Aralen

Popis pro Aralen

Aralen chlorochin fosfát USP je 4-aminochinolinová sloučenina pro perorální podání. Jedná se o bílou hořkou ochutnající látku bez pachu volně rozpustné ve vodě.

Aralen je antimalariální a amebicidní lék.

Chemicky je to 7-chlor-4-[[4- (diethylamino) -1-methylbutyl] amino] chinolin fosfát (1: 2) a má následující strukturální vzorec:

Každá tableta obsahuje 500 mg chlorochinového fosfátu USP ekvivalentu 300 mg chlorochinové báze.

Neaktivní ingredience: Karnaubský vosk koloidní křemíkový oxid dibasic vápenatý fosfát hydroxypropyl methylcelulóza hořčík Stearát mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol polysorbát 80 Pregelatinizovaný škrobový škrobový hvězd s glykolátem itvanium kyselina.

Použití pro Aralen

Aralen je indikován pro potlačující léčbu a pro akutní útoky malárie kvůli A. Vivax P.Malariae P. Ovale a citlivé kmeny A. falciparum . Lék je také indikován pro léčbu extraintestinální amebiázy.

Aralen nezabrání relapsům u pacientů s vivax nebo malárií malárie, protože není účinný proti exoerytrocytárním formám parazita, ani zabrání infekci Vivax nebo malárie, pokud je podáván jako profylaktický. Je vysoce účinný jako potlačující činidlo u pacientů s vivax nebo malárií malárie při ukončení akutních útoků a významné prodloužení intervalu mezi léčbou a relapsem. U pacientů s malárií falciparum zruší akutní útok a účinky úplné vyléčení infekce, pokud není způsobeno rezistentním napětím A. falciparum .

Dávkování pro Aralen

Dávkování fosfátu chlorochinu je často exprimováno z hlediska ekvivalentní báze chlorochinu. Každý 500 mg tablety ARALEN obsahuje ekvivalent 300 mg chlorochinové báze. U kojenců a dětí je dávka s výhodou vypočtena tělesnou hmotností.

Malárie

Potlačení - Dávka pro dospělé: 500 mg (= 300 mg základny) ve stejný den každého týdne.

Pediatrická dávka : Týdenní supresivní dávka je 5 mg vypočtena jako základna na kg tělesné hmotnosti, ale neměla by překročit dávku dospělých bez ohledu na hmotnost.

Pokud okolnosti umožňují potlačující terapii, která by měla začít dva týdny před expozicí. Nicméně selhání u dospělých počáteční dvojitá (nakládací) dávka 1 g (= 600 mg báze) nebo u dětí 10 mg báze/kg může být odebrána ve dvou rozdělených dávkách šest hodin od sebe. Potlačující terapie by měla pokračovat po dobu osmi týdnů po opuštění endemické oblasti.

Pro léčbu akutního útoku

Dospělí : Počáteční dávka 1 g (= 600 mg báze) následovaná dalšími 500 mg (= 300 mg báze) po šesti až osmi hodinách a jednu dávku 500 mg (= 300 mg báze) na každém ze dvou po sobě následujících dnů. To představuje celkovou dávku 2,5 g fosfátu chlorochinu nebo 1,5 g báze za tři dny.

Dávka pro dospělé s nízkou tělesnou hmotností a pro kojence a děti by měla být určena následovně:

injekce proti vzteklině po kousnutí psa

První dávka : 10 mg základny na kg (ale nepřesahující jednu dávku 600 mg základny).

Druhá dávka : (6 hodin po první dávce) 5 mg báze na kg (ale nepřesahující jednu dávku 300 mg báze).

Třetí dávka : (24 hodin po první dávce) 5 mg báze na kg.

Čtvrtá dávka : (36 hodin po první dávce) 5 mg báze na kg.

Pro radikální léčbu vivax a malárie malárie je nezbytná doprovodná terapie 8-aminoquinolinovou sloučeninou.

Extraintininální amebiáza

Dospělí 1 g (600 mg base) daily for two days followed by 500 mg (300 mg base) daily for at least two to three weeks. Zacházení is usually combined with an effective intestinal amebicide.

