provedeny průzkumné analýzy podskupiny SRI-4 u černých pacientů (n = 91). Míra odezvy SRI-4 u černých pacientů, kteří dostávali standardní terapii Benlysta Plus, byla 45% (26/58) ve srovnání s 39% (13/33) ve skupině, která dostávala placebo plus standardní terapii [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Účinek na souběžnou léčbu steroidů

Na začátku 60% pacientů dostávalo prednison v dávkách> 7,5 mg/den. U těchto pacientů 18% pacientů, kteří dostávali Benlysta plus standardní terapie, snížilo průměrnou dávku prednisonu nejméně o 25% na ≤ 7,5 mg/den během týdne 40 až 52 ve srovnání s 12% pacientů na placebu plus standardní terapii; Tento rozdíl nebyl statisticky významný (OR = 1,65 [95% CI: 0,95 2,84]).

Vliv na závažné světlice

Byla vypočtena pravděpodobnost prožívání závažné světlice SLE, měřené modifikovaným indexem světlice Selena-Sledai SLE, vyloučení závažných světlic vyvolaných pouze zvýšením skóre Selena-Sledai na> 12. Podíl pacientů, kteří během studie uváděli, že u pacientů léčených Benlysta plus standardní terapií (11%) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo a standardní terapii (18%), byl nižší u pacientů léčených Benlysta plus standardní terapií (11%). Pacienti léčeni Benlysta plus standardní terapií měli o 49% nižší riziko, že během 52 týdnů pozorování vzhledem k pacientům dostávajícím placebo plus standardní terapii (NULL,35 0,74])). Z pacientů pacientů, kteří trpěli vážnou vzplalou, byla střední doba na první těžkou vzplanutí zpožděna u pacientů, kteří dostávali Benlysta plus standardní terapii ve srovnání se standardní terapií placebem plus (171 dní vs. 118 dní).

Informace o pacientovi pro Benlysta

Benlysta
(Ben-list-ah)
(belimumab) pro injekci pro intravenózní použití

Benlysta
(Ben-list-ah)
(belimumab) injekce pro subkutánní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Benlysta?

Imunosupresivní látky včetně Benlysta mohou způsobit vážné vedlejší účinky. Některé z těchto vedlejších účinků mohou způsobit smrt. Následující jsou závažné nežádoucí účinky, ke kterým došlo u pacientů, kteří dostávali Benlysta:

1. infekce . Infekce by mohly být vážné vedoucí k hospitalizaci nebo smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků infekce:

• horečka
• močení často
• zimnice
• kašel hlen
• bolest nebo pálení močením
• teplá červená nebo bolestivá kůže nebo vředy na vašem těle

2. alergické (hypersenzitivní) reakce. Vážné alergické reakce mohou nastat v den nebo ve dnech po obdržení Benlysta a mohou způsobit smrt. Váš poskytovatel zdravotní péče vás bude pečlivě sledovat, když přijímáte Benlysta uvedenou v žíle (intravenózní infuze) a po infuzi pro známky reakce. Alergické reakce mohou být někdy zpožděny. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků alergické reakce po použití Benlysta:

• svědění
• nízký krevní tlak
• Otok obličeje rty ústa jazyk nebo krk
• závratě nebo mdloby
• bolest hlavy
• potíže s dýcháním
• nevolnost
• úzkost
• Skin vyrážka

3. problémy duševního zdraví a sebevražda. Příznaky problémů duševního zdraví mohou nastat. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků:

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Nová nebo horší deprese
• pokusit se spáchat sebevraždu
• působí na nebezpečné impulsy
• potíže se spánkem (insomnia)
• další neobvyklé změny ve vašem chování nebo náladě
• nová nebo horší úzkost
• Myšlenky na to, že zraní sebe nebo ostatní

Co je Benlysta?

