ANCOBON

VAROVÁNÍ

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin používejte s extrémní opatrností. Zásadní je pečlivé sledování hematologického a jaterního stavu všech pacientů. Tyto pokyny by měly být důkladně přezkoumány před podáváním Ancobonu.

Popis pro ANCOBON

ANCOBON (FLUCYTOSINE) Antimykotická činidlo je k dispozici jako 250 mg a 500 mg tobolek pro perorální podání. Kromě aktivní složky flucytosinu každá kapsle obsahuje kukuřičný škrob laktózu a mastek. Shell 250 mg kapsle obsahuje černý oxid železa d

Chemicky flucytosin je 5-fluorocytosin fluorinovaný pyrimidin, který souvisí s fluorouracilem a floxuridinem. Je to bílá až bělavý krystalický prášek s molekulovou hmotností 129,09 a následující strukturální vzorec:

Použití pro Ancobon

ANCOBON je indikován pouze při léčbě vážných infekcí způsobených citlivými kmeny Candida a/nebo Cryptococcus .

Candida: Endokarditida septikémie a infekce močového systému byly účinně léčeny flucytosinem. Omezené studie u plicních infekcí odůvodňují použití flucytosinu.

Cryptococcus: Meningitida a plicní infekce byly účinně léčeny. Studie septikémie a infekcí močových cest jsou omezené, ale byly hlášeny dobré reakce.

k čemu se používá Clarithromyc 500 mg

ANCOBON by měl být používán v kombinaci s amfotericinem B pro léčbu systémové kandidózy a kryptokokózy kvůli vzniku rezistence vůči Ancobonu (viz viz Mikrobiologie ).

Dávkování pro Ancobon

Obvyklá dávka ANCObonu je 50 až 150 mg/kg/den podávaná v rozdělených dávkách v 6hodinových intervalech. Nevolnost nebo zvracení lze snížit nebo se vyhnout, pokud jsou kapsle podávány několik najednou po dobu 15 minut. Pokud je buchta nebo sérový kreatinin zvýšený nebo pokud existují jiné známky poškození ledvin, měla by být počáteční dávka na nižší úrovni (viz VAROVÁNÍS ).

ANCOBON by měl být používán v kombinaci s amfotericinem B pro léčbu systémové kandidózy a kryptokokózy kvůli vzniku rezistence vůči Ancobonu (viz viz Mikrobiologie ).

Jak dodáno

ANCOBON ® (flucytosin) tobolky se dodávají jako tobolky obsahující 250 mg a 500 mg flucytosinu takto:

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze jsou povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F).

Vyrobeno pro: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Vyrobeno: Bausch Health Companies Inc. Steinbach MB R5G 1Z7 Canada. Revidované â

Vedlejší účinky pro ANCOBON

Nežádoucí účinky, ke kterým došlo během léčby ACOBON, jsou seskupeny podle postiženého orgánového systému.

Kardiovaskulární: Srdeční zástupce zásuvky myokardu toxicita komora dysfunkce.

Respirační: Dyspondář bolesti na hrudi Respiratory.

Dermatologická: Vyrážka Pruritus Urticaria fotosenzitivita.

Gastrointestinal: Nevolná zvracení břišní bolesti průjem anorexie sucho v ústním duodenálním vředu Gastrointestinální krvácení Akutní poškození jater včetně jaterní nekrózy s možným fatálním výsledkem u oslabených pacientů jaterní dysfunkce jaundová ulcerítida kolitida enterocolitis bilirubin bilirubin Enzymy.

Genitourinární: Azotemie kreatininu a výšky buchty krystalurie selhání ledvin.

Hematologické: Anémie Agranulocytóza Aplastická anémie eosinofilia leukopenia Pancytopenia Trombocytopenie a fatální případy aplazie kostní dřeně.

Neurologické: Ztráta sluchu ataxie sluchová bolest parestézie Parkinsonismus Periferní neuropatie Pyrexia Vertigo Sedation Chřasy.

Psychiatric: Zmatená halucinace psychóza.

