Aspruzyo posypte

Popis pro aspruzyo posypte

Aspruzyo Sprinkle obsahuje ranolazin Antianginální dostupný jako bílý až bílý potažený prodloužený uvolňující granule vyplněný v sáčku pro perorální podání.

Ranolazin je racemická směs chemicky popsaná jako 1-piperazineacetamid N (26-dimethylfenyl) -4- [2-hydroxy-3- (2-methoxyfenoxy) propyl]-(±)-. Má molekulární vzorec C ₂₄ H ₃₃ N ₃ O ₄ Molekulová hmotnost 427,54 g/mol a následující strukturální vzorec:

Ranolazin je mimo bílý prášek. Ranolazin je rozpustný v dichlormethanu a methanolu.

AsPruzyo Sprinkle obsahuje 500 mg nebo 1000 mg ranolazinu a následující neaktivní složky: amino methakrylát kopolymer dibutyl sebacate ethylcelulóza hypromelóza stearátu methakrylové methakrylové kyseliny a kyselinu ethyl -akrylátu kopolymeru a talc.

7 výhod keto a vedlejší účinky

Použití pro posypání aspruzyo

Aspruzyo Sprinkle je indikováno pro léčbu chronické anginy.

Aspruzyo Sprinkle může být použito u beta-blokátorů nitrátových blokátorů vápníkových kanálů antiaplatestová terapie lipidově snižující terapii inhibitory a blokátory receptoru angiotensinu.

Dávkování pro aspruzyo posypte

Informace o dávkování

Zahájit aspruzyo posypte dávkování při 500 mg orálně dvakrát denně a na základě klinických příznaků se zvyšuje na 1000 mg orálně denně denně.

Maximální doporučená denní dávka posypte aspruzyo je 1000 mg dvakrát denně.

Pokud je zmeškaná dávka aspruzyo posypaní, vezměte předepsanou dávku v dalším naplánovaném čase; Nezvojnásobte další dávku.

Pokyny pro použití s ​​měkkým jídlem (např. Applesauce a jogurt)

• Posypte granule na jednu polévkovou lžíci měkkého jídla a okamžitě konzumujte.
• Nerušte ani žvýkejte granule.

Směr pro podání nasogastrické a žaludeční trubice

Nasogastrická (z) trubice

Přidejte obsah sáčku do stříkačky na špičce plastového katétru a přidejte 50 ml vody. Jemně protřepejte injekční stříkačku po dobu přibližně 15 sekund. Okamžitě doručte 12 francouzskou nebo větší NG trubice. Zajistěte, aby v injekční stříkačce nezůstaly žádné granule. V případě potřeby opláchněte další vodou (asi 15 ml).

Trubka gastrostomie/žaludku (G)

Přidejte obsah sáčku do stříkačky na špičce plastového katétru a přidejte 30 ml vody. Jemně protřepejte injekční stříkačku po dobu přibližně 15 sekund. Okamžitě doručte 12 francouzský nebo větší G-trubice. Opláchněte 20 ml vody v stříkačce. Zajistěte, aby v injekční stříkačce nezůstaly žádné granule. V případě potřeby opláchněte další vodou (asi 15 ml).

Modifikace dávky

Pokud se v kombinaci s jinými léky odebírá úpravy dávky, může být zapotřebí úpravy dávky Lékové interakce ]. Omezte maximální dávku aspruzyo posypte na 500 mg dvakrát denně u pacientů na středních inhibitorech CYP3A, jako je diltiazem verapamil a erytromycin. Použití aspruzyo posypeme silnými inhibitory CYP3A a induktory CYP3A je kontraindikováno [Viz Kontraindikace Lékové interakce ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Aspruzyo Sprinkle (ranolazin) se dodává jako sachety s jednotkovými dávkami obsahujícími 500 nebo 1000 mg bílé až po bílé potažené granule prodlouženým uvolňováním.

Skladování a manipulace

Aspruzyo posypte je dodáván jako bílá až bílá potažená granule s prodlouženým uvolňováním v sáčkách 500 nebo 1000 mg. Balíčky jsou

Ukládat aspruzyo posypte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP].

Vyrobeno: Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Mohali India. Revidováno: únor 2022

Vedlejší účinky pro Aspruzyo Sprinkle

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Celkem 2018 pacientů s chronickou anginou bylo léčeno ranolazinem v kontrolovaných klinických studiích. Z pacientů léčených ranolazinem 1026 byly zapsány do tří randomizovaných studií kontrolovaných s dvojitým výběrem placebem (Carisa Erica Marisa) až do doby trvání 12 týdnů. Kromě toho po dokončení studie 1251 pacientů dostávalo léčbu ranolazinem v dlouhodobých studiích otevřených značek; 1227 pacientů bylo vystaveno ranolazinu více než 1 rok 613 pacientů po více než 2 roky 531 pacientů po dobu více než 3 let a 326 pacientů po více než 4 roky.