• Benlysta is a prescription medicine used to treat:
  • Dospělí a děti ve věku 5 let a starší s aktivním systémovým lupus erythematosus (SLE nebo Lupus), kteří dostávají jiné léky lupus a
  • Dospělí a děti ve věku 5 let a starší s aktivní lupusovou nefritidou (zánět ledvin související s lupusem), kteří dostávají jiné léky na lupus.
• Benlysta contains belimumab which is in a group of medicines called monoclonal antibodies. Lupus is a disease of the immune system (the body system that fights infection). When given together with other medicines for lupus Benlysta decreases lupus disease activity more than other lupus medicines alone.
• Není známo, zda je Benlysta bezpečná a účinná u lidí s vážným aktivním centrálním nervovým systémem lupus.
• Není známo, zda je Benlysta podávaná pod kůží (subkutánně) bezpečná a účinná pro použití v:
  • Děti mladší 5 let nebo méně než 33 liber (15 kg) se SLE.
  • Děti mladší 18 let s aktivní nefritidou lupus.
• Není známo, zda je Benlysta uvedená v žíle (intravenózně) bezpečná a účinná pro použití u dětí mladších 5 let.

Nepoužívejte Benlysta, pokud:

• jsou alergické na belimumab nebo některá ze složek v Benlysta. Úplný seznam přísad v Benlysta naleznete na konci této medikační příručky.

Než obdržíte Benlysta, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Myslíte si, že máte infekci nebo máte infekce, které se stále vracejí. Pokud máte infekci, neměli byste přijímat Benlysta, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Benlysta?
• mít nebo mít problémy duševního zdraví, jako je deprese nebo myšlenky na sebevraždu.
• nedávno obdrželi očkování nebo pokud si myslíte, že budete potřebovat očkování. Pokud dostáváte Benlysta, neměli byste dostávat živé vakcíny.
• jsou alergické na jiné léky.
• dostávají jiné biologické léky nebo monoklonální protilátky.
• mít nebo mít jakýkoli typ rakoviny.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Benlysta poškodí vaše nenarozené dítě. Měli byste si promluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda na Benlysta zabrání těhotenství. Pokud se rozhodnete zabránit těhotenství, měli byste použít účinnou metodu antikoncepce při přijímání Benlysta a po dobu nejméně 4 měsíců po konečné dávce Benlysta.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby Benlysta otěhotníte nebo si myslíte, že můžete být těhotná.
  • Pokud otěhotníte při přijímání Benlysta, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o zápisu do registru těhotenství Benlysta. Do tohoto registru se můžete přihlásit na telefonním čísle 1-877-111-8972 nebo přejít na https://mothertobaby.org/ongoing-sudy/benlysta-belimumab/. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte.
  • jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Benlysta přejde do mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli hovořit o tom, zda byste měli dostávat Benlysta a kojit.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky.

Znát léky, které užíváte. Udržujte seznam svých léků s sebou, abyste se dostali svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak dostanu Benlysta?

Když je dáno v žíle (intravenózně)

• Poskytovatel zdravotní péče vám bude dán Benlysta prostřednictvím jehly umístěné v žíle (IV infuze). Poskytne vám to asi 1 hodinu, než vám dává plnou dávku Benlysta.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, jak často byste měli obdržet Benlysta.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poskytnout léky, než obdržíte Benlysta, aby pomohl snížit vaši šanci na reakci. Poskytovatel zdravotní péče vás bude pečlivě sledovat, když dostáváte Benlysta a po infuzi pro známky reakce. Poskytovatel zdravotní péče zkontroluje příznaky a příznaky možných alergických reakcí, které by se mohly vyskytnout po vaší infuzi.

