Apocy

Popis pro Apokyn

Apokyn (injekce apomorfin hydrochloridu) obsahuje apomorfin hydrochlorid a agonista dopaminu. Apomorfin hydrochlorid je chemicky označen jako hemihydrát 6Ap-aporfin-1011-diol hydrochlorid s molekulárním vzorcem C C C ₁₇ H ₁₇ ŽÁDNÝ ₂ • HCI • ½ H ₂ O. Jeho strukturální vzorec a molekulová hmotnost jsou:

Obrázek 1: Strukturální vzorec a molekulová hmotnost apomorfinu

Apomorfin hydrochlorid se jeví jako minulý bílý nebo šedavě bílý lesknoucí krystaly nebo jako bílý prášek, který je rozpustný ve vodě při 80 ° C.

Apokyn je čistý bezbarvý sterilní roztok pro subkutánní injekci a je k dispozici ve vícedávkách 3 ml (30 mg). Každý roztok obsahuje 10 mg apomorfinu hydrochloridu USP jako apomorfin hydrochlorid hemihydrát 1 mg metabisulfitu sodíku NF a 5 mg benzylalkoholu NF (konzervační) ve vodě pro injekční USP. Kromě toho může každý ML roztoku obsahovat NF hydroxidu sodný a/nebo NF kyseliny chlorovodíkové, aby se upravil pH roztoku.

Použití pro Apokyn

Apokyn je indikován pro akutní přerušovanou léčbu hypomobility „mimo“ epizody („End-of-of-opotřebování“ a nepředvídatelné „zapnuté“ epizody) u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou. Apokyn byl studován jako doplněk k jiným lékům [viz Klinické studie ].

Dávkování pro Apokyn

Důležité informace

Pouze pro podkož Varování a preventivní opatření ].

Počáteční titrace dávky a dávky by měly provádět poskytovatel zdravotní péče. Změřte krevní tlak a puls v poloze vleže a stoje před a po dávkování.

Protože pero Apokyn má značení v mililitrech (ML) exprimující předepsanou dávku Apokyn v ML, aby se zabránilo zmatení.

Premedikace a souběžné léky

Vzhledem k incidenci nevolnosti a zvracení s Apokynem se doporučuje, aby byla léčba trimethobenzamidem 300 mg třikrát denně zahájena 3 dny před počáteční dávkou Apokyn [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Alternatively consider starting Apocy therapy at 0.1 mL (1 mg) a titrate based upon effectiveness a tolerance.

Pokud se používá trimethobenzamid, měl by pokračovat pouze tak dlouho, pokud je to nutné k kontrole nevolnosti a zvracení a obecně ne déle než dva měsíce po zahájení léčby s Apokynem, protože trimethobenzamid zvyšuje výskyt závratě a pády u pacientů s apokynem [viz viz [viz [viz [viz [viz [ Varování a preventivní opatření ].

Na základě zpráv o hluboké hypotenzi a ztrátě vědomí, když byl apomorfin podáván s Ondansetronem, souběžné použití apomorfinu s léky 5HT ₃ antagonist class including antiemetics (for example ondansetron granisetron dolasetron palonosetron) and alosetron are contraindicated [see Kontraindikace ].

Informace o dávkování a doporučené dávkování

Doporučená počáteční dávka Apokyn je 0,1 ml (1 mg) až 0,2 ml (2 mg). Titrujte na základě účinnosti a tolerance až do maximální doporučené dávky 0,6 ml (6 mg) [Viz Klinické studie ].

Neexistuje žádný důkaz z kontrolovaných studií, že dávky větší než 0,6 ml (6 mg) poskytly zvýšený účinek, a proto se jednotlivé dávky nad 0,6 ml (6 mg) nedoporučují. Průměrná frekvence dávkování ve vývojovém programu byla 3krát denně. Existují omezené zkušenosti s jednotlivými dávkami větší než 0,6 ml (6 mg) dávkování více než 5krát denně a celkové denní dávky větší než 2 ml (20 mg).

Obrázek lorazepamu 0,5 mg tabletu

Začněte dávkovat, když jsou pacienti ve stavu „off“. Počáteční testovací dávka by měla být testovací dávka 0,1 ml (1 mg) nebo 0,2 ml (2 mg) v prostředí, kde lékařský personál může pečlivě sledovat krevní tlak a puls. Jak na zádech, tak stálý krevní tlak a puls by měly být zkontrolovány před dávkováním a po 20 minutách 40 minut a 60 minut po dávce (a po 60 minutách, pokud dojde k významné hypotenzi po 60 minutách). Pacienti, kteří se vyvinou klinicky významnou ortostatickou hypotenzi v reakci na tuto testovací dávku Apokynu, by neměli být považováni za kandidáty na léčbu Apokynem.

Pokud pacient toleruje počáteční testovací dávku a přiměřeně reaguje, počáteční dávka by měla být stejná jako testovací dávka používaná podle potřeby k léčbě opakujících se „off“ epizod. V případě potřeby může být dávka zvýšena v přírůstcích 0,1 ml (1 mg) každých několik dní na ambulantním základě.

Obecným principem, který řídí následné dávkování (podrobně popsáno níže) je zjistit, že pacient potřebuje a může tolerovat vyšší testovací dávku 0,3 ml nebo 0,4 ml (3 mg nebo 4 mg) pod blízkým lékařským dohledem. Studie ambulantního dávkování může následovat (pravidelně posoudit účinnost i snášenlivost) pomocí dávky 0,1 ml (1 mg) nižší než tolerovaná testovací dávka.

Pokud pacient toleruje testovací dávku 0,1 ml (1 mg), ale nereaguje přiměřeně testovací dávka 0,2 ml (2 mg) podávána pod lékařským dohledem nejméně 2 hodiny po počáteční testovací dávce v příštím pozorovaném „vypnutém“ období. Pokud pacient toleruje testovací dávku 0,2 ml (2 mg), ale nereaguje přiměřeně testovací dávka 0,4 ml (4 mg) podávána pod lékařským dohledem nejméně 2 hodiny po počáteční testovací dávce v příštím pozorovaném období „vypnuto“. Pacienti, kteří netolerují 0,2 ml (2 mg), může být nutné titrovat pomalu. Pokud pacient toleruje a reaguje na testovací dávku 0,4 ml (4 mg), měla by být počáteční dávka údržby 0,3 ml (3 mg) použitá podle potřeby k zacházení s recidivu „off“ jako ambulantní. V případě potřeby může být dávka zvýšena v přírůstcích 0,1 ml (1 mg) každých několik dní na ambulantním základě.

Pokud pacient netoleruje testovací dávku 0,4 ml (4 mg), může být testovací dávka 0,3 ml (3 mg) podávána během samostatného období „off“ pod lékařským dohledem nejméně 2 hodiny po předchozí dávce. Pokud pacient toleruje testovací dávku 0,3 ml (3 mg), počáteční dávka údržby by měla být 0,2 ml (2 mg) použitá podle potřeby k léčbě existujících „off“ epizod. V případě potřeby je tolerována dávka 0,2 ml (2 mg), dávka může být po několika dnech zvýšena na 0,3 ml (3 mg). U takového pacienta by se dávka neměla obvykle zvýšit na 0,4 ml (4 mg) na ambulantním základě.

Dávkování u pacientů s poškozením ledvin

U pacientů s mírným a středním poškozením ledvin by měla být testovací dávka a počáteční dávka snížena na 0,1 ml (1 mg) [viz Klinická farmakologie a Použití v konkrétních populacích ].

Opětovné ošetření a přerušení terapie

Pokud je jedna dávka Apokynu neúčinná pro konkrétní „vypnuto“ období, neměla by být pro tuto „off“ epizodu dána druhá dávka. Účinnost bezpečnosti podávání druhé dávky pro jednu epizodu „off“ nebyla systematicky studována. Nepodporujte opakovanou dávku Apokynu dříve než 2 hodiny po poslední dávce.

Pacienti, kteří mají přerušení terapie déle než týden, by měli být restartováni na dávce 0,2 ml (2 mg) a postupně titrováni za účelem ovlivnění a snášenlivosti.

Pokyny pro přípravu a správu

Pečovatel nebo pacient může Apokyn spravovat, pokud poskytovatel zdravotní péče zjistí, že je to vhodné. Poskytněte pacientům, aby se řídili pokyny uvedenými v pokynech Apokyn nebo Apokyn NXT pro použití.

Před podáním vizuálně zkontrolujte léčivý produkt prostřednictvím okna pozorování částic a zbarvení. Nepoužívejte, pokud je roztok zataženo nebo pokud jsou přítomny cizí částice [viz Formy a silné stránky dávkování ].

