Azulfidin

Popis pro azulfidin en-tabs

Tablety azulfidinu obsahují sulfasalazin 500 mg pro perorální podání.

Terapeutická klasifikace: Protizánětlivé činidlo.

nejlepší hotelové slevové stránky

Chemické označení: 5-([P- (2-pyridylsulfamoyl) fenyl] azo) kyselina salicylová.

Chemická struktura:

Molekulární vzorec: C ₁₈ H ₁₄ N ₄ O ₅ S

Použití pro azulfidin en-tabs

Tablety azulfidinu jsou uvedeny:

1. při léčbě mírné až střední ulcerózní kolitidy a jako doplňkové terapie u těžké ulcerózní kolitidy; a
2. Pro prodloužení období remise mezi akutními útoky ulcerózní kolitidy.

Dávkování pro azulfidin EN-Tabs

Dávka azulfidinových tablet by měla být přizpůsobena reakci a toleranci každého jednotlivce.

Počáteční terapie

Dospělí

3 až 4 g denně v rovnoměrně rozdělených dávkách s intervaly dávkování nepřesahující osm hodin. V některých případech je vhodné zahájit terapii s menší dávkou, např. 1 až 2 g denně pro snížení možné gastrointestinální intolerance. Pokud jsou k dosažení požadovaných účinků vyžadovány denní dávky přesahující 4 g, mělo by se mít na paměti zvýšené riziko toxicity.

Děti šest let a starší

40 až 60 mg/kg tělesné hmotnosti v každém 24hodinovém období rozděleném do 3 až 6 dávek.

Udržovací terapie

Dospělí

2 g denně.

nejlepší místa k rezervaci hotelů

Děti šest let a starší

30 mg/kg tělesné hmotnosti v každém 24hodinovém období rozděleném do 4 dávek.

Odpověď akutní ulcerózní kolitidy na tablety azulfidinu lze vyhodnotit podle klinických kritérií, včetně přítomnosti změn hmotnosti horečky a stupně a frekvence průjmu a krvácení, jakož i sigmoidoskopií a vyhodnocení vzorků biopsie. Často je nutné pokračovat v léčbě, i když byly kontrolovány klinické příznaky včetně průjmu. Když endoskopické vyšetření potvrzuje uspokojivé zlepšení, dávka azulfidinu by měla být snížena na úroveň údržby. Pokud se průjem opakuje, dávkování by se mělo zvýšit na dříve účinné úrovně. Pokud se po prvních několika dávkách azulfidinu vyskytují příznaky intolerance žaludku (zvracení anorexie nevolnosti atd.), Pravděpodobně se způsobeny zvýšenou hladinou séra celkového sulfapyridinu a mohou být zmírněny na polovinu azulfidinu a následně ji postupně zvyšují během několika dnů. Pokud pokračuje v žaludeční intoleranci, by se léčivo mělo zastavit po dobu 5 až 7 dnů a poté znovu zavést při nižší denní dávce.

Někteří pacienti mohou být citliví na léčbu sulfasalazinem. U 34 z 53 pacientů byly hlášeny různé režimy podobné desenzibilizaci ⁴ 7 z 8 pacientů ⁵ a 19 z 20 pacientů. ⁶ Tyto režimy naznačují počínaje celkovou denní dávkou 50 až 250 mg sulfasalazinu zpočátku a zdvojnásobení jej každých 4 až 7 dní, dokud není dosažena požadovaná terapeutická úroveň. Pokud by příznaky citlivosti opakující se azulfidin měly být přerušeny. Desenzibilizace by se neměla pokoušet u pacientů, kteří mají anamnézu agranulocytózy nebo kteří zažili anafylaktoidní reakci, zatímco dříve dostávali sulfasalazin.

Jak dodáno

Azulfidinové tablety 500 mg jsou kulaté zlaté skórované tablety monogramovány 101 na jedné straně a km / na druhé straně. Jsou k dispozici v následujících velikostech balíčků:

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15–30 ° C (59–86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Sulfasalazin je také k dispozici jako azulfidin en-tabs ^® Značka sulfasalazinu zpožděná uvolňování tablety USP 500 mg v následujících velikostech balíčků:

Reference

4. Korelitz B et al. Desenzibilizace na sulfasalazin u alergických pacientů s IBD: důležitá terapeutická modalita. Gastroenterology 1982; 82: 1104.

