Anavip

Popis pro Anavip

Anavip [Earringidae Immune F (AB) ₂ (Koňská)] je sterilní lyofilizovaná polyvalentní příprava imunoglobulinu koňského koňského polyvalentního přípravy (ab ') ₂ fragmenty vyrobené z plazmy koní imunizovaných jedem Bothrops Asper a Lictusus durissus . Produkt je získán trávením pepsinu na koňské plazmě, aby se odstranilo F _c Část imunoglobulinu následovaná frakcionačními kroky a čištění. F (AB ') ₂ Obsah není menší než 85% F (AB ') ₂ Obsah není více než 7% a produkt obsahuje méně než 5% neporušený imunoglobulin. Každá lahvička ANAVIP obsahuje 25,2-56,8 mg chloridu sodného 18,2-85,8 mg sacharózy a 16,2-51,8 mg glycinu jako stabilizátorů. Z výrobního procesu mohou být z výrobního procesu přítomny boráty (≤ 1 mg/lahvička) a sírany (≤1,7 mg/lahvička) mohou být přítomny boráty pepsinu (≤160 ng/lahvička). Každá lahvička neobsahuje ne více než 120 mg proteinu a bude neutralizovat nejméně 780krát LD ₅₀ z Bothrops Asper Venom a 790násobek LD ₅₀ z Lictusus durissus Venom v testu neutralizace myši.

Mezi výrobní postupy, které přispívají ke snížení rizika přenosu viru virové, patří srážení amonia amonia srážení/tepelné zpracování a nanofiltrace.

Použití pro Anavip

Anavip [Earringidae Immune F (AB) ₂ (koňská)] je antivenin odvozený z koní, který je uveden pro léčbu dospělých a dětských pacientů se severoamerickou envenomací VIPER.

Dávkování pro Anavip

Pouze pro intravenózní použití.

Spravujte Anavip co nejdříve po kousnutí severoamerického viper u pacientů, kteří vyvinou jakékoli známky envenomace (např. Abnormalita koagulace místního zranění nebo systémové příznaky envenomace).

Množství antiveninu potřebného k léčbě pacienta s hadem je velmi variabilní kvůli částečně za zátěž jedu a je čas na prezentaci zdravotní péče. Použijte podpůrná opatření k léčbě určitých projevů severoamerické envenomatizace Viper, jako je hypotenze bolesti a infekce rány. Další poradenství v oblasti individuálního ošetření kontaktujte místních středisek pro kontrolu jedu.

Před zahájením léčby provádí laboratorní analýzy, včetně Kompletní krevní obraz Počet krevních destiček PT PTT sérový fibrinogen a rutinní chemické sérové ​​chemické. Opakujte testování v pravidelných intervalech pro měření reakce na terapii a předvídání dalšího dávkování.

Počáteční dávka 10 lahviček

• Počáteční dávka ANAVIP je 10 lahviček.
• Rekonstituce obsahu každé lahvičky s 10 mililitry (ML) sterilního normálního fyziologického roztoku (NULL,9% NaCl). Průměrná doba rekonstituce je 11,8 sekundy (rozmezí 8-26 sekund) na lahvičku při používání nepřetržitého jemného víření.
• Před podáváním vizuálně prohlédněte roztok, zda neexistují částice a zabarvení. Očekává se, že řešení bude jasné na žluté/zelené a opallescentní. Nepoužívejte, pokud je jinak vybledlé nebo zakalené.
• Kombinujte obsah rekonstituovaných lahviček rychle a dále se zředí na celkový objem 250 ml sterilním normálním fyziologickým roztokem (NULL,9% NaCl). Objem tekutin může být nutné upravit pro velmi malé děti nebo kojence. Použijte rekonstituovaný a zředěný produkt do 6 hodin. Zlikvidujte částečně nebo nepoužitý rekonstituovaný a zředěný produkt.
• Infuze intravenózně přes 60 minut.
  • Prvních 10 minut infuze při rychlosti 25-50 ml/hodinu pečlivě monitoruje jakékoli alergické reakce včetně anafylaktických reakcí. Pokud dojde k jakékoli alergické reakci, přerušte infuzi a zaveďte odpovídající nouzové ošetření. Před pokračováním v infuzi přehodnotí riziko pro prospěch.
  • Pokud nedojde k žádným reakcím, může být míra infuze postupně zvýšena na plnou rychlost 250 ml/hodinu až do dokončení. Pokud dojde k alergické reakci kdykoli, zastavte infuzi, odpovídajícím způsobem a přehodnotí potřebu pokračovat v Anavipu.
• Po dokončení infuzního monitoru pacienta po dobu nejméně 60 minut pro jakoukoli alergickou reakci a určení, že místní příznaky envenomace nepostupují (náběžná hrana lokálního poranění, která se nepostupuje), se rozlišovaly a koagulační parametry se normalizovaly nebo jsou trendy směrem k normálu.