Použijte správnou aseptickou techniku.

Podávejte subkutánně v oblasti žaludku (nejméně 2 palce od námořního) horní paže nebo horního stehna. Otočte místo injekce při každé injekci.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : 30 mg/3 ml (10 mg/ml) apomorfin jako čirý bezbarvý sterilní roztok v:

• kazeta pro jedno pacient (Apokyn) pro použití s ​​manuálním vstřikovacím perem s opakovaně použitelným perem (Apokyn Pen)
• Preffikované pero s jednorázovým používáním s jedním pacienty (Apokyn NXT Prefikované pero)

Apocy (Injekce apomorfinu hydrochloridu) je čistý bezbarvý sterilní roztok dostupný následovně:

Skladování a manipulace

Uložte při 25 ° C (77 ° F). Exkurze povoleny mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]

Distribuováno od: MDD US Operations LLC Rockville MD 20850 Revidováno: leden 2025

Vedlejší účinky for Apokyn

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v části varování a preventivní opatření: označování:

• Vážné nežádoucí účinky po intravenózním podání [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nevolnost a zvracení [viz Varování a preventivní opatření ]
• Usínání během činností každodenního života a somnolence [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sykopa / hypotenze / ortostatická hypotenze [viz Varování a preventivní opatření ]
• Falls [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Halucinace/Psychotické chování [viz Varování a preventivní opatření ]
• Dyskinesias [This Varování a preventivní opatření ]
• Hemolytická anémie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kontrola impulsů/nutkavé chování [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Koronární události [viz Varování a preventivní opatření ]
• Prodloužení QTC a potenciál pro proarrytmické účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hyperpyrexie a zmatek vznikající Varování a preventivní opatření ]
• Hypersenzitivita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Fibrotické komplikace [viz Varování a preventivní opatření ]
• Priapismus [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi proměnlivých podmínek, incidence nežádoucích účinků (počet jedinečných pacientů, kteří mají nepříznivou reakci spojenou s léčbou na celkový počet pacientů léčených) pozorovanými v klinických studiích s léčivem, nelze přímo porovnat s výskytem nepříznivých reakcí v klinických studiích v jiném léčivu a nesmí odrážet incidence invalidních účinků pozorovaných v praxi.

V placebem kontrolovaných studiích většina pacientů dostávala pouze jednu subkutánní dávku Apokynu. Všichni pacienti dostávali souběžnou levodopu a 86% obdrželo doprovodný agonista dopaminu. Všichni pacienti měli na začátku studie určitý stupeň spontánně se vyskytujících období hypomobility („mimo epizody“).

Nejběžnější nežádoucí účinky (incidence Apokyn nejméně o 10% vyšší než incidence placeba) pozorované v placebem kontrolovaném pokusu byly zívnutí ospalosti/somnolence dyskinesie závratě/posturální hypotenze novinorhea nevolnost a zvracení halucinace/zmatky a edema/otok v končetinách.

Tabulka 1 uvádí nejčastější nežádoucí účinky hlášené pacienty s Apokyn-naulveru Parkinsonovou chorobou, kteří byli zapsáni do randomizované studie paralelní skupiny kontrolované placebem a kteří byli léčeni po dobu až 4 týdnů (studie 1) [viz viz Klinické studie ]. Individual Apocy doses in this trial ranged from 2 mg to 10 mg a were titrated to achieve tolerability a control of symptoms.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u dvou nebo více pacientů ošetřených Apokynem ve studii 1

Jiné nežádoucí účinky

Injekce Site Reactions

Pacienti léčeni subkutánními injekcemi Apokyn během klinických studií 26%pacientů mělo reakce na injekci, včetně modřin (16%) granulomu (4%) a svědění (2%). Kromě těch v tabulce 1 byly nejčastějšími nežádoucími účinky ve sdružených apokynových studiích (vyskytující se u nejméně 5% pacientů) v sestupném pořadí byly reakce na injekci v místě místa padající artralgie bezvarné bolesti hlavy Deprese močový trakt Úzkost Úzkost Slabost Slabost Slabost Ercheation Enchyms a dehydratace.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Apokynu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Hematologické a lymfatické systémy: Hemolytická anémie [viz Varování a preventivní opatření ]

Lékové interakce for Apokyn

5ht ₃ Antagonisté

Na základě zpráv o hluboké hypotenzi a ztrátě vědomí, když byl Apokyn podáván s Ondansetronem, souběžné použití Apokyn s 5HT ₃ Antagonisté včetně antiemetiky (například Ondansetron Granisetron Dolasetron Palonosetron) a alosetron je kontraindikován.

Antihypertenzivní léky a vazodilatátory

V klinických studiích byly následující nežádoucí účinky častěji u pacientů, kteří dostávali souběžné antihypertenzivní léky nebo vazodilatátory (n = 94), než u pacientů, kteří tyto léky nepřijímali (n = 456): hypotenze (10% vs. 4%) [Viz viz Varování a preventivní opatření ] Infarkt myokardu (3% vs. 1%) Vážná pneumonie (5% vs 3%) vážné poklesy (9% vs. 3%) a poranění kostí a kloubů (6% vs. 2%). Některé události mohou souviset se zvýšeným výskytem hypotenze u pacientů, kteří dostávají doprovodné antihypertenzivní léky nebo vazodilatátory [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Současné podávání 0,4 mg sublingválního nitroglycerinu s apokynem u zdravých subjektů způsobuje větší snížení krevního tlaku ve srovnání se samotným Apokynem. Když byli nitroglycerin a apokyn současně podávány zdravým subjektům, průměrný největší pokles (průměr největšího poklesu krevního tlaku každého subjektu měřil v 6hodinovém období po podání Apokyn) v surpinovém systolickém a diastolickém krevním tlaku (měřeno po dobu 6 hodin) byl 9,7 mm Hg a 9,3 mm Hg [viz respektu Klinická farmakologie ]. The mean largest decrease in staing systolic a diastolic blood pressure was 14.3 mm Hg a 13.5 mm Hg respectively. Some individuals experienced very large decreases in staing systolic a diastolic blood pressure up to a maximum decrease of 65 mm Hg a 43 mm Hg respectively. In comparison the mean largest decrease in supine systolic a diastolic blood pressure when Apocy was administered alone was 6.1 mm Hg a 7.3 mm Hg respectively a in staing systolic a diastolic blood pressure was 6.7 mm Hg a 8.4 mm Hg respectively.

Pacienti užívající Apokyn by si měli lehnout před a po užívání sublingválního nitroglycerinu [viz Varování a preventivní opatření ].

Alkohol

Současné podávání vysoké dávky (NULL,6 g/kg) nebo nízké dávky (NULL,3 g/kg) ethanolu s Apokynem u zdravých subjektů způsobuje větší snížení krevního tlaku ve srovnání se samotným Apokynem.

Když byly ethanol a apokyn s vysokou dávkou současně podávány zdravým subjektům, průměrný největší pokles (průměr největšího poklesu krevního tlaku každého subjektu měřený v 6hodinovém období po podání Apokyn) pro systolický a diastolický krevní tlak byl 9,1 mm Hg a 10,5 mm HG [viz viz [viz viz HG [viz viz HG [viz viz [viz HG [viz HG [viz HG [viz HG [viz HG Klinická farmakologie ]. The mean largest staing systolic a diastolic blood pressure decrease was 11.3 mm Hg a 12.6 mm Hg respectively. In some individuals the decrease was as high as 61 mm Hg a 51 mm Hg respectively for staing systolic a diastolic blood pressure.

Když byly nízké dávky ethanol a apokyn současně podávány průměrné největší pokles systolického a diastolického krevního tlaku na vleže byly 10,2 mm Hg a 9,9 mm Hg. Průměrný největší snížení stojícího systolického a diastolického krevního tlaku byl 8,4 mm Hg a 7,1 mm Hg.

Ve srovnání s průměrným největším snížením systolického a diastolického krevního tlaku na zádech byl, když byl Apokyn podáván samostatně, 6,1 mm Hg a 7,3 mm Hg a ve stálém systolickém a diastolickém krevním tlaku bylo 6,7 mm Hg 8,4 mm Hg.

Pacienti by se měli vyhnout pití alkoholu po použití apokyn [viz Varování a preventivní opatření ].

Dopamin antagonisté

Protože apokyn je dopaminový agonista, je možné, že doprovázející použití antagonistů dopaminu, jako jsou neuroleptiky (fenothiaziny butyrofenony thioxantheny) nebo metoklopramid, může snížit účinnost apokynu. Pacienti s velkými psychotickými poruchami léčených neuroleptiky by měli být léčeni agonisty dopaminu, pouze pokud potenciální přínosy převažují nad riziky.

