Nástroj

VAROVÁNÍ

Riziko závažných infekcí Pacienti léčeni ACTEMRA jsou vystaveny zvýšenému riziku rozvoje závažných infekcí, které mohou vést k hospitalizaci nebo smrti [viz varování a varování a OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ]. Většina pacientů, kteří se tyto infekce vyvinuli, užívala doprovodné imunosupresivy, jako je methotrexát nebo kortikosteroidy.

Pokud se vážná infekce vyvine přerušení zákona, dokud není infekce kontrolována.

Hlášené infekce zahrnují:

• Aktivní tuberkulóza, která může představovat plicní nebo extrapulmonální onemocnění. Pacienti by měli být testováni na latentní tuberkulózu před použitím ACTEMRA a během terapie. Léčba latentní infekce by měla být zahájena před použitím ACTEMRA.
• Invazivní plísňové infekce včetně aspergilózy kandidózy a pneumocystis. Pacienti s invazivními plísňovými infekcemi se mohou vyskytovat spíše diseminované než lokalizované onemocnění.
• Bakteriální virové a jiné infekce způsobené oportunními patogeny.

Rizika a přínosy léčby ACTEMRA by měly být pečlivě zváženy před zahájením terapie u pacientů s chronickou nebo opakující se infekcí. Pacienti by měli být pečlivě sledováni vývojem příznaků a příznaků infekce během a po léčbě zákonem, včetně možného vývoje tuberkulózy u pacientů, kteří testovali negativní na latentní tuberkulózu před zahájením terapie [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro acteremru

Tocilizumab is a recombinant humanized anti-human interleukin 6 (IL-6) receptor monoclonal antibody of the immunoglobulin IgG1τ (gamma 1 kappa) subclass with a typical H2L2 polypeptide structure. Každý lehký řetězec a těžký řetězec se skládá z 214 a 448 aminokyselin. Čtyři polypeptidové řetězce jsou spojeny intra- a inter-molekulárně disulfidovými vazbami. Actemra má molekulovou hmotnost přibližně 148 kDa. Protilátka se produkuje v buňkách savčích (čínských křečků).

Intravenózní infuze

Actemra (tocilizumab) injekce je dodávána jako sterilní roztok bez konzervační látky pro další ředění před intravenózní infuzí v koncentraci 20 mg/ml. Actemra je čistá bezbarvá až světle žlutá kapalina s pH asi 6,5. Jednorátičkové lahvičky jsou k dispozici pro intravenózní podávání obsahující 80 mg/4 ml 200 mg/10 ml nebo 400 mg/20 ml zákona. Injekční roztoky ACTEMRA jsou formulovány ve vodném roztoku obsahujícím dodekahydrát disodium fosfát a dihydrogen fosfát dehydrát dihydrogenu (NULL,5 mg na ml) a suchrosu (50 mg na ml).

Subkutánní injekce

Actemra (tocilizumab) injekce je dodávána jako sterilní čistá bezbarvá až lehce nažloutlý kapalný roztok bez konzervačních látek pro subkutánní podání s pH přibližně 6,0. Je dodáván v 1 ml připravené k použití jedno použití předplněné stříkačky (PFS) s bezpečnostním zařízením jehly. Každá předplněná injekční stříkačka dodává 0,9 ml (162 mg) ACTEMRA v roztoku na histidinu pufrovaném složeným z polysorbátu 80 l-histochloridu a la-argininu l-methioninu a l-methioninu.

Použití pro Actorru

Revmatoidní artritida (RA)

Actemra® (Tocilizumab) je indikován pro léčbu dospělých pacientů s mírně až vážně aktivní revmatoidní artritidou, kteří měli nedostatečnou reakci na jednu nebo více anti-rheumatických léků modifikujících onemocnění (DMARD).

Obří buněčná arteritida (GCA)

Actemra® (Tocilizumab) je indikován pro léčbu obří buněčné arteritidy (GCA) u dospělých pacientů.

Intersticiální plicní onemocnění spojené s sklerózou (SSC-ILD) spojené s sklerózou)

Actemra® (Tocilizumab) je indikován pro zpomalení míry poklesu plicní funkce u dospělých pacientů se systémovým intersticiálním plicním onemocněním spojeným s systémovou sklerózou.

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida (PJIA)

Actemra® (Tocilizumab) je indikován pro léčbu aktivní polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u pacientů ve věku 2 let a starších.

Systémová mladistvá idiopatická artritida (šíit)

Actemra® (Tocilizumab) je indikován pro léčbu aktivní systémové juvenilní idiopatické artritidy u pacientů ve věku 2 let a starších.

Syndrom uvolňování cytokinů (CRS)

Actemra® (Tocilizumab) je indikován pro léčbu chimérického antigenového receptoru (CAR) T buněk indukovaného těžkým nebo život ohrožujícím syndromem cytokinů u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 2 let a starších.

CORONAVIRUS CHORES 2019 (COVID-19)

Actemra® (Tocilizumab) je indikován pro léčbu koronavirového choroby 2019 (Covid-19) u hospitalizovaných dospělých pacientů, kteří dostávají systémové kortikosteroidy a vyžadují doplňkovou kyslík neinvazivní nebo invazivní mechanickou ventilaci nebo extrakorporální membránovou oxibanu (ECMO).

Dávkování pro akterem

Obecné úvahy o správě

Nedoporučuje se pro souběžné použití s ​​biologickými DMARD

Actemra nebyl studován v kombinaci s biologickými DMARD, jako jsou antagonisty TNF IL-1R antagonisty anti-CD20 monoklonálních protilátek a selektivních ko-stimulačních modulátorů z důvodu možnosti zvýšené imunosuprese a zvýšené riziko infekce. Vyvarujte se používání ACTEMRA s biologickými DMARD.

Základní laboratorní hodnocení před léčbou

Před léčbou získejte a posouďte základní testy na úplný krevní počet (CBC) a jaterních funkcí.

• Ra gca ssc-ild pjia a sjia-doporučuje se, aby Actemra nebyla zahájena u pacientů s Absolutní počet neutrofilů (ANC) pod 2000 na mm3 Počet destiček pod 100 000 na mm³ nebo alt nebo AST nad 1,5násobkem horní hranice normálního (ULN) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• CRS-pacienti se závažnými nebo život ohrožující CRS často mají cytopenie nebo zvýšené ALT nebo AST kvůli lymfodeplákové chemoterapii nebo CRS. Rozhodnutí o spravování ActemRA by mělo vzít v úvahu potenciální přínos léčby CRS oproti rizikům krátkodobé léčby pomocí ACtemra.
• Covid-19-Doporučuje se, aby Actemra nebyla zahájena u pacientů s absolutním počtem neutrofilů (ANC) pod 1000 na mm3 Počet destiček pod 50000 mm³ nebo ALT nebo AST nad 10krát ULN [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučená dávka pro revmatoidní artritidu

Actemra může být použita jako monoterapie nebo souběžně s methotrexátem nebo jinými nebiologickými DMARD jako intravenózní infuze nebo jako subkutánní injekce.

Doporučený režim intravenózního dávkování

Doporučená dávka ACTEMRA pro dospělé pacienty podávané jako 60minutová jediná intravenózní infuze odkapávání je 4 mg na kg každé 4 týdny, po kterém následuje zvýšení na 8 mg na kg každé 4 týdny na základě klinické odpovědi.

• Pro správu určitých laboratorních změn souvisejících s dávkou, včetně zvýšených jaterních enzymů neutropenie a trombocytopenie, se doporučuje snížení dávky z 8 mg na kg na 4 mg na kg. Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].
• U pacientů s RA se nedoporučují dávky přesahující 800 mg na infuzi [viz viz Klinická farmakologie ].

Doporučený podkožní dávkový režim

Při přechodu z intravenózní terapie ACTEMRA na subkutánní podávání podává první subkutánní dávku místo další naplánované intravenózní dávky.

Přerušení dávky nebo snížení frekvence podávání subkutánní dávky od každého týdne do každého druhého týdne dávkování se doporučuje pro řízení určitých laboratorních změn souvisejících s dávkou včetně zvýšených jaterních enzymů neutropenie a trombocytopenie [viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Doporučená dávka pro obří buněčnou arteritidu

Doporučený režim intravenózního dávkování

Doporučená dávka ACTEMRA pro dospělé pacienty podávané jako 60minutová jediná intravenózní infuze kapání je 6 mg na kg každé 4 týdny v kombinaci s zužujícím se průběhem glukokortikoidů. Actemra lze použít samostatně po přerušení glukokortikoidů.

• Pro řízení laboratorních abnormalit souvisejících s dávkou může být zapotřebí přerušení dávkování, včetně zvýšených enzymů jaterních neutropenie a trombocytopenie [viz viz Dávkování a podávání ].
• U pacientů s GCA se nedoporučují dávky přesahující 600 mg na infuzi [viz Klinická farmakologie ].

Doporučený podkožní dávkový režim

Doporučená dávka ACTEMRA pro dospělé pacienty s GCA je 162 mg dáno jednou týdně jako subkutánní injekce v kombinaci s zužujícím se průběhem glukokortikoidů.

Dávka 162 mg, která byla dána jednou za druhý týden jako subkutánní injekce v kombinaci s zužujícím se průběhem glukokortikoidů, může být předepsána na základě klinických úvah.

Actemra lze použít samostatně po přerušení glukokortikoidů.

Při přechodu z intravenózní terapie ACTEMRA na subkutánní podávání podává první subkutánní dávku místo další naplánované intravenózní dávky.

Pro správu laboratorních abnormalit souvisejících s dávkou, včetně zvýšených jaterních enzymů neutropenie a trombocytopenie, může být zapotřebí přerušení dávky nebo snížení frekvence podávání subkutánní dávky [viz dávkování každý druhý týden [viz viz viz [viz Dávkování a podávání ].

Doporučené dávkování pro intersticiální plicní onemocnění spojené s sklerózou

Doporučená dávka ACTEMRA pro dospělé pacienty s SSC-ILD je 162 mg dána jednou týdně jako subkutánní injekce.

• Pro řízení laboratorních abnormalit souvisejících s dávkou může být zapotřebí přerušení dávkování, včetně zvýšených enzymů jaterních neutropenie a trombocytopenie [viz viz Dávkování a podávání ].
• Subkutánní podání s předplněným autoinjektorem ACTPEN® nebylo studováno v SSC-ILD.
• Intravenózní správa není schválena pro SSC-ILD.

Doporučená dávka pro polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidu

Actemra může být použita jako intravenózní infuze nebo jako subkutánní injekce samotná nebo v kombinaci s methotrexátem. Neměňte dávku založenou pouze na měření jedné návštěvy, protože hmotnost může kolísat.

Doporučený režim intravenózního dávkování

Doporučená dávka ACTEMRA u pacientů s PJIA podávaná jednou za 4 týdny jako 60minutová jednorázová infuze kapání je:

Doporučené intravenózní dávkování PJIA každé 4 týdny

Doporučený podkožní dávkový režim

Doporučená podkožní dávka PJIA

Při přechodu z intravenózní terapie ACTEMRA na subkutánní podávání podává první subkutánní dávku místo další naplánované intravenózní dávky.

Pro řízení laboratorních abnormalit souvisejících s dávkou může být zapotřebí přerušení dávkování, včetně zvýšených enzymů jaterních neutropenie a trombocytopenie [viz viz Dávkování a podávání ].

