Ayvacitida

Popis pro ayvakit

Avapritinib je inhibitor kinázy s chemickým názvem -1- (4-fluorofenyl) -1- (2- (4- (6- (1-methyl-1 H pyrazol-4-yl) pyrrolo [21- f ] [124] triazin-4-yl) piperazin-yl) pyrimidin-5-yl) ethan-1-amin. Molekulární vzorec je C ₂₆ H ₂₇ Fn ₁₀ a molekulová hmotnost je 498,57 g/mol. Avapritinib má následující chemickou strukturu:

Rozpustnost avapritinibu v 0,1 N HCI (pH 1,0) a pufrové roztoky při pH 2,5 4,0 a 7,0 (při 25 ° C) je 3,6 mg/ml 0,14 mg/ml 0,07 mg/ml a a <0.001 mg/mL respectively indicating a decrease in solubility with increasing pH.

Ayvakit (avapritinib) filmové tablety pro perorální použití jsou dodávány se třemi silami, které obsahují 100 mg 200 mg nebo 300 mg avapritinibu. Tablety také obsahují neaktivní složky: copovidon croscarmellose sodný stearát a mikrokrystalická celulóza. Potahování tabletů se skládá z polyethylenglykolu polyvinylalkoholu mastku a oxidu titaničitého. Inkoust s modrým tiskem obsahuje hydroxid amonného černého oxidu železa esterifikovaným shellac FD

Použití pro ayvakit

Mutační mutace PDGFRA exon 18 neresekovatelný nebo metastatický gastrointestinální stromální nádor (GIST)

Ayvakıt ^® je indikováno pro léčbu dospělých s neresekovatelnými nebo metastatickými Gist, který má receptor růstového faktoru odvozený od destiček alfa (PDGFRA) exonu 18, včetně mutací PDGFRA D842V [viz viz mutace Dávkování a podávání ].

Pokročilá systémová mastocytóza (ADVSM)

Ayvakıt is indicated for the treatment of adult pacienti with advanced systemic mastocytosis (Advsm). AdvSM includes pacienti with aggressive systemic mastocytosis (ASM) systemic mastocytosis with an associated hematological neoplasm (SM-AHN) and mast cell leukémie (MCL).

Omezení použití

Ayvakıt is not recommended for the treatment of pacienti s Advsm with platelet counts of less than 50 X 10 ⁹ /L [viz Varování a preventivní opatření ].

Indolentní systémová mastocytóza (ISM)

Ayvakıt is indicated for the treatment of adult pacienti with indolent systemic mastocytosis (Ism).

Omezení použití

Ayvakıt is not recommended for the treatment of pacienti with ISM with platelet counts of less than 50 X 10 ⁹ /L [viz Varování a preventivní opatření ].

Dávkování pro ayvakit

Doporučená správa

Spravujte ayvakit ústně na lačný žaludek alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle [viz Klinická farmakologie ].

Do 8 hodin od další naplánované dávky nevytvářejte zmeškanou dávku.

Neopakujte dávku, pokud se zvracet po ayvakit nastane, ale pokračujte v další naplánované dávce.

k čemu se používá Breo Ellipta

Gist nesoucí mutace PDGFRA Exon 18

Vyberte pacienty pro léčbu ayvakit na základě přítomnosti mutace PDGFRA Exon 18 [viz Klinické studie ]. An FDA-approved test for the detection of exon 18 mutations is not currently available.

Doporučené dávkování ayvakit je u pacientů s GIST 300 mg orálně jednou. Pokračujte v léčbě až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Pokročilá systémová mastocytóza

Doporučené dávkování ayvakit je 200 mg orálně jednou denně u pacientů s ADVSM. Pokračujte v léčbě až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Indolentní systémová mastocytóza

Doporučené dávkování ayvakit je 25 mg orálně jednou denně u pacientů s ISM.

Dávkování Modifications For Nežádoucí reakces

Doporučené snížení dávkování a úpravy pro nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2.

Tabulka 1: Doporučená redukce dávkování pro ayvakit pro nežádoucí účinky

Tabulka 2: Doporučené úpravy dávkování pro ayvakit pro nežádoucí účinky

Současné použití silných a středních inhibitorů CYP3A

Vyvarujte se souběžného použití ayvakit se silnými nebo mírnými inhibitory CYP3A. Pokud doprovodné použití s ​​mírným inhibitorem CYP3A nelze zabránit, je počáteční dávka ayvakit následující [viz viz Lékové interakce ]:

• Gist: 100 mg orálně jednou denně
• Advsm: 50 mg ústně jednou denně

Pro ISM se vyhněte souběžnému použití ayvakit se silnými nebo mírnými inhibitory CYP3A.

Dávkování Modifications For Severe Poškození jater

U pacientů s těžkým poškozením jater (třída C) [viz viz třída C) [viz třída C) [viz třída C) (viz třída C) (viz třída C) (viz třída C) (viz třída C) (viz třída C) (Child-Pugh. Použití v konkrétních populacích ]:

• Gist: 200 mg orálně jednou denně
• Advsm: 100 mg ústně jednou denně
• ISM: 25 mg ústně každý druhý den

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tablety

• 25 mg kulatého bílého filmového tabletu s odsuzovaným textem. Jedna strana čte Blu a druhá strana čte 25.
• 50 mg kulatého bílého filmového tabletu s odsuzovaným textem. Jedna strana čte Blu a druhá strana čte 50.
• 100 mg kulaté bílé filmové potažené filmové potištěné s modrým inkoustem Blu na jedné straně a 100 na druhé straně.
• 200 mg tobolky ve tvaru bílé filmové filmové potažené Blue Blu na jedné straně a 200 na druhé straně.
• 300 mg tobolky ve tvaru bílé filmové potahování potištěné s modrým inkoustem Blu na jedné straně a 300 na druhé straně.

Skladování a manipulace

Ayvakıt (avapritinib) tablety jsou dodávány následovně:

25 mg Kulatá bílá filmová tableta s odsuzovaným textem. Jedna strana čte Blu a druhá strana čte 25; K dispozici v lahvích 30 tabletů ( NDC 72064-125-30).

50 mg Kulatá bílá filmová tableta s odsuzovaným textem. Jedna strana čte Blu a druhá strana čte 50; K dispozici v lahvích 30 tabletů ( NDC 72064-150-30).

100 mg Kulatý bílý tablet potažený filmem vytištěn s modrým inkoustem Blu na jedné straně a 100 na druhé straně; K dispozici v lahvích 30 tabletů ( NDC 72064-110-30).

200 mg tobolka ve tvaru bílé filmové tablety potištěná s modrým inkoustem Blu na jedné straně a 200 na druhé straně; K dispozici v lahvích 30 tabletů ( NDC 72064-120-30).

300 mg Tablet ve tvaru kapsle ve tvaru bílého filmu potištěného modrým inkoustem Blu na jedné straně a 300 na druhé straně; K dispozici v lahvích 30 tabletů ( NDC 72064-130-30).

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety jsou povoleny od 15 ° C do 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Vyrobeno pro: Blueprint Medicines Corporation Cambridge MA 02139 USA. Revidováno: listopad 2024

Vedlejší účinky for Ayvakit

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Intrakraniální krvácení [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kognitivní účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Fotosenzitivita [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Údaje o varováních a preventivních opatřeních odrážejí vystavení Ayvakit při 25 mg až 600 mg orálně jednou denně u 995 pacientů zapsaných do jedné z pěti klinických studií prováděných u pacientů s pokročilým maligním látkám a systémovým mastocytózou, včetně navigátora Průzkumníka Pathfindera a Pioneera a viz viz [viz průzkumník a průzkumník a pioneer [viz průzkumník a pioneer [ Klinické studie ]. These pacienti included 601 pacienti with GIST 148 pacienti s Advsm and 246 pacienti with ISM. Among the 995 pacienti receiving Ayvakıt 54% were exposed for 6 months or longer and 26% were exposed for greater than 1 year.

Gastrointestinální stromální nádory

Neresekovatelné nebo metastatické podstaty

V Navigátoru byla hodnocena bezpečnost ayvakit u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým GIST [viz viz Klinické studie ]. The trial excluded pacienti with history of cerebrovascular accident or transient ischemic attacks known risk of intracranial bleeding and metastases to the brain. Patients received Ayvakıt 300 mg or 400 mg orally once daily (n = 204). Among pacienti receiving Ayvakıt 56% were exposed for 6 months or longer and 44% were exposed for greater than one year.

Střední věk pacientů, kteří dostali ayvakit, byl 62 let (rozmezí: 29 až 90 let) 60% bylo <65 years 62% were male and 69% were White. Patients had received a median of 3 prior kinase inhibitors (range: 0 to 7).