Při doporučených dávkách přibližně 6% pacientů přerušilo léčbu ranolazinem z důvodu nežádoucí události v kontrolovaných studiích u pacientů s anginou ve srovnání s asi 3% na placebu. Nejběžnější nežádoucí účinky, které vedly k častěji ukončení ranolazinu než placebo, byla závratě (NULL,3% oproti 0,1%) nevolnosti (1% oproti 0%) zácpě a bolesti hlavy (každá asi 0,5% oproti 0%). Dávky nad 1000 mg dvakrát denně jsou špatně tolerovány.

V kontrolovaných klinických studiích u pacientů s anginou nejčastěji uvádějí nežádoucí účinky léčby (> 4%a častější na ranolazinu než na placebu) závratě (NULL,2%) zácpa hlavy (NULL,5%) (NULL,5%) a nevolnost (NULL,4%). Závratě může být související s dávkou. Ve studiích s dlouhodobým léčbou otevřené značky byl pozorován podobný profil nežádoucí reakce.

Následující další nežádoucí účinky se vyskytly při výskytu 0,5 až 4,0% u pacientů léčených ranolazinem a byly častější než výskyt pozorovaný u pacientů ošetřených placebem:

Srdeční poruchy - Palpitace Bradycardia
Poruchy ucha a labyrintu - Tinnitus závratě
Poruchy očí - rozmazané vidění
Gastrointestinální poruchy - Bolest břicha Dyspepsie
Obecné poruchy a nepříznivé účinky správních stránek - Periferní edém Astenia
Poruchy metabolismu a výživy - Anorexie
Poruchy nervového systému - Syncope (Vasovagal)
Psychiatrické poruchy - zmatený stav
Poruchy ledvin a moči - Hematurie
Respirační hrudní a mediastinální poruchy - Dyspnea
Poruchy kůže a podkožní tkáně - Hyperhidróza
Cévní poruchy - hypotenze ortostatická hypotenze

Další ( <0.5%) but potentially medically important adverse reactions observed more frequently with Ranolazin than placebo treatment in all controlled studies included: angioedema renal failure eosinofilie Chromaturia krev močovina Zvýšená hypoestézie parestézie Tremor Plicní fibróza trombocytopenie leukopenie a pancytopenie.

Velká klinická studie u pacientů s akutním koronárním syndromem byla neúspěšná při prokázání přínosu pro ranolazin, ale u těchto vysoce rizikových pacientů nebyl zjevný proarhytmický účinek [viz viz Klinické studie ].

Laboratorní abnormality

Ranolazin produkuje zvýšení sérového kreatininu o 0,1 mg/dl bez ohledu na předchozí funkci ledvin pravděpodobně z důvodu inhibice tubulární sekrece kreatininu. Obecně výška má rychlý nástup ukazuje, že po přerušení ranolazinu není reverzibilní žádné známky progrese během dlouhodobé terapie a není doprovázena změnami v BUN. U zdravých dobrovolníků ranolazin 1000 mg dvakrát denně neměl žádný účinek na rychlost glomerulární filtrace. Výraznější a progresivnější zvýšení kreatininu v séru spojené se zvýšením buchty nebo draslíku Akutní selhání ledvin byly hlášeny po zahájení ranolazinu u pacientů s těžkým poškozením ledvin [viz Varování a perceations Použití v konkrétních populacích ].

Post-Marketing Experience

Během použití ranolazinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici léčiva:

Poruchy nervového systému - Abnormální koordinace myoclonus parestézie Tremor a další závažné neurologické nežádoucí účinky se u pacientů užívajících ranolazin někdy vyskytují někdy současně. Počátek událostí byl často spojen se zvýšením dávky nebo expozice ranolazinu. Mnoho pacientů uvedlo rozlišení symptomů po přerušení léčiva nebo snížení dávky.
Poruchy metabolismu a výživy - Případy Hypoglykémie byly hlášeny u diabetických pacientů na antidiabetických lécích.
Psychiatrické poruchy - halucinace
Poruchy ledvin a moči - Retence dysurie moči
Poruchy kůže a podkožní tkáně - Angioedema Pruritus vyrážka

Lékové interakce pro Aspruzyo Sprinkle

Účinky jiných léků na ranolazin

Silné inhibitory CYP3A

Současné použití aspruzyo posype silnými inhibitory CYP3A včetně ketokonazolu itrakonazol klaritromycin nefazodon neelfinavir ritonavir indinavir a saquinavir je kontraindikován [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [Viz Kontraindikace Klinická farmakologie ].

Mírné inhibitory CYP3A

Omezte dávku aspruzyo posypte na 500 mg dvakrát denně u pacientů na mírných inhibitorech CYP3A včetně diltiazem verapamil erytromycin fluconazol a grapefruitového šťávy nebo grapefruit -obsahujících produktů [viz produkty viz produkty [viz produkty Dosage a správa Klinická farmakologie ].

P-gp inhibitory

Současné použití inhibitorů aspruzyo a p-gp, jako je cyklosporin, může vést ke zvýšení koncentrací ranolazinu. Titrate aspruzyo posypeme na základě klinické odpovědi u pacientů souběžně léčených převládajícími inhibitory P-gp, jako je cyklosporin [viz viz Dosage a správa ].

Induktory CYP3A

Současné použití aspruzyo posypeme induktory CYP3A, jako je rifampin rifabutin rifapentine fenytoin karbamazepin a slavno Kontraindikace Klinická farmakologie ].

