Azulfidin jeden tebly

Shrnutí drog

Co jsou azulfidinové en-tabs?

Azulfidinové en-tabs (sulfasalazin zpožděné tablety uvolňování) jsou indikovány při léčbě mírné až střední ulcerózní kolitidy a jako doplňkovou terapii u těžké ulcerózní kolitidy; Pro prodloužení období remise mezi akutními útoky ulcerózní kolitidy; Při léčbě pacientů s revmatoidní artritidou, kteří neadekvátně reagovali na salicyláty nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) (např. Nedostatečná terapeutická reakce nebo intolerance přiměřené studie s úplnými dávkami jedné nebo více nevyzpytatelné léky); a při léčbě pediatrických pacientů s polyartikulárním juvenilním revmatoidem artritida kteří reagovali nedostatečně na salicyláty nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky.

Jaké jsou vedlejší účinky azulfidinových en-tabů?

Azulfidin jeden tebly

• kopřivka
• potíže s dýcháním
• Otok vašeho obličeje rty jazyk nebo krk
• horečka
• bolest v krku
• hořící oči
• bolest kůže
• Červená nebo fialová kožní vyrážka s puchýřem a loupáním
• Skin vyrážka (bez ohledu na to, jak mírné)
• oteklé žlázy
• Bolesti svalů
• Těžká slabost
• neobvyklé modřiny
• Žutání vaší kůže nebo očí (žloutenka)
• zimnice
• vředy
• červené nebo oteklé dásně
• bledá kůže
• nepohodlí na hrudi
• síť
• suchý kašel nebo hack
• Rychlý úbytek hmotnosti
• horečka with bolest hlavy vyrážka and zvracení
• Těžká nevolnost nebo zvracení (když poprvé začnete užívat lék)
• malé nebo žádné močení
• moč, která vypadá pěna
• nafouklé oči
• otok ve vašich kotnících nebo nohou
• přibývání na váze
• Ztráta chuti k jídlu
• bolest žaludku (pravá horní strana) a
• Tmavá moč

Získejte lékařskou pomoc okamžitě, pokud máte výše uvedené příznaky.

Mezi běžné vedlejší účinky azulfidinových en-tabů patří:

• Ztráta chuti k jídlu
• bolest hlavy
• nevolnost
• zvracení
• rozrušit žaludek
• nízký počet spermií (reverzibilní)
• svědění
• kopřivka
• vyrážka
• horečka
• Heinzovy tělo anémie
• Digoxin kyseliny listové a methotrexát. Řekněte svému lékaři všechny léky a doplňky, které používáte.

  Azulfidin en-tabs během těhotenství a kojení

  Řekněte svému lékaři, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět před použitím azulfidinových en-tabů; Není známo, jak by to ovlivnilo plod. Azulfidin en-tabs prochází do mateřského mléka. Před kojením se poraďte se svým lékařem.

  Další informace

  Naše azulfidinové en-tabs (sulfasalazin zpožděné tablety uvolňování) Vedlejší účinky drogové centrum poskytuje komplexní pohled na dostupné informace o potenciálních vedlejších účincích při užívání tohoto léku.

  Informace o drogách FDA

  • Popis léku
  • Indikace
  • Dávkování
  • Vedlejší účinky
  • Lékové interakce
  • Varování
  • Opatření
  • Předávkovat
  • Klinická farmakologie
  • Průvodce léky

  Popis pro azulfidin en-tabs

  Tablety azulfidinu EN-TABS obsahují sulfasalazin formulovaný v tabletu zpožděného uvolňování (entericky potahovaný) 500 mg pro perorální podání.

  Tablety azulfidinu EN-TABS jsou filmové potažené celulózovým acetátem ftalátem, aby se zpomalil dezintegraci tabletu v žaludku a snižoval potenciální podráždění žaludeční sliznice.

  Terapeutická klasifikace: Protizánětlivé činidlo a/nebo imunomodulační činidlo.

  Chemické označení: 5-([P- (2-pyridylsulfamoyl) fenyl] azo) kyselina salicylová.

  Chemická struktura:

  Molekulární vzorec : C ₁₈ H ₁₄ N ₄ O ₅ S

  Použití pro azulfidin en-tabs

  Jsou uvedeny tablety azulfidinu en-tabs:

  1. při léčbě mírné až střední ulcerózní kolitidy a jako doplňkové terapie u těžké ulcerózní kolitidy;
  2. Pro prodloužení období remise mezi akutními útoky ulcerózní kolitidy;
  3. Při léčbě pacientů s revmatoidní artritidou, kteří neadekvátně reagovali na salicyláty nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky (např. Nedostatečná terapeutická odpověď na a netoleranci přiměřené studie s plnými dávkami jedné nebo více nesteroidních protizánětlivých léků); a
  4. Při léčbě dětských pacientů s polyartikulárním hřídlem ¹ Juvenilní revmatoidní artritida, kteří nedostatečně reagovali na salicyláty nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky.

  Azulfidinové en-tabs jsou zvláště indikovány u pacientů s ulcerativní kolitidou, kteří nemohou užívat neopodničené tablety sulfasalazinu kvůli gastrointestinální intoleranci a u nichž existuje důkaz, že tato intolerance není primárně výsledkem vysoké hladiny sulfapyridinu v krvi a jejích metabolitů, např. Pacienti s nevolností a zvracení s prvními několik dávek léčiva nebo pacientů, u nichž snížení dávky nezmiňuje nepříznivé gastrointestinální účinky.