Smíšený: Únava hypoglykémie Hypokalémie Slabé alergické reakce Lyellův syndrom.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Bausch Health US LLC na čísle 1-800-3214576 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Interakce léčiva pro ANCOBON

Bylo popsáno, že cytosin arabinosid Cytostatické činidlo inaktivuje antimykotickou aktivitu Ancobon konkurenční inhibicí. Léky, která narušují glomerulární filtraci, mohou prodloužit biologický poločas flucytosinu.

Varování for Ancobon

ANCOBON must be given with extreme caution to patients with impaired renal function. Since ANCOBON is excreted primarily by the kidneys renal impairment may lead to accumulation of the drug. ANCOBON serum concentrations should be monitored to determine the adequacy of renal excretion in such patients. Dosage adjustments should be made in patients with renal insufficiency to prevent progressive accumulation of active drug.

ANCOBON must be given with extreme caution to patients with bone marrow depression. Patients may be more prone to depression of bone marrow function if they: 1) have a hematologic disease 2) are being treated with radiation or drugs which depress bone marrow or 3) have a history of treatment with such drugs or radiation. Bone marrow toxicity can be irreversible a may lead to death in immunosuppressed patients. Frequent monitoring of hepatic function a of the hematopoietic system is indicated during therapy.

santiago chile je bezpečné

5-fluorouracil je metabolit flucytosinu. Dihydropyrimidin dehydrogenáza je klíčový enzym zapojený do metabolismu a eliminace 5-fluorouracilu. Riziko těžké toxicity drogy se proto zvyšuje, když se Acobon používá u jedinců s nedostatkem v DPD. Možné toxicity léčiva zahrnují neutropenii mukozitidy a neurotoxicitu. Stanovení aktivity DPD lze zvážit, kde je toxicita léčiva potvrzena nebo podezřelá. V případě podezření na toxicitu léčiva zvažte zastavení léčby Ancobon.

Opatření for Ancobon

Generál

Před zavedením terapie s ANCOBONU by měl být stanoven elektrolyty (kvůli hypokalémii) a měl by být stanoven hematologický a renální stav pacienta (viz viz VAROVÁNÍS ). Close monitoring of the patient during therapy is essential.

Laboratorní testy

Protože poškození ledvin může způsobit progresivní akumulaci koncentrací krve léčiva a funkce ledvin by mělo být během léčby monitorováno. Hematologický stav (počet leukocytů a trombocytů) a funkce jater (alkalická fosfatáza Sgot a SGPT) by měla být stanovena v častých intervalech během léčby, jak je uvedeno.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Měření hladin kreatininu v séru by mělo být stanoveno reakcí Jaffé, protože ANCOBON nezasahuje do stanovení hodnot kreatininu touto metodou. Většina automatizovaných zařízení pro měření kreatininu využívá reakci Jaffé.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Flucytosin neprošel adekvátním testováním zvířat k vyhodnocení karcinogenního potenciálu. Mutagenní potenciál flucytosinu byl hodnocen ve studiích typu Ames s pěti různými mutanty S. typhimurium a v přítomnosti nebo absenci aktivačních enzymů byl detekován žádnou mutagenitu. Flucytosin byl nemutagenní ve třech různých systémech oprav (tj. Rec UVR a Pol).

U zvířat nedošlo k žádným přiměřeným pokusům o účincích flucytosinu na plodnost nebo reprodukční výkon. Plodnost a reprodukční výkon potomstva (generace F1) myší léčených 100 mg/kg/den (345 mg/m²/den nebo 0,059krát lidskou dávku) 200 mg/kg/den (690 mg/mg/den) nebo 400 mg/den/den/mg/den/den) nebo 0,118krát) nebo 400 mg/mg/mg/den) nebo 0,118krát) nebo 400 mg/mg/den) nebo 400 mg/mg/mg/den. Byl studován flucytosin ve dnech 7 až 13 těhotenství; Ošetření v děloze nemělo žádný nepříznivý účinek na plodnost nebo reprodukční výkon potomků.

