Adrenalin

Popis adrenalinu

Adrenalin ^® (injekce epinefrinu USP) je čistý bezbarvý sterilní roztok obsahující 1 mg/ml (1: 1000) epinefrin zabalený jako 1 ml roztoku v jedno použití čiré skleněné lahvičky nebo 30 ml roztoku v vícedáčné jantarové skleněné lahvičce. V 1 ml lahvičky každý 1 ml adrenalinu ^® Roztok obsahuje 1 mg epinefrin 9,0 mg chloridu sodného sodného 1,0 mg metabisulfitu sodíku sodíku pro upravení pH a vody pro injekci. V 30 ml lahvičky každý 1 ml adrenalinu ^® Roztok obsahuje 1 mg epinefrin epinefrin 6,15 mg chloridu sodného 0,457 mg metabisulfitu sodného sodného 0,920 mg hydroxidu sodného 2,25 mg kyseliny do znaku 0,20 mg disodium edetát dihydrát hydrochlorovou kyselinou pro injuse pro interiérii. Rozsah pH je 2,2-5,0.

k čemu se používá testosteron cypionát

Epinefrin je sympatomimetický katecholamin. Chemický název epinefrinu je: 12-Benzenediol 4-[(1R) -1-hydroxy-2- (methylamino) ethyl]-nebo (-)-34-dihydroxy-a- [2 (methylamino) ethyl].

Chemická struktura epinefrinu je:

Molekulová hmotnost epinefrinu je 183,2.

Roztok epinefrinu se rychle zhoršuje při vystavení vzduchu nebo světlu, který se z růžové z oxidace na adrenochrom a hnědá z tvorby melaninu.

Použití pro adrenalin

Hypotenze spojená se septickým šokem

Adrenalin is indicated to increase mean arterial blood pressure in adult patients with hypotension associated with septic shock.

Dávkování adrenalinu

Obecné úvahy

Správa

Adrenalin is a ready to administer product that requires no further dilution prior to infusion. Inspect visually for particulate matter a discoloration prior to administration; solution should be clear a colorless. Do not use if the solution is colored or cloudy or if it contains particulate matter.

Neotevírejte převzetí hliníku až do doby použití. Předmíchaný infuzní vak z připraveného k použití má jediný port pro vložení pouze infuzní sady. Tento port by neměl být použit k odstranění obsahu z vaku nebo přidání dalšího léku. Jakmile je infuzní sáček připojen k sadě infuze, je stabilní po dobu 24 hodin, pokud taška zůstane spojena s infuzní sadou. Pouze jedna dávka.

Přerušení

Při přerušení infuze postupně snižuje průtok. Vyvarujte se náhlého stažení. Vyhodit nevyužitou část.

Hypotenze spojená se septickým šokem

Kdykoli je to možné, dávejte infuze epinefrinu do velké žíly. Vyvarujte se použití techniky katétru, protože překážka k průtoku krve kolem hadičky může způsobit stázi a zvýšenou lokální koncentraci léčiva. Vyvarujte se žil nohy u starších pacientů nebo u pacientů trpících okluzivními vaskulárními chorobami.

Pro zajištění hemodynamické podpory u hypotenze spojené se septickým šokem u dospělých pacientů je navrhovaná rychlost dávkování infuze intravenózně podávaného epinefrinu 0,05 mcg/kg/min až 2 mcg/kg/min a je titrována tak, aby se dosáhlo požadovaného průměrného arteriálního tlaku (mapa). Dávka může být pravidelně upravována, jako je například každých 10 až 15 minut v přírůstcích 0,05 mcg/kg/min až 0,2 mcg/kg/min, aby bylo dosaženo požadovaného cíle krevního tlaku.