Doporučená dávka pro systémovou mladistvou idiopatickou artritidu

Actemra může být použita jako intravenózní infuze nebo jako subkutánní injekce samotná nebo v kombinaci s methotrexátem. Neměňte dávku založenou pouze na měření jedné návštěvy tělesné hmotnosti, protože hmotnost může kolísat.

Doporučený režim intravenózního dávkování

Doporučená dávka ACTEMRA u pacientů s SJIA podávaná jednou za 2 týdny jako 60minutová jednorázová infuze kapání je::

Doporučené intravenózní dávkování SJIA každé 2 týdny

Doporučený podkožní dávkový režim

Doporučené podkožní dávkování SJIA

Při přechodu z intravenózní terapie ACTEMRA na podkožní podávání podává první subkutánní dávku, když je splatná další naplánovaná intravenózní dávka.

Pro řízení laboratorních abnormalit souvisejících s dávkou může být zapotřebí přerušení dávkování, včetně zvýšených enzymů jaterních neutropenie a trombocytopenie [viz viz Dávkování a podávání ].

Doporučená dávka pro syndrom uvolňování cytokinů (CRS)

Pro léčbu CRS použijte pouze intravenózní trasu. Doporučená dávka ACTEMRA pro léčbu CRS uvedených jako 60minutová intravenózní infuze je:

Doporučené dávkování intravenózní CRS

• Pokud nedochází k žádnému klinickému zlepšení příznaků a příznaků CRS po první dávce až do 3 dalších dávek ACTEMRA. Interval mezi po sobě jdoucími dávkami by měl být nejméně 8 hodin.
• U pacientů s CRS se nedoporučují dávky přesahující 800 mg na infuzi.
• Subkutánní podávání není schváleno pro CRS.

CORONAVIRUS CHORES 2019 (COVID-19)

Spravujte Actemru pouze intravenózní infuzí.

Doporučená dávka ACTEMRA pro léčbu dospělých pacientů s COVID-19 je 8 mg na kg podávané jako jediná 60minutová intravenózní infuze. Pokud se klinické příznaky nebo symptomy zhoršují nebo se nezlepšují po první dávce, může být jedna další infuze ACTEMRA podávána nejméně 8 hodin po počáteční infuzi.

• U pacientů s CoVID-19 se nedoporučují dávky přesahující 800 mg na infuzi.
• Subkutánní podávání není schváleno pro CoVID-19.

Pokyny pro přípravu a správu pro intravenózní infuzi

Actemra pro intravenózní infuzi by měl být zředěn zdravotnickým profesionálem pomocí aseptické techniky jako

• K přípravě Actemře použijte sterilní jehlu a stříkačku.
• Pacienti menší než 30 kg: Použijte 50 ml infuzní sáček nebo láhev 0,9% nebo 0,45% injekce chloridu sodného USP a poté sledujte kroky 1 a 2 níže.
• Pacienti při hmotnosti nebo nad 30 kg: use a 100 mL infusion bag or bottle a then follow steps 1 a 2 below.
• Krok 1.. Získejte objem 0,9% nebo 0,45% injekce chloridu sodíku, který se rovná objemu injekce Actemra potřebného pro dávku pacienta z infuzního vaku nebo láhve [viz viz Dávkování a podávání ].

Pro intravenózní použití: objem injekce Actemra na kg tělesné hmotnosti

• Krok 2. stáhnout množství ACTEMRA pro intravenózní infuzi z lahvičky a pomalu přidejte do 0,9% nebo 0,45% injekční injekční vak nebo láhve chloridu chloridu sodného. Pro míchání roztoku jemně invertujte sáček, aby se zabránilo pěni.
• Plně zředěné roztoky ACTEMRA pro infuzi s použitím 0,9% injekce chloridu sodného mohou být uloženy při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C) nebo teplotu místnosti po dobu až 24 hodin a měly by být chráněny před světlem.
• Plně zředěné roztoky ACTEMRA pro infuzi za použití 0,45% injekce chloridu sodného mohou být uloženy při 36 ° F až 46 ° C až 8 ° C) po dobu až 24 hodin nebo pokojové teploty až 4 hodiny a měly by být chráněny před světlem.
• Řešení Actemra neobsahují konzervační látky; proto by neměl být používán nevyužitý produkt zbývající v lahvičkách.
• Nechte plně zředěný roztok ACTEMRA dosáhnout pokojové teploty před infuzí.
• Infuze by měla být podávána po dobu 60 minut a musí být podávána se sadou infuze. Nepodporujte jako intravenózní tlak nebo bolus.
• Actemra by neměla být infuzována současně ve stejné intravenózní linii s jinými léky. Nebyly provedeny žádné studie fyzické nebo biochemické kompatibility k vyhodnocení společné podávání ACTEMRA s jinými léky.
• Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Pokud jsou zaznamenány částice a zbarvení, neměl by se produkt používat.
• Plně zředěné roztoky ACTEMRA jsou kompatibilní s polypropylenovými polyethylen a polyvinylchloridovými infuzními sáčky a polypropylenovými polyethylenovými a skleněnými infuzními lahvemi.

Pokyny pro přípravu a správu pro podkožní injekci

• Actemra pro subkutánní injekci není určen pro intravenózní infuzi kapání.
• Posoudit vhodnost pacienta pro subkutánní domácí použití a pokyn pacientům, aby informovali zdravotnického odborníka před podáním další dávky, pokud zažijí jakékoli příznaky alergické reakce. Pacienti by měli hledat okamžitou lékařskou péči, pokud si vyvinou příznaky závažných alergických reakcí. Subkutánní injekce Actemra je určena pro použití pod vedením lékaře. Po správném tréninku v technice subkutánní injekční techniky může pacient injekční ACTEMRA nebo pečovatel pacienta může spravovat ACTEMRA, pokud lékař lékař zjistí, že je to vhodné. Pacienti s PJIA a SJIA se mohou vstříknout s předplněnou stříkačkou nebo autoinjektorem ACTPEN® nebo pečovatel pacienta mohou spravovat ACTEMRA, pokud lékař, tak rodič/zákonný zástupce určí, je to vhodné [Viz [viz [viz [viz [viz [viz [Viz [Viz [Viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Použití v konkrétních populacích ]. Patients or patient caregivers should be instructed to follow the directions provided in the Pokyny pro použití (IFU) for additional details on medication administration.
• Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky na to, zda jsou vizuálně na částice a zbarvení. Nepoužívejte ACtemra předplněné stříkačky (PFS) nebo předplněné autoinjektory ACTPEN® vykazující zákalu nebo zbarvení částic. Actemra pro podkožní podání by mělo být jasné a bezbarvé až bledě žluté. Nepoužívejte, pokud se zdá, že některá část Autoinjektoru PFS nebo ACTPEN® je poškozena.
• Pacienti používající ACTEMRA pro podkožní podání by měli být instruováni, aby injektovali plné množství do stříkačky (NULL,9 ml) nebo plné množství do autoinjektoru ACTPEN® (NULL,9 ml), který poskytuje 162 mg ACTEMRA podle směrů poskytnutých v IFU.
• Místa vstřikování by měla být otočena při každé injekci a neměla by být nikdy podávána do jizev nebo oblastí, kde je pokožka jemná pohmožděná červená nebo ne intaktní.

Dávkování Modifications Due To Vážné infekce Or Laboratorní abnormality

Vážné infekce

Léčba ACTEMRA, pokud se pacient vyvine vážnou infekci, dokud není infekce kontrolována.

Laboratorní abnormality

Revmatoidní artritida obří buněčná arteritida a systémové sklerózy spojené s intersticiálním plicním onemocněním plic

Abnormality jaterních enzymů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Nízký počet absolutních neutrofilů (ANC) [Viz varování a preventivní opatření]

Nízký počet destiček [viz varování a preventivní opatření]

Polyartikulární a systémová mladistvá idiopatická artritida

Snížení dávky ACTEMRA nebylo studováno v populacích PJIA a SJIA. Přerušení zákona o dávce se doporučuje pro abnormality jaterních enzymů nízký počet neutrofilů a nízký počet krevních destiček u pacientů s PJIA a SJIA na hladinách podobných tomu, co je uvedeno výše u pacientů s RA a GCA. Pokud je vhodná dávka modifikovat nebo zastavit souběžný methotrexát a/nebo jiné léky a udržovat dávkování ACTEMRA, dokud nebude hodnocena klinická situace. V PJIA a SJIA by rozhodnutí přerušit Actemru pro laboratorní abnormalitu by mělo být založeno na lékařském posouzení jednotlivého pacienta.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Intravenózní infuze

Injekce : 80 mg/4 ml 200 mg/10 ml 400 mg/20 ml jako čirý bezbarvý až světle žlutý roztok ve 20 mg/ml jednodávkových lahvicích pro další zředění před intravenózní infuzí.

Subkutánní injekce

Injekce : 162 mg/0,9 ml čisté bezbarvé až mírně nažloutlé roztoky v jednodávkové předplněné stříkačce nebo autoinjektoru ACTPEN® s jednou dávkou.

Pro intravenózní infuzi

Nástroj (TOCILIZUMAB) Injekce je sterilní bezbarvá bezbarvá žlutý roztok bez konzervačních látek. Actemra je dodáván jako 80 mg/4 ml ( NDC 50242-135-01) 200 mg/10 ml ( NDC 50242-136-01) a 400 mg/20 ml ( NDC 50242-137-01) Individuálně zabalil 20 mg/ml jednodávkových lahviček pro další ředění před intravenózní infuzí.

Pro subkutánní injekci

Nástroj (Tocilizumab) Injekce je dodávána jako sterilní bez konzervační látky bezbarvé až mírně nažloutlé roztoky pro podkožní podání. K dispozici jsou následující konfigurace balení:

Každá přeplněná stříkačka s jednou dávkou poskytuje 162 mg/0,9 ml ( NDC 50242-138-01).
Každý autoinjektor ACTPEN® ACTPEN® poskytuje 162 mg/0,9 ml ( NDC 50242-143-01).

Skladování a manipulace

Nepoužívejte nad datum vypršení platnosti na předběžné stříkačce nebo autoinjektoru. Actemra musí být chlazena při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C). Ne zmrazení. Chraňte injekční injekční injekční lahvičky a autoinjektory před světlem úložným prostorem v původním balíčku až do času použití a udržování stříkaček a autoinjektorů v suchu. Po odstranění z chladničky lze předplněnou stříkačku a autoinjektor skladovat až 2 týdny při nebo pod 86 ° F (30 ° C). Předplněná injekční stříkačka a autoinjektor musí být vždy uchovávány v kartonu.

Vyrobeno: Genentech Inc., člen Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990.

Vedlejší účinky for Actemra

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Vážné infekce [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Gastrointestinální perforace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Laboratorní parametry [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Imunosuprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Demyelinizační poruchy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Aktivní onemocnění jater a poškození jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí předpovídat míru pozorované v širší populaci pacientů v klinické praxi.

Zkušenosti s klinickými studiemi u pacientů s revmatoidní artritidou léčených intravenózním zákonem (Actemra-IV)

Údaje ACTEMRA-IV u revmatoidní artritidy (RA) zahrnují 5 dvojitě slepých multicentrických studií. V těchto studiích dostávali pacienti dávky actemra-IV 8 mg na kg monoterapii (288 pacientů) aktraiv 8 mg na kg v kombinaci s DMARD (včetně methotrexátu) (1582 pacientů) nebo ACTEMRA-IV 4 mg na kg v kombinaci s methotrexátem (774 pacientů).