Další dávkování k dosažení počáteční kontroly

• Podávání dalších 10 dávek lahviček, pokud je to potřeba k zastavení progresivních symptomů a opakování každou hodinu, dokud se místní známky envenomace nepostupují, které nebudou řešeny systémové příznaky a koagulační parametry se normalizovaly nebo jsou směrem k normálu. Neexistuje žádná známá maximální dávka.
• Připravte další dávky zatížení, jak je popsáno výše pro počáteční dávku.
• Jakmile je dosaženo počáteční kontroly, pozorujte pacienta, aby se stanovila jakoukoli potřebu dalšího dávkování, jak je popsáno níže.

Pozorování a pozdní dávkování

• Sledujte pacienty ve zdravotnickém prostředí po dobu nejméně 18 hodin po počáteční kontrole příznaků a symptomů. Znovu objevující příznaky včetně koagulopatií mohou být podle potřeby potlačeny dalšími 4 dávkami lahvičky ANAVIP. Rekonstituce každé lahvičky s 10 ml sterilního normálního fyziologického roztoku (NULL,9% NaCl). Kombinujte a dále se zředí na celkem 250 ml. Infuze intravenózně přes 60 minut.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Anavip je dodáván jako sterilní lyofilizovaný prášek. Každá lahvička obsahuje nejvýše 120 miligramů (mg) celkového proteinu a ne méně než uvedený počet myších LD ₅₀ Neutralizační jednotky:

Tabulka 1. Jednotky minimální účinnosti na lahvičku v Mouse LD ₅₀ Jednotky

Skladování a manipulace

ANAVIP je dodáván jako sterilní lyofilizovaná příprava v lahvičce s jednou dávkou. Při rekonstituci s 10 ml 0,9% roztoku NaCl obsahuje každá lahvička ne více než 12 mg na ml proteinu a neutralizuje ne méně než 780krát LD ₅₀ z Bothrops Asper (Velvet nebo Fer-de-Lance) Venom a 790násobek LD ₅₀ z Crotalus (dříve Lictusus durissus ) (Středoamerický chřestýš) Venom 244krát LD ₅₀ z Adamanus Adamanteure (Eastern Diamondback Rattlesnake) venom 147 times the LD ₅₀ z Crotalus atrox (Western Diamondback chřestýš) venom 185 times the LD ₅₀ z Crotalus scutulatus (Mohave Rattlesnake) venom 28 times the LD ₅₀ z Agkistrodon Contortrix (Copperhead) venom a 61 times the LD ₅₀ z Agkistrodon Piscivorus (Cottonmouth nebo vodní mokasín) Venom v testu neutralizace myši.

Každý karton NDC 66621-0790-2 obsahuje 1 lahvičku Anavip NDC 66621-0790-1

• Ukládejte při pokojové teplotě (až 25 ° C (77 ° F)). Krátké teplotní exkurze jsou povoleny až do 40 ° C (104 ° F).
• Ne zmrazení.
• Používejte do 6 hodin po rekonstituci.
• Vyhoďte částečně použité lahvičky.