5. Holdworth CG. Desenzibilizace sulfasalazinu. BR Med J 1981; 282: 110.

6. Taffet Sl das Km. Desenzibilizace pacientů se zánětlivým onemocněním střev na sulfasalazin. Am J Med 1982; 73: 520–4.

Distribuováno: Pfizer Labs Divison of Pfizer Inc. New York NY 10017. Revidováno: listopad 2021

Vedlejší účinky pro azulfidinové en-tabs

Nejběžnější nežádoucí účinky spojené se sulfasalazinem jsou nevolnost proti anorexii hlavy zvracení žaludeční úzkosti a zjevně reverzibilní oligospermia. K tomu dochází přibližně u jedné třetiny pacientů. Méně časté nežádoucí účinky jsou kožní vyrážka Pruritus Urticaria horečka Heinz Body Anémie Hemolytická anémie a cyanózu, která se může vyskytnout při frekvenci jednoho z každých třiceti pacientů nebo méně. Zkušenost naznačuje, že s denní dávkou 4 g nebo více nebo celkovou hladinou sérového sulfapyridinu nad 50 μg/ml se incidence nežádoucích účinků zvyšuje.

Ačkoli následující výpis zahrnuje několik nežádoucích účinků, které nebyly s tímto specifickým lékem hlášeny, farmakologické podobnosti mezi sulfonamidy vyžadují, aby každá z těchto reakcí byla zvažována při podávání azulfidinových tablet. Mezi méně běžné nebo vzácné nežádoucí účinky patří:

Krevní dyscrasias: Aplastická anémie Agranulocytóza Leukopenie Megaloblastická (makrocytární) anémická trombocytopenie hypoprotrombinémie megalobinemie vrozená neutropenie a myelodysplastický syndrom.

Reakce přecitlivělosti: Erythema Multiformní epidermální nekrolýza (SJS/TEN) s poškozením rohovky Exfoliativní dermatitida obléká anafylaxe sérová nemoc Erythematosus syndrom hepatitida a jaterní nekróza s nebo bez imunitních komplexů Fulminantní hepatitida, která někdy vede k transplantaci jater Parapsoriasis varioliformis acuta (Syndrom Mucha-Haberman) Rhabdomyolýza fotosenzibilizace arthalgia periorbital edéma a sceral a sceral a podávací alopecia.

Gastrointestinální reakce: Hepatitida jaterní selhání pankreatitida krvavá průjem zhoršená absorpcí kyseliny listové na zhoršení absorpce digoxinu Stomatitida Průjem břicha a neutropenická enterocolitida.

Reakce centrálního nervového systému: Transverzní myelitida křeče meningitidy Přechodné léze zadního spinálního sloupu Cauda equina syndrom Guillian-Barre Syndrom Periferní neuropatie mentální deprese Vertigo Ztráta sluchu Insomnia ataxie halucinace tinnitus a ospalost.

Renální reakce: Toxická nefróza s oligurií a anurií nefritidou Nefrotický syndrom infekce močových cest hematurie krystalzurní proteinurie a hemolyticky-uremickým syndromem.

Další reakce: Zbarvení moči a zabarvení kůže.

Sulfonamidy nesou určité chemické podobnosti s některými goitrogenovými diuretikami (acetazolamid a thiazidy) a perorální hypoglykemická činidla. U pacientů, kteří dostávali sulfonamidy, se u pacientů dostávajících sulfonamidy vyskytovaly produkční diuréza a hypoglykémie. U těchto agentů může existovat křížová citlivost. Zdá se, že krysy jsou zvláště citlivé na goitrogenní účinky sulfonamidů a dlouhodobé podávání způsobilo u tohoto druhu malignity štítné žlázy.

