Amondy 45

Popis pro Amondys 45

Injekce Amondys 45 (Casimersen) je koncentrovaným roztokem bez konzervačních látek pro zředění před intravenózním podáváním. Amondys 45 je jasná až mírně opalescentní bezbarvá kapalina a může obsahovat stopová množství malé bílé až off-bílé amorfní částice. Amondys 45 je dodáván v jednodávkových lahvičkách obsahujících 100 mg casimersen (50 mg/ml). Amondys 45 je formulován jako izotonický fosfátový pufrovaný solný roztok s osmolalitou 260 až 320 mosm a pH 7,5. Každý mililitr Amondys 45 obsahuje: 50 mg casimersen; 0,2 mg chloridu draselného; 0,2 mg fosfát draselného monobasického; 8 mg chloridu sodného; a 1,14 mg fosfát sodný dibasic bezvodý ve vodě pro injekci. Produkt může obsahovat kyselinu chlorovodíkovou nebo hydroxid sodný pro upravení pH.

Casimersen je antisense oligonukleotid podtřídy morfolino oligomeru fosforodiamidátu (PMO). PMO jsou syntetické molekuly, ve kterých je pětičlenné ribofuranosyl kruhy nalezené v přirozené DNA a RNA nahrazeny šestičlenným morfolino kruh. Každý morfolino kruh je spojen spíše nenabitý fosforodiamidádovou skupinou než negativně nabitým fosfátem, který je přítomen v přirozené DNA a RNA. Každá podjednotka fosforodiamidátu morfolino obsahuje jednu z heterocyklických bází nalezených v DNA (adenin cytosin guanin nebo thymin). Casimersen obsahuje 22 propojených podjednotek. Sekvence bází od 5 'konce do 3' je CaatgcCatcCtgggttcctg. Molekulární vzorec Casimersen je C ₂₆₈ H ₄₂₄ N ₁₂₄ O ₉₅ P ₂₂ a molekulová hmotnost je 7584,5 daltonů.

Struktura Casimersen je:

Použití pro Amondy 45

Amondys 45 je indikován pro léčbu Duchenneovy svalové dystrofie (DMD) u pacientů, kteří mají potvrzenou mutaci genu DMD, který je přístupný přeskočením 45. Tato indikace je schválena na základě zrychleného schválení na základě zvýšení produkce dystrofinu v kosterním svalu pozorovanému u pacientů léčených Amondys 45 [viz viz Klinické studie ]. Pokračující schválení této indikace může být podmíněno ověřením klinického přínosu v potvrzujících studiích.

Dávkování pro Amondys 45

Monitorování pro posouzení bezpečnosti

Před zahájením Amondys 45 by se mělo měřit poměr moči v séru Cystatin C moči a poměr proteinu moči k kreatininu (UPCR). Zvažte měření rychlosti glomerulární filtrace před zahájením Amondys 45. Monitorování toxicity ledvin během léčby. Získejte vzorek moči před infuzí Amondys 45 nebo nejméně 48 hodin po infuzi [viz Varování a preventivní opatření ].

Informace o dávkování

Doporučená dávka Amondys 45 je 30 miligramů na kilogram podávané jednou týdně jako 35 až 60minutová intravenózní infuze prostřednictvím in-line 0,2 mikronového filtru.

Pokud je vynechána dávka Amondys 45, může být podávána co nejdříve po plánované dávce.

Pokyny pro přípravu

Amondys 45 je dodáván v jednodávkových lahvičkách jako koncentrovaný roztok bez konzervačních látek, který vyžaduje ředění před podáváním. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Použijte aseptickou techniku.