Po hemodynamické stabilizaci odstavujte se v průběhu času, například snižováním dávek epinefrinu každých 10 minut, aby se zjistilo, zda pacient dokáže tolerovat postupné stažení.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : Epinefrin v chloridu sodném je čistý bezbarvý roztok v kontejneru s jednou dávkou připravenou k použití jako:

• 2 mg/250 ml (8 mcg/ml)
• 4 mg/250 ml (16 mcg/ml)
• 5 mg/250 ml (20 mcg/ml)
• 8 mg/250 ml (32 mcg/ml)
• 10 mg/250 ml (40 mcg/ml)

Skladování a manipulace

Adrenalin (epinefrin v injekci chloridu sodného) je dodáván jako čirý bezbarvý sterilní roztok v jednodávkovém 250 ml infuzního sáčku s jedním funkčním konektorem sestávajícím z portu a Cap zabaleného jednotlivě v přehnaném hliníkovém převzetí kyslíkem. Dodané jako:

Uložte mezi 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Epinefrin je citlivý na světlo. Chránit před světlem a mrazem.

Udržujte převzetí fólie, dokud není připraven k použití. Zlikvidujte po 24 hodinách otevření.

Distribuováno: Par Pharmaceutical Chestnut Ridge NY 10977. Revidováno:

Vedlejší účinky for Adrenalin

Následující nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Hypertenze [viz Varování a preventivní opatření ]
• Plicní edém [viz Varování a preventivní opatření ]
• Srdeční arytmie a ischemie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Extravazace a tkáňová nekróza s intravenózní infuzí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Poškození ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]

V literatuře byly identifikovány následující nežádoucí účinky spojené s infuzí epinefrinu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Kardiovaskulární poruchy: tachykardie supraventrikulární tachykardie komorová arytmie myokardu ischemie myokardiální infarkt končetiny ischemie plicní edém

Gastrointestinální poruchy: Zvracení nevolnosti

Obecné poruchy a podmínky správních stránek: Extravazace bolesti na hrudi

Metabolický: hypoglykémie hyperglykémie inzulínová rezistence hypokalémie laktální acidóza acidóza

Poruchy nervového systému: Beeding Heresthesia Trestesia Tresthesia Trestesia Center Nervový systém krvácení

Psychiatrické poruchy: Excitabilita

Poruchy ledvin: Renální nedostatečnost

Respirační: Plicní edém Rales

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Smaporezní pilormorská pilorekce kůže blanšízací kůže nekróza s extravazací

Lékové interakce for Adrenalin

Léčiva antagonizující účinky epinefrinu

• a-blokátory hledají jako fentolaminy
• Vazodilatátory, jako jsou dusičnany
• Diuretika
• Antihypertensives
• Ergot alkaloidy
• Fenothiazinové antipsychotika

Léky zesílují účinky epinefrinu

• Sympatomimetika
• β-blokátory hledají jako propranolol
• Tricyklické antidepresivy
• Inhibitory monoamin oxidázy (MAO)
• Inhibitory katechol-o-methyl transferázy (COMT), jako je entacapon
• Klonidin
• Doxapram
• Oxytocin

Léčiva potenciální arytmogenní účinky epinefrinu

Pacienti, kteří současně dostávají některou z následujících léčiv, by měli být pečlivě pozorováni pro vývoj srdečních arytmií [viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

• β-blokátory hledají jako propranolol
• Cyklopropan nebo halogenovaná uhlovodíková anestetika, jako je halothan
• Antihistaminika
• Hormony štítné žlázy
• Diuretika
• Srdeční glykosidy, jako jsou glykosidy digitalis
• Quinidin

Drogy potenciální hypokalemické účinky epinefrinu

• Diuretika vyčerpání draslíku
• Kortikosteroidy
• Theophylin

Varování pro adrenalin

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro adrenalin

Hypertenze

Protože individuální reakce na epinefrin se může výrazně lišit krevním tlakem často a titrovat, aby se zabránilo nadměrnému zvýšení krevního tlaku.