Alkohol

An in-Vitro Byla provedena studie rozpouštění za účelem vyhodnocení dopadu alkoholu na charakteristiky aspruzyo posypte aspruzyo. The in-Vitro Studie ukázala, že alkohol způsobuje rychlé uvolňování ranolazinu z aspruzyo posypte, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s posypáním AsPruzyo. Pacienti by neměli konzumovat alkohol při užívání aspruzyo posypte [viz Klinická farmakologie ].

Účinky ranolazinu na jiné drogy

Léky metabolizované pomocí CYP3A

Omezte dávku simvastatinu u pacientů na jakékoli dávce aspruzyo posypte na 20 mg jednou denně, když je aspruzyo posypte spolu s podáváním. Nastavení dávky jiných citlivých substrátů CYP3A (např. Lovastatin) a substrátů CYP3A s úzkým terapeutickým rozsahem (např. Cyklosporin tacrolimus sirolimus) může být vyžadováno, protože aspruzyo posypte může zvýšit plazmatické koncentrace těchto léčiv [viz viz [viz [viz [viz Klinická farmakologie ].

Mometason Furoate Nosal Spray 50 mcg

Drogy přepravované P-gp

Současné použití aspruzyo posype a digoxin vede ke zvýšené expozici digoxinu. Může být nutné upravit dávku digoxinu [viz Klinická farmakologie ].

Léky metabolizované pomocí CYP2D6

Expozice substrátům CYP2D6, jako je tricyklika antidepresiva a antipsychotika může být zvýšena během společné podávání s aspruzyo posypeme a mohou být vyžadovány nižší dávky těchto léčiv.

Drogy přepravované do Oct2

U subjektů s typem 2 Diabetes mellitus Současné použití aspruzyo posype 1000 mg dvakrát denně a metformin vede ke zvýšené plazmatické hladině metforminu. Když aspruzyo posrpeme 1000 mg dvakrát denně, je společně podáno s dávkou metforminu metforminu by nemělo překročit 1700 mg/den. Monitorujte hladinu glukózy v krvi a rizika spojená s vysokým expozicí metforminu.

Expozice metforminu nebyla významně zvýšena, když byla podána s ranolazinem 500 mg dvakrát denně [viz Klinická farmakologie ].

Varování pro aspruzyo posypte

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro aspruzyo posypte

Prodloužení intervalu QT

Ranolazin blokuje IKR a prodlužuje interval QTC způsobem souvisejícím s dávkou. Klinické zkušenosti s populací akutního koronárního syndromu neprokázaly zvýšené riziko proarrytmie nebo náhlé smrti [viz Klinické studie ]. Existuje však jen málo zkušeností s vysokými dávkami (> 1000 mg dvakrát denně) nebo expozice jiná varianty QTProlongingu léčiva draselných kanálů, což má za následek dlouhý interval QT u pacientů s rodinnou anamnézou (nebo vrozeného) dlouhého QT syndromu nebo u pacientů se známým získaným prodloužením QT intervalu.

Selhání ledvin

U pacientů s těžkým poškozením ledvin bylo pozorováno akutní selhání ledvin (clearance kreatininu [CRCL] <30 mL/min) while taking Ranolazin. If Akutní selhání ledvin develops (e.g. marked increase in serum creatinine associated with an increase in blood močovina nitrogen [BUN]) discontinue Aspruzyo posypte and treat appropriately [see Použití v konkrétních populacích ].

Monitorujte funkci ledvin po zahájení a pravidelně u pacientů se středním až závažným poškozením ledvin (CRCL (CRCL <60 mL/min) pro increases in serum creatinine accompanied by an increase in BUN.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Informujte pacienty, že aspruzyo posypte nezdaří akutní epizodu anginy.

Lékové interakce

• Poraďte pacientům, aby před doprovodným použitím diskutovali se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo na předpis nebo volně prodejné léky [viz viz Interakce Durg ].
• Doporučujte pacientům, aby při užívání aspruzyo posypali [viz produkty grapefruitu nebo produkty grapefruitu Interakce Durg ].

Prodloužení intervalu

• Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře o jakékoli osobní nebo rodinné anamnéze QTC prodloužení vrozeného dlouhého qt syndromu nebo pokud dostávají léky, které prodlužují interval QTC, jako je [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Závratě mdloby

• Informujte pacienty, že aspruzyo posypte může způsobit závratě a lehkost. Pacienti by měli vědět, jak reagují na aspruzyo posypeme, než provozují automobil nebo stroje nebo se zapojují do činností vyžadujících mentální bdělost nebo koordinaci [viz Nežádoucí důvody ].
• Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud zažívají mdloby Kouzla při užívání aspruzyo posypte.

Správa

• Poskytněte pacientům, aby si vzali aspruzyo posypte podle pokynů.
• Doporučujte pacientům, aby nerušili ani žvýkali granule.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ranolazin testoval negativní na genotoxický potenciál v následujících testech: AMES bakteriální mutační test Saccharomyces Assay pro test mitotických genů chromozomální aberace v čínském křečku (CHO) buňkách savčích savců Cho/HGPRT mutační test a myší a potkan mikronucleus -test.

