Aquamephyton

VAROVÁNÍ

Hypersenzitivní reakce s intravenózním a intramuskulárním použitím

Fatální hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe se vyskytly během a bezprostředně po intravenózní a intramuskulární injekci Aquamephytonu. Došlo k reakcím navzdory zředění, aby se zabránilo rychlé intravenózní infuzi a po první dávce. Vyvarujte se intravenózních a intramuskulárních tras podávání, pokud není podkožní trasa proveditelná a vážné riziko je oprávněné [viz varování a OPATŘENÍ ].

k čemu se používá bylina Lobelia

Popis pro Aquamephyton

Phytonadione je náhrada vitamínu K, což je jasná žlutá až jantarová viskózní zápach nebo téměř bez zápachu. Je nerozpustný ve vodě rozpustné v chloroformu a mírně rozpustný v ethanolu. Má molekulovou hmotnost 450,70.

Phytonadione je 2-methyl-3-phytyl-1 4-naftochinon. Jeho empirický vzorec je C ₃₁ H ₄₆ O ₂ a jeho molekulární struktura je:

Aquamephyton injekce je žlutý sterilní vodný koloidní roztok vitamínu K ₁ s pH 5,0 až 7,0 k dispozici pro injekci intravenózní intramuskulární a subkutánní trasy. AquaMephyton je k dispozici v 1 mg (2 mg/ml) a 10 mg (10 mg/ml) jednodávkových ampuls. Každý mililitr AquaMephyton obsahuje následující neaktivní složky: 70 mg polyoxyethylované deriváty mastných kyselin 37,5 mg dextrózy 9 mg benzylalkoholu (konzervační látky) a vodu pro injekci. AquaMephyton může obsahovat ledovou kyselinu octovou pro nastavení pH na 6,3 (NULL,0 - 7,0).

Použití pro Aquamephyton

Léčba hypoprotrombinémie v důsledku nedostatku nebo rušení vitamínu K

AquaMephyton je indikován pro léčbu následujících poruch koagulace, které jsou způsobeny vadným tvorbou faktorů II VII IX a X, pokud jsou způsobeny nedostatkem vitaminu K nebo interference s aktivitou vitamínu K:

• Antikoagulant-indukovaná hypoprotrombinémie způsobená deriváty kumarinu nebo indanedionu;
• hypoprotrombinémie způsobená antibakteriální terapií;
• Hypoprotrombinémie sekundární k faktorům omezující absorpci nebo syntézu vitamínu K. Obstrukční žloutenka biliární píštěle Sprue Ulcerativní kolitida Celiake Celiakie Intestinální resekce Cystická fibróza pankreasu a regionální enteritidy;
• Jiná léčiva indukovaná hypoprotrombinémie, kde se určitě ukáže, že výsledek je způsoben interferencem metabolismu vitamínu K, např. salicyláty.

Profylaxe a léčba krvácení nedostatku vitamínu K u novorozenců

AquaMephyton je indikován pro profylaxi a léčbu krvácení vitaminu K u novorozenců.

Dávkování for AquaMEPHYTON

Zvažování dávkování

Kdykoli je to možné, spravujte AquaMephyton podkožnou trasou [viz Varování - Hypersenzitivní reakce s intravenózním a intramuskulárním použitím ]. When intravenous administration is unavoidable inject the drug very slowly not exceeding 1 mg per minute [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pravidelně monitorujte mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a jak naznačují klinické podmínky. Použijte nejnižší efektivní dávku AquaMephytonu.

Koagulační účinky AquaMephytonu nejsou okamžité; Zlepšení INR může trvat 1-8 hodin. Pokud je krvácení závažné.

Kdykoli je to možné, spravujte formulace bez benzylalkoholu u pediatrických pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Když se Aquamephyton používá k nápravě nadměrné antikoagulační indukované hypoprotrombinémie Antikoagulační terapie, která je stále indikována, pacient opět čelí srážení rizik existujících před zahájením antikoagulační terapie. AquaMephyton není srážení činidla, ale přehnaná terapie s Aquamephytonem může obnovit podmínky, které původně umožňovaly tromboembolické jevy. Dávkování by mělo být udržováno co nejnižší a INR by měla být pravidelně kontrolována, jak naznačují klinické podmínky.

