Alvesco

Popis pro Alvesco

Aktivní složka alvesco 80 mcg inhalation aerosol a alvesco 160 mcg inhalation aerosol je ciclessonid nehalogenovaný glukokortikoid mající chemický název těhotenství-14-diene-320-dione 1617-[[(r) -Cyclohexylmethylen] bis (oxy)]-11-hydroxy-21 (2-methyl-1-oxopropoxy)-(11p16a). Empirický vzorec je C ₃₂ H ₄₄ O ₇ a jeho molekulová hmotnost je 540,7. Jeho strukturální vzorec je následující:

k čemu se používá hcl Clindamycin

Ciclessonid je bílý až žluto-bílý prášek. Je rozpustný v dehydratovaném alkoholu acetonu dichlormethanu a chloroformu.

Alvesco 80 mcg inhalation aerosol a alvesco 160 mcg inhalation aerosol jsou tlakové měřené dávky aerosolové jednotky vybavené indikátorem dávky. Alvesco je určen pouze pro orální inhalaci. Každá jednotka obsahuje roztok ciclessonidu v hnacím hFa-134A (1112 tetrafluoreethanu) a ethanolu. Po založení Alvesco 80 MCG dodává z ventilu 100 mcg a 80 mcg ciclesonidu z ovladače. ALVESCO 160 MCG dodává 200 mcg z ventilu a 160 mcg ciclessonidu z ovladače. Tento produkt přináší 50 mikrolitrů (NULL,3 miligramů) roztoku jako jemnou mlhu částic z ventilu s každým ovládáním. Skutečné množství léčiva dodávaného do plic může záviset na faktorech pacienta, jako je koordinace mezi ovládáním zařízení a inspirací prostřednictvím dodávacího systému. Alvesco by měl být aktivován aktivováním třikrát před použitím první dávky z nové kanystr nebo když inhalátor nebyl použit déle než 10 dní. Při priming Alvesco se vyhněte postřiku do očí nebo obličeje.

Použití pro Alvesco

Alvesco je indikováno pro udržovací léčbu astmatu jako profylaktické terapie u dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších.

Omezení použití

Alvesco není indikován pro úlevu akutního bronchospasmu.

Alvesco není označeno pro děti mladší 12 let.

Dávkování pro Alvesco

Informace o správě

• Spravujte Alvesco ústně inhalovanou cestou.
• Po správě opláchněte ústa vodou a vyplivněte bez polykání, aby se snížila riziko orofaryngeální kandidózy [viz Varování a preventivní opatření ].

Priming

Prime Alvesco před prvním použitím poprvé třikrát před použitím první dávky z nové nádoby nebo když se inhalátor nepoužívá déle než 10 dní.

Doporučené dávkování

Doporučené počáteční dávkování a nejvyšší doporučené dávkování Alvesco jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Doporučené dávky pro dospělé a dětské pacienty 12 let

Obecná doporučení dávkování

Jednotliví pacienti zažijí variabilní čas na nástup a stupeň úlevy z příznaků. Maximální přínos nemusí být dosažen po dobu čtyř týdnů nebo déle po zahájení. Po dosažení stability astmatu je žádoucí titrovat na nejnižší efektivní dávku, aby se snížila možnost vedlejších účinků. U pacientů, kteří adekvátně nereagují na počáteční dávku po 4 týdnech léčby vyšších dávek, může poskytnout další kontrolu astmatu. Pacienti by neměli překročit nejvyšší doporučené dávkování denně.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Inhalační aerosol:

• 80 mcg ciclesonidu na ovládání dodávané s hnědým plastovým ovladačem s čepicí červeným prachem
• 160 mcg ciclesonidu na ovládání dodávané s červeným plastovým ovladačem s červeným prachovým uzávěrem

Skladování a manipulace

Alvesco je k dispozici v následujících silných stránkách a prezentacích kanystrů.

Alvesco (CiclesOnid) 80 mcg Inhalační aerosol je dodáván s hnědým plastovým ovladačem s červeným prachovým uzávěrem. Každé ovládání inhalátoru poskytuje 80 mcg ciclesonidu z ovladače a obsahuje 60 funkcí výplně/nádoby.

Alvesco (CiclesOnid) 160 mcg Inhalační aerosol je dodáván s červeným plastovým ovladačem s červeným prachovým uzávěrem. Každé ovládání inhalátoru dodává z pohonu 160 mcg ciclesonidu z pohonu a obsahuje 60 funkcí výplně/nádoby.

Alvesco canisters are for use with Alvesco actuators only. The actuators are fitted with a dose indicator a should not be used with other medications. The correct amount of medication in each actuation cannot be assured from the canister labeled to contain 60 actuations when the dose indicator display window shows zero even though the canister is not completely empty. The canister should be discarded when the dose indicator display window shows zero.

Uložte při 25 ° C (77 ° F). Jsou povoleny výlety mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) (viz viz USP ). Pro optimální výsledky by měl být kanystr při použití při použití pokojové teploty.

Obsah pod tlakem. Nepřipsačujte. Nepoužívejte ani neukládejte poblíž tepla nebo otevřeného plamene. Expozice teplotám nad 49 ° C (120 ° F) může způsobit prasknutí. Nikdy neházejte kanystr do ohně nebo spalovna.

Vyrobeno pro: Covis Pharma Zug 6300 Švýcarsko vyrobené ve Velké Británii. Revidováno: 2023

Vedlejší účinky pro Alvesco

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Orofaryngeal Candidiasis [viz Varování a preventivní opatření ]
• Imunosuprese a riziko infekcí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hyperkorticismus a potlačení nadledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Snížení hustoty minerálů kostí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Efekty růstu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Glaukom a katarakta [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Údaje o bezpečnosti popsaných níže u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 12 let a starší odrážejí expozici Alvesco v dávkách v rozmezí od 80 mcg do 640 mcg dvakrát denně v pěti klinických studiích kontrolovaných placebem. Studie s jednou denní dávkování jsou z bezpečnostní databáze vynechány, protože dávky studované jednou denně jsou nižší než nejvyšší doporučené dávky dvakrát denně. Těchto pět studií trvalo 12 až 16 týdnů, z nichž jeden zahrnoval následné prodloužení bezpečnosti po jednom roce. Ve studiích o léčbě 12 až 16 týdnů bylo 720 pacientů (298 mužů a 422 žen) ve věku 12 let a starších vystaveno Alvesco. V dlouhodobé bezpečnostní studii bylo 197 pacientů (82 mužů a 115 žen) s těžkým přetrvávajícím astmatem z jedné z 12týdenních pokusů znovu randomizováno a léčeno až jeden rok s Alvesco 320 MCG dvakrát denně.

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí a dětští pacienti ve věku 12 let a starší

Čtyři z pěti studií zahrnovaly celkem 624 pacientů ve věku 12 let a starších (359 žen a 265 mužů) s astmatem různé závažnosti, kteří byli léčeni Alvesco 80 MCG 160 MCG nebo 320 mcg dvakrát denně po dobu 12 až 16 týdnů. Tyto studie zahrnovaly pacienti dříve používající buď terapii kontroléry (převážně inhalované kortikosteroidy) nebo terapii reliéver (samotná bronchodilační terapie). V těchto studiích byl průměrný věk 39,1 let a většina pacientů (NULL,0%) byla Kavkazská. V těchto studiích 52,3% 59,8% a 54,1% pacientů ve skupinách Alvesco 80 MCG 160 MCG a 320 MCG mělo alespoň jednu nežádoucí událost ve srovnání s 58,0% ve skupině s placebem.

Tabulka 2 obsahuje nežádoucí účinky pro doporučené dávky Alvesco, ke kterým došlo při výskytu ≥ 3% v kterékoli z Alvesco skupin a které byly častější u Alvesco ve srovnání s placebem.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky s incidencí ≥ 3% hlášené u pacientů ≥ 12 let s Alvesco v americkém placebem kontrolovaném klinických studiích u pacientů dříve na bronchodilátorech a/nebo inhalačních kortikosteroidech

Následující nežádoucí účinky se vyskytly v těchto klinických studiích za použití Alvesco s incidencí menší než 1% a vyskytly se při větším výskytu u Alvesco než u placeba.