1. Vypočítejte celkovou dávku Amondys 45, která má být podána na základě hmotnosti pacienta a doporučené dávky 30 miligramů na kilogram. Určete potřebný objem Amondys 45 a správný počet lahviček pro dodávku plné vypočítané dávky.
2. Nechte lahvičky zahřát na pokojovou teplotu. Smíchejte obsah každé lahvičky jemným převrácením 2 nebo 3krát. Netřásněte.
3. Vizuálně zkontrolujte každou lahvičku Amondys 45. Řešení je jasné až mírně opalescentní bezbarvé kapaliny a může obsahovat stopová množství malé bílé až mimo bílé amorfní částice. Nepoužívejte, pokud je roztok v lahvičkách zataženo zbarvené nebo obsahuje jiné částice jiných, než stopová množství malé bílé, až z bílých amorfních částic.
4. S injekční stříkačkou vybavenou 21-měřidlem nebo menší nudou, která není přitahována jehla, odstartujte vypočítaný objem Amondys 45 z příslušného počtu lahviček. Aby se zabránilo otupění jehle a fragmentování, zátry nahrazují jehlu pravidelně během přípravy.
5. Zřeďte staženou Amondys 45 v 0,9% injekci chloridu sodného, ​​aby vytvořil celkový objem 100 až 150 ml. Jemně invertujte 2 až 3krát a míchejte. Netřásněte. Vizuálně zkontrolujte zředěné roztok. Nepoužívejte, pokud je roztok zataženo zbarvené nebo obsahuje jiné částice jiných částic, než je stopová množství malé bílé až off-bílé amorfní částice.
6. Podávejte zředěný roztok pomocí in-line 0,2 mikronového filtru.
7. Amondys 45 neobsahuje žádné konzervační látky a mělo by být podáváno ihned po zředění. Úplná infuze zředěných Amondys 45 do 4 hodin po zředění. Pokud není možné okamžité použití, může být zředěný produkt uložen po dobu až 24 hodin při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Ne zmrazení. Vyhoďte nevyužité Amondys 45.

Pokyny pro správu

Lze zvážit aplikaci topického anestetického krému na místo infuze před podáním Amondys 45.

Amondys 45 se podává prostřednictvím intravenózní infuze. Propláchněte intravenózní přístupovou linii s 0,9% injekcí chloridu sodného před a po infuzi.

Naplňte zředěnou Amondys 45 po 35 až 60 minutách prostřednictvím in-line 0,2 mikronového filtru. Nemíchajte jiné léky s Amondys 45 nebo doprovozujte jiné léky současně prostřednictvím stejného intravenózního přístupu s Amondys 45.

Pokud dojde k reakci přecitlivělosti, zvažte zpomalení přerušení infuze nebo přerušení terapie Amondys 45 [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Amondy 45 je jasná až mírně opalescentní bezbarvá kapalina a může obsahovat stopová množství malé bílé až bělavé amorfní částice a je k dispozici jako:

Dávkování ranitidinu pro kojence na váze

• Injekce: roztok 100 mg/ 2 ml (50 mg/ ml) v lahvičce s jednou dávkou

Amondy 45 Injekce je dodávána v jednorázových lahvičkách. Roztok je čistý až mírně opalescentní bezbarvá kapalina a může obsahovat stopová množství malé bílé až bělavé amorfní částice.

Jednorázové lahvičky obsahující 100 mg/2 ml (50 mg/ml) NDC 60923-227-02

Skladování a manipulace

Uložte Amondys 45 při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Ne zmrazení. Uložte v původním kartonu, dokud není připraven k použití před světlem.

Vyrobeno pro: Sarepta Therapeutics Inc. Cambridge MA 02142 USA. Revidováno: 2024

Vedlejší účinky pro Amondys 45

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Toxicita ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nelze nežádoucí rychlosti pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V programu Amondys 45 Clinical Development 76 pacientů dostalo alespoň jednu intravenózní dávku Amondys 45 (30 mg/kg). Všichni pacienti byli muži a měli geneticky potvrzenou duchennovou svalovou dystrofii. Věk při vstupu do studie byl 7 až 20 let (průměr 9,9 let). Většina (88%) pacientů byla bílá a 9% bylo asijských.

Amondy 45 was studied in a double-blind placebo-controlled study (Study 1).

Pacienti v probíhající studii 1 obdrželi Amondys 45 (n = 57) 30 mg/kg nebo placebo (n = 31) intravenózně jednou týdně po dobu 96 týdnů, po kterém všichni pacienti dostávali nebo dostanou Amondys 45 30 mg/kg po dobu až 48 týdnů.

Nežádoucí účinky pozorované u ≥ 20% pacientů léčených Amondys 45 a 5% častěji než ve skupině s placebem ve studii 1 jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u nejméně 20% pacientů léčených Amondys 45 a rychlostí nejméně 5% častěji než ve skupině s placebem ve studii 1

Jiné nežádoucí účinky, které se vyskytly u nejméně u 10% pacientů léčených Amondys 45 a které byly hlášeny rychlostí nejméně 5% častěji ve skupině Amondys 45 než ve skupině s placebem, byla: infekce ušního ucha po traumatické bolesti a závratě a závratě.