Pokud je podáván pod kůží (subkutánně)

• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, jak často a kolik z Benlysta byste měli použít. Použijte Benlysta přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Přečtěte si Pokyny pro použití To přichází s Benlysta pro pokyny o správném způsobu, jak dát své injekce doma.
• Benlysta may be prescribed as a single-dose autoinjector or as a single-dose prefilled syringe.
  • Jednorázový autoinjektor je pro použití u dospělých a dětí ve věku 5 až 18 let.
  • Jednorázová přeplněná stříkačka je pro použití u dospělých ve věku 18 let a starší.
• Než použijete Benlysta, váš poskytovatel zdravotní péče vám nebo vašeho pečovatele ukáže, jak dát injekci a přezkoumat příznaky a příznaky možných alergických reakcí.
• Pro děti mladší než 10 let musí být Benlysta dána poskytovatelem zdravotní péče nebo vyškoleným pečovatelem.
• Benlysta is injected under the skin (suBCutaneously) of your stomach (abdomen) or thigh.
• Používejte Benlysta ve stejný den každý týden nebo stejný den každé 2 týdny, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Pokud vám chybí dávka Benlysta v plánovaném dni, injikční dávku, jakmile si pamatujete. Poté vložte svou další dávku do pravidelně naplánovaného času nebo pokračujte v dávkování na základě injikovaného nového dne. V případě, že si nejste jisti, kdy vložit Benlysta zavolejte na poskytovatele zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Benlysta?

Benlysta can cause serious side effects including:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Benlysta?

• Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). PML je vážná a život ohrožující mozková infekce. Vaše šance na získání PML může být vyšší, pokud jste léčeni léky, které oslabují váš imunitní systém včetně Benlysta. PML může mít za následek smrt nebo závažné postižení.

Pokud si všimnete jakýchkoli nových nebo zhoršujících se zdravotních problémů, jako jsou ty níže, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče ihned:

• • ztráta paměti
  • potíže s myšlením
  • závratě nebo ztráta rovnováhy
  • potíže s mluvením nebo chůzí
  • Ztráta vidění
• Rakovina. Benlysta may reduce the activity of your immune system. Medicines that affect the immune system may increase your risk of certain cancers.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Benlysta patří:

• nevolnost
• průjem
• horečka
• ucpaný nebo rýma nosu a bolest v krku (nasofaryngitida)
• Trvalý kašel (bronchitida)
• potíže se spánkem (insomnia)
• Bolest nohy nebo paží
• deprese
• bolest hlavy (migraine)
• svědění nebo otoky zarudnutí bolesti v místě injekce (pokud je podáno subkutánně)

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Benlysta. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Benlysta?

• Ukládejte autoinjektory a předpnuté stříkačky v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C). Ne zmrazení.
• Udržujte autoinjektory Benlysta a předplněné stříkačky v původním balíčku až do doby použití k ochraně před světlem.
• Netřásněte. Držte se dál od tepla a slunečního světla.
• Nepoužívejte a neumisťujte zpět do chladničky, pokud je vynecháno při teplotě místnosti déle než 12 hodin.
• Bezpečně zahodit lék, který je zastaralý nebo již není potřeba.

Udržujte Benlysta a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Benlysta.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Benlysta pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Benlysta jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Benlysta. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Benlysta, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Benlysta?

Aktivní složka: Belmumab.

Neaktivní ingredience (intravenózní): Kyselina citronová kyselina polysorbát 80 Citrát sodný sacharóza.

Neaktivní složky (subkutánní): L-arginin hydrochlorid l-histidin l-histidin monohydrochlorid polysorbát 80 chlorid sodný.

Další informace naleznete na adrese www.benlysta.com nebo volejte na číslo 1-877-423-6597.

Ochranné známky jsou vlastněny nebo licencovány skupině společností GSK.

Pokyny pro použití

Benlysta
(Ben-list-ah)
(belimumab) injekce pro subkutánní použití

Předplněná stříkačka

Přečtěte si tyto sekce nejprve

Přečtěte si tyto pokyny pro použití, než začnete používat Benlysta a pokaždé, když doplníte předpis. Mohou existovat nové informace. Měli byste také absolvovat školení od svého poskytovatele zdravotní péče o tom, jak používat předplacenou stříkačku správným způsobem. Pokud tyto pokyny neposkytujete, nemusí být předplněná stříkačka fungovat správně. Benlysta je pro použití pouze pod kůží (subkutánní).