Celá expoziční populace zahrnuje všechny pacienty v registračních studiích, kteří dostali alespoň jednu dávku Actemra-IV. Ze 4009 pacientů v této populaci bylo 3577 léčeno po dobu nejméně 6 měsíců 3309 po dobu nejméně jednoho roku; 2954 byl léčen po dobu nejméně 2 let a 2189 po dobu 3 let.

Všichni pacienti v těchto studiích měli mírně až vážně aktivní revmatoidní artritidu. Populace studie měla průměrný věk 52 let 82% žen a 74% bylo Kavkazské.

Nejběžnější vážné nežádoucí účinky byly vážné infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The most commonly reported adverse reactions in controlled studies up to 24 weeks (occurring in at least 5% of patients treated with Nástroj-IV monotherapy or in combination with DMARDs) were upper respiratory tract infections nasopharyngitis bolest hlavy hypertension a zvýšené ALT.

Podíl pacientů, kteří ukončili léčbu v důsledku jakýchkoli nežádoucích účinků během dvojitě slepých placebem kontrolovaných studií, byl 5% u pacientů užívajících ACTEMRA-IV a 3% u pacientů ošetřených placebem. Nejběžnějšími nežádoucími účinky, které vyžadovaly přerušení actemra-IV, byly zvýšené hodnoty jaterní transaminázy (požadavek na protokol) a vážné infekce.

Celkové infekce

V 24týdenním klinických studiích byla míra infekcí ve skupině monoterapie ACTEMRA-IV 119 událostí na 100 pacientů a byla podobná ve skupině monoterapie methotrexátu. Míra infekcí ve 4 mg na kg a 8 mg na kg ACtemra-IV plus DMARD Group byla 133 a 127 událostí na 100 pacientských let ve srovnání s 112 událostmi na 100 pacientů ve skupině s DMARD. Nejčastěji hlášené infekce (5% až 8% pacientů) byly infekce horních cest dýchacích a nasofaryngitida.

Celková míra infekcí s ACTEMRA-IV ve všech expozičních populacích zůstala v souladu s mírou v kontrolovaných obdobích studií.

Vážné infekce

V 24týdenním klinických studiích byla míra závažných infekcí ve skupině monoterapie ACTEMRA-IV 3,6 na 100 pacientů ve srovnání s 1,5 na 100 pacientů ve skupině methotrexátu. Míra vážných infekcí ve 4 mg na kg a 8 mg na kg actemra-IV plus skupinu DMARD byla 4,4 a 5,3 událostí na 100 pacientů s rokem ve srovnání s 3,9 událostmi na 100 pacientů v placebu plus DMARD skupině.

V populaci všech expozice zůstala celková míra závažných infekcí v souladu s mírou v kontrolovaných obdobích studií. Mezi nejčastější vážné infekce patřila infekce celulitidy močových celulitidy močových celulitidy, která byla gastroenteritida divertikulitida sepse a bakteriální artritida. Byly hlášeny případy oportunistických infekcí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ve studii kardiovaskulárních výsledků WA25204 míra závažných infekcí ve skupině Actemra 8 mg/kg IV každé 4 týdny s Dmardem byla 4,5 na 100 pacientových let a míra v etanerceptu 50 mg týdenní skupiny SC s nebo bez DMARD byla 3,2 na 100 pacientů s pacientem [viz viz [viz [viz Klinické studie ].

Gastrointestinální perforace

Během 24 týdnů kontrolovaných klinických studií byla celková míra gastrointestinální perforace 0,26 událostí na 100 pacientů s terapií ACTEMRA-IV.

V populaci expozice zůstala celková míra gastrointestinální perforace v souladu s mírou v kontrolovaných obdobích studií. Zprávy o gastrointestinální perforaci byly primárně hlášeny jako komplikace divertikulitidy, včetně generalizované hnisavé peritonitidy nižší fistula GI perforace a abscesu. Většina pacientů, kteří se vyvinuli gastrointestinální perforace, užívala souběžné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) kortikosteroidy nebo methotrexát [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The relative contribution of these concomitant medications versus Nástroj-IV to the development of GI perforations is not known.

Infuzní reakce

Ve 24 týdnech kontrolovaných klinických studiích byly nepříznivé účinky spojené s infuzí (vyskytující se během nebo do 24 hodin od začátku infúze) u 8% a 7% pacientů ve 4 mg na kg a 8 mg na kg actemra-IV plus skupinu DMARD ve srovnání s 5% pacientů ve skupině placebo plus. Nejčastěji hlášenou událostí na 4 mg na kg a 8 mg na dávku kg během infuze byla hypertenze (1% pro obě dávky), zatímco nejčastěji hlášená událost, která se vyskytuje do 24 hodin po dokončení infuze, byla bolest hlavy (1% pro dávky) a kožní reakce) a kožní reakce), včetně raštových pruritu a urtical. Tyto události nebyly omezující léčbu.

Anafylaxe

Hypersenzitivní reakce vyžadující přerušení léčby včetně anafylaxe spojené s ACTEMRA-IV byly hlášeny v 0,1% (3 z 2644) v 24 týdnech kontrolovaných studiích a v 0,2% (8 z 4009) v populaci expozice. Tyto reakce byly obecně pozorovány během druhé až čtvrté infúze actemra-IV. V případě závažné reakce přecitlivělosti by mělo být k dispozici vhodné lékařské ošetření pro okamžité použití [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Laboratorní abnormality

Neutropenie

V 24týdenním kontrolovaném klinických studiích se sníží počet neutrofilů pod 1000 na mm3 u 1,8% a 3,4% pacientů u 4 mg na kg a 8 mg na kg actemra-IV plus DMARD skupinu ve srovnání s 0,1% pacientů ve skupině placeba plus DMARD. Přibližně polovina případů ANC pod 1000 na mm3 se objevila do 8 týdnů od počáteční terapie. Snížení počtu neutrofilů pod 500 na mm3 se vyskytlo u 0,4% a 0,3% pacientů ve 4 mg na kg a 8 mg na kg actemra-IV plus DMARD ve srovnání s 0,1% pacientů ve skupině s DMARD PLACEBO plus. Nebyl žádný jasný vztah mezi snížením neutrofilů pod 1000 na mm3 a výskytem závažných infekcí.

V populaci všech expozice zůstal vzorec a výskyt poklesu počtu neutrofilů v souladu s tím, co bylo vidět v 24týdenních kontrolovaných klinických studiích [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Trombocytopenie

V 24 týdnů kontrolovaných klinických studií se sníží počet krevních destiček pod 100 000 na mm3 u 1,3% a 1,7% pacientů na 4 mg na kg a 8 mg na kg ACTEMRA-IV plus DMARD ve srovnání s 0,5% pacientů na placebu plus DMARD bez přidružených fleedingových událostí.

V populaci All-Exposure zůstal vzorec a výskyt poklesu počtu destiček v souladu s tím, co bylo vidět v 24 týdnů kontrolovaných klinických studiích [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zvýšené jaterní enzymy

Abnormality jaterních enzymů jsou shrnuty v tabulce 1. u pacientů u pacientů, kteří zažívají zvýšení enzymu jaterního enzymu, modifikace léčebného režimu, jako je snížení dávky doprovodných Dmardů přerušením Actemra-IV nebo redukci dávky Actemra-IV, vedla ke snížení nebo normalizaci jaterních enzymů [viz enzymy jater [viz jaterní enzymy [viz jaterní enzymy [viz jaterní enzymy [viz jaterní enzymy [viz jaterní enzymy Dávkování a podávání ]. These elevations were not associated with clinically relevant increases in direct bilirubin nor were they associated with clinical evidence of hepatitis or hepatic insufficiency [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tabulka 1: Incidence abnormalit jaterních enzymů ve 24 týdnech kontrolovaném období studií I až V*

V populaci všech expozice zůstaly výšky v ALT a AST v souladu s tím, co bylo vidět v 24 týdnech kontrolovaných klinických studiích.

Ve studii WA25204 1538 pacientů se středním až těžkým RA [viz Klinické studie ] a léčené zvýšením Tocilizumabu v ALT nebo AST> 3 x ULN se vyskytovalo u 5,3% a 2,2% pacientů. Jedna vážná událost hepatitidy vyvolané léčivem hyperbilirubinémií byla hlášena ve spojení s Tocilizumabem.

Lipidy

Zvýšení parametrů lipidů (celkový cholesterol LDL HDL triglyceridy) byly poprvé hodnoceny po 6 týdnech po zahájení ACtemra-IV v kontrolovaných 24týdenních klinických studiích. V tomto časovém bodě byla pozorována zvýšení a poté zůstala stabilní. Zvýšení triglyceridů na hladiny nad 500 mg na DL bylo zřídka pozorováno. Byly vyhodnoceny změny v jiných parametrech lipidů z výchozí hodnoty do 24. týdne a jsou shrnuty níže:

• Průměrná LDL se zvýšila o 13 mg na dl v ACTEMRA 4 mg na kg dmard ramene 20 mg na dl v ACtemra 8 mg na kg dmard a 25 mg na dl v ACTEMRA 8 mg na kg monoterapii.
• Průměrná HDL se zvýšila o 3 mg na dl v ACTEMRA 4 mg na kg Dmard ramene 5 mg na dl v ACtemra 8 mg na kg dmard a 4 mg na dl v ACTEMRA 8 mg na kg monoterapii.
• Průměrný poměr LDL/HDL se zvýšil v průměru o 0,14 v ACTEMRA 4 mg na kg Dmard rameno 0,15 v ACTEMRA 8 mg na kg dmard a 0,26 v ACTEMRA 8 mg na kg monoterapii.
• Poměry APOB/APOA1 byly v podstatě nezměněny u pacientů ošetřených ACTEMRA.

Zvýšené lipidy reagovaly na činidla snižování lipidů.

V populaci všech expozice zůstaly zvýšení lipidových parametrů v souladu s tím, co bylo vidět v 24 týdnech kontrolovaných klinických studiích.

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek k tocinizumabu ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiných produktech zavádějící.

V 24týdenním klinických studiích bylo testováno celkem 2876 pacientů na anti-tocilizumabové protilátky. Čtyřicet šest pacientů (2%) se vyvinulo pozitivní anti-tocilizumabové protilátky, z nichž 5 mělo přidruženou lékařsky významnou hypersenzitivní reakci, což vedlo k odběru. Třicet pacientů (1%) vyvinulo neutralizační protilátky.

Malignity

Během 24 týdnů kontrolovaného období studií bylo diagnostikováno 15 malignit u pacientů, kteří dostávali ACTEMRA-IV ve srovnání s 8 malignitami u pacientů v kontrolních skupinách. Incidence upravená expozicí byla podobná ve skupinách ACTEMRA-IV (NULL,32 událostí na 100 pacientů) a ve skupině s placebem plus DMARD (NULL,37EVENTS na 100 pacientů).