Pacienti, kteří dostávají inhibitory monoamin oxidázy (MAOI) nebo antidepresiva triptylinu nebo typů imipraminu, mohou při podávání epinefrinu zažít závažnou prodlouženou hypertenzi.

Plicní edém

Epinefrin zvyšuje srdeční výdej a způsobuje periferní vazokonstrikci, což může vést k plicnímu edému.

Srdeční arytmie a ischemie

Epinefrin může indukovat srdeční arytmie a ischemii myokardu u pacientů, zejména pacientů trpících onemocněním koronárních tepen nebo kardiomyopatií.

Extravazace a tkáňová nekróza s intravenózní infuzí

Vyvarujte se extravazace epinefrinu do tkání, aby se zabránilo lokální nekróze. Když je adrenalin podáván intravenózně, kontrolujte místo infuze často pro volný tok. Blanlanching podél průběhu infuzní žíly někdy bez zjevného extravazace lze připsat zúžení Vasa vasorum se zvýšenou propustností žilní stěny umožňující určitý únik. To může také postupovat ve vzácných případech povrchního Slougha. Pokud tedy dojde k blanšírování, zvažte změnu místa infuze v intervalech, aby se účinky místní vazokonstrikce zmizely.

diclofenac sodík, pro co to je

Existuje potenciál pro gangrénu na dolní končetině, když jsou infuze katecholaminu podávány v kotníkové žíle.

Antidote pro extravazační ischemii

Aby se zabránilo útěku a nekróze v oblastech, ve kterých došlo k extravazaci, infiltruje oblast s 10 ml až 15 ml roztoku solného roztoku obsahujícího se od 5 mg do 10 mg fentolaminu Adrenergního blokovacího činidla. Použijte stříkačku s jemnou hypodermickou jehlou, přičemž roztok je infiltrován liberálně v celé oblasti, která je snadno identifikována jejím chladným tvrdým a bledou vzhledem. Sympatická blokáda s fentolaminem způsobuje okamžité a nápadné místní hyperemické změny, pokud je oblast infiltrována do 12 hodin.

Poškození ledvin

Epinefrin omezuje renální krevní cévy, které mohou vést k oligurii nebo poškození ledvin.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie na vyhodnocení karcinogenního potenciálu epinefrinu nebyly provedeny.

Bylo prokázáno, že epinefrin a další katecholaminy mají mutagenní potenciál in vitro.

Epinefrin byl pozitivní v testu bakteriální reverzní mutace Salmonella pozitivního v testu myšího lymfomu a negativní v testu in vivo mikronukleus. Epinefrin je oxidační mutagen založený na testu mutoxitest -reverzní mutací mutoxitest E. coli WP2. To by nemělo zabránit použití epinefrinu za podmínek zaznamenaných na indikacích a použití (1).

Potenciál pro epinefrin narušit reprodukční výkon nebyl vyhodnocen, ale bylo prokázáno, že epinefrin snižuje implantace u ženských králíků podávaných subkutánně s 1,2 mg/kg/den (15krát nejvyšší intramuskulární nebo subkutánní denní dávka) během gestačních dnů 3 až 9.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené zveřejněné údaje o užívání epinefrinu u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s drogami velkých vrozených vad nebo potratu. Matka a plod však existuje rizika spojená s používáním epinefrinu během porodu nebo dodávání a rizik v důsledku neošetřené hypotenze spojené se septickým šokem (viz viz Klinické úvahy ). In animal reproduction studies epinephrine demonstrated adverse developmental effects when administered to pregnant rabbits (gastroschisis) mice (teratogenic effects embryonic lethality and delayed skeletal ossification) and hamsters (embryonic lethality and delayed skeletal ossification) during organogenesis at doses approximately 15 times 3 times and 2 times respectively the maximum recommended daily dose (see DATA ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V obecné populaci Spojených států je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypotenze spojená se septickým šokem je lékařská nouzová situace v těhotenství, která může být fatální, pokud se neléčí. Zpoždění léčby u těhotných žen s hypotenzí spojenou se septickým šokem může zvýšit riziko morbidity a úmrtnosti matek a plodu. Nezadržujte terapii udržitelné životnosti těhotné ženy.