  U pacientů s revmatoidní artritidou nebo juvenilní revmatoidní artritidou a fyzioterapií, jak je uvedeno, by měly pokračovat. Na rozdíl od protizánětlivých léčiv azulfidin en-tabs neprovádí okamžitou reakci. Souběžná léčba analgetiky a/nebo nesteroidními protizánětlivými léky se doporučuje alespoň do doby, než není patrný účinek en-tabů azulfidinu.

  Dávkování for Azulfidine EN-tabs

  Dávka tablet azulfidinu en-tabs by měla být přizpůsobena reakci a toleranci každého jednotlivce.

  Pacienti by měli být instruováni, aby si vzali azulfidinové en-tabs v rovnoměrně rozdělených dávkách nejlépe po jídle a polykat tablety celé.

  Počáteční terapie

  Dospělí: 3 až 4 g denně v rovnoměrně rozdělených dávkách s dávkovými intervaly nepřesahující osm hodin. Může být vhodné zahájit terapii s nižší dávkou, např. 1 až 2 g denně pro snížení možné gastrointestinální intolerance. Pokud jsou k dosažení požadovaného terapeutického účinku zapotřebí denní dávky přesahující 4 g, mělo by se mít na paměti zvýšené riziko toxicity.

  Děti šest let a starší: 40 až 60 mg/kg tělesné hmotnosti v každém 24hodinovém období rozděleném do 3 až 6 dávek.

  Udržovací terapie

  Dospělí: 2 g denně.

  Děti šest let a starší: 30 mg/kg tělesné hmotnosti v každém 24hodinovém období rozděleném do 4 dávek. Odpověď akutní ulcerózní kolitidy na azulfidinové EN-TAB lze vyhodnotit podle klinických kritérií, včetně přítomnosti změn hmotnosti horečky a stupně a frekvence průjmu a krvácení, jakož i sigmoidoskopií a vyhodnocení vzorků biopsie. Často je nutné pokračovat v léčbě, i když byly kontrolovány klinické příznaky včetně průjmu. Když endoskopické vyšetření potvrdí, že uspokojivé zlepšení dávkování azulfidinových en-tabů by mělo být sníženo na úroveň údržby. Pokud by se průjem opakuje dávkování, by se měla zvýšit na dříve účinné úrovně.

  Azulfidin EN-TABS je zvláště indikován u pacientů, kteří nemohou užívat nepotažené tablety sulfasalazinu kvůli gastrointestinální intoleranci (např. Nevolí anorexie). Pokud se po prvních několika dávkách azulfidinových en-tabů vyskytují příznaky intolerance žaludku (zvracení nevolnosti anorexie atd.), Pravděpodobně se zvyšují sérové ​​hladiny celkového sulfapyridinu a mohou být zmírněny na polovinu azulfidinových en-tebů a následně se zvyšují postupně po několika dnech. Pokud pokračuje v žaludeční intoleranci, by se léčivo mělo zastavit po dobu 5 až 7 dnů a poté znovu zavést při nižší denní dávce.

  Dospělý revmatoidní artritida

  2 g denně ve dvou rovnoměrně rozdělených dávkách. Je vhodné zahájit terapii s nižší dávkou azulfidinových entabů, např. 0,5 až 1,0 g denně za účelem snížení možné gastrointestinální intolerance. Níže je uveden navrhovaný plán dávkování.

  U revmatoidní artritidy lze účinek azulfidinových en-tabů posoudit stupněm zlepšení počtu a rozsahem aktivně zanícených kloubů. Terapeutická odpověď byla pozorována již 4 týdny po zahájení léčby azulfidinem EN-TAB, ale u některých pacientů může být vyžadována léčba po dobu 12 týdnů, než bude zaznamenána klinický přínos. Pokud je klinická odpověď po 12 týdnech nedostatečná, lze zvážit zvážení ke zvýšení denní dávky azulfidinových en-tabů na 3 g. Pečlivé monitorování se doporučuje pro dávky po dobu 2 g za den.

  Navrhovaný dávkový rozvrh pro dospělou revmatoidní artritidu:

  Týden léčby	Počet tablet azulfidinu en-tabs
  Ráno	Večer
  1	-	Jeden
  2	Jeden	Jeden
  3	Jeden	Dva
  4	Dva	Dva

  Juvenilní revmatoidní artritida - polyartikulární kurz

  Děti šest let a starší: 30 až 50 mg/kg tělesné hmotnosti denně ve dvou rovnoměrně rozdělených dávkách. Obvykle je maximální dávka 2 g za den. Pro snížení možné gastrointestinální intolerance začíná čtvrtinou na třetinu plánované dávky údržby a zvyšuje se každý týden, dokud nedosáhne dávky údržby za jeden měsíc.