pilulky, díky nimž je čůrat oranžový

Těhotenství

Teratogenní účinky

Ukázalo se, že flucytosin je teratogenní (obratlové fúze) u potkanů ​​při dávkách 40 mg/kg/den (298 mg/m²/den/den nebo 0,051krát více než lidská dávka) podávaných ve dnech 7 až 13 těhotenství. Při vyšších dávkách (700 mg/kg/den; 5208 mg/m²/den nebo 0,89krát větší než lidská dávka podávaná ve dnech 9 až 12 těhotenství) byla hlášena rozštěp rtu a patra a mikrognathia. Flucytosin nebyl u králíků teratogenní až do dávky 100 mg/kg/den (1423 mg/m²/den nebo 0,243krát více lidské dávky) podávané ve dnech 6 až 18 těhotenství. U myší 400 mg/kg/den flucytosinu (1380 mg/m²/den nebo 0,236 krát lidské dávky) podávané ve dnech 7 až 13 těhotenství bylo spojeno s nízkým výskytem rozštěpu patra, který nebyl statisticky významný. Studie těhotných potkanů ​​ukázaly, že flucytosin injikoval intraperitoneálně překračuje placentární bariéru. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. ANCOBON by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeneckých kojenců z Ancobonu by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Účinnost a bezpečnost Ancobonu nebyla systematicky studována u pediatrických pacientů. Malý počet novorozenců byl léčen 25 až 200 mg/kg/den flucytosinu s a bez přidání amfotericinu B pro systémovou kandidózu. U těchto pacientů nebyly hlášeny žádné neočekávané nežádoucí účinky. Je však třeba poznamenat, že hypokalémie a acidemie byly hlášeny u jednoho pacienta, který dostával flucytosin v kombinaci s amfotericinem B a anémie byla pozorována u druhého pacienta, který dostával samotný flucytosin. Přechodná trombocytopenie byla zaznamenána u dvou dalších pacientů, z nichž jeden také obdržel amfotericin B.

Informace o předávkování pro Ancobon

There is no experience with intentional overdosage. Je rozumné očekávat, že předávkování může způsobit výrazné projevy známých klinických nežádoucích účinků. Prodloužené koncentrace séra nad 100 mcg/ml mohou být spojeny se zvýšeným výskytem toxicity, zejména gastrointestinálního (zvracení průjmu nevolnosti) hematologické (leukopenia trombocytopenie) a jaterní (hepatitida).

Při léčbě předávkové výplavy nebo použití emetiky se při řízení předošování výplachů. Přiměřený příjem tekutin by měl být udržován intravenózní trasou, pokud je to nutné, protože ANCOBON je vylučován nezměněn přes renální trakt. Hematologické parametry by měly být monitorovány často; Funkce jater a ledvin by měla být pečlivě sledována. Pokud by se v některém z těchto parametrů objevily jakékoli abnormality, která by měla být zavedena vhodná terapeutická opatření.

Protože bylo prokázáno, že hemodialýza rychle snižuje koncentrace séra u anurických pacientů, může být tato metoda zvážena při léčbě předávkování.

Kontraindikace pro Ancobon

ANCOBON is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to the drug.

ANCOBON is contraindicated in patients with known complete dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) enzyme deficiency (see VAROVÁNÍS ).

Klinická farmakologie for Ancobon

Flucytosin je po perorálním podání rychle a prakticky zcela absorbován. ANCOBON není výrazně metabolizován, když je podáván ústně člověku. Biologická dostupnost odhadovaná porovnáním plochy pod křivkou koncentrací v séru po perorálním a intravenózním podání vykazovala 78% až 89% absorpci perorální dávky. Vrcholové sérové ​​koncentrace 30 až 40 mcg/ml byly dosaženy do 2 hodin od podávání 2 g perorální dávky pro normální subjekty. Jiné studie odhalily průměrné koncentrace séra přibližně 70 až 80 mcg/ml 1 až 2 hodiny po dávce u pacientů s normální ledvinovou funkcí, která dostávala 6týdenní režim flucytosinu (150 mg/kg/den podávanými v dávkách každých 6 hodin) v kombinaci s amfotericinem B. Půl-liši B. Palf-Life B. Flucytosin se vylučuje ledvinami pomocí glomerulární filtrace bez významné tubulární reabsorpce. Více než 90% celkové radioaktivity po perorálním podání bylo získáno v moči jako intaktní lék. Flucytosin je deaminován (pravděpodobně střevními bakteriemi) na 5-fluorouracil. Poměr plochy pod křivkou (AUC) 5-fluorouracilu k flucytosinu je 4%. Přibližně 1% dávky je přítomno v moči jako metabolit kyseliny a-fluoro-p-propiono. Malá část dávky je vylučována ve stolici.