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 52% pacientů, kteří dostávali ayvakit. Vážné nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥1%pacientů, kteří dostali ayvakit, byla anémie (9%) bolest břicha (3%) pleurální výpot (3%) sepse (3%) gastrointestinální krvácení (2%) zvracení (2%) akutní poškození ledvin (2%) pneumonie (1%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 3,4% pacientů. Fatální nežádoucí účinky, ke kterým došlo u více než jednoho pacienta, byly sepse a krvácení nádoru (každý 1%).

Trvalé přerušení v důsledku nežádoucích účinků došlo u 16% pacientů, kteří dostávali ayvakit. Nežádoucí účinky vyžadující trvalé přerušení u více než jednoho pacienta byly únavové břišní bolesti zvracení sepse anémie akutní poškození ledvin a encefalopatie.

Přerušení dávky způsobené nežádoucí reakcí došlo u 57% pacientů, kteří dostávali ayvakit. Nežádoucí účinky vyžadující přerušení dávky u> 2% pacientů, kteří dostávali ayvakit, byly zvracení zvracení anémie únavy anémie zvracení hyperbilirubinémie zhoršení průjem kognitivní poruchy a bolest břicha.

Snížení dávky v důsledku nežádoucí reakce došlo u 49% pacientů, kteří dostávali ayvakit. Střední doba do snížení dávky byla 9 týdnů. Nežádoucí účinky vyžadující snížení dávky u více než 2% pacientů, kteří dostali ayvakit, byly únavové anémii hyperbilirubinémie zhoršení paměti nevolnost a periorbitální edém.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) byly otoky únava nevolnosti/astenia Kognitivní zvracení zvracení sníženého průjmu chuti k jídlu Zvýšila ladová bolest břicha zácpy závratě a změny barvy vlasů. Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky pozorované v navigátoru.

Tabulka 5. Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů s GIST přijímajícím ayvakit v Navigator

Klinicky relevantní nežádoucí účinky, které se vyskytují v <10% of pacienti were:

Cévní: Hypertenze (8%)

Endokrinní: Poruchy štítné žlázy (hypothyreoid hypertyreózy) (3%)

Kůže a podkožní: ErythrodySestesia (1%)

Tabulka 6 shrnuje laboratorní abnormality pozorované v navigátoru.

Tabulka 6. Vyberte laboratorní abnormality (≥ 10%) Zhoršení z výchozí hodnoty u pacientů s GIST přijímajícím ayvakit v Navigator

Pokročilá systémová mastocytóza

Bezpečnost ayvakit u pacientů s ADVSM byla hodnocena v průzkumníku a Pathfinderu [viz Klinické studie ]. Patients received a starting dose of Ayvakıt ranging from 30 mg to 400 mg orally once daily (n = 131) including 80 pacienti who received the recommended starting dose of 200 mg jednou denně. Among pacienti receiving Ayvakıt 70% were treated for 6 months or longer and 37% were exposed for greater than one year.

Střední věk pacientů, kteří dostali ayvakit, byl 68 let (rozmezí: 31 až 88 let) 38% bylo <65 years 57% were male and 88% were White.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 34% pacientů, kteří dostávali doporučenou počáteční dávku 200 mg jednou denně a u 50% pacientů dostávajících ayvakit ve všech dávkách. Vážné nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥1% pacientů, kteří dostali ayvakit, byli anémií (5%) subdurální hematom (4%) pleurální výpot ascites a pneumonie (každá 3%) akutní poškození ledvin a vyvolávání a akutní hemoruň a hemoruň a pórová hemoruň (2% hemarhage Pyresing Pyrestiage Obal). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 2,5% pacientů, kteří dostávali doporučenou počáteční dávku 200 mg jednou denně a u 5,3% pacientů, kteří dostávali ayvakit ve všech dávkách. U více než jednoho pacienta nebyla hlášena žádná konkrétní nežádoucí reakce vedoucí k smrti.

Trvalé přerušení v důsledku nežádoucích účinků došlo u 10% pacientů, kteří dostávali doporučenou počáteční dávku 200 mg jednou denně a u 15% pacientů, kteří dostávali ayvakit ve všech dávkách. U pacientů, kteří dostávali 200 mg jednou denně subdurální hematom, byla jedinou nežádoucí reakcí vyžadující trvalé přerušení u více než jednoho pacienta.

Přerušení dávky způsobené nežádoucí reakcí došlo u 60% pacientů, kteří dostávali doporučenou počáteční dávku 200 mg jednou denně a u 67% pacientů, kteří dostávali ayvakit ve všech dávkách. Nežádoucí účinky vyžadující přerušení dávky u> 2% pacientů, kteří dostávali ayvakit při 200 mg jednou denně, byly trombocytopenie neutropenie neutrofil Neutrofil Počet snížených anémie bílé krvinky snížená kognitivní porucha krevní alkalinové fosfatázy a peripheral edema peripheral.

Snížení dávky v důsledku nežádoucí reakce došlo u 68% pacientů, kteří dostávali doporučenou počáteční dávku 200 mg jednou denně a 70% pacientů, kteří dostávali ayvakit ve všech dávkách. Střední doba do snížení dávky byla 1,7 měsíce. Nežádoucí účinky vyžadující snížení dávky u více než 2% pacientů, kteří dostávali ayvakit při 200 mg jednou denně, byly trombocytopenie Neutropenia Edém Periferní neutrofily Počet snížených snižovaných periorbitálních edému Kognitivní porucha anemie anemie anemie anemie anemie akalinská krve se zvýšila.

Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 20%) ve všech dávkách byly nevody Edém Dianaci a únava/astenia. Tabulka 7 shrnuje nežádoucí účinky pozorované v průzkumníku a Pathfinderu.

Tabulka 7. Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů s ADVSM přijímajícím ayvakit v Průzkumníku a Pathfinderu

Klinicky relevantní nežádoucí účinky, které se vyskytují v <10% of pacienti were:

Srdeční: Srdeční selhání (NULL,5%) a srdeční selhání městná (NULL,3%)

Gastrointestinal: Ascites (5%) Gastrointestinální krvácení (NULL,3%) a perforace tlustého střeva (NULL,3%)

Hepatobiliář: Cholelithiasis (NULL,3%) infekce a zamoření: infekce horních cest dýchacích (6%) močových cest (6%) a herpes zoster (NULL,5%)

Cévní: Proplachování (NULL,8%) hypertenze (NULL,8%) hypotenze (NULL,8%) a flush (NULL,5%)

Nervový: nespavost (6%)

Muskuloskeletální a pojivová tkáň: bolest v končetině (6%)

Může vám Adderall způsobit bolesti hlavy

Respirační hrudní a mediastinální: dušnost (9%) a kašel (NULL,5%)

Kůže a podkožní tkáň: Rasha (8%) alopecie (9%) Pruritus (8%) a změny barvy vlasů (6%)

Metabolismus a výživa: snížená chuť k jídlu (8%)

Oko: Lacrimace se zvýšila (9%)

Laboratorní abnormalita: snížený fosfát (9%)

^a Seskupené podmínky

Vyrážka includes vyrážka a vyrážka maculo-papular

Tabulka 8 shrnuje laboratorní abnormality pozorované v průzkumníku a Pathfinderu.

Tabulka 8. Vyberte laboratorní abnormality (≥ 10%) Zhoršení ze základní linie u pacientů s AdvSM, kteří dostávali Ayvakit v Exploreru a Pathfinderu

Jiné klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% Of Patients

Ve sdruženém základě bezpečnostních populací GIST a ADVSM se fotosenzitivita objevila u 2,5% pacientů [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Indolentní systémová mastocytóza

Bezpečnost ayvakit u pacientů s ISM byla hodnocena u Pioneer [viz Klinické studie ]. Patients received Ayvakıt 25 mg orally once daily with best supportive care (n = 141) or placebo once daily with best supportive care (n = 71).

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 1 pacienta (NULL,7%), který obdržel ayvakit kvůli pánevnímu hematomu.

Trvalé přerušení ayvakit v důsledku nežádoucí reakce došlo u 1 pacienta (NULL,7%) v důsledku dušnosti a závratě.

Dávkování interruptions of Ayvakıt due to an adverse reaction occurred in 5% of pacienti. Adverse reactions which required dosage interruption included závrať blood alkaline phosphatase increased dyspnea face edema pelvic hematoma liver transaminase increased and respiratory tract infection (1 patient each).

Tabulka 9 shrnuje frekvenci nežádoucích účinků ve studii Pioneer. Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 10%) ve skupině ayvakit byly oční edém závratě periferní edém a proplachování. Ze všech nežádoucích účinků bylo 55% stupně 1 38% stupně 2 a 7% bylo stupně 3. U pacientů s otokem nežádoucí účinky 95% byly stupeň 1 a 5% bylo stupně 2. U pacientů s nežádoucími reakcemi 86% bylo stupeň 1 a 14% bylo stupně 2.