U myší nebo potkanů ​​neexistoval žádný důkaz karcinogenního potenciálu. Nejvyšší perorální dávky použité ve studiích karcinogenity byly 150 mg/kg/den po dobu 21 měsíců u potkanů ​​(900 mg/m m ² /den) a 50 mg/kg/den po dobu 24 měsíců u myší (150 mg/m ² /den). Tyto maximálně tolerované dávky jsou 0,8 a 0,1krát denního maximálního doporučeného lidské dávky (MRHD) 2000 mg na povrchové ploše. Publikovaná studie uváděla, že ranolazin podporoval tvorbu a progresi nádoru na malignitu, když byl podáván transgenním APC (min/) myším v dávce 30 mg/ kg dvakrát denně. Klinický význam tohoto zjištění je nejasný.

U perorálního podávání ranolazinu, který vyvolával expozice (AUC) přibližně 3krát nebo 5krát vyšší, než MRHD neměl žádný účinek na plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o používání ranolazinu u těhotných žen k informování o jakýchkoli rizicích s drogami. Studie u potkanů ​​a králíků neprokázaly žádné důkazy o poškození plodu při expozicích čtyřikrát větší doporučenou dávkou lidské (MRHD) (viz Data ).

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Animal Data

Studie embryfetální toxicity byly prováděny u potkanů ​​a králíků perorálně podávané ranolazin během organogeneze. U potkanů ​​byla pozorována snížená hmotnost plodu a snížená osifikace v dávkách (odpovídající čtyřnásobnému AUC pro MRHD), která způsobila úbytek hmotnosti matky. U žádných druhů vystavených (AUC) na expozice (AUC) rovnající se MRHD nebyly pozorovány žádné nepříznivé fetální účinky.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti ranolazinu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Ranolazin je však přítomen v mléce potkana [viz Těhotenství ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need pro Ranolazin and any potential adverse effects on the breastfed infant from Ranolazin or from the underlying maternal condition.

Dospělé samice potkanů ​​byly podávány orálně ranolazin od 6. dne do 6. dne do 20. dne do 20. dne. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na chování vývoje štěrstva nebo reprodukční parametry na úrovni mateřské dávky 60 mg/kg/den (rovnající se MHRD na základě AUC). V mateřských toxických dávkách vykazovaly samci a ženské štěňata zvýšená úmrtnost a snížená tělesná hmotnost a ženská štěňata vykázala zvýšenou motorickou aktivitu. Štěňata byla potenciálně vystavena nízkému množství ranolazinu prostřednictvím mateřského mléka.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost.

Geriatrické použití

Z chronických pacientů s anginou léčených ranolazinem v kontrolovaných studiích 496 (48%) bylo ≥ 65 let a 114 (11%) bylo ve věku ≥ 75 let. Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti. Nebyly zjištěny žádné rozdíly v bezpečnosti u pacientů ≥ 65 let ve srovnání s mladšími pacienty, ale pacienti ≥ 75 let ve věku ranolazinu ve srovnání s placebem měli vyšší výskyt nežádoucích účinků závažných nežádoucích účinků a přerušení léčiv v důsledku nežádoucích účinků. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl obvykle začít na spodním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Používejte u pacientů s poškozením jater

Aspruzyo posypte is contraindicated in patients with liver cirrhosis. In a study of cirrhotic patients the Cmax of Ranolazin was increased 30% in cirrhotic patients with mild (ChildPugh Class A) hepatic impairment but increased 80% in cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment compared to patients without hepatic impairment. This increase was not enough to account pro the 200% increase in QT prolongation seen in cirrhotic patients with mild to moderate hepatic impairment [see Klinická farmakologie ].

Používejte u pacientů s poškozením ledvin

Farmakokinetická studie ranolazinu u subjektů s těžkým poškozením ledvin (CRCL <30 mL/min) was stopped when 2 of 4 subjects developed Akutní selhání ledvin after receiving Ranolazin 500 mg twice daily pro 5 days (lead-in phase) followed by 1000 mg twice a day (1 dose in one subject and 11 doses in the other). Increases in creatinine BUN and potassium were observed in 3 subjects during the 500 mg lead-in phase. One subject required hemodialysis while the other 2 subjects improved upon drug discontinuation [see Varování a preventivní opatření ]. Monitor renal function periodically in patients with moderate to severe renal impairment. Discontinue Aspruzyo posypte if Akutní selhání ledvin develops.

V samostatné studii se CMAXWAS zvýšil mezi 40% a 50% u pacientů s mírným středním nebo závažným poškozením ledvin ve srovnání s pacienty bez poškození ledvin, což naznačuje podobné zvýšení expozice u pacientů s selháním ledvin nezávisle na stupni poškození. Farmakokinetika ranolazinu nebyla hodnocena u pacientů na dialýze.

Informace o předávkování aspruzyo posypte

V případě ústní předávkování ranolazinem byla pozorována myoklonická aktivita hypotenze QT prodloužení Bradykardie myoklonická aktivita. V případě extrémního předávkování fatálními výsledky ranolazinu byly hlášeny. V klinických studiích vedla vysoká intravenózní expozice ke zmatku a synkopě diplopie.