Geriatrické použití

Vidět OPATŘENÍ Geriatrické použití .

Jak dodáno

Tablety obsahující 500 mg chlorochin fosfát USP ekvivalentní 300 mg lahví chlorochinové báze 25 ( NDC 0024-0084-01).

Bílý filmový potažený konvexní diskoidní tablet o průměru ½ palce v průměru s nepotaženým jádrem vytištěným černým inkoustem se stylizovaným W na jedné straně a A77 na druhé straně.

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu, jak je definováno v USP/NF.

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]

Vyrobeno pro: Sanofi-Aventis US LLC Bridgewater NJ 08807 A SANOFI Company. Revidováno v březnu 2013

Vedlejší účinky for Aralen

Speciální smysly

Oční

Byla hlášena makulopatie a makulární degenerace a mohou být nevratné (viz Varování ); nevratné poškození sítnice u pacientů, kteří dostávali dlouhodobou nebo vysoce dávkovou 4-aminochinolinovou terapii; Poruchy vizuálních vizuálů (rozmazání vidění a potíže s zaostřením nebo ubytováním); nyctalopia; Scotomatózní vidění s polními vadami paracentrálních typů pericentrálních prstenů a obvykle dočasných skotomů, např. Obtížnost při čtení se slovy, která zmizí zmizet, když se před očima před očima objeví poloviční objekt a mlhu. Byly také hlášeny reverzibilní opacity rohovky.

Sluchový

Hluchota typu nervů; Tinnitus snížil sluch u pacientů s již existujícím sluchovým poškozením.

Muskuloskeletální systém

Byla zaznamenána myopatie kosterního svalu nebo neuromyopatie vedoucí k progresivní slabosti a atrofii proximálních svalových skupin, které mohou být spojeny s mírnými senzorickými změnami deprese reflexů šlachy a abnormálního nervového vedení.

Gastrointestinální systém

Hepatitida zvýšila enzymy jaterní anorexie nevolnost zvracení průjmu břišní křeče.

Kůže a přívěsky

Vzácné zprávy o erythema multiforme Stevens-Johnson Syndrom Toxic Epidermální nekrolýza exfoliativní dermatitida a podobné události typu desquamation. Pleomorfní kožní erupce kůže a pigmentových změn sliznice; Erupce podobné lichenskému plaritusové kopci anafylaktická/anafylaktoidní reakce včetně angioedému; vyrážka léčiva s eozinofilií a systémovými příznaky (syndrom oblékání); Fotosenzitivita a vypadávání vlasů a bělení pigmentu vlasů.

Hematologický systém

Zřídka pancytopenie aplastická anémie reverzibilní agranulocytóza trombocytopenie a neutropenie.

Nervový systém

Křečené záchvaty mírné a přechodné polyneuritidy bolesti hlavy. Akutní extrapyramidové poruchy (jako je dyskinezie dyskineze dyskineze dyskstonie Varování a Předávkování ). Neuropsychiatrické změny včetně psychózy delirium úzkostné agitace Insomnia Zmatená halucinace osobnosti a deprese.

Srdeční systém

Zřídka hypotenze elektrokardiografická změna (zejména inverze nebo deprese T-vlny s rozšířením komplexu QRS) a kardiomyopatií.

Lékové interakce for Aralen

Antacidy a kaolin: antacidy a kaolin mohou snížit absorpci chlorochinu; Měl by být pozorován interval nejméně 4 hodiny mezi příjmem těchto látek a chlorochinu.

Cimetidin

Cimetidin can inhibit the metabolism of chloroquine increasing its plasma level. Concomitant use of cimetidine should be avoided.

Ampicililin

Ve studii zdravých dobrovolníků chlorochin významně snížil biologickou dostupnost ampicilinu. Měl by být pozorován interval nejméně dvou hodin mezi příjmem tohoto činidla a chlorochinu.

Cyklosporin

Po zavedení chlorochinu (perorální formy) bylo hlášeno náhlé zvýšení hladiny cyklosporinu v séru. Proto se doporučuje pečlivé monitorování hladiny cyklosporinu v séru a v případě potřeby by mělo být v případě potřeby přerušeno chlorochin.