Doporučená dávka pro poruchy koagulace z nedostatku nebo rušení vitamínu K

Doporučená dávka AquaMephytonu je založena na tom, zda je hypoprotrombinémie vyvolaná antikoagulantem (např. V důsledku derivátů Coumarinu nebo indanedionu) nebo neantoantoagulant-indukované (např. V důsledku antibiotik; salicylace nebo jiné léky; faktory omezující absorpci nebo syntézu):

• Antikoagulant-indukovaná hypoprotrombinémie: Aquamephyton 2,5 mg až 10 mg nebo více subkutánně intramuskulárně nebo intravenózně. Až 25 mg až 50 mg může být podávána jako jedna dávka.

Opakované velké dávky AquaMephytonu nejsou při onemocnění jater zaručeny, pokud je počáteční reakce neuspokojivá. Nesplnění na AquaMephyton může naznačovat, že ošetřená podmínka neodmyslitelně nereaguje na Aquamephyton.

• Hypoprotrombinémie způsobená jinými příčinami (neantikoagulační hypoprotrombinémie): Aquamephyton 2,5 mg až 25 mg nebo více intravenózně nebo subkutánně. Až 50 mg může být podáván jako jediná dávka.

Vyhodnoťte INR po 6-8 hodinách a opakujte dávku, pokud INR zůstává prodloužená. Upravte následné dávkování (množství a frekvence) na základě INR nebo klinického stavu.

Doporučená dávka pro profylaxi a terapii krvácení nedostatku vitamínu K u novorozenců

Profylaxe krvácení vitamínu K u novorozenců

Doporučená dávka AquaMephytonu je 0,5 mg až 1 mg během jedné hodiny od narození pro jednu dávku.

Léčba krvácení do nedostatku vitamínu K u novorozenců

Doporučená dávka AquaMephytonu je 1 mg podávána buď subkutánně nebo intramuskulárně. Zvažte vyšší dávky, pokud matka dostávala ústní antikoagulancia.

Neschopnost reagovat (zkrácení INR za 2 až 4 hodiny) může naznačovat další diagnózu nebo poruchu koagulace.

Pokyny pro zředění

Zřeďte aquamephyton 0,9% injekcí chloridu sodného 5% injekce dextrózy nebo 5% injekcí chloridu dextrózy a chloridu sodného. Vyvarujte se používání jiných ředitelů, které mohou obsahovat benzylalkohol, který může způsobit vážnou toxicitu u novorozenců nebo s nízkou porodní hmotností [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích .]

Když je zředěna podávání AquaMephyton bezprostředně po zředění. Zlikvidujte nevyužité části zředěného roztoku a nevyužitý obsah ampulu.

Chraňte Aquamephyton před světlem.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Injekce: 2 mg/ml a 10 mg/ml ampuls s jednou dávkou

Skladování a manipulace

AquaMephyton je žlutý sterilní vodný koloidní roztok a je dodáván v balíčku 25 následovně:

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Chraňte Aquamephyton před světlem. Uložte kontejner v uzavřeném původním kartonu, dokud nebude použit obsah.

Vyrobeno: Valdepharm Val de Reuil 27100 Francie. Distribuováno od: Teligent Pharma Inc. Buena NJ 08310. Revidováno: Březen 2018

Vedlejší účinky pro Aquamephyton

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Kožní reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinické hodnocení a zkušenosti po marketingu

Následující nežádoucí účinky spojené s používáním AquaMephytonu byly identifikovány v klinických studiích nebo zprávách o postmarketingu. Protože některé z těchto reakcí byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Srdeční poruchy : Hypotenze tachykardie

Obecné poruchy a podmínky pro správu : Generalizovaný otok a citlivost bolesti v injekčním místě.

Hepatobiliární poruchy : Hyperbilirubinémie

Poruchy imunitního systému : Fatální hypersenzitivní reakce anafylaktické reakce.

Neurologické : Dysgeusia závratě

Plicní : Dušnost

Kůže a podkožní: Poruchy tkáně : Erythema Prurutic Plaques Scleroderma-like-leses erythema perstans.

Cévní : Cyanóza.

Interakce drog pro Aquamephyton

Antikoagulanty

AquaMEPHYTON may induce temporary resistance to prothrombin-depressing anticoagulants especially when larger doses of AquaMEPHYTON are used. Should this occur higher doses of anticoagulant therapy may be needed when resuming anticoagulant therapy or a change in therapy to a different class of anticoagulant may be necessary (i.e. heparin sodium).

AquaMephyton neovlivňuje antikoagulační účinek heparinu.

