Aprio

Popis pro apriso

Každá kapsle Apriso je pro perorální podávání formy pro perorální podání. Každá kapsle obsahuje 0,375 g mesalaminové USP (5-aminosalicylové kyseliny 5-ASA) protizánětlivé léčivo. Strukturální vzorec mesalaminu je:

Molekulová hmotnost : 153,14

Molekulární vzorec : C ₇ H ₇ ŽÁDNÝ ₃

Každá kapsle apriso obsahuje granule složené z mesalaminu v polymerní matrici s enterickým povlakem, který se rozpustí při pH 6 a více.

Neaktivní složky apriso kapsle jsou koloidní křemík oxid oxid magnézní stearát mikrokrystalický celulóza simethikon emulze ethyl -akrylát/methylmethakrylát Copolymer Nonoxynol Citrols Ascid ANSPARTOUS ANSPARTORS ANSPARTORS ANSPARTORUS ANSPARTORS ANSPARTOR. Vanilková chuť a jedlý černý inkoust.

Použití pro apriso

Apriso® je indikován pro udržení remise ulcerózní kolitidy u dospělých.

Dávkování pro apriso

Dávkování

Doporučené dávkování u dospělých je 1,5 g (čtyři 0,375 g tobolek) perorálně jednou denně ráno.

Pokyny pro správu

• Před zahájením terapie pomocí Apriso vyhodnotit funkci ledvin [viz Varování a preventivní opatření ].
• Swallow apriso tobolky celé. Neřezávejte rozdrcení nebo žvýkání tobolek.
• Vyvarujte se společné podávání apriso s antacidy [viz Lékové interakce ].
• Vypijte dostatečné množství tekutin [viz Varování a preventivní opatření ].
• Vezměte apriso bez ohledu na jídlo [viz Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tobolky s prodlouženým uvolňováním : 0,375 g mesalaminu ve světle modré neprůhledné želatinové tobolce s písmeny G a M potištěnými na obou stranách černého pásma.

Skladování a manipulace

Aprio ® Kapsle s rozšířeným uvolňováním jsou k dispozici jako světle modré neprůhledné tvrdé želatinové tobolky obsahující 0,375 g mesalaminu ve světle modré neprůhledné želatinové tobolce s písmeny G a M potištěny na obou stranách černého pruhu a jsou k dispozici v lahvích 120 tobolek ( NDC 65649-103-02).

Skladování

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno: Salix Pharmaceuticals Divize Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Revidováno: říjen 2023

Vedlejší účinky for Apriso

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Poškození ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Mesalamin-indukovaný syndrom akutní intolerance [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Jaterní selhání [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závažné kožní nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Fotosenzitivita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nefrolithiasis [viz Varování a preventivní opatření ]
• Rizika u pacientů s fenylketonurií [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi měnících se podmínek, které nejsou nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Níže popsaná údaje odrážejí expozici APRISO u 557 pacientů, včetně 354 exponovaných po dobu nejméně 6 měsíců a 250 vystavených po dobu delší než jeden rok. Apriso byl studován ve dvou studiích s kontrolou placebem (n = 367 ošetřeno APRISO) a v jedné dlouhodobé studii s otevřenou značkou (n = 190 dalších pacientů). Populace se skládala z pacientů s ulcerativní kolitidou; Průměrný věk byl 47 let 54% žen a 93% bílých. Pacienti dostávali dávky apriso 1,5 g podávané perorálně jednou denně po dobu šesti měsíců v placebem kontrolovaných studiích a až 24 měsíců ve studii s otevřenou značkou.

Ve dvou placebem kontrolovaných studiích nejběžnější reakce uvedené u nejméně 3% pacientů ošetřených Apriso a ve větší rychlosti než placebo jsou uvedeny v tabulce 1 níže.

Tabulka 1: Běžné nežádoucí účinky* V klinických studiích u dospělých s ulcerativní kolitidou

pilulky na hubnutí Phentermine vedlejší účinky

Následující nežádoucí účinky prezentované systémem těla byly hlášeny při frekvenci menší než 3% u pacientů léčených APRISO po dobu až 24 měsíců v kontrolovaných a otevřených studiích.