Vyrobeno: Laboratorios Silaes S.A. z C.V. Toluca State Mexico Mexico. Recenze: červen 2021

Vedlejší účinky pro Anavip

Nejběžnější nežádoucí účinky pozorované u více než 2 procent (2%) pacientů v klinických studiích pro Anavip byly: Pruritus nevolnost vyrážka periferní edém bolesti hlavy myalgie v končetině a zvracení.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Celkem 86 pacientů bylo léčeno ANAVIP v rozmezí od 2 do 80 let. Populace pacientů se skládala z 60 mužů a 26 žen. Pacienti byli monitorováni na příznaky a příznaky nežádoucích účinků, včetně akutní reakce přecitlivělosti a nemoci v séru. Následné rozhovory byly prováděny po 5 8 15 a 22 dnech po léčbě, aby se posoudily příznaky probíhající nemoci v séru a jakékoli jiné nežádoucí účinky.

Jaký druh drogy je albuterol

Tabulka 2 ukazuje nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů ve všech klinických studiích pro ANAVIP. Sedmdesát šest procent (65/86) pacientů, kteří dostávali ANAVIP, hlásilo alespoň jednu nežádoucí reakci.

Tabulka 2. Výskyt nežádoucích účinků v klinických studiích ANAVIP pomocí systému těla

Zážitek z postmarketingu

Během schválení ANAVIP byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými léky a dobrovolně z globální populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Bolest na hrudi/nepohodlí
• Spláchnutí
• Přecitlivělost
• Pozdní trombocytopenie
• Nekróza
• Prodloužený čas protrombinu
• Tachykardie
• Selhání léčby, což má za následek smrt
• Urticaria

Interakce drog pro Anavip

Žádné informace

Varování pro Anavip

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro ANAVIP

Přecitlivělost

Anavip může způsobit alergické reakce.

• Pacienti se známými alergiemi na protein koně jsou zvláště ohroženi anafylaktickou reakcí. Pokud se příznaky nebo příznaky anafylaxe nebo hypersenzitivní reakce (včetně utisnosti v hypotenzi shopnutí hrudníku) okamžitě vyskytují a okamžitě zavede vhodnou léčbu.
• Sledujte pacienty s následnými návštěvami příznaků a symptomů zpožděných alergických reakcí nebo sérové ​​nemoci (vyrážka horečka myalgie artralgia pruritus urtitická vyrážka) a v případě potřeby přiměřeně léčte. ⁴

Přenositelné infekční agenti

ANAVIP je vyroben z plazmy koní (koně), a proto může nést riziko přenosu infekčních agentů, např. viry.

Reakce na kresol

Stopová množství kresolu z výrobního procesu je obsažena v ANAVIP. Lokalizované reakce a generalizované myalgie byly hlášeny s použitím Cresol jako injekční excipience.

skvělá místa k pobytu v sydney

Neklinická toxikologie

Ve publikované studii laboratorní praxe ³ Anavip a další licencovaný severoamerický antivenin Viper VIPER byly testovány a u králíků a myší byla prokázána zkřížená reaktivita na jedu více různých severoamerických pit zmitonek. Studie na zvířatech pro stanovení pozorované úrovně nepříznivých účinků byly neúspěšné kvůli technickým omezením, která zabránila stanovení systémově toxické dávky.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

S studiemi reprodukce zvířat nebyly provedeny s ANAVIP. Není také známo, zda Anavip může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti ANAVIP v lidském mléce, jeho účinky na kojené dítě nebo jeho účinek na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky pro Anavip a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Anavipu nebo ze základního materiálového stavu.

Dětské použití

Dvacet čtyři procent (21/86) pacientů studovaných v klinických studiích bylo 16 let nebo mladší (6 pacientů bylo 2 roky až 5 let věku 15 pacientů v rozmezí nejméně 5 let do 16 let). Žádný z pediatrických pacientů ve studii fáze 3 neměl opakující se koagulopatický účinek. Všechny nežádoucí účinky u pediatrických pacientů nebyly vážné. Nejčastější nežádoucí účinky u pediatrických pacientů byla nevolnost a zvracení svědění a horečka. Bezpečnost a účinnost v pediatrické populaci se tedy nelišila od dospělých.

Geriatrické použití

Více než devět procent (9%; 8/86) pacientů studovaných v klinických studiích bylo starší 65 let. Účinnost ANAVIP v geriatrické populaci se zdá být srovnatelná s celkovou populací.

Reference

3. Sanchez Ee Galan Ja Perez JC et al. Účinnost dvou antivenomů proti jedu severoamerických hadů. Toxik 41: 357-365; 2003.

