Kapitola

VAROVÁNÍ

Riziko vážných kardiovaskulárních a gastrointestinálních příhod

Kardiovaskulární trombotické události

• Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) způsobují zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních trombotických příhod, včetně infarktu myokardu a mrtvice, které mohou být fatální. K tomuto riziku může dojít na začátku léčby a může se zvýšit s dobou používání. [Viz varování a OPATŘENÍ ].
• Pennsaid je kontraindikován v nastavení chirurgického zákroku na obtokovou tepnu (CABG) [viz Kontraindikace a varování a OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

• NSAID způsobují zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků závažných gastrointestinálních (GI), včetně krvácení ulcerace a perforace žaludku nebo střev, které mohou být fatální. Tyto události mohou nastat kdykoli během používání a bez varování. Starší pacienti a pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácení do GI jsou vystaveny většímu riziku závažných událostí GI [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Pennsaid

Pennsaid 2% lokální roztok obsahuje diclofenac sodík derivát kyseliny benzeneacetové, který je nesteroidním protizánětlivým léčivem a je k dispozici jako čistý bezbarvě růžový nebo oranžový roztok pro topickou aplikaci. Chemický název je 2 [(26-dichlorfenyl) amino] -benzeneacetová kyselina monosodium sůl. Molekulová hmotnost je 318,14. Jeho molekulární vzorec je C ₁₄ H ₁₀ Cl ₂ Nnao ₂ a má následující chemickou strukturu.

Každý 1 gram roztoku obsahuje 20 mg diklofenac sodíku. Neaktivní ingredience: dimethylsulfoxid USP (DMSO 45,5% hm./hm.) Ethanol purifikovaná voda propylenglykol a hydroxypropylcelulóza.

Použití pro Pennsaid

Pennsaid je indikován pro léčbu bolesti osteoartrózy kolena (S).

Dávkování pro Pennsaid

Obecné dávkovací pokyny

Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pro úlevu od bolesti osteoartrózy (OA) kolen (S) je doporučená dávka 40 mg diklofenaku sodíku (2 ovládání pumpy) na každém bolestivém koleni 2krát denně.

Naneste Pennsaid na čištění suché pokožky.

Čerpadlo musí být připraveno před prvním použitím. Poskytněte pacientům, aby čtyřikrát plně potlačili mechanismus čerpadla (ovládání), zatímco láhev drží ve vzpřímené poloze. Tato část by měla být vyřazena, aby se zajistilo správné aktivaci čerpadla. Nemělo by být vyžadováno žádné další aktivace láhve.

Po proceduře primingu je Pennsaid řádně vydán úplným stisknutím čerpadla 2krát, aby se dosáhlo předepsané dávky pro jedno koleno. Dodávejte produkt přímo do dlaně ruky a poté rovnoměrně naneste kolem přední a boky kolena.

Aplikace Pennsaid v množství přesahující nebo méně než doporučená dávka nebyla studována, a proto se nedoporučuje.

Zvláštní opatření

• Vyvarujte se sprchování/koupání po dobu nejméně 30 minut po aplikaci Pennsaid na ošetřené koleno.
• Po použití umyjte a osušte ruce.
• Neaplikujte Pennsaid na otevření rány.
• Vyvarujte se kontaktu Pennsaida očima a sliznic.
• Na ošetřené kolena nepoužívejte vnější teplo a/nebo okluzivní obvazy.
• Vyvarujte se nošení oděvů nad kolenem ošetřeným Pennsaidem, dokud není ošetřené koleno suché.
• Chraňte ošetřené kolena před přirozeným a umělým slunečním světlem.
• Počkejte, až bude ošetřená oblast suchá, než nanesete kosmetiku zvlhčovače odpuzovače krémové krém na opalovací krém nebo na jiné lokální léky na stejné koleno, jaké jste právě léčili s Pennsaidem.
• Dokud není ošetřené kolena zcela suché, nevyhněte se kontaktu s kůží mezi ostatními lidmi a ošetřenými koleny.
• Nepoužívejte kombinované terapii s Pennsaid a ústní NSAID, pokud výhoda převažuje nad rizikem a prováděním pravidelných laboratorních hodnocení.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Kapitola (Diclofenac sodík) Aktuální řešení: 2% W/W

Skladování a manipulace

Kapitola (Diclofenac sodík) Topický roztok 2% hm./hm. Každé ovládání čerpadla poskytuje 20 mg diklofenac sodíku v 1 gramu roztoku.

NDC číslo

112 G láhev - NDC

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Distribuováno: Horizon Medicines LLC Deerfield IL 60015 USA. Revidováno: listopad 2024

Vedlejší účinky for Kapitola

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Kardiovaskulární trombotické události [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• GI krvácení ulcerace a perforace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypertenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Srdeční selhání a otoky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Renální toxicita a hyperkalémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Anafylaktické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné reakce na kůži [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hematologická toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Clinical Trials Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Kapitola

Níže popsaná data odrážejí expozici Pennsaidu 130 pacientů léčených po dobu 4 týdnů (průměrná doba trvání 28 dnů) v jedné fázi kontrolované studii. Průměrný věk této populace byl přibližně 60 let 85% pacientů bylo kavkazských 65% žen a všichni pacienti měli primární osteoartrózu. Nejběžnějšími nežádoucími účinky s Pennsaid byly reakce kožního místa aplikací. Tyto události byly nejčastějším důvodem pro odstoupení ze studie.

Reakce webu aplikací

V této kontrolované reakci na místě pokusu byly charakterizovány jedním nebo více z následujících: suchost (22%) exfoliace (7%) erytém (4%) svědění (2%) bolest (2%) indurace (2%) vyrážka (2%) a skabbing (skabbing ((2%) a skabbing ( <1%).

Další běžné nežádoucí účinky

Tabulka 1 uvádí všechny nežádoucí účinky, které se vyskytují u> 1% pacientů, kteří dostávali Pennsaid, kde míra ve skupině Pennsaid překročila vehikulum z kontrolované studie prováděné u pacientů s osteoartrózou.

Tabulka 1: Výskyt nežádoucích účinků, které se vyskytují u> 1% subjektů s osteoartrózou pomocí Pennsaid a častěji než u subjektů s OA pomocí kontroly vozidla (sdružená)

Kapitola 1.5%

Bezpečnost Pennsaid 2% je částečně založena na předchozích zkušenostech s Pennsaid 1,5%. Níže popsané údaje odrážejí expozici Pennsaid 1,5% z 911 pacientů léčených mezi 4 a 12 týdny (průměrná doba trvání 49 dnů) v sedmi fázi 3 kontrolovaných studiích a také expozice 793 pacientů léčených v otevřené studii z toho 463 pacientů léčených po dobu nejméně 6 měsíců a 144 pacientů léčených nejméně 12 měsíců. Průměrný věk populace byl přibližně 60 let 89% pacientů bylo kavkazských 64% žen a všichni pacienti měli primární osteoartrózu. Nejběžnějšími nežádoucími účinky s Pennsaid 1,5% byly reakce kožního místa aplikací. Tyto události byly nejčastějším důvodem pro odstoupení ze studií.

Reakce webu aplikací

V kontrolovaných pokusech byly reakce na místě aplikace charakterizovány jedním nebo více z následujících: indurace erytému suchosti erytém parestézie Pruritus vazodilatační akné a kopřivka. Nejčastější z těchto reakcí byly suché pokožky (32%) kontaktní dermatitida charakterizovaná kožním erytémem a indurací (9%) kontaktní dermatitida s vesikuly (2%) a svědění (4%). V jedné kontrolované studii byla po léčbě 152 subjektů s kombinací Pennsaid 1,5% a perorální diklofenac pozorována vyšší míra kontaktní dermatitidy s vesikuly (4%). V otevřené označení nekontrolované dlouhodobé bezpečnostní studie se kontaktní dermatitida objevila u 13% a kontaktovala dermatitidu s vezikuly u 10% pacientů obecně během prvních 6 měsíců expozice, což vedlo k míře stažení pro událost aplikace 14%.