Drogy prodlužují interval QT/QTC

Při předepisování Apokyn by mělo být opatrno opatrně s drogami, které prodlužují interval QT/QTC [viz Varování a preventivní opatření ].

Zneužívání a závislost drog

Zneužívání

V klinické zkušenosti s premarketingem Apokyn neodhalil žádnou tendenci k abstinenčnímu syndromu ani žádné chování při hledání léčiva. Existují však vzácné zprávy o postmarketingu o zneužívání léků obsahujících Apokyn nebo Levodopa. Obecně se tyto zprávy skládají z toho, že pacienti užívají rostoucí dávky léků, aby se dosáhlo euforického stavu.

Varování pro Apokyn

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Apokyn

Vážné nežádoucí účinky po intravenózním podání

Po intravenózním podávání apokynových závažných nežádoucích účinků včetně tvorby trombu a plicní embolie v důsledku intravenózní krystalizace apomorfinu. V důsledku toho by Apokyn neměl být podáván intravenózně.

Nevolnost a zvracení

Nevolnost a zvracení, které mohou být závažné, se mohou stát s Apokynem, když je podáván v doporučených dávkách. Z tohoto důvodu bylo v domácích klinických studiích 98% všech pacientů předběžně tři dny před zápisem do studie a poté bylo povzbuzováno, aby pokračovaly v trimethobenzamidu po dobu nejméně 6 týdnů. I při použití souběžného trimethobenzamidu v klinických studiích 31% a 11% pacientů ošetřených Apokynem mělo nevolnost a zvracení a 3% a 2% pacientů přerušilo Apokyn kvůli nevolnosti a zvracení. U 522 pacientů léčilo 262 (50%) ukončené trimethobenzamid při pokračování Apokyn. Průměrná doba na přerušení trimethobenzamidu byl asi 2 měsíce (rozmezí: 1 den až 33 měsíců). U 262 pacientů, kteří přerušili Trimethobenzamid 249 pacientů, pokračovali apomorfin bez trimethobenzamidu po dobu sledování, v průměru 1 rok (rozmezí: 0 let až 3 roky).

Účinek trimethobenzamidu na snižování nevolnosti a zvracení během léčby apokynem byl hodnocen ve 12týdenní studii placebem kontrolované u 194 pacientů. Studie naznačuje, že trimethobenzamid snižuje výskyt nevolnosti a zvracení během prvních 4 týdnů léčby Apokyn (incidence nevolnosti a zvracení 43% na trimethobenzamidu vs. 59% na placebu). Avšak během 12týdenního období ve srovnání s pacienty s placebem léčených trimethobenzamidem měl větší výskyt somnolence (19% pro trimethobenzamid vs. 12% pro placebo) závratě (14% pro trimethobenzamid vs. 8% pro placebo) a poklesy) a poklesy) a poklesy) a poklesy) a poklesy) a poklesu 8% pro placebo). Proto přínos léčby trimethebenzamidem musí být vyvážen rizikem pro tyto nežádoucí účinky a léčba trimethebenzamidem by proto měla pokračovat pouze tak dlouho, pokud je to nutné pro kontrolu nevolnosti a zvracení a obecně ne déle než dva měsíce.

Schopnost souběžně podávaných antiemetických léčiv (jiných než trimethebenzamid) nebyla studována. Antiemetika s anti-dopaminergními účinky (např. Haloperidolchlorpromazin Promethazin Prochlorperazin Metaclopramid) má potenciál zhoršit příznaky u pacientů s Parkinsonovou chorobou a mělo by se vyhnout.

Usínání během činností každodenního života a somnolence

V literatuře pacientů léčily podkožní injekce apokyn, kteří najednou usnuli bez předchozího varování před ospalostí, přičemž se zabývali činnostmi každodenního života. Somnolence je běžně spojována s Apokynem a je uváděno, že usínání při zapojení do činností každodenního života se vždy vyskytuje v prostředí již existující somnolence, i když pacienti takovou historii nedávají. Somnolence byla hlášena u 35% pacientů léčených Apokynem a u žádného z pacientů ve skupině s placebem. Předepisovatelé by měli přehodnotit pacienty za ospalost nebo ospalost, zejména proto, že některé události se vyskytují dobře po zahájení léčby. Předepsatelé by si také měli být vědomi toho, že pacienti nemusí uznat ospalost nebo ospalost, dokud se během konkrétních činností přímo zpochybňují na ospalost nebo ospalost.

Před zahájením léčby Apokynem radí pacientům o riziku ospalosti a zeptejte se jich na faktory, které by mohly zvýšit riziko s Apokynem, jako jsou doprovodné sedační léky a přítomnost poruch spánku. Pokud se pacient rozvine významnou denní ospalost nebo usne během činností, které vyžadují aktivní účast (např. Konverzace konzumace atd.) Měl by být Apokyn obvykle ukončen. Pokud je rozhodnuto o pokračování apokynových pacientů, by mělo být doporučeno, aby nejeli a vyhnuli se jiným potenciálně nebezpečným činnostem. Neexistují dostatečné informace k určení, zda snižování dávky eliminuje epizody usínání při zapojení do činností každodenního života.

Sykopa / hypotenze / ortostatická hypotenze

V klinických studiích přibližně 2% pacientů ošetřených Apokynem zažilo synkopu. Dopaminové agonisté včetně Apokyn mohou způsobit ortostatickou hypotenzi kdykoli, ale zejména během eskalace dávky. Pacienti s Parkinsonovou chorobou mohou mít také zhoršenou schopnost reagovat na ortostatickou výzvu. Z těchto důvodů pacienti s Parkinsonovou chorobou léčeni dopaminergními agonisty obvykle vyžadují pečlivé sledování příznaků a příznaků ortostatické hypotenze, zejména během eskalace dávky a měli by být o tomto riziku informováni.

Pacienti podstupující titraci Apokynu vykazovali zvýšený incidence (ze 4% před dávce na 18% po dávce) systolické ortostatické hypotenze (≥ 20 mm Hg snížení), když byli hodnoceni v různých časech po dávkování v kanceláři. Malý počet pacientů se vyvinul těžkou systolickou ortostatickou hypotenzi (≥ 30 mm Hg pokles a systolický BP ≤ 90 mm Hg) po subkutánní injekci apomorfinu. V klinických studiích s Apokynem u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou 59 z 550 pacientů (11%) mělo ortostatickou hypotenzi hypotenzi a/nebo synkopu. Tyto události byly považovány za vážné u 4 pacientů ( <1%) a resulted in withdrawal of Apocy in 10 patients (2%). These events occurred both with initial dosing a during long-term treatment. Whether or not hypotension contributed to other significant adverse events seen (e.g. pády) is unknown. Apocy causes dose-related decreases in systolic (SBP) a diastolic blood pressure (DBP) [see Klinická farmakologie ].

Ve studii zdravých subjektů byl hypotenzní účinek apokynu na systolický a diastolický krevní tlak zhoršen souběžným užíváním alkoholu nebo sublingválního nitroglycerinu (NULL,4 mg). Pacienti by se měli při používání apokynu vyhnout alkoholu [viz Lékové interakce ]. Patients taking Apocy should lie down before a after taking sublingual nitroglycerin. Other vasodilators a antihypertensives may also increase the hypotensive effects of Apocy. Monitor blood pressure for hypotension a orthostatic hypotension in patients taking Apocy with concomitant antihypertensive medications or vasodilators [see Lékové interakce ].

Pády

Pacienti s Parkinsonovou chorobou (PD) jsou vystaveni riziku pádu v důsledku základní posturální nestability možné autonomní nestabilitu a synkopa způsobenou účinky léků používaných k léčbě PD. Subkutánní apokyn může zvýšit riziko pádu současným snížením krevního tlaku a změnou mobility [viz Klinická farmakologie ].

V klinických studiích mělo 30% pacientů události, které by mohly být rozumně považovány za pádů a asi 5% pacientů mělo poklesy, které byly považovány za vážné.

Halucinace / psychotické chování

V klinických studiích bylo halucinace hlášeno 14% pacientů ošetřených Apokynem. V jedné randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studijní halucinace nebo zmatek se vyskytly u 10% pacientů léčených Apokynem a 0% pacientů léčených placebem. Halucinace vedly k přerušení Apokynu u 1% pacientů.