Práce nebo doručení

Epinefrin obvykle inhibuje spontánní nebo oxytocin vyvolané kontrakce těhotné lidské dělohy a může zpozdit druhé fázi porodu. Vyvarujte se epinefrinu během druhé fáze práce. V dávce dostatečné ke snížení kontrakce dělohy může léčivo způsobit delší dobu atony dělohy s krvácením. Vyvarujte se epinefrinu v porodnictví, když mateřský krevní tlak přesahuje 130/80 mmHg.

Ačkoli epinefrin může zlepšit mateřskou hypotenzi spojenou se septickým šokem, může to vést ke snížení průtoku krve děložního vazokonstrikce děložní vazokonstrikce.

Data

Údaje o zvířatech

nejlepší oblast k pobytu v austin TX

Ve studii vývoje embryfetálního vývoje s těhotnými králíky dávkovanými během období organogeneze (ve dnech 3 až 5 až 7 až 7 až 9 až 9) epinefrin způsobil teratogenní účinky (včetně gastroschisis) v dávkách přibližně 15krát maximální doporučenou intramuskulární subkutánní nebo intravenónové dávce (na mg/mg/mg v podkladu o 122, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, o 1,2, na 1,2, na 1,2, na 1,2 subkutánní doba (na mg/mm² v dávkách 1. Mg/kg/den po dobu dvou až tří dnů). Zvířata ošetřená ve dnech 6 až 7 měla snížený počet implantace.

In an embryofetal development study pregnant mice were administered epinephrine (0.1 to 10 mg/kg/day) on Gestation Days 6 to 15. Teratogenic effects embryonic lethality and delays in skeletal ossification were observed at approximately 3 times the maximum recommended intramuscular subcutaneous or intravenous dose (on a mg/m² basis at maternal subcutaneous dose of 1 Mg/kg/den po dobu 10 dnů). Tyto účinky nebyly pozorovány u myší přibližně 2násobku maximálního doporučeného denního intramuskulárního nebo subkutánního dávky (na základě mg/m² v subkutánní mateřské dávce 0,5 mg/kg/den po dobu 10 dnů).

Ve studii vývoje embryfetálního vývoje s těhotnými křečci dávkovanými během období organogeneze z dnů těhotenství 7 až 10 epinefrinu způsobila snížení velikosti vrhu a zpožděné kosterní osifikace v dávkách přibližně 2krát maximální doporučenou intramuskulární podkutánní nebo intravenózní dávku) (na Mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg na základě Mg/mg/mg -den).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti epinefrinu v lidském mléce nebo o účincích epinefrinu na kojené dítě nebo na produkci mléka. Očekává se však, že díky své špatné ústní biologické dostupnosti a krátkém poločasovém expozici epinefrinu bude u kojeného dítěte velmi nízká. Nedostatek klinických údajů během laktace vylučuje jasné stanovení rizika epinefrinu na kojené dítě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost epinefrinu u pediatrických pacientů se septickým šokem nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie epinefrinu pro léčbu hypotenze spojené se septickým šokem nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Informace o předávkování adrenalinu

Předávkování epinefrinu může způsobit extrémně zvýšený arteriální tlak, který může vést k cerebrovaskulárnímu krvácení, zejména u starších pacientů. Předávkování může také vést k plicnímu edému kvůli periferním vaskulárnímu zúžení spolu se srdeční stimulací.

Overdosage epinefrinu může také způsobit přechodnou bradykardii následovanou tachykardií, které mohou být doprovázeny potenciálně fatálními srdečními arytmiemi. Předčasná komorová kontrakce se mohou objevit do jedné minuty po injekci a mohou následovat multifokální komorová tachykardie (prefibrilační rytmus). Po poklesu komorových účinků může následovat síňová tachykardie a občas atrioventrikulárním blokem. Byla také popsána ischemie myokardu a infarktu Kardiomyopatie extrémní bledý a chlad metabolické acidózy kůže v důsledku zvýšené hladiny kyseliny mléčné v krvi a renální nedostatečností a selháním.