Kromě obecných podpůrných opatření může být v případě předávkování zaručeno nepřetržité monitorování EKG.

Protože ranolazin je asi 62% vázán na plazmatické proteiny hemodialýzy, je nepravděpodobné, že by byl účinný při čištění ranolazinu.

Kontraindikace pro aspruzyo posypte

Aspruzyo posypte is contraindicated in patients:

• Převzetí silných inhibitorů CYP3A [viz Lékové interakce ]
• Užívání induktorů CYP3A [viz Lékové interakce ]
• S cirhózou jater [viz Použití v konkrétních populacích ]

Klinická farmakologie pro Aspruzyo Sprinkle

Mechanismus působení

Mechanismus působení antianginálních účinků ranolazinu nebyl stanoven. Ranolazin má antiischemické a antianginální účinky, které nezávisí na snížení srdeční frekvence nebo krevního tlaku. Neovlivňuje to produkt tlaku rychlosti a míra práce myokardu při maximálním cvičení. Ranolazin na terapeutických hladinách může inhibovat srdeční pozdní proud sodíku (i _Na ). However the relationship of this inhibition to angina symptoms is uncertain.

Prodloužený účinek QT ranolazinu na povrchový elektrokardiogram je výsledkem inhibice i _Kr který prodlužuje potenciál komory.

Farmakodynamika

Hemodynamické účinky

Pacienti s chronickou anginou ošetřeni ranolazinem v kontrolovaných klinických studiích měli minimální změny průměrné srdeční frekvence ( <2 bpm) a systolic blood pressure ( < 3 mm Hg). Similar results were observed in subgroups of patients with CHF NYHA Class I or II diabetes or reactive airway disease and in elderly patients.

Elektrokardiografické účinky

V intervalu QTC se zvyšuje dávka a plazmatická koncentrace [viz viz Varování a preventivní opatření ] Snížení amplitudy t vlny a v některých případech byly pozorovány u pacientů léčených ranolazinem. Předpokládá se, že tyto účinky jsou způsobeny ranolazinem a nikoli jeho metabolity. Vztah mezi změnou koncentrací QTC a plazmatickými koncentracemi ranolazinu je lineární se sklonem asi 2,6 ms/1000 ng/ml prostřednictvím expozic odpovídajících dávkám několikkrát vyšší než maximální doporučená dávka 1000 mg dvakrát denně. Variabilní hladiny krve dosažené po dané dávce ranolazinu poskytují širokou škálu účinků na QTC. Při TMAX po opakovaném dávkování při 1000 mg dvakrát denně je průměrná změna QTC asi 6 ms, ale u 5% populace s nejvyššími plazmatickými koncentracemi je prodloužení QTC nejméně 15 ms. U cirhotických subjektů s mírným nebo mírným poškozením jater je vztah mezi plazmovou hladinou ranolazinu a QTC mnohem strmější [viz viz Kontraindikace ].

Age Hmotnost genderová rasová srdeční frekvence městnavé srdeční selhání Diabetes a poškození ledvin nezměnily svah vztahu QTC-concentration ranolazinu.

Na 7denních holterových záznamech u 3162 pacientů s akutním koronárním syndromem léčených ranolazinem nebyly pozorovány žádné proarrytmické účinky. U pacientů léčených ranolazinem (80%), včetně komorové tachykardie a nových fibrilace síní ≥ 3 rytmy ≥ 3 rytmy (52%versus oproti 61%, došlo k výrazně nižšímu výskytu arytmií (komorová tachykardie bradycardia supraventrikulární tachykardie a novou fibrilaci v oblasti síní (52%). Tento rozdíl v arytmií však nevedl ke snížení úmrtnosti snížení hospitalizace arytmie nebo ke snížení symptomů arytmie.

Farmakokinetika

Farmakokinetický parametr ranolazinu po podávání jedné dávky 1000 mg aspruzyo posypeme za podmínek nalačno je shrnut v tabulce 1.

Tabulka 1: Farmakokinetické parametry ranolazinu po podání jedné dávky 1000 mg aspruzyo posypte za podmínek nalačno.

Ranolazin je rozsáhle metabolizován ve střevech a játrech a jeho absorpce je velmi variabilní. Farmakokinetika () r-a (-) S-enantiomerů ranolazinu je u zdravých dobrovolníků podobná. Stabilní stav je obecně dosažen do 3 dnů od dávkování dvakrát denně s ranolazinem. V ustáleném stavu v rozmezí dávky 500 až 1000 mg dvakrát denně CMAX a AUC0-T se zvyšuje mírně více než úměrně k dávce 120%, respektive 140%. S dávkováním dvakrát denně je poměr maximálního počtu koncentrace plazmy ranolazinu 0,3 až 0,6. Farmakokinetika ranolazinu není ovlivněna věkem a pohlavím.