Poruchy ucha a labyrintu: Tinnitus závratě

Dermatologická porucha: alopecie

Gastrointestinal: Dolní bolest břicha Rektální krvácení

Laboratorní abnormality: Zvýšené triglyceridy snížily hematokrit a hemoglobin

Obecné poruchy a správy správy: únava

Jaterní: Hepatitida cholestatických transamináz se zvýšila

Poruchy ledvin: clearance kreatininu snížila hematura

Muskuloskeletální: Bolest Artralgia

Respirační: Dušnost

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během schválení používání Apriso nebo jiných produktů obsahujících mesalamin. Protože mnoho z těchto reakcí je hlášeno dobrovolně z populace neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celek: Horečka drogy podobného syndromu lupus

Kardiovaskulární: Perikarditida Perikardiální výpot efúzní myokarditida [viz Varování a preventivní opatření ]

Gastrointestinal: Pankreatitida cholecystitis Gastritida Gastrointeritida Gastrointestinální krvácení Perforovaný peptický vřed

Jaterní: žloutenka cholestatická žloutenka Hepatitida Nekróza jater

Hematologické: Agranulocytóza Aplastická anémie

Nervový systém: Intrakraniální hypertenze

Neurologické/psychiatrické: Periferní neuropatie Guillain-Barré Syndrom Transverzní myelitida

Renální a moč: Nefrogenní diabetes insipidus intersticiální nefritida renální selhání minimální změna diseasenefhrolitiasis [viz viz Varování a preventivní opatření ]

• Zbarvení moči, které se vyskytuje ex-vivo způsobené kontaktem mesalaminu, včetně neaktivního metabolitu s povrchy nebo vodou ošetřené bělidlo obsahujícím chlornan.

Respirační/plicní: Eosinofilní pneumonie intersticiální pneumonitida pleurisy/pleuritická

Kůže : psoriasis Pyoderma gangrenosum erythema nodosum sjs/deset šaty a věku [viz Varování a preventivní opatření ]

Renal/Urogenital: Reverzibilní oligospermie

Lékové interakce for Apriso

Antacidy

Protože rozpuštění povlaku granulí v kapslích Apriso závisí na pH, aby se zabránilo společné podávání kapslí antacid [viz viz Dávkování a podávání ].

Nefrotoxická činidla včetně nesteroidních protizánětlivých léčiv

Souběžné použití mesalaminu se známými nefrotoxickými látkami včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) může zvýšit riziko nefrotoxicity. Monitorujte pacienty užívající nefrotoxické léky na změny ve funkci ledvin a nežádoucích účinků souvisejících s mesalaminem [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Azathioprin nebo 6-merkaptopurin

Souběžné použití mesalaminu s azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem a/nebo jinými léky, o nichž je známo, že způsobují myelotoxicitu, může zvýšit riziko poruch krve selhání kostní dřeně a souvisejících komplikací. Pokud nelze doprovodit souběžné použití apriso a azathioprinu nebo 6-merkaptopurinu monitorovat krevní testy, včetně úplného počtu krevních buněk a počtu destiček.

Rušení měření normetanefrinu v moči

Použití apriso může vést k falešně zvýšeným výsledkům testu při měření močového normetanefrinu kapalinovou chromatografií s elektrochemickou detekcí [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Consider an alternative selective assay for normetanephrine.

Varování pro Apriso

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Apriso

Poškození ledvin

U pacientů podřízených produkty, jako je apriso, které obsahují mesalamin nebo jsou přeměněny na mesalamin, bylo hlášeno poškození ledvin včetně akutní a chronické intersticiální nefritidy a chronické intersticiální nefritidy a selhání ledvin. Ve studiích na zvířatech byla ledvina hlavním orgánem toxicity mesalaminu [viz Nežádoucí účinky Neklinická toxikologie ].

Vyhodnoťte funkci ledvin před zahájením terapie apriso a pravidelně na terapii. Vyhodnoťte rizika a přínosy používání APRISO u pacientů se známým poškozením ledvin nebo anamnézou onemocnění ledvin nebo při doprovození doprovodných nefrotoxických léčiv. Ukončete apriso, pokud se funkce ledvin zhoršuje na terapii [viz Lékové interakce Použití v konkrétních populacích ].