Tabulka 9. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u pacientů ošetřených Ayvakit s indolentní systémovou mastocytózou během průkopnické studie

Klinicky relevantní nežádoucí účinky, které se vyskytují v <5% of pacienti were:

Kůže a podkožní tkáň: Fotosenzitivita (NULL,8%)

Lékové interakce for Ayvakit

Účinky jiných drog na ayvakit

Silné a mírné inhibitory CYP3A

Společné podávání ayvakit se silným nebo mírným inhibitorem CYP3A zvyšuje koncentrace plazmy avapritinibu [viz viz Klinická farmakologie ], což může zvýšit výskyt a závažnost nežádoucích účinků ayvakit. Vyvarujte se souběžné podávání ayvakit se silnými nebo mírnými inhibitory CYP3A. Pokud nelze zabránit společné podávání ayvakit s mírným inhibitorem CYP3A, snižte dávku ayvakit [viz Dávkování a podávání ].

Silné a mírné induktory CYP3A

Společná podávání ayvakit se silným nebo mírným induktorem CYP3A snižuje plazmatické koncentrace avapritinibu [viz viz Klinická farmakologie ], což může snížit účinnost ayvakit. Vyvarujte se souběžné podávání ayvakit se silnými nebo mírnými induktory CYP3A.

Účinky ayvakit na jiné drogy

Společná podávání ayvakit s anticinylestradiolem obsahujícím antikoncepci může zvýšit expozici ethinylestradiolu, což může vést ke zvýšenému riziku etinylstradiolu spojených nežádoucích účinků [viz viz nežádoucí účinky [viz nežádoucí účinky [viz nežádoucí účinky [viz Klinická farmakologie ].

Pokud pacient není schopen použít nebo tolerovat účinnou nehormonální antikoncepci nebo účinnou hormonální antikoncepci bez estrogenu, použije formulaci etinylestradiolu obsahujícího 20 mcg nebo méně, pokud není nutná vyšší dávka.

Varování pro Ayvakit

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro ayvakit

Intrakraniální krvácení

Při léčbě ayvakit může dojít k vážnému intrakraniálnímu krvácení; Fatální události se vyskytly u méně než 1% pacientů. Celkové intrakraniální krvácení (např. Intrakraniální krvácení a mozkové krvácení subdurálního hematomu) se vyskytlo u 2,9% ze 749 pacientů s GIST nebo ADVSM, kteří obdrželi ayvakit v klinických studiích. U 246 pacientů s ISM, kteří ve studii Pioneer dostali jakoukoli dávku ayvakit, nedošlo k žádné události intrakraniálního krvácení.

Pečlivě sledujte pacienty s rizikovým faktorem intrakraniálního krvácení, které mohou zahrnovat anamnézu vaskulárního aneuryzmatu intrakraniální krvácení nebo cerebrovaskulární nehodu během předchozího roku souběžné užívání antikoagulačních léčiv nebo trombocytopenie.

Příznaky intrakraniálního krvácení mohou zahrnovat nevolnost hlavy zvracení zraku nebo změněné duševní stav. Poraďte se s pacienty, aby hledali okamžitou lékařskou péči o příznaky nebo příznaky intrakraniálního krvácení.

Pokud dojde k intrakraniálnímu krvácení jakéhokoli třídy, trvale přesahujte ayvakit Dávkování a podávání ].

Gastrointestinální stromální nádory

Intrakraniální krvácení se vyskytlo u 3 z 267 pacientů (NULL,1%). Dvě (NULL,7%) událostí byly stupeň ≥ 3 a vyústily v přerušení studijního léčiva. K události intrakraniálního krvácení se vyskytly v rozmezí od 1,7 měsíce do 19,3 měsíců po zahájení ayvakit.

Pokročilá systémová mastocytóza

U pacientů s ADVSM, kteří dostávali ayvakit při 200 mg denně intrakraniálním krvácení, došlo u 2 ze 75 pacientů (NULL,7%), kteří měli počet destiček ≥ 50 x 10 ⁹ /L prior to initiation of therapy and in 3 of 80 pacienti (3.8%) regardless of platelet counts.

U pacientů s ADVSM musí být před zahájením terapie provedeno počet destiček; Ayvakit se nedoporučuje u pacientů s ADVSM s počtem destiček <50 X 10 ⁹ /L. Following treatment initiation platelet counts must be performed every 2 weeks for the first 8 weeks regardless of baseline platelet count. After 8 weeks of treatment monitor platelet counts every 2 weeks (or more frequently as clinically indicated) if values are less than 75 X 10 ⁹ /L every 4 weeks if values are between 75 and 100 X 10 ⁹ /L and as clinically indicated if values are greater than 100 X 10 ⁹ /L.

Řídit počty destiček <50 X 10 ⁹ /L by treatment interruption or dose-reduction of Ayvakıt. Platelet support may be necessary [see Dávkování a podávání ]. Dose-interruptions and dose-reductions for thrombocytopenia occurred in 20% and 22% of Ayvakıt-treated pacienti respectively. Thrombocytopenia was generally reversible by reducing or interrupting Ayvakıt.

Kognitivní účinky

Kognitivní nežádoucí účinky mohou nastat u pacientů, kteří dostávají ayvakit. K těmto kognitivním nežádoucím účinkům došlo u 33% z 995 pacientů s GIST ADVSM nebo ISM, kteří obdrželi ayvakit v klinických studiích. Tyto nežádoucí účinky byly v případě potřeby zvládnuty přerušením dávky a/nebo snížením.

Celkově 10% vedlo k přerušení dávky 7% vedlo ke snížení dávky a 2,2% vedlo k trvalému přerušení léčby ayvakit u pacientů s GIST ADVSM nebo ISM.

V závislosti na závažnosti a indikaci zadrží Ayvakit a poté pokračujte ve stejné dávce nebo ve snížené dávce po zlepšení nebo trvale přerušení ayvakit [viz Dávkování a podávání ].

Indolentní systémová mastocytóza

Kognitivní nežádoucí účinky se vyskytly u 7,8% pacientů s ISM, kteří dostávali ayvakit nejlepší podpůrnou péči versus 7% pacientů, kteří dostávali placebo nejlepší podpůrnou péči ve studii Pioneer; <1% were Grade 3. The median time to onset of the first cognitive adverse reaction was 2.3 months (range: 0 to 5.4 months). Median time to improvement to 1. stupeň or complete resolution was 2.1 months (range: 0.4 to 2.1 months).

Gastrointestinální stromální nádory

Kognitivní nežádoucí účinky se vyskytly u 41% 601 pacientů s GIST, kteří dostali ayvakit; 5% bylo stupně ≥ 3. Zhoršení paměti došlo u 21% pacientů; <1% of these events were Grade 3. Cognitive disorder occurred in 12% of pacienti; 1.2% of these events were Grade 3. Confusional state occurred in 6% of pacienti; <1% of these events were Grade 3. Amnesia occurred in 3% of pacienti; <1% of these events were Grade 3. Somnolence and speech disorder occurred in 2% of pacienti; none of these events were Grade 3. Other events occurred in less than 2% of pacienti.

Střední čas na nástup první kognitivní nežádoucí reakce byl 8,4 týdnů (rozmezí: 1 den až 4 roky). Mezi pacienty, kteří zažili kognitivní účinek 2. stupně nebo horší (ovlivňující činnosti každodenního života), byl střední čas na zlepšení na 1. ročníku nebo úplné rozlišení 7,9 týdnů. Celkově 2,7% všech pacientů, kteří dostávali ayvakit, vyžadovalo trvalé přerušení pro kognitivní nežádoucí reakci 13,5%, vyžadovalo přerušení dávky a 8,5% vyžadovalo snížení dávky.

Pokročilá systémová mastocytóza

Kognitivní nežádoucí účinky se vyskytly u 28% ze 148 pacientů s ADVSM, kteří obdrželi ayvakit; 3% byly stupeň ≥ 3. Zhoršení paměti došlo u 16% pacientů; Všechny události byly 1. nebo 2. stupně. Kognitivní porucha se vyskytla u 10% pacientů; <1% of these events were Grade 3. Confusional state occurred in 6% of pacienti; <1% of these events were Grade 3. Other events occurred in less than 2% of pacienti.

Střední doba na nástup první kognitivní nežádoucí reakce byl 13,3 týdnů (rozmezí: 1 den až 1,8 let). U pacientů, kteří zažili kognitivní účinek 2. stupně nebo horší (ovlivňující činnosti každodenního života), byl střední čas na zlepšení na 1. ročníku nebo úplné rozlišení 8,1 týdnů. Celkově 2% všech pacientů, kteří dostali ayvakit, vyžadovalo trvalé přerušení pro kognitivní nežádoucí reakci 8,1% vyžadovalo přerušení dávky a 8,8% vyžadovalo snížení dávky.