  Někteří pacienti mohou být citliví na léčbu sulfasalazinem. U 34 z 53 pacientů byly hlášeny různé režimy podobné desenzibilizaci ⁸ 7 z 8 pacientů ⁹ a 19 z 20 pacientů. ¹⁰ Tyto režimy naznačují počínaje celkovou denní dávkou 50 až 250 mg sulfasalazinu zpočátku a zdvojnásobení jej každých 4 až 7 dní, dokud není dosažena požadovaná terapeutická úroveň. Pokud by měly být příznaky citlivosti opakování azulfidinu en-tabs přerušeny. Desenzibilizace by se neměla pokoušet u pacientů, kteří mají anamnézu agranulocytózy nebo kteří zažili anafylaktoidní reakci, zatímco dříve dostávali sulfasalazin.

  Jak dodáno

  Tablety azulfidinu en-tabs 500 mg jsou eliptické zlaté filmové enteriál-potahované tablety monogramované 102 na jedné straně a km / na druhé straně. Jsou k dispozici v následujících velikostech balíčků:

  Lahve 100 NDC 0013-0102-01
  Lahve 300 NDC 0013-0102-20

  Skladování

  Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15–30 ° C (59–86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

  Reference

  1. Van Rossum Maj et al. Sulfasalazin při léčbě juvenilní chronické artritidy: randomizovaná multicentrická studie ovládaná s dvojitým pohybem placebem. Arth Rheum 1998; 41: 808–816.

  8. Korelitz B et al. Desenzibilizace na sulfasalazin u alergických pacientů s IBD: důležitá terapeutická modalita. Gastroenterology 1982; 82: 1104.

  9. Holdworth CG. Desenzibilizace sulfasalazinu. BR Med J 1981; 282: 110.

  10. Taffet Sl das Km. Desenzibilizace pacientů se zánětlivým onemocněním střev na sulfasalazin. Am J Med 1982; 73: 520–4.

  Distribuováno: Pharmacia

  Vedlejší účinky for Azulfidine EN-tabs

  Nejběžnější nežádoucí účinky spojené se sulfasalazinem u ulcerózní kolitidy jsou nevolnost proti anorexii zvracení žaludeční úzkosti a zjevně reverzibilní oligospermia. K tomu dochází přibližně u jedné třetiny pacientů. Méně časté nežádoucí účinky jsou Pruritus Urticaria vyrážka horečka Heinz Body Anémie Hemolytická anémie a cyanóza, která se může vyskytnout při frekvenci 1 z 30 pacientů nebo méně. Zkušenost naznačuje, že s denní dávkou 4 g nebo více nebo celkovou hladinou sulfapyridinu v séru nad 50 μg/ml se incidence nežádoucích účinků zvyšuje.

  Podobné nežádoucí účinky jsou spojeny s užíváním sulfasalazinu u dospělé revmatoidní artritidy, i když došlo k většímu výskytu některých reakcí. Ve studiích revmatoidní artritidy byly zaznamenány následující běžné nežádoucí účinky: nevolnost (19%) dyspepsie (13%) vyrážka (13%) bolest hlavy (9%) bolest břicha (8%) zvracení (8%) horečka (5%) záhlaví (4%) pruritida (4%) testování jater (4%) a 4%) a abnormální testování jater (3%) a 4%) a plaritida (4%) (4%) a volavá (4%) (4%) prruritida (4%) (4%) (4%) (4%) (4%) (4%) Prruritida (4%) Prruritida (4%) (4%) Prruritida (4%) ( trombocytopenie (1%). Jedna zpráva ⁷ vykazoval 10% míru potlačení imunoglobulinu, která byla pomalu reverzibilní a zřídka doprovázena klinickými nálezy.

  Obecně jsou nežádoucí účinky u pacientů s revmatoidní artritidou u mladistvých revmatoidních artritidy podobné těm, které byly pozorovány u pacientů s dospělou revmatoidní artritidou s výjimkou vysoké frekvence syndromu podobného v séru u systémově kurzu juvenilní revmatoidní artritidy (viz viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz artritida (viz OPATŘENÍ Dětské použití ). Jedna klinická studie vykazovala přibližnou 10% míru potlačení imunoglobulinu. ¹

  Ačkoli následující výpis zahrnuje několik nežádoucích účinků, které nebyly s tímto specifickým lékem hlášeny, farmakologické podobnosti mezi sulfonamidy vyžadují, aby každá z těchto reakcí byla zvážena, když je podáván azulfidinový en-tabs.

  Mezi méně běžné nebo vzácné nežádoucí účinky patří:

  injekce pro osteoporózu každých šest měsíců

  Krevní dyscrasias : Aplastická anémie Agranulocytóza Megaloblastická (makrocytární) anémická purpura hypoprotrombinémie methemoglobinémie Vrozená neutropenie a myelodysplastický syndrom.

  Reakce přecitlivělosti : Erythema Multiforme (Stevens-Johnson Syndrom) Exfoliativní dermatitida Epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom) léčivou rohovkou léčivou vyrážkou eozinofilií a systémovou symptomy (šaty) Anafylaxe Syndrom sérového onemocnění Pneumonitida Pneumonitida pneumonitidy pneumonitidy pneumonitidy pneumonitidy pneumonitidy eosinofilitidy na anafylaxis na pneumonitida eosinofilitidy pneumonitida na pneumonitidu eosinofilitidy na anafylaxis ALVITITITIS ALVITITITITITITITITU s nebo bez tamponádové alergické myokarditidy polyarteritida nodosa lupus erythematosus syndrom hepatitida a jaterní nekróza s nebo bez imunitních komplexů Fulminantní hepatitida někdy vedoucí k transplantaci jater, a akuta a-habarman) RhabdomyoLasis, arthrantial perioritářská perioritářská perioritářská perioritářská arthrantivalská periorta perioritála arthrantial periortializací a Sclerální injekce a alopecie.