Zprávy o postmarketingu

Následující události byly identifikovány během použití produktů po schválení produktů, které obsahují (nebo jsou metabolizovány) mesalamin v klinické praxi. Protože jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámých odhadů frekvence. Tyto události byly vybrány pro zařazení z důvodu kombinace frekvence vážnosti hlášení nebo potenciální kauzální spojení s mesalaminem:

Krevní dyscrasias: Pseudomononukleóza

Srdeční poruchy : myokarditida

Hepatobiliární poruchy : Zprávy o hepatotoxicitě včetně zvýšených testů jaterních funkcí (SGOT/AST SGPT/ALT GGT LDH alkalinní fosfatáza bilirubin) Žluhová cholestatická žloutenka Cirrhóza hepatitida cholestatická cholestatická cholestatická cholestatická cholestatická cholestatická cholestatická cholestatická cholestatická cholestatická cholestatická cholestatická cholestatická cholestatická cholestatická cholestatická cholestatická cholestatická cholestatická poškození jater a selhání jater. Některé z těchto případů byly fatální. Rovněž byl hlášen jeden případ syndromu podobného Kawasaki, který zahrnoval změny funkcí jater.

Poruchy imunitního systému : Anafylaxe

800 mg ibuprofen vás dělá ospalým

Poruchy metabolismu a výživového systému : Nedostatek folátu

Poruchy ledvin a moči : Nefrolitiáza

Respirační hrudní a mediastinální poruchy : Orofaryngeální bolest

Poruchy kůže a podkožní tkáně : Angioedema purpura sjs/deset šatů a věku

Cévní poruchy : bledost

Lékové interakce pro azulfidin en-tabs

Snížená absorpce kyseliny listové a digoxinu byla hlášena, když byly těmto látkám podávány současně se sulfasalazinem.

Zneužívání a závislost drog

Žádný hlášen.

Varování for Azulfidine EN-Tabs

Jaterní renální a hematologická toxicita nebo jiné podmínky

Teprve po kritickém hodnocení by měly být tablety azulfidinu podávány pacientům s poškozením jater nebo ledvin nebo dyscrazií krve. Úmrtí spojená s podáváním sulfasalazinu byla hlášena z hypersenzitivních reakcí Agranulocytóza Aplastická anémie jiná dyscrasias v krvi a poškození jater nevratné neuromuskulární a centrální nervové změny a změny fibrózací alveolitidy. Přítomnost klinických příznaků, jako je bolest v krku, bledorská purpura nebo žloutenka může být náznaky vážných poruch krve nebo hepatotoxicity. U pacientů, kteří dostávají azulfidin, by mělo být prováděno často krve a také analýza moči s pečlivým mikroskopickým vyšetřením (viz viz OPATŘENÍ Laboratorní testy ). Přerušte léčbu sulfasalazinem a čekají na výsledky krevních testů.

Oligospermie a neplodnost

Oligospermie a neplodnost byla pozorována u mužů léčených sulfasalazinem; Zdá se však, že stažení léčiva tyto účinky zvrátí.

Vážné infekce

Byly hlášeny vážné infekce včetně fatální sepse a pneumonie. Některé infekce byly spojeny s neutropenií nebo agranulocytózy nebo myelosupresí. Přerušte azulfidin, pokud se pacient vyvine vážnou infekci. Pečlivě sledujte pacienty pro rozvoj příznaků a příznaků infekce během a po léčbě azulfidinem. Pro pacienta, který si během léčby azulfidinem vyvine novou infekci, provádí rychlé a úplné diagnostické zpracování pro infekci a myelosupresi. Při zvažování použití sulfasalazinu u pacientů s anamnézou opakujících se nebo chronických infekcí nebo se základními stavy nebo souběžnými léky, které mohou pacienty k infekcím predisponovat k infekcím, by měly být opatrnosti opatrnosti při zvažování použití sulfasalazinu.

Reakce přecitlivělosti

Závažné hypersenzitivní reakce mohou zahrnovat vnitřní postižení orgánů, jako je hepatitida nefritida myokarditida mononukleózy podobná syndromu (tj. Pseudomononukleózu) hematologické abnormality (včetně hematofagické histocytózy) a/nebo pneumonitidy), včetně eosinofilní infiltrace.

Závažné kožní nežádoucí účinky

Reakce drog s eozinofilií a systémovými příznaky (šaty)

U pacientů užívajících sulfasalazin byly hlášeny závažné život ohrožující systémové hypersenzitivní reakce, jako je reakce léčiva s eosinofilií a systémové příznaky (šaty). Včasné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou tyto příznaky nebo příznaky přítomny, pacienta okamžitě vyhodnoťte. Přerušte azulfidin, pokud nelze stanovit alternativní etiologii pro příznaky nebo symptomy.