4. Zlaté BS Dart RC a Barish RA: kousnutí jedovatých hadů. New England Journal of Medicine 347 (5): 347-56; 2002.

Informace o předávkování pro Anavip

Žádné informace

Kontraindikace pro Anavip

Žádný.

Klinická farmakologie for Anavip

Mechanismus působení

ANAVIP obsahuje F (AB ') ₂ Fragmenty imunoglobulinu G (IgG), které vážou a neutralizují toxiny jedu, usnadňují redistribuci od cílových tkání a eliminace z těla. ¹²

Farmakodynamika

Na ANAVIP nebyly provedeny žádné farmakodynamické studie.

kulatá modrá pilulka 031 kurzívá r

Farmakokinetika

Třináct zdravých dobrovolníků obdrželo intravenózní (IV) dávku jedné lahvičky (jedna lahvička = 81,86 mg) antiveninu srovnatelného s ANAVIP ve složení i výrobě. První den vzorků antiveninu byly odebrány od všech subjektů ve 16 specifických časových bodech: 0 (před infuzí léčiva) 5 10 20 30 45 60 120 a 480 minut po infuzi léčiva. Další vzorky byly nakresleny těsně před vypouštěním (den 1) a ve dnech 3 5 7 9 11 a 21. Model dvou kompartmentu nejlépe popsal data koncentrace času. Farmakokinetické parametry antiveninu jsou shrnuty v tabulce 3.

Tabulka 3. Farmakokinetické parametry ANAVIP Antiveninu po jediné dávce IV pro zdravé dobrovolníky (n = 13)

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Anavip je standardizován jeho schopností neutralizovat smrtící účinek každého ze 7 imunogenů jedu po intravenózní injekci u myší. Potenciál produktu se bude lišit od dávky po dávku; Nicméně minimální počet myší LD ₅₀ Neutralizační jednotky proti každé ze 7 jedlí jsou zahrnuty do každé lahvičky finálního produktu, jak je uvedeno v tabulce 1 [viz Formy a silné stránky dávkování ].

Anavip byl účinný při neutralizaci jedu 7 klinicky důležitých severoamerických pit zmitonek v modelu myší letality viz tabulka 1 [Viz Formy a silné stránky dávkování ]. The Ed ₅₀ Data ukazují počet miligramů antivenomu nezbytného k neutralizaci miligramu jedu.

Množství ANAVIP nezbytné k neutralizaci jednoho miligramu jedu bylo stanoveno v myším modelu. Dynamika mezi jedem a antivenomem v myším modelu poskytuje kontrolované prostředí pro testování křížové reaktivity antivenomu proti různým různým hadícím jed. Na rozdíl od testů účinnosti prováděné v tabulce 1 [viz Formy a silné stránky dávkování ] Studie efektivní dávky poskytuje srovnání MG na Mg pro jedy od 7 druhů běžně spojených s envenomatizacemi Viper Viper. Výsledky pro každý druh jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4. Průměrný ed ₅₀ Hodnoty pro ANAVIP v modelu myši při podání tří LD ₅₀ z Venom

Klinické studie

Studie 1 byla randomizovaná prospektivní otevřená kontrolovaná srovnávací multicentrická studie prováděná u 12 pacientů ve věku 18 až 70 let se známkami severoamerické envenomace VIPER. ⁶ Subjekty obdržely buď licencovanou severoamerickou Pit Viper Antivenin jako aktivní kontrolu nebo ANAVIP. Subjekty byly dávkovány, dokud nebylo dosaženo počáteční kontroly, následovaly dávky údržby. Všichni pacienti v obou léčebných skupinách dosáhli počáteční kontroly místního poškození a koagulopatie po včasné léčbě antiveninu.

V aktivní kontrolní skupině na konci dávkování údržby mělo 5 ze 6 subjektů počet krevních destiček nad 150000/mm ³ a all 6 had fibrinogen levels above 150 mg/dL. During the follow-up phase two patients exhibited platelets below 150000/mm ³ a fibrinogen below 150 mg/dL leading to inpatient management with administration z additional doses (one subject received an additional 6 doses (12 vials) a one subject received an additional 4 doses (8 vials)).