  Gastrointestinální reakce : Hepatitida Hepatická selhání Pankreatitida Krvavá průjem narušila absorpci kyseliny listové na zhoršení absorpce digoxinu absorpce stomatitidy průjem břišní bolesti a neutropenická enterocolitida.

  Reakce centrálního nervového systému : Příčná myelitida křeče meningitidy Přechodné léze zadního spinálního sloupu Cauda Equina Syndrom Guillain-Barre Syndrom Periferní neuropatie mentální deprese Vertigo ztráta sluchu nespavost ataxie halucinations a ospalost.

  Renální reakce : Toxická nefróza s oligurií a anurií nefritidou nefrotický syndrom infekce močových cest hematurie krystalzurní proteinurie a hemolyticky-uremickým syndromem.

  Jiné reakce : Zbarvení moči a zabarvení kůže.

  Sulfonamidy nesou určité chemické podobnosti s některými goitrogenovými diuretikami (acetazolamid a thiazidy) a perorální hypoglykemická činidla. U pacientů, kteří dostávali sulfonamidy, se u pacientů dostávajících sulfonamidy vyskytovaly produkční diuréza a hypoglykémie.

  U těchto agentů může existovat křížová citlivost. Zdá se, že krysy jsou zvláště citlivé na goitrogenní účinky sulfonamidů a dlouhodobé podávání způsobilo u tohoto druhu malignity štítné žlázy.

  Zprávy o postmarketingu

  Následující události byly identifikovány během použití produktů po schválení produktů, které obsahují (nebo jsou metabolizovány) mesalamin v klinické praxi. Protože jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámých odhadů frekvence. Tyto události byly vybrány pro zařazení z důvodu kombinace frekvence vážnosti hlášení nebo potenciální kauzální spojení s mesalaminem:

  Krevní dyscrasias : pseudomononukleóza

  Srdeční poruchy : myokarditida

  Hepatobiliární poruchy : Zprávy o hepatotoxicitě včetně zvýšených testů jaterních funkcí (SGOT/AST SGPT/ALT GGT LDH alkalinní fosfatáza bilirubin) Žluhová cholestatická žloutenka hepatitida hepatitida cholestatická cholestastika a možné hepatocelulární poškození jater a selhání jater. Některé z těchto případů byly fatální. Rovněž byl hlášen jeden případ syndromu podobného Kawasaki, který zahrnoval změny funkcí jater.

  Poruchy imunitního systému : Anafylaxe

  Poruchy metabolismu a výživového systému : nedostatek folátu

  Poruchy ledvin a moči : Nefrolitiáza

  Respirační hrudní a mediastinální poruchy : Orofaryngeální bolest

  Poruchy kůže a podkožní tkáně : angioedema purpura

  Cévní poruchy : Pallor

  Zneužívání a závislost drog

  Žádný hlášen.

  Lékové interakce for Azulfidine EN-tabs

  Snížená absorpce kyseliny listové a digoxinu byla hlášena, když byly těmto látkám podávány současně se sulfasalazinem.

  Když se denní dávky sulfasalazinu 2 g a týdenní dávky methotrexátu 7,5 mg podváděny na 15 pacientů s revmatoidní artritidou v interakci léčiva léčiva se nezměnila.

  Denní dávky sulfasalazinu 2 g (maximum 3 g) a týdenní dávky methotrexátu 7,5 mg (maximum 15 mg) byly podávány samostatně nebo v kombinaci 310 pacientům s revmatoidní artritidou ve dvou kontrolovaných 52týdenních klinických studiích. Celkový profil toxicity kombinace odhalil zvýšený výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků, zejména nevolnosti ve srovnání s incidencí spojeným s obou léčivami podávanými samostatně.

  Interakce léčiva/laboratorní testy

  U pacientů vystavených sulfasalazinu nebo jeho metabolitu mesalaminu/mesalazinem bylo pozorováno několik zpráv o možném interferenci s měřeními kapalinovou chromatografií močového normetanefrinu.

  Reference

  1. Van Rossum Maj et al. Sulfasalazin při léčbě juvenilní chronické artritidy: randomizovaná multicentrická studie ovládaná s dvojitým pohybem placebem. Arth Rheum 1998; 41: 808-816.

  7. Farr M et al. Imunodeficience spojená s terapií sulfasalazinu u zánětlivé artritidy. British Jnl Rheum 1991; 30: 413-417.

  Varování for Azulfidine EN-tabs

  Teprve po kritickém hodnocení by měly být tablety azulfidinu en-tabs podávány pacientům s poškozením jater nebo ledvin nebo dyscózy krve. Úmrtí spojená s podáváním sulfasalazinu byla hlášena z hypersenzitivních reakcí Agranulocytóza Aplastická anémie jiná dyscrasias v krvi a poškození jater nevratné neuromuskulární a centrální nervové změny a změny fibrózací alveolitidy. Přítomnost klinických příznaků, jako je bolest v krku, bledorská purpura nebo žloutenka může být náznaky vážných poruch krve nebo hepatotoxicity. U pacientů, kteří dostávají azulfidinové en-tabs (viz viz en-tabs azulfidinu, by se měly často provádět u pacientů, kteří dostávají azulfidinové en-tabs, úplné krevní počet a analýza moči (viz viz en-tabs azulfidinu azulfidinu. OPATŘENÍ Laboratorní testy ). Přerušte léčbu sulfasalazinem a čekají na výsledky krevních testů. Oligospermie a neplodnost byla pozorována u mužů léčených sulfasalazinem; Zdá se však, že stažení léčiva tyto účinky zvrátí.