Zážitek z postmarketingu

Během postgrapovačního používání Amondys 45 byly identifikovány následující nežádoucí účinky, protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici léčiva.

Reakce související s infuzí, včetně bolesti hlavy proti vyrážce hlavy břišní (včetně bolesti břicha) a zvracení, došlo do 24 hodin od začátku infuze Amondys 45.

U pacientů léčených Amondys 45 se vyskytly reakce hypersenzitivity včetně angioedému a anafylaxe.

Interakce drog pro Amondys 45

Žádné informace

nejlepší místo k pobytu v melbourne austrálie

Varování pro Amondys 45

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Amondys 45

Reakce přecitlivělosti

U pacientů, kteří byli léčeni Amondys 45, se vyskytly reakce přecitlivělosti včetně angioedému a anafylaxe. Dávkování a podávání ] Přerušení nebo přerušení infuze Amondys 45 a monitorujte, dokud se stav nerozhoduje. Amondys 45 je kontraindikován u pacientů se známou vážnou přecitlivělostí na Casimersen nebo na některou z neaktivních složek v Amondys 45 [viz viz Kontraindikace ].

Toxicita ledvin

Toxicita ledvin byla pozorována u zvířat, která obdržela Casimersen [viz Použití v konkrétních populacích a Neklinická toxikologie ]. Although kidney toxicity was not observed in the clinical studies with Amondy 45 kidney toxicity including potentially fatal glomerulonephritis has been observed after administration of some antisense oligonucleotides. Kidney function should be monitored in patients taking Amondy 45. Because of the effect of reduced skeletal muscle mass on creatinine measurements creatinine may not be a reliable measure of kidney function in DMD patients. Serum cystatin C urine dipstick a urine proteinto- creatinine ratio should be measured before starting Amondy 45. Consider also measuring glomerular filtration rate using an exogenous filtration marker before starting Amondy 45. During treatment monitor urine dipstick every month a serum cystatin C a urine protein-tocreatinine ratio (UPCR) every three months. Only urine expected to be free of excreted Amondy 45 should be used for monitoring of urine protein. Urine obtained on the day of Amondy 45 infusion prior to the infusion or urine obtained at least 48 hours after the most recent infusion may be used. Alternatively use a laboratory test that does not use the reagent pyrogallol red as this reagent has the potential to cross react with any Amondy 45 that is excreted in the urine a thus lead to a false positive result for urine protein.

Pokud je detekováno přetrvávající zvýšení cystatinu C nebo proteinurie v séru, najdete v pediatrickém nefrologovi pro další hodnocení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Studie karcinogenity nebyly provedeny s Casimersenem.

Mutageneze

Casimersen byl negativní v testech in vitro (test bakteriální reverzní mutace a chromozomální aberační test v Cho buňkách) a in vivo (myší kostní dřeně mikronukleus).

Poškození plodnosti

Studie plodnosti u zvířat nebyly prováděny s Casimersenem. Na mužský reprodukční systém po týdenním podání k mužským myším při subkutánních dávkách až 960 mg/kg po dobu 26 týdnů nebo na mužské opice v intravenózních dávkách až 640 mg/kg po dobu 39 týdnů nebyly pozorovány žádné účinky Casimersen po 39 týdnech po dobu 39 týdnů. Plazmatické expozice při nejvyšších dávkách testovaných u myší a opice byly přibližně 9 a 35krát, respektive u lidí při doporučené lidské dávce 30 mg/kg/týden.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují k dispozici žádné údaje o člověku nebo zvířatech k posouzení používání Amondys 45 během těhotenství. V americké obecné populaci se hlavní vrozené vady vyskytují u 2% až 4% a potrat se vyskytuje u 15% až 20% klinicky rozpoznaných těhotenství.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o člověku nebo zvířatech, které by posoudily účinek Amondys 45 na produkci mléka Přítomnost Casimersen v mléce nebo účinky Amondys 45 na kojené dítě.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky pro Amondys 45 a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě od Amondys 45 nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Amondy 45 is indicated for the treatment of DMD in patients who have a confirmed mutation of the DMD gene that is amenable to exon 45 skipping including pediatric patients [see Klinické studie ].