Epinefrin je rychle inaktivován v těle a léčba po předávkování epinefrinem je primárně podpůrná. Léčba plicního edému sestává z rychle působícího alfa-adrenergního blokovacího léčiva (jako je fentolamin mesylát) a respirační podpory. Léčba arytmie sestává z podávání beta-adrenergního blokujícího léku (jako je propranolol). V případě potřeby mohou být tiskové účinky působí proti rychle působícím vazodilatátorům (jako jsou dusičnany) nebo a-adrenergní blokující léky. Pokud se prodloužená hypotenze řídí takovými opatřeními, může být nutné podávat jiný tiskový lék.

Kontraindikace adrenalinu

Žádný.

Klinická farmakologie for Adrenalin

Mechanismus působení

Epinefrin působí na alfa i beta-adrenergní receptory. Mechanismus nárůstu krevního tlaku je trojnásobně: přímá stimulace myokardu, která zvyšuje pevnost kontrikulární kontrakce (pozitivní inotropní účinek) zvýšenou srdeční frekvence (pozitivní chronotropní účinek) a periferní vazokonstrikci.

Farmakodynamika

Intravenózní použití pro hypotenzi spojené se septickým šokem

Po intravenózním podání zvýšení epinefrinu v systolickém krevním tlaku a srdeční frekvenci jsou pozorovány. Snížení systémové vaskulární rezistence a diastolického krevního tlaku jsou pozorovány při nízkých dávkách epinefrinu z důvodu vazodilatace zprostředkované β2, ale jsou předjížděny periferní vazokonstrikcí zprostředkovanou a1 při vyšších dávkách vedoucích ke zvýšení diastolického krevního tlaku. Nástup krevního tlaku po zvýšení intravenózní dávky epinefrinu je <5 minutes a the time to offset blood pressure response occurs within 15 minutes. Most vascular beds are constricted including renal splanchnic mucosal a skin.

Epinefrin způsobuje mydriasi při podávání parenterálně.

Farmakokinetika

Po intravenózní injekci se epinefrin rychle vyčistí z plazmy s účinným poločasem <5 minutes. A pharmacokinetic steady state following continuous intravenous infusion is achieved within 10-15 minutes. In patients with septic shock epinephrine displays dose-proportional pharmacokinetics in the infusion dose range of 0.03 to 1.7 mcg/kg/min.

Epinefrin je rozsáhle metabolizován pouze s malým množstvím vylučovaným nezměněným.

Epinefrin je rychle degradován na kyselinu vaninillylmandelovou neaktivní metabolit monoamin oxidázou a katechol-o-methyltransferázou, které jsou hojně exprimovány v jaterních ledvinách a dalších extraneuronálních tkáních. Tkáně s nejvyšším příspěvkem k odstranění cirkulujícího exogenního epinefrinu jsou játra (32%) ledviny (25%) kosterního svalu (20%) a mezenterické orgány (12%).

Konkrétní populace

Starší

Ve farmakokinetické studii 45minutových infuzí epinefrinu se zdravým mužům ve věku 20 až 25 let a zdravých mužů ve věku 60 až 65 let byla průměrná míra metabolické clearance v plazmě v ustáleném stavu větší u starších mužů (NULL,8 versus 78 ml/kg/min po dobu 0,0143 mcg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg).

Tělesná hmotnost

Bylo zjištěno, že tělesná hmotnost ovlivňuje farmakokinetiku epinefrinu. Vyšší tělesná hmotnost byla spojena s vyšší clearance epinefrinu v plazmě a náhorní plošinou s nižší koncentrací.

Informace o pacientovi pro adrenalin

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.