Meflokin

Společné podávání chlorochinu a meflochinu může zvýšit riziko křeče.

Jak často byste měli brát zyrtec

Koncentrace v krvi chlorquinu a desethylchlorquinu (hlavní metabolit chlorochinu, který má také antimalariální vlastnosti) byly negativně spojeny s titry log protilátky. Chlorochin odebraný v dávce doporučené pro profylaxi malárie může snížit protilátkovou odpověď na primární imunizaci intradermální vakcínou proti vzteklině lidských diploidních buněk.

Varování for Aralen

Bylo zjištěno, že určité kmeny A. falciparum se staly rezistentními na 4-aminochinolinové sloučeniny (včetně chlorochinu a hydroxychlorochinu). Rezistence na chlorochin je rozšířená a v současné době je zvláště prominentní v různých částech světa, včetně subsaharské Afriky jihovýchodní Asie, indický subkontinent a přes velké části Jižní Ameriky, včetně Amazonského povodí ¹ .

Před použitím chlorochinu pro profylaxi by mělo být zjištěno, zda je chlorochin vhodný pro použití v oblasti, která má navštívit cestující. Chlorochin by neměl být používán k léčbě A. falciparum Infekce získané v oblastech rezistence na chlorochin nebo malárie, které se vyskytují u pacientů, kde profylaxe chlorochinu selhala.

Plaquenil 200 mg dvakrát denně

Pacienti infikovaní rezistentním kmenem plasmodie, jak ukazuje skutečnost, že normálně odpovídající dávky nedokázaly zabránit nebo vyléčit klinickou malárii nebo parazitemii, by měla být léčena jinou formou antimalariální terapie.

Byla hlášena retinopatie/makulopatie a makulární degenerace (viz viz Nežádoucí účinky ) a nevratné poškození sítnice bylo pozorováno u některých pacientů, kteří dostávali dlouhodobou nebo vysoce dávkovou 4-aminochinochinolinovou terapii. Bylo hlášeno, že retinopatie souvisí s dávkou. Mezi rizikové faktory pro vývoj retinopatie patří doba trvání léčby vysoká denně a/nebo kumulovaná dávky.

Pokud by se měla provést prodloužená terapie s jakoukoli antimalariální sloučeninou (základní linie) a periodická oftalmologická vyšetření (včetně expertů z odborníků na štěrbinovou lampu a testy zorného pole).

Pokud existuje nějaká náznak (minulá nebo přítomná) abnormality ve vizuální ostrosti zorné pole nebo makulární oblasti sítnice (jako jsou pigmentové změny ztráta foveálního reflexu) nebo vizuální příznaky (jako jsou světlé záblesky a pruhy), které nelze plně vysvětlitelné obtížemi ubytování nebo opacitami rohovky, by měly být okamžitě omezeny a pacienta by měla být bezprostředně pozorována. Změny sítnice (a poruchy zraku) mohou postupovat i po ukončení terapie.

U chlorochinu se mohou objevit akutní extrapyramidální poruchy (viz Nežádoucí účinky a Předávkování ). Tyto nežádoucí účinky se obvykle po ukončení léčby a/nebo symptomatické léčby obvykle rozliší.

Všichni pacienti o dlouhodobé terapii s tímto přípravou by měli být zpochybňováni a pravidelně zkoumáni, včetně testování kolenních a kotníkových reflexů, aby zjistili jakýkoli důkaz svalové slabosti. Pokud dojde k slabosti, přeruší lék.

Po náhodném požití chlorochinu bylo hlášeno několik úmrtí, někdy v relativně malých dávkách (NULL,75 g nebo 1 g fosfátu chlorochinu u jednoho 3letého dítěte). Pacienti by měli být silně varováni, aby tento lék zabránili v dosahu dětí, protože jsou obzvláště citliví na 4-aminochinolinové sloučeniny.

Použití ARALEN u pacientů s psoriázou může vyvolat závažný útok psoriázy. Při použití u pacientů s porfyrií může být stav zhoršen. Lék by neměl být používán v těchto podmínkách, pokud při rozsudku lékaře výhoda pro pacienta převažuje nad potenciálními riziky.