Hydrokortison pro vedlejší účinky na nedostatečnost nadledvin

Další běžné nežádoucí účinky

In controlled trials subjects treated with PENNSAID 1.5% experienced some adverse events associated with the NSAID class more frequently than subjects using placebo (constipation diarrhea dyspepsia nausea flatulence abdominal pain edema; see Table 2). The combination of PENNSAID 1.5% and oral diclofenac compared to oral diclofenac alone resulted in a higher rate of rectal hemorrhage (3% vs. less than 1%) and more frequent abnormal creatinine (12% vs. 7%) urea (20% vs. 12%) and hemoglobin (13% vs. 9%) but no difference in elevation of liver transaminases.

Tabulka 2 uvádí všechny nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 1% pacientů, kteří dostávali Pennsaid 1,5%, kde míra ve skupině Pennsaid 1,5% překročila placebo ze sedmi kontrolovaných studií provedených u pacientů s osteoartrózou. Protože tyto studie byly různým trváním, tato procenta nezachycuje kumulativní rychlost výskytu.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥1% pacientů léčených Pennsaid 1,5% topickým roztokem v placebu a perorálním diklofenac kontrolovaném pokusech

Zážitek z postmarketingu

Při postmarketingovém dohledu byly během použití Pennsaid 1,5%hlášeny následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celek: Bolest břicha Náhorní poranění Alergické reakce Astenia Zad Bolest těla pach pachík Edém Face Face Edém Halitosis hlava hlava tuhost bolest

Kardiovaskulární: Palpitační kardiovaskulární porucha

Gastrointestinal: průjem dry mouth dyspepsia plyntroenteritis decreased appetite lip swelling mouth ulceration nevolnost rectal hemorrhage ulcerative stomatitis swollen tongue

Metabolický a nutriční: Kreatinin se zvýšil

Muskuloskeletální: Křeče nohy

Nervový: Depresivní závratě ospalost Letargie Parestézie v aplikaci

Respirační: Astma Dyspnea Laryngismus Laryngitis faryngitis otok v krku

Kůže a přílohy: Na webu aplikace: pocity pálení kůže;

Další kůže a přílohy nežádoucí účinky: Ekzémová zbarvení kožní zbarvení Vrticaria Exfoliative Dermatitis Stevens-Johnson Syndrom (SJS) Toxická epidermální nekrolýza (deset) a erupce pevného léčiva (FDE).

Speciální smysly: Abnormální vidění rozmazané vidění katarakta ucha bolesti ucha Oční porucha očí bola očí zvrácená zvrácená

Cévní: Krevní tlak zvýšil hypertenzi

Lékové interakce for Kapitola

Viz tabulka 3 pro klinicky významné lékové interakce s diklofenakem.

Tabulka 3: Klinicky významné interakce s drogami s diklofenakem

Varování pro Pennsaid

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Pennsaid

Kardiovaskulární trombotické události

Clinical trials of several COX-2 selective a nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) a stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with a without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

Pro minimalizaci potenciálního rizika pro nepříznivou událost CV u pacientů ošetřených NSAID používá nejnižší efektivní dávku po nejkratší možnou dobu. Lékaři a pacienti by měli zůstat v pohotovosti pro vývoj takových událostí v celém léčebném kurzu i v nepřítomnosti předchozích příznaků CV. Pacienti by měli být informováni o příznacích závažných CV událostí a krocích, které mají být podniknuty, pokud k nim dojde.

Neexistuje žádný konzistentní důkaz, že souběžné použití aspirinu zmírňuje zvýšené riziko závažných CV trombotických událostí spojených s používáním NSAID. Souběžné použití aspirinu a NSAID, jako je diclofenac, zvyšuje riziko závažných gastrointestinálních (GI) událostí [viz Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace ].

Stav po operaci koronárních tepn bypass štěp (CABG)

Dvě velké kontrolované klinické studie COX-2 selektivní NSAID pro léčbu bolesti v prvních 10-14 dnech po operaci CABG zjistily zvýšený výskyt infarktu myokardu a mrtvice. NSAID jsou kontraindikovány v nastavení CABG [viz Kontraindikace ].

Post-mi pacienti

Observační studie provedené v dánském národním registru prokázaly, že pacienti léčeni NSAID v období po MI byli vystaveni zvýšenému riziku smrtů související s reinfarkcí CV a úmrtnosti na všechny příčiny začátkem prvního týdne léčby. Ve stejné kohortě byl výskyt úmrtí v prvním roce po MI 20 na 100 let u pacientů léčených NSAID ve srovnání s 12 na 100 osob let u exponovaných pacientů s NSAID. Ačkoli absolutní míra úmrtí se po prvním roce po MI po MI poněkud snížila, zvýšené relativní riziko úmrtí u uživatelů NSAID přetrvávalo během nejméně příštích čtyř let sledování.

Vyvarujte se používání Pennsaid u pacientů s nedávným MI, pokud se očekává, že přínosy převáží riziko opakujících se CV trombotických událostí. Pokud se Pennsaid používá u pacientů s nedávnými pacienty s monitorem MI pro známky srdeční ischémie.

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

NSAID, včetně diklofenaku, způsobují závažné nežádoucí účinky gastrointestinálního (GI), včetně zánětu, který krvácí ulceraci a perforaci tenkého střeva žaludku jícnu nebo tlustého střeva, což může být fatální. Tyto závažné nežádoucí účinky mohou nastat kdykoli s nebo bez varovných příznaků u pacientů léčených NSAID. Pouze jeden z pěti pacientů, kteří se vyvinou vážnou nežádoucí příčinu horního GI na terapii NSAID, je symptomatický. Horní GI vředy hrubé krvácení nebo perforace způsobené NSAID se vyskytly přibližně u 1% pacientů léčených po dobu 3-6 měsíců a u asi 2% -4% pacientů léčených po dobu jednoho roku. Avšak ani krátkodobá terapie NSAID není bez rizika.

Rizikové faktory pro krvácení do GI ulcerace a perforace

Pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácení GI, kteří používali NSAID, měli více než 10násobné zvýšené riziko rozvoje krvácení GI ve srovnání s pacienty bez těchto rizikových faktorů. Mezi další faktory, které zvyšují riziko krvácení GI u pacientů léčených NSAID, patří delší doba terapie NSAID; Současné použití perorálních kortikosteroidů aspirinových antikoagulantů nebo selektivních inhibitorů zpětného serotoninu (SSRIS); kouření; užívání alkoholu; starší věk; a špatný obecný zdravotní stav. Většina ponorkových zpráv o fatálních událostech GI se vyskytla u starších nebo oslabených pacientů. Kromě toho pacienti s pokročilým onemocněním jater a/nebo koagulopatií jsou vystaveni zvýšenému riziku krvácení GI.

Strategie pro minimalizaci rizik GI u pacientů ošetřených NSAID

• Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší možnou dobu.
• Vyvarujte se podávání více než jednoho NSAID najednou.
• Vyvarujte se používání u pacientů s vyšším rizikem, pokud se neočekává, že přínosy převáží zvýšené riziko krvácení. U těchto pacientů i pacientů s aktivním krvácením GI zvažte alternativní terapie jiné než NSAID.
• Zůstaňte v pohotovosti pro příznaky a příznaky ulcerace GI a krvácení během terapie NSAID.
• Pokud je podezření na vážnou nepříznivou událost GI, okamžitě zahájí hodnocení a léčbu a ukončete Pennsaid, dokud nebude vyloučena vážná nepříznivá událost GI.
• Při nastavení souběžného používání nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxe monitorujte pacienty těsněji pro důkaz krvácení GI [viz viz Lékové interakce ].