Zprávy o postmarziech naznačují, že pacienti mohou zažít nový nebo zhoršující se mentální stav a změny chování, které mohou být závažné, včetně psychotického chování po spuštění nebo zvýšení dávky Apokyn. Jiné léky předepsané ke zlepšení příznaků Parkinsonovy choroby mohou mít podobné účinky na myšlení a chování. Toto abnormální myšlení a chování může sestávat z jednoho nebo více různých projevů, včetně paranoidních myšlenek na bludy halucinace dezorientace agresivního chování a delirium.

Pacienti s velkou psychotickou poruchou by neměli být obvykle léčeni Apokynem kvůli riziku zhoršení psychózy. Některé léky použité k léčbě psychózy mohou navíc zhoršit příznaky Parkinsonovy choroby a mohou snížit účinnost Apokyna [viz viz Lékové interakce ].

Dyskinesias

Apocy may cause dyskinesia or exacerbate pre-existing dyskinesia. In clinical studies dyskinesia or worsening of dyskinesia was reported in 24% of patients. Overall 2% of Apocy -treated patients withdrew from studies due to dyskinesias.

Hemolytická anémie

Hemolytická anémie vyžadující hospitalizaci byla hlášena při léčbě apomorfinu v postmarketingovém prostředí. Mnoho z hlášených případů zahrnovalo pozitivní přímý test antiglobulinu (Coombs Test), který naznačuje potenciální imunitní hemolýzu. U hemolytické anémie se vyskytly těžké anémie angina a dušnost. Někteří pacienti byli léčeni vysokou dávkovou glukokortikoidy nebo krevními transfuzemi. Hemolytická anémie se může objevit kdykoli po ošetření apomorfinem. Pokud pacient vyvine anémii při apokynu, zvažte zpracování hemolytické anémie. Pokud dojde k hemolytické anémii, zvažte přerušení apokyn nebo léčby.

Impulzní kontrola/nutkavé chování

Zprávy o případech naznačují, že pacienti mohou zažít intenzivní nutkání hazardovat se zvýšené sexuální nutkání intenzivní nutkání nekontrolovatelně utratit peníze a další intenzivní nutkání a neschopnost kontrolovat tyto nutkání při užívání jednoho nebo více léků, včetně Apokynu, které zvyšují centrální dopaminergní tón a které se obecně používají pro léčbu Parkinsonovy choroby. V některých případech, i když ne všechna tato nouzová nouze byla hlášena, že se zastavila, když byla dávka snížena nebo byla léčba přerušena. Protože pacienti nemusí tyto chování rozpoznat jako neobvyklé, je důležité, aby se předepisující výslovně zeptali pacientů nebo jejich pečovatelů o vývoji nových nebo zvýšených hazardních nouze sexuálních nutkání nekontrolovaných výdajů nebo jiných nutkání při léčbě apokynem. Lékaři by měli zvážit redukci dávky nebo zastavit léky, pokud se pacient vyvine takové nutkání při užívání Apokynu.

Koronární události

V klinických studiích 4% pacientů léčených Apokynem zažilo srdeční zástavu a/nebo náhlou smrt anginy anginy; Některé případy infarktu anginy a myokardu se vyskytly v těsné blízkosti dávkování Apokyn (do 2 hodin), zatímco jiné případy zástavy srdeční a náhlé smrti byly pozorovány občas, které s dávkováním nesouvisejí. Ukázalo se, že Apokyn snižuje klidový systolický a diastolický krevní tlak a může mít potenciál prohloubit koronární a mozkovou ischemii u pacientů se známým kardiovaskulárním a cerebrovaskulárním onemocněním. Pokud pacienti vyvinou příznaky a příznaky koronární nebo mozkové ischemie předepisující by měly přehodnotit pokračující používání Apokyn.

Prodloužení QTC a potenciál pro proarrytmické účinky

Po expozici apomorfinu je prodloužení intervalu QTC související s dávkou podobnou expozici apomorfinu, která byla dosažena terapeutickými dávkami apokynu [viz Klinická farmakologie ]. Doses greater than 6 mg do not provide additional clinical benefit a are not recommended.

Léky, které prodlužují interval QTC, byly spojeny s Torsades de Pointes a náhlou smrtí. Vztah prodloužení QTC k torsades de pointes je nejjasnější pro větší zvýšení (20 ms a větší), ale je možné, že menší prodloužení QTC může také zvýšit riziko nebo zvýšit jej u vnímavých jedinců, jako jsou hypokalémie hypomagnezie Bradycardia konkomitantní užívání jiných léků na další léčivo. Ačkoli torsades de pointes nebyl pozorován ve spojení s používáním Apokyn při doporučených dávkách v klinických studiích je příliš omezený na vyloučení zvýšeného rizika. Palpitace a synkopa mohou signalizovat výskyt epizody Torsades de Pointes.

Rizika a přínosy léčby Apokyn by měly být zváženy před zahájením léčby apokynem u pacientů s rizikovými faktory pro prodloužené QTC.

ATHERACE-Engergent Hyperpyrexia a zmatek

Ve spojení s neuroleptickým maligním syndromem připomínajícím neuroleptický maligní syndrom (charakterizovaný zvýšenou teplotou svalovou rigiditou a autonomní nestabilitou) bez další zjevné etiologie nebyla ve spojení s rychlým snižováním dávky nebo změnami antiparkinsonské terapie.

Přecitlivělost

Přecitlivělost/alergická reakces characterized by urticaria rash pruritus a/or various manifestations of angioedema may occur because of Apocy or because of its sulfite excipient. Apocy contains sodium metabisulfite a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms a life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown a probably low. Sulfite sensitivity is seen more frequently in asthmatic than in nonasthmatic people.

Fibrotické komplikace

Případy retroperitoneální fibrózy plicní infiltráty pleurálního výtoku pleurální zahušťování a srdeční valvulopatie u některých pacientů léčených dopaminergní látka odvozený od ergot. I když se tyto komplikace mohou vyřešit, když je léčivo přerušeno úplné rozlišení, ne vždy dochází. Ačkoli se předpokládá, že tyto nežádoucí účinky souvisejí s ergolinovou strukturou těchto dopaminových agonistů, zda jiné agonisté dopaminu odvozené od negonu, jako je Apokyn, mohou způsobit, že tyto reakce nejsou známy.

Priapismus

Apocy may cause prolonged painful erections in some patients. In clinical studies painful erections were reported by 3 of 361 Apocy -treated men a one patient withdrew from Apocy therapy because of priapism. Although no patients in the clinical studies required surgical intervention severe priapism may require surgical intervention.

Patologie sítnice u albínů

Ve dvouleté studii karcinogenity apomorfinu v atrofii sítnice albínových krys byla detekována při všech testovaných podkožných dávkách (až 0,8 mg/kg/den nebo 2 mg/kg/den u mužů nebo žen; méně než maximální doporučená lidská dávka 20 mg/den v oblasti těla [mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/m ² ] základ). U albínských potkanů ​​byla pozorována sítnicová atrofie/degenerace léčených jinými agonisty dopaminu po delší dobu (obvykle během dvouletých studií karcinogenity). Nálezy sítnice nebyly pozorovány u 39týdenní studie subkutánní toxicity apomorfinu u opice v dávkách až 1,5 mg/kg/den dávka podobná MRHD na Mg/M M ² základ. Klinický význam zjištění u potkanů ​​nebyl stanoven, ale nelze jej ignorovat, protože může být zapojeno narušení mechanismu, který je všeobecně přítomen u obratlovců (např. Vyléčení disku).

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Pokyny pro použití )

Administrace s Apokyn Pen nebo Apokyn NXT Preffieled Pen

Instrujte pacienty a pečovatele, že Apokyn je dávkován v mililitrech, nikoli miligramech.

Pokud používáte apokyn pero informujte pacienty a pečovatele, že je možné vytočit svou obvyklou dávku Apokynu, i když kazeta může obsahovat méně než množství léčiva. V tomto případě obdrží pouze částečnou dávku s injekcí a množství zbývající vstřikování se objeví v dávkovacím okně. K dokončení správné dávky pacientů/pečovatelů bude muset zařízení „znovu vyzbrojit“ a vytočit ve správném množství zbývající dávky. Pacienti a pečovatelé by měli být upozorněni na skutečnost, že v kazetě může být nedostatek léku, aby doručila úplnou dávku (například pacienti a pečovatelé by měli být vyzváni, aby vedli záznamy o tom, kolik dávek dodává pro každou kazetu, aby mohli nahradit jakoukoli kazetu, která má nedostatečné množství zbývajícího léku).

Poskytněte pacientům, aby otáčeli místo injekce a pozorovali správnou aseptickou techniku.