Fotocitlivost

Ayvakıt may cause photosensitivity reactions. In all pacienti treated with Ayvakıt in clinical trials (n=1049) photosensitivity reactions occurred in 2.5% of pacienti. Advise pacienti to limit direct ultraviolet exposure during treatment with Ayvakıt and for one week after discontinuation of treatment.

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku může ayvakit způsobit poškození plodu při podávání těhotným ženám. Perorální podávání avapritinibu v období organogeneze bylo teratogenní a embryotoxické u potkanů ​​při expozicích přibližně 31,4 6,3 a 2,7násobek expozice člověka na základě oblasti pod křivkou (AUC) při 25 mg 200 mg a 300 mg dávce.

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám a mužům reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Ayvakit a po dobu 6 týdnů po konečné dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Intrakraniální krvácení

Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají neurologické příznaky a symptomy, které mohou být spojeny s intrakraniálním krvácením (tj. Těžká bolest hlavy zvracení ospalosti, závratě zmatená řeč nebo ochrnutí) [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

Informujte pacienty s ADVSM o potřebě sledovat počet krevních destiček před a během léčby [viz Varování a preventivní opatření ].

Kognitivní účinky

Poraďte pacientům a pečovatelům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají nové nebo zhoršující kognitivní příznaky. Doporučujte pacientům, aby neřízeli nebo nepravili nebezpečné stroje, pokud zažívají kognitivní nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ].

Fotocitlivost

Informujte pacienty, že s ayvakit existuje potenciální riziko fotocitlivosti. Poraďte pacientům, aby omezili přímou ultrafialovou expozici pomocí opalovacího krému a ochranného oblečení během léčby ayvakit [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s ayvakit a po dobu 6 týdnů po konečné dávce [viz viz Lékové interakce Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte muži s partnery s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby ayvakit a po dobu 6 týdnů po konečné dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích Neklinická toxikologie ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby nedošlo k kojení během léčby ayvakit a po dobu 2 týdnů po konečné dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby ayvakit mohl narušit plodnost při 200 mg nebo 300 mg [viz Použití v konkrétních populacích Neklinická toxikologie ]. Advise males of reproductive potential that Ayvakıt may decrease sperm production at 200 mg or 300 mg [see Použití v konkrétních populacích Neklinická toxikologie ].

Lékové interakce

Poraďte pacientům a pečovatelům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o všech doprovodných lécích, včetně léků na předpis volně prodejné drogy Vitamíny a bylinné produkty [viz viz Lékové interakce ].

Správa

Poraďte pacientům, aby si vzali ayvakit na prázdný žaludek alespoň 1 hodinu před nebo nejméně 2 hodiny po jídle [viz Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Avapritinib nebyl mutagenní v 6měsíční transgenní myší studii až do nejvyšší dávky vyhodnocené při 20 mg/kg/den. Avapritinib nebyl mutagenní in vitro v testu bakteriální reverzní mutace (Ames Test). Avapritinib byl pozitivní v in vitro chromozomový aberační test v lidské periferní krvi lymfocyty, ale negativní v nadarmo Zkouška mikronukleusových kostní dřeně potkana a celkový negenotoxický.

Ve specializované studii embryonálního vývoje neexistovaly žádné přímé účinky na plodnost u potkanů ​​obou pohlaví. Avapritinib může narušit spermatogenezi a nepříznivě ovlivnit časnou embryogenezi. Snížení produkce spermií a hmotnosti varlat bylo pozorováno u potkanů ​​a hypospermatogeneze u psů podávaných avapritinib při expozici 8,7krát a 0,5krát 300 mg lidské dávky. Avapritinib rozdělen do semenných tekutin až 0,2násobek koncentrace nalezené v lidské plazmě při 300 mg. U samic potkanů ​​došlo ke zvýšení ztráty před implantací při expozici 5,4krát větší expozice při 300 mg a v raných resorpcích při expozici 2,7krát větší expozici při 300 mg s celkovým snížením životaschopných embryí. Cystická degenerace korpusů lutea a vaginálního hlediska byla také pozorována u ženských potkanů ​​podávaných avapritinib po dobu až 6 měsíců při expozici 1,3násobku expozice člověka na základě AUC při dávce 300 mg.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku [viz Klinická farmakologie ] Ayvakit může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. U těhotných žen neexistují žádné údaje o použití ayvakit. Orální podávání avapritinibu těhotným potkanům v období organogeneze bylo teratogenní a embryotoxické při expozičním hladinách přibližně 31,4 6,3 a 2,7krát větší expozici na základě AUC při 25 mg 200 mg a dávce 300 mg (viz viz dávkování (viz dávkování 300 mg (viz viz dávkování (viz respektive Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii reprodukční toxicity podávání avapritinibu potkanům v období organogeneze vedlo ke snížení tělesné hmotnosti plodu po implantaci po implantaci a zvýšení viscerálních (hydrocefálie septální defekt a stenóza plicního kmene) a kosterním (sternum) (sternum) (snitní) (snitní) (snitní) (snitní) (Sternum) (STRENTUM) a přibližně 31 31 let, přibližně 31 let. Expozice založená na AUC při dávce 25 mg 200 mg a 300 mg).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti avapritinibu nebo jeho metabolitů v lidském mléce nebo účinky avapritinibu na kojenou dítě nebo produkci mléka. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojených dětí radí ženám, aby se během léčby ayvakit a po dobu konečné dávky po dobu konečné dávky nedotkly kojení a po dobu 2 týdnů.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu před zahájením ayvakit [viz Těhotenství ]. Contraception Ayvakıt can cause fetal harm when administered to pregnant women [see Těhotenství ].

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s ayvakit a po dobu 6 týdnů po konečné dávce [viz viz Lékové interakce ].

Muži

Poraďte muže s partnerskými partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s ayvakit a po dobu 6 týdnů po konečné dávce.

Neplodnost

Ženy

Na základě zjištění ze studií na zvířatech může ayvakit narušit ženskou plodnost. Tato zjištění nebyla reverzibilní během dvouměsíčního období zotavení [viz Neklinická toxikologie ].

Muži

Na základě zjištění ze studií na zvířatech může ayvakit narušit mužskou plodnost. Tato zjištění nebyla reverzibilní během dvouměsíčního období zotavení [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost ayvakit u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Ze 204 pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým GIST, kteří obdrželi ayvakit v Navigator 40%, byli 65 let nebo starší, zatímco 6% bylo 75 let a starší. Ze 131 pacientů s ADVSM, kteří obdrželi Ayvakit v Exploreru a v Pathfinderu 62%, byli 65 let a starší, zatímco 21% bylo 75 let a starší. Ze 141 pacientů s ISM, kteří obdrželi ayvakit v průkopníku 6%, byli 65 let nebo starší, zatímco <1% were 75 years and older. No overall differences in safety or efficacy were observed between these pacienti and younger adult pacienti.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávky [clearance kreatininu (CLCR) 30 až 89 ml/min odhadovaná Cockcroft-Gault]. Doporučená dávka ayvakit nebyla stanovena u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR 15 až 29 ml/min) nebo onemocnění ledvin v konečném stádiu (CLCR <15 mL/min) [see Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů s mírným [celkovým bilirubinem ≤ horní hranice normálního (ULN) a aspartátu aminotransferázy (AST)> ULN nebo celkový bilirubin> 1 až 1,5krát ul a jakýkoli celkový bilirubin> 1,5 až 3krát až 3krát a aspartát aminotransferázu (AST a jakýkoli ASTL a jakýkoli ast -Ast -Asts. Nevázaný AUC0-inf byl o 61% vyšší u subjektů se závažným poškozením jater (třída C Child-Pugh) ve srovnání s odpovídajícími zdravými subjekty s normální funkcí jater. U pacientů s těžkým poškozením jater se doporučuje nižší počáteční dávka [viz viz Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování pro ayvakit

Žádné informace

Kontraindikace pro ayvakit

Žádný.

Klinická farmakologie for Ayvakit

Mechanismus působení

Avapritinib je inhibitor tyrosinkinázy, který se zaměřuje na mutanty Kit D816V PDGFRA a PDGFRA D842, jakož i mutanty s více sadami 11/17 a 17 mutantů s polovičními maximálními inhibičními koncentracemi (IC (IC (IC IC (IC (IC IC (IC IC (IC IC (IC IC (IC IC (IC IC (IC IC (IC IC (IC _50s ) méně než 25 nm v biochemických testech. Některé mutace v PDGFRA a soupravě mohou vést k autofosforylaci a konstitutivní aktivaci těchto receptorů, které mohou přispívat k proliferaci nádorových a žírných buněk. Mezi další potenciální cíle pro avapritinib patří souprava divokého typu PDGFRB a CSFR1.