  Byly hlášeny vážné infekce včetně fatální sepse a pneumonie. Některé infekce byly spojeny s neutropenií nebo agranulocytózy nebo myelosupresí. Pokud se pacient vyvine vážnou infekci, přestaňte azulfidin en-tabs. Pečlivě sledujte pacienty ohledně rozvoje příznaků a příznaků infekce během a po léčbě azulfidinem EN-TAB. Pro pacienta, který si vyvine novou infekci během léčby azulfidinovými EN-TAB, provádí rychlé a úplné diagnostické zpracování pro infekci a myelosupresi. Při zvažování použití sulfasalazinu u pacientů s anamnézou opakujících se nebo chronických infekcí nebo se základními stavy nebo souběžnými léky, které mohou pacienty k infekcím predisponovat k infekcím, by měly být opatrnosti opatrnosti při zvažování použití sulfasalazinu.

  Závažné hypersenzitivní reakce mohou zahrnovat vnitřní postižení orgánů, jako je hepatitida nefritida myokarditida mononukleózy podobná syndromu (tj. Pseudomononukleózu) hematologické abnormality (včetně hematofagické histocytózy) a/nebo pneumonitidy), včetně eosinofilní infiltrace. Ve spojení s použitím sulfasalazinu byly hlášeny vážné kožní reakce některé z nich fatální včetně exfoliativní dermatitidy stevens-Johnsonovy syndrom a toxické epidermální nekrolýzy. Pacienti jsou nejvyšší riziko těchto událostí na počátku terapie, přičemž většina událostí se vyskytuje během prvního měsíce léčby. Sulfasalazin by měl být přerušen při prvním výskytu kožních vyrážkových lézí nebo jakéhokoli jiného příznaku přecitlivělosti.

  U pacientů užívajících sulfasalazin byly hlášeny závažné život ohrožující systémové hypersenzitivní reakce, jako je vyrážka na léčivo s eosinofilií a systémové příznaky. Včasné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, měl by být pacient okamžitě vyhodnocen. Sulfasalazin by měl být přerušen, pokud nelze stanovit alternativní etiologii pro příznaky nebo příznaky.

  Opatření for Azulfidine EN-tabs

  Generál

  Tablety azulfidinu EN-TABS by měly být opatrnosti pacientům s těžkou alergií nebo bronchiální astmatem. Aby se zabránilo zabránění tvorbě krystalrie a kamene, musí být udržován dostatečný příjem tekutin. Pacienti s nedostatkem glukózy-6-fosfát dehydrogenázy by měli být úzce pozorováni pro známky hemolytické anémie. Tato reakce často souvisí s dávkou. Pokud by toxické nebo hypersenzitivní reakce vyskytly azulfidinové en-tabs okamžitě.

  Izolované instance byly hlášeny, když tablety azulfidinu en-tabs prošly nezveřejněny. Pokud je to pozorováno, mělo by být podávání azulfidinových en-tabů okamžitě přerušeno.

  Laboratorní testy

  Před zahájením azulfidinového en-tabů a každý druhý týden během prvních tří měsíců terapie by se měl provádět úplný krevní počet včetně počtu diferenciálních bílých buněk a testů jater. Během druhých tří měsíců by měly být stejné testy provedeny jednou měsíčně a poté jednou za tři měsíce a jak je klinicky uvedeno. Analýza moči a hodnocení funkce ledvin by měla být také pravidelně prováděna během léčby azulfidinovými en-tabs.

  Stanovení hladin sulfapyridinu v séru může být užitečné, protože se zdá, že koncentrace větší než 50 μg/ml jsou spojeny se zvýšeným výskytem nežádoucích účinků.

  Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

  Dva year oral carcinogenicity studies were conducted in male and female F344/N rats and B6C3F1 mice. Sulfasalazine was tested at 84 (496 mg/m²) 168 (991 mg/m²) and 337.5 (1991 mg/m²) mg/kg/day doses in rats. A statistically significant increase in the incidence of urinary bladder transitional cell papillomas was observed in male rats. In female rats two (4%) of the 337.5 mg/kg rats had transitional cell papilloma of the kidney. The increased incidence of neoplasms in the urinary bladder and kidney of rats was also associated with an increase in the renal calculi formation and hyperplasia of transitional cell epithelium. For the mouse study sulfasalazine was tested at 675 (2025 mg/m²) 1350 (4050 mg/m²) and 2700 (8100 mg/m²) mg/kg/day. The incidence of hepatocellular adenoma or carcinoma in male and female mice was significantly greater than the control at all doses tested.

  Sulfasalazin nevykazoval mutagenicitu v testu bakteriální reverzní mutace (Ames Test) ani v testu L51784 myší lymfomové buňky na genu HGPRT. Sulfasalazin však vykazoval nejasnou mutagenní odpověď v mikronukleovém testu myší a potkanů ​​kostní dřeně a periferní RBC myši a v chromozomální aberaci sesterské chromatidy a mikronukleusových testech v lymfocytech získaných od lidí.