Syndrom akutní intolerance vyvolané mesalaminem

Mesalamin byl spojen se syndromem akutní intolerance, který může být obtížné odlišit od exacerbace ulcerózní kolitidy. Ačkoli přesná frekvence výskytu nebyla stanovena, došlo k 3% pacientů v kontrolovaných klinických studiích mesalaminu nebo sulfasalazinu. Mezi příznaky patří křečová bolest břicha a krvavá průjem Někdy horečka bolest hlavy a vyrážka. Sledujte pacienty pro zhoršení těchto příznaků při léčbě. Pokud je podezření na akutní intoleranční syndrom okamžitě ukončené léčbě Apriso.

Reakce přecitlivělosti

Někteří pacienti zažili hypersenzitivní reakci na sulfasalazin. Někteří pacienti mohou mít podobnou reakci na apriso nebo na jiné sloučeniny, které obsahují nebo jsou převedeny na mesalamin.

Stejně jako u sulfasalazinu mesalamin-indukované hypersenzitivní reakce se mohou projevit jako vnitřní postižení orgánů včetně myokarditidy perikarditida nefritidy hepatitida pneumonitidy a hematologických abnormalit. Okamžitě vyhodnoťte pacienty, pokud jsou přítomny příznaky nebo příznaky hypersenzitivní reakce. Přerušte apriso, pokud nelze stanovit alternativní etiologii pro příznaky a příznaky.

Selhání jater

U pacientů s již existujícím onemocněním jater, kterým byl podáván mesalamin, se objevily zprávy o selhání jater. Vyhodnoťte rizika a výhody používání APRISO u pacientů se známým poškozením jater.

Závažné kožní nežádoucí účinky

Byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (deset) léčivo s eosinofilií a systémovými symptomy (šaty) a akutní generalizované exanthematózní pustulózu (AGEP) [viz mesalamin [viz viz mesalamin [viz viz mesalamin [viz viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [viz mesalamin [ Nežádoucí účinky ]. Discontinue Aprio at the first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity and consider further evaluation.

Fotocitlivost

Pacienti s již existujícími stavy kůže, jako je atopická dermatitida a atopický ekzém, uvádějí závažnější reakce fotocitlivosti. Doporučujte pacientům, aby se vyhnuli ochrannému oblečení na opotřebení slunce a při přírodě použijte širokospektrální opalovací krém.

Nefrolitiáza

Byly hlášeny případy nefrolitiázy s použitím mesalaminu včetně kamenů se 100% obsahem mesalaminu.

Kameny obsahující mesalamin jsou radiotransparentní a nedetekovatelné standardní radiografií nebo počítačovou tomografií (CT). Zajistěte přiměřený příjem tekutiny během léčby APRISO.

nitrofurantoin monohydrátové makrokrystaly 100 mg tobolky

Rizika u pacientů s fenylketonurií

Fenylalanin může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií (PKU). Apriso obsahuje fenylalanin složku aspartamu. Každá kapsle Apriso 0,375 g obsahuje 0,56 mg fenylalaninu. Před předepisováním apriso pacientovi s PKU zvažte kombinované denní množství fenylalaninu ze všech zdrojů včetně Apriso.

Rušení laboratorních testů

Použití apriso může vést k falešně zvýšeným výsledkům testu při měření močového normetanefrinu kapalinovou chromatografií s elektrochemickou detekcí kvůli podobnosti v chromatogramech normetanefrinu a hlavního mesalaminu N-acetyl-5-aminosalicylového (N-AC-5-ASA). Zvažte alternativní selektivní test pro normetanefrin.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dietní mesalamin nebyl karcinogenní u potkanů ​​v dávkách až 480 mg/kg/den nebo u myší při 2000 mg/kg/den. Tyto dávky jsou asi 2,6 a 5,4násobek doporučené lidské dávky granulovaných mesalaminových tobolek 1,5 g/den (30 mg/kg, pokud je předpokládáno 50 kg tělesné hmotnosti nebo 1110 mg/m²) na základě povrchu těla.

Mesalamin byl negativní v testu Ames Test Mouse Lymphoma Cell (L5178Y /TK /--THE TORUTION TEST SESTERNOVÁNÍ CHROMATIDOVÁNÍ OBCHODU V testu čínského křečka kostní dřeně a testu myší kostní dřeně mikronukleus.

U perorálních mesalaminových dávek až do 320 mg/kg (asi 1,7násobku doporučené dávky lidské dávky na základě povrchu těla) nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost nebo reprodukční výkon).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Zveřejněné údaje z kohortových studií metaanalýzy a série případů o použití mesalaminu během těhotenství spolehlivě neinformovaly souvislost s mesalaminem a hlavními vrozenými vadami nebo nepříznivými výsledky matky nebo plodu (viz viz výsledky (viz výsledky (viz výstupy Data ).