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Intravenózní podávání Casimersen (0 100 300 a 900 mg/kg) pro mladistvé samčí potkanů ​​jednou týdně po dobu 10 týdnů (postnatální dny 14 až 77) vedlo k renální tubulární degeneraci/nekróze při nejvyšší testované dávce. Nebyly pozorovány žádné účinky na vývoj neurobehaviorálního nebo imunitní funkce mužského reprodukčního systému. Při celkové dávce bez efektu (300 mg/kg) plazmatické expozice (AUC) byla čtyřikrát vyšší než u lidí při doporučené lidské dávce 30 mg/kg/týden.

Geriatrické použití

DMD je převážně onemocnění dětí a mladých dospělých; U geriatrických DMD pacientů proto neexistuje zkušenosti s Amondys 45.

Pacienti s poškozením ledvin

Renální clearance Casimersen je snížena u dospělých bez DMD s poškozením ledvin na základě odhadované rychlosti glomerulární filtrace (vypočtené pomocí modifikace dietní a renálních onemocnění (MDRD) rovnice) [viz viz Klinická farmakologie ]. However because of the effect of reduced skeletal muscle mass on creatinine measurements in DMD patients no specific dosage adjustment can be recommended for DMD patients with renal impairment based on estimated glomerular filtration rate. Patients with known renal function impairment should be closely monitored during treatment with Amondy 45.

Informace o předávkování Amondys 45

Žádné informace

Kontraindikace pro Amondys 45

Amondy 45 is contraindicated in patients with known serious hypersensitivity to casimersen or to any of the inactive ingredients in Amondy 45. Instances of hypersensitivity including angioedema a anaphylaxis have occurred in patients receiving Amondy 45 [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Amondys 45

Mechanismus působení

Casimersen je navržen tak, aby se vázal na exon 45 pre-mRNA dystrofinu, což má za následek vyloučení tohoto exonu během zpracování mRNA u pacientů s genetickými mutacemi, které jsou přístupné exonem 45 přeskakování. Přeskočení exonu 45 je určeno k umožnění produkce vnitřně zkráceného dystrofinového proteinu u pacientů s genetickými mutacemi, které jsou přístupné exonem 45 přeskakování [viz viz Klinické studie ].

Farmakodynamika

V prozatímní analýze svalové biopsické tkáně získané na začátku a ve 48 týdnech od pacientů ve studii 1 pacienty, kteří dostali Amondys 45 (n = 27), prokázala významné zvýšení přeskakování exonu 45 (P <0.001) compared to baseline demonstrated by reverse transcription digital droplet polymerase chain reaction (RT-ddPCR). Patients who received placebo (n = 16) did not demonstrate a significant increase in exon 45 skipping (p=0.808). The level of exon skipping is positively correlated with dystrophin protein expression [see Klinické studie ].

Ve studii 1 [viz Klinické studie ] Hladiny dystrofinu, jak bylo hodnoceno testem Sarepta Western blot, se zvýšily z 0,93% (SD 1,67) normálního na začátku na 1,74% (SD 1,97) normálního po 48 týdnech léčby 45. Průměrná změna z výchozí hodnoty v dystrofinu po 48 týdnech léčby byl Amondys 45 (SD 0,70) (P. <0.001). This increase in dystrophin protein expression after treatment with Amondy 45 positively correlated with the level of exon skipping. The mean change from baseline in dystrophin after 48 weeks of treatment with placebo was 0.22% (SD 0.49). Patients who received Amondy 45 showed a significantly greater increase in dystrophin protein levels from baseline to Week 48 compared to those who received placebo (mean difference of 0.59%; p = 0.004). Dystrophin levels assessed by Western blot can be meaningfully influenced by differences in sample processing analytical technique reference materials a quantitation methodologies. Therefore comparing dystrophin results from different assay protocols will require a staardized reference material a additional bridging studies.