Použití v těhotenství

Radioaktivně označený chlorochin podávaný intravenózně těhotným pigmentovaným myším CBA rychle prošel přes placentu a selektivně se akumuloval v melaninových strukturách plodu. Bylo zachováno v očních tkáních po dobu pěti měsíců poté, co byl lék odstraněn ze zbytku těla ² . Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie hodnotící bezpečnost a účinnost chlorochinu u těhotných žen. Použití chlorochinu během těhotenství by se mělo zabránit, s výjimkou potlačení nebo léčby malárie, když při úsudku lékaře převáží potenciální riziko pro plod.

Reference

1. úmrtí na malárii po nevhodné chemoprofylaxi malárie - Spojené státy 2001. MMWR Weekly 2001; 50 (28): 597-599.

2. Ullberg s Lindquist n g sjostrand s e: akumulace chorioretinotoxických léčiv ve fetálním oku. Nature 1970; 227: 1257.

Opatření for Aralen

Hematologické účinky/laboratorní testy

Úplný počet krevních buněk by měl být pravidelně prováděn, pokud dostávají pacienti prodlouženou terapii. Pokud se objeví nějaká těžká porucha krve, která by nelze přičíst onemocnění při léčbě, měla by být zvážena přerušení léčiva.

Lék by měl být podáván s opatrností pacientům s nedostatkem G-6-PD (glukóza-6 fosfát dehydrogenázy).

Sluchový Effects

U pacientů s existujícím sluchovým poškozením by měl být podáván opatrně. V případě jakýchkoli defektů při sluchovém chlorochinu by mělo být okamžitě přerušeno a pacienta by mělo být pečlivě pozorováno (viz viz Nežádoucí účinky ).

Jaterní účinky

Protože je známo, že se tento lék soustředí v játrech, měl by být používán s opatrností u pacientů s jaterním onemocněním nebo alkoholismem nebo ve spojení se známými hepatotoxickými léky.

Účinky centrálního nervového systému

Pacienti s anamnézou epilepsie by měli být informováni o riziku záchvatů vyvolávajících chlorquin.

Těhotenství

Vidět Varování Použití v těhotenství .

Ošetřovatelské matky

Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z chlorochinu by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit lék s přihlédnutím k potenciálnímu klinickému přínosu léku pro matku.

Vylučování chlorochinu a hlavního metabolitu desethylchlorochin v mateřském mléce bylo zkoumáno u jedenácti kojených matek po jedné perorální dávce chlorochinu (600 mg báze). Maximální denní dávka léčiva, kterou může dítě přijímat z kojení, byla asi 0,7% dávky mateřské počáteční léčiva v chemoterapii malárie. Vyžaduje se samostatná chemoprofylaxe pro dítě. Vidět Dávkování a podávání .

Dětské použití

Vidět Varování a Dávkování a podávání .

Geriatrické použití

Klinické studie Aralen nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda odlišně reagují od mladších subjektů. Je však známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Informace o předávkování Aralen

Příznaky

Chlorochin je po požití velmi rychle a zcela absorbován. Toxické dávky chlorochinu mohou být fatální. U dětí může být fatální. Toxické příznaky mohou nastat během několika minut. Skládají se z bolesti hlavy, která se narušila narušení vizuálních nevolnosti a zvracení kardiovaskulárního kolapsu šoku a křečí následované náhlým a časným respiračním a srdečním zástavem. Hypokalémie byla pozorována u arytmií v případech intoxikace. Elektrokardiogram může odhalit uzlový rytmus síňového stání prodloužený intraventrikulárním dobou vedení a progresivní bradykardií vedoucí k komorové fibrilaci a/nebo zatčení. Případy extrapyramidových poruch byly také hlášeny v souvislosti s předávkováním chlorochinem (viz viz Varování a Nežádoucí účinky ).

Zacházení

Zacházení is symptomatic a must be prompt with immediate evacuation of the stomach by emesis (at home before transportation to the hospital) or gastric lavage until the stomach is completely emptied. If finely powdered activated charcoal is introduced by stomach tube after lavage a within 30 minutes after ingestion of the antimalarial it may inhibit further intestinal absorption of the drug. To be effective the dose of activated charcoal should be at least five times the estimated dose of chloroquine ingested.