Varování pro Aquamephyton

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Aquamephyton

Reakce přecitlivělosti

Fatální a závažné hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe se vyskytly s intravenózním nebo intramuskulárním podáváním Aquamephytonu. Došlo k reakcím navzdory zředění, aby se zabránilo rychlé intravenózní infuzi a po první dávce. Tyto reakce zahrnovaly šokové kardiorespirační zatčení spláchnutí diaforézy diaforézy na hrudi bolest tachykardie Cyanosis Slabé a dušnosti. Spravujte Aquamephyton subkutánně, kdykoli je to možné. Vyvarujte se intravenózních a intramuskulárních tras podání, pokud není podkožní trasa proveditelná a vážné riziko je oprávněné [viz Dávkování a podávání ].

Riziko vážné nežádoucí reakce u kojenců v důsledku konzervačního zařízení benzylalkoholu

Používejte formulace bez benzylalkoholu u novorozenců a kojenců, pokud jsou k dispozici. U novorozenců a kojenců léčených benzylalkoholickými drogami, včetně AquaMephytonu, se mohou vyskytnout vážné a fatální nežádoucí účinky včetně syndromu zalapání po dechu. Syndrom za lapání po dechu je charakterizován metabolickou acidózou deprese centrálního nervového systému a dýcháním po dechu.

Při předepisování Aquamephyton u kojenců zvažte kombinované denní metabolické zátěž benzylalkoholu ze všech zdrojů včetně Aquamephyton (obsahuje 9 mg benzylalkoholu na ml) a další léky obsahující benzylalkohol. Není známo minimální množství benzylalkoholu, u kterého mohou dojít k vážným nežádoucím účinkům [viz Použití v konkrétních populacích ].

Kožní reakce

Parenterální podávání náhrad vitamínu K (včetně Aquamephyton) může způsobit kožní reakce. Reakce zahrnovaly ekzématózní reakce skrodermální náplasti výsazy a reakce hypersenzitivity zpožděného typu. Čas nástupu se pohyboval od 1 dne do roku po podání parenterálu. Přerušte Aquamephyton pro kožní reakce a institut lékařského řízení.

Sekce neklinické toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie genotoxicity karcinogenity nebo zhoršení plodnosti nebyly provedeny u Phytonadionu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

AquaMephyton obsahuje benzylalkohol, který byl u novorozenců spojen se syndromem lapače. Konzervační benzylalkohol může způsobit vážné nežádoucí účinky a smrt při podávání intravenózně novorozence a kojencům. Pokud je během těhotenství zapotřebí Aquamephyton zvažte použití formulace bez benzylalkoholu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Publikované studie s používáním Phytonadiane během těhotenství nehlásily jasnou souvislost s Phytonadionem a nepříznivými vývojovými výsledky (viz viz Data ). Během těhotenství jsou spojena rizika matek a plodu spojená s nedostatkem vitamínu K (viz viz Klinické úvahy ). Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s Phytonadionem.

Odhadované riziko pozadí pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Těhotná ženy s nedostatkem vitaminu K hypoprotrombinémie mohou být vystaveny zvýšenému riziku krvácení diatez během těhotenství a hemoragických příhod při porodu. Subklinický nedostatek vitamínu K mateřského vitaminu K během těhotenství byl zapojen do vzácných případů fetálního intrakraniálního krvácení.

Data

Lidská data

Phytonadiona byla měřena v pupečníkové krvi kojenců, jejichž matky byly během těhotenství léčeny fytonadionem v koncentracích nižších, než bylo pozorováno v mateřské plazmě. Podávání vitamínu K ₁ těhotným ženám krátce před porodem zvýšila koncentrace matek i pupečníkové krve. Zveřejněné údaje nehlásí jasné spojení s fytonadionem a nepříznivými výsledky matky nebo plodu, pokud jsou použity během těhotenství. Tyto studie však nemohou definitivně prokázat absenci jakéhokoli rizika z důvodu metodologických omezení, včetně malé velikosti vzorku a nedostatku oslepení.

Údaje o zvířatech

U těhotných potkanů ​​přijímajících vitamín K ₁ Po podání podporující přenos placentátu se zvýšily orálně koncentrace plazmy plodu a jater.

Laktace

Shrnutí rizika

Aquamephyton obsahuje benzylalkohol. Pokud je k dispozici aquamephyton bez konzervačních látek, když je během laktace potřeba aquamephyton [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Phytonadione je přítomen v mateřském mateřství. Neexistují žádné údaje o účincích Aquamephytonu na kojené dítě nebo na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Aquamephytonu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Aquamephytonu nebo ze základního stavu matek.

Dětské použití

U novorozenců byla stanovena bezpečnost a účinnost Aquamephyton pro profylaxi a léčbu nedostatku vitamínu K. Použití injekce fytonadionu pro profylaxi a léčbu nedostatku vitamínu K je založeno na publikovaných klinických studiích.