Jiné závažné kožní nežádoucí účinky

Jiné závažné kožní nežádoucí účinky včetně exfoliativní dermatitidy Stevens-Johnsonovy syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (deset) a akutní generalizovaná exatematózní pustulóza (AGEP) byly hlášeny ve spojení s použitím sulfasalazinu (viz použití sulfasalazinu (viz sulfasalazin (viz sulfasalazin (viz sulfasalazin (viz sulfasalazin (viz sulfasalazin (viz sulfasalazin (viz sulfasalazin (viz sulfasalazin (viz sulfasalazin (viz sulfasalazin (viz sulfasalazin (viz sulfasalazin (viz sulfasalazin (viz sulfasalazin (viz sulfasalazin (viz sulfasalazin ( Nežádoucí účinky ). Těžké kožní nežádoucí účinky mohou být vážné a někdy jsou fatální. Pacienti jsou nejvyšší riziko těchto událostí na počátku terapie, přičemž většina událostí se vyskytuje během prvního měsíce léčby. Přerušte azulfidin při prvním výskytu příznaků nebo symptomů závažných kožních nežádoucích účinků nebo jiných příznaků přecitlivělosti a zvažte další hodnocení.

Opatření for Azulfidine EN-Tabs

Generál

Azulfidinové tablety by měly být podávány s opatrností pacientům s těžkou alergií nebo bronchiální astmatem. Aby se zabránilo zabránění tvorbě krystalrie a kamene, musí být udržován dostatečný příjem tekutin. Pacienti s nedostatkem glukózy-6 fosfát dehydrogenázy by měli být úzce pozorováni pro známky hemolytické anémie. Tato reakce často souvisí s dávkou. Pokud dojde k reakcím na toxické nebo přecitlivělosti, měl by být lék okamžitě přerušen.

Laboratorní testy

Před zahájením azulfidinu a každý druhý týden během prvních tří měsíců terapie by měl být proveden úplný krevní počet včetně počtu diferenciálních počtu bílých buněk a testů jater. Během druhých tří měsíců by měly být stejné testy provedeny jednou měsíčně a poté jednou za tři měsíce a jak je klinicky uvedeno. Analýza moči a hodnocení funkce ledvin by měla být také pravidelně prováděna během léčby azulfidinem.

Vedlejší účinky bioidentických pilulek progesteronu

Stanovení hladin sulfapyridinu v séru může být užitečné, protože se zdá, že koncentrace větší než 50 μg/ml jsou spojeny se zvýšeným výskytem nežádoucích účinků.

Interakce léčiva/laboratorní testy

U pacientů vystavených sulfasalazinu nebo jeho metabolitu mesalaminu/mesalazinem bylo pozorováno několik zpráv o možném interferenci s měřeními kapalinovou chromatografií močového normetanefrinu.

Sulfasalazin or its metabolite sulfapyridine may interfere with ultraviolet absorbance particularly at 340 nm and may cause interference with some laboratory assays that use nicotinamide adenine dinucleotide [NAD(H)] or nicotinamide adenine dinucleotide phosphate [NADP(H)] to measure ultraviolet absorbance around that wavelength. Examples of such assays may include alanine aminotransferase (ALT) aspartate aminotransferase (AST) creatine kinase-muscle/brain (CK-MB) ammonia thyroxine or glucose. Erroneous laboratory results may be observed in patients receiving higher than recommended dosages of sulfasalazine.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dvouleté studie orální karcinogenity byly provedeny u potkanů ​​pro samce a samice F344/N a myší B6C3F1. Sulfasalazin byl testován na 84 (496 mg/m ² ) 168 (991 mg/m ² ) a 337,5 (1991 mg/m ² ) dávky Mg/kg/den u potkanů. U samců potkanů ​​bylo pozorováno statisticky významné zvýšení výskytu přechodných buněčných buněk močového měchýře. U samic potkanů ​​měly dva (4%) z 337,5 mg/kg potkanů ​​přechodný papilom ledvin. Zvýšený výskyt novotvarů v močovém měchýři a ledvinách potkanů ​​byl také spojen se zvýšením tvorby ledvin a hyperplázií epitelu přechodných buněk. Pro studii myši byl sulfasalazin testován na 675 (2025 mg/m ² ) 1350 (4050 mg/m ² ) a 2700 (8100 mg/m ² ) mg/kg/den. Výskyt hepatocelulárního adenomu nebo karcinomu u mužských a ženských myší byl významně větší než kontrola ve všech testovaných dávkách.