Poraďte pacientům, že Apokyn je určen pouze pro podkožní injekci a nesmí být podáván intravenózně kvůli riziku vážných komplikací, jako je tvorba trombu a plicní embolie v důsledku krystalizace [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Přecitlivělost / Allergic Reactions

Poraďte se s pacienty, že hypersenzitivita/alergická reakce charakterizovaná výrazovým pruritem a/nebo různými projevy angioedému se může vyskytnout kvůli apokynu nebo jakémukoli z jeho pomocných látek včetně siřičitého (tj. Metabisulfitu sodíku). Informujte pacienty s citlivostí na siřičité, že mohou zažít různé reakce alergického typu, včetně anafylaktických symptomů a život ohrožujících astmatických útoků [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Advise patients who experience any hypersensitivity/alergická reakce to Apocy that they should not take Apocy again [see Kontraindikace ].

Nevolnost a zvracení

Poraďte se s pacienty, že mohou zažít nevolnost a/nebo zvracení, které mohou být závažné a že léčba perorálním trimethenzamidem 300 mg 3krát denně po dobu 3 dnů před zahájením injekce Apokyn byla použita k minimalizaci těchto příznaků. Alternativně může být zahájeno apokyn při nižší dávce a titraci na základě individuální tolerance a účinku léčby. Poraďte se s pacienty, že Apokyn podroben trimethobenzamidu může zvýšit riziko pro somnolence závratě a pády a konzultovat jejich poskytovatele zdravotní péče před ukončením trimethobenzamidu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Náhle usnutí a sedace / ospalost

Upozorněte pacienty na potenciální sedační účinky Apokynu, včetně somnolence a usínání, zatímco se zabývají činnostmi každodenního života. Poskytněte pacientům, aby nejeli auto nebo se nezabývali jinými potenciálně nebezpečnými činnostmi, dokud nezískají dostatečné zkušenosti s Apokynem, aby posoudili, zda to ovlivňuje jejich mentální a/nebo motorický výkon nepříznivě. Doporučují pacientům, že pokud by se zvýšila somnolence nebo epizody usínání během činností každodenního života (např. Sledování televizního cestujícího v autě atd.), Neměly by se řídit nebo se účastnit potenciálně nebezpečných činností, dokud se nekontaktovali svého lékaře. Kvůli možným aditivním účinkům užívání alkoholu doporučuje pacientům omezit příjem alkoholu [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypotenze / ortostatická hypotenze

Poraďte pacientům, že se mohou vyvinout posturální (ortostatická) hypotenze s příznaky nebo bez příznaků, jako je synkopa nevolnosti závratě a někdy i pocení. Hypotenze a/nebo ortostatické symptomy se mohou během počáteční terapie častěji vyskytovat častěji nebo se zvýšením dávky kdykoli (případy byly pozorovány po měsících léčby). Pokyn pacientům pokynu, aby se po sezení nebo ležení po užití Apokynu pomalu vstávali. Informujte pacienty, že alkohol a nitroglycerin (a možná i jiné vazodilatátory a antihypertenzivní léky) mohou zesilovat hypotenzní účinek apokynu [viz Varování a preventivní opatření ]. Instruct patients ideally to lie down before taking sublingual nitroglycerin a to remain supine a avoid staing for at least 45 minutes after nitroglycerin. Instruct patients taking Apocy to avoid alcohol while using Apocy a of the increased hypotensive effects of Apocy taken with nitroglycerin or by taking Apocy after alcohol ingestion.

Pády

Varovat pacienty, že při používání Apokyn mohou mít zvýšené riziko pádu [viz Varování a preventivní opatření ].

Halucinace a/nebo psychotické chování

Informujte pacienty, že může dojít k halucinacím nebo jiným projevům psychotického chování. Řekněte pacientům, zda mají hlavní psychotickou poruchu obvykle, že by Apokyn neměli používat kvůli riziku zhoršení psychózy. Pacienti s velkou psychotickou poruchou by si také měli být vědomi toho, že mnoho léčebných postupů pro psychózu může snížit účinnost apokynu [viz Varování a preventivní opatření ].

Dyskinesie

Informujte pacienty, že Apokyn může způsobit a/nebo zhoršit již existující dyskinesii [viz Varování a preventivní opatření ].

Hemolytická anémie

Informujte pacienty a pečovatele, že může dojít k hemolytické anémii, a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinou nějaké známky nebo příznaky [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Kontrola impulsů / nutkavé chování

Pacienti a jejich pečovatelé by měli být upozorněni na možnost, že mohou zažít intenzivní nutkání utrácet peníze nekontrolovatelně intenzivně nutkání hazardovat se zvýšeným sexuálním nutkáním a/nebo jiné intenzivní nutkání a neschopnost kontrolovat tyto nutkání při apokynu [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

Koronární události

Informujte pacienty, že Apokyn může způsobit koronární příhody včetně anginy a infarktu myokardu a tyto výsledky by mohly souviset s významnou hypotenzí/ortostatickou hypotenzí [viz Varování a preventivní opatření ].

Prodloužení QTC a potenciál pro proarrytmické účinky

Varujte pacienty, že apokyn může způsobit prodloužení QTC a může způsobit proarrytmické účinky, které by mohly způsobit torsades de pointes a náhlou smrt. Palpitace a synkopa mohou signalizovat výskyt epizody Torsades de Pointes [viz Varování a preventivní opatření ].

ATHERACE-Engergent Hyperpyrexia a zmatek

Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si přejí přerušit Apokyn nebo snížit dávku Apokyn [viz Varování a preventivní opatření ].

Priapismus

Poraďte pacientům, že Apokyn může způsobit prodloužené bolestivé erekce a že pokud k tomu dojde, měli by okamžitě vyhledat lékařskou péči [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Injekce Site Reactions

Informujte pacienty, že injekce apokynu mohou vést k reakcím na injekci, včetně modřin granulomu a pruritusu [viz Nežádoucí účinky ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Životní studie karcinogenity apomorfinu byly prováděny u samců (NULL,1 0,3 nebo 0,8 mg/kg/den) a ženy (NULL,3 0,8 nebo 2 mg/kg/den). Apomorfin byl podáván subkutánní injekcí po dobu 22 měsíců nebo 23 měsíců. U mužů došlo k nárůstu nádorů buněk Leydig při nejvyšší testované dávce, což je menší než MRHD (20 mg) na mg/m ² základ. Toto zjištění má sporný význam, protože endokrinní mechanismy, o nichž se předpokládá, že se podílejí na produkci nádorů Leydig Cell u potkanů, nejsou pro lidi relevantní. U žen nebyly pozorovány žádné nádory související s léčivem; Nejvyšší testovaná dávka je podobná MRHD na mg/m ² základ.

Ve 26týdenní studii karcinogenity u transgenních myší p53 neexistoval žádný důkaz karcinogenního potenciálu, když byl apomorfin podáván subkutánní injekcí v dávkách až 20 mg/kg/den (muž) nebo 40 mg/kg/den (žena).

Mutageneze

Apomorfin byl mutagenní v in vitro bakteriální reverzní mutace (Ames) a in vitro Testy myšího lymfomu TK. Apomorfin byl klastogenní v in vitro Chromozomální test aberace v lidských lymfocytech a v in vitro Test myší lymfom TK. Apomorfin byl negativní v nadarmo Test Microlukleus u myší.

Poškození plodnosti

Apomorfin byl podáván subkutánně v dávkách až do 3 mg/kg/den (přibližně 1,5násobek MRHD na mg/m mg/m ² základ) na samce a samice potkanů ​​před a po celou dobu páření a pokračování u žen v den těhotenství 6. Den 6. Neexistoval žádný důkaz nepříznivých účinků na plodnost nebo na časnou životaschopnost plodu. Významné snížení hmotnosti varlat bylo pozorováno v 39týdenní studii u opice Cynomolgus při všech testovaných podkožních dávkách (NULL,3 1 nebo 1,5 mg/kg/den); Nejnižší testovaná dávka je menší než MRHD na Mg/M ² základ.

Ve publikované studii plodnosti byl apomorfin podáván mužským potkanům při subkutánních dávkách 0,2 0,8 nebo 2 mg/kg před a po celou dobu páření. Plodnost byla snížena při nejvyšší testované dávce.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné odpovídající údaje o vývojovém riziku spojeném s používáním Apokyn u těhotných žen. Ve studiích reprodukce zvířat měl apomorfin apomorfin nepříznivé vývojové účinky u potkanů ​​(zvýšená novorozenecká úmrtí) a králíky (zvýšený výskyt malformace), když byl podáván během těhotenství při klinicky relevantních dávkách. Tyto dávky byly také spojeny s toxicitou matky [viz Data ]. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects a miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% a 15% to 20% respectively. The background risk of major birth defects a miscarriage for the indicated population is unknown.