Důležité informace o úložišti

• Před použitím udržujte chlazení až do 30 minut.
• Udržujte v původním balíčku až do doby použití k ochraně před světlem.
• Ne Zmrazení Benlysta. Pokud byla předplněná injekční stříkačka zmrazena, nepoužívejte předběžnou stříkačku, i když je rozmrazená.
• Držte se dál od tepla a slunečního světla.

Ne Pokud je Benlysta vynechána po dobu delší než 12 hodin, použijte a nevložte zpět do chladničky.

Držte se mimo dosah dětí.

Důležitá varování

• Předplněná stříkačka by měla být použita pouze 1krát a poté vyhozena. Viz níže Krok 6 - Vyhoďte (zlikvidujte) použitá stříkačka.
  • Ne Sdílejte svou benlysta předplněnou stříkačku s ostatními lidmi. Můžete dát ostatním lidem vážnou infekci nebo od nich získat vážnou infekci.
  • Ne Protřepejte předplněnou stříkačku.
  • Ne Použijte, pokud je upuštěn na tvrdý povrch.
  • Ne Odstraňte uzávěr jehly až těsně před injekcí.
  • Ne Používání u dětí mladších 18 let. Není známo, zda je předplněná stříkačka bezpečná a účinná u dětí mladších 18 let.

Benlysta Předplněná stříkačka Parts

Po použití - jehla je pokryta strážcem jehly

Zásoby potřebné pro injekci

Benlysta Předplněná stříkačka

Alkohol tampon (není součástí)

Gázová podložka nebo bavlněná koule (není součástí)

Sharps Container (není součástí)

Krok 1 Shromažďujte a zkontrolujte zásoby

Shromažďovat zásoby

• Odstraňte 1 uzavřený podnos obsahující předplněnou stříkačku z ledničky.
• Vložte zbývající předplněné stříkačky zpět do chladničky.
• Najděte pohodlný dobře osvětlený a čistý povrch a umístěte následující zásoby na dosah:
  • Benlysta Předplněná stříkačka
  • Alkohol tampon (není součástí)
  • Gázová podložka nebo bavlněná koule (není součástí)
  • Sharps Container (není součástí)
• Ne Pokud nemáte všechny uvedené zásoby, uveďte injekci.

Vyjměte předběžnou stříkačku

• Oloupejte film z rohu zásobníku. Viz obrázek A.

Obrázek a

• Držte střed předplněné stříkačky (poblíž inspekčního okna) pečlivě vytáhněte předplněnou stříkačku z podnosu. Viz obrázek B.

Obrázek b

Zkontrolujte datum vypršení (exp)

• Zkontrolujte datum vypršení platnosti na předplněné stříkačce. Viz obrázek C.

Obrázek c

• Ne Použijte, pokud uplynulo datum vypršení platnosti.

Krok 2 Připravte a zkontrolujte předplnitou stříkačku Benlysta

Nechte přijít na teplotu pokoje

• Nechte přednastavenou stříkačku sedět při teplotě místnosti po dobu 30 minut. Viz obrázek D.

Obrázek d

• • Ne Zahřejte předběžnou stříkačku jiným způsobem. Například se nehřívejte v horké vodě mikrovlnné trouby ani na přímém slunečním světle.
  • Ne Během tohoto kroku odstraňte víčko jehly.

Zkontrolujte řešení Benlysta

• Podívejte se do inspekčního okna a zkontrolujte, zda je řešení Benlysta bezbarvé až mírně žluté barvy. Viz obrázek E.

Obrázek e

• Je normální vidět 1 nebo více vzduchových bublin v roztoku.
• Ne Použijte, pokud roztok vypadá zataženo zbarvené nebo má částice.

Krok 3 Vyberte a vyčistěte místo injekce

Vyberte místo injekce

• Vyberte si, kam vložit (břicho nebo stehně). Viz obrázek F.