Křevy, pokud by měly být přítomny přítomné, by měly být kontrolovány před pokusem o záplavu žaludku. Pokud by kvůli mozkové stimulaci mohlo být vyzkoušeno opatrné podávání ultra krátkodobého barbiturátu, ale pokud by se kvůli anoxii korigovalo podáváním kyslíku a umělým dýcháním. Monitor EKG. V šoku s hypotenzí by měl být podáván silný vasopresor. Podle potřeby vyměňte tekutiny a elektrolyty. Srdeční komprimování nebo stimulace může být indikováno pro udržení oběhu. Kvůli důležitosti podpory respirační tracheální intubace nebo tracheostomie následované zápletkou žaludku může být také nutné. Byly také navrženy peritoneální dialýzu a výměnné transfuze ke snížení hladiny léčiva v krvi.

Možnosti intervence mohou zahrnovat: Diazepam pro záchvaty ohrožující život a sedaci epinefrinu pro léčbu vazodilatace a deprese myokardu Drasezium nahrazením s pečlivým monitorováním hladin draslíku v séru.

Pacient, který přežívá akutní fázi a je asymptomatický, by měl být pečlivě pozorován po dobu nejméně šesti hodin. Kapaliny mohou být nuceny a dostatečný chlorid amonného (8 g denně v rozdělených dávkách pro dospělé) může být podáván po několik dní, aby okyselil moč, aby pomohl podpořit vylučování moči v případech předávkování nebo citlivosti.

Kontraindikace pro Aralen

Použití tohoto léčiva je kontraindikováno v přítomnosti změn sítnice nebo zorného pole, které lze připsat 4-aminochinolinovým sloučeninám nebo jakékoli jiné etiologii a u pacientů se známou přecitlivělostí na 4-aminochinolinové sloučeniny. Při léčbě akutních útoků malárie způsobených vnímavými kmeny plasmodie se však může lékař rozhodnout použít tento lék po pečlivém zvážení možných přínosů a rizik pro pacienta.

Klinická farmakologie for Aralen

Chlorokin je rychle a téměř úplně absorbován z gastrointestinálního traktu a ve stolice se nachází pouze malá část podávané dávky. Přibližně 55% léčiva v plazmě je vázáno na nediffusibilní plazmatické složky. Vylučování chlorochinu je poměrně pomalé, ale zvyšuje se okyselením moči. Chlorochin je uložen ve tkáních ve značném množství. U zvířat od 200 do 700krát může být koncentrace v plazmě nalezena v ledvinách a plicích sleziny jater; Leukocyty také koncentrují lék. Naproti tomu mozek a mícha obsahují pouze 10 až 30násobek množství přítomného v plazmě.

Chlorochin podléhá značné degradaci v těle. Hlavním metabolitem je desethylchlorochin, který představuje jednu čtvrtinu celkového materiálu, který se objevuje v moči; bisdeshylchloroquin Derivát kyseliny karboxylové a další metabolické produkty, které dosud necharakterizovaly, se nacházejí v malém množství. Mírně více než polovina léčivých přípravků v moči lze zohlednit jako nezměněný chlorochin.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Chlorochin je antimalariální činidlo. Zatímco léčivo dokáže inhibovat určité enzymy, jeho účinek má za následek, že má za následek alespoň částečně z jeho interakce s DNA. Mechanismus plasmodicidního účinku chlorochinu však není zcela jistý.

Aktivita in vitro a in vivo

Chlorochin je aktivní proti erytrocytárním formám Plasmodium vivax . Plasmodium maolariae a citlivé kmeny Plasmodium falciparum (ale ne gametocyty A. falciparum ). It is not effective against exoerythrocytic forms of the parasite.

Vedlejší účinky atorvastatinu 80 mg

In vitro Studie s trofozoity Entamoeba histolytica prokázali, že chlorochin má také amebicidní aktivitu srovnatelnou s etinem.

Rezistence na drogy

Odpor Plasmodium falciparum Chlorochin je rozšířený a případy Plasmodium vivax byl hlášen odpor.

Informace o pacientovi pro Aralen

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.