Data

Údaje o zvířatech

Nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky, když apomorfin (NULL,3 1 nebo 3 mg/kg/den) byl podáván subkutánní injekcí těhotným potkanům v celé organogenezi; Nejvyšší testovaná dávka je 1,5násobek maximálního doporučeného lidského dávky (MRHD) 20 mg/den na mg/m ² základ. Administration of apomorphine (0.3 1 or 3 mg/kg/day) by subcutaneous injection to pregnant rabbits throughout organogenesis resulted in an increased incidence of malformations of the heart a/or great vessels at the mid a high doses; maternal toxicity was observed at the highest dose tested. The no-effect dose for adverse developmental effects is less than the MRHD on a mg/m ² základ.

Apomorfin (NULL,3 1 nebo 3 mg/kg/den) podávaný subkutánní injekcí ženám během těhotenství a laktace vedl ke zvýšené úmrtnosti na potomky při nejvyšší testované dávce, která byla spojena s toxicitou matek. U přežívajících potomků nebyly žádné účinky na vývojové parametry nebo reprodukční výkon. Dávka bez účinku pro vývojovou toxicitu (1 mg/kg/den) je menší než MRHD na Mg/m ² základ.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti apomorfinu v lidském mléce Účinky apomorfinu na kojené dítě nebo účinky apomorfinu na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Apokynu a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě od Apokynu nebo ze základního stavu mateřského.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

V programu klinického vývoje Apokyn bylo 239 pacientů méně než 65 let léčeno Apokynem a 311 pacientů, kteří byli ve věku 65 let a starší. Zmatek a halucinace byly hlášeny častěji u pacientů ve věku 65 let a starších ve srovnání s pacienty s menším než 65 let. Vážné nežádoucí účinky (život ohrožující události nebo události, které vedly k hospitalizaci a/nebo zvýšené postižení) byly také častější u pacientů ve věku 65 let a starších. Pacienti ve věku 65 let a starších s větší pravděpodobností klesají (užívání poranění kostí a kloubů) mají kardiovaskulární příhody respirační poruchy a mají gastrointestinální příhody. Pacienti ve věku 65 let a více byly také častěji ukončeny apokynovou léčbou v důsledku jedné nebo více nežádoucích účinků.

Poškození ledvin

Počáteční dávka Apokyn by měla být snížena u pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin, protože u těchto pacientů se zvyšuje koncentrace a expozice (CMAX a AUC). Studie u subjektů s těžkým poškozením ledvin nebyly provedeny [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Upozornění by mělo být opatřeno při podávání apokynu pacientům s mírným a středním poškozením jater kvůli zvýšenému CMAX a AUC u těchto pacientů. Pečlivě monitorujte pacienty s mírným a středním poškozením jater. Studie subjektů s těžkým poškozením jater nebyly provedeny [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Apokyn

62letý muž náhodně injikoval 25 mg Apokyn subkutánně. Po 3 minutách se pacient cítil nevolný a ztratil vědomí po dobu 20 minut. Poté byl ostražitý se srdeční frekvencí 40/minuta a na zádech 90/50. Během hodiny se vzpamatoval úplně.

Kontraindikace pro Apokyn

Apocy is contraindicated in patients:

• Používání doprovodných drog 5HT ₃ antagonist class including antiemetics (e.g. ondansetron granisetron dolasetron palonosetron) and alosetron [see Lékové interakce ]. There have been reports of profound hypotension a loss of consciousness when Apocy was administered with ondansetron.
• S hypersenzitivitou/alergickou reakcí na apomorfin nebo na některý z pomocných látek Apokyn včetně siřičitého (tj. Metabisulfitu sodného). Může se objevit angioedém nebo anafylaxe [viz Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Apokyn

Mechanismus působení

Apocy is a non-ergoline dopamine agonist with high in vitro Vazebná afinita k dopaminu d ₄ receptor a mírná afinita k dopaminu d ₂ D ₃ a D ₅ a adrenergic α ₁ D a ₂ B a ₂ C receptory. Přesný mechanismus účinku Apokynu jako léčby Parkinsonovy choroby není znám, i když se předpokládá, že je způsoben stimulací postsynaptického dopaminu D ₂ -Type receptory v kaudátu putamen v mozku.

Farmakodynamika

Prodloužení intervalu QTC

V důkladné studii QT při expozicích podobných expozicím dosáhl doporučeného dávkovacího apomorfinu k prodloužení QTCF 10 ms (90% intervalu horní spolehlivosti 16 ms). Důkladná studie QT také identifikovala významný vztah expozice-reakce mezi koncentrací apomorfinu a QTCF.

Snížení krevního tlaku

Průměrné snížení systolického krevního tlaku závislé na dávce se pohybovalo od 5 mm Hg do 16 mm Hg po podání Apokyn 2 mg a 10 mg. Průměrné snížení diastolického krevního tlaku závislé na dávce se pohybovalo od 3 mm Hg do 8 mm Hg po podání Apokyn 2 mg a 10 mg. Tyto změny byly pozorovány 20 minut po dávkování a byly maximální mezi 20 a 40 minutami po dávkování. Menší, ale stále pozoruhodné snížení krevního tlaku přetrvává až po dávkování nejméně 90 minut. Účinky na krevní tlak jsou aditivní, když je Apokyn podáván s nitroglycerinem nebo alkoholem [viz Lékové interakce ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Apomorfin hydrochlorid je lipofilní sloučenina, která se rychle absorbuje (čas do maximální koncentrace se pohybuje od 10 minut do 60 minut) po subkutánním podání do břišní stěny. Po subkutánním podání se zdá, že apomorfin má biologickou dostupnost rovnající se intravenóznímu podání. Apomorfin vykazuje lineární farmakokinetiku v rozmezí dávky 2 mg až 8 mg po jediné subkutánní injekci apokyn do břišní stěny u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou chorobou.

Rozdělení

Poměr koncentrace apomorfinu v krvi v plazmě k hlavě se rovná jednomu. Průměrný (rozsah) zjevný objem distribuce byl 218 l (123 l až 404 l). Maximální koncentrace v mozkomíšním moku (CSF) jsou menší než 10% maximálních plazmatických koncentrací a dochází o 10 minut až 20 minut později.

Metabolismus a eliminace

Průměrná zjevná clearance (rozsah) je 223 l/h (125 l/h až 401 l/h) a průměrná poločas eliminace terminálu je asi 40 minut (rozsah asi 30 minut až 60 minut).

Trasa metabolismu u lidí není známa. Potenciální trasy metabolismu u lidí zahrnují sulfatační ndemethylační glukuronidaci a oxidaci. In vitro Apomorfin podléhá rychlé autooxidaci.

Konkrétní populace

Zdá se, že clearance apomorfinu je ovlivněna věkem doba hmotnosti pohlaví po genderové délce Parkinsonovy choroby levodopy nebo trvání terapie.

Poškození ledvin

Ve studii porovnávající renálně postižené subjekty (mírně narušené, jak je stanoveno odhadovanou clearance kreatininu) se zdravým odpovídajícím dobrovolníkům, byly hodnoty AUC0-∞ a CMAX zvýšeny přibližně o 16% a 50% po jednom subkutánním podávání Apokyn do břišní stěny. Průměrná doba do vrcholů koncentrací a střední terminální poločas apomorfinu nebyla ovlivněna stavem ledvin jednotlivce. Studie u subjektů s těžkým poškozením ledvin nebyly provedeny. Počáteční dávka pro pacienty s mírným nebo středním poškozením ledvin by měla být snížena [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

Ve studii porovnávající subjekty s poškozením jater (středně narušené, jak je stanoveno metodou klasifikace dítěte) se zdravým odpovídajícím dobrovolníkům, byly hodnoty AUC0-∞ a CMAX zvýšeny přibližně o 10% a 25% po jednom subkutánním podání Apokynu do břišní stěny. Studie u subjektů s těžkým poškozením jater nebyly provedeny [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Carbidopa/Levodopa

Farmakokinetika Levodopa se nezměnila, když se u pacientů podávají subkutánní apokyn a levodopa. Rozdíly motorické odezvy však byly významné. Koncentrace prahové hodnoty levodopy nezbytná pro zlepšenou motorickou odezvu byla významně snížena ke zvětšenému trvání účinku bez změny maximální odpovědi na terapii levodopy.