Vážné nežádoucí účinky včetně fatálních reakcí a syndromu zalapávání se vyskytly u předčasně narozených novorozenců a kojenců v jednotce intenzivní péče, kteří dostávali léky obsahující benzylalkohol jako konzervační látky. V těchto případech dávky benzylalkoholu 99 až 234 mg/kg/den produkovaly vysoké hladiny benzylalkoholu a jeho metabolity v krvi a moči (hladiny benzylalkoholu v krvi byly 0,61 až 1,378 mmol/l). Mezi další nežádoucí účinky patřily postupné neurologické zhoršení záchvaty intrakraniální krvácení hematologické abnormality rozkládání kůže a hypotenze renálních selhání a kardiovaskulární kolaps. Kojenci s nízkým porodem s nízkou porod mohou tyto reakce s větší pravděpodobností vyvinout, protože mohou být méně schopni metabolizovat benzylalkohol.

Při předepisování Aquamephyton u kojenců zvažte kombinované denní metabolické zátěž benzylalkoholu ze všech zdrojů včetně Aquamephyton (Aquamephyton obsahuje 9 mg benzylalkoholu) a další léky obsahující benzylalkohol. Není známo minimální množství benzylalkoholu, u kterého mohou dojít k vážným nežádoucím účinkům [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kdykoli je to možné, použijte u novorozenců formulace bez konzervačních látek. Konzervační benzylalkohol byl u pediatrických pacientů spojen s vážnými nežádoucími účinky a smrtí. Kojenci předčasně narozené a nízkoromorodí mohou s větší pravděpodobností vyvinout toxicitu.

Informace o předávkování AquaMephyton

Hemolýza žloutenky a hyperbilirubinémie u novorozenců, zejména u předčasně narozených kojenců, mohou být důsledkem předávkování Aquamephyton.

Kontraindikace pro Aquamephyton

Hypersenzitivita na Phytonadiane nebo jakoukoli jinou složku tohoto léku. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for AquaMEPHYTON

Mechanismus působení

Aquamephyton Vodný koloidní roztok vitamínu K ₁ Pro parenterální injekci má stejný typ a stupeň aktivity jako přirozeně se vyskytující vitamín K, který je nezbytný pro produkci prostřednictvím játra aktivní protrombinové (faktor II) proconvertin (faktor VII) plazmatické tromboplastinové složky (faktor IX) a faktoru faktoru X). Vitamin K je nezbytným kofaktorem pro mikrozomální enzym, který katalyzuje post-translační karboxylaci více specifických peptidových glutamových kyselinových zbytků v neaktivních hepatických prekurzorech faktorů II VII IX a X. Výsledným gamma-karboxy-kyselinou zbytkem na aktivní koagulační faktory, které jsou na aktivní koeagulační faktory, které jsou na základě krví na následně tajemství na jaterní buňky.

U normálních zvířat a lidí je Phytonadiane prakticky bez aktivity. U zvířat a lidí s nedostatkem vitamínu K je však farmakologický účinek vitamínu K spojeno s jeho normální fyziologickou funkcí, která je podporovat jaterní biosyntézu faktorů závislých na vitamínu K.

Farmakodynamika

Účinek vodného disperze při intravenózním podávání je obecně detekovatelný během jedné nebo dvou hodin a krvácení se obvykle řídí během 3 až 6 hodin. Normální INR lze často získat za 12 až 14 hodin.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po intramuskulárním podávání se Phytonadiane snadno absorbuje.

Rozdělení

Po absorpci je fytonadiona zpočátku koncentrována v játrech, ale koncentrace rychle klesá. V tkáních se hromadí velmi málo vitamínu K.

Odstranění

O metabolickém osudu vitamínu K. Téměř žádný volný nemetabolizovaný vitamín K je známo jen málo.

Informace o pacientovi pro AquaMephyton

Informujte pacienta o následujících důležitých rizicích AquaMephyton.

Vážné reakce přecitlivělosti

Po poradenství pacientovi a pečovatelům, aby po obdržení AquaMephyton okamžitě nahlásili známky přecitlivělosti [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Riziko syndromu lapavého po dechu v důsledku benzylalkoholu

Poraďte pacientovi a pečovateli o riziku syndromu lapavého po dechu spojené s používáním produktů, které obsahují benzylalkohol (včetně AquaMephyton) u novorozenců kojenců a těhotných žen [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

DPT zastřelil vedlejší účinky u dospělých

Kožní reakce

Po poradenství pacientovi a pečovatelům nahlásí výskyt nových vyrážky po obdržení AquaMephyton. Tyto reakce mohou být zpožděny až po rok po léčbě [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].