Ve studiích reprodukce zvířat neexistovaly žádné nepříznivé vývojové výsledky s podáváním perorálního mesalaminu během organogeneze těhotným potkanům a králíkům v dávkách 1,7 a 5,4krát maximální doporučenou lidskou dávku (viz viz Data ).

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Nepříznivé výsledky v těhotenství se vyskytují bez ohledu na zdraví matky nebo užívání léků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Zveřejněné údaje naznačují, že zvýšená aktivita onemocnění je spojena s rizikem vzniku nepříznivých výsledků těhotenství u žen s ulcerativní kolitidou. Nepříznivé výsledky těhotenství zahrnují předčasné porod (před 37 týdny těhotenství) nízká porodní hmotnost (méně než 2500 g) kojenců a malé pro gestační věk při narození.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z kohortových studií metaanalýzy a série případů o použití mesalaminu během časného těhotenství (první trimestr) a po celé těhotenství spolehlivě neinformovaly asociaci mesalaminu a hlavních vrozených vad potratu nebo nežádoucích výsledků matky nebo plodu. Neexistuje žádný jasný důkaz, že expozice mesalaminu v časném těhotenství je spojena se zvýšeným rizikem v hlavních vrozených malformacích včetně srdečních malformací. Publikované epidemiologické studie mají důležitá metodologická omezení, která brání interpretaci údajů, včetně neschopnosti kontrolovat zmatky, jako je základní onemocnění matek a užívání matek doprovodných léků a chybějící informace o dávce a trvání používání pro mesalaminové produkty.

Údaje o zvířatech

Reprodukční studie s mesalaminem během organogeneze byly prováděny u potkanů ​​v perorálních dávkách až do 320 mg/kg/den (asi 1,7násobek doporučené dávky lidské plochy na základě porovnání plochy těla) a králíky v dávkách až do 495 mg/kg/den (asi 5,4krát doporučené lidské dávky na základě porovnání povrchu tělesné plochy) a bez důkazů o porovnání s porovnáváním tělesné plochy) a vzhledem k porovnání tělesné plochy) a vzhledem k porovnání s tělem na porovnání tělesné plochy) a vzhledem k porovnání s tělem na základě FORITU.

Laktace

Shrnutí rizika

Data from published literature report the presence of mesalamine and its metabolite N-acetyl 5-aminosalicylic acid in human milk in small amounts with relative infant doses (RID) of 2% or less (see Data ). There are case reports of průjem in breastfed infants exposed to mesalamine (see Klinické úvahy ). There is no information on the effects of the drug on milk production. The lack of clinical data during lactation precludes a clear determination of the risk of Aprio to an infant during lactation; therefore the developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Aprio and any potential adverse effects on the breastfed child from Aprio or from the underlying maternal condition.

Klinické úvahy

Doporučujte pečovateli, aby sledoval průjem kojeného dítěte.

Data

V publikovaných studiích laktačních studií mateřských mesalaminových dávek z různých perorálních a rektálních formulací a produktů se pohybovaly od 500 mg do 4,8 g denně. Průměrná koncentrace mesalaminu v mléce se pohybovala od nedetekovatelného do 0,5 mg/l. Průměrná koncentrace kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylové v mléce se pohybovala od 0,2 do 9,3 mg/l. Na základě těchto koncentrací odhadované kojenecké denní dávky pro výhradně kojené dítě jsou 0 až 0,075 mg/kg/den (RID 0 až 0,1%) mesalaminu a 0,03 až 1,4 mg/kg/den N-acetyl-5-aminosalicylové kyseliny.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost apriso u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie APRISO nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starších, aby se určily, zda reagují jinak než mladší subjekty. Zprávy z nekontrolovaných klinických studií a systémů zpravodajských vykazování naznačují vyšší výskyt krevní dyscózy (tj. Agranulocytóza neutropenie a pancytopenie) u pacientů, kteří byli 65 let a starší ve srovnání s mladšími pacienty, kteří užívají produkty obsahující mesalamin, jako je aprisos. Monitorujte úplný počet krevních buněk a počet destiček u starších pacientů během léčby Apriso. Obecně zvažte větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie u starších pacientů Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Je známo, že mesalamin je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vyhodnoťte funkci ledvin u všech pacientů před zahájením a pravidelně na terapii apriso. Sledujte pacienty se známým poškozením ledvin nebo anamnézou onemocnění ledvin nebo užíváním nefrotoxických léčiv pro sníženou funkci ledvin a nežádoucích účinků souvisejících s mesalaminem. Ukončete apriso, pokud se funkce ledvin zhoršuje na terapii [viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky Lékové interakce ].