V buněčných testech avapritinib inhiboval autofosforylaci soupravy D816V s IC ₅₀ 4 nm přibližně 48krát nižší koncentrace než sada divokého typu. V buněčných testech avapritinib inhiboval proliferaci v mutantních buněčných liniích, včetně buněčné linie myší mastocytomu a buněčné linie leukémie lidských žírných buněk. Avapritinib také vykazoval inhibiční aktivitu růstu v xenoštěpovém modelu myšího mastocytomu s mutací exonu 17 kit.

Avapritinib inhiboval autofosforylaci PDGFRA D842V A mutace spojené s rezistencí na schválené inhibitory kinázy s IC IC ₅₀ 30 nm. Avapritinib měl také protinádorovou aktivitu u myší implantovaných pomocí xenoštěpového modelu Lend lidského GIST odvozeného od imatinibu s aktivačními mutacemi exonu 11/17.

Farmakodynamika

Vztahy expozice-reakce

Gastrointestinální stromální nádory or Pokročilá systémová mastocytóza

Based on the data from four clinicals trials conducted in patients with advanced malignancies and AdvSM including NAVIGATOR EXPLORER and PATHFINDER higher exposure was associated with increased risk of Grade ≥ 3 related adverse effects any Grade pooled cognitive adverse effects Grade ≥ 2 pooled cognitive adverse effects and Grade ≥ 2 pooled edema adverse effects over the dose range of 30 mg to 400 mg (0.1 to 1.33 times the recommended dose for GIST a 0,15 až 2násobku doporučené dávky pro ADVSM) jednou denně.

Na základě údajů o expozici a účinnosti z průzkumníka a Pathfinderu (n = 84) byla vyšší expozice avapritinibu spojena s rychlejším časem reakce v rozmezí dávky 30 mg až 400 mg (NULL,15 až 2krát doporučená dávka pro ADVSM) jednou denně.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek ayvakit na interval QTC byl hodnocen v otevřené studii s jedním ramenem u 27 pacientů podávaných dávek 300 mg nebo 400 mg (12 až 16krát nejnižší doporučená dávka 25 mg 1,33krát nejvyšší doporučená dávka 300 mg) jednou denně. Při průměrné maximální koncentraci v ustáleném stavu (CMAX) 899 ng/ml nebylo detekováno žádné velké průměrné zvýšení QTC (tj.> 20 ms).

Farmakokinetika

Avapritinib CMAX a AUC se přibližně úměrně zvýšily v rozmezí dávky 25 mg až 400 mg jednou denně. Koncentrace avapritinibu v ustáleném stavu byly dosaženy před 15. dnem po denním dávkování. V tabulce 10 jsou popsány farmakokinetické parametry v ustáleném stavu na doporučený režim dávkování.

Tabulka 10. Farmakokinetické parametry ayvakit v ustáleném stavu po různých dávkovacích režimech

Vstřebávání

Střední doba do vrcholné koncentrace (TMAX) se pohybovala od 2 do 4 hodin po jednotlivých dávkách avapritinibu.

Účinek jídla

CMAX avapritinibu byl zvýšen o 59% a AUC0-INF byl zvýšen o 29%, když byl Ayvakit odebrán s vysokým obsahem tuku s vysokým obsahem tuku (přibližně 909 kalorií 58 gramů uhlohydrátů 56 gramů tuku a 43 gramů) ve srovnání s těmi v proteinu na fast.

Rozdělení

Průměrný (CV%) zjevný objem distribuce avapritinibu je 1310 l (NULL,5%) AT300 mg u pacientů s GIST 1900 L (NULL,2%) při 200 mg u pacientů s ADVSM a 1400 l (NULL,1%) při 25 mg u pacientů s ISM. In vitro Vazba proteinu avapritinibu je 98,8% a je nezávislá na koncentraci. Poměr krve k plazmě je 0,95.

Odstranění

Průměrná plazmatická eliminace poločasy avapritinibu byla 32 až 57 hodin u pacientů s GIST 20 až 39 hodin u pacientů s ADVSM a 38 až 45 hodin u pacientů s ISM. Průměr ustáleného stavu (CV%) Zjevná ústní čistota avapritinibu je 21,8 l/h (NULL,9%) při 300 mg u pacientů s GIST 40,3 l/h (NULL,0%) při 200 mg u pacientů s ADVSM a 21,6 l/h (NULL,1%) při 25 mg u pacientů s ISM.

Metabolismus

Avapritinib je primárně metabolizován CYP3A4 CYP3A5 a v menší míře CYP2C9 in vitro . Po jediné perorální dávce přibližně 310 mg radioaktivně značeného avapritinibu pro zdravé subjekty se nezměněné avapritinib (49%) a jeho metabolity M690 (hydroxy glukuronid; 35%) a M499 (oxidační deamiminaci; 14%). Tvorba glukuronidu M690 je katalyzována hlavně UGT1A3. Po perorálním podávání ayvakit 300 mg jednou denně u pacientů je AUC M499 v ustáleném stavu přibližně 80% AUC avapritinibu. M499 pravděpodobně nepřispěje k účinnosti při doporučené dávce avapritinibu.

Vylučování

Po jediné perorální dávce přibližně 310 mg radioaktivně značeného avapritinibu pro zdravé subjekty bylo 70% radioaktivní dávky získáno ve stolici (11% nezměněno) a 18% v moči (NULL,23% nezměněno).

Konkrétní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice avapritinibu na základě věku (18 až 90 let) sexuální rasy (bílá černá nebo asijská) tělesná hmotnost (NULL,5 až 156,3 kg) mírná až střední až střední (clcr 30 až 89 ml/min odhadovaného kokcroftoft-bilirub nebo celkovým bilirubinem a aTn> uln> uln> uln> ulirub> ulirub> ulirub> uln> ulirub> ulirub> ulirub> ulirub> ulirub> uln> ulirub> ulirub> ulirub> ulirub> ulirub> ulirub> ulirub> ulirub> ulirub> ulirub> uln> ulirub> 1 až 89 ml/min. 1,5krát uln a jakýkoli ast) na mírné (celkový bilirubin> 1,5 až 3krát uln a jakýkoli ast) jaterní poškození. Ve specializované studii o poškození jater po podávání jedné perorální dávky 100 mg avapritinibu byl průměrný nevázaný AUC u subjektů o 61% vyšší u subjektů s těžkým poškozením jater (třída C Child-Pugh) ve srovnání s odpovídajícími zdravými subjekty s normální jaterní funkcí. Účinek závažného poškození ledvin (CLCR 15 až 29 ml/min) a onemocnění ledvin v konečném stádiu (CLCR <15 mL/min) on the pharmacokinetics of Avat is unknown.

Studie interakce léčiva

Klinické studie And Model-Informed Approaches

Účinek silných a mírných inhibitorů CYP3A na avapritinib

Předpokládá se, že souběžné podávání ayvakit 300 mg jednou denně s itrakonazolem 200 mg (silný inhibitor CYP3A) zvýší avapritinib AUC o 600% v ustáleném stavu.

Co je pilulka IP 109

Předpokládá se, že souběžné podávání ayvakit 300 mg jednou denně s fluconazolem 200 mg (mírný inhibitor CYP3A) zvýší avapritinib AUC o 210% v ustáleném stavu [viz viz Dávkování a podávání Lékové interakce ].

Vliv silných a mírných induktorů CYP3A na avapritinib

Souběžné podávání ayvakit 400 mg jako jedné dávky s rifampinem 600 mg jednou denně (silný induktor CYP3A) snížilo avapritinib CMAX o 74% a AUC0-inf o 92%.

Předpokládá se, že souběžné podávání ayvakit 300 mg jednou denně s Efavirenz 600 mg (mírný induktor CYP3A) sníží avapritinib cmax o 55% a AUC o 62% v ustáleném stavu [viz viz [Viz [viz [viz Lékové interakce ].

Vliv činidel snižujících kyseliny na avapritinib

Nebyly identifikovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice avapritinibu, když byly spojeny s redukčními činidly pro snižování žaludku.

Hormonální antikoncepční prostředky

Ve studii interakce léčiva léčiva u 15 subjektů koádí ayvakit 25 mg jednou denně s perorální antikoncepcí (levonorgestrel 0,15 mg/ethinylestradiol 0,03 mg) vedl k průměrnému poměru ethinyl estradiolu AUC poměr 1,15 (90% interval spolehlivosti [CI]: 1,04 1,28) a a průměrný ethitinel-estradiol) a a průměrný ethinuliový poměr ethinuliolu) a a průměrný ethyllestryl8) a a průměrný ethinlestryl8) a a průměrný ethyllestryl8) a a průměrně ethylsradiol AUC poměru 1,15 a AUX a průměrný etHradiol AUC poměru 1,15 a průměrně ethylsradiol AUC. 1,46 (90% CI: 1,17 1,81) vzhledem k účastníkům samotnému perorální antikoncepci. Toto zvýšení ethinylestradiolu CMAX může vést ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků souvisejících s ethinylestradiolem.