Obrázek f

• Pokud potřebujete 2 injekce k dokončení dávkové dovolené nejméně 2 palce mezi každou injekci, pokud používáte stejné místo.
• Vyvarujte se vstřikování do stejného místa pokaždé nebo v oblastech, kde je pokožka jemná pohmožděná červená nebo tvrdá.
• Ne Injekce do 2 palců od tlačítka břicha.

Vyčistěte místo injekce

dobré hotely v Amsterdamu

• Myjte si ruce.
• Vyčistěte místo injekce by wiping it with an alcohol swab. Allow the skin to air dry. Vidět Obrázek g.

Obrázek g

• Ne Před provedením injekce se znovu dotkněte této oblasti.

Krok 4 Připravte se na injekci

Odstraňte víčko jehly

• Ne Odstraňte víčko jehly až před provedením injekce.
• Držte předplněnou stříkačku u těla a jehlou od vás od vás. Vyjměte víčko jehly vytáhnutím rovně. Viz obrázek H.

Obrázek h

• Na konci jehly můžete vidět kapku kapaliny. To je normální.
• Ne Nechte jehlu dotknout se jakéhokoli povrchu.
• Ne Vytlačte všechny vzduchové bubliny z předplněné stříkačky.
• Ne Vložte čepici jehly zpět na předplněnou stříkačku.
• Držte ruce pryč z pístu, abyste se vyhnuli jeho tlačení před injekcí.

Krok 5 vložte Benlysta a zkontrolujte

Vložte jehlu

• Držte předběžnou stříkačku v jedné ruce a pomocí volné ruky jemně přitiskněte pokožku kolem místa vstřikování. Viz obrázek I.

Obrázek i

• Vložte celou jehlu do sevřené oblasti kůže v mírném úhlu 45 stupňů pomocí šipkového pohybu.
• Poté, co je jehla zcela vložena, uvolněte sevřenou kůži.

Dokončete injekci

• Stiskněte píst celou cestu dolů, dokud nebude vstříknuto veškerý roztok. Viz obrázek J.

Obrázek J.

• Zatímco udržujete držení stříkačky, pomalu pohybujte palcem zpět a umožňují povstání pístu. Jehla se automaticky zvedne do chrániče jehly. Viz obrázek K.

Obrázek k

Zkontrolujte místo injekce

• V místě injekce může být malé množství krve. V případě potřeby stiskněte bavlněnou kouli nebo gázovou podložku na místě vstřikování.
• Ne Třete místo injekce.

Krok 6 Vyhoďte (zlikvidujte) použitá stříkačka

Zlikvidovat použité stříkačky

Zahodit (zlikvidujte) použitá injekční stříkačka a víčko jehly v nádobě na ostře. Viz obrázek L.

Obrázek l

• Okamžitě po použití vložte použitý injekční stříkačkou a ostřely do nádoby na likvidaci FDA. Neohrožujte (zlikvidujte) volné jehly a injekční stříkačky ve vašem odpadku domácnosti.
• Pokud nemáte kontejner pro likvidaci Sharps Clearted FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která:
  • je vyroben z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • je vzpřímený a stabilní během používání
  • je odolný vůči únikům a
  • Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o bezpečné likvidaci Sharps a konkrétních informacích o likvidaci Sharps ve státě, na kterém žijete, GO: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Ne Zlikvidujte svůj použitý kontejner pro likvidaci Sharps ve vašem odpadku pro domácnost, pokud to vaše pokyny pro komunitu neumožňují. Nepřekvapujte použitý použitý kontejner likvidace Sharps.