Absorpce a distribuce

Po perorálním podání ranolazinu 1000 mg středního TMAX byl 10 hodin za podmínek nalačno a 4,5 až 6 hodin pod Fedem. Po ústním podání ¹⁴ C-ranolazin jako roztok 73% dávky je systémově dostupný jako ranolazin nebo metabolity. Biologická dostupnost ranolazinu z granulí ranolazinu vzhledem k roztoku ranolazinu je 76%. Protože ranolazin je substrát inhibitorů P-gp P-GP, může zvýšit absorpci ranolazinu. V rozmezí koncentrace je 0,25 až 10 mcg/ml ranolazinu přibližně 62% vázáno na lidské plazmatické proteiny.

Efekt potravy

Ve srovnání se stavem nalačno se systémová expozice (AUC) zvýšila o 10% a koncentrace maximálního léčiva (CMAX) se zvýšila o 27%, když byla dávka podávána 30 minut po jídle s vysokým obsahem tuku. Po podání s nízkým obsahem tuku nízkokalorického jídla se AUC zvýšila o 6% a CMAX se zvýšila o 48%.

Metabolismus a vylučování

Ranolazin je metabolizován hlavně CYP3A a v menší míře CYP2D6. Po jediné perorální dávce roztoku ranolazinu je přibližně 75% dávky vylučováno močí a 25% ve stolici. Ranolazin je metabolizován rychle a rozsáhle v játrech a střevě; Méně než 5% se vylučuje nezměněno v moči a stolicích. Farmakologická aktivita metabolitů nebyla dobře charakterizována. Průměrné eliminační poločasy ranolazinu je přibližně 5 hodin po jedné dávce v rozmezí 2 až 11 hodin. Po dávkování do ustáleného stavu s 500 mg až 1500 mg dvakrát denně mají čtyři nejhojnější metabolity v plazmě hodnoty AUC v rozmezí od přibližně 5 do 33% hodnot ranolazinu a vykazují zjevné poločasy v rozmezí od 6 do 22 hodin.

Lékové interakce

Vliv jiných léků na ranolazin

In vitro Data ukazují, že ranolazin je substrát CYP3A a do menšího stupně CYP2D6. Ranolazin je také substrátem P-glykoproteinu.

Silné inhibitory CYP3A

Plazmatické hladiny ranolazinu s ranolazinem 1000 mg dvakrát denně se zvyšují o 220%, když se souběžně podávají s ketoconazolem 200 mg dvakrát denně [viz viz Kontraindikace ].

Mírné inhibitory CYP3A

Plazmatické hladiny ranolazinu s ranolazinem 1000 mg dvakrát denně se zvyšují o 50 až 130% diltiazem 180 až 360 mg. Plazmatické hladiny ranolazinu s ranolazinem 750 mg dvakrát denně se zvýší o 100% verapamil 120 mg třikrát denně [viz viz Lékové interakce ].

Slabé inhibitory CYP3A

Slabý inhibitory CYP3A simvastatin (20 mg jednou denně) a cimetidin (400 mg třikrát denně) nezvyšují expozici ranolazinu u zdravých dobrovolníků.

Induktory CYP3A

Rifampin 600 mg jednou denně snižuje plazmatické koncentrace ranolazinu (1000 mg dvakrát denně) přibližně o 95% [viz viz Kontraindikace ].

Inhibitory CYP2D6

Paroxetin 20 mg jednou denně zvýšil koncentrace ranolazinu o 20% u zdravých dobrovolníků, kteří dostávají ranolazin 1000 mg dvakrát denně. U pacientů léčených inhibitory CYP2D6 není nutná žádná úprava dávky ranolazinu.

Digoxin

Plazmatické koncentrace ranolazinu se významně nezmění doprovodným digoxinem při 0,125 mg jednou denně.

Vliv ranolazinu na jiné drogy

In vitro Ranolazin a jeho O-demethylovaný metabolit jsou slabými inhibitory CYP3A a střední inhibitory CYP2D6 a P-GP. In vitro Ranolazin je inhibitorem OCT2.

Substráty CYP3A

Plazmatické hladiny substrátu simvastatinu A CYP3A a jeho aktivní metabolit se zvyšují o 100% u zdravých dobrovolníků, kteří dostávají 80 mg jednou denně a ranolazin 1000 mg dvakrát denně [viz viz Lékové interakce ]. Střední exposure to atorvastatin (80 mg daily) is increased by 40% following coadministration with Ranolazin (1000 mg twice daily) in healthy volunteers. However in one subject the exposure to atorvastatin and metabolites was increased by ~400% in the presence of Ranolazin.

Diltiazem

Farmakokinetika Diltiazem není ovlivněna ranolazinem u zdravých dobrovolníků, kteří dostávají Diltiazem 60 mg třikrát denně a ranolazin 1000 mg dvakrát denně.