Studie in vitro

Enzymy cytochromu P450 (CYP)

In vitro Studie ukazují, že avapritinib je časově závislý inhibitor a induktor CYP3A při klinicky relevantních koncentracích.

Avapritinib je inhibitorem CYP2C9 při klinicky relevantních koncentracích. Avapritinib není inhibitorem CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C19 nebo CYP2D6 při klinicky relevantních koncentracích.

Avapritinib není induktor CYP1A2 nebo CYP2B6. Avapritinib je substrát CYP3A.

M499 je inhibitor CYP3A CYP2C8 nebo CYP2C9 při klinicky relevantních koncentracích. M499 není inhibitorem CYP1A2 CYP2B6 CYP2C19 nebo CYP2D6 při klinicky relevantních koncentracích.

Transportní systémy

Avapritinib je inhibitor střeva P-glykoproteinu (P-gp) BCRP MATE1 MATE2-K a BSEP, ale nikoli inhibitor OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT1 OCT1 nebo OCT2. Avapritinib není substrátem P-GP nebo BCRP OAT1 OAT3 OCT1 OT2 OATP1B1 OATP1B3 MATE1 MATE2-K a BSEP. Účinek M499 na transportérové ​​systémy není znám.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Při opakované dávce toxikologické studie podávání avapritinibu potkanům po dobu až 28 dnů a psům po dobu až 3 měsíců vedlo k otřesu při dávkách větších nebo rovných 100 mg/kg/den nebo 30 mg/kg/den (přibližně 8 a 1,5násobek expozice lidské expozice na základě AUC). K krvácení v mozku a míše došlo u psů v dávkách větších nebo rovných 15 mg/kg/den (přibližně 9,0 1,8 nebo 0,8násobku expozice člověka založená na AUC při 25 mg 200 mg. Nebo 300 mg dávky) a přibližně 0,4 mg/den) a přibližně 0,4, který se vyskytuje při přibližně 7,5 mg/kg/den) a přibližně 4,7 1 nebo 300 mg/kg/den (přibližně se zacházelo s lidským výstavkou (přibližně 4,7 1 nebo přibližně za to, že se zacházejí s lidským výstavkou (přibližně 4,7 1 nebo se přibližně zacházejí s lidským výstavkou (přibližně 47 mg/kg/kg/den. na AUC při dávce 25 mg 200 mg nebo 300 mg), ale nebyly pozorovány v 9měsíční studii při 5 mg/kg/den.

An in vitro Studie fototoxicity u fibroblastů myších 3T3 a nadarmo Studie fototoxicity u pigmentovaných potkanů ​​prokázala, že avapritinib má mírný potenciál pro fototoxicitu.

Klinické studie

Gastrointestinální stromální nádory

Účinnost ayvakit byla prokázána v navigátoru (NCT02508532) v klinické studii s otevřenou znalostí s jedním ruchem. Způsobilí pacienti byli povinni mít potvrzenou diagnózu GIST a 23 status výkonnosti ECOG (PS) 0 až 2. Pacienti dostávali ayvakit 300 mg nebo 400 mg (NULL,33krát vyšší než doporučená dávka) jednou denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Studie zpočátku zapsala pacienty při počáteční dávce 400 mg, která byla později snížena na doporučenou dávku 300 mg v důsledku toxicity. Vzhledem k tomu, že mezi pacienty, kteří dostávali denně 300 mg denně, ve srovnání s těmi, kteří dostali 400 mg denně, tito pacienti nebyli spojeni žádný zjevný rozdíl v celkové míře odezvy (ORR). Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo ORR na základě hodnocení onemocnění na základě nezávislého radiologického přehledu pomocí modifikovaných kritérií RECIST V1.1, ve kterých lymfatické uzliny a kostní léze nebyly cílovými lézemi a progresivně rostly nové nádorové uzly v již existující hmotnosti nádoru. Dalším měřítkem výsledku účinnosti bylo trvání odpovědi (DOR).

Pacienti s Gist skrývají mutaci PDGFRA Exon 18

Pacienti s neresekovatelným nebo metastatickým GIST nesoucímu mutaci PDGFRA Exon 18 byli identifikováni lokálním nebo centrálním hodnocením pomocí testu založeného na PCR-OR NGS. Posouzení účinnosti bylo založeno na celkem 43 pacientů, včetně 38 pacientů s mutacemi PDGFRA D842V. Střední doba trvání sledování u pacientů s mutacemi PDGFRA Exon 18 byla 10,6 měsíce (rozmezí: 0,3 až 24,9 měsíce).

Charakteristiky populace studie byly střední věk 64 let (rozmezí: 29 až 90 let) 67% bylo mužů 67% bílých 93% mělo ECOG PS 0-1 98% mělo metastatickou onemocnění 53% mělo největší cílovou lézi> 5 cm a 86% mělo předchozí chirurgickou resekci. Střední počet předchozích inhibitorů kinázy byl 1 (rozmezí: 0 až 5).

Výsledky účinnosti u pacientů s GIST nesoucí mutace PDGFRA Exon 18 včetně podskupiny pacientů s mutacemi PDGFRA D842V zapsané do navigátoru jsou shrnuty v tabulce 11.

Tabulka 11. Výsledky účinnosti u pacientů s GIST nesoucími mutacemi PDGFRA Exon 18 v navigátoru

Pokročilá systémová mastocytóza

Účinnost ayvakit byla prokázána v průzkumníku (NCT02561988) a Pathfinderu (NCT03580655) dva více středové klinické studie s otevřenou značkou s jednou středem. Mezi pacienti, kteří jsou evaluovaní odpovědí, patří pacienti s potvrzenou diagnózou ADVSM na Světovou zdravotnickou organizaci (WHO) a považováni za vyhodnocené modifikovanou mezinárodní pracovní skupinou-myeloproliferativní novotvar výzkum a léčba-evropská kompetence, která byla přinejmenším 1 po dokladu (IWG-MRT-ECNM) při nejméně 1 postihujícím při nejméně 2 kritérií) při přinejmenším kritériích v závislosti na základním kritériích a přinejmenším na základním kritériích) při nejméně 1 postihujícím na základě výchozí hodnoty a přinejmenším na základě kritérií), která byla přinejmenším na základním kritériích (IWG-MRT-ECNM), která byla přinejmenším 2. Hodnocení kostní dřeně a studium bylo ve studiu nejméně 24 týdnů nebo mělo ukončení studijní návštěvy. Všichni zapsaní pacienti měli status výkonnosti ECOG (PS) 0 až 3 a 91% měl počet destiček ≥ 50 x 10 ⁹ /L prior to initiation of therapy.

Pacienti zapsaní do průzkumníka dostali počáteční dávku ayvakit v rozmezí od 30 mg do 400 mg (NULL,15 - 2násobku doporučené dávky) orálně jednou denně. U pacientů s Pathfinderem byli zařazeni do počáteční dávky 200 mg perorálně jednou denně. Účinnost ayvakit při léčbě ADVSM byla založena na celkové míře odezvy (ORR) u 53 pacientů s ADVSM dávkovaných při až 200 mg denně na modifikované kritéria IWG-MRT-ECNM podle rozhodnutí ústředního výboru. Další měření výsledku účinnosti byla doba trvání odezvy (DOR) na reakci a změny v jednotlivých měřeních zátěže žírných buněk.

Střední doba trvání sledování u těchto pacientů byla 11,6 měsíců (95% interval spolehlivosti: 9,9 16,3).

Charakteristika populace studie byla střední věk 67 let (rozmezí: 37 až 85 let) 58% bylo mužů 98%, které bílé 68% mělo ECOG PS 0-1 32%, které mělo ECOG PS 2-3 40% probíhající cortikosteroidní terapii pro ADVSM na základě 66%, které předchozí antilineoplastickou terapií dostalo předchozí a mělo předchozí a d816V. Střední infiltrát kostní dřeně kostní dřeně byla 50% Medián hladiny sérové ​​tryptázy byla 255,8 ng/ml a střední část mutantní alely sady D816V byla 12,2%.

Výsledky účinnosti u pacientů s ADVSM zapsanou do průzkumníka a Pathfinderu jsou shrnuty v tabulce 12.

Tabulka 12. Výsledky účinnosti u pacientů s ADVSM v Průzkumníku a Pathfinderu

U všech hodnotitelných pacientů byla střední doba reakce 38,3 měsíce (95% interval spolehlivosti: 19 nelze lze odhadovat) a střední doba na odpověď byla 2,1 měsíce.

V podskupině pacientů s MCL byla účinnost ayvakit založena na úplné remisi (CR).