Další informace

Pokyny pro použití

Benlysta
(Ben-list-ah) 
(belimumab) injekce pro subkutánní použití

Předplněný autoinjektor

Přečtěte si tyto sekce nejprve

Přečtěte si tyto pokyny pro použití, než začnete používat Benlysta a pokaždé, když doplníte předpis. Mohou existovat nové informace. Měli byste také absolvovat školení od svého poskytovatele zdravotní péče o tom, jak používat autoinjektor správným způsobem. Pokud tyto pokyny nepostupujete, nemusí automaticky projekt fungovat správně. Benlysta je pro použití pouze pod kůží (subkutánní).

Důležité informace o úložišti

• Před použitím udržujte chlazení až do 30 minut.
• Udržujte v původním balíčku až do doby použití k ochraně před světlem.
• Ne Zmrazení Benlysta. Pokud byl autoinjektor zmrazen, nepoužívejte autoinjektor, i když je rozmrazen.
• Držte se dál od tepla a slunečního světla.
• Ne Pokud je Benlysta vynechána po dobu delší než 12 hodin, použijte a nevložte zpět do chladničky.
• Držte se mimo dosah dětí.

Důležitá varování

• Autoinjektor by měl být použit pouze 1 čas a poté vyhozen. Viz níže Krok 6 - Vyhoďte (zlikvidujte) použitý autoinjektor.
  • Ne Sdílejte svůj autoinjektor Benlysta s ostatními lidmi. Můžete dát ostatním lidem vážnou infekci nebo od nich získat vážnou infekci.
  • Ne Protřepejte autoinjektorem.
  • Ne Použijte, pokud je upuštěn na tvrdý povrch.
  • Ne Odstraňte víčko kroužku až těsně před injekcí.
  • Pro děti mladší než 10 let musí být Benlysta dána poskytovatelem zdravotní péče nebo vyškoleným pečovatelem.

Benlysta Autoinjektor Parts

Zásoby potřebné pro injekci

Benlysta Autoinjektor

Alkohol tampon (není součástí)

Gázová podložka nebo bavlněná koule (není součástí)

Sharps Container (není součástí)

Krok 1 Shromažďujte a zkontrolujte zásoby

Shromažďovat zásoby

• Odstraňte 1 uzavřený podnos obsahující autoinjektor z ledničky.
• Vložte zbývající autoinjektory zpět do chladničky.
• Najděte pohodlný dobře osvětlený a čistý povrch a umístěte následující zásoby na dosah:
  • Benlysta Autoinjektor
  • Alkohol tampon (není součástí)
  • Gázová podložka nebo bavlněná koule (není součástí)
  • Sharps Container (není součástí)
• Ne Pokud nemáte všechny uvedené zásoby, uveďte injekci.

Vyjměte autoinjektor

• Oloupejte film z rohu zásobníku. Viz obrázek A.

Obrázek a

• Držení středu autoinjektoru (poblíž inspekčního okna) opatrně vytáhněte autoinjektor z podnosu. Viz obrázek B.

Obrázek b

Zkontrolujte datum vypršení (exp)

• Zkontrolujte datum vypršení platnosti na autoinjektoru. Viz obrázek C.

Obrázek c

• Ne Použijte, pokud uplynulo datum vypršení platnosti.

Krok 2 Připravte a zkontrolujte autoinjektor Benlysta

Nechte přijít na teplotu pokoje

• Nechte autoinjektor sedět při teplotě místnosti po dobu 30 minut. Viz obrázek D.

Obrázek d

• • Ne Autoinjector zahřejte jiným způsobem. Například se nehřívejte v horké vodě mikrovlnné trouby ani na přímém slunečním světle.
  • Ne Během tohoto kroku odstraňte víčko kroužku.

Zkontrolujte řešení Benlysta

• Podívejte se do inspekčního okna a zkontrolujte, zda je řešení Benlysta bezbarvé až mírně žluté barvy. Viz obrázek E.

Obrázek e

• Je normální vidět 1 nebo více vzduchových bublin v roztoku.
• Ne Použijte, pokud roztok vypadá zataženo zbarvené nebo má částice.

Krok 3 Vyberte a vyčistěte místo injekce

Vyberte místo injekce

• Vyberte si, kam vložit (břicho nebo stehně). Viz obrázek F.