V populaci všech expozice zůstala míra malignit v souladu s mírou pozorovanou v období kontrolovaného 24 týdnů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jiné nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které se vyskytují u 2% nebo více pacientů na 4 nebo 8 mg na kg ACTEMRA-IV plus DMARD a nejméně o 1% vyšší, než je pozorované u pacientů na placebu plus DMARD, jsou shrnuty v tabulce 2.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u nejméně u 2% nebo více pacientů na 4 nebo 8 mg na kg ACTEMRA plus Dmard a nejméně o 1% větší než účinky pozorované u pacientů na placebu plus dmard

Jiné vzácné a lékařsky relevantní nežádoucí účinky, které se vyskytují při incidenci menší než 2% u revmatoidní artritidy léčených Actemra-IV v kontrolovaných studiích, byly:

Infekce a zamoření: Orální herpes simplex

Gastrointestinální poruchy: Stomatitida žaludeční vřed

Vyšetřování: Hmotnost se zvýšila celkový bilirubin se zvýšil

Poruchy krve a lymfatického systému: Leukopenia

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Edém periferní

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Dyspnea kašel

Poruchy očí: zánět spojivek

Poruchy ledvin: Nefrolitiáza

Endokrinní poruchy: Hypotyreóza

Zkušenosti s klinickými studiemi u pacientů s revmatoidní artritidou léčených subkutánními zákony (Actemra-SC)

Údaje ACTEMRA-SC u revmatoidní artritidy (RA) zahrnují 2 dvojitě slepé multicentrické studie. Studie SC-I byla studie bez inferiority, která porovnávala účinnost a bezpečnost tocilizumabu 162 mg podávané každý týden subkutánně a 8 mg/kg intravenózně každé čtyři týdny u 1262 dospělých subjektů s revmatoidní artritidou. Studie SC-II byla studie nadřazenosti kontrolované placebem, která hodnotila bezpečnost a účinnost Tocilizumabu 162 mg podávané každý druhý týden subkutánně nebo placebo u 656 pacientů. Všichni pacienti v obou studiích dostali pozadí nebiologické DMARD.

Bezpečnost pozorovaná u actemra-SC podávaná subkutánně byla v souladu se známým bezpečnostním profilem intravenózního zákona s výjimkou reakcí na injekční místo (ISR), které byly častější u ACTEMRA-SC ve srovnání s injekcemi placebo SC (IV ARM).

Injekce Site Reactions

V 6měsíčním kontrolním období v SC-I byla frekvence ISRS 10,1% (64/631) a 2,4% (15/631) pro týdenní skupiny ACTEMRA-SC a placebo SC (IV-ARM). V SC-II byla frekvence ISRS 7,1% (31/437) a 4,1% (9/218) pro skupiny ACTEMRA-SC každý druhý týden. Tyto ISR (včetně erytému Pruritusové bolesti a hematom) byly mírné až střední závažnosti. Většina se vyřešila bez jakékoli léčby a žádná nevyžadovala přerušení léčiva.

Imunogenita

V 6měsíčním kontrolním období v SC-I 0,8% (5/625) v rameni Actemra-SC a 0,8% (5/627) v IV rameni se vyvinuly anti-tocilizumabové protilátky; z nichž všechny vyvinuly neutralizační protilátky. U SC-II 1,6 % (7/434) v rameni ACTEMRA-SC ve srovnání s 1,4 % (3/217) v placebovém rameni se vyvinuly anti-tocilizumabové protilátky; Z těchto 1,4% (6/434) v rameni Actemra-SC a 0,5% (1/217) v rameni s placebem se také vyvinuly neutralizující protilátky.

Celkem 1454 (> 99%) pacientů, kteří dostávali ACTEMRA-SC ve skupině All Exposure Group, bylo testováno na antitocilizumabové protilátky. Třináct pacientů (NULL,9%) vyvinulo anti-tocilizumabové protilátky a z těchto 12 pacientů (NULL,8%) se vyvinulo neutralizující protilátky.

Míra je v souladu s předchozími intravenózními zkušenostmi. Nebyla pozorována žádná korelace vývoje protilátky na nežádoucí účinky nebo ztrátu klinické odpovědi.

Laboratorní abnormality

Neutropenie

Během rutinní laboratorní monitorování v 6měsíčních kontrolovaných klinických studiích pokles počtu neutrofilů pod 1 × 10 ⁹ /L se vyskytlo u 2,9% a 3,7% pacientů, kteří dostávali Actemra-SC týdně a každý druhý týden.

Kolik Zantac mohu vzít

Nebyl žádný jasný vztah mezi snížením neutrofilů pod 1 x 10 ⁹ /L a výskyt vážných infekcí.

Trombocytopenie

Během rutinního laboratorního monitorování v 6-měsíčních klinických studiích kontrolovaných ACtemra-SC, žádný z pacientů neměl snížení počtu destiček na ≤ 50000/mm³.

Zvýšené jaterní enzymy

Během rutinního laboratorního monitorování v 6měsíčním zvětšení klinických studií v ALT nebo AST ≥ 3 x ULN se vyskytlo u 6,5% a 1,4% pacientů, respektive dostávajících Actemra-SC týdně a 3,4% a 0,7% přijímajícího ACtemra-SC každý druhý týden.

Výšky lipidových parametrů

Během rutinního laboratorního monitorování v 6-měsíčních klinických studiích Actemra-SC 19% pacientů dávkovaných týdně a 19,6% pacientů dávkovaných každý druhý týden a 10,2% pacientů na placebu došlo k trvalému zvýšení celkového cholesterolu> 6,2 mmol/l (240 mg/dl) s 9% 10% a 5,1% a 5,1% a 5,1 mmol/l (16 mmol/l (16 mmol) Přijímání Actemra-SC každý druhý týden a placebo.

Zkušenosti s klinickými studiemi u pacientů s obří buněčnou arteritidou léčených subkutánními zákony (Actemra-SC)

Bezpečnost subkutánního zákona (Tocilizumab) byla studována v jedné studii fáze III (WA28119) u 251 pacientů s GCA. Celková doba trvání let pacienta v GCA ACtemra-SC všechna expoziční populace byla 138,5 let pacientů během 12měsíční dvojité slepé placebem kontrolované fáze studie. Celkový bezpečnostní profil pozorovaný ve skupinách léčených actemra-SC byl obecně v souladu se známým bezpečnostním profilem ACTEMRA. U pacientů s GCA ve srovnání s pacienty s RA byl celkově vyšší výskyt infekcí. Míra infekce/závažných infekčních událostí byla 200,2/9,7 událostí na 100 pacientů ve skupině Actemra-SC a 160,2/4,4 událostí na 100 pacientů v Actemra-SC každý druhý týden ve srovnání s 156,0/4,2 událostmi na 100 pacientů v placebu 26 týdnů a prednisonový teper a 120,2/12,5 pacientových roků v roce 52 týdnů v průkopnických 52 týdnech.

Zkušenosti s klinickými studiemi u pacientů s obří buněčnou arteritidou léčených intravenózním zákonem (Actemra-IV)

Bezpečnost Actemra-IV byla studována na otevřené značce PK-PD a bezpečnostní studii u 24 pacientů s GCA, kteří byli v době zápisu v remisi na Actemra-IV. Pacienti dostávali ACTEMRA 7 mg/kg každé 4 týdny po dobu 20 týdnů následované 6 mg/kg každých 4 týdny po dobu 20 týdnů. Celková expozice léčby pacienta byla 17,5 let. Celkový bezpečnostní profil pozorovaný u ACTEMRA podávaný intravenózně u pacientů s GCA byl v souladu se známým bezpečnostním profilem ACTEMRA.

Klinické studie Zkušenosti s intersticiálními plicními chorobami spojenými s systémovou sklerózou léčených subkutánními zákony (Actemra-SC)

Bezpečnost subkutánního zákona byla hodnocena ve dvou dvojitě slepých placebem kontrolovaných multicentrických studiích (WA29767 a WA27788). Ve studii fáze 3 byl WA29767 212 pacienti s SSC randomizováni do tocilizumabu 162 mg podávané každý týden subkutánně nebo placebo po dobu 48 týdnů, po kterém následovalo otevřený tocilizumab 162 mg podávané subkutánně každý týden po dobu dalších 48 týdnů. Ve studii fáze 2/3 bylo WA27788 87 pacientů randomizováno do Tocilizumabu 162 mg podávané každý týden subkutánně nebo placebo po dobu 48 týdnů následované otevřeným tocilizumabem 162 mg podávané subkutánně každý týden po dobu dalších 48 týdnů.

Bezpečnostní profil pro Actemra do 48 týdne ve WA29767 byl srovnatelný pro pacienty SSC-ILD a celkově SSC a v obou studiích byl v souladu se známým bezpečnostním profilem ACTEMRA.

Imunogenita

Ve dvou klinických studiích WA29767 a WA27788 byl výskyt anti-TCZ protilátek vyvolaných léčbou v 96. týdnu nízký (3 ze 169 pacientů 1,8%). Tyto protilátky proti léčivům byly neutralizačního potenciálu a žádný z pacientů nezaznamenal reakce přecitlivělosti.

Klinické studie Zkušenosti s polyartikulárními mladistvými idiopatickou artritidou léčených intravenózním zákonem (Actemra-IV)

Bezpečnost ACTEMRA-IV byla studována u 188 pediatrických pacientů ve věku 2 až 17 let u PJIA, kteří měli nedostatečnou klinickou odpověď nebo byli netolerantní na methotrexát. Celková expozice pacienta v ACtemra-IV veškerá expoziční populace (definovaná jako pacienti, kteří dostávali alespoň jednu dávku Actemra-IV), byla 184,4 let pacientů. Na začátku přibližně poloviny pacientů užívala perorální kortikosteroidy a téměř 80% užívalo methotrexát. Obecně byly typy nepříznivých lékových reakcí u pacientů s PJIA v souladu s těmi, které byly pozorovány u pacientů s RA a SJIA [viz viz Nežádoucí účinky ].

Infekce

Míra infekcí v Actemra-IV všech expozičních populacích byla 163,7 na 100 pacientů. Nejběžnějšími pozorovanými událostmi byly nasofaryngitida a infekce horních cest dýchacích. Míra závažných infekcí byla numericky vyšší u pacientů o hmotnosti méně než 30 kg léčených 10 mg/kg tocilizumabem (NULL,2 na 100 let pacientů) ve srovnání s pacienty vážícími při 30 kg léčených 8 mg/kg tocilizumabem (NULL,0 na 100 let pacientů). Výskyt infekcí vedoucí k přerušení dávky byl také numericky vyšší u pacientů vážících méně než 30 kg léčených 10 mg/kg tocilizumabem (21%) ve srovnání s pacienty vážícími při 30 kg léčených 8 mg/kg tocilinizumabem (8%).

Infuzní reakce

U pacientů s infuzí PJIA jsou reakce související s infuzí definovány jako všechny události, které se vyskytují během nebo do 24 hodin po infuzi. V ACtemra-IV všech expozičních populací 11 pacientů (6%) zažilo událost během infuze a 38 pacientů (NULL,2%) zažilo událost do 24 hodin po infuzi. Nejběžnějšími událostmi, ke kterým došlo během infuze, byly nevolnost hlavy a hypotenze a vyskytující se během 24 hodin po infuzi byly závratě a hypotenze. Obecně nepříznivé reakce drog pozorované během nebo do 24 hodin po infuzi nebo do 24 hodin byly podobné povaze jako u pacientů s RA a SJIA [viz Nežádoucí účinky ].