Indolentní systémová mastocytóza

Účinnost ayvakit byla prokázána u Pioneer (NCT03731260) randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie prováděná u dospělých pacientů s indolentní systémovou mastocytózou (ISM) založenou na klasifikaci Světové zdravotnické organizace (WHO). Zapsaní pacienti měli střední až závažné příznaky, přestože dostávali alespoň 2 terapie zaměřené na symptomy. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali 25 mg ayvakit ústně jednou denně s nejlepší podpůrnou péčí oproti placebu s nejlepší podpůrnou péčí. Doba léčby byla během randomizované části studie po dobu 24 týdnů.

Účinnost byla založena na absolutní průměrné změně z výchozí hodnoty na 24. týden v indolentní systémové formě hodnocení symptomů (ISM-SAF) celkové skóre symptomů (TSS). ISM-SAF je pacientově hlášená výsledná míra hodnotící příznaky a symptomy ISM: Břišní bolest nevolnost v průjmu skvrny svědění propláchnutí únavy bolesti závratě hlavy mozkové mlhy. Skóre se pohybovalo od 0 (žádný) do 10 (nejhorší si představitelné). Skóre položek bylo shrnuty pro výpočet denního ISM-SAF TSS (rozsah 0110) s vyššími skóre, což ukazuje na větší závažnost symptomů. K vyhodnocení koncových bodů účinnosti byl použit dva týdny průměrný průměrný ISM-SAF TSS.

Mezi další podpůrné výsledky patřily podíl pacientů ošetřených Ayvakit, kteří dosáhli ≥ 50% snížení od výchozí hodnoty do 24. týdne v TSS ve srovnání s placebem. Byla hodnocena objektivní opatření zátěže žírných buněk, včetně podílu pacientů ošetřených ayvakit s redukcí ≥ 50% od výchozí hodnoty do 24. týdne v soupravě periferní krve v séru tryptázové krve D816V Fraction a žírny na kostní dřeně.

Střední věk pacientů, kteří dostali ayvakit, byl 50 let (rozmezí: 18 až 77 let) 71% bylo 77% bílých <1% were Asian 3% had other race and 19% had missing race. Ethnicities included 4% Hispanic or Latino. KIT D816V mutations were identified in 93% of pacienti. At baseline the mean TSS was 50.17 (standard deviation: 19.15) the median serum tryptase level was 38.40 ng/mL the median KIT D816V mutant allele fraction was 0.39% by ddPCR and the median bone marrow mast cell infiltrate was 7%. Study population characteristics were similar in the placebo group.

Většina pacientů, kteří dostali ayvakit (NULL,3%) nebo placebo (100%), dostávala souběžnou nejlepší podpůrnou péči na začátku (medián 3 terapií ve skupině Ayvakit a 4 ve skupině s placebem). Nejběžnější terapie ve skupině Ayvakit byly antihistaminika H1 (97%) antihistaminika H2 (66%) leukotrienu (35%) a Cromolyn sodík (30%)

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulkách 13 a 14.

Tabulka 13. Výsledky účinnosti u pacientů s ISM v průkopníku v 24. týdnu

Tabulka 14. Výsledky účinnosti související s břemenem žírných buněk u pacientů s ISM v průkopníku v 24. týdnu

Pro pomoc při interpretaci ISM-SAF TSS Absolutní průměrné změny z výchozího výsledku výsledkem je podíl pacientů, kteří uvádějí menší nebo rovnou jakoukoli konkrétní úroveň změny v ISM-SAF TSS z výchozí hodnoty do 24. týdne, v kumulativní distribuční funkci, jak je znázorněno na obrázku 1.

Obrázek 1: Kumulativní podíl pacientů s ISM v průkopnických hlášení změny v ISMSAF TSS z výchozí hodnoty do 24. týdnu

Informace o pacientovi pro ayvakit

Ayvakıt®
(Aye Vah Kit)
(avapritinib) tablety pro ústní použití

Co je ayvakit?

Ayvakıt is a prescription medicine used to treat adults with:

• Určitý typ střeva žaludku nebo rakoviny jícnu zvaný gastrointestinální stromální nádor (GIST), který nelze léčit chirurgickým zákrokem nebo který se rozšířil do jiných částí těla (metastatický) a který je způsoben určitými abnormálními receptorovými receptorovými destičkami odvozenými od destiček (PDGFRA). Váš poskytovatel zdravotní péče provede test, aby se ujistil, že máte tento neobvyklý gen PDGFRA a že Ayvakit je pro vás to pravé.
• Pokročilá systémová mastocytóza (ADVSM) včetně agresivní systémové mastocytózy (ASM) systémové mastocytózy s přidruženou hematologickou novotvarem (SM-AHN) a leukemií žírných buněk (MCL). Ayvakit se nedoporučuje pro léčbu ADVSM u lidí s nízkým počtem destiček (méně než 50 x 10 ⁹ /L).
• Indolentní systémová mastocytóza (ISM). Ayvakit se nedoporučuje pro léčbu ISM u lidí s nízkým počtem destiček (méně než 50 x 10 ⁹ /L).

Není známo, zda je ayvakit u dětí bezpečný a efektivní.

Než vezmete ayvakit, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Mějte historii vyboulení nebo oslabení zdi krevních cév (aneuryzma) nebo krvácení do mozku
• Historie mrtvice v posledním roce
• mít nízký počet krevních destiček
• mít nebo mít problémy s jatery
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Ayvakit může poškodit vaše nenarozené dítě.
  Ženy kteří jsou schopni otěhotnět:
  • Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést těhotenský test před zahájením léčby ayvakit.
  • Během léčby ayvakit byste měli používat účinnou antikoncepci (antikoncepce) a po dobu 6 týdnů po konečné dávce ayvakit. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o metodách kontroly antikoncepce, které pro vás mohou být pravé.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že během léčby s Ayvakit můžete být těhotný.
    Muži U ženských partnerů, které jsou schopny otěhotnět, by měly během léčby používat účinnou antikoncepci (antikoncepci) a po dobu 6 týdnů po konečné dávce ayvakit.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda ayvakit prochází do mateřského mléka. Během léčby ayvakit a po dobu nejméně 2 týdnů po konečné dávce ayvakit ne kojíte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak během této doby nakrmit své dítě.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky. Ayvakit může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a některé další léky mohou ovlivnit to, jak funguje ayvakit.

Jak snížit vedlejší účinky Vyvanse

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče Pokud užíváte léky, které brání krevním sraženinám.

Jak mám vzít ayvakit?

• Vezměte si ayvakit přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Neměňte svou dávku ani nepřestávejte brát ayvakit, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Ayvakıt is usually taken 1 time each day.
• Vezměte si tabletu ayvakit na lačný žaludek alespoň 1 hodinu před nebo nejméně 2 hodiny po jídle.
• Pokud vám chybí dávka ayvakit, vezměte ji, jakmile si pamatujete, pokud nebude vaše příští plánovaná dávka splatná do 8 hodin. Vezměte další dávku v pravidelném čase.
• A

Co bych se měl vyhnout při užívání ayvakit?

• Ne Pokud máte během léčby ayvakit, řídit nebo provozovat těžké stroje, pokud máte zmatek nebo potíže s myšlením.
• Vaše pokožka může být citlivá na slunce nebo jiné formy světla (fotosenzitivita) během léčby ayvakit. Vyvarujte se nebo omezte expozici přímým slunečním zářením a dalším zdrojům ultrafialového záření během léčby a po dobu 1 týdne po zastavení léčby ayvakit. Pokud potřebujete na slunci, použijte opalovací krém nebo noste oblečení, které zakrývají pokožku.

Jaké jsou možné vedlejší účinky ayvakit?

Ayvakıt may cause serious side effects including:

• Krvácení do mozku. Během léčby ayvakit může dojít k vážnému krvácení v mozku a může vést k smrti. Přestaňte brát ayvakit a okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si vyvinete příznaky, jako je těžká bolest hlavy nevolnost, zvracení vidění změní zmatek závratě nebo těžká slabost na jedné nebo více straně těla. Krvácení v mozku nebylo vidět u lidí léčených ayvakit pro ISM.
  Pokud máte ADVSM, váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje počet krevních destiček před a během léčby Ayvakit.
• Kognitivní účinky. Kognitivní vedlejší účinky se mohou objevit během léčby ayvakit a mohou být závažné. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvinete nějaké nové nebo zhoršující se kognitivní příznaky včetně:
  • zapomnětlivost
  • potíže s pobytem vzhůru (somnolence)
  • zmatek
  • Problémy s hledáním slov
  • Ztracení
  • vidět předměty nebo slyšet věci, které tam nejsou
  • Potíže s myšlením (halucinace)
  • ospalost
  • Změna nálady nebo chování
• Citlivost kůže na sluneční světlo (fotocitlivost). Vidíte, čemu se mám vyhnout při užívání ayvakit?