Ethanol a nitroglycerin

Společná podávání ethanolu s nízkou dávkou (NULL,3 g/kg) nebo nitroglycerinu (NULL,4 mg) s apokynem u zdravých subjektů neměla významný dopad na farmakokinetiku apomorfinu, ale vysokou dávkovou ethanol (NULL,6 g/kg) přibližně 3 standardizované nápoje s apomorfinem o 63%. Hypotenzní účinek Apokyn však byl zvýšen souběžným užíváním alkoholu nebo sublingválního nitroglycerinu [viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Jiné léky eliminované prostřednictvím metabolismu jater

Na základě in vitro Studium enzymů cytochromu P450 hraje menší roli v metabolismu apomorfinu. In vitro Studie také prokázaly, že léčivé interakce jsou nepravděpodobné způsobené apomorfinem působícím jako substrát A inhibitor nebo induktor enzymů cytochromu P450.

Co s tebou Percocet

Interakce comt

Farmakokinetická interakce apokyn s inhibitory nebo léčiva COMT-o-methyl transferázy (COMT) je nepravděpodobná, protože se apomorfin zdá být metabolizován COMT.

Klinické studie

Účinnost apokynu v akutní symptomatické léčbě opakujících se epizod hypomobility „mimo“ epizody („End-of-nose opotřebování“ a nepředvídatelné „zapnuté“ epizody) u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou byly stanoveny ve třech randomizovaných kontrolovaných studiích s apokyn podávanými subkutánně (studie 1 2 a 3). Na začátku těchto pokusů byla průměrná trvání Parkinsonovy choroby přibližně 11 let. Zatímco všichni pacienti používali souběžnou L-DOPA na začátku 86% pacientů používali doprovodný perorální dopaminergní agonista 31% používali inhibitor doprovodný inhibitor katechol-methyl defferázy (COMT) a 10% používalo inhibitor konkomitantní monoamin B oxidázy. Studie 1 byla provedena u pacientů, kteří neměli předchozí expozici Apokynovi (tj. Apokyn naivní) a studie 2 a 3 byly provedeny u pacientů s nejméně 3 měsíci použití Apokyn bezprostředně před zápisem do studie. Téměř všichni pacienti bez předchozí expozice Apokynovi začali užívat antiemetiku (trimethobenzamid) tři dny před zahájením Apokynu a 50% pacientů dokázalo přestat doprovodné antiemetické v průměru 2 měsíce po zahájení apokynu.

Změna z výchozí hodnoty v části III (motorické vyšetření) stupnice sjednocené Parkinsonovy choroby (UPDRS) sloužila jako primární míra hodnocení výsledku v každé studii. Část III UPDRS obsahuje 14 položek určených k posouzení závažnosti kardinálních motorických nálezů (např. Tremorová rigidita Bradykinesia posturální nestabilita atd.) U pacientů s Parkinsonovou chorobou.

Studie 1

Studie 1 was a raomized double-blind placebo-controlled parallel-group trial in 29 patients with advanced Parkinson's disease who had at least 2 hours of 'off' time per day despite an optimized oral regimen for Parkinson's disease including levodopa a an oral dopaminergic agonist. Patients with atypical Parkinson's disease psychosis dementia hypotension or those taking dopamine antagonists were excluded from participation. In an office setting hypomobility was allowed to occur by withholding the patients' Parkinson's disease medications overnight. The following morning patients (in a hypomobile state) were started on study treatment in a 2:1 ratio (2 mg of Apocy or placebo given subcutaneously). At least 2 hours after the first dose patients were given additional doses of study medication until they achieved a 'therapeutic response' (defined as a response similar to the patient's response to their usual dose of levodopa) or until 10 mg of Apocy or placebo equivalent was given. At each injection re-dosing the study drug dose was increased in 2 mg increments up to 4 mg 6 mg 8 mg 10 mg of Apocy) or placebo equivalent.

Z 20 pacientů randomizovaných na Apokyn 18 dosáhlo „terapeutické odpovědi“ asi 20 minut. Průměrná dávka Apokyn byla 5,4 mg (3 pacienty na 2 mg 7 pacientů u 4 mg 5 pacientů na 6 mg 3 pacientů na 8 mg a 2 pacienty na 10 mg). Na rozdíl od 9 pacientů ošetřených placebem nikdo nedosáhl „terapeutické odpovědi“. Průměrná změna z výchozí hodnoty pro skóre III UPDRS pro skupinu Apokyn (nejvyšší dávka) byla statisticky významná ve srovnání se změnou pro skupinu placeba (tabulka 2).

Tabulka 2: Průměrná změna od výchozí hodnoty v motorovém skóre UPDRS pro populaci úmyslného léčby ve studii 1

Studie 2

Studie 2 used a raomized placebo-controlled crossover design of 17 patients with Parkinson's disease who had been using Apocy for at least 3 months. Patients received their usual morning doses of Parkinson's disease medications a were followed until hypomobility occurred at which time they received either a single dose of subcutaneous Apocy (at their usual dose) a placebo on different days in raom order. UPDRS Part III scores were evaluated over time. The mean dose of Apocy was 4 mg (2 patients on 2 mg 9 patients on 3 mg 2 patients on 4 mg a 1 patient each on 4.5 mg 5 mg 8 mg a 10 mg). The mean change from baseline UPDRS Part III score for the Apocy group was statistically significant compared to that for the placebo group (Table 3).

Tabulka 3: Průměrná změna od výchozí hodnoty v motorovém skóre UPDRS pro populaci záměru léčby ve studii 2

Studie 3

Studie 3 used a raomized withdrawal design in 4 parallel groups from 62 patients (Apocy-35; Placebo-27) with Parkinson's disease who had been using Apocy for at least 3 months. Patients were raomized to one of the following 4 treatments dosed once by subcutaneous administration: Apocy at the usual dose (mean dose 4.6 mg) placebo at a volume matching the usual Apocy dose Apocy at the usual dose + 2 mg (0.2 mL) (mean dose 5.8 mg) or placebo at a volume matching the usual Apocy dose + 0.2 mL. Patients received their usual morning doses of Parkinson's disease medications a were followed until hypomobility occurred at which time they received the raomized treatment. Apocy doses ranged between 2 mg – 10 mg. The mean change from baseline for the Apocy group for UPDRS Part III scores at 20 minutes post dosing was statistically significant compared to that for the placebo group (Table 4). Figure 2 describes the mean change from baseline in UPDRS Motor Scores over time for pooled Apocy a placebo administration.

Tabulka 4: Průměrná změna od výchozí hodnoty v motorovém skóre UPDRS pro populaci úmyslu léčit ve studii 3

Obrázek 2: Průměrná změna z výchozí hodnoty v motoru UPDRS skóre sdružených skupin Apokyn a skupiny placeba ve studii 3

Ve studii 3 byly průměrné změny z výchozí hodnoty pro skóre III UPDRS po 20 minutách po dávkování pro skupiny Apokyn a vyšší dávka Apokyn 24 a 25. Tento výsledek naznačuje, že pacienti chronicky léčeni v dávce 4 mg by mohli odvodit jen malý další přínos z přírůstku dávky 2 mg. U pacientů randomizovaných na vyšší dávku Apokyn došlo také ke zvýšenému výskytu nežádoucích účinků.

Informace o pacientovi pro Apokyn

Apocy ™
(Is-po-kk)
(injekce apomorfinu hydrochloridu)

Než začnete používat Apokyn a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Co je Apokyn?

Apocy is a prescription medicine used to treat acute intermittent episodes of poor mobility called off episodes (end-of-dose wearing off or unpredictable on-off episodes) in people with advanced Parkinson’s disease (PD).

Není známo, zda je Apokyn u dětí bezpečný a efektivní.

Kdo by neměl brát Apokyn?

Neberte Apokyn, pokud jste:

• Užívání některých léků k léčbě nevolnosti zvané 5ht ₃ Antagonisté včetně Ondansetron Granisetron Dolasetron a Palonosetron nebo medicíny alosetron. Lidé, kteří užívají ondansetron spolu s apomorfinem, účinná látka v Apokynu měla velmi nízký krevní tlak a ztratilo vědomí nebo zatemněno.
• Alergické na apomorfin hydrochlorid nebo na některou ze složek v Apokynu a zažijete svědění vyrážka nebo otoky (např. jazyk očí atd.). Apokyn také obsahuje simuřin zvaný metabisulfit sodný. Sulfity mohou u některých lidí způsobit závažné alergické reakce ohrožující život. Alergie na sulfity není stejná jako alergie na sulfa. Lidé s astmatem jsou s větší pravděpodobností alergičtí na siřičičky. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte svědění úlu, otok z očí jazyk rty bolest na hrudi potíže s dýcháním nebo polykání. Úplný seznam složek v Apokyn naleznete na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před použitím Apokyn?