Nebyly hlášeny žádné klinicky významné reakce přecitlivělosti spojené s tocilizumabem a vyžadující přerušení léčby.

Imunogenita

Jeden pacient v 10 mg/kg méně než 30 kg skupiny se vyvinul pozitivní anti-tocilizumabové protilátky bez vyvinutí hypersenzitivní reakce a následně ze studie stáhl.

Laboratorní abnormality

Neutropenie

Během rutinního laboratorního monitorování v Actemra-IV se veškerá expoziční populace sníží počet neutrofilů pod 1 × 10 ⁹ za L se vyskytlo u 3,7% pacientů.

Nebyl žádný jasný vztah mezi snížením neutrofilů pod 1 x 10 ⁹ za l a výskyt závažných infekcí.

Trombocytopenie

Během rutinního laboratorního monitorování v ACTEMRA-IV se veškerá expoziční populace 1% pacientů snížila počet krevních destiček nebo méně než 50000 na mm3 bez přidružených krvácení.

Zvýšené jaterní enzymy

Během rutinního laboratorního monitorování v Actemra-IV se zvýšila veškerá expoziční populace v ALT nebo AST nebo více než 3 x ULN u 4% a méně než 1% pacientů.

Lipidy

Během rutinního laboratorního monitorování v Tocilizumabu se zvýšila veškerá expoziční populace v celkovém cholesterolu větší než 1,5-2 x ULN u jednoho pacienta (NULL,5%) a zvýšení v LDL větší než 1,5-2 x ULN se vyskytlo u jednoho pacienta (NULL,5%).

Klinické studie Zkušenosti s polyartikulárními mladistvými idiopatickou artritidou léčených subkutánními zákony (Actemra-SC)

Bezpečnost Actemra-SC byla studována u 52 pediatrických pacientů ve věku 1 až 17 let u PJIA, kteří měli nedostatečnou klinickou odpověď nebo byli netolerantní na methotrexát. Celková expozice pacienta v populaci PJIA Actemra-SC (definovaná jako pacienti, kteří dostávali alespoň jednu dávku ACTEMRA-SC a představují o přerušení léčby) byla 49,5 let pacientů. Obecně byla bezpečnost pozorovaná u ACtemra podávaná subkutánně v souladu se známým bezpečnostním profilem intravenózního zákona s výjimkou reakcí na injekční místo (ISR) a neutropenie.

Injekce Site Reactions

Během jednoleté studie byla u pacientů s PJIA léčena Actemra-SC pozorována frekvence 28,8% (15/52) ISR. Tyto ISR se vyskytly u větší části pacientů při 30 kg nebo nad 30 kg (NULL,0%) ve srovnání s pacienty pod 30 kg (NULL,8%). Všechny ISR byly mírné závažnosti a žádný z ISR nevyžadoval stažení pacienta z léčby nebo přerušení dávky. Vyšší frekvence ISRS byla pozorována u pacientů s PJIA léčenými Actemra-SC ve srovnání s tím, co bylo vidět u dospělých pacientů s RA nebo GCA [viz viz Nežádoucí účinky ].

Imunogenita

Tři pacienti 1 pacienta pod 30 kg a 2 pacienty při nebo nad 30 kg se vyvinuly pozitivní anti-tocilizumabové protilátky s neutralizačním potenciálem bez vývoje vážné nebo klinicky významné hypersenzitivní reakce. Jeden pacient se následně ze studie stáhl.

Neutropenie

Během rutinního laboratorního monitorování v Actemra-SC všechna expoziční populace snížení počtu neutrofilů pod 1 × 10 ⁹ Per L se vyskytl u 15,4%pacientů a byl častěji pozorován u pacientů méně než 30 kg (NULL,9%) ve srovnání s pacienty při nebo nad 30 kg (NULL,0%). Nebyl žádný jasný vztah mezi snížením neutrofilů pod 1 x 10 ⁹ za l a výskyt závažných infekcí.

Klinické studie Zkušenosti se systémovou mladistvou idiopatickou artritidou léčených intravenózním zákonem (Actemra-IV)

Níže popsaná údaje odrážejí expozici Actemra-IV u jedné randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie s 112 pediatrickými pacienty s SJIA 2 až 17 let věku, kteří měli nedostatečnou klinickou odpověď na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo kortikosteroidy kvůli toxicitě nebo nedostatku účinnosti. Na začátku přibližně poloviny pacientů užívala 0,3 mg/kg/den kortikosteroidy nebo více a téměř 70% užívalo methotrexát. Zkouška zahrnovala 12týdenní kontrolovanou fázi následovanou otevřeným prodloužením. Ve 12týdenní dvojitě slepé části kontrolované části klinické studie 75 pacientů dostávalo léčbu s Actemraivem (8 nebo 12 mg na kg na základě tělesné hmotnosti). Po 12 týdnech nebo v době úniku byly pacienty zhoršující se zhoršující se onemocněním ve fázi prodloužení s otevřenou značkou ACTEMRA-IV.

Nejběžnější nežádoucí účinky (nejméně 5%) pozorované u pacientů léčených ACTEMRA-IV ve 12 týdnů kontrolované části studie byly: nasofaryngitida bolesti hlavy a průjem bolesti hlavy hlavy horních cest.

Infekce

Ve 12týdenní kontrolované fázi byla míra všech infekcí ve skupině ACTEMRA-IV 345 na 100 pacientů a 287 na 100 pacientů ve skupině s placebem. V otevřeném prodloužení štítku v průměrném trvání 73 týdnů léčby byla celková míra infekcí 304 na 100 pacientů.

Ve 12týdenní kontrolované fázi byla míra závažných infekcí ve skupině ACTEMRA-IV 11,5 na 100 let pacientů. V otevřeném prodloužení štítku v průměrném trvání 73 týdnů léčby byla celková míra závažných infekcí 11,4 na 100 pacientů. Mezi nejčastěji hlášené vážné infekce patřily pneumonia gastroenteritis varicella a otitis media.

Syndrom aktivace makrofágů

Ve 12týdenní kontrolované studii žádný pacient v žádné léčebné skupině nezažil syndrom aktivace makrofágů (MAS) při přiřazené léčbě; 3 na 112 (3%) se vyvinul MAS během otevřené léčby s Actemra-IV. Jeden pacient ve skupině s placebem unikl do Actemra-IV 12 mg na kg ve 2. týdnu v důsledku závažné aktivity onemocnění a nakonec se vyvinul MAS v den 70. Dva další pacienti se během dlouhodobého prodloužení vyvinuli dva další pacienti. Všichni 3 pacienti měli přerušenou dávku ACTEMRA-IV (2 pacienty) nebo ukončeni (1 pacienta) pro událost MAS podstoupili léčbu a MAS vyřešila bez následků. Na základě omezeného počtu případů se zdá, že výskyt MAS není zvýšen ve zkušenosti s klinickým vývojem SJIA Actemra-IV; Nelze však učinit žádné definitivní závěry.

Infuzní reakce

Pacienti nebyli premedifikováni, ale většina pacientů byla na doprovodných kortikosteroidech v rámci jejich léčby na pozadí pro SJIA. Reakce související s infuzí byly definovány jako všechny události, které se vyskytují během nebo do 24 hodin po infuzi. Ve 12 týdnech kontrolované fázi 4% ACTEMRA-IV a 0% pacientů léčených placebem zažilo příhody vyskytující se během infuze. Jedna událost (Angioedema) byla považována za vážnou a život ohrožující a pacient byl přerušen od studijní léčby.

Do 24 hodin po infuzi 16% pacientů ve skupině ACTEMRA-IV a 5% pacientů ve skupině s placebem zažilo událost. Ve skupině Actemra-IV patřily události vyrážkovou kopřivkou průjem epigastrické nepohodlí artralgie a bolest hlavy. Jedna z těchto událostí byla urticarie považována za vážnou.

Anafylaxe

Anafylaxe was reported in 1 out of 112 patients (less than 1%) treated with Nástroj-IV during the controlled a open label extension study [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Imunogenita

Všech 112 pacientů bylo testováno na anti-tocilizumabové protilátky na začátku. Dva pacienti se vyvinuli pozitivní antitocilizumabové protilátky: Jeden z těchto pacientů zažil vážné nežádoucí účinky kopřivky a angioedému v souladu s anafylaktickou reakcí, která vedla k odběru; Druhý pacient vyvinul syndrom aktivace makrofágů při únikové terapii a byl od studie přerušen.

Laboratorní abnormality

Neutropenie

Během rutinního monitorování ve 12týdenní kontrolované fázi pokles neutrofilu pod 1 × 10 ⁹ Per L se vyskytl u 7% pacientů ve skupině ACTEMRA-IV a u pacientů ve skupině s placebem. Při otevřeném prodloužení štítku v průměrném trvání 73 týdnů léčby došlo ke sníženému počtu neutrofilů u 17% skupiny ACTEMRA-IV. Nebyl žádný jasný vztah mezi snížením neutrofilů pod 1 x 10 ⁹ za l a výskyt závažných infekcí.

Trombocytopenie

Během rutinního monitorování ve 12 týdnech kontrolované fázi 1% pacientů ve skupině ACTEMRA-IV a 3% ve skupině s placebem mělo snížení počtu destiček na více než 100 000 na mm3.

Při prodloužení otevřené štítky v průměrném trvání 73 týdnů léčby se snížil počet destiček u 4% pacientů ve skupině ACTEMRA-IV bez přidruženého krvácení.

Zvýšené jaterní enzymy

Během rutinního laboratorního monitorování ve 12 týdnu kontrolované fázové zvýšení ve ALT nebo AST na nebo nad 3x ULN se vyskytlo u 5% a 3% pacientů ve skupině ACTEMRA-IV a u 0% pacientů s placebem.

V otevřeném prodloužení štítku v průměrném trvání 73 týdnů léčby se zvýšení alt nebo AST při nebo nad 3x ULN vyskytla u 13% a 5% pacientů s léčenými ACTEMRA-IV.

Lipidy

Během rutinní laboratorní monitorování ve 12 týdnu kontrolované fázové zvýšení celkového cholesterolu vyšší než 1,5x ULN - 2x Uln se vyskytlo u 1,5% skupiny ACTEMRA -IV a u 0% pacientů s placebem. Zvýšení LDL větší než 1,5x ULN - 2x ULN se vyskytlo u 1,9% pacientů ve skupině ACTEMRA -IV a 0% skupiny placeba.

Ve studii prodloužení Open Label po průměru trvání 73 týdnů léčby vzorec a výskyt nadmořských výšek v parametrech lipidů zůstaly v souladu s 12 týdny kontrolovanými údaji o studiu.

Klinické studie Zkušenosti s systémovou mladistvou idiopatickou artritidou léčených subkutánními zákony (Actemra-SC)

Bezpečnostní profil Actemra-SC byl studován u 51 pediatrických pacientů ve věku 1 až 17 let u SJIA, kteří měli nedostatečnou klinickou odpověď na NSAID a kortikosteroidy. Bezpečnost pozorovaná pro ACTEMRA podávaná subkutánně byla v souladu se známým bezpečnostním profilem intravenózního zákona s výjimkou ISRS, kde byla pozorována u pacientů s PJIA a pacienty s PJIA a pacienty s PJIA a viz pacienty s PJIA [viz viz [viz pacienty [viz [viz pacienty s RA nebo GCA [viz viz pacienty [viz pacienty [viz pacienty [viz pacienty Nežádoucí účinky ].