Mezi nejčastější vedlejší účinky ayvakit u lidí s GIST patří:

• Udržování tekutin nebo otok
• Zvýšené trhání očí
• nevolnost
• Oblast žaludku (břišní) bolest
• A
• zácpa
• potíže s myšlením
• vyrážka
• zvracení
• závrať
• snížená chuť k jídlu
• Změny barvy vlasů
• průjem
• Změny v určitých krevních testech

Mezi nejčastější vedlejší účinky ayvakit u lidí s ADVSM patří:

• Udržování tekutin nebo otok
• únava nebo slabost
• průjem
• Změny v určitých krevních testech
• nevolnost

Mezi nejčastější vedlejší účinky ayvakit u lidí s ISM patří:

• otok kolem očí
• Otok vašich paží a nohou
• závrať
• spláchnutí

Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit dávku dočasně zastavit nebo trvale zastavit léčbu ayvakit, pokud vyvinete určité vedlejší účinky.

Ayvakıt may cause fertility problems in females and males. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky ayvakit.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat ayvakit?

• Ukládejte tablety ayvakit při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte ayvakit a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál information about the safe and effective use of Ayvakıt.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Neberte si ayvakit za podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte ayvakit jiným lidem, i když mají stejnou podmínku, jakou máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o více informacích o Ayvakit, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v ayvakit?

Aktivní složka: Avat

Neaktivní ingredience: Copovidon croscarmellose sodný stearát a mikrokrystalická celulóza.

Film Coat: Polyethylenglykol polyvinylalkohol mast a titaničitý oxid. Inkoust modrý tisk (pouze 100 mg 200 mg a 300 mg tablet): Amonium hydroxid černý oxid železa esterifikoval Shellac FD

Tyto informace o pacientech byly schváleny USA

Informace o pacientovi pro ayvakit

Ayvakıt ^®
(Aye Vah Kit)
(avapritinib) tablety pro ústní použití

Co je ayvakit?

Ayvakıt is a prescription medicine used to treat adults with:

• Určitý typ střeva žaludku nebo rakoviny jícnu zvaný gastrointestinální stromální nádor (GIST), který nelze léčit chirurgickým zákrokem nebo který se rozšířil do jiných částí těla (metastatický) a který je způsoben určitými abnormálními receptorovými receptorovými destičkami odvozenými od destiček (PDGFRA). Váš poskytovatel zdravotní péče provede test, aby se ujistil, že máte tento neobvyklý gen PDGFRA a že Ayvakit je pro vás to pravé.
• Pokročilá systémová mastocytóza (ADVSM) včetně agresivní systémové mastocytózy (ASM) systémové mastocytózy s přidruženou hematologickou novotvarem (SM-AHN) a leukemií žírných buněk (MCL). Ayvakit se nedoporučuje pro léčbu ADVSM u lidí s nízkým počtem destiček (méně než 50 x 10 ⁹ /L).
• Indolentní systémová mastocytóza (ISM). Ayvakit se nedoporučuje pro léčbu ISM u lidí s nízkým počtem destiček (méně než 50 x 10 ⁹ /L). Není známo, zda je ayvakit u dětí bezpečný a efektivní.

Než vezmete ayvakit, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

Muži U ženských partnerů, které jsou schopny otěhotnět, by měly během léčby používat účinnou antikoncepci (antikoncepci) a po dobu 6 týdnů po konečné dávce ayvakit.

• Mějte historii vyboulení nebo oslabení zdi krevních cév (aneuryzma) nebo krvácení do mozku
• Historie mrtvice v posledním roce
• mít nízký počet krevních destiček
• mít nebo mít problémy s jatery
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Ayvakit může poškodit vaše nenarozené dítě.
  Ženy kteří jsou schopni otěhotnět:
  • Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést těhotenský test před zahájením léčby ayvakit.
  • Během léčby ayvakit byste měli používat účinnou antikoncepci (antikoncepce) a po dobu 6 týdnů po konečné dávce ayvakit. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o metodách kontroly antikoncepce, které pro vás mohou být pravé.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že během léčby s Ayvakit můžete být těhotný.
• jsou kojení nebo plánují kojení . Není známo, zda ayvakit prochází do mateřského mléka. Během léčby ayvakit a po dobu nejméně 2 týdnů po konečné dávce ayvakit ne kojíte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak během této doby nakrmit své dítě.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky. Ayvakit může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a některé další léky mohou ovlivnit to, jak funguje ayvakit.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče if you take:

• Hormonální antikoncepce obsahující estrogen (antikoncepce)
• léky, které zabraňují krevním sraženinám

Jak mám vzít ayvakit?

• Vezměte si ayvakit přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Neměňte svou dávku ani nepřestávejte brát ayvakit, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Ayvakıt is usually taken 1 time each day.
• Vezměte si tabletu ayvakit na lačný žaludek alespoň 1 hodinu před nebo nejméně 2 hodiny po jídle.
• Pokud vám chybí dávka ayvakit, vezměte ji, jakmile si pamatujete, pokud nebude vaše příští plánovaná dávka splatná do 8 hodin. Vezměte další dávku v pravidelném čase.
• Pokud zvracíte po přijetí dávky ayvakit, nepřijměte další dávku. Vezměte si další dávku v dalším naplánovaném čase.

Co bych se měl vyhnout při užívání ayvakit?

• Ne Pokud máte během léčby ayvakit, řídit nebo provozovat těžké stroje, pokud máte zmatek nebo potíže s myšlením.
• Vaše pokožka může být citlivá na slunce nebo jiné formy světla (fotosenzitivita) během léčby ayvakit. Vyvarujte se nebo omezte expozici přímým slunečním zářením a dalším zdrojům ultrafialového záření během léčby a po dobu 1 týdne po zastavení léčby ayvakit. Pokud potřebujete na slunci, použijte opalovací krém nebo noste oblečení, které zakrývají pokožku.

Jaké jsou možné vedlejší účinky ayvakit?

Ayvakıt may cause serious side effects including:

• Krvácení do mozku. Během léčby ayvakit může dojít k vážnému krvácení v mozku a může vést k smrti. Přestaňte brát ayvakit a okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si vyvinete příznaky, jako je těžká bolest hlavy nevolnost, zvracení vidění změní zmatek závratě nebo těžká slabost na jedné nebo více straně těla. Krvácení v mozku nebylo vidět u lidí léčených ayvakit pro ISM. Pokud máte ADVSM, váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje počet krevních destiček před a během léčby Ayvakit.
• Kognitivní účinky . Kognitivní vedlejší účinky se mohou objevit během léčby ayvakit a mohou být závažné. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvinete nějaké nové nebo zhoršující se kognitivní příznaky včetně:
  • zapomnětlivost
  • potíže s pobytem vzhůru (somnolence)
  • zmatek
  • Problémy s hledáním slov
  • Ztracení
  • vidět předměty nebo slyšet věci, které tam nejsou
  • Potíže s myšlením (halucinace)
  • ospalost
  • Změna nálady nebo chování
• Citlivost kůže na sluneční světlo (fotocitlivost). Vidět Co bych se měl vyhnout při užívání ayvakit?

Mezi nejčastější vedlejší účinky ayvakit u lidí s GIST patří:

• Udržování tekutin nebo otok
• Zvýšené trhání očí
• nevolnost
• Oblast žaludku (břišní) bolest
• únava nebo slabost
• zácpa
• potíže s myšlením
• vyrážka
• zvracení
• závrať
• snížená chuť k jídlu
• Změny barvy vlasů
• průjem
• Změny v určitých krevních testech

Mezi nejčastější vedlejší účinky ayvakit u lidí s ADVSM patří:

• Udržování tekutin nebo otok
• únava nebo slabost
• průjem
• Změny v určitých krevních testech
• nevolnost

Mezi nejčastější vedlejší účinky ayvakit u lidí s ISM patří:

• otok kolem očí
• Otok vašich paží a nohou
• závrať
• spláchnutí

Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit dávku dočasně zastavit nebo trvale zastavit léčbu ayvakit, pokud vyvinete určité vedlejší účinky.

Ayvakıt may cause fertility problems in females and males. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky ayvakit.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat ayvakit?

• Ukládejte tablety ayvakit při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte ayvakit a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál information about the safe and effective use of Ayvakıt.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Neberte si ayvakit za podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte ayvakit jiným lidem, i když mají stejnou podmínku, jakou máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o více informacích o Ayvakit, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v ayvakit?

Aktivní složka : K dispozici

Neaktivní ingredience : Copovidon croscarmellose sodný stearát a mikrokrystalická celulóza.

Film Coat: Polyethylenglykol polyvinylalkohol mast a titaničitý oxid. Inkoust modrý tisk (pouze 100 mg 200 mg a 300 mg tablet): Amonium hydroxid černý oxid železa esterifikoval Shellac FD

Tyto informace o pacientech byly schváleny USA Food a podávání léčiv.