Správná lokalizace dystrofinu na sarkolemma u pacientů léčených Amondys 45 byla prokázána imunofluorescenčním barvením.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Casimersen byla hodnocena u pacientů s DMD po podání intravenózních (IV) dávek v rozmezí od 4 mg/kg/týden do 30 mg/kg/týden (tj. Doporučené dávkování). Po jediné IV dávce Casimersen CMAX byla dosažena na konci infuze. Expozice Casimersen se zvýšila proporcionálním způsobem s přírůstkem dávky. V plazmě po jednou týdenním dávkování nebyla pozorována žádná akumulace Casimersen. Variabilita mezi subjekty (AS% CV) pro Casimersen CMAX a AUC se pohybovaly od 12% do 34% a 16% do 34%.

Rozdělení

Vazba Casimersen na protein lidské plazmy nebyla závislá na koncentraci a pohybovala se od 8,4% do 31,6%. Průměrný zdánlivý objem distribuce v ustáleném stavu (VSS) byl 367 ml/kg (%CV = 28,9) po dávce 30 mg/kg Casimersen podávané intravenózně.

Cleocin HCl 300 mg vedlejší účinky

Odstranění

Plazmatická clearance (CL) Casimersen byla 180 ml/h/kg při dávce 30 mg/kg. Eliminační poločas (T½) byl 3,5 hodiny (SD 0,4 hodiny).

Metabolismus

Casimersen je metabolicky stabilní v lidských jaterních mikrosomálních inkubacích. V plazmě nebo moči nebyly detekovány žádné metabolity.

Vylučování

Casimersen je většinou vylučován nezměněn v moči. V klinické studii s radioaktivně značeným Casimersenem bylo více než 90% léčiva vylučováno močí se zanedbatelným fekálním vylučováním.

Konkrétní populace

Věk pohlaví

Farmakokinetika Amondys 45 byla hodnocena u pacientů s DMD ve věku 9 až 20 let. Neexistuje žádná zkušenost s používáním Amondy 45 u pacientů s DMD ve věku 65 let nebo starších. Amondy 45 nebyla studována u pacientů. Potenciální dopad rasy na farmakokinetiku Casimersen není znám.

Pacienti s poškozením ledvin

Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku Casimersen byl hodnocen u subjektů mimo DMD ve věku 35 až 65 let s chronickým onemocněním ledvin ve fázi 2 (n = 8 odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [EGFR] ≥60 a 60 a 60 let a <90 mL/min/1.73 m²) or Stage 3 CKD (n=8 eGFR ≥30 a <60 mL/min/1.73 m²) a matched healthy subjects (n=9 eGFR ≥90 mL/min/1.73 m²).  Subjects received a single 30 mg/kg intravenous dose of casimersen.

U subjektů s expozicí CKD ve fázi 2 nebo 3 (AUC) se zvýšila přibližně 1,2krát a 1,8krát ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin. CMAX u subjektů s CKD ve fázi 2 byl podobný CMAX u subjektů s normální funkcí ledvin; U subjektů s CKD ve stadiu 3 došlo k 1,2násobnému zvýšení CMAX ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin. Účinek CKD ve stadiu 4 nebo 5 fáze na farmakokinetiku a bezpečnost Casimersen nebyl studován.

Odhadované hodnoty GFR odvozené z rovnic MDRD a prahových definic pro různé fáze CKD u jinak zdravých dospělých by nebyly zobecnitelné pro pediatrické pacienty s DMD. Proto pro pacienty s poruchou ledvin nelze doporučit žádné konkrétní úpravy dávkování [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater

Amondy 45 has not been studied in patients with hepatic impairment. However casimersen does not undergo hepatic metabolism a the systemic clearance of casimersen is not expected to be affected by hepatic impairment.

Studie interakce léčiva

Na základě dat in vitro má Casimersen nízký potenciál pro klinicky relevantní interakce léčiva s hlavními enzymy CYP a transportéry.

Casimersen inhiboval in vitro CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 nebo CYP2D6. Casimersen byl potenciálním inhibitorem CYP3A4/5 CYP2C9 a CYP2C19 in vitro; S ohledem na jeho krátký poločas plazmy a nedostatku akumulace v plazmě s týdenní interakcí pro dávkování režimu se substráty se substráty pro tyto enzymy je nepravděpodobné. Casimersen nevyvolával CYP1A2 CYP2B6 nebo CYP3A4 ani na úrovni mRNA nebo proteinu (aktivita). Casimersen nebyl metabolizován lidskými jaterními mikrozomy a nebyl to substrátem nebo silným inhibitorem klíčových testovaných transportérů lidských léčiv (OAT1 OAT3 Oct2 Oatp1B1 OATP1B3 MATE2-K P-GP BCRP a MRP2).