Sulfasalazin did not show mutagenicity in the bacterial reverse mutation assay (Ames test) and in L51784 mouse lymphoma cell assay at the HGPRT gene. However sulfasalazine showed equivocal mutagenic response in the micronucleus assay of mouse and rat bone marrow and mouse peripheral RBC and in the sister chromatid exchange chromosomal aberration and micronucleus assays in lymphocytes obtained from humans.

Zhoršení mužské plodnosti bylo pozorováno v reprodukčních studiích prováděných u potkanů ​​v dávce 800 mg/kg/den (4800 mg/m mg/m ² ). Oligospermie a neplodnost byla popsána u mužů léčených sulfasalazinem. Zdá se, že stažení léčiva tyto účinky zvrátí.

Těhotenství

U těhotných žen neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie sulfasalazinu. Reprodukční studie byly provedeny u potkanů ​​a králíků v dávkách až do 6násobku dávky údržby člověka 2 g/den na základě povrchu těla a neodhalily žádné důkazy o zhoršené ženské plodnosti nebo poškození plodu v důsledku sulfasalazinu. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

U kojenců narozených matkám, které byly během těhotenství vystaveny sulfasalazinu vystaveny sulfasalazinu, se objevily zprávy o defetech nervové trubice (NTD), ale role sulfasalazinu v těchto defektch nebyla stanovena. Orální sulfasalazin však inhibuje absorpci a metabolismus kyseliny listové, který může narušit doplnění kyseliny listové (viz viz Lékové interakce ) a snižují účinek doplňování perikoncepční kyseliny listové, o kterém bylo prokázáno, že snižuje riziko NTD.

Národní průzkum vyhodnotil výsledek těhotenství spojených se zánětlivým onemocněním střev (IBD). Ve skupině 186 žen léčených samotným sulfasalazinem nebo sulfasalazinem a souběžnou steroidní terapií byl výskyt morbidity a mortality plodu srovnatelný pro 245 neošetřených těhotenství IBD i těhotenství v obecné populaci. ¹ Studie s 1455 těhotenstvím spojenými s expozicí sulfonamidům naznačila, že tato skupina léčiv včetně sulfasalazinu se nezdá být spojena s malformací fetálního. ² Přehled lékařské literatury pokrývající 1155 těhotenství u žen s ulcerativní kolitidou naznačil, že výsledek byl podobný tomu, co se očekávalo v běžné populaci. ³

Nebyly provedeny žádné klinické studie pro vyhodnocení účinku sulfasalazinu na vývoj růstu a funkční zrání dětí, jejichž matky dostaly lék během těhotenství.

Klinické úvahy

Sulfasalazin and its metabolite sulfapyridine pass through the placenta. Sulfasalazin and its metabolite are also present in human milk. In the newborn sulfonamides compete with bilirubin for binding sites on the plasma proteins and may cause kernicterus. Although sulfapyridine has been shown to have a poor bilirubin-displacing capacity monitor the newborn for the potential for kernicterus.

U kojence, jehož matka užívala sulfasalazin a prednison, byl popsán případ agranulocytózy.

Ošetřovatelské matky

Sulfonamidy včetně sulfasalazinu jsou přítomny v lidském mléce (viz Těhotenství Klinické úvahy ). V mléce bylo nalezeno nevýznamné množství sulfasalazinu, zatímco hladiny aktivního metabolitu sulfapyridinu v mléce je asi 30 až 60 procent v mateřském séru. Upozornění by mělo být posouzeno, když je azulfidin podáván ošetřovatelské matce.

Existují zprávy s omezenými údaji o krvavé stolici nebo průjmu u kojenců s mlékem krmeným lidským mlékem matek užívajících sulfasalazin. V případech, kdy byl výsledek hlášen krvavé stolice nebo průjem vyřešené u dítěte po přerušení sulfasalazinu u matky nebo přerušení kojení. Kvůli omezeným datům nelze kauzální vztah mezi expozicí sulfasalazinu a krvavými stolicemi nebo průjmem potvrzen nebo zamítnut. Monitorujte lidské mléko krmené kojenci matek, které užívají sulfasalazin pro příznaky a příznaky průjmu a/nebo krvavé stolice.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla stanovena.