Hepatotoxicita

V klinických studiích perorálních diklofenaku obsahujících produkty smysluplné výšky (tj. Více než 3násobek ULN) AST (SGOT) se vyskytly u přibližně 2% přibližně 5700 pacientů v určitém okamžiku během léčby diclofenac (ALT nebyla měřena ve všech studiích).

Ve velké studii s otevřenou značkou u 3700 pacientů léčených perorálním diklofenakem pro 2 až 6 měsíců bylo pacientů monitorováno nejprve po 8 týdnech a 1200 pacientů bylo znovu monitorováno po 24 týdnech. Smysluplné zvýšení ALT a/nebo AST se vyskytlo u přibližně 4% z 3700 pacientů a zahrnovalo výrazné zvýšení (větší než 8násobek ULN) u asi 1% z 3700 pacientů. V této otevřené studii byl u pacientů, kteří dostávali Diclofenac, ve srovnání s jinými NSAIDS, vyšší výskyt hranic (méně než 3násobek ULN) mírného (3 až 8násobku ULN) a označených (více než 8krát vyšší než 8násobek ULN) zvýšení ALT nebo AST. Zvýšení transamináz byla pozorována častěji u pacientů s osteoartrózou než u pacientů s revmatoidní artritidou.

Téměř všechny smysluplné zvýšení transamináz byly detekovány dříve, než se pacienti stali symptomatickými.

Abnormální testy se vyskytly během prvních 2 měsíců terapie perorálním diclofenakem u 42 z 51 pacientů ve všech studiích, kteří se vyvinuli výrazně zvýšení transaminázy.

V ponorkových zprávách byly případy hepatotoxicity vyvolané léčivem hlášeny v prvním měsíci a v některých případech první 2 měsíce terapie NSAID, ale mohou nastat kdykoli během léčby diclofenakem.

Postmarketingový dohled popsal případy závažných jaterních reakcí včetně žloutenky nekrózy jater Fulminant hepatitidy s a bez něj žloutenky a selháním jater. Některé z těchto hlášených případů měly za následek úmrtí nebo transplantaci jater.

V evropské retrospektivní populaci založené na případu kontrolované studii 10 případů poškození jater spojeného s perorálním diklofenakem byly spojeny se současným používáním ve srovnání s nepoužíváním diklofenaku se statisticky významným čtyřnásobným upraveným poměrem poškození jater. V této konkrétní studii založené na celkovém počtu 10 případů poškození jater spojených s diclofenakem se upravený poměr pravděpodobnosti dále zvýšil s dávkami ženských pohlaví 150 mg nebo více a trvání používání po více než 90 dnů.

Lékaři by měli měřit transaminázy na začátku a pravidelně u pacientů, kteří dostávají dlouhodobou terapii s diklofenakem, protože těžká hepatotoxicita se může vyvinout bez prodromu rozlišujících příznaků. Optimální časy pro první a následné měření transaminázy nejsou známy. Na základě údajů o klinických studiích a zkušenostech s postmarketingem by transminázy měly být monitorovány do 4 až 8 týdnů po zahájení léčby diklofenakem. Během léčby diclofenakem však mohou dojít k závažnému jaternímu reakcím.

Pokud přetrvávají nebo zhoršují abnormální testy jater, pokud se klinické příznaky a/nebo symptomy v souladu s onemocněním jater nebo v případě, že dojde k systémovému projevům (např. Eosinofilii vyrážka v bolesti břišní tmavé moč atd.) Pennsaid by měl být okamžitě přerušen.

Informujte pacienty o varovných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Průrritus žloutenka pravá horní kvadrant něha a symptomy podobné chřipce). Pokud se klinické příznaky a symptomy v souladu s onemocněním jater rozvíjejí nebo pokud se vyskytnou systémové projevy (např. Eosinofilia vyrážka atd.), Okamžitě přeruší Pennsaid a proveďte klinické hodnocení pacienta.

Pro minimalizaci potenciálního rizika nepříznivé události související s jatery u pacientů léčených Pennsaidem použijte nejnižší efektivní dávku po nejkratší možné dobu. Při předepisování Pennsaid s doprovodnými léky, o nichž je známo, že jsou potenciálně hepatotoxické (např. Acetaminofen antibiotiky, je známo, že jsou potenciálně hepatotoxické.

Hypertenze

NSAID, včetně Pennsaid, mohou vést k novému nástupu hypertenze nebo zhoršení již existující hypertenze, která může přispět ke zvýšenému výskytu CV událostí. Pacienti užívající angiotensin konvertující enzym (ACE) inhibitory thiazidových diuretik nebo smyčkové diuretika mohou mít zhoršenou odpověď na tyto terapie při užívání NSAID [viz viz Lékové interakce ].

Monitorujte krevní tlak (BP) během zahájení léčby NSAID a v průběhu terapie.

Srdeční selhání a otoky

Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií pro prokázala přibližně dvojnásobná zvýšení hospitalizací u pacientů se selektivním léčeným COX-2 a neselevitním pacientům ošetřených NSAID ve srovnání s pacienty s placemi prokázala přibližně dvojnásobná zvýšení hospitalizací u pacientů s COX-2 selektivními léčenými pacienty a neselevitními pacienty s placemi ošetřenými pacienty a neselektivními pacienty s placemi ošetřenými pacienty s léčeným pacienty COXIB a tradiční NSAID, která prokázala přibližně dvojnásobné zvýšení hospitalizací u pacientů s léčbou COX-2 selektivně léčené pacienty s léčbou COX-2 selektivně léčené pacienty s placemi. V dánské studii národního registru u pacientů se srdečním selháním NSAID zvýšilo riziko hospitalizace MI pro srdeční selhání a smrt.

U některých pacientů léčených NSAID byly navíc pozorovány retence tekutin a otoky. Použití diklofenaku může otupit CV účinky několika terapeutických látek používaných k léčbě těchto zdravotních stavů (např. Diuretika ACE inhibitory nebo blokátory receptoru angiotensinu [ARB]) [Viz viz Lékové interakce ].

Vyvarujte se používání Pennsaid u pacientů se závažným srdečním selháním, pokud se neočekává, že výhody převáží riziko zhoršení srdečního selhání. Pokud je Pennsaid používán u pacientů s těžkým pacientům se srdečním selháním pro známky zhoršujícího se srdečního selhání.

Renální toxicita a hyperkalémie

Toxicita ledvin

Dlouhodobé podávání NSAID vedlo k renální papilární nekróze a dalšímu poškození ledvin.

Toxicita ledvin byla také pozorována u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit snížení tvorby prostaglandinu v závislosti na dávce a sekundárně v průtoku krve ledviny, který může vyvolat zjevnou dekompenzaci ledvin. Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti se zhoršenou dehydratací renálních funkcí Dehydratační srdeční selhání dysfunkce jater, kteří užívají diuretiku a inhibitory nebo ARB a seniory. Po přerušení terapie NSAID obvykle následuje zotavení do stavu předúpravy.

Z kontrolovaných klinických studií o použití PennsaiD u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin nejsou k dispozici žádné informace. Renální účinky Pennsaid mohou urychlit progresi dysfunkce ledvin u pacientů s již existujícím onemocněním ledvin.