P-gp substráty

Ranolazin zvyšuje koncentrace digoxinu o 50% u zdravých dobrovolníků, kteří přijímají ranolazin 1000 mg dvakrát denně a digoxin 0,125 mg jednou denně [viz viz Lékové interakce ]. Substráty CYP2D6

Ranolazin 750 mg dvakrát denně zvyšuje plazmatické koncentrace jedné dávky okamžitého uvolňování metoprololu (100 mg) substrátu CYP2D6 o 80% v rozsáhlých metabolizátorech CYP2D6 bez nutnosti úpravy metoprololu. V rozsáhlých metabolizátorech Dextromethorphan Substrát ranolazinu CYP2D6 inhibuje částečně tvorbu hlavního metabolitového dextrorfánu. Substráty OCT2

Jak dát injekci depo medrol

V předmětech s Diabetes 2. typu Mellitus Expozice metforminu se zvýší o 40% a 80% po podání ranolazinu 500 a 1000 mg dvakrát denně. Pokud je spolupracováno s ranolazinem 1000 mg dvakrát denně, nepřesahují dávky metforminu 1700 mg/den [viz Lékové interakce ].

Alkohol

An in-Vitro Byla provedena studie rozpouštění za účelem vyhodnocení dopadu alkoholu na charakteristiky aspruzyo posypte aspruzyo. The in-Vitro Studie ukázala, že alkohol způsobuje rychlé uvolňování ranolazinu z aspruzyo posypte, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s posypáním AsPruzyo. Pacienti by neměli konzumovat alkohol při užívání aspruzyo posypeme.

Klinické studie

Chronická stabilní angina

Carisa (kombinované hodnocení ranolazinu ve stabilní angině) byla studie u 823 pacientů s chronickými angina randomizovanými, aby byla podána 12 týdnů léčby s dvakrát denně ranolazinem 750 mg 1000 mg nebo placeba, která také pokračovala v denních dávkách atenololu 50 mg amlodipinu 5 mg nebo diltiazemu CD 180 mg. Podle potřeby byly v této studii použity sublingvální dusičnany.

V tomto pokusu statisticky významný (str <0.05) increases in modified Bruce treadmill exercise duration and time to angina were observed pro each Ranolazin dose versus placebo at both trough (12 hours after dosing) a peak (4 hours after dosing) plasma levels with minimal effects on blood pressure and heart rate. The changes versus placebo in exercise parameters are presented in Table 2. Exercise treadmill results showed no increase in effect on exercise at the 1000 mg dose compared to the 750-mg dose.

Tabulka 2 Cvičenka (CARISA)

Účinky ranolazinu na frekvenci anginy a použití nitroglycerinu jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3 Frekvence anginy a použití nitroglycerinu (CARISA)

Tolerance k ranolazinu se po 12 týdnech terapie nevyvinula. Zvýšení odrazu v angině měřené podle trvání cvičení nebylo pozorováno po prudkém přerušení ranolazinu.

Ranolazin byl hodnocen u pacientů s chronickou anginou, kteří zůstali symptomatický navzdory léčbě maximální dávkou antianginálního činidla. V ERICA (účinnost ranolazinu v chronické angině) studie bylo 565 pacientů randomizováno, aby dostávali počáteční dávku ranolazinu 500 mg dvakrát denně nebo placeba po dobu 1 týdne po dobu 1 týdne jednou denně jednou denně. Kromě toho 45% studijní populace také dostávalo dlouhodobě dusičnany. Sublingvální dusičnany byly použity podle potřeby k ošetření epizod anginy. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 4. Statisticky významné snížení frekvence útoku anginy (p = 0,028) a použití nitroglycerinu (p = 0,014) bylo pozorováno u ranolazinu ve srovnání s placebem. Tyto účinky léčby se zdály konzistentní v celém věku a používání dlouhodobě působících dusičnanů.

Tabulka 4 Frekvence anginy a použití nitroglycerinu (ERICA)

Pohlaví

Účinky na anginu frekvenci a toleranci cvičení byly u žen výrazně menší než u mužů. V Carise bylo zlepšení testu tolerance cvičení (ETT) u žen asi 33% u mužů při úrovni dávky 1000 mg dvakrát denně. V Erice, kde primárním koncovým bodem byla frekvence útoku anginy, byla průměrná snížení týdenních útoků anginy 0,3 u žen a 1,3 u mužů.

Rasa

Nebylo dostatečné množství nekaucasijských pacientů, aby umožnily analýzy účinnosti nebo bezpečnosti rasovou podskupinou.

Nedostatek přínosů v akutním koronárním syndromu

Ve velké (n = 6560) placebem kontrolované studii (Merlin-Timi 36) u pacientů s akutním koronárním syndromem nebyl prokázán žádný přínos při výsledcích opatřeních. Studie je však poněkud uklidňující, pokud jde o proarrhytmická rizika, protože komorová arytmie byla na ranolazinu méně běžná [viz viz Klinická farmakologie ] a nebyl žádný rozdíl mezi ranolazinem a placebem v riziku úmrtnosti na všechny příčiny (relativní riziko ranolazinu: placebo 0,99 s horním 95% limitem spolehlivosti 1,22).

Informace o pacientovi pro aspruzyo posypte

Aspruzyo posypte
(As-Proo-Zee-Oh Spring-Kuhl)
(Ranolazin) Granule s prodlouženým uvolňováním

Co je aspruzyo posypte?

Aspruzyo posypte is a prescription medicine used to treat angina that keeps coming back (chronic angina). Aspruzyo posypte may be used with other medicines that are used pro heart problems and blood pressure control. It is not known if Aspruzyo posypte is safe and effective in children.