Reference

1. Mogadam M et al. Těhotenství u zánětlivého onemocnění střev: účinek sulfasalazinu a kortikosteroidů na výsledek plodu. Gastroenterology 1981; 80: 72–6.

2. Editor Kaufman DW. Vrozené vady a léky během těhotenství. Littleton MA: Publishing Sciences Group Inc 1977: 296–313.

3. Jarnerot G. Sterilita a těhotenství plodnosti u chronického zánětlivého střevního onemocnění. Skand J Gastroenterol 1982; 17: 1–4.

Informace o předávkování azulfidinem en-tabs

Existuje důkaz, že výskyt a závažnost toxicity po předávkování přímo souvisí s celkovou koncentrací sulfapyridinu v séru. Příznaky předávkování mohou zahrnovat nevolnost zvracení žaludku a bolesti břicha. V pokročilejších případech lze pozorovat příznaky centrálního nervového systému, jako jsou ospalosti atd. Koncentrace sulfapyridinu v séru mohou být použity ke sledování postupu zotavení z předávkování.

Neexistují žádné zdokumentované zprávy o úmrtích v důsledku požití velkých jednotlivých dávek sulfasalazinu. Dávky tablet azulfidinu 16 g denně byly pacientům poskytnuty bez úmrtnosti. Jedna perorální dávka 12 g/kg nebyla pro myši smrtelná.

Pokyny pro předávkování

Žaludeční výplach nebo zvracení plus katarze, jak je uvedeno. Alkalizovat moč. Pokud je funkcí ledvin normální síla. Pokud je přítomna anurie, omezí tekutiny a sůl a přiměřeně ošetřte. Katetrizace močových močových močotů může být indikována pro úplnou blokování ledvin krystaly. Nízká molekulová hmotnost sulfasalazinu a jeho metabolitů může usnadnit jejich odstranění dialýzou.

Kontraindikace pro azulfidinové en-tabs

Azulfidinové tablety jsou kontraindikovány v:

Pacienti se střevním nebo močovým obstrukcí

Bylo popsáno, že pacienti s porfyrií jako sulfonamidy srážejí akutní útok

Pacienti přecitlivělí na sulfasalazin jeho metabolity sulfonamidy nebo salicyláty.

Klinická farmakologie for Azulfidine EN-Tabs

Farmakodynamika

Způsob účinku sulfasalazinu (SSZ) nebo jeho metabolitů 5-aminosalicylové kyseliny (5-ASA) a sulfapyridinu (SP) může souviset s protizánětlivými a/nebo imunomodulačními vlastnostmi, které byly pozorovány u zvířete a zvířete a in vitro Modely k jeho afinitě k pojivové tkáni a/nebo k relativně vysoké koncentraci, kterou dosahuje v serózních tekutinách, játra a stěny střev, jak je prokázáno v autoradiografických studiích u zvířat. V klinických studiích ulcerativní kolitidy využívající rektální podávání SSZ SP a 5-ASA naznačily, že hlavní terapeutický účinek může být v 5-ASA skupině.

Farmakokinetika

Nadarmo Studie naznačily, že absolutní biologická dostupnost perorálně podávané SSZ je menší než 15% pro mateřské léčivo. Ve střevě je SSZ metabolizován střevními bakteriemi na SP a 5-ASA. Z obou druhů SP je relativně dobře absorbován ze střeva a vysoce metabolizovaný, zatímco 5-ASA je mnohem méně dobře absorbován.

Vstřebávání

Po perorálním podávání 1 g SSZ na 9 zdravých mužů méně než 15% dávky SSZ se absorbuje jako rodičovská léčiva. Detekovatelné sérové ​​koncentrace SSZ byly nalezeny u zdravých subjektů do 90 minut po požití. Maximální koncentrace SSZ se vyskytují mezi 3 a 12 hodinami po otočení s průměrnou koncentrací píku (6 μg/ml) po 6 hodinách.

Ve srovnání s hladinami plazmy píku se SP a 5-ASA vyskytují přibližně 10 hodin po dávkování. Tento delší dobu na vrchol svědčí o gastrointestinálním tranzitu na dolní střevo, kde dochází k metabolismu zprostředkovanému bakteriím. SP je zjevně dobře absorbován z tlustého střeva s odhadovanou biologickou dostupností 60%. Ve stejné studii je 5-ASA mnohem méně dobře absorbována z gastrointestinálního traktu s odhadovanou biologickou dostupností od 10 do 30%.