Informace o předávkování pro Apriso

Aprio is an aminosalicylate and symptoms of salicylate toxicity include nevolnost zvracení and abdominal pain tachypnea hyperpnea tinnitus and neurologic symptoms (bolest hlavy závrať confusion seizures). Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte and blood pH imbalance and potentially to other organ (e.g. renal and liver) damage. There is no specific antidote for mesalamine overdose; however conventional therapy for salicylate toxicity may be beneficial in the event of acute overdosage and may include plyntrointestinal tract decontamination to prevent further absorption. Correct fluid and electrolyte imbalance by the administration of appropriate intravenous therapy and maintain adequate renal function. Aprio is a pH-dependent delayed-release product and this factor should be considered when treating a suspected overdose.

Kontraindikace pro apriso

Aprio is contraindicated in patients with hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the components of Aprio capsules [see Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky POPIS ].

Klinická farmakologie for Apriso

Mechanismus působení

Mechanismus účinku mesalaminu (5-ASA) není plně objasněn, ale zdá se, že je lokálním protizánětlivým účinkem na epiteliální buňky tlustého střeva. Produkce metabolitů kyseliny arachidonové kyseliny arachidonové jak přes cyklooxygenázové dráhy, tj. Prostanoidy a skrz cesty lipoxygenázy, tj. Leukotrieny a hydroxyeikosateraenoologické kyseliny se zvyšují u pacientů s ulcerativní kolitidou a je možné, že se zmenšuje zánět arachidovou metabolitou.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Farmakokinetika 5-ASA a její metabolitové N-acetyl-5-aminosalicylové kyseliny (N-AC-5-ASA) byly studovány po jediné a vícenásobné perorální dávce 1,5 g apriso v crossover studii u zdravých subjektů. V období více dávek každý subjekt obdržel Apriso 1,5 g (čtyři 0,375 g tobolek) jednou denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů. Ustáleného stavu byl dosažen 6. den jednou denně dávkování na základě koncentrací koryta.

Poté, co byly pozorovány jednorázové a více dávek apriso špičkových plazmatických koncentrací asi 4 hodiny po dávce. Při ustáleném stavu byly pozorovány mírné zvýšení (NULL,5krát a 1,7krát) v systémové expozici (AUC0-24) na 5-ASA a N-AC-5-ASA ve srovnání s jednou dávkou apriso.

Farmakokinetické parametry po jedné dávce 1,5 g apriso a ve ustáleném stavu u zdravých subjektů za podmínky nalačno jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Plazmatická farmakokinetická parametry mesalaminu (5-ASA) a N-AC-5-ASA po 1,5 g apriso podávání u zdravých subjektů po 1,5 g apriso u zdravých subjektů po 1,5 g aprisoa průměru (± SD).

V samostatné studii (n = 30) bylo pozorováno, že za podmínek nalačno asi 32% ± 11% (průměr ± SD) podávané dávky byl systémově absorbován na základě kombinovaného kumulativního vylučování moči 5-ASA a N-AC-5-ASA po 96 hodinách po dávce.

Účinky potravin

Účinek příjmu jídla s vysokým obsahem tuků na absorpci mesalaminových granulí (stejné granule obsažené v kapslích apriso) byl vyhodnocen u 30 zdravých subjektů. Subjekty obdržely 1,6 g mesalaminových granulí v Sachet (2 x 0,8 g) po rychlém nebo vysoce tukovém jídle ve studii crossoveru. Za podmínek FED byl TMAX pro 5-ASA i N-AC-5-ASA prodloužen o 4 a 2 hodiny. Stravování s vysokým obsahem tuku neovlivnilo CMAX pro 5-ASA, ale 27% nárůst kumulativního vylučování moči 5-ASA byl pozorován při jídle s vysokým obsahem tuku. Celkový rozsah absorpce N-AC-5-ASA nebyl ovlivněn jídlem s vysokým obsahem tuku [viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení

Ve studii in vitro při 2,5 mcg/ml mesalaminu a N-AC-5-ASA jsou 43 ± 6% a 78 ± 1% vázané na plazmatické proteiny. Zdá se, že vazba proteinu N-AC-5-ASA není závislá na koncentracích v koncentracích od 1 do 10 mcg/ml.