  Zrušení mužské plodnosti bylo pozorováno v reprodukčních studiích provedených u potkanů ​​v dávce 800 mg/kg/den (4800 mg/m²). Oligospermie a neplodnost byla popsána u mužů léčených sulfasalazinem. Zdá se, že stažení léčiva tyto účinky zvrátí.

  Těhotenství

  U těhotných žen neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie sulfasalazinu. Reprodukční studie byly provedeny u potkanů ​​a králíků v dávkách až do 6násobku dávky údržby člověka 2 g/den na základě povrchu těla a neodhalily žádné důkazy o zhoršené ženské plodnosti nebo poškození plodu v důsledku sulfasalazinu. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

  U kojenců narozených matkám, které byly během těhotenství vystaveny sulfasalazinu vystaveny sulfasalazinu, se objevily zprávy o defetech nervové trubice (NTD), ale role sulfasalazinu v těchto defektch nebyla stanovena. Orální sulfasalazin však inhibuje absorpci a metabolismus kyseliny listové, který může narušit doplnění kyseliny listové (viz viz Lékové interakce ) a snižují účinek doplňování perikoncepční kyseliny listové, o kterém bylo prokázáno, že snižuje riziko NTD.

  Národní průzkum vyhodnotil výsledek těhotenství spojených se zánětlivým onemocněním střev (IBD). V 186 těhotenství u žen léčených samotným sulfasalazinem nebo sulfasalazinem a doprovodnou steroidní terapií byl výskyt morbidity a úmrtnosti plodu srovnatelný jak s 245 neléčenými těhotenstvími IBD, tak těhotenstvím v obecné populaci. ²

  Zinek plus

  Studie 1455 těhotenství spojených s expozicí sulfonamidům včetně sulfasalazinu naznačila, že tato skupina léků se nezdá být spojena s malformací fetálních. ³ Přehled lékařské literatury pokrývající 1155 těhotenství u žen s ulcerativní kolitidou naznačil, že výsledek byl podobný tomu, co se očekávalo v běžné populaci. ⁴

  Nebyly provedeny žádné klinické studie pro vyhodnocení účinku sulfasalazinu na vývoj růstu a funkční zrání dětí, jejichž matky dostaly lék během těhotenství.

  Klinické úvahy

  Sulfasalazin a jeho metabolit sulfapyridin procházejí placentou. Sulfasalazin a jeho metabolit jsou také přítomny v lidském mléce. U novorozeneckých sulfonamidů soutěží s bilirubinem o vazebná místa na plazmatických proteinech a může způsobit kernicterus. Ačkoli bylo prokázáno, že sulfapyridin má špatnou bilirubindisplacingovou kapacitu monitorovat novorozence pro potenciál pro Kernicterus.

  U kojence, jehož matka užívala sulfasalazin a prednison, byl popsán případ agranulocytózy.

  Ošetřovatelské matky

  Sulfonamidy včetně sulfasalazinu jsou přítomny v lidském mléce (viz Těhotenství Klinické úvahy ). V mléce bylo nalezeno nevýznamné množství sulfasalazinu, zatímco hladiny aktivního metabolitu sulfapyridinu v mléce je asi 30 až 60 procent v mateřském séru. Upozornění by mělo být posouzeno, když je azulfidin en-tabs podáván ošetřovatelské matce.

  Existují zprávy s omezenými údaji o krvavé stolici nebo průjmu u kojenců s mlékem krmeným lidským mlékem matek užívajících sulfasalazin. V případech, kdy byl výsledek hlášen krvavé stolice nebo průjem vyřešené u dítěte po přerušení sulfasalazinu u matky nebo přerušení kojení. Kvůli omezeným datům nelze kauzální vztah mezi expozicí sulfasalazinu a krvavými stolicemi nebo průjmem potvrzen nebo zamítnut. Monitorujte lidské mléko krmené kojenci matek, které užívají sulfasalazin pro příznaky a příznaky průjmu a/nebo krvavé stolice.

  Dětské použití

  Bezpečnost a účinnost azulfidinových en-tabů u pediatrických pacientů mladších 2 let s ulcerativní kolitidou nebyla stanovena.

  Bezpečnost a účinnost azulfidinových en-tabů pro léčbu příznaků a symptomů polyartikulárního juvenilního revmatoidního artritidy u pediatrických pacientů ve věku 6-16 let je podporována důkazy od přiměřených a dobře kontrolovaných studií u pacientů s revmatoidní artritidou. Extrapolace od dospělých s revmatoidní artritidou na děti s juvenilní revmatoidní artritidou je založena na podobnosti onemocnění a reakce na terapii mezi těmito dvěma populacemi pacientů. Publikované studie podporují extrapolaci bezpečnosti a účinnosti pro sulfasalazin na polyartikulární juvenilní revmatoidní artritidu ¹⁵ (vidět Nežádoucí účinky ).