Neberejte aspruzyo posypte, pokud:

• Berete některou z následujících léků:
  • Pro infekci houby: ketoconazol itrakonazol
  • Pro infekci: klaritromycin
  • Pro depresi: nefazodon
  • Pro HIV: Nelfinavir ritonavir indinavir saquinavir
  • pro tuberkulóza (TB): rifampin rifabutin rifapentine
  • pro seizures: fenobarbital phenytoin and carbamazepine
  • Wort sv. Jana
• Máte zjizvení játra (cirhóza jater)

Předtím, než si vzali aspruzyo posypaní Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít rodinnou historii srdečního problému zvaného „QT prodloužení“ nebo „dlouhý qt syndrom“
• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda aspruzyo posypte poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda ranolazin prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Aspruzyo posypte může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit, jak Asprezyo Sprinkle funguje. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám brát aspruzyo posypat?

Chcete -li otevřít sáček, sklopte se zpět na tečkované čáře a roztrhněte na zářezu nebo použijte nůžky.

Pokyny pro použití s ​​měkkým jídlem (např. Applesauce a jogurt):

Dávat aspruzyo posypeme vodou přes 12 francouzskou nebo větší nasogastrickou (NG) trubici:

Dávat aspruzyo posypeme vodou přes 12 francouzskou nebo větší trubici žaludku (g):

• Vezměte aspruzyo posypte přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik aspruzyo posypte a kdy to vzít. Neměňte svou dávku, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Poskytněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte stále příznaky anginy po zahájení aspruzyo posypat.
• Vezměte aspruzyo posypte 2krát denně.
• Aspruzyo posypte may be taken or given as follows:
  • Posypte granule na jednu polévkovou lžíci měkkého jídla a okamžitě konzumujte.
  • Nerušte ani žvýkejte granule.
  • Přidejte granule z sáčku do stříkačky na špičku plastového katétru a přidejte 50 ml vody.
  • Jemně protřepejte injekční stříkačku asi 15 sekund.
  • Připojte stříkačku katétru k trubici NG a okamžitě dejte směs.
  • Ujistěte se, že v injekční stříkačce nezůstaly žádné granule. V případě potřeby opláchněte injekční stříkačku asi 15 ml další vody a dejte přes NG trubici.
  • Přidejte granule z sáčku do stříkačky na špičce plastového katétru a přidejte 30 ml vody.
  • Jemně protřepejte injekční stříkačku asi 15 sekund.
  • Připojte stříkačku katétru k G-trubici a okamžitě dejte směs.
  • Opláchněte injekční stříkačku 20 ml další vody a dejte G-trubicí.
  • Ujistěte se, že v injekční stříkačce nezůstaly žádné granule. V případě potřeby opláchněte stříkačku asi 15 ml další vody a dejte přes G-trubici.
• Pokud vám chybí dávka aspruzyo posypte, vezměte si další dávku AsPruzyo posypte ve svůj pravidelný čas. Nevytvářejte pro zmeškanou dávku. Neužívejte 2 dávky současně.
• Pokud si vezmete příliš mnoho aspruzyo posypte, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.

Co bych se měl vyhnout při užívání aspruzyo posypat?

• Měli byste omezit grapefruitovou grapefruitovou šťávu a výrobky, které obsahují grapefruit během ošetření aspruzyo posyple. Grapefruitové výrobky mohou zvýšit množství aspruzyo posypeme ve vašem těle.
• Aspruzyo posypte can cause závrať Lightheadedness and mdloby. If you have these symptoms do not drive a car use machinery or do anything that needs you to be alert.
• Během léčby aspruzyo posypete alkohol.

Jaké jsou možné vedlejší účinky aspruzyo posypat?

Aspruzyo posypte may cause serious side effects including:

• Změny v elektrické aktivitě vašeho srdce zvanou QT prodloužení. Váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat elektrickou aktivitu vašeho srdce pomocí elektrokardiogramu (EKG). Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se cítíte slabé, nebo cítíte, že vaše srdce bije nepravidelně nebo rychle během léčby aspruzyo posypte. Mohou to být příznaky související s prodloužením QT.
• Selhání ledvin u lidí, kteří již mají vážné problémy s ledvinami. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby zkontroloval vaše ledviny během léčby aspruzyo posypte.

Mezi nejčastější vedlejší účinky aspruzyo posypte patří:

• závrať
• bolest hlavy
• zácpa
• nevolnost

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky aspruzyo posypat. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak bych měl ukládat aspruzyo posypat?

• Ukládejte aspruzyo posypeme při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte aspruzyo posypte a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání aspruzyo posyple.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte aspruzyo posypeme pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte aspruzyo posypte jiným lidem, i když mají stejnou podmínku jako máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o AsPruzyo Sprinkle, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v aspruzyo posypeme?

Aktivní složka: Ranolazin
Neaktivní ingredience: Amino methakrylátový kopolymer dibutyl sebacate ethylcelulóza hypromelóza hořčíku stearátem methakrylové kyseliny a ethylakrylát kopolymer mikrokrystalická celulóza a mast.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.

Jaké dávky přicházejí Strattera