Než začnete používat Apokyn, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít potíže zůstat vzhůru během dne
• mít závratě
• mít omdlící kouzla
• mít nízký krevní tlak
• mít astma
• jsou alergické na jakékoli léky obsahující sulfity
• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami
• mít problémy se srdcem
• měli mrtvici nebo jiné problémy s mozkem
• mít problém s duševním zdravím nazývaný hlavní psychotická porucha
• Pijte alkohol
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Apokyn poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Apokyn přejde do mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete mít Apokyn nebo kojit. Neměli byste dělat obojí.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu.

Použití Apokyn s některými jinými léky se může navzájem ovlivnit. Použití Apokyn s jinými léky může způsobit vážné vedlejší účinky.

• Pokud užíváte nitroglycerin pod jazykem při používání apokyn, váš krevní tlak se může snížit a způsobit závratě. Po užívání nitroglycerinu byste měli lehnout a pokusit se pokračovat v ležení po dobu nejméně 45 minut. Po užívání nitroglycerinu byste se měli vyhnout stojícím 45 minut.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám použít Apokyn?

• Apocy can be given by the Apocy Pen to use with cartridges or by the Apocy NXT Prefilled Pen. Read the Pokyny pro použití for either the Apocy Pen or the Apocy NXT Prefilled Pen for specific information about the right way to use Apocy.
• Použijte Apokyn přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Apokyn použije a naučí vás správným způsobem, jak jej používat.
• Pečovatel může také poskytnout Apokynovi, pokud je váš poskytovatel zdravotní péče naučil správným způsobem, jak jej používat.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku.
• Ne Změňte dávku Apokyn nebo ji používejte častěji, než je předepsáno, pokud vám to neřekl váš poskytovatel zdravotní péče.
• Ne Uveďte další dávku Apokynu dříve než 2 hodiny po poslední dávce.
• Apocy is dosed in milliliters (mL) not milligrams (mg). Make sure your prescription tells you how many milliliters (mL) to use.
• Injekční apokyn pod kůži (subkutánně). Ne vstříkněte Apokyn do žíly.
• Mějte záznam o tom, kolik apokyn jste použili pokaždé, když injekci, nebo váš pečovatelský partner vám dá injekci.
• S každou injekcí použijte novou jehlu. Nikdy znovu nepoužívejte jehlu.
• Apocy is a clear a colorless liquid. Ne use Apocy if it appears cloudy colored or to contain particles a call your pharmacist.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může předepsat další lék zvaný antiemetic, který si můžete vzít, když používáte Apokyn. Antiemetické léčivé přípravky pomáhají snižovat příznaky nevolnosti a zvracení, ke kterým se může stát s Apokynem.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Apokyn, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. Pokud zažíváte závažné nebo vážné vedlejší účinky, jako je bolest na hrudi nebo prodloužená erekce, která trvá déle než 4 hodiny, jděte do nejbližší pohotovostní místnosti v nemocnici.

Co bych se měl při používání Apokyn vyhnout?

• Ne Pijte alkohol while you are using Apocy. It can increase your chance of developing serious side effects.
• Ne Vezměte si léky, díky nimž jste ospalý, když používáte Apokyn.
• Ne Pohoďte s provozováním strojů nebo provádějte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Apokyn ovlivňuje.
• Ne Změňte polohu těla příliš rychle. Vstaňte pomalu od sezení nebo lhaní. Apokyn může snížit váš krevní tlak a způsobit závratě nebo mdloby.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Apokyn?

Apocy may cause serious side effects. Call your healthcare provider right away if you have any of the serious side effects including:

• alergická reakce . Alergická reakce s vedlejšími účinky úlů svědění otoku (např. Jazyk očí atd.); Po injekci Apokyn může dojít k problémům s dýcháním a/nebo polykání.
• Krevní sraženiny . Injekce Apokyn do žíly (intravenózní) může způsobit krevní sraženiny. Nepříkněte apokyn do své žíly.
• nevolnost a zvracení . To jsou běžné vedlejší účinky apokynu. U Apokyn se může stát nevolnost a zvracení, které mohou být vážné nebo závažné. Váš poskytovatel zdravotní péče může předepsat lék, který pomůže snížit nevolnost a zvracení. Postupujte podle pokynů poskytovatelů zdravotní péče, jak to užívat a kdy zastavit tento lék.
• ospalost nebo usínání během dne . To jsou běžné vedlejší účinky a mohou být vážné. Někteří lidé ošetřeni s Apokynem mohou být během dne ospalý nebo usnout bez varování při každodenních činnostech, jako je mluvení o stravování nebo řízení automobilu.
• závrať. To je běžný vedlejší účinek a může být vážný. Apokyn může snížit krevní tlak a způsobit závratě. Při spuštění léčby Apokyn může dojít k závratě nebo při zvýšení dávky Apokyn. Ne Vstaňte příliš rychle od sezení nebo po ležení, zejména pokud jste seděli nebo leželi po dlouhou dobu.
• pády . Změny, ke kterým může dojít u Parkinsonovy choroby (PD) a účinky některých PD léků, mohou zvýšit riziko pádu. Apokyn může také zvýšit vaše riziko pádu. Změny, ke kterým může dojít u PD a účinky některých PD léků mohou zvýšit riziko pádu.
• halucinace or psychotic-like behavior . Apokyn může způsobit nebo zhoršit psychotické chování, včetně halucinací (vidění nebo slyšení věcí, které nejsou skutečné) Zmatek Nadměrné podezření agresivní chování agitace klamná víra (věřící věci, které nejsou skutečné) a dezorganizované myšlení.
• náhlé nekontrolované pohyby (dyskineze) . To je běžný vedlejší účinek a může být vážný. Někteří lidé s PD mohou po ošetření některými PD léky získat náhlé nekontrolované pohyby. Apokyn může způsobit nebo zhoršit dyskinesii.
• nízké červené krvinky (hemolytická anémie) . Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků nebo příznaků: Stanete se bledým rychlým srdečním rytmem, cítíte se unavenější nebo slabší, než obvyklá kůže nebo oči vypadají žluté bolesti na hrudi dechu nebo potíže s dýcháním tmavě zbarvené horečky moči nebo zmatení.
• intenzivní nutkání . Někteří lidé s PD hlásili nové nebo zvýšené nutkání o hazardních hrách zvýšené sexuální nutkání a další intenzivní nutkání při užívání PD léčivých přípravků včetně Apokyn.
• srdeční problémy . Pokud máte dušnost rychle na dechu nebo bolest na hrudi při bití Apokyn, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo okamžitě získejte nouzovou pomoc.
• Vážné změny srdečního rytmu (prodloužení QT) . Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte změnu ve svém srdečním rytmu (rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus) nebo pokud omdlíte.
• horečka a zmatek . K tomu může dojít u některých lidí, když je jejich lék na PD zastaven nebo dojde k rychlému snížení dávky jejich PD léku.
• Změny tkáně (fibrotické komplikace) . Někteří lidé měli změny v tkáních svých pánev plic a srdečních ventilů při užívání léků zvaných nonogotní dopamin agonisté jako Apokyn.
• Prodloužené bolestivé erekce (priapismus) . Apokyn může u některých lidí způsobit dlouhodobé bolestivé erekce. Pokud máte erekci, která trvá déle než 4 hodiny, měli byste zavolat svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jít do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Mezi běžné vedlejší účinky Apokyn patří:

• zívání
• Běh nosu
• zmatek
• Otok rukou rukou nohou a nohou
• Reakce místa injekce. Na místě, kde vstřikujete Apokyn, může dojít k otokům a svědění modřin a svědění.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky apokynu. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088. Můžete také nahlásit vedlejší účinky na operace USA MDD na 1-877-727-6596.

Jak mám ukládat Apokyn?

• Ukládejte apokyn při teplotě místnosti 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Bezpečně zahodit lék, který je zastaralý nebo již není potřeba.

Udržujte Apokyn a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Apokyn.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Apokyn pro podmínku, pro které nebyl předepsán. Nedávejte Apokynovi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Tento informační leták s pacientem shrnuje nejdůležitější informace o Apokyn. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Apokyn, který je napsán pro zdravotnické pracovníky. Další informace najdete na www.apokyn.com nebo volejte na číslo 1-877-727-6596.

Jaké jsou ingredience v Apokyn?

Aktivní složka : apomorfin hydrochlorid USP

Neaktivní ingredience : Metabisulfite sodíku NF benzylalkohol NF voda pro injekční USP. Může také obsahovat NF hydroxid sodný NF a/nebo kyselinu chlorovodíkovou NF.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.