V rameni ANAVIP na konci dávkování údržby mělo 5 ze 6 subjektů počet krevních destiček nad 150000/mm ³ . Destičky jednoho subjektu byly 114000/mm ³ a were trending upward a all 6 had fibrinogen levels above 150 mg/dL. During the follow-up phase 5 z 6 subjects had platelet counts above 150000/mm ³ bez klesajícího trendu; Počet destiček 1 byl 127000/mm ³ v den sledování 1 dosáhl 160000/mm ³ 4. den a pokračoval v trendy vzhůru. Všech 6 subjektů ve skupině ANAVIP mělo během sledované fáze hladiny fibrinogenu nad 150 mg/dl. Žádná ve skupině Anavip vyžadovala rehospitalizaci nebo opakování s ANAVIP.

Studie 2 byla randomizovaná prospektivní slepá kontrolovaná srovnávací multicentrická studie porovnávající dva režimy ANAVIP s licencovaným severoamerickým antiveninem VIPER Antivenin (komparátor) prováděné u pacientů se severoamerickou envenomatizací Viper na 16 místech ve Spojených státech. Studie měla fázi akutní léčby v nemocnici, která zahrnovala počáteční a výchozí posouzení počátečního a výchozího dávkování a ambulantní sledovací fázi, která zahrnovala 4 následných návštěv ve dnech 5 8 15 a 22.

Pacienti byli randomizováni v poměru 1: 1: 1 k jedné ze tří skupin: ANAVIP s terapií ANAVIP pro údržbu (skupina 1) ANAVIP s terapií placebem (skupina 2) nebo komparátorovým produktem s terapií udržování produktu komparátoru (skupina 3).

Počáteční dávkování sestávalo ze sekvenčních intravenózních (IV) dávek infundovaných pro dosažení počáteční kontroly. Pokud nebylo dosaženo počáteční kontroly envenomace, byla léčba opakována, dokud nebyla dosažena počáteční kontrola. Udržovací dávkování (4 lahvičky ANAVIP nebo placeba [normální fyziologický roztok (NULL,9% NaCl)] nebo 2 lahvičky komparátoru) bylo zahájeno 6 hodin po zahájení poslední dávky potřebné k dosažení počáteční kontroly a pokračovalo každých 6 hodin pro 3 dávky.

vedlejší účinky Zofran u batolat

Následná fáze začala okamžitě po třetí dávce údržby. Pacienti se vrátili na klinické místo v den 5 a 15 pro plánované následné návštěvy. Pacienti s pokračujícími příznaky envenomace dostali 4 lahvičky Anavipa nebo 2 lahvičky komparátorového produktu. Dávkování bylo poskytnuto podle potřeby, dokud nebyl pacient stabilizován. Sto dvacet jedna (121) pacientů dostalo zaslepené studijní léčivo a bylo analyzováno z hlediska bezpečnosti a účinnosti.

Koncovým bodem účinnosti byl podíl pacientů s koagulopatickým účinkem měřeným ve studijní den 5 nebo 8. Pacienti byli hodnoceni jako koagulopatický účinek, pokud měli některou z následujících: absolutní hladiny destiček: absolutní hladiny destiček: <150000/mm ³ měřeno v den studie 5 (± 1 den) nebo 8 (± 1 den); Absolutní hladiny fibrinogenu <150 mg/dL as measured on either Study Day 5 (±1 day) or 8 (±1 day); or clinical coagulopathy between end z maintenance dosing a Study Day 5 requiring additional antivenin. The comparison z coagulopathic effect proportions between treatment groups was tested using an exact logistic regression model with terms for treatment a region. Comparisons z the proportion z coagulopathic effect for two levels z ANAVIP versus Komparátorový produkt were performed in the following order: ANAVIP with ANAVIP maintenance dose versus Komparátorový produkt; then ANAVIP with Placebo maintenance dose versus Komparátorový produkt. The number a percentage z patients who experienced a coagulopathic effect is summarized by treatment group in Table 5. The efficacy analysis did not meet the pre-specified statistically defined superiority criterion. However the percentages z subjects showing prespecified criteria for coagulopathic effect on either Day 5 a/or Day 8 were 10.3% a 5.3% in the Groups 1 a 2 when compared to 29.7% in Skupina 3 indicating efficacy z ANAVIP in management z coagulopathic effect in patients with Žádnýrth American Pit Viper envenomation.