  Bylo hlášeno, že frekvence nežádoucích účinků u pacientů se systémovou kurz juvenilní artritidy je vysoká. ⁶ Použití u dětí se systémovou chorobou juvenilní revmatoidní artritidou často vedlo k reakci podobné nemoci podobné v séru. ⁵ Tato reakce je často závažná a představuje se jako horečka zvracení zvracení hlavy a abnormální testy jaterních funkcí. Léčba systémové juvenilní revmatoidní artritidy sulfasalazinem se nedoporučuje.

  Reference

  1. Van Rossum Maj et al. Sulfasalazin při léčbě juvenilní chronické artritidy: randomizovaná multicentrická studie ovládaná s dvojitým pohybem placebem. Arth Rheum 1998; 41: 808-816.

  2. Mogadam M et al. Těhotenství u zánětlivého onemocnění střev: účinek sulfasalazinu a kortikosteroidů na výsledek plodu. Gastroenterology 1981; 80: 726.

  3. Kaufman DW Editor. Vrozené vady a léky během těhotenství. Littleton MA: Publishing Sciences Group Inc. 1977: 296-313.

  4. Jarnerot G. Sterilita plodnosti a těhotenství u chronického zánětlivého onemocnění střev. Skand J Gastroenterol 1982; 17: 1-4.

  5. IMUNDO LF JACOBS JC. Terapie sulfasalazinem pro juvenilní revmatoidní artritidu. J Rheumatol 1996; 23: 360-366.

  6. Hertzberger-den cate r kočky A. toxicita sulfasalazinu u systémové juvenilní chronické artritidy. Clin Exp Rheumatol 1991; 9: 85-8.

  Informace o předávkování azulfidinem en-tabs

  Existuje důkaz, že výskyt a závažnost toxicity po předávkování přímo souvisí s celkovou koncentrací sulfapyridinu v séru. Příznaky předávkování mohou zahrnovat nevolnost zvracení žaludku a bolesti břicha. V pokročilejších případech lze pozorovat příznaky centrálního nervového systému, jako jsou ospalosti atd. Koncentrace sulfapyridinu v séru mohou být použity ke sledování postupu zotavení z předávkování.

  Neexistují žádné zdokumentované zprávy o úmrtích v důsledku požití velkých jednotlivých dávek sulfasalazinu. Nebylo možné určit LD ₅₀ U laboratorních zvířat, jako jsou myši, od nejvyšší perorální denní dávky sulfasalazinu, která může být podávána (12 g/kg), není smrtelná. Pacienti byly podávány dávky pravidelných tablet sulfasalazinu 16 g denně bez úmrtnosti.

  Pokyny pro předávkování

  Žaludeční výplach nebo zvracení plus katarze, jak je uvedeno. Alkalizovat moč. Pokud je funkcí ledvin normální síla. Pokud je přítomna anurie, omezí tekutiny a sůl a přiměřeně ošetřte. Katetrizace močových močových močotů může být indikována pro úplnou blokování ledvin krystaly. Nízká molekulová hmotnost sulfasalazinu a jeho metabolitů může usnadnit jejich odstranění dialýzou.

  Kontraindikace pro azulfidinové en-tabs

  Tablety azulfidinu en-tabs jsou kontraindikovány v:

  Hypersenzitivita na sulfasalazin jeho metabolity sulfonamidy nebo salicyláty

  Pacienti se střevním nebo močovým obstrukcí

  Bylo popsáno, že pacienti s porfyrií jako sulfonamidy vyvolávají akutní útok.

  Klinická farmakologie for Azulfidine EN-tabs

  Farmakodynamika

  Způsob působení sulfasalazinu (SSZ) nebo jeho metabolitů 5-aminosalicylové kyseliny (5-ASA) a sulfapyridinu (SP) je stále zkoumán, ale může souviset s protizánětlivými a/nebo imunomodulačními vlastnostmi, které byly pozorovány u zvířete a in vitro modely, které byly dosaženy v relativně vysokých koncentracích, přičemž se s relativně dosáhne, že se s relativně dosáhne s ad a/nebo s relativně a/nebo s imunomodulačními vlastnostmi, které byly pozorovány u relativně a/nebo imunomodulačních vlastností. a střevní stěny, jak je prokázáno v autoradiografických studiích u zvířat. V klinických studiích ulcerativní kolitidy využívající rektální podávání SSZ SP a 5-ASA naznačily, že hlavní terapeutický účinek může být v 5-ASA skupině. Relativní příspěvek mateřského léčiva a hlavních metabolitů u revmatoidní artritidy není znám.

  Farmakokinetika

  Studie in vivo ukázaly, že absolutní biologická dostupnost perorálně podávané SSZ je pro mateřská léčiva menší než 15%. Ve střevě je SSZ metabolizován střevními bakteriemi na SP a 5-ASA. Z obou druhů SP je relativně dobře absorbován ze střeva a vysoce metabolizovaný, zatímco 5-ASA je mnohem méně dobře absorbován.

  Vstřebávání

  Po perorálním podávání 1 g SSZ na 9 zdravých mužů méně než 15% dávky SSZ se absorbuje jako rodičovská léčiva. Detekovatelné sérové ​​koncentrace SSZ byly nalezeny u zdravých subjektů do 90 minut po požití. Maximální koncentrace SSZ se vyskytují mezi 3 a 12 hodinami po otočení s průměrnou koncentrací píku (6 μg/ml) po 6 hodinách.