Injekce Site Reactions (ISRs)

Celkem 41,2% (21/51) pacienti SJIA zažili ISRS do Actemra-SC. Nejběžnější ISR byly erythema Pruritus bolest a otoky v místě injekce. Většina hlášených ISR byla události 1. stupně a všechny hlášené ISR byly nezávadné a žádné nevyžadovaly stažení pacienta z léčby nebo přerušení dávky.

Imunogenita

Čtyřicet šest z 51 (NULL,2%) pacientů, kteří byli testováni na anti-tocilizumabové protilátky na začátku studie Žádný pacient se vyvinul pozitivní anti-tocilizumabové protilátky po baselině.

Zkušenosti studií u pacientů se syndromem uvolňování cytokinů ošetřené intravenózním zákonem (Actemra-IV)

V retrospektivní analýze sdružených výsledkových údajů z více klinických studií bylo 45 pacientů léčeno tocilizumabem 8 mg/kg (12 mg/kg u pacientů menších než 30 kg) s nebo bez dalších vysokodávkových kortikosteroidů pro závažné nebo život ohrožující T-buněčné T-buněčné CR. Byl podáván medián 1 dávky tocinizumabu (rozmezí 1-4 dávek). Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky související s tocilizumabem Klinické studie ].

Klinické studie zkušenosti s pacienty s COVID-19 léčených intravenózním ACTEMRA (ACTEMRA-IV)

Bezpečnost ACTEMRA u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 byla hodnocena ve sdružené bezpečnostní populaci, která zahrnuje pacienty zapsané do EMPACTA COVACTA a REMDACTA. Analýza nežádoucích účinků zahrnovala celkem 974 pacientů vystavených ACTEMRA. Pacienti dostávali jednu 60minutovou infuzi intravenózních ACTEMRA 8 mg/kg (maximální dávka 800 mg). Pokud by se zhoršily klinické příznaky nebo příznaky nebo nezlepšily jednu další dávku ACTEMRA 8 mg/kg by mohly být podávány mezi 8–20 hodinami po počáteční dávce.

Nežádoucí účinky shrnuté v tabulce 3 se vyskytly u nejméně u 3% pacientů ošetřených ACTEMRA a častěji než u pacientů na placebu v sdružené bezpečnostní populaci.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky ¹ Identifikováno ze sdružené bezpečnostní populace Covid-19

Ve sdružené bezpečnostní populaci byla míra infekce/závažných infekčních událostí 30%/19% u pacientů, kteří dostávali ACTEMRA oproti 32%/23% přijímajícím placebo.

Laboratorní abnormality

Ve sdružené bezpečnostní populaci počtu neutrofilů EMPACTA COVACTA a REMDACTA <1000 cells/mcl occurred in 3.4% of patients who received Nástroj a 0.5% of patients who received placebo. Platelet counts <50000 cells/mcl occurred in 3.2% of patients who received Nástroj a 1.5% of patients who received placebo. ALT or AST at or above 5x ULN occurred in 11.7% of patients who received Nástroj a 9.9% of patients who received placebo.

Zážitek z postmarketingu

Během použití ACTEMRA byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Reakce hypersenzitivity: Fatální anafylaxe Stevens-Johnson Syndrom Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty) [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Pankreatitida
• Zranění jater indukované hepatitidou jater jater VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Lékové interakce for Actemra

Současné léky na léčbu indikací dospělých

U pacientů s RA populace farmakokinetická analýzy nezjistila žádný účinek nesteroidních protizánětlivých léčiv nebo kortikosteroidů methotrexátu (MTX) na clearance tocilizumabu. Současné podávání jediné intravenózní dávky 10 mg/kg ACTEMRA s 10-25 mg MTX jednou týdně nemělo klinicky významný účinek na expozici MTX. Actemra nebyl studován v kombinaci s biologickými DMARD, jako jsou antagonisté TNF [viz Dávkování a podávání ].

U pacientů s GCA nebyl pozorován žádný účinek souběžné kortikosteroidy na expozici Tocilizumabu.

Interakce se substráty CYP450

Cytochrom P450 v játrech jsou down-regulovány infekcí a zánětlivými stimuly včetně cytokinů, jako je IL-6. Inhibice signalizace IL-6 u pacientů s RA léčená tocilizumabem může obnovit aktivity CYP450 na vyšší úrovně než ty, které tocilizumab vedou ke zvýšenému metabolismu léků, které jsou substráty CYP450. Studie in vitro ukázaly, že Tocilizumab má potenciál ovlivnit expresi více enzymů CYP včetně CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 a CYP3A4. Jeho účinek na CYP2C8 nebo transportéry není znám. Studie in vivo s omeprazolem metabolizovaným pomocí CYP2C19 a CYP3A4 a simvastatinu metabolizované CYP3A4 ukázaly až 28% a 57% pokles expozice jeden týden po jedné dávce ACTEMRA. Účinek tocilizumabu na enzymy CYP může být klinicky relevantní pro substráty CYP450 s úzkým terapeutickým indexem, kde je dávka jednotlivě upravena. Po zahájení nebo přerušení ACTEMRA u pacientů léčených těmito typy léčivých přípravků provádí terapeutické monitorování účinku (např. Warfarin) nebo koncentraci léčiva (např. Cyklosporin nebo theofylin) a individuální dávku léčebného produktu upraveného podle potřeby. Pozornost opatrně při souhrnném zákoně s léky substrátu CYP3A4, kde je snížení účinnosti nežádoucí, např. Orální antikoncepční látky lovastatin atorvastatin atd. Účinek tocilizumabu na enzymatickou aktivitu CYP450 může přetrvávat několik týdnů po zastavení terapie [viz viz Klinická farmakologie ].

Živé vakcíny

Vyvarujte se používání živých vakcín souběžně s Actemra [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zneužívání a závislost drog

Nebyly provedeny žádné studie o potenciálu ACTEMRA. Neexistují však žádné důkazy z dostupných údajů, které by ošetření ACTEMRA mělo za následek závislost.

Varování pro Actemru

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Actemra

Vážné infekce

U pacientů, kteří dostávají imunosupresivní činidla, včetně zákona, včetně zákona, včetně zákona, včetně zákona, včetně zákona, včetně zákona, včetně zákona, včetně zákona, které včetně AcTera. Mezi nejčastější vážné infekce patřila infekce močových cest močových celulitidy Pneumonia Herpes Zoster Gastroenteritis Divertikulitida sepse a bakteriální artritida [viz viz Nežádoucí účinky ]. Among opportunistic infections tuberculosis cryptococcus aspergillosis caidiasis a pneumocystosis were reported with Nástroj. Other serious infections not reported in clinical studies may also occur (e.g. histoplasmosis coccidioidomycosis listeriosis). Patients have presented with disseminated rather than localized disease a were often taking concomitant immunosuppressants such as methotrexate or corticosteroids which in addition to rheumatoid arthritis may predispose them to infections.

Nepohlašujte ACTEMRA u pacientů s aktivní infekcí, včetně lokalizovaných infekcí. Rizika a přínosy léčby by měly být zváženy před zahájením ACTEMRA u pacientů:

• s chronickou nebo opakující se infekcí;
• kteří byli vystaveni tuberkulóze;
• s historií vážné nebo oportunistické infekce;
• kteří pobývali nebo cestovali v oblastech endemické tuberkulózy nebo endemických mykosů; nebo
• za základních podmínek, které je mohou předisponovat k infekci.

Pečlivě sledujte pacienty ohledně rozvoje příznaků a příznaků infekce během a po léčbě s Actemra jako příznaky a symptomy akutního zánětu mohou být sníženy kvůli potlačení akutní fáze reaktantů [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky a Informace o pacientu ].

Držte zákon, pokud se pacient vyvine vážnou infekci oportunní infekci nebo sepse. Pacient, který si během léčby vyvine novou infekci, by měl podstoupit rychlé a úplné diagnostické zpracování vhodné pro imunokompromitovaný pacienta iniciovat vhodnou antimikrobiální terapii a pečlivě monitorovat pacienta.

COVID 19

U pacientů s COVID-19 monitoruje příznaky a příznaky nových infekcí během a po léčbě ACTEMRA. Existují omezené informace týkající se použití ACTEMRA u pacientů s COVID-19 a doprovodnými aktivními závažnými infekcemi. Je třeba zvážit rizika a přínosy léčby ACTEMRA u pacientů s jinými souběžnými infekcemi CoVID-19.

Tuberkulóza

Vyhodnoťte pacienty na rizikové faktory tuberkulózy a testujte latentní infekci před zahájením ACTEMRA. U pacientů s testováním COVID-19 není nutné před zahájením léčby pomocí ACTEMRA.

Zvažte terapii anti-tuberkulózy před zahájením ACTEMRA u pacientů s minulou anamnézou latentní nebo aktivní tuberkulózy, u níž nelze potvrdit přiměřený průběh léčby, a u pacientů s negativním testem na latentní tuberkulózu, ale s rizikovými faktory pro infekci tuberkulózy. Konzultace s lékařem s odbornými znalostmi v léčbě tuberkulózy se doporučuje pomoci při rozhodování, zda zahájení anti-tuberkulózy je pro jednotlivého pacienta vhodné.

Pečlivě sledujte pacienty ohledně rozvoje příznaků a příznaků tuberkulózy, včetně pacientů, kteří testovali negativní na latentní tuberkulózu před zahájením terapie.

Výskyt tuberkulózy v programech celosvětového klinického vývoje je 0,1%. Pacienti s latentní tuberkulózou by měli být léčeni standardní antimykobakteriální terapií před zahájením ACTEMRA.

Virová reaktivace

Virová reaktivace byla hlášena u imunosupresivních biologických terapií a případy exacerbace herpes zoster byly pozorovány v klinických studiích s ACTEMRA. Ve studiích nebyly pozorovány žádné případy reaktivace hepatitidy B; Vyloučeni však byli pacienti, kteří pozitivní na hepatitidu prověřovali.

Gastrointestinální perforace

Události gastrointestinální perforace byly hlášeny v klinických studiích především jako komplikace divertikulitidy u pacientů léčených zákonem. U pacientů, kteří mohou být vystaveni zvýšenému riziku gastrointestinální perforace, používejte Actemra s opatrností. Okamžitě vyhodnoťte pacienty, kteří prezentují horečku s novým nástupem břišních příznaků a změnu návyků střev pro včasnou identifikaci perforace gastrointestinálního [viz viz Nežádoucí účinky ].

Hepatotoxicita

U pacientů užívajících intravenózní nebo subkutánní zákony byly pozorovány vážné případy poškození jater. Některé z těchto případů vedly k transplantaci jater nebo smrti. Čas na nástup pro případy se pohyboval od měsíců do let po zahájení léčby Tocilizumabem. Zatímco většina případů představovala výrazné zvýšení transamináz (> 5krát ULN), v některých případech byly uvedeny příznaky nebo příznaky dysfunkce jater a pouze mírně zvýšené transaminázy.

Během randomizovaných kontrolovaných studií byla léčba Actemra spojena s vyšším výskytem výšek transaminázy [viz Nežádoucí účinky ]. Increased frequency a magnitude of these elevations was observed when potentially hepatotoxic drugs (e.g. MTX) were used in combination with Nástroj.