Správný stav objemu u dehydratovaných nebo hypovolemických pacientů před zahájením Pennsaid. Monitorujte funkci ledvin u pacientů s dehydratací nebo hypovolémií srdečního selhání ledvin nebo jater během používání Pennsaid [viz Lékové interakce ]. Avoid the use of Kapitola in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Kapitola is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalémie

Zvýšení koncentrace draslíku v séru včetně hyperkalémie bylo hlášeno při použití NSAID i u některých pacientů bez poškození ledvin. U pacientů s normální funkcí ledvin byly tyto účinky přičítány stavu hyporeninemicky hypoaldosteronismu.

Anafylaktické reakce

Diclofenac byl spojen s anafylaktickými reakcemi u pacientů se známou přecitlivělostí na diclofenac a bez ní a u pacientů s astmatem citlivou na aspirin [viz viz Kontraindikace a Exacerbace astmatu související s citlivostí aspirinu ].

Pokud dojde k anafylaktické reakci, vyhledejte nouzovou pomoc.

Exacerbace astmatu související s citlivostí aspirinu

Subpopulace pacientů s astmatem může mít astma citlivou na aspirin, která může zahrnovat chronickou rinosinusitidu komplikované nosními polypy; závažný potenciálně fatální bronchospasmus; a/nebo nesnášenlivost na aspirin a další NSAID. Protože byla u pacientů s touto formou citlivosti na aspirin hlášena u pacientů s aspirinem [viz viz u pacientů s touto formou citlivosti na aspirin mezi aspirinem a jinými NSAID. Kontraindikace ]. When Kapitola is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs a symptoms of asthma.

Vážné reakce na kůži

NSAID včetně diklofenaku mohou způsobit vážné nežádoucí účinky kůže, jako je syndrom dermatitidy dermatitidy dermatitidy (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (deset), které mohou být fatální. NSAID mohou také způsobit pevnou erupci léčiva (FDE). FDE se může projevit jako závažnější varianta známá jako generalizovaná bulózní erupce léčiva (GBFDE), která může být život ohrožující. Tyto vážné události mohou nastat bez varování. Informujte pacienty o příznacích a příznacích vážných kožních reakcí a přerušujte používání Pennsaid při prvním výskytu vyrážky na kůži nebo jakékoli jiné známky přecitlivělosti. Pennsaid je kontraindikován u pacientů s předchozími vážnými kožními reakcemi na NSAID [viz Kontraindikace ].

Neautojte Pennsaid na zánět infekce otevřených infekcí kožních ran nebo exfoliativní dermatitidu, protože může ovlivnit absorpci a snášenlivost léčiva.

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)

Reakce léčiva s eosinofilií a systémové symptomy (šaty) byla hlášena u pacientů užívajících NSAID, jako je Pennsaid. Některé z těchto událostí byly fatální nebo život ohrožující. Obvykle, i když nejsou výhradně výhradně s horečkou lymfadenopatií a/nebo otoky obličeje. Další klinické projevy mohou zahrnovat hepatitidu nefritida hematologické abnormality myokarditida nebo myositidu. Někdy se příznaky šatů mohou podobat akutní virové infekci. Eosinofilie je často přítomna. Protože tato porucha je ve své prezentaci proměnlivá, mohou být zapojeny jiné orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, ukončují Pennsaid a okamžitě vyhodnoťte pacienta.

Fetální toxicita

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Vyvarujte se používání NSAID, včetně Pennsaid u těhotných žen za asi 30 týdnů těhotenství a později. NSAID, včetně Pennsaid, zvyšují riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus v přibližně tento gestační věk.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID, včetně Pennsaid při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství, může způsobit fetální ledvinovou dysfunkci vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID. Oligohydramnios je často, ale ne vždy reverzibilní při přerušení léčby. Komplikace prodloužených oligohydramnios mohou například zahrnovat kontraktury končetin a zpožděné zrání plic. V některých postmarketingových případech zhoršených novorozeneckých renálních funkcí byly vyžadovány invazivní postupy, jako je transfúze výměny nebo dialýza.

Je -li nutná léčba NSAID mezi asi 20 a 30 týdny gestaid limit Pennsaid použití na nejnižší efektivní dávku a nejkratší možné doba. Zvažte ultrazvukové monitorování amniotické tekutiny, pokud léčba Pennsaid přesahuje 48 hodin. Přestojte Pennsaid, pokud se objeví oligohydramnios a sledujte podle klinické praxe [viz Použití v konkrétních populacích ].

Hematologická toxicita

Anémie se vyskytla u pacientů ošetřených NSAID. To může být způsobeno okultní nebo hrubou retencí tekutin krve nebo neúplně popsaným účinku na erytropoézu. Pokud pacient léčený Pennsaidem má nějaké příznaky nebo příznaky anémie monitorovaného hemoglobinu nebo hematokritu.

NSAIDS včetně Pennsaid může zvýšit riziko krvácení. Komorbidní podmínky, jako jsou poruchy koagulace nebo souběžné použití warfarinu Ostatní antikoagulační antiaagulační látky (např. Aspirin) inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) a serotonin norepinefrin reurkety inhibitory (SNRIS) mohou zvýšit inhibitory reurkety (SNRIS). Monitorujte tyto pacienty, abyste měli známky krvácení [viz Lékové interakce ].

Maskování zánětu a horečky

Farmakologická aktivita Pennsaid při snižování zánětu a možná horečky může snížit užitečnost diagnostických příznaků při detekci infekcí.

Laboratorní monitorování

Protože vážné krvácení GI hepatotoxicity a poškození ledvin může nastat bez varovných příznaků nebo příznaků zvažte monitorování pacientů při dlouhodobé léčbě NSAID s CBC a profilem chemie pravidelně [viz viz viz Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace Hepatotoxicita Renální toxicita a hyperkalémie ].

Slunce

Poskytněte pacientům, aby se vyhnuli expozici přírodnímu nebo umělému slunečnímu světlu na ošetřeném koleni, protože studie u zvířat naznačovaly, že topická léčba diklofenaku vedla k dřívějšímu nástupu ultrafialových světelných nádorů vyvolaných světlem. Potenciální účinky Pennsaid na reakci kůže na ultrafialové poškození u lidí nejsou známy.

Expozice očí

Vyvarujte se kontaktu Pennsaida s očima a sliznicí. Doporučujte pacientům, že pokud oční kontakt nastane, okamžitě omyjte oko vodou nebo solným roztokem a poraďte se s lékařem, pokud podráždění přetrvává déle než hodinu.

Ústní nesteroidní protizánětlivé léky

Současné použití perorálních NSAID s Pennsaid 1,5% mělo za následek vyšší míru rektálního krvácení častější abnormální kreatininové močoviny a hemoglobin. Proto nepoužívejte kombinované terapii s Pennsaid a ústní NSAID, pokud výhoda převažuje nad rizikem a prováděním pravidelných laboratorních hodnocení.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ), který doprovází každý předpis. Před zahájením terapie s PennsaiD a pravidelně v průběhu probíhající terapie informujte rodiny pacientů nebo jejich pečovatele o následujících informacích.