  Ve srovnání s hladinami plazmy píku se SP a 5-ASA vyskytují přibližně 10 hodin po dávkování. Tento delší doba na vrchol svědčí o gastrointestinálním tranzitu do dolního střeva, kde dochází k metabolismu zprostředkovaný bakteriím. SP je zjevně dobře absorbován z tlustého střeva s odhadovanou biologickou dostupností 60%. Ve stejné studii je 5-ASA mnohem méně dobře absorbována z gastrointestinálního traktu s odhadovanou biologickou dostupností od 10% do 30%.

  Rozdělení

  Po intravenózní injekci byl vypočítaný distribuční objem (VDSS) pro SSZ 7,5 ± 1,6 L. SSZ vysoce vázán na albumin (> 99,3%), zatímco SP je pouze asi 70% vázán na albumin. Acetylsulfapyridin (ACSP) Hlavní metabolit SP je přibližně 90% vázán na plazmatické proteiny.

  Metabolismus

  Jak je uvedeno výše, SSZ je metabolizován střevními bakteriemi na SP a 5-ASA. Přibližně 15% dávky SSZ je absorbováno jako rodič a je do určité míry metabolizováno v játrech na stejné dva druhy. Pozorovaný poločas plazmy pro intravenózní sulfasalazin je 7,6 ± 3,4 hodin. Primární cesta metabolismu SP je prostřednictvím acetylace za vzniku ACSP. Rychlost metabolismu SP na ACSP závisí na fenotypu acetylatoru. U rychlých acetylátorů je střední plazmatický poločas SP 10,4 hodin, zatímco v pomalých acetylátorech je 14,8 hodin. SP lze také metabolizovat na 5-hydroxy-sulfapyridin (SPOH) a N-acetyl-5-hydroxy-sulfapyridin. 5-ASA je primárně metabolizován v játrech i ve střevě na N-acetyl-5-aminosalicylovou kyselinu prostřednictvím necetylační fenotypové trasy. V důsledku nízkých plazmatických hladin produkovaných 5-ASA po perorálním podání spolehlivé odhady poločasu plazmy nejsou možné.

  Vylučování

  Absorbované SP a 5-ASA a jejich metabolity jsou primárně eliminovány v moči buď jako volné metabolity nebo jako glukuronidové konjugáty. Většina 5-ASA zůstává uvnitř lumen tlustého střeva a je vylučována jako 5-ASA a acetyl-5-ASA s výkaly. Vypočítaná clearance SSZ po intravenózním podání byla 1 l/h. Odhaduje se, že renální clearance představuje 37% celkové clearance.

  Speciální populace

  Starší

  Starší patients with rheumatoid artritida showed a prolonged plasma half-life for SSZ SP and their metabolites. The clinical impact of this is unknown.

  Dětský

  Malé studie byly hlášeny v literatuře u dětí do věku 4 let s ulcerativní kolitidou a zánětlivým onemocněním střev. V těchto populacích ve vztahu k dospělým farmakokinetika SSZ a SP špatně korelovala s věkem nebo dávkou. K dnešnímu dni nebyly provedeny srovnávací farmakokinetické studie, aby se určilo, zda existují významné farmakokinetické rozdíly mezi dětmi s mladistvou revmatoidní artritidou a dospělými s revmatoidní artritidou.

  Stav acetylátoru

  Metabolismus SP na ACSP je zprostředkován polymorfními enzymy tak, že existují dvě odlišné populace pomalých a rychlých metabolizátorů. Přibližně 60% kavkazské populace může být klasifikováno jako patřící do fenotypu pomalého acetylátoru. Tyto subjekty budou vykazovat prodloužený poločas plazmy pro SP (NULL,8 hodin vs. 10,4 hodin) a akumulaci vyšších plazmatických hladin SP než rychlé acetylátory. Klinické důsledky tohoto je nejasné; V malém farmakokinetickém pokusu, kde byl stanoven stav acetylátoru, však subjekty, které byly pomalými acetylatory SP, však vykazovaly vyšší výskyt nežádoucích účinků.

  Pohlaví

  Pohlaví appears not to have an effect on either the rate or the pattern of metabolites of SSZ SP or 5-ASA.

  Informace o pacientovi pro azulfidin en-tabs

  Pacienti by měli být informováni o možnosti nepříznivých účinků a potřebě pečlivého lékařského dohledu. Výskyt bolestivé horečky v krku blesku purpura nebo žloutenky může naznačovat vážnou poruchu krve. Pokud by se některá z nich objevila, měl by pacient vyhledat lékařskou pomoc.

  Pacienti by měli být instruováni, aby si vzali azulfidinové en-tabs v rovnoměrně rozdělených dávkách nejlépe po jídle a polykat tablety celé. Additionally patients should be advised that sulfasalazine may produce an orange-yellow discoloration of the urine or skin.

  Ulcerativní kolitida

  Pacienti s ulcerativní kolitidou by měli být informováni o tom, že ulcerózní kolitida zřídka remituje úplně a že riziko relapsu může být podstatně sníženo pokračujícím podáváním azulfidinových en-tabů při údržbě.

  Revmatoidní artritida

  Revmatoidní artritida jen zřídka remity. Proto je indikováno pokračující podávání azulfidinových en-tabů. Pacienti vyžadující sulfasalazin by měli sledovat se svými lékaři, aby určili potřebu pokračujícího podávání.