Odstranění

Metabolismus

Hlavní metabolit mesalaminu je N-acetyl-5-aminosalicylová kyselina (N-AC-5-ASA). Vytváří se aktivitou N-acetyltransferázy v játrech a střevní sliznici.

Vylučování

Po jednotlivých a více dávkách Apriso byly průměrné poločasy 9 až 10 hodin po dobu 5-ASA a 12 až 14 hodin pro N-AC-5-ASA. Z přibližně 32% dávky absorbované asi 2% dávky bylo vylučováno nezměněno v moči ve srovnání s přibližně 30% dávky vylučované jako N-AC-5-ASA.

Studie interakce léčiva

Ve studii in vitro s použitím lidských jaterních mikrosomů 5-ASA a jeho metabolitu N-AC-5-ASA neinhibuje hlavní hodnocené hodnocené enzymy CYP (CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 a CYP3A4). Neočekává se, že mesalamin a jeho metabolit inhibují metabolismus jiných léčiv, které jsou substráty CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 nebo CYP3A4.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Toxicita ledvin

Studie na zvířatech s mesalaminem (13-týdenní a 26týdenní studie o perorální toxicitě u potkanů ​​a 26týdenní a 52týdenní studie perorální toxicity u psů) ukázaly, že ledvina je hlavním cílovým orgánem mesalaminové toxicity. Jednotlivé perorální dávky 800 mg/kg (přibližně 2,2násobek doporučené lidské dávky na základě povrchu těla) a 1800 mg/kg (asi 9,7krát více doporučené lidské dávky na základě povrchu těla) mesalaminu byly letální pro myši a krysy a vyústily v gastrointestinální a renální toxicitu. Perorální dávky 40 mg/kg/den (asi 0,20násobek lidské dávky na základě povrchu těla) vyvolaly minimální až mírné tubulární poškození a dávky 160 mg/kg/den (asi 0,90násobek lidské dávky na základě povrchu těla na základě plochy těla) nebo vyšší u krysů, včetně tubulárních degeneračních mineralizací a papilárních nekrózů. Orální dávky 60 mg/kg/den (asi 1,1násobek lidské dávky na základě plochy těla) nebo vyšší u psů také produkovaly renální léze včetně tubulární infiltrace infiltrace tubulární atrofie chronická nefritida a papilární nekróza.

Klinické studie

Dvě podobné randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované multicentrické studie byly provedeny u celkových 562 dospělých pacientů při remisi z ulcerativní kolitidy. Populace studie měla průměrný věk 46 let (11% věku 65 let nebo starší) bylo 53% žen a byly primárně bílé (92%).

Aktivita onemocnění ulcerativní kolitidy byla hodnocena pomocí modifikovaného indexu aktivity Sutherlandské onemocnění (DAI), což je součet čtyř dílčích skvrn založených na frekvenci stolice rektálního krvácení sliznic na endoskopii a hodnocení lékaře o onemocnění. Každé subkore se může pohybovat od 0 do 3 pro celkové možné skóre DAI 12.

Na začátku přibližně 80% pacientů mělo celkové skóre DAI 0 nebo 1,0. Pacienti byli randomizováni 2: 1, aby dostávali buď Apriso 1,5 g nebo placebo jednou denně ráno po dobu šesti měsíců. Pacienti byli hodnoceni na začátku 1 měsíce 3 měsíce a 6 měsíců na klinice s endoskopií prováděnou na začátku studie na konci studia nebo pokud se vyvinuly klinické příznaky. Relaps byl definován jako rektální skóre krvácení 1 nebo více a skóre podskupiny slizničního vzhledu 2 nebo více pomocí DAI. Analýza populace na léčbu byla srovnání proporcí pacientů, kteří zůstali na konci šesti měsíců léčby bez relapsu. Pro níže uvedenou tabulku (tabulka 3) byli všichni pacienti, kteří se z jakéhokoli důvodu předčasně odstoupili ze studie, považováni za relapsy.

V obou studiích byl podíl pacientů, kteří zůstali bez relapsu po šesti měsících, pro Apriso větší než u placeba.