U pacientů s R Nedoporučuje se iniciovat léčbu ACTEMRA u pacientů s RA GCA nebo SSC-ILD se zvýšenými transaminázami alt nebo AST větší než 1,5x ULN. U pacientů, kteří se vyvinou zvýšenou ALT nebo AST větší než 5x ULN, přeruší zákon. Pro doporučené úpravy založené na zvýšení transamináz viz Dávkování a podávání .

Pacienti hospitalizovaní s CoVID-19 mohou mít zvýšenou hladinu ALT nebo AST. Selhání více orgánů se zapojením jater je považováno za komplikaci závažného Covid-19. Rozhodnutí spravovat ACTEMRA by mělo vyrovnat potenciální přínos léčby CoVID-19 s potenciálními riziky akutní léčby pomocí ACtemra. Nedoporučuje se iniciovat léčbu ACTEMRA u pacientů s CoVID-19 se zvýšenou ALT nebo AST nad 10 x ULN. Během léčby monitorujte ALT a AST.

U pacientů, kteří hlásí příznaky, které mohou naznačovat poškození jater, jako je poškození jater, jako je únava anorexie pravé horní břišní moč nebo žloutenka. V tomto klinickém kontextu, pokud je zjištěno, že pacient má abnormální testy jater (např. Alt větší než trojnásobek horní hranice referenčního rozsahu séra celkový bilirubin větší než dvakrát horní hranici referenčního rozsahu) by mělo být přerušeno a vyšetřování pro stanovení pravděpodobné příčiny. Actemra by měla být restartována pouze u pacientů s dalším vysvětlením abnormalit testu jater po normalizaci jaterních testů.

Podobný vzorec zvýšení enzymu jater je zaznamenán při léčbě ACTEMRA v populacích PJIA a SJIA. Sledujte testovací panel jater v době druhého podání a poté každé 4 až 8 týdnů pro PJIA a každé 2 až 4 týdny pro SJIA.

Změny laboratorních parametrů

Pacienti s revmatoidní artritidou Giant buněčné arteritidy systémové sklerózy spojené s intersticiálním plicním onemocněním a onemocněním koronaviru 2019

Neutropenie

Léčba ACTEMRA byla spojena s vyšším výskytem neutropenie. Infekce byly neobvykle hlášeny ve spojení s neutropenií související s léčbou v dlouhodobých prodlužovacích studiích a postmarketingových klinických zkušenostech.

• Nedoporučuje se zahájit léčbu ACTEMRA u pacientů s RA GCA a SSC-ILD s nízkým počtem neutrofilů, tj. Absolutní počet neutrofilů (ANC) méně než 2000 na mm³. U pacientů, kteří se vyvinou absolutní počet neutrofilů, se nedoporučuje léčba méně než 500 na mm3.
• Monitorujte neutrofily 4 až 8 týdnů po zahájení terapie a každé 3 měsíce poté [viz Klinická farmakologie ]. For recommended modifications based on ANC results see Dávkování a podávání .
• Nedoporučuje se zahájit léčbu ACTEMRA u pacientů s COVID-19 s ANC menší než 1000 na mm3. Neutrofily by měly být monitorovány.

Trombocytopenie

Léčba s ACTEMRA byla spojena se snížením počtu destiček. Snížení destiček souvisejících s léčbou nebylo spojeno s vážnými krvácejícími událostmi v klinických studiích [viz Nežádoucí účinky ].

• Nedoporučuje se zahájit léčbu ACTEMRA u pacientů s RA GCA a SSC-ILD s počtem destiček pod 100 000 na mm³. U pacientů, u nichž se vyvine počet destiček, se nedoporučuje léčba méně než 50000 na mm3.
• Monitorujte krevní destičky 4 až 8 týdnů po zahájení terapie a poté každé 3 měsíce. Pro doporučené úpravy založené na počtu krevních destiček viz Dávkování a podávání .
• U pacientů s CoVID-19 s počtem destiček se nedoporučuje léčba méně než 50000 na mm3. Měly by být monitorovány destičky.

Zvýšené jaterní enzymy

Viz Hepatotoxicita . Pro doporučené úpravy [viz Dávkování a podávání ]

Abnormality lipidů

Léčba s Actemra byla spojena se zvýšením lipidových parametrů, jako jsou celkový cholesterol triglyceridy LDL cholesterol a/nebo HDL cholesterol [viz Nežádoucí účinky ].

• Posoudit parametry lipidů přibližně 4 až 8 týdnů po zahájení terapie ACTEMRA.
• Následně spravujte pacienty podle klinických pokynů [např. Národní vzdělávací program cholesterolu (NCEP)] pro řízení hyperlipidemie.

Pacienti s polyartikulární a systémovou juvenilní idiopatickou artritidou

Podobný vzorec zvýšení enzymu jaterního nízkého počtu neutrofilů Nízký počet krevních destiček a zvýšení lipidů je zaznamenán při léčbě ACTEMRA v populacích PJIA a SJIA. Monitorujte neutrofily destičky Alt a AST v době druhé správy a poté každých 4 až 8 týdnů pro PJIA a každé 2 až 4 týdny pro SJIA. Schválené indikace dospělých monitorujte lipidy, jak je uvedeno výše [viz Dávkování a podávání ].

Imunosuprese

Dopad léčby ACTEMRA na vývoj malignit není znám, ale v klinických studiích byly pozorovány malignity [viz viz Nežádoucí účinky ]. Nástroj is an immunosuppressant a treatment with immunosuppressants may result in an zvýšené risk of malignancies.

Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe

Reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe byly hlášeny ve spojení s Actemra [viz Nežádoucí účinky ] a anafylaktické události s fatálním výsledkem byly hlášeny s intravenózní infuzí ACTEMRA. Anafylaxe a další hypersenzitivní reakce, které vyžadovaly přerušení léčby léčby, byly hlášeny u 0,1% (3 z 2644) pacientů v 6měsíčním kontrolovaném studiích intravenózních ACTEMRA 0,2% (8 z 4009) u pacientů s intravenózním expozicí RA o 0,7% (8 z 1068) v podřízeném 6-montu (NULL,7% RA (NULL,7% RA (NULL,7% RA (NULL,7% RA (NULL,7% RA (NULL,7% RA (NULL,7% RA (NULL,7% RA (NULL,7% RA (NULL,7% RA (NULL,7% RA (NULL,7% (8 z 1068) (8 z 4009) u pacientů s 1068 (8 z 1068) (8 z 4009) u pacientů s 1068 (8 z 4009) v podřízených. 1465) pacientů v populaci subkutánní všech expozice. V SJIA kontrolované studii s intravenózní ACTEMRA 1 z 112 pacientů (NULL,9%) zaznamenalo hypersenzitivní reakce, které vyžadovaly přerušení léčby. V studii kontrolované PJIA s intravenózní ACTEMRA 0 ze 188 pacientů (0%) v populaci ACtemra se všemi expozicemi zaznamenala reakce přecitlivělosti, které vyžadovaly přerušení léčby. Reakce, které vyžadovaly přerušení léčby, zahrnovaly generalizované vyrážky erytém a kopřivci. Reakce místa vstřikování byly kategorizovány samostatně [viz Nežádoucí účinky ].

V postmarketingovém stanovování událostí hypersenzitivních reakcí, včetně anafylaxe a smrti, došlo u pacientů léčených řadou dávek intravenózních zákonů s nebo bez doprovodných terapií. U pacientů, kteří dostali premedikaci, se objevily události. Hypersenzitivita včetně anafylaxových událostí se objevila jak s předchozími hypersenzitivními reakcemi, tak i bez první infuze ACTEMRA [viz nežádoucí účinky (6.12)]. U pacientů s autoinflamačními stavy léčenými zákonem byly hlášeny vážné kožní reakce včetně reakce léčiva s eosinofilií a systémové symptomy (šaty).

Nástroj for intravenous use should only be infused by a healthcare professional with appropriate medical support to manage anaphylaxis. For Nástroj subcutaneous injection advise patients to seek immediate medical attention if they experience any symptoms of a hypersensitivity reaction. If a hypersensitivity reaction occurs immediately discontinue Nástroj treat promptly a monitor until signs a symptoms resolve.

Demyelinizační poruchy

Vliv léčby zákonem na demyelinizační poruchy není znám, ale v RA klinických studiích byla zřídka hlášena roztroušená skleróza a chronická zánětlivá polyneuropatie. Monitorujte pacienty na příznaky a symptomy potenciálně svědčící o demyelinizačních poruchách. Předepsatelé by měli postupovat opatrně při zvažování použití ACTEMRA u pacientů s již existujícími nebo nedávnými poruchami demyelinizace nástupu.

Aktivní onemocnění jater a poškození jater

Léčba zákonem se nedoporučuje u pacientů s aktivním onemocněním jater nebo poškozením jater [viz Nežádoucí účinky Použití v konkrétních populacích ].

Očkování

Vyvarujte se používání živých vakcín souběžně s ACTEMRA, protože klinická bezpečnost nebyla stanovena. O sekundárním přenosu infekce nejsou k dispozici žádné údaje od osob, které dostávají živé vakcíny proti pacientům, kteří dostávají ACTEMRA.

O účinnosti očkování u pacientů, kteří dostávají Actemra, nejsou k dispozici žádné údaje. Protože inhibice IL-6 může narušit normální imunitní odpověď na nové antigeny, doporučuje se, aby všichni pacienti zejména pediatričtí nebo starší pacienty byli, pokud je to možné, uplatňovány se všemi imunizacemi v souladu se současnými imunizačními pokyny před zahájením terapie ACTEMRA. Interval mezi živými očkováními a zahájením terapie ACTEMRA by měl být v souladu se současnými pokyny pro očkování týkající se imunosupresivních látek.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Pokyny pro použití ).

Vážné infekce

Informovat pacienty, že Actemra může snížit jejich odolnost vůči infekcím [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Instruct the patient of the importance of contacting their doctor immediately when symptoms suggesting infection appear in order to assure rapid evaluation a appropriate treatment.

Gastrointestinální perforace

Informujte pacienty, že někteří pacienti, kteří byli léčeni ACTEMRA, měli vážné vedlejší účinky v žaludku a střevech [viz varování a preventivní opatření (5.2)]. Instrujte pacienta o důležitosti kontaktování svého lékaře okamžitě, když se zdá, že příznaky horečky závažné přetrvávající bolesti břicha a změna návyků střev zajišťují rychlé hodnocení a odpovídající léčbu.

Přecitlivělost a vážné alergické reakce

Posoudit vhodnocení pacienta pro využití domácnosti pro subkutánní injekci. Informujte pacienty, že někteří pacienti, kteří byli léčeni zákonem, se vyvinuli vážné alergické reakce včetně anafylaxe a vážných kožních reakcí [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Advise patients to stop taking Nástroj a seek immediate medical attention if they experience any symptom of serious allergic reactions (including rash hives a swelling of the face lips tongue a throat that may cause difficulty in breathing or swallowing).

Instrukce o injekční technice

Proveďte první injekci pod dohledem kvalifikovaného zdravotnického pracovníka. Má -li pacient nebo pečovatel podávat subkutánní actemru, instrukční ho instrukční v injekčních technikách a posoudit jeho schopnost vstřikovat subkutánně, aby zajistil správné podávání subkutánního zákona a vhodnosti pro domácí použití [viz viz domácí použití [viz viz domácí použití [viz viz domácí použití [viz viz Pokyny pro použití ].