U pacientů s nedostatečností ledvin je prodloužený poločas flucytosinu; Průměrný poločas u nefrektomizovaných nebo anurických pacientů byl 85 hodin (rozmezí: 29,9 až 250 hodin). Byla nalezena lineární korelace mezi konstantou eliminační rychlosti flucytosinu a clearance kreatininu.

Studie in vitro ukázaly, že 2,9% až 4% flucytosinu je protein vázán v rozsahu terapeutických koncentrací nalezených v krvi. Flucytosin snadno proniká, že henicky významná koncentrace v mozkové tekutině dosáhne bariéry krva-mrazicího mozku.

Farmakokinetika u pediatrických pacientů

K dispozici jsou omezené údaje týkající se farmakokinetiky Ancobonu podávané novorozeneckým pacientům léčeným pro systémovou kandidózu. Po pěti dnech kontinuální terapie byla střední hladiny píku u kojenců 19,6 mcg/ml 27,7 mcg/ml a 83,9 mcg/ml v dávkách 25 mg/kg (n = 3) 50 mg/kg (n = 4) a 100 mg/kg (n = 3). Průměrná doba na vrchol hladiny séra byla 2,5 ± 1,3 hodiny podobná tomu, který byl pozorován u dospělých pacientů. Bylo zaznamenáno hodně interindividuální variability, která nekoreluje s gestačním věkem. Někteří pacienti měli hladiny séra> 100 mcg/ml, což naznačuje potřebu monitorování úrovně léčiva během terapie. V jiné studii byly koncentrace séra stanoveny během flucytosinové terapie u dvou pacientů (celkové testy = 10). Střední koncentrace flucytosinu v séru v ustáleném stavu byly vypočteny na 57 ± 10 mcg/ml (dávky 50 až 125 mg/kg/den normalizované na 25 mg/kg na dávku pro srovnání). U tří kojenců, kteří dostávali flucytosin 25 mg/kg/den (čtyři rozdělené dávky), byl pozorován medián flucytosinové poločas 7,4 hodin přibližně dvojnásobek, který byl pozorován u dospělých pacientů. Koncentrace flucytosinu v mozkomíšním mozkovém tekutině jednoho dítěte byla 43 mcg/ml 3 hodiny po 25 mg perorální dávce a pohybovala se od 20 do 67 mg/l v jiném novorozenci přijímajícím perorální dávky 120 až 150 mg/kg/den.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Flucytosin je přijímán plísňovými organismy prostřednictvím permeázu enzymu cytosinu. Uvnitř plísňových buněk je flucytosin rychle přeměněn na fluorouracil enzymovou cytosin deaminázou. Fluorouracil vyvíjí svou antimykotickou aktivitu následnou přeměnou na několik aktivních metabolitů, které inhibují syntézu proteinu tím, že jsou falešně začleněny do plísňové RNA nebo interferují s biosyntézou plísňové DNA prostřednictvím inhibice enzyme tymidylátu.

Aktivita in vitro

Ukázalo se, že flucytosin je aktivní proti většině kmenů následujících mikroorganismů in vitro i při klinických infekcích.

Candida albicans
Cryptococcus neoformans

Testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Rezistence na drogy

Rezistence na flucytosin může vzniknout z mutace enzymu nezbytného pro buněčný absorpci nebo metabolismus flucytosinu nebo ze zvýšené syntézy pyrimidinů, které soutěží s aktivními metabolity flucytosinu (fluorinované antimetabolity). Bylo prokázáno, že rezistence vůči flucytosinu se vyvíjí během monoterapie po dlouhodobé expozici léčivi.

Kombinace léků

Antifungální synergismus mezi flucytosinem a polyenovým antibiotikem, zejména amfotericinem B, byl hlášen in vitro. ANCOBON se obvykle podává v kombinaci s amfotericinem B v důsledku nedostatku zkřížené rezistence a uváděno synergické aktivity obou léků.

Informace o pacientovi pro ANCOBON

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ sekce.