Kardiovaskulární trombotické události

Doporučujte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky kardiovaskulárních trombotických událostí, včetně slabosti bolesti na hrudi nebo slunce řeči a nahlášení kteréhokoli z těchto příznaků jejich poskytovateli zdravotní péče okamžitě [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

Poraďte pacientům, aby nahlásili příznaky ulcerace a krvácení, včetně epigastrické bolesti dyspepsie meleny a hemateméze jejich poskytovateli zdravotní péče. Při nastavení doprovodných používání nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxi informují pacienty o zvýšeném riziku a o příznacích a příznacích krvácení GI [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Informujte pacienty o varovných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. Nevolí únava letargie Pruritus žloutenka pravá horní kvadrant něha a příznaky podobné chřipce). Pokud k nim dojde, pokyn pacientům, aby zastavili Pennsaid a hledali okamžitou lékařskou terapii [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Srdeční selhání a otoky

Doporučujte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky městnavého srdečního selhání, včetně dušnosti nevysvětlitelného přírůstku hmotnosti nebo otoku a kontaktovat poskytovatele zdravotní péče, pokud se k takovým příznakům objeví [viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Anafylaktické reakce

Informujte pacienty o známkách anafylaktické reakce (např. Obtížnost dýchání otoku obličeje nebo krku). Poskytněte pacientům, aby hledali okamžitou nouzovou pomoc, pokud k nim dojde [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vážné reakce na kůži Including DRESS

Doporučujte pacientům, aby okamžitě přestali používat Pennsaid, pokud vyvinou jakýkoli typ vyrážky nebo horečky a co nejdříve kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče [Viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ženská plodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, které si přejí těhotenství, že NSAIDS včetně Pennsaid může být spojeno s reverzibilním zpožděním ovulace [Viz Použití v konkrétních populacích ]

Fetální toxicita

Informujte těhotné ženy, aby se vyhnuly používání Pennsaid a dalších NSAID od 30 týdnů těhotenství kvůli riziku předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. If treatment with Kapitola is needed for a pregnant woman between about 20 to 30 weeks gestation advise her that she may need to be monitored for oligohydramnios if treatment continues for longer than 48 hours [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Vyvarujte se souběžného použití NSAID

Informujte pacienty, že souběžné použití Pennsaid s jinými NSAID nebo salicyláty (např. Diflunisal salsalate) se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity a malému nebo žádnému zvýšení účinnosti [viz viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Použití NSAIDS a nízkodávkového aspirinu

Informujte pacienty, aby nepoužívali aspirin s nízkou dávkou současně s Pennsaidem, dokud nemluví se svým poskytovatelem zdravotní péče [viz viz Lékové interakce ].

Expozice očí

Poskytněte pacientům, aby se vyhýbali kontaktu Pennsaid s očima a sliznicí. Doporučujte pacientům, že pokud oční kontakt nastane, okamžitě omyjte oko vodou nebo solným roztokem a poraďte se s lékařem, pokud podráždění přetrvává déle než hodinu.

Balení dávky Medrol pro exacerbace astmatu

Prevence sekundární expozice

Poskytněte pacientům, aby se vyhnuli kontaktu s kůží mezi kůží mezi ostatními lidmi a koleny, na které byl Pennsaid aplikován, dokud koleno není zcela suché.

Speciální pokyny k aplikaci

Poskytněte pacientům, aby nepoužili Pennsaid k otevření zánětů infekcí kožních ran nebo dermatitidy exfoliativní, protože může ovlivnit absorpci a snížit snášenlivost léčiva.

Poskytněte pacientům, aby čekali, až bude oblast léčená Pennsaidem zcela suchá, než nanesete kosmetiku zvlhčovače odpuzujícího krému odpuzujícího krém nebo jiné lokální léky.

Poskytněte pacientům, aby minimalizovali nebo se vyhnuli vystavení léčených kolen (kolen) přírodnímu nebo umělému slunečnímu světlu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Studie karcinogenity u myší a potkanů ​​podávaly diclofenac sodík jako dietní složky po dobu 2 let k žádnému významnému zvýšení výskytu nádoru při dávkách do 2 mg/kg/den přibližně 0,85 a 1,7krát resp.

Ve studii dermální karcinogenity prováděné u albínských myší denních topických aplikací diklofenac sodíku po dobu dvou let při koncentracích až o 0,035% diklofenac sodíku (57násobná nižší koncentrace sodíku diklofenaku, než je přítomna v Pennsaid).

Ve studii fotokokarcinogenity prováděné u bezsrstých myší topická aplikace sodíku diklofenaku v dávkách až do 0,035% diklofenaku sodíku (57násobná nižší koncentrace diklofenaku sodíku než přítomná v Pennsaid) vedla k dřívějšímu mediálnímu období nástupu nástupů nástupu nástupů.

Mutageneze

Diclofenac nebyl mutagenní nebo klastogenní v baterii testů genotoxicity, který zahrnoval test bakteriální reverzní mutace in vitro Studie chromozomální aberace myšího lymfomu v buňkách ovariálních buněk čínského křečka in vitro a nadarmo Chromozomální aberační test potkanů ​​v buňkách kostní dřeně.

Poškození plodnosti

Studie plodnosti nebyly provedeny s Pennsaidem. Diclofenac sodík podávaný mužským a ženským potkanům v dávkách až 4 mg/kg/den (přibližně 3,4krát MRHD Pennsaid na základě zjevné porovnání biologické dostupnosti a porovnání povrchu těla) neovlivnilo plodnost. Studie provedené u potkanů ​​zjistily, že žádný účinek dermálně aplikovaného DMSO na reprodukční výkon plodnosti nebo potomstvo potomků.

Zveřejněné studie však uvádějí, že léčba dospělých samců potkanů ​​s diklofenakem perorální trasou při 10 mg/kg (NULL,6krát MRHD) po dobu 14 dnů a při 0,25 mg/kg (NULL,01krát MRHD) po dobu 30 dnů způsobila nepříznivé účinky na samčí reprodukční hormony a testování.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Použití NSAID, včetně Pennsaid, může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus a fetální ledvinové dysfunkce vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Kvůli těmto rizikům omezují dávku a trvání používání Pennsaid mezi asi 20 a 30 týdny těhotenství a vyhýbejte se používání Pennsaid asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství (viz viz Clinical Considerations Data ).

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Použití NSAID včetně Pennsaid při asi 30 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství zvyšuje riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID přibližně 20 týdnů těhotenství nebo později v těhotenství bylo spojeno s případy fetální ledvinové dysfunkce vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké renální poškození.

Údaje z observačních studií týkajících se jiných potenciálních embryfetálních rizik použití NSAID u žen v prvním nebo druhém trimestru těhotenství jsou neprůkazné. Ve studiích reprodukce zvířat nebyl pozorován žádný důkaz malformací u myší potkanů ​​nebo králíků podávanými diclofenac v období organogeneze v dávkách až přibližně 0,6 0,6 a 1,3krát maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 162 mg diklofenac sodíku prostřednictvím pennsaidu prostřednictvím pennsaidu prostřednictvím pennsaidu. Data ]. Based on animal data prostaglains have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation a decidualization. In animal studies administration of prostaglain synthesis inhibitors such as diclofenac resulted in increased pre- a post-implantation loss. Prostaglains also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglain synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Clinical Considerations

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus:

Vyvarujte se používání NSAID u žen asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství, protože NSAIDS včetně Pennsaid může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus (viz Data ).

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin:

Pokud je NSAID nezbytný při přibližně 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství, omezí použití na nejnižší efektivní možnou dávku a nejkratší dobu. Pokud léčba Pennsaid přesahuje 48 hodin, zvažte monitorování s ultrazvukem pro oligohydramnios. Pokud se vyskytne oligohydramnios, ukončete Pennsaida a sledujte podle klinické praxe (viz Data ).

Práce nebo doručení

Během porodu nebo porodu neexistují žádné studie o účincích Pennsaid. Ve studiích na zvířatech NSAID, včetně diklofenaku, inhibují syntézu prostaglandinu, způsobují zpožděné porod a zvyšují výskyt mrtvě porodu.