Tabulka 3: Procento pacientů s ulcerativní kolitidou bez recidivy* do 6 měsíců ve studiích údržby Apriso

Zkoumání podskupin pohlaví neidentifikovalo rozdíl v reakci na apriso mezi těmito podskupinami. Bylo příliš málo starších a příliš málo africko-amerických pacientů, aby dostatečně posoudili rozdíly v účincích v těchto populacích.

Použití apriso pro léčbu ulcerózní kolitidy po šesti měsících nebylo hodnoceno v kontrolovaných klinických studiích.

vám wellbutrin pomůže přestat kouřit

Informace o pacientovi pro apriso

Podávání instrukcí pacientů:

• Polykat tobolky celé. Neřezávejte rozdrcení nebo žvýkání tobolek.
• Vyvarujte se společné podávání Apriso s antacidy.
• Pijte dostatečné množství tekutin.
• Aprio capsules can be taken without regard to meals [see Dávkování a podávání ].
• Moč se může stát zbarveným načervenalým hnědým, zatímco přijde apriso, když přichází do styku s povrchy nebo vodou ošetřené bělidlo obsahujícím chlornan. Pokud je pozorována zbarvená moč, informujte pacienty, aby pozorovali jejich tok moči. Poskytněte poskytovateli zdravotní péče pouze v případě, že moč je zbarvena při opuštění těla před kontaktem s jakoukoli povrchem nebo vodou (např. Na toaletě).

Poškození ledvin

Informujte pacienty, že apriso může snížit svou funkci ledvin, zejména pokud poznají poškození ledvin nebo užívají nefrotoxická léčiva včetně NSAID a periodického sledování funkce ledvin, budou provedeny, když jsou na terapii. Poraďte pacientům, aby dokončili všechny krevní testy nařízené jejich poskytovatelem zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce ].

Syndrom akutní intolerance vyvolané mesalaminem And Other Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty o příznacích a příznacích reakcí přecitlivělosti. Pokyn pacientům, aby přestali brát apriso a podávat zprávy svému poskytovateli zdravotní péče, pokud zažívají nové nebo zhoršující se příznaky syndromu akutní intolerance (křečová bolest břicha krvavá bolest hlavy a vyrážka) nebo jiné symptomy naznačující mesalamin -indukovanou hypersenzitivitu [viz [viz [viz [viz [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Selhání jater

Informujte pacienty se známým jaterním onemocněním příznaků a příznaků zhoršující se funkce jater a doporučujte jim, aby se podávali svému poskytovateli zdravotní péče, pokud zažívají takové příznaky nebo příznaky [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Závažné kožní nežádoucí účinky

Informujte pacienty o příznacích a příznacích závažných kožních nežádoucích účinků. Poskytněte pacientům, aby přestali brát apriso a podávat zprávy svému poskytovateli zdravotní péče při prvním vystoupení závažné kožní nežádoucí reakce nebo jiného příznaku přecitlivělosti [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Fotocitlivost

Poraďte se s pacienty s již existujícími kožními podmínkami, aby se zabránilo ochrannému oblečení na opotřebení slunce a při přírodě použijte širokospektrální opalovací krém [viz Varování a preventivní opatření ].

Nefrolitiáza

Pokyn pacientům, aby během léčby pil adekvátní množství tekutin, aby se minimalizovalo riziko tvorby ledvinového kamene a kontaktovalo svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají známky nebo příznaky ledvinového kamene (např. Těžká strana nebo bolest v zádech v moči) [viz viz moči) [viz viz moči) Varování a preventivní opatření ].

Pacienti s fenylketonurií

Informujte pacienty s fenylketonurií (PKU) nebo jejich pečovateli, že každá kapsle Apriso obsahuje aspartam ekvivalentní 0,56 mg fenylalaninu, takže doporučené dávkování dospělých poskytuje ekvivalent 2,24 mg fenylalaninu denně Varování a preventivní opatření ].

Poruchy krve

Informujte starší pacienty a pacienty, kteří užívají azathioprin nebo 6-merkaptopurin o riziku poruch krve a potřebu periodického sledování úplného počtu krevních buněk a počtu destiček při terapii. Poraďte pacientům, aby dokončili všechny krevní testy nařízené jejich poskytovatelem zdravotní péče [viz Lékové interakce Použití v konkrétních populacích ].