Tabulka 5. Porovnání míry koagulopatického účinku v den studie 5 nebo den studie 8

FDA provedla post hoc analýzu k posouzení výsledků pacientů, kteří ve třech léčebných skupinách vykazovali nebo bez základního koagulopatického účinku. Použitím předem specifikovaných kritérií pro koagulopatický účinek bylo zjištěno, že ANAVIP/ANAVIP (skupina 1) měl nejvyšší procento základních koagulopatických subjektů mezi třemi skupinami [41,5% ve srovnání s 17,5% a 32,5% pro ANAVIP/placebo (skupina 2) a respektive skupiny 3). Třicet tři procent (33%) všech základních koagulopatických subjektů také zažilo koagulopatický účinek na den 5 nebo 8 ve srovnání s pouze 6% u základních nekoagulopatických subjektů. Pouze 18% subjektů s výchozím koagulopatickým účinkem ve skupině 1 zůstalo koagulopatické ve dnech 5 nebo 8 ve srovnání s 58% ve skupině 3 (tabulka 6).

Tabulka 6. Koagulopatie podle léčebné skupiny a základní koagulopatie

Byla provedena přesná logistická regresní analýza úpravy pro základní koagulopatický účinek a oblast a ukázala, že účinek léčby pro obě skupiny 1 a 2 je statisticky významný (tabulka 7). Tato analýza poskytuje podpůrné důkazy o účinnosti ANAVIP.

Tabulka 7. Porovnání míry koagulopatických účinků upravených pro základní koagulopatii

Byla provedena analýza typu hadabite, ale byla omezena kvůli počtu neznámých typů hadích (n = 43). Avšak 57 subjektů, které byly envenomovány chřestýši, vykazovalo závažnější koagulopatické účinky a řešení těchto účinků po léčbě ANAVIP ve srovnání s 21 subjekty, které byly enomovány měděnými hady. Vzhledem k omezeným koagulopatickým účinkům ve výsledcích účinnosti podskupiny měděného hada měděné nemohly být vyhodnoceny.

Reference

1. SEIFERT SA a Boyer LV: Fenomény recidivy po imunoglobulinové terapii pro hadovou envenomaci: část 1. farmakokinetika a farmakodynamika imunoglobulinových antivenomů a souvisejících protilátek. Annals of Nouzová medicína 37 (2): 189-195; 2001.

2. Boyer LV Seifert SA a Cain JS: Fenomény recidivy po imunoglobulinové terapii pro envenomaci hadí: část 2. Pokyny pro klinickou léčbu s Crotalinem Fab Antivenomem. Annals of Nouzová medicína 37 (2): 196-201; 2001.

6. Boyer LV Chase PB Degan Ja et al et al: Subakutní koagulopatie v randomizované srovnávací studii Fab a F (AB ') ₂ antivenomy. Toxicon 74: 101-108; 2013.

Informace o pacientech pro Anavip

• Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého lékaře, pokud zažijí neobvyklé modřiny nebo krvácení (např. Nosebleeds nadměrné krvácení po čištění zubů vzhled krve ve stolici nebo nadměrném menstruačním krvácení moči Petechiae Nadměrné modřiny nebo přetrvávající vytékání z povrchových zranění) po propuštění z nemocnice. ⁵
• Vážné alergické reakce
  • Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého lékaře, pokud zažijí jakékoli známky a příznaky zpožděných alergických reakcí nebo sérové ​​nemoci (např. Vyrážka horečky myalgia artralgia pruritus urticaria) po propuštění nemocnice [viz viz Přecitlivělost ]. ⁴

Reference

4. Zlaté BS Dart RC a Barish RA: kousnutí jedovatých hadů. New England Journal of Medicine 347 (5): 347-56; 2002.

5. Boyer LV Seifert SA Clark RF et al: Opakující se a přetrvávající koagulopatie po envenomaci Pit Viper. Archivy interního lékařství 159: 706-710; 1999.