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Toxicita ledvin byla pozorována ve studiích u samců myší a potkanů ​​[viz Varování a preventivní opatření ].

U samců myší byl Casimersen podáván týdně po dobu 12 týdnů (0 12 120 nebo 960 mg/kg) nebo 22 týdnů (0 300 960 nebo 2000 mg/kg) intravenózní injekcí nebo po dobu 26 týdnů subkutánní injekcí (0 300 600 nebo 960 mg/kg). Ve 12týdenním studijním mikroskopickém náleze v ledvinách (cytoplazmatická basofilie a mikrovakuolace) byla pozorována při nejvyšší testované dávce. Ve 22- a 26týdenních studiích byla pozorována renální tubulární degenerace při všech dávkách. Nebyla identifikována dávka bez účinku pro nepříznivé účinky na ledviny. Plazmatická expozice (AUC) při nejnižší dávce testované ve 26týdenní studii (300 mg/kg) byla přibližně 2krát, než u lidí při doporučené lidské dávce (RHD) 30 mg/kg/týden.

U samců potkanů ​​intravenózní podávání Casimersen (0 250 500 1000 nebo 2000 mg/kg) po dobu 13 týdnů vedlo k degeneraci renální tubulární degenerace při všech testovaných dávkách; Při nejvyšší dávce byly mikroskopické změny doprovázeny zvýšením dusíku močoviny v krvi. Nebyla identifikována dávka bez účinku pro nepříznivé účinky na ledviny. Plazmatická expozice (AUC) při nejnižší testované dávce byla přibližně čtyřikrát vyšší než u lidí na RHD.

Klinické studie

Účinek Amondys 45 na produkci dystrofinu byl hodnocen u jedné studie u pacientů s DMD, kteří mají potvrzenou mutaci genu DMD, který je přístupný exonu 45 přeskakování (studie 1; NCT02500381).

Studie 1 je probíhající dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná multicentrická studie, která má vyhodnotit bezpečnost a účinnost Amondys 45 u ambulantních pacientů. Plánuje se studie, která zařadí celkem 111 pacientů ve věku 7 až 13 let randomizovaných na Amondys 45 nebo placebo v poměru 2 až 1. Pacienti byli povinni byli na stabilní dávce perorálních kortikosteroidů po dobu nejméně 24 týdnů před dávkováním s Amondys 45 nebo placebem. Po 96týdenním dvojitém slepém období začaly všichni pacienti nebo mají zahájit další 48týdenní období léčby s otevřeností. Průběžná účinnost byla hodnocena na základě změny z výchozí hodnoty v hladině dystrofinového proteinu (měřeno jako % hladiny dystrofinu u zdravých subjektů, tj. % Normálu) v týdnu 48 studie 1. prozatímní výsledky od 43 hodnotících pacientů (n = 27 Amondys 45; n = 16 placebo), kteří měli svalů, kteří měli spuštěnou bity 2. Pacienti 2. Pacienti 2. Pacienti 2 Střední věk 9 let a byl 86% bílý.

Tabulka 2: Hladiny dystrofinu (% normálního) na začátku a ve 48 týdnech ze svalové biopsie prozatímní výsledky ve studii 1

Informace o pacientovi pro Amondys 45

Reakce přecitlivělosti

Poraďte se pacientům a/nebo pečovatelům, že reakce přecitlivělosti včetně angioedému a anafylaxe se vyskytly u pacientů, kteří byli léčeni Amondys 45. Pokyn jim pokyn, aby hledali okamžitou lékařskou péči, pokud zažívají známky a příznaky hypersenzitivity [viz viz [viz příznaky [viz viz přecitlivělost [viz viz příznaky [viz příznaky hypersenzitivity [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

jak najít levné motely

Toxicita ledvin

Informujte pacienty Nefrotoxicita se objevila u léků podobných Amondys 45. Poraďte pacientům o důležitosti monitorování toxicity ledvin jejich poskytovateli zdravotní péče během léčby Amondys 45 [viz viz Varování a preventivní opatření ].