Infekce a zamoření: Orální kandidóza

Poruchy dýchacích cest: Kašel

Gastrointestinální poruchy: Nevolnost v ústech

Obecné poruchy a podmínky správních stránek: Nepohodlí na hrudi

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Dysphonia suché v krku

Pátá studie byla 12týdenní klinická studie u pacientů s astmatem ve věku 12 let a starších, kteří dříve vyžadovali perorální kortikosteroidy (průměrná denní dávka perorálního prednisonu 12 mg/den), ve kterém byly účinky alvesco 320 MCG dvakrát denně (n = 47) a 640 mcg dvakrát denně (n = 49) porovnány s placem (n = 45) (n = 45) (n = 45) (n = 45) (n = 45) (n = 45) (n = 45) (n = 45) (n = 45) (n = 45) pro frekvenci adsedssited. Následující nežádoucí účinky se vyskytly při výskytu ≥ 3% u pacientů léčených Alvesco a byly častější ve srovnání s placebem: chrapot sinusitidy Orální kandidóza Pneumonia Pleneumonia Faced Faced Faced Faced vytažení a spojitost.

Dlouhodobé zkušenosti s klinickými hodnoceními

Celkem 197 pacientů ve věku 12 let a starších (82 mužů a 115 žen) z jedné z 12týdenní léčby placebem kontrolovaných studií bylo znovu-randomizováno na ciclessonid 320 mcg dvakrát denně a následovalo jeden rok. Bezpečnostní profil z jednoletého sledování byl podobný jako profil pozorovaný ve 12- a 16týdenních léčebných studiích

Post-Marketing Experience

Kromě nežádoucích účinků identifikovaných z klinických studií byly během celosvětového používání ústní inhalace ciclesonidu identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy imunitního systému: Okamžité nebo zpožděné hypersenzitivní reakce, jako je angioedém, s otokem rtu jazyk a hltan.

Interakce drog pro Alvesco

V klinických studiích souběžné podávání ciclesonidu a dalších léků běžně používaných při léčbě astmatu (albuterol formoterol) nemělo žádný účinek na farmakokinetiku desciclesonidu [viz viz Klinická farmakologie ].

Studie in vitro a klinické farmakologické studie naznačují, že des-ciclesonid nemá potenciál pro interakce metabolického léčiva nebo interakce léčiva na bázi proteinu [viz viz Klinická farmakologie ].

Ve studii interakce s léčivou interakcí se spoluzakladatelstvím perorálně inhalovaného ciclesonidu a perorálního ketoconazolu silný inhibitor cytochromu P450 3A4 zvýšil expozici (AUC) des-ciclesonidu přibližně 3,6krát v ustáleném stavu, zatímco hladiny ciklonidu zůstaly nezměněny.

Varování pro Alvesco

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Alvesco

Orofaryngeal Candidiasis

V klinických studiích vývoj lokalizovaných infekcí úst a hltanu s Candida Albicans se vyskytl u 32 z 3038 pacientů léčených Alvesco. Z 32 hlášených případů se 20 vyskytlo u 1394 pacientů léčených celkovou denní dávkou 320 mcg Alvesco nebo vyšší. Většina případů Candida Infekce byla mírná až střední. Když taková infekce dojde, léčí ji s vhodnou lokální nebo systémovou (tj. Orální antimykotickou) terapií a přeruší Alvesco. Pacienti by měli po inhalaci Alvesco opláchnout ústa.

Akutní epizody astmatu

Alvesco is not a bronchodilator a is not indicated for rapid relief of bronchospasm or other acute episodes of asthma. Patients should be instructed to contact their physician immediately if episodes of asthma not responsive to their usual doses of bronchodilators occur during the course of treatment with Alvesco. During such episodes patients may require therapy with oral corticosteroids.

Imunosuprese a riziko infekcí

Osoby, které užívají drogy, které potlačují imunitní systém, jsou náchylnější k infekcím než zdravé jedinci. Například plané neštovice a spalničky mohou mít vážnější nebo dokonce fatální kurz u vnímavých dětí nebo dospělých pomocí kortikosteroidů. U takových dětí nebo dospělých, kteří neměli tato onemocnění nebo nebyli řádně imunizovaní, by měla být věnována zvláštní péči, aby se zabránilo expozici. Není známo, jak dávka a trvání podávání kortikosteroidů ovlivňuje riziko vzniku šířené infekce. Bezpečnost a účinnost Alvesco nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších 12 let a Alvesco není pro použití v této populaci. Rovněž není znám příspěvek základní onemocnění a/nebo předchozí léčby kortikosteroidů k ​​riziku. Pokud může být vystavena profylaxi neštovic s varicella zoster imunitním globulinem (VZIG). Pokud může být vystavena profylaxi spalniček se sdruženým intramuskulárním imunoglobulinem (IG). (Vidět Předepisování informací pro VZIG a IG ) Pokud plané neštovice vyvine léčbu antivirovými látkami.

Inhalované kortikosteroidy by měly být používány s opatrností, pokud se u pacientů s aktivní nebo klidovou infekcí respirační cesty; neléčené systémové plísňové bakteriální virové nebo parazitické infekce; nebo oční herpes simplex.

Přenos pacientů ze systémové kortikosteroidní terapie

Potlačení HPA/nedostatečnost nadledvin

U pacientů, kteří jsou přenášeni ze systémově aktivních kortikosteroidů na Alvesco, je nutná zvláštní péče, protože u astmatických pacientů se během a po přenosu ze systémových kortikosteroidů vyskytla úmrtí v důsledku nedostatečnosti nadledvin. Po odběru ze systémových kortikosteroidů je zapotřebí několik měsíců pro zotavení funkce hypothalamicko-hypofýzy-nadledvinky (HPA).

Pacienti, kteří byli dříve udržováni na 20 mg nebo více denně za den prednisonu (nebo jeho ekvivalentního), mohou být nejvíce náchylnější, zejména pokud byly jejich systémové kortikosteroidy téměř úplně staženy. Během tohoto období pacientů s potlačováním HPA mohou vykazovat příznaky a symptomy nedostatečnosti nadledvin při vystavení chirurgii nebo infekci traumatu (zejména gastroenteritida) nebo jiných stavů spojených se závažnou ztrátou elektrolytů. Ačkoli Alvesco může poskytnout kontrolu příznaků astmatu během těchto epizod v doporučených dávkách, dodává méně než normální fyziologické množství kortikosteroidu systematicky a neposkytuje mineralokortikoidní aktivitu, která je nezbytná pro zvládání těchto mimořádných událostí.

Během období stresu nebo závažných astmatických útoků pacienti, kteří byli staženi ze systémových kortikosteroidů, by měli být instruováni, aby okamžitě obnovili orální kortikosteroidy (ve velkých dávkách) a kontaktovali své lékaře, aby se další instrukci kontaktovali. Tito pacienti by měli být také instruováni, aby nesli lékařskou identifikační kartu, což naznačuje, že mohou potřebovat doplňkové systémové kortikosteroidy během období stresu nebo závažného astmatického útoku.

Pacienti vyžadující perorální kortikosteroidy by měli být po přenosu do Alvesco pomalu odstaveni systémovým používáním kortikosteroidů. Snížení prednisonu lze dosáhnout snížením denní dávky prednisonu o 2,5 mg každý týden během terapie Alvesco [viz viz Dávkování a podávání ]. Lung function (FEV ₁ nebo AM PEFR) Použití beta-agonistů a symptomy astmatu by měly být pečlivě sledovány během stažení perorálních kortikosteroidů. Kromě monitorování astmatických příznaků a symptomů by měli být pozorováni pacienti pro příznaky a příznaky nadledvinového nedostatečnosti, jako je nevolnost a zvracení a hypotenze.

Odmaskování alergických podmínek dříve potlačených systémovými kortikosteroidy

Přenos pacientů ze systémové terapie steroidních terapií do Alvesco může odmaskové alergické stavy dříve potlačené systémovou terapií steroidů, např. Rhinitis konjunktivitida ekzém artritida a eozinofilní podmínky.

Příznaky abstinenčních kortikosteroidů

Během stažení z perorálních steroidů mohou někteří pacienti zažít příznaky systémově aktivního stažení steroidů, např. Kloubová a/nebo svalová bolest a deprese navzdory udržování nebo dokonce zlepšení respirační funkce.