Data

Lidská data

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Publikovaná literatura uvádí, že použití NSAIDS asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Publikované studie a zprávy o postmarketingu popisují použití mateřského NSAID přibližně při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství spojené s fetální ledvinovou dysfunkcí vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID. V mnoha případech, ale ne veškerý snížení amniotické tekutiny, bylo přechodné a reverzibilní s zastavením léčiva. Došlo k omezenému počtu kazuistik o užívání matek NSAID a novorozenecké dysfunkci ledvin bez oligohydramniosů, z nichž některé byly nevratné. Některé případy novorozenecké dysfunkce ledvin vyžadovaly léčbu invazivními postupy, jako je transfúze nebo dialýza.

Metologická omezení těchto postmarketních studií a zpráv zahrnují nedostatek kontrolní skupiny; omezené informace týkající se trvání dávky a načasování expozice léčiva; a souběžné použití jiných léků. Tato omezení vylučují stanovení spolehlivého odhadu rizika nepříznivých fetálních a novorozeneckých výsledků s užíváním NSAID matek. Protože zveřejněné údaje o bezpečnosti o novorozeneckých výsledcích zahrnovaly většinou předčasně narozené kojence, je nejistá zobecnění určitých hlášených rizik pro plnohodnotné dítě vystavené NSAID.

Údaje o zvířatech

Reprodukční a vývojové studie u zvířat prokázaly, že podávání sodíku diklofenaku během organogeneze nevytvořilo malformace navzdory indukci mateřské toxicity a fetální toxicity u myší v perorálních dávkách až do 20 mg/kg/den (přibližně 0,6násobku tělesné dávky [Mrhd] pennsaid pennsaid (brids/den) založené na tělesném plochu (brid -den) (přibližně 0,6násobku) (přibližně 0,6násobku lidské plochy) (mrhd] pennsaid (mrhd]. srovnání) a u potkanů ​​a králíků při perorálních dávkách až do 10 mg/kg/den (přibližně 0,6 a 1,3-times, respektive MRHD na základě srovnání BSA). Publikované reprodukční a vývojové studie dimethylsulfoxidu (rozpouštědlo DMSO v Pennsaid) jsou nejasné, pokud jde o potenciální teratogenitu.

Ve studii, u které byly těhotné potkany orálně podávány 2 nebo 4 mg/kg diklofenaku (NULL,12 a 0,24krát, byla zaznamenána MRHD na základě srovnání BSA) od 15. den do dne 21. den do 21. dne 2 21. Den laktace (úmrtnost na peritonitidu). Tyto mateřské toxické dávky byly spojeny s prodlouženým těhotenstvím dystocií snížily hmotnosti plodu a růst a snížily přežití plodu. Bylo prokázáno, že Diclofenac překračuje placentární bariéru u myší a potkanů.

In published studies diclofenac administration to pregnant rats prolonged gestation and produced liver toxicity and neuronal loss in offspring (1 mg/kg IP; 0.06 times the MRHD based on BSA comparison) impaired nephrogenesis in the kidney (3.6 mg/kg IP; 0.2 times the MRHD based on BSA comparison) and caused adverse effects on the developing testes (6.1 mg/kg orální;

Laktace

Shrnutí rizika

Na základě dostupných dat může být diclofenac přítomen v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Pennsaid a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Pennsaid nebo ze základního stavu matek.

Data

Jedna žena ošetřovaná orálně diclofenac soli 150 mg/den měla hladinu mléka diclofenac 100 mcg/l ekvivalentní dávce kojence asi 0,03 mg/kg/den. Diclofenac nebyl detekovatelný u mateřského mléka u 12 žen používajících diclofenac (po 100 mg/den orálně po dobu 7 dnů nebo jednu 50 mg intramuskulární dávku podávané v bezprostředním poporodním období).

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Ženy

Na základě mechanismu účinku může použití NSAID zprostředkovaných prostaglandinem včetně Pennsaid zpozdit nebo zabránit prasknutí ovariálních folikulů, které u některých žen bylo spojeno s reverzibilní neplodností. Publikované studie na zvířatech ukázaly, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinu má potenciál narušit prostaglandindované prasknutí folikulárních prasknutí potřebné pro ovulaci. Malé studie u žen léčených NSAID také prokázaly reverzibilní zpoždění při ovulaci. Zvažte stažení NSAID, včetně Pennsaid u žen, které mají potíže s otěhotnění nebo které podrobují vyšetřování neplodnosti.

Muži

Publikované studie u dospělých samců hlodavců uvádějí, že diklofenac v klinicky relevantních dávkách může způsobit nepříznivé účinky na reprodukční tkáně mužů. Dopad těchto zjištění na mužskou plodnost není jasný [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Starší pacienti ve srovnání s mladšími pacienty jsou vystaveny většímu riziku vážných kardiovaskulárních gastrointestinálních a/nebo ledvičních nežádoucích účinků spojených s NSAID. Pokud očekávaný přínos pro staršího pacienta převáží nad těmito potenciálními riziky, začne dávkovat na dolním konci dávkovacího rozsahu a monitoruje pacienty s nepříznivými účinky [viz viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Z 911 pacientů léčených PennsaID 1,5% v sedmi kontrolovaných klinických studiích fáze 3 bylo 444 subjektů ve věku 65 let a více. V incidenci nežádoucích účinků nebyl žádný rozdíl v souvislosti s věkem. Ze 793 pacientů léčených Pennsaid 1,5% v jedné otevřené bezpečnostní studii 334 subjektů bylo 65 let věku a více včetně 107 subjektů 75 a více. Nebyl žádný rozdíl ve výskytu nežádoucích účinků s dlouhodobým expozicí Pennsaid 1,5% pro tuto starší populaci.

Informace o předávkování pro Pennsaid

Příznaky po akutních předávkách NSAID byly obvykle omezeny na zvracet nevolnost a epigastrickou bolest v nevolnosti, které byly obecně reverzibilní s podpůrnou péčí. Došlo k gastrointestinálnímu krvácení. Došlo k depresi a kómatu s hypertenzí akutní respirační deprese a byly vzácné [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Spravujte pacienty se symptomatickou a podpůrnou péčí po předávkování NSAID. Neexistují žádné specifické antidoty. Zmnění se nedoporučuje kvůli možnosti aspirace a následného podráždění dýchacích cest DMSO obsaženým v Pennsaid. Zvažte aktivované uhlí (60 až 100 gramů u dospělých 1 až 2 gramů na kg tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů) a/nebo osmotických katartických u symptomatických pacientů pozorovaných do čtyř hodin po požití nebo u pacientů s velkým předávkováním (5 až 10násobek doporučené dávky). Alkalinizace hemodialýzy moči nebo hemoperfúze moči nebo hemoperfúze moči nemusí být užitečná kvůli vysoké vazbě na proteinu.

Další informace o léčbě předávkování kontaktujte středisko pro řízení jedu (1-800-222-1222).

Kontraindikace pro Pennsaid

Kapitola is contraindicated in the following patients:

• Známá přecitlivělost (např. Anafylaktické reakce a závažné kožní reakce) na diclofenac nebo jakékoli složky léčivého produktu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Historie astmatické kopřivky nebo jiných reakcí alergického typu po přijetí aspirinu nebo jiných NSAID. U těchto pacientů byly hlášeny závažné někdy fatální anafylaktické reakce na NSAID [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• V nastavení chirurgie koronární tepny bypass štěp (CABG) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinická farmakologie for Kapitola

Mechanismus působení

Diklofenac má analgetické protizánětlivé a antipyretické vlastnosti.