Rozdělení

Po intravenózní injekci byl vypočítaný distribuční objem (VDSS) pro SSZ 7,5 ± 1,6 L. SSZ vysoce vázán na albumin (> 99,3%), zatímco SP je pouze asi 70% vázán na albumin. Acetylsulfapyridin (ACSP) Hlavní metabolit SP je přibližně 90% vázán na plazmatické proteiny.

Metabolismus

Jak je uvedeno výše, SSZ je metabolizován střevními bakteriemi na SP a 5-ASA. Přibližně 15% dávky SSZ je absorbováno jako rodič a je do určité míry metabolizováno v játrech na stejné dva druhy. Pozorovaný poločas plazmy pro intravenózní sulfasalazin je 7,6 ± 3,4 hodiny. Primární cesta metabolismu SP je prostřednictvím acetylace za vzniku ACSP. Rychlost metabolismu SP na ACSP závisí na fenotypu acetylatoru. U rychlých acetylátorů je střední plazmatický poločas SP 10,4 hodin, zatímco v pomalých acetylátorech je 14,8 hodin. SP lze také metabolizovat na 5-hydroxysulfapyridin (SPOH) a N-acetyl-5-hydroxy-sulfapyridin. 5-ASA je primárně metabolizován jak v játrech, tak v játrech a N-acetyl-5-aminosalicylové kyselině prostřednictvím necetylační fenotypové trasy. V důsledku nízkých plazmatických hladin produkovaných 5-ASA po perorálním podání spolehlivé odhady poločasu plazmy nejsou možné.

Triamcinolon acetonidový krém USP 0,1%

Vylučování

Absorbované SP a 5-ASA a jejich metabolity jsou primárně eliminovány v moči buď jako volné metabolity nebo jako glukuronidové konjugáty. Většina 5-ASA zůstává uvnitř lumen tlustého střeva a je vylučována jako 5-ASA a acetyl-5-ASA s výkaly. Vypočítaná clearance SSZ po intravenózním podání byla 1 l/h. Odhaduje se, že renální clearance představuje 37% celkové clearance.

Speciální populace

Starší

Starší patients with rheumatoid artritida showed a prolonged plasma half-life for SSZ SP and their metabolites. The clinical impact of this is unknown.

Dětský

Malé studie byly hlášeny v literatuře u dětí do věku 4 let s ulcerativní kolitidou a zánětlivým onemocněním střev. V těchto populacích ve vztahu k dospělým farmakokinetika SSZ a SP špatně korelovala s věkem nebo dávkou.

Stav acetylátoru

Metabolismus SP na ACSP je zprostředkován polymorfními enzymy tak, že existují dvě odlišné populace pomalých a rychlých metabolizátorů. Přibližně 60% kavkazské populace může být klasifikováno jako patřící do fenotypu pomalého acetylátoru. Tyto subjekty vykazují prodloužený poločas plazmy pro SP (NULL,8 hodin vs. 10.4 hodin) a hromadění vyšších plazmatických hladin SP než rychlé acetylatory. Klinické důsledky tohoto je nejasné; V malém farmakokinetickém pokusu, kde byl stanoven stav acetylátoru, však subjekty, které byly pomalými acetylatory SP, však vykazovaly vyšší výskyt nežádoucích účinků.

Pohlaví

Pohlaví appears not to have an effect on either the rate or the pattern of metabolites of SSZ SP or 5-ASA.

Informace o pacientovi pro azulfidin en-tabs

Pacienti by měli být informováni o možnosti nežádoucích účinků a o potřebě pečlivého lékařského dohledu. Výskyt bolestivé horečky v krku blesku purpura nebo žloutenky může naznačovat vážnou poruchu krve. Pokud by se některá z nich objevila, měl by pacient vyhledat lékařskou pomoc. Měli by být také informováni, že ulcerózní kolitida zřídka remituje úplně a že riziko relapsu může být sníženo pokračujícím podáváním azulfidinu při dávkování údržby. Pacienti by měli být instruováni, aby si vzali azulfidin v rovnoměrně rozdělených dávkách nejlépe po jídle. Pacienti by navíc měli být informováni o tom, že sulfasalazin může produkovat oranžově žluté zabarvení moči nebo kůže.