Hyperkorticismus a potlačení nadledvin

Alvesco will often help control asthma symptoms with less suppression of HPA function than therapeutically similar oral doses of prednisone. Since individual sensitivity to effects on cortisol production exists physicians should consider this information when prescribing Alvesco. Particular care should be taken in observing patients postoperatively or during periods of stress for evidence of inadequate adrenal response.

Hyperkorticismus a potlačení nadledvin může nastat, když se kortikosteroidy včetně Alvesco používají při dávkách vyšší než doporučené [viz Dávkování a podávání ] nebo pacienti s rizikem takových účinků.

Snížení hustoty minerálů v kostech

Snížení hustoty minerálů kostí (BMD) bylo pozorováno při dlouhodobém podávání produktů obsahujících inhalační kortikosteroidy. Klinický význam malých změn v BMD s ohledem na dlouhodobé výsledky není znám. Pacienti s hlavními rizikovými faktory pro snížený obsah kostních minerálů, jako je prodloužená imobilizační rodinná anamnéza osteoporózy nebo chronické užívání léků, které mohou snížit kostní hmotu (např. Antikonvulzivy a perorální kortikosteroidy), by měla být monitorována a léčena zavedeným standardem péče.

Vliv na růst

Orálně inhalované kortikosteroidy včetně Alvesco mohou způsobit snížení rychlosti růstu při podávání dětských pacientů. Bezpečnost a účinnost Alvesco nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších 12 let a Alvesco není pro použití v této populaci. Monitorujte růst dětských pacientů, kteří rutinně dostávají Alvesco (např. Visa stadiometrie). Chcete -li minimalizovat systémové účinky perorálně inhalačních kortikosteroidů, včetně alvesco titruje dávku každého pacienta na nejnižší dávku, která účinně kontroluje jeho příznaky [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Glaukoma a katarakta

Po podání inhalovaných kortikosteroidů včetně Alvesco včetně Alvesco. Proto je u pacientů se změnou vidění nebo s anamnézou zvýšeného glaukomu a/nebo katarakty u pacientů se změnou vidění nebo s anamnézou zvýšeného nitroočního tlaku.

Ve studii kontroly komparátoru u jednoletého trvání léčby 743 pacientů ve věku 18 let a starších (průměrný věk 43,1 let) s mírným přetrvávajícím astmatem bylo léčeno Alvesco 320 MCG dvakrát denně a 742 bylo léčeno značenou dávkou kortikosteroidu s porovnávačem vhodným pro populaci pacientů. Pacienti měli oftalmologické vyšetření, které zahrnovalo měření vizuální ostrosti intraokulárního tlaku a vyšetření štěrbinového lampy na začátku 4 a 12 měsíců. Opacity čoček byly hodnoceny pomocí systému Opacification System III. Po 52 týdnech byly účinky třídy I (minimálně detekované změny) zaznamenány u 36,1% pacientů ošetřených Alvesco a u 38,4% pacientů léčených komparátorovým kortikosteroidem. Závažnější účinky třídy III byly zaznamenány u 8,1% pacientů s Alvesco - léčenými a 9,2% pacientů léčených komparátorovým kortikosteroidem na komparátoru. Z těch pacientů, kteří mají účinek třídy III, byl výskyt zadních sub-kapsulárních opacit 0,9% a 0,5% u Alvesco-a pacienty ošetřených komparátorem.

Paradoxní bronchospasmus

Stejně jako u jiných inhalovaných astmatických léků může bronchospasmus s okamžitým zvýšením sípání po dávkování. Pokud dojde k bronchospasmu po dávkování s Alvesco, měl by být okamžitě ošetřen rychle působícím inhalovaným bronchodilatorem. Léčba Alvesco by měla být přerušena a měla by být zavedena alternativní léčba.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Pokyny pro použití ).

Orofaryngeal Candidiasis

Pacienti by měli být informováni, že lokalizované infekce Candida Albicans se vyskytl v ústech a hltanu u některých pacientů. Pokud se vyvine orofaryngeální kandidóza, měla by být léčena vhodnou lokální nebo systémovou (tj. Orální) antimykotickou terapií a zároveň pokračovat v terapii Alvesco, ale občas může být terapie inhalátorem Alvesco dočasně přerušena pod pevným lékařským dohledem. Oplachování úst po inhalaci se doporučuje [viz Varování a preventivní opatření ].

Akutní epizody astmatu

Pacienti by měli být upozorněni, že Alvesco není bronchodilatátor a není určen k použití jako záchranné léky pro exacerbace astmatu. Akutní příznaky astmatu by měly být léčeny inhalovaným krátkodobým agonistou beta2, jako je albuterol. Pacient by měl být instruován, aby okamžitě kontaktoval svého lékaře, pokud dojde ke zhoršení jejich astmatu [viz Varování a preventivní opatření ].

Imunosuprese a riziko infekcí

Pacienti, kteří jsou na imunosupresivních dávkách kortikosteroidů, by měli být varováni, aby se zabránilo vystavení platným neštovicím nebo spalničkám, a pokud jsou vystaveni bez prodlení konzultace s jejich lékařem. Pacienti by měli být informováni o potenciálním zhoršení stávajících tuberkulózy plísňových bakteriálních virových nebo parazitických infekcí nebo očních herpes simplex [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hyperkorticismus a potlačení nadledvin

Pacienti by měli být upozorněni, že Alvesco může způsobit systémové kortikosteroidní účinky hyperkorticismu a potlačení nadledvin. Pacienti by navíc měli být instruováni, že během a po přenosu ze systémových kortikosteroidů došlo k úmrtí v důsledku nedostatečnosti nadledvin. Pacienti by se měli pomalu zužovat ze systémových kortikosteroidů při přenosu do Alvesco [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Snížení hustoty minerálů v kostech

Pacienti, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku sníženého BMD, by mělo být upozorněno, že použití kortikosteroidů může představovat další riziko a mělo by být monitorováno a pokud je to vhodné, pro tento stav viz [viz viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Vliv na růst

Pacienti by měli být informováni, že orálně inhalační kortikosteroidy včetně Alvesco mohou způsobit snížení rychlosti růstu při podávání dětských pacientů. Lékaři by měli úzce následovat růst pediatrických pacientů, kteří užívají kortikosteroidy jakoukoli trasou [viz Varování a preventivní opatření ].

Pro nejlepší efekt používejte denně

Pacienti by měli být doporučeni používat Alvesco v pravidelných intervalech, protože jeho účinnost závisí na pravidelném používání. Maximální přínos nemusí být dosažen po dobu čtyř týdnů nebo déle po zahájení léčby. Pacient by neměl zvýšit předepsanou dávku, ale měl by se kontaktovat svého lékaře, pokud se příznaky nezlepšují nebo pokud se stav zhoršuje. Pacienti by měli být instruováni, aby nezastavili alvesco náhle. Pacienti by měli okamžitě kontaktovat svého lékaře, pokud je používání Alvesco přerušeno.

Jak používat Alvesco

Pacienti by měli používat Alvesco pouze s pohonem dodávaným s produktem. Když okno zobrazení indikátoru dávky ukazuje červenou zónu přibližně 20 inhalací a je zapotřebí náplň. Zlikvidujte inhalátor, když indikátor ukazuje nulu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Byly provedeny dvouleté studie karcinogenity u myší B6C3F1 a Wistar potkanů, aby se vyhodnotil karcinogenní potenciál ciclesonidu. Ciclesonid neprokázal žádný tumorigenní potenciál ve studii s myšími, které dostávaly perorální dávky až do 900 mcg/kg/den (přibližně 7násobek mrhdoidu u dospělých a pediatrických pacientů ≥ 12 let věku na mcg/m²) a studie s krysy, které dostávaly inhalační dávky, které byly romány v románu, u dospělých pacientů a dospělých pacientů, které byly u pacientů s románům, a u pacientů s románům, které byly předmětem, a u pacientů s inhalací na romanziid/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg. věk na základě MCG/m²).

Ciclesonid nebyl mutagenní v testu Ames nebo v čínském křečci plic V79 buňky/hypoxanthin-guanin fosforibosyl defferáza (HGPRT) dopředu a nebyl klastogenní v lidském lymfocytovém chromozomálním aranžském testu nebo v testu initro micronucleus. Ciclesonid však byl klastogenní v testu in vivo myší mikronukleus. Souběžný referenční kortikosteroid (dexamethason) v této studii ukázal podobné nálezy.