Mechanismus účinku Pennsaid, jako je mechanismus jiných NSAID, není zcela pochopen, ale zahrnuje inhibici cyklooxygenázy (COX-1 a COX-2).

Diclofenac je silným inhibitorem syntézy prostaglandinu in vitro . Koncentrace diklofenaku dosažených během terapie se vyvolaly nadarmo účinky. Prostaglandiny senzibilizují aferentní nervy a zesilují působení bradykininu při vyvolávání bolesti u zvířecích modelů. Prostaglandiny jsou mediátory zánětu. Protože diklofenac je inhibitorem syntézy prostaglandinu, jeho způsob účinku může být způsoben snížením prostaglandinů v periferních tkáních.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po podávání lokálního roztoku Pennsaid (40 mg/kolena každých 12 hodin; celková denní expozice diklofenac: 80 mg/kolena) po dobu 7,5 dne byla průměrná (SD) AUC0-12 a průměr (SD) CMAX v den 1 77,27 (NULL,89) ng • H/ml a 12,16 (NULL,66) ng/ML v den 1; a 204,58 (NULL,02) ng • H/ml a 25,24 (NULL,95) ng/ml v ustáleném stavu v den 8. po podání Pennsaid 1,5% lokálního roztoku (NULL,3 mg/kolena každých 6 hodin; celkem denně diklofenac expozice 77,2 mg/kolena) (SD) (SD) bylo 27.40, 27.4 a 27.4 a 27.4 a 27.4 a 27.4 a 27.4 a SD) (SD) (SD) (SD) (SD) (SD) (SD) (SD) (SD) (SD) (SD) (SDD) (Sd) a průměrně (SD) (SD). (NULL,97) ng • H/ml a 2,30 (NULL,02) ng/ml v den 1; a 141,49 (NULL,47) ng • H/ml a 17,04 (NULL,28) ng/ml v ustáleném stavu v den 8.

Farmakokinetika a účinek Pennsaid nebyly hodnoceny za podmínek okluzivních obvazových obvazů nebo cvičení po aplikaci produktu. Souběžné používání Pennsaid za těchto podmínek se proto nedoporučuje.

Kdy si vzít pilulky na plánu B

Rozdělení

Diklofenac je více než 99% vázán na lidské sérové ​​proteiny primárně na albumin.

Diklofenac difunduje do a ven ze synoviální tekutiny. K difúzi do kloubu dochází, když jsou plazmatické hladiny vyšší než hladiny v synoviální tekutině, po které se proces zvrátí a hladiny synoviální tekutiny jsou vyšší než hladiny plazmy. Není známo, zda difúze do kloubu hraje roli při účinnosti diklofenaku.

Odstranění

Metabolismus

V lidské plazmě a moči bylo identifikováno pět metabolitů diklofenaku. Metabolity zahrnují 4'-hydroxy- 5hydroxy- 3'-hydroxy- 4'5-dihydroxy- a 3'-hydroxy-4'-methoxy diclofenac. Hlavní diclofenac metabolit 4'Hydroxy-Diclofenac má velmi slabou farmakologickou aktivitu. Tvorba 4'-hydroxy diclofenac je primárně zprostředkována CYP2C9. Jak Diklofenac, tak jeho oxidační metabolity podléhají glukuronidaci nebo sulfataci následované biliárním vylučováním. Acylglukuronidace zprostředkovaná UGT2B7 a oxidací zprostředkovanou CYP2C8 může také hrát roli v metabolismu diklofenaku. CYP3A4 je zodpovědný za tvorbu drobných metabolitů 5-hydroxy a 3'-hydroxydiclofenac.

Vylučování

Diclofenac je eliminován metabolismem a následnému moči a biliárním vylučování glukuronidu a síranového konjugátů metabolitů. V moči je vylučován malý nebo žádný volný nezměněný diclofenac.

Konkrétní populace

Dětský

Farmakokinetika Pennsaid nebyla zkoumána u pediatrických pacientů.

Rasa

Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou nebyly studovány.

Studie interakce léčiva

Aspirin

Když byly NSAID podávány s aspirinem, byla proteinová vazba NSAID snížena, ačkoli clearance volného NSAID nebyla změněna. Klinický význam této interakce není znám. Viz tabulka 3 pro klinicky významné lékové interakce NSAID s aspirinem [viz Lékové interakce ].

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Oční účinky

Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky za použití nepřímé oftalmoskopie po dermální aplikaci na potkany po dobu 26 týdnů a minipigs po dobu 52 týdnů DMSO při dvojnásobné koncentraci nalezené v Pennsaid. Zveřejněné studie dermálního nebo ústního podávání DMSO pro králíky a prasata popsala refrakční změny zakřivení čočky a kortikálních vláken, které naznačují myopické změny a/nebo výskyt neprůhlednosti čočky nebo zbarvení při hodnocení pomocí denního nebo dermálního léčby s devíti až 18 měsíci.

Clinical Studies

Studie o osteoartróze kolena

Kapitola

Použití Pennsaid pro léčbu bolesti osteoartrózy kolena bylo hodnoceno v jediné dvojitě zaslepené kontrolované studii provedené v USA zahrnujících pacienty léčené Pennsaidem v dávce 2 čerpadel dvakrát denně po dobu 4 týdnů. Pennsaid byl porovnán s topickým vozidlem aplikovaným přímo na studijní koleno. V této studii pacienti léčeni Pennsaidem zažili větší snížení západního Ontario a McMaster University osteoartróza indexu (WOMAC) ve srovnání s pacienty léčenými vehikulem. Numerické výsledky dílčí škály bolesti WOMAC jsou shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4: Změna výsledků léčby po 4 týdnech léčby s Pennsaidem

Informace o pacientovi pro Pennsaid

Průvodce léky for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o léčivech zvaných nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID)?

NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Zvýšené riziko infarktu nebo mrtvice, které může vést k smrti. K tomuto riziku může dojít na začátku léčby a může se zvýšit:
  • se zvyšujícími se dávkami NSAID
  • s delším používáním NSAID

Nebere NSAIDS těsně před nebo po operaci srdce zvanou koronární tepnu bypass štěp (CABG). Vyvarujte se užívání NSAID po nedávném infarktu, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče. Můžete mít zvýšené riziko jiného infarktu, pokud po nedávném infarktu užíváte NSAID.

• Zvýšené riziko krvácení vředů a slz (perforace) jícnu (trubice vedoucí z úst do žaludku) žaludku a střeva:
  • kdykoli během používání
  • Bez varovných příznaků
  • To může způsobit smrt

Riziko zvýšení vředu nebo krvácení se s:

• minulá historie žaludečních vředů nebo žaludku nebo střeva krvácení pomocí NSAIDS
• užívání léků zvaných kortikosteroidy antikoagulanty SSRIS nebo SNRIS
• Zvyšující se dávky NSAID
• delší používání NSAID
• kouření
• pití alkoholu
• starší věk
• špatné zdraví
• Pokročilé onemocnění jater
• Problémy s krvácením

NSAID by měly být použity pouze:

• přesně tak, jak je předepsáno
• při nejnižší možné dávce pro vaši léčbu
• Po nejkratší potřebnou dobu

Co jsou NSAIDS?

NSAID se používají k léčbě otoku bolesti a zarudnutí a tepla (zánět) ze zdravotních stavů, jako jsou různé typy menstruačních křečí artritidy a jiné typy krátkodobé bolesti.

Kdo by neměl brát NSAIDS?

Neberejte NSAIDS:

• Pokud jste měli astmatický útok úlu nebo jinou alergickou reakci s aspirinem nebo jinými NSAID.
• těsně před nebo po operaci srdce.