Před použitím Odstraňte předplněnou stříkačku (PFS) nebo autoinjektoru z chladničky a nechte sedět při pokojové teplotě mimo karton po dobu 30 minut (PFS) nebo 45 minut (autoinjektor) mimo dosah dětí. Nezahřívejte se jiným způsobem.

Pokud není přijata plná dávka, doporučujte pacientům, aby se poradili s poskytovatelem zdravotní péče.

Měl by být použit kontejner rezistentní na propíchnutí pro likvidaci jehel a autoinjektorů a měl by být udržován mimo dosah dětí. Instrujte pacienty nebo pečovatele v této technice, jakož i správnou stříkačku jehly a likvidaci autoinjektoru a opatrnost proti opětovnému použití těchto položek.

Těhotenství

Informovat pacienty o reprodukčním potenciálu, že Actemra může způsobit poškození plodu a informovat svého předepisujícího o známém nebo podezření na těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na zvířatech, aby se stanovil potenciál karcinogenity tocilizumabu. Literatura ukazuje, že cesta IL-6 může zprostředkovat protinádorové odpovědi podporou zvýšeného dohledu nad imunitními buňkami mikroprostředí nádoru. Dostupné publikované důkazy však také podporují, že signalizace IL-6 prostřednictvím receptoru IL-6 může být zapojena do cest, které vedou k tumorigenezi. Riziko malignity u lidí z protilátky, která narušuje signalizaci prostřednictvím receptoru IL-6, jako je Tocilizumab, je v současné době neznámé.

Plodnost a reprodukční výkon nebyly ovlivněny u mužských a ženských myší, které obdržely myší analog tocilizumabu podávané intravenózní cestou v dávce 50 mg/kg každé tři dny.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje s ACTEMRA z registru expozice těhotenství Retrospektivní kohortová studie Pharmacovigilance a publikovaná literatura nestačí k vyvození závěrů o riziku závažných vrozených vad spojených s drogami nebo jinými nežádoucími výsledky matek nebo plodu. Tyto studie měly metodologické omezení, včetně malé velikosti vzorku vystavených skupin Tocinizumab, které chyběly expozice a výsledky informace a nedostatek přizpůsobení spoluzakladatelům. Monoklonální protilátky, jako je tocilizumab v děloze Odkryté dítě [viz klinické úvahy]. Ve studiích reprodukce zvířat intravenózní podávání Tocinizumabu na opice Cynomolgus během organogeneze způsobilo potrat/embryo-fetální smrt v dávkách 1,25krát a vyšší než maximální doporučená lidská dávka při intravenózní trase 8 mg na kg každé 2 až 4 týdny. Literatura u zvířat naznačuje, že inhibice signalizace IL-6 může narušit cervikální zrání a dilataci a kontraktilní aktivitu myometria, což vede k možným zpožděním porodu [viz data]. Na základě údajů o zvířatech může existovat potenciální riziko pro plod.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Monoklonální protilátky jsou stále více transportovány přes placentu, protože těhotenství postupuje s největším množstvím přeneseným během třetího trimestru. Rizika a výhody by měla být zvážena před podáním živých nebo živých vakcín kojencům vystaveným Actemra v děloze [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Mateřské riziko spojené s nemocí

Zveřejněné údaje naznačují, že riziko nepříznivých výsledků těhotenství u žen s revmatoidní artritidou je spojeno se zvýšenou aktivitou onemocnění. Nepříznivé výsledky těhotenství zahrnují předčasné porod (před 37 týdny těhotenství) nízká porodní hmotnost (méně než 2500 g) kojenců a malé pro gestační věk při narození.

Data

Údaje o zvířatech

Byla provedena studie vývojové toxicity embryí-fetálních vývoje, ve které byly těhotné opice Cynomolgus intravenózně léčeny tocinizumabem v denních dávkách 2 10 nebo 50 mg/ kg během organogeneze z den těhotenství (GD) 20-50. Ačkoli neexistoval žádný důkaz pro teratogenní/dysmorfogenní účinek v žádné dávce Tocilizumab způsobil zvýšení výskytu potratu/embryo-fetální smrti v dávkách 1,25krát a vyšší MRHD intravenózní trasou při mateřských intravenózních dávkách 10 a 50 mg/kg. Testování myšího analogu tocilizumabu u myší nepřineslo žádné důkazy o poškození potomstva během fáze pre-a postnatálního vývoje, když bylo dávkováno při 50 mg/kg intravenózně s léčbou každé tři dny od implantace (GD 6) až do 21. dne (tečkování). Neexistoval žádný důkaz o žádném funkčním poškození imunitní kompetence a plodnosti potomků vývoje a chování.

Porození je spojeno s významným zvýšením IL-6 v děložním a myometriu. Literatura naznačuje, že inhibice signalizace IL-6 může narušit cervikální zrání a dilataci a kontraktilní aktivitu myometria, což vede k potenciálním zpoždění porodu. U myší deficientních v pořadu IL-6 (LL6- /-NULL) bylo zpožděno vzhledem k myši divokého typu (LL6 /). Podávání rekombinantního IL-6 na LL6-/-nulové myši obnovilo normální načasování doručení.

Laktace

Shrnutí rizika

O přítomnosti tocinizumabu v lidském mléce nejsou k dispozici žádné informace o účincích léčiva na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka. Imunoglobulin G (IgG) je přítomen v lidském mléce. Pokud je Tocilizumab přenesen do lidského mléka, účinky místní expozice v gastrointestinálním traktu a potenciální omezená systémová expozice u kojeneckého tocilizumabu nejsou známy. Nedostatek klinických údajů během laktace vylučuje jasné stanovení rizika ACTEMRA pro dítě během laktace; Proto by měly být zváženy vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickou potřebou zákona matky a potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Tocilizumabu nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Nástroj by intravenous use is indicated for the treatment of pediatric patients with:

• Aktivní systémová mladistvá idiopatická artritida u pacientů 2 let a starší
• Aktivní polyartikulární juvenilní idiopatická artritida u pacientů ve věku 2 let a starších
• Těžký nebo život ohrožující syndrom uvolňování cytokinů vyvolaný CAR T buňkami (CRS) u pacientů ve věku 2 let a starších.

Nástroj by subcutaneous use is indicated for the treatment of pediatric patients with:

• Aktivní polyartikulární juvenilní idiopatická artritida u pacientů ve věku 2 let a starších
• Aktivní systémová mladistvá idiopatická artritida u pacientů 2 let a starší

Bezpečnost a účinnost ACTEMRA u pediatrických pacientů s jinými stavy než PJIA SJIA nebo CRS nebyla stanovena. Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla stanovena v PJIA SJIA nebo CRS.

Systémová mladistvá idiopatická artritida - intravenózní použití

Byla provedena multicentrická studie s otevřeným bodem s jedním ramenem pro vyhodnocení bezpečnosti PK a průzkumné PD a účinnost ACTEMRA na 12 týdnů u pacientů s SJIA (n = 11) do 2 let věku. Pacienti dostávali intravenózní ACtemra 12 mg/kg každé dva týdny. Souběžné použití stabilní léčby na pozadí kortikosteroidy MTX a/nebo nesteroidní protizánětlivé léky. Pacienti, kteří dokončili 12týdenní období, by mohli pokračovat do volitelného prodloužení (celkem 52 týdnů nebo do věku 2 let, podle toho, co bylo delší).

Primární koncové body PK (CMAX CTROUGH a AUC2weeks) ACTEMRA v ustáleném stavu v této studii byly v rozmezích těchto parametrů pozorovaných u pacientů s SJIA ve věku 2 až 17 let.

Bezpečnost a imunogenita ACTEMRA u pacientů se SJIA do 2 let byla hodnocena popisně. SAES aes vedoucí k přerušení a infekční AES byl hlášen 27,3% 36,4% a 81,8% pacientů. Šest pacientů (NULL,5%) zažilo hypersenzitivní reakce definované jako všechny nežádoucí účinky, ke kterým došlo během nebo do 24 hodin po infuzi, která byla považována za související s ACTEMRA. Tři z těchto pacientů zažili vážné hypersenzitivní reakce a byli ze studie staženi. Tři pacienti s hypersenzitivními reakcemi (dva se závažnými hypersenzitivními reakcemi) vyvinuli léčbu vyvolané antiâtocilizumabové protilátky po události. Neexistovaly žádné případy MAS na základě kritérií specifikovaných na protokol, ale 2 případy podezření na MAS na základě kritérií Ravelli ¹ .

Syndrom uvolňování cytokinů - intravenózní použití

Při retrospektivní analýze sdružených výsledkových údajů u pacientů léčených ACTEMRA pro CRS, které vyvolané CAR T buňkami byly 25 pacientů, byly děti (2 roky až 12 let) a 17 pacientů bylo dospívajících (12 let až 18 let). Mezi pediatrickými pacienty a dospělými nebyly žádné rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti.

Geriatrické použití

Z 2644 pacientů, kteří dostávali ACTEMRA ve studiích I až V [Viz klinické studie (14)], bylo celkem 435 pacientů s revmatoidní artritidou 65 let a starší včetně 50 pacientů 75 let a starších. Z 1069 pacientů, kteří dostávali Actemra-SC ve studiích, SC-I a SC-II bylo 295 pacientů ve věku 65 let a starších včetně 41 pacientů 75 let a starších. Frekvence vážné infekce mezi subjekty léčenými ACtemra ve věku 65 let a starší byla vyšší než ty, které mladší 65 let mladších 65 let. Vzhledem k tomu, že u starších osobnosti je při léčbě seniorů vyšší výskyt infekcí ve starší populaci.

Klinické studie, které zahrnovaly ACTEMRA pro CRS, nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů.

Ve studiích EMPACTA COVACTA a REMDACTA u 974 pacientů s CoVID-19 v rameni ACTEMRA 375 (39%) bylo 65 let nebo starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti ACTEMRA mezi pacienty ve věku 65 let a starších a u pacientů mladších 65 let v těchto studiích [viz viz Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Ve studii obnovy pacientů 2022 COVID-19 v rameni ACTEMRA 930 (46%) bylo ve věku 65 let nebo starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti zákona mezi pacienty ve věku 65 let a starších a u pacientů mladších 65 let v této studii [viz viz Klinické studie ].

Poškození jater

Bezpečnost a účinnost ACTEMRA nebyla studována u pacientů s jaterním poškozením včetně pacientů s pozitivní HBV a HCV sérologií [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození ledvin

U pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky. Actemra nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením ledvin [viz Klinická farmakologie ].

Reference

¹ Ravelli A Minoia f Dav㬠s jménem pediatrické revmatologie International Trials Organizations

Informace o předávkování pro Actemru

O předávkování jsou k dispozici omezená data s Actemra. Jeden případ náhodného předávkování byl hlášen u intravenózního zákona, ve kterém pacient s více myelomem dostal dávku 40 mg na kg. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé reakce léčiva. U zdravých dobrovolníků, kteří dostávali jednotlivé dávky až 28 mg na kg, nebyly pozorovány žádné závažné nepříznivé reakce na léky, ačkoli všech 5 pacientů při nejvyšší dávce 28 mg na kg se vyvinula neutropenie omezující dávku.

V případě předávkování se doporučuje, aby byl pacient sledován na