Plodnost a reprodukční výkon nebyly ovlivněny u mužských a ženských potkanů ​​dávkovaných perorální trasou až do 900 mcg/kg/den (přibližně 15krát vícenásobek mrhdoidu u dospělých založených na MCG/m²).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují k dispozici žádné údaje o používání alvesco u těhotných žen k posouzení rizika spojeného s drogami při potratu hlavních vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matky nebo plodu. Po podání orální inhalace Alvesco v doporučené dávce je nízká systémová expozice [viz [viz Klinická farmakologie ].

Ve studiích pro reprodukci zvířat ciclesonid podávaný ústní cestou k těhotným potkanům v období organogeneze nezpůsobil žádný důkaz o poškození plodu v dávkách až 15krát maximální doporučenou denní perorální inhalační dávku (mrhdoid) 640 mcg/den. Teratogenita charakteristická pro kortikosteroidy snížila tělesná hmotnost a/nebo kosterní variace u králičích plodů po podání ciclesonidu k těhotným králíkům subkutánní cestou v období organogeneze v dávkách 0,15krát Mrhdoid a vyšší na bázi MCG/m² (viz na bázi mcg/m² (viz na bázi mcg/m² (viz na bázi mcg/m² (viz mcg/m² (viz mrhdoid a vyšší na mcg/m² (viz mrhdoid a vyšší na McG/m² (viz mrhdoid a vyšší na mrhdoidu a vyšší mrhdoid a vyšší na mrhdoidu a vyšší mrhdoid a vyšší na mrhdoidu a vyšší na mrhdoidu a vyšší na mrhdoidu a vyšší mrhdoid a vyšší na mrhdoidu a vyšší. Data ). No evidence of fetal harm was observed in rabbits at doses of 0.03 times the MRHDOID.

Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V obecné populaci Spojených států je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

U žen se špatně nebo mírně kontrolovaným astmatem existuje zvýšené riziko několika perinatálních výsledků, jako je preeklampsie u matky a předčasného porodní hmotnosti a malé pro gestační věk u novorozence. Těhotné ženy s astmatem by měly být pečlivě monitorovány a léky upraveny podle potřeby pro udržení optimální kontroly astmatu.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii vývoje embryo-fetálního vývoje u těhotných potkanů ​​dávkovaných perorální cestou v období organogeneze z dnů těhotenství 6 až 15 ciclesonidu nezpůsobila žádné důkazy o poškození plodu v dávkách až přibližně 15násobek mrhdoidu u dospělých (na mcg/m² s mateřskou dávkou do 900 mcg/kg/den). Toxicita matek, o čemž svědčí snížený přírůstek tělesné hmotnosti, byla pozorována přibližně 15krát vyšší než Mrhdoid u dospělých (na základě MCG/m² v dávce matek 900 mcg/kg/den); V dávkách 5krát však nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky (na základě mcg/m² s perorálními dávkami matek 300 mcg/kg/den a nižší).

Ve dvou studiích vývoje embryí-fetálního vývoje u těhotných králíků dávkovaných podkožními cestou v období organogeneze od dnů těhotenství 6 až 18 ciclesonidu způsobila akampsii (ohyby nohou) v plodech v dávkách 0,15krát více než Mcg/m² s mateřskou oralskou dávkou o 5 mcg/den) a snižovala tělesná hmotnost) s romanovou hmotností) s památkou Mcg/m² s mateřským oralským a dnem) a snižovala tělesná hmotnost) s památkou McG/m² s mateřskou orální dávky) a vyšším. Fontanelová pergamen podobná kůže a neúplná osifikace kostí v plodech v dávkách 0,76krát větší než mrhdoid (na základě mcg/m² s mateřskou dávkou 25 mcg/kg/den) a embryo-fetální smrt v dávkách 3krát mrhdoid a vyšší a vyšší (na základě mcg/mcg/den a denní a denní a denně a denní a denně a denně a denně mcg/den) a mcg/mcg/den) a mcg/mkg/m mcg/mcg/mcg/mcg/mcg/mcg/mcg/mkg/mkg/m m mcg/m mcg/m mcg/mmg/m m m mcg/m mcg/m mcg/m m mcg/m m mcg/m m mcg/m m mcg/m m mcg/m m. vyšší). Nebyl pozorován žádný důkaz o poškození plodu v dávce 0,03násobku mrhdoidu u dospělých (na základě MCG/m² v mateřské podkožní dávce 1 mcg/kg/den). Toxicita matky byla pozorována v dávkách 3násobek Mrhdoidu u dospělých (na základě mcg/m² s mateřskými podkožními dávkami 100 mcg/kg/den a nižší); V dávkách 0,76násobku Mrhdoidu a nižšího (na základě MCG/m² s podkožními dávkami matek 25 mcg/kg/den však nebyl pozorován žádný důkaz toxicity a nižší).

V prenatální a postnatální vývojové studii u těhotných potkanů ​​dávkovaných ústní cestou od 6. dne do kojení do 20. den Ciclesonidu nevyvolalo žádné nepříznivé vývojové účinky na potomky v dávkách až přibližně 15krát mrhdoid (na základě MCG/m² v mateřských perorálních dávkách).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti ciclesonidu nebo jeho metabolitu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Není známo, zda ústní inhalační podávání ciclesonidu v doporučené dávce může mít za následek dostatečnou systémovou absorpci, aby se vytvořila detekovatelná množství v lidském mléce [viz viz Klinická farmakologie ]. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Alvesco a any potential adverse effects on the breastfed infant from Alvesco or from the underlying maternal condition.

Klinické úvahy

Molekulová hmotnost prodsurkussicsonidu (přibližně 541 g/mol) je dostatečně malá, aby byla vylučována do mateřského mléka; Jeho vysoká afinita vázání proteinu v plazmě a velmi krátký poločas však naznačuje, že v mléce bude přítomna minimální množství. Naopak poločas aktivního metabolitového des-ciclesonidu (přibližně 471 g/mol) naznačuje, že vystavení kojenskému dítěti bude větší než expozice proléčiva ciclesonidu. Ačkoli ciclesonid a desciclesonid mají zanedbatelnou orální biologickou dostupnost (jak méně než 1% pro každý) v důsledku nízké gastrointestinální absorpce a metabolismu s vysokým prvním průchodem, relativní protizánětlivá aktivita des-ciclesonidu je 120krát větší než aktivita CiclesOnidu a 12krát větší než aktivita dexamethasonu [viz [viz aktivita [viz dexamethasonu [viz dexamethason [viz dexamethason [viz Klinická farmakologie ]. The effects of this exposure on a nursing infant are unknown however like all corticosteroids suppression of the HPA function is a potential complication.

Data

Údaje o zvířatech

Studie s ¹⁴ C-Ciclesonid vykazoval expozici mléka štěňat potkanů ​​na 0,006% dávky vylučované v mléce.

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost Alvesco pro udržovací léčbu astmatu jako profylaktické terapie. Použití Alvesco pro tuto indikaci je podporováno důkazy z randomizovaných dvojitě slepých placeborotovaných klinických studií paralelní skupiny u dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starší s mírným přetrvávajícím astmatem [viz viz Klinické studie ].

U pediatrických pacientů mladších 12 let nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Alvesco.

Pediatričtí pacienti ve věku 4 až 11 let

Účinnost nebyla prokázána ve dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích, které byly provedeny za účelem vyhodnocení účinnosti Alvesco 40 80 nebo 160 mcg podávané jednou denně po dobu 12 týdnů u pacientů 4 až 11 let s astmatem. Tyto studie zahrnovaly 1018 pacientů dříve používajících buď terapii kontroléry (převážně inhalované kortikosteroidy) nebo terapii reliéver (samotná bronchodilační terapie). Pacienti měli průměrné základní procento předpovídané FEV ₁ 68%. Koncovým bodem primárního účinnosti byl ranní předdávkový FEV ₁ . Mezi další měření účinnosti patřily symptomy astmatu AM PEF a záchranu albuterolu. Studie prokázaly nekonzistentní výsledky a neprokázaly účinnost Alvesco u pacientů ve věku 4 až 11 let.

Pediatričtí pacienti ve věku 2 až 6 let

Účinnost nebyla prokázána v jedné randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii, která byla provedena za účelem vyhodnocení účinnosti Alvesco 40 80 a 160 mcg podávaných jednou denně po dobu 24 týdnů u 992 pacientů 2 až 6 let s přetrvávajícím astmatem. Koncovým bodem primární účinnosti byl čas na první těžkou exacerbaci astmatu [definovaná jako zhoršení astmatu, která vyžadovala léčbu systémovými (včetně perorálních) steroidů nebo jakékoli jiné astmatické léky kromě léčby léčby a záchranné léky] nebo nedostatek zlepšení, podle toho, co došlo jako první. Pro individuální srovnání Alvesco 40 80 a 160 mcg na placebo nebyly pozorovány žádné statisticky významné rozdíly. Výsledky z této studie neprokázaly účinnost Alvesco u pacientů ve věku 2 až 6 let.

Studie u dětí mladších 2 let nebyly provedeny vzhledem k nedostatku účinnosti pozorované u pacientů ve věku 2 až 11 let.

Vliv na růst

Kontrolované klinické studie ukázaly, že orálně inhalační kortikosteroidy mohou u pediatrických pacientů způsobit snížení rychlosti růstu. V těchto studiích bylo průměrné snížení rychlosti růstu přibližně jeden centimetr za rok (rozmezí 0,3 až 1,8 cm ročně) a zdá se, že souvisí s dávkou a trváním expozice. Tento účinek byl pozorován v nepřítomnosti laboratorního důkazu hypothalamicko-hypofýza-nadledvinky (HPA) potlačení osy, což naznačuje, že rychlost růstu je citlivějším indikátorem systémové expozice kortikosteroidů u pediatrických pacientů než některé běžně používané testy funkce osy HPA. Dlouhodobé účinky této snížení růstové rychlosti spojené s perorálně inhalovanými kortikosteroidy včetně dopadu na konečnou výšku dospělých nejsou známy. Potenciál dohnat růst po přerušení léčby perorálně inhalovanými kortikosteroidy nebyl dostatečně studován. Růst pediatrických pacientů, kteří dostávají orálně inhalační kortikosteroidy, včetně Alvesco, by měl být rutinně monitorován (např. Stadiometrií).

Byla provedena 52týdenní vícecedenní dvojitě slepá randomizovaná randomizovaná studie paralelní skupiny s kontrolou placebem pro posouzení účinku orálně inhalovaného ciclessonidu na rychlost růstu u 609 pediatrických pacientů s mírnou přetrvávajícím astmatem ve věku 5 až 8,5 let. Léčebné skupiny zahrnovaly orálně inhalovaný ciclessonid 40 mcg nebo 160 mcg nebo placebo podávané jednou denně. Růst byl měřen výškou stadiometru během výchozího ošetření a sledovacích období. Primárním srovnání byl rozdíl v míře růstu mezi skupinami CICLONIDE 40 MCG a 160 MCG a PLACEBO. Závěry nelze vyvodit z této studie, protože dodržování předpisů nebylo možné zajistit. Mezi placebem a skupinami Alvesco nebyl žádný rozdíl v opatřeních účinnosti. Hladiny krevních ciclessonidu nebyly také měřeny během ročního období léčby. Potenciální růstové účinky prodloužené léčby perorálně inhalovanými kortikosteroidy by měly být zváženy proti získaným klinickým přínosům a dostupnosti bezpečných a účinných alternativ léčby nekortikosteroidy. Pro minimalizaci systémových účinků orálně inhalačních kortikosteroidů včetně Alvesco by měl být každý pacient titrován na jeho nejnižší efektivní dávku.

Geriatrické použití

Klinické studie Alvesco nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starších, aby se určilo, zda reagují jinak než mladší pacienti. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Informace o předávkování Alvesco

Chronická předávkování může mít za následek příznaky/příznaky hyperkorticismu [viz Varování a preventivní opatření ].

Kontraindikace pro Alvesco

Alvesco is contraindicated in:

• Primární léčba stavu astmatikus nebo jiných akutních epizod astmatu, kde jsou vyžadována intenzivní opatření.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na ciclessonid nebo některou ze složek Alvesco. Byly hlášeny vzácné případy hypersenzitivní reakcí s projevy, jako je angioedém s otokem rtu a hltanx.

Klinická farmakologie for Alvesco

Mechanismus působení

Ciclesonid je proléčivo, které je enzymaticky hydrolyzováno na farmakologicky aktivní metabolit C21-desobutyryl-ciclesonid (des-ciclesonid nebo RM1) po orální inhalaci. Des-ciclesonid má protizánětlivou aktivitu s afinitou k glukokortikoidovým receptorům, které jsou 120krát větší než sloučenina nadřazení a 12krát větší než dexamethason. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Přesné mechanismy účinku kortikosteroidů u astmatu nejsou známy. Zánět je považován za důležitou složku v patogenezi astmatu. Bylo prokázáno, že kortikosteroidy mají široký rozsah inhibičních aktivit proti více typům buněk (např. Eozinofily žírných buněk basofily lymfocytů makrofágů a neutrofilů) a mediátorům (např. Histamin eicosanoids leukotries a cytokiny) zapojené do astmatické odezvy. Tyto protizánětlivé účinky kortikosteroidů mohou přispět k jejich účinnosti u astmatu. Přestože je účinné pro léčbu astmatických kortikosteroidů, neovlivňují příznaky astmatu okamžitě. Jednotliví pacienti zažijí variabilní čas na nástup a stupeň úlevy z příznaků. Maximální přínos nemusí být dosažen po dobu čtyř týdnů nebo déle po zahájení léčby. Když jsou kortikosteroidy ukončeny astmatem, může stabilita astmatu přetrvávat několik dní nebo déle.

Farmakodynamika

Účinek ciclesonidu perorální inhalací na osu HPA byl hodnocen u dospělých s mírnou astmatem v 29denní placebem kontrolované studii. Dvacet čtyři hodiny kortizolu bez moči bylo hodnoceno celkem u 59 dospělých, kteří byli randomizováni na 320 mcg nebo 640 mcg alvesco a komparátoru kortikosteroidu nebo placeba dvakrát denně. Na konci 29 dnů léčby byla průměrná (SE) změna z výchozí hodnoty u 24hodinového kortizolu bez moči -8,69 (NULL,6) mcg/den -4,01 (NULL,03) mcg/den a -8,84 (NULL,02) mcg/den pro placebo alvesco 640 mcg/den a 1280 mcg/den. Rozdíl od placeba pro změnu od výchozí hodnoty u 24hodinového kortizolu bez moči byl 4,7 mcg/den [95% CI: -10,58; 19,93] a -0,16 mcg/den [95% CI: -15,20; 14.89] pro 640 mcg/den nebo 1280 mcg/den ošetření. Účinky pozorované při komparátoru Kortikosteroid validují citlivost studie k posouzení účinku ciclesonidu na osu HPA.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Ciclesonid a des-ciclesonid mají zanedbatelnou biologickou dostupnost (oba jsou menší než 1%) v důsledku nízké gastrointestinální absorpce a vysokého metabolismu prvního průchodu. Sérové ​​koncentrace ciclesonidu a des-ciclesonidu byly měřeny a porovnány po perorální inhalaci 1280 mcg alvesco a intravenózního podávání 800 mcg ciclesonidu. Absolutní biologická dostupnost ciclesonidu byla 22% a relativní systémová expozice desciclesonidu byla 63%. Průměrný CMAX pro des-ciclesonid byl 1,02 ng/ml (rozmezí 0,6-1,5 ng/ml) u astmatických pacientů po jedné dávce 1280 mcg perorální inhalací. Průměrná CMAX (NULL,369 ng/ml) a AUC0-∞ (NULL,18 ng · HR/ml) des-ciclesonidu po vícenásobném podávání dávky ciclesonidu 320 MCG jednou denně vzrostly až o 26% ve srovnání s podáváním jedné dávky.

Rozdělení

Po intravenózním podání 800 mcg ciclesnonidu byly objemy distribuce ciclesonidu a des-ciclesonidu přibližně 2,9 l/kg a 12,1 l/kg. Procento CICLOSONIDE a DES-CICLICLOSONIDE se vázané na lidské plazmatické proteiny průměrovalo ≥ 99%, každý s ≤ 1% nevázaného léčiva detekované v systémovém oběhu. Desciclesonid není významně vázán na lidský trankortin.

Odstranění

Po intravenózním podávání 800 mcg ciclesonidu byly vůle ciclesonidu a des-ciclesonidu vysoké (přibližně 152 l/l/h a 228 l/l/h). ¹⁴ Ciclesonid Ciclesonid Ciclesonid byl převážně vylučován skrz stolice po intravenózním podání (66%), což naznačuje, že vylučování žluči je hlavní cestou eliminace. Přibližně 20% nebo méně des-ciclesonidu byl vylučován v moči. Průměrný poločas ciclesonidu a des-ciclesonidu byl 0,71 hodin a 6 až 7 hodin. Tmax desciclesonidu se vyskytuje po inhalaci ciclesonidu 1,04 hodin.

Metabolismus

Ciclesonid je hydrolyzován na biologicky aktivní metabolitový des-ciclesonid esterázami. Des-ciclesonid podléhá dalšímu metabolismu v játrech na další metabolity hlavně izozymem cytochromu P450 (CYP) 3A4 a v menší míře CYP 2D6. Celý rozsah potenciálně aktivních metabolitů ciclesonidu nebyl charakterizován. Po intravenózním podání ¹⁴ C-CICLOSONIDE 19,3% výsledné radioaktivity v plazmě je považováno za ciclesonid nebo des-ciclesonid; Zbytek může být výsledkem jiných dosud neidentifikovaných více metabolitů.

Konkrétní populace

Farmakokinetická analýza obyvatelstva ukázala, že charakteristiky desciclesonidu po perorální inhalaci ciclesonidu nebyly znatelně ovlivněny řadou charakteristik subjektu, jako je rasa tělesné hmotnosti a pohlaví.

Pacienti s poškozením ledvin

Studie u pacientů s renálně postiženými nebyly provedeny, protože vylučování renálních renálních desciclesonidu je menší cestou eliminace (≤ 20%).

Pacienti s poškozením jater

Ve srovnání se zdravými subjekty se systémová expozice desciclesonidu (CMAX a AUC) u pacientů se středním až závažným poškozením jater zvýšila v rozmezí 1,4 až 2,7krát po 1280 mcg ex-aktuátoru cicluonidu ústní inhalací. Upravení dávky u pacientů s poškozením jater není nutné.

Studie interakce léčiva

Ve studii interakce léčiva spoluzakladatelství orálně inhalovaného ciclesonidu a perorálního ketoconazolu Silný inhibitor cytochromu p450 3a4 zvýšila expozice (AUC) CiclesOnid Active Metabolite des-ciclesonid o přibližně 3,6krát v ustáleném stavu, zatímco hladina ciclesonidu zvedla [viz [viz) [viz viz [viz [viz) [viz) Lékové interakce ].

V další jednodávkové studii interakce léčiva spoluzakladatelství perorálně inhalovaného ciclesonidu a perorálního erytromycinu inhibitoru cytochromu p450 3A4 neměl žádný účinek na farmakokinetiku buď ciclesonidu a erytromycinu v metabolitu nebo erytromycinu.

Na základě studií in vitro v lidských jaterních mikrosomech des-ciclesonid neměl významný potenciál inhibovat nebo indukovat metabolismus jiných léčiv metabolizovaných enzymy CYP450. Inhibiční potenciál ciclesonidu na isoenzymech CYP450 nebyl studován. Na základě in vitro lidských hepatocytových studií ciclesonidu a des-ciclesonidu neměly potenciál indukovat hlavní izozymy CYP450.

Studie in vitro prokázaly, že vázání plazmatického proteinu des-ciclesonidu nebyla ovlivněna warfarinem nebo kyselinou salicylovou, což naznačuje, že žádný potenciál pro léčivé interakce založené na proteinu.

k čemu se používá krém Pennsaid

V populační farmakokinetické analýze včetně 98 subjektů společné podávání Alvesco a albuterolu nemělo žádný účinek na farmakokinetiku des-ciclesonidu.

Současné podávání Alvesco (640 MCG) a Formoterol (24 MCG) nezměnilo farmakokinetiku buď desciclesonidu nebo formoterolu.

Klinické studie

Astma

Dospělí a dětští pacienti ve věku 12 let a starší

Účinnost Alvesco byla hodnocena v šesti randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích paralelní skupiny u dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s mírným přetrvávajícím astmatem. Šest studií zahrnovalo dvě studie, ve kterých byli pacienti léčeni Alvesco podávány jednou denně po dobu 12 týdnů dvě studie, ve kterých byli pacienti léčeni Alvesco dvakrát denně po dobu 12 týdnů a dvě studie, ve kterých byli pacienti léčeni alvesco pomocí jednou denně a dvakrát denně dávkovací režimy po dobu 12 nebo 16 týdnů. Tyto studie zahrnovaly celkem 2843 pacientů (1167 mužů a 1676 žen), z nichž 296 byli pediatrickými pacienty ve věku 12 až 17 let. Koncovým bodem primární účinnosti ve čtyřech ze šesti pokusů byla průměrná změna oproti základní linii v předdajském FEV ₁ v koncovém bodě (poslední pozorování). Fev ₁ byl měřen před ranní dávkou studijního léku (na konci 24hodinového intervalu dávkování pro jednou denně a na konci 12hodinového dávkovacího intervalu pro dvakrát denně). V jednom ze šesti pokusů byla primárním koncovým bodem změna z výchozí hodnoty v průměru předdajského FEV ₁ Primárním koncovým bodem účinnosti bylo v týdnech 12 a 16 a v dalším pokusu snížení použití perorálního kortikosteroidu. Dalšími proměnnými účinnosti byly příznaky astmatu Použití albuterolu pro záchranu AM PEF v noci a odstoupení v důsledku zhoršení astmatu.

Obě dva denně dávkovací studie byly identicky navrženy a byly provedeny za účelem vyhodnocení účinnosti Alvesco 80 160 a 320 MCG, které byly dány jednou denně ráno po dobu 12 týdnů u pacientů s mírným až středním astmatem udržovaným na inhalačních bronchodilatátorech a/nebo kortikosteroidech. Výsledky těchto pokusů spolu s dalšími studiemi, které zkoumaly dávkování dvakrát denně, naznačují, že jednou denní dávkování není optimálním režimem dávkování pro Alvesco.

Byly navrženy čtyři studie pro vyhodnocení účinnosti alvesco podávané dvakrát denně u pacientů s astmatem, kteří byli dříve udržováni na pacientech s bronchodilatátory, kteří byli dříve udržováni na inhalovaných kortikosteroidech a pacientů, kteří byli dříve udržováni na orálním kortikosteroidech.

Pacienti dříve udržovaní pouze na bronchodilatátorech

Účinnost Alvesco byla studována u randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie u 691 pacientů s mírným až středním přetrvávajícím astmatem (průměrné základní procento předpovídalo FEV ₁ 72%) dříve používat terapii reliéver (samotná bronchodilační terapie). V této studii byli pacienti léčeni alvesco 160 mcg jednou denně ráno po dobu 16 týdnů Alvesco 80 mcg dvakrát denně po dobu 16 týdnů nebo Alvesco 80 mcg dvakrát denně po dobu 4 týdnů a následoval Alvesco 160 mcg jednou denně ráno po dobu 12 týdnů nebo placeba po dobu 16 týdnů.

Ve srovnání s placebem všechny dávky Alvesco vykazovaly statisticky významné zlepšení v 16. týdnu v AM předdávkové FEV ₁ . Zvýšení Fev před dávkováním AM ₁ U pacientů léčených alvesco 80 mcg dvakrát denně bylo významně větší než u pacientů léčených Alvesco 160 MCG podávanými jednou denně. Ve srovnání s placebem zvýšením před dávkování ₁ bylo 0,12 l nebo 5,0% pro Alvesco 160 mcg jednou denně 0,24 l nebo 10,4% pro alvesco 80 mcg dvakrát denně 0,13 l nebo 5,0% pro Alvesco 80 mcg dvakrát denně po dobu 4 týdnů následované Alvesco 160 mcg jednou denně. Další měření kontroly astmatu AM PEF a potřeba záchranného albuterolu se také zlepšila ve všech léčebných skupinách Alvesco ve srovnání s placebem, ale zlepšení bylo největší u ramene Alvesco 80 MCG dvakrát denně. Diskontinuace studie pro nedostatek účinnosti byly ve skupinách léčeny Alvesco nižší ve srovnání s placebem. Méně pacientů, kteří dostávali Alvesco, zažili astma zhoršující se než pacienti, kteří dostávali placebo. AM PREDOSE FEV ₁ Výsledky jsou uvedeny na obrázku 1 níže.

Obrázek 1: 16týdenní dvojitá slepá klinická studie hodnotící Alvesco podávané jednou denně denně dvakrát denně nebo dvakrát denně zpočátku po dobu 4 týdnů, následované jednou denně po dobu 12 týdnů u dospělých a dětských pacientů (12 let) s mírným až středním astmatem dříve udržovaným pouze na bronchodilatátorech pouze na bronchodilatorech

Pacienti dříve udržovaní na inhalačních kortikosteroidech

Účinnost alvesco u pacientů s astmatem dříve udržovaným na inhalačních kortikosteroidech byla hodnocena ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích o délce trvání léčby 12 týdnů. U jedné studie astmatických pacientů s mírným až středním perzistentním astmatem (průměrné základní procento předpovídalo FEV ₁ ze 79%) dříve udržovaných na terapii kontroléru (převážně inhalované kortikosteroidy) byly ošetřeny Alvesco 160 MCG jednou denně v ranní alvesco 80 mcg dvakrát denně nebo placebo.

AM PREDOSE FEV ₁ Výsledky jsou uvedeny na obrázku 2 níže.

Obrázek 2: 12týdenní dvojitá slepá klinická studie hodnotící Alvesco podávané jednou a dvakrát denně u dospělých a dětských pacientů (12 let a starší) s mírným astmatem dříve udržovaným na inhalačních kortikosteroidech

Statisticky výrazně větší zvýšení AM předdávkového FEV ₁ Ve srovnání s placebem byly pozorovány 12 týdnů pro Alvesco 160 mcg jednou denně (NULL,14 l nebo 5,7%) a Alvesco 80 mcg dvakrát denně (NULL,19 l nebo 7,5%). Astmatické symptomy skóre AM PEF a snížená potřeba záchranného albuterolu zůstala relativně stabilní v léčebných skupinách Alvesco ve srovnání s mírným zhoršením v placebu. Ve srovnání s placebem méně pacientů, kteří dostávali Alvesco, zažil zhoršení astmatu.

V další studii 257 pacientů se středním až závažným přetrvávajícím astmatem (průměrné základní procento předpovídalo FEV ₁ z 54%) byly léčeny Alvesco 160 nebo 320 mcg dvakrát denně po dobu 12 týdnů. AM PREDOSE FEV ₁ Výsledky jsou uvedeny na obrázku 3 níže.

Obrázek 3: 12týdenní dvojitá slepá klinická studie hodnotící Alvesco podávané dvakrát denně u dospělých a dětských pacientů (12 let a starší) s těžkou astmatem

Ve srovnání s placebem obě dávky Alvesco vykazovaly statisticky výrazně větší zlepšení v předdajském FEV ₁ (NULL,11 l nebo 8,6% a 0,18 l nebo 11,8%). Jiná měření kontroly astmatu AM PEF symptomy a potřeba záchrany albuterolu také vykazovala zlepšení ve srovnání s placebem. Ve srovnání s placebem méně pacientů léčených Alvesco zažil zhoršení astmatu.

Pacienti léčeni Alvesco také méně pravděpodobné, že ukončili účast studie v důsledku zhoršení astmatu.

Pacienti dříve udržovaní na perorálních kortikosteroidech

V 12týdenní dvojité slepé klinické studii 140 pacientů s těžkým přetrvávajícím astmatem (průměrná FEV ₁ Na začátku 53% předpovídalo), kteří selhali předchozí úsilí o odstranění perorálního používání prednisonu a založili svou nejnižší efektivní dávku prednisonu, byly randomizovány do alvesco dané perorální inhalací v dávkách 320 nebo 640 mcg dvakrát denně nebo placebo. Průměrná dávka prednisonu na začátku byla přibližně 12 mg/den. Ve srovnání s pacienty na placebu, jejichž požadavky na prednison se zvýšily o 4% léčených Alvesco 320 MCG a 640 MCG dvakrát denně významně snížily své požadavky na prednison o 47% a 62%. Současně pacienti na Alvesco udržovali kontrolu astmatu, jak se odráží příznaky funkce plic a potřeba záchranného albuterolu. Signifikantně větší procento pacientů na Alvesco bylo schopno snížit perorální použití prednisonu o 50% nebo více ve srovnání s placebem (64% a 77% pacientů léčených 320 MCG a 640 MCG dvakrát denně ve srovnání s 33% pacientů na placebu). U Alvesco 640 MCG dvakrát denně nebyl pozorován žádný statisticky významný rozdíl ve srovnání s Alvesco 320 MCG dvakrát denně.

Informace o pacientovi pro Alvesco

Alvesco®
[ael-€@koy] (cyklus)

Poznámka: Pouze pro orální inhalaci

Ne Použijte svůj Alvesco poblíž Heat nebo otevřený plamen.

Než začnete používat Alvesco a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento leták pro pacienta. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření. Máte -li jakékoli dotazy týkající se Alvesco, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Co je Alvesco?

Alvesco is a prescription medicine used for the control a prevention of asthma in adults a children 12 years of age a older.

Alvesco contains CiclesOnid which is a man-made (synthetic) corticosteroid. Corticosteroids are natural substances found in the body a reduce inflammation. When you inhale Alvesco it may help to control a prevent your symptoms of asthma by reducing your airway inflammation.

Alvesco is not for the relief of acute bronchospasm. Alvesco is not a bronchodilator a does not treat sudden symptoms of an asthma attack such as síť cough shortness of breath a chest bolest or tightness. Vždy máte s vámi rychle působící bronchodilační lék (záchranný inhalátor), abyste léčili náhlé příznaky.

Není známo, zda je Alvesco bezpečný a efektivní u dětí ve věku 11 let a mladší.

Kdo by neměl používat Alvesco?

Ne use Alvesco:

• léčit stav Asthmaticatis nebo jiné náhlé příznaky astmatu. Alvesco není záchranným inhalátorem a neměl by být používán k tomu, aby vám poskytl rychlou úlevu od vašeho astmatického útoku. Během náhlého astmatického útoku vždy používejte záchranný inhalátor, jako je albuterol.
• Pokud jste alergičtí na ciclessonid nebo na některou ze složek v Alvesco. Úplný seznam složek v Alvesco naleznete na konci tohoto letáku tohoto pacienta.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před použitím Alvesco?

Než použijete Alvesco, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

Kolik hodin mezi dávkami tamiflu

• mají nebo měly problémy očí, jako je zvýšený glaukom očního tlaku nebo katarakty.
• mít jakékoli infekce včetně tuberkulózy nebo oční herpes simplex.
• Nebyly ani očkovány pro kuřecí neštovice nebo spalničky.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Alvesco poškodí vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Alvesco prochází do mateřského mléka. Pokud používáte Alvesco, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám používat Alvesco?

• Přečtěte si pokyny pro použití na konci tohoto letáku, kde najdete konkrétní informace o správném způsobu používání Alvesco.
• Používejte Alvesco přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali. Nebere si více svého léku ani to neberte častěji, než vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Alvesco musíte pravidelně používat. Poté, co začnete používat alvesco pro vaše příznaky astmatu, může trvat 4 týdny nebo déle. Ne stop using Alvesco even if you are feeling better unless your healthcare provider tells you to.
• Pokud se vaše příznaky nezlepšují nebo se zhoršují, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může předepsat záchranný inhalátor pro nouzové úlevy z náhlých útoků astmatu. Pokud máte, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • astmatický útok, který nereaguje na váš záchranný inhalátor nebo
  • Potřebujete více svého záchranného inhalátoru než obvykle.
• Pokud používáte jiný inhalovaný lék, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o pokyny, jak jej používat při používání Alvesco.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Alvesco?

Alvesco may cause serious side effects including:

• Thrush (Candida) Plísňová infekce úst nebo krku nosu. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte v krku nepohodlí nebo bolest v krku nebo máte v ústech nebo krku nějaké zarudnutí nebo bílé barevné skvrny. Po použití alvesco opláchněte ústa.
• Problémy imunitního systému, které mohou zvýšit riziko infekcí. Je pravděpodobnější, že získáte infekce, pokud užíváte léky, které mohou oslabit schopnost vašeho těla bojovat proti infekcím. Vyvarujte se kontaktu s lidmi, kteří mají nakažlivé onemocnění, jako jsou kuřecí neštovice nebo spalničky, když používáte Alvesco. Příznaky infekce mohou zahrnovat:
  • horečka
  • bolest
  • Bolesti
  • zimnice
  • cítit se unavený
  • nevolnost
  • zvracení
• Nedostatečnost nadledvin. Nestačitelnost nadledvin je stav, ve kterém nadledvinky nečiní dostatek steroidních hormonů. Váš poskytovatel zdravotní péče vás bude pečlivě sledovat, pokud si vezmete steroidy ústy a necháte je snížit (zužující se) nebo jste přepnut na Alvesco. Lidé zemřeli, když se snižují steroidy a když byli lidé přepnuty z steroidů ústy na inhalační steroidy, jako je Alvesco. Pokud jste ve stresu, například s chirurgickým zákrokem po operaci nebo traumatu, možná budete potřebovat steroidy ústy.

Pokud máte následující příznaky nedostatku nadledvin: okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:

• • únava
  • slabost
  • závrať
  • nevolnost that does not go away
  • zvracení that does not go away
• Snížená kostní hmota (hustota kostních minerálů). Lidé, kteří používají inhalační steroidní léky po dlouhou dobu, mohou mít zvýšené riziko snížené kostní hmoty, která může ovlivnit sílu kostí. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o jakýchkoli obavách o zdraví kostí.
• Zpomalený nebo zpožděný růst u dětí. Růst dítěte by měl být při používání Alvesco pravidelně kontrolován.
• Oční problémy, jako je glaukom a katarakta. Pokud máte historii glaukomu nebo katarakty nebo máte rodinnou anamnézu problémů očí, měli byste mít pravidelné oční zkoušky, když používáte Alvesco.
• Zvýšené pískání (bronchospasmus) se může objevit hned po použití Alvesco. Přestaňte používat Alvesco a okamžitě použijte inhalovaný rychle působící bronchodilatátor (Rescue Inhaler).

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, aby mohl být předepsán nový lék na kontrolu astmatu.

Mezi nejčastější vedlejší účinky s Alvesco patří:

• bolest hlavy
• Otok nosu a krku (nasopharyngitida)
• otok dutin (sinusitida)
• bolest v krku
• infekce horních cest dýchacích
• bolest kloubů (arthralgia)
• Nosní přetížení
• bolest in arms legs a back

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo který nezmizí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky s Alvesco. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Alvesco?

• Ukládejte alvesco při pokojové teplotě mezi 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C)
• Ne propíchnout kanystr Alvesco
• Ne Uložte kanystr Alvesco poblíž Heat nebo Flame. Teploty nad 120 ° F (49 ° C) mohou způsobit prasknutí nádoby.
• Ne Házejte kanystr Alvesco do ohně nebo spalovny.
• Bezpečně zahodit lék, který je zastaralý nebo již není potřeba.
• Udržujte Alvesco vždy čisté a suché.

Udržujte Alvesco a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Alvesco

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Alvesco pro podmínku, pro kterou není předepsán. Nedávejte Alvesco jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tato informace o pacientech shrnuje nejdůležitější informace o Alvesco. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Alvesco, která je psána pro zdravotnické pracovníky. Další informace najdete na www.alvesco.us/.

Jaké jsou ingredience v Alvesco?

Aktivní složka: CiclesOnid

Neaktivní ingredience: Pohonná hmota HFA-134A a Ethanol

Pokyny pro použití

Alvesco®
[AEL- ̃VES- KOY (cyklus)

Než začnete používat a pokaždé, když získáte doplnění, přečtěte si tyto pokyny pro použití pro Alvesco. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezavolá místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Poznámka: Pouze pro orální inhalaci

Ne Použijte svůj Alvesco poblíž Heat nebo otevřený plamen.

Části vašeho Alvesco

Alvesco comes as a canister that fits into an actuator with a dose indicator. Ne use the actuator with a canister of medicine from any other inhaler. Ne use Alvesco canister with an actuator from any other inhaler. (See Obrázek a)

Obrázek a

Priming your Alvesco for use

• Vyjměte alvesco z jeho balíčku.
• Než Alvesco poprvé použijete Nebo pokud jste svůj lék nepoužívali po dobu 10 dnů v řadě, budete muset připravit svou jednotku Alvesco.
• Odstraňte plastovou víčko. Podívejte se na indikátor dávky na horní části inhalátoru. Ujistěte se, že ukazatel okna zobrazení dávky je před poprvé před použitím inhalační značky 60.
• Držte vzpřímený pohon. Nastříkejte třikrát do vzduchu od obličeje plně stisknutím dolů na střed tlačítka indikátoru dávky. (Viz obrázek B)

• Zobrazeno zobrazení indikátoru dávky po sprejích a před prvním použitím se ujistěte, že ve vaší jednotce Alvesco zbývá 60 sprejů. Pokud ve vašem Alvesco nezbývá 60 sprejů po prvním použití, který se sprej, vraťte jej do lékárny.
• Ujistěte se, že kanystr je pevně umístěn do náustku pokaždé, když použijete svůj Alvesco.
• Než ji použijete, nemusíte třást jednotkou Alvesco.

Pomocí vašeho alvesco

Krok 1. Vyjměte čepici z náustku. (Viz obrázek C)

Krok 2. Držte vzpřímený pohon mezi ukazováčkem palce a prostředním prstem s náustkem směřujícím k vám. (Viz obrázek D)

Krok 3. Dýchejte tak plně, jak pohodlně můžete. Zavřete rty kolem náústku, držte jazyk pod ním. (Viz obrázek E)

Krok 4.

• Při dýchání hluboko a pomalu zatlačte na střed indikátoru dávky prstem. Plně zatlačte na kanystr, dokud se nepřestane pohybovat v ovladači a doručí vaši dávku.
• Když jste dokončili dýchání v dechu asi 10 sekund nebo tak dlouho, jak je to pohodlné.
• Poznámka: Je normální slyšet měkké kliknutí z indikátoru, protože se během použití počítá.

Krok 5.

Zcela si sundejte prst ze středu indikátoru dávky a odstraňte inhalátor z úst. Jemně dýchejte. (Viz obrázek F)

Krok 6. Vyměňte víčko, abyste udrželi náustek čistý.

Krok 7 . Opláchněte ústa vodou a vyplivněte je. Nepolhajte.

Čištění vaší jednotky Alvesco

• Čistěte náustek každý týden čistou suchou tkáň uvnitř i vně. (Viz obrázek G)

• Otřete přední část malé díry, kde lék vychází se suchou složenou tkáň. (Viz obrázek H)

• Ne wash or put any part of your Alvesco unit in water or any other liquids.

Jak zjistit, zda je váš alvesco kanystr prázdný

• Vaše jednotka Alvesco je vybavena displejem indikátoru dávky, který vám ukazuje, kolik z vašeho léku zůstane po každém použití.
• Každý kanystr Alvesco obsahuje dostatek léku, abys na postřik rozprašoval lék 60krát. To nepočítá první spreje použité pro aktivaci.
• Displej indikátoru dávky se počítá o 10 a bude se pohybovat každým desátým časem, kdy si vezmete obláčku (tj. 60-50-40 atd.).
• Okno Indikátoru dávky se zčervená, když zbývá pouze 20 sprejů. To znamená, že musíte brzy vyměnit inhalátor.
• Když okno zobrazení indikátoru dávky přečte 0, měli byste zahodit jednotku Alvesco. (Viz obrázek I)

• Přestože je vaše jednotka Alvesco vybavena displejem indikátoru dávky, který pomůže určit počet zbývajících sprejů, měli byste sledovat počet sprejů použitých z každého nádoby vaší jednotky Alvesco.

Tato PPI a pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.