Předtím, než si vezmete NSAID, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Mít problémy s játry nebo ledvinami
• mít vysoký krevní tlak
• mít astma
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Užívání NSAIDS asi 20 týdnů těhotenství nebo později může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud potřebujete brát NSAIDS déle než 2 dny, když jste mezi 20 a 30 týdny těhotenství, může váš poskytovatel zdravotní péče muset sledovat množství tekutiny v lůně kolem vašeho dítěte. Po asi 30 týdnech těhotenství byste neměli brát NSAID.
• jsou kojení nebo plánují kojení.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které berete, včetně vitamínů na předpis nebo volně prodejné léky nebo bylinné doplňky. NSAID a některé další léky mohou vzájemně interagovat a způsobit vážné vedlejší účinky. Nezačínejte brát nový lék, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky NSAID?

NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o léčivech nazývaných nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID)?

• nový nebo horší vysoký krevní tlak
• selhání srdce
• Problémy s jatery včetně selhání jater
• Problémy s ledvinami včetně selhání ledvin
• nízké červené krvinky (anémie)
• život ohrožující reakce kůže
• Životní alergické reakce

Mezi další vedlejší účinky NSAID patří: bolest žaludku zácpa průjem plyn heartburn nevolnost vomiting a závrať.

Získejte okamžitě nouzovou pomoc, pokud získáte některý z následujících příznaků:

• dušnost nebo potíže s dýcháním
• bolest na hrudi
• slabost v jedné části nebo straně těla
• Slurred řeč
• otok obličeje nebo krku

Pokud získáte některý z následujících příznaků, přestaňte brát svého NSAID a okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:

• nevolnost
• Více unavené nebo slabší než obvykle
• průjem
• svědění
• Vaše kůže nebo oči vypadají žlutě
• špatné trávení or bolest žaludku
• Příznaky podobné chřipce
• zvracení krve
• Ve vašem střevním pohybu je krev nebo je černá a lepkavá jako dehet
• neobvyklý přírůstek hmotnosti
• kožní vyrážky nebo puchýře s horečkou
• Otok rukou rukou a nohou

Pokud si vezmete příliš mnoho svého NSAID, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získáte lékařskou pomoc.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky NSAID. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o NSAID.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Další informace o NSAID

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack. Aspirin can cause bleeding in the brain stomach a intestines. Aspirin can also cause ulcers in the stomach a intestines.
• Některé NSAID se prodávají v nižších dávkách bez lékařského předpisu (přehlédnutí). Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče před použitím volně prodejných NSAID déle než 10 dní.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání NSAID

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte NSAID pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte NSAIDům jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Pokud byste chtěli více informací o NSAIDS hovořit se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o NSAID, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv revidováno 01/2022

Pokyny pro použití

Kapitola®
(Pen-SED) (Diclofenac sodík lokální roztok) 2%

Přečtěte si průvodce medikací, který přichází nejprve s Pennsaidem. Než poprvé použijete Pennsaid, ujistěte se, že si přečtete porozumění a postupujte podle pokynů k použití.

Důležité: Pouze pro použití na kůži (aktuální). Nenechte se pennsaid do očí nosu nebo úst.

Než použijete Pennsaid:

• Použijte Pennsaid přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče. Pokud si nejste jisti, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem.
• Použijte Pennsaid pouze k léčbě bolesti z osteoartrózy v koleni nebo kolenou. Naneste Pennsaid na čistou suchou pokožku, která nemá žádné infekce nebo vyrážky.
• Použijte Pennsaid dvakrát denně na koleni nebo kolenou, jak je předepsáno.
• Pokud dostanete Pennsaida do očí okamžitě opláchněte oči vodou nebo solným roztokem. Pokud jsou vaše oči podrážděny déle než jednu hodinu, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Kapitola comes in a pump bottle or in a sample packet from your healthcare provider

Pokud používáte láhev čerpadlo Pennsaid, postupujte podle níže uvedených kroků:

Než poprvé použijete láhev čerpadla Pennsaid, budete muset čerpadlo připravit. Chcete -li připravit čerpadlo, odstraňte uzávěr (viz obrázek A) a plně stiskněte horní část čerpadla až 4krát dolů, zatímco držíte láhev ve vzpřímené poloze (viz obrázek B). Vydejte tuto část léku do tkáně nebo papírového ručníku a zahoďte ji do koše. Čerpadlo je nyní připraveno k použití. Neměli byste znovu připravit čerpadlo.

Obrázek a

Obrázek b

Kroky pro použití láhve čerpadla Pennsaid:

Krok 1: Před nanesením Pennsaid si umyjte ruce mýdlem a vodou.

Krok 2: Odstraňte uzávěr láhve a pevně stiskněte hlavu čerpadla dolů a plně, abyste vysunuli Pennsaid do dlaně. Uvolněte hlavu čerpadla a poté pevně stiskněte čerpadlo dolů a podruhé. Když používáte láhev čerpadla Pennsaid, můžete držet láhev pod úhlem. Dejte na ruku 2 čerpadla Pennsaid (viz obrázek C).

Obrázek c

Krok 3: Naneste Pennsaid rovnoměrně kolem přední a boky kolena. Pennsaid by měl být aplikován bez masírování kolena (viz obrázky D a E).

Obrázek d

Obrázek e

Krok 4: Opakujte kroky 2 a 3 pro další koleno, pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepsal Pennsaid pro obě kolena.

Krok 5: Po nanesení Pennsaid si umyjte ruce mýdlem a vodou.

Krok 6: Vyměňte uzávěr na láhvi a uložte ve vzpřímené poloze.

Pokud používáte vzorkový balíček Pennsaid, postupujte podle kroků níže:

Kroky pro použití vzorku Pennsaid Ukázka:

Krok 1: Před nanesením Pennsaid si umyjte ruce mýdlem a vodou. Step 2: Cut open the sample packet using scissors or completely tear the packet at the notch on the dotted line (See Obrázek a). Ne use your teeth to open the sample packet (See Obrázek a).

Obrázek a

Krok 3: Stisknutím z dolní části vzorkového paketu nahoru odstraní obsah. Stiskněte všechny Pennsaid z vzorkového balíčku do dlaně (viz obrázek B).

Obrázek b

Krok 4: Naneste Pennsaid rovnoměrně kolem přední a boky kolena. Pennsaid by měl být aplikován bez masírování kolena (viz obrázky C a D).

Obrázek c

Obrázek d

Krok 5: Opakujte kroky 2 až 4 pro další koleno, pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepsal Pennsaid pro obě kolena. Krok 6: Umyjte si ruce mýdlem a vodou hned po nanesení Pennsaid.

Krok 7: Vyhoďte prázdný balíček vzorku do koše.

Poté, co použijete Pennsaid:

Ne

• Zakryjte koleno oblečením, dokud není koleno úplně suché.
• Na koleno dejte kosmetiku s hydratačním mlékem pro opakování hmyzu zvlhčovače zvlhčovače nebo jiné lokální léky, dokud nebude zcela suchá.
• Po dobu 30 minut poté, co si na koleno (jam) nasadíte Pennsaid.
• Použijte topné podložky nebo zakryjte ošetřenou oblast obvazy, kde jste použili Pennsaid.
• Cvičení po aplikaci Pennsaid.
• Použijte sluneční a solárijní postele. Chraňte své ošetřené koleno před slunečním světlem. Noste oblečení, které zakrývají pokožku, pokud musíte být na slunci.

Jak mám ukládat Pennsaid?

• Ukládejte Pennsaid při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Pennsaid a všechny léky mimo dosah dětí.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.