Obrázek f

• Pokud potřebujete 2 injekce k dokončení dávkové dovolené nejméně 2 palce mezi každou injekci, pokud používáte stejné místo.
• Vyvarujte se vstřikování do stejného místa pokaždé nebo v oblastech, kde je pokožka jemná pohmožděná červená nebo tvrdá.
• Ne Injekce do 2 palců od tlačítka břicha.

Vyčistěte místo injekce

• Myjte si ruce.
• Vyčistěte místo injekce by wiping it with an alcohol swab. Allow the skin to air dry. Vidět Obrázek g.

Obrázek g

• Ne Před provedením injekce se znovu dotkněte této oblasti.

Krok 4 Připravte se na injekci

Odstraňte čepici prstence

• Ne Odstraňte víčko kroužku až před provedením injekce.
• Odstraňte čepici prstence by pulling or twisting it off. The Ring Cap may be twisted off in either a clockwise or counterclockwise direction. Vidět Obrázek h.

Obrázek h

• Ne Vložte prstencový čepice zpět na autoinjektor.

Umístěte autoinjektor

• Udržte automatické projekt pohodlně, abyste viděli inspekční okno. Je důležité, abyste se mohli podívat na inspekční okno a zároveň injekci. Podíváte se na inspekční okno na:
  • Podívejte se, že fialový indikátor se pohybuje během injekcí.
  • Podívejte se, že fialový indikátor se zastavil, aby se ujistil, že je dávka dokončena. Viz obrázek I.

Obrázek i

• Umístěte autoinjektor straight over the injection site at a 90-degree angle. Make sure the Gold Needle Guard is flat on the skin.

Krok 5 vložte Benlysta a zkontrolujte

Spusťte injekci

• Pevně ​​stiskněte autoinjektor celou cestu dolů na místo injekce a držte na místě. Viz obrázek J.

Obrázek J.

• Tím se vloží jehlu a spustí injekci.
• Můžete slyšet první kliknutí na začátek injekce a vidět, jak se fialový indikátor začne pohybovat přes kontrolní okno. Viz obrázek K.

Obrázek k

Dokončete injekci

• Pokračujte v držení automatického projektu, dokud neuvidíte, že se fialový indikátor přestal pohybovat.
• Můžete slyšet druhé kliknutí několik sekund, než se fialový indikátor přestane. Viz obrázek L.

Obrázek l

• Dokončení injekce může trvat až 15 sekund.
• Když je injekce úplná, zvedněte autoinjektor z místa injekce.

Zkontrolujte místo injekce

• V místě injekce může být malé množství krve. V případě potřeby stiskněte bavlněnou kouli nebo gázovou podložku na místě vstřikování.
  • Ne Třete místo injekce

Krok 6 Vyhoďte (zlikvidujte) použitý autoinjektor

• Zlikvidovat použitý autoinjektor
• Zahodit (zlikvidujte) použitý autoinjektor a kruhový čepice v nádobě na ostře. Viz obrázek M.

Obrázek m

• Použitý autoinjektor vložte do kontejneru likvidace Sharps vyčištěného FDA hned po použití. Nevyhazujte (zlikvidujte) do odpadků domácnosti.
• Pokud nemáte kontejner pro likvidaci Sharps Clearted FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která:
  • je vyroben z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • je vzpřímený a stabilní během používání
  • je odolný vůči únikům a
  • Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o bezpečné likvidaci Sharps a konkrétních informacích o likvidaci Sharps ve státě, na kterém žijete, GO: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Ne Zlikvidujte svůj použitý kontejner pro likvidaci Sharps ve vašem odpadku pro domácnost, pokud to vaše pokyny pro komunitu neumožňují. Nepřekvapujte použitý použitý kontejner likvidace Sharps. Další informace

Další informace o Benlysta najdete na www.benlysta.com nebo volejte na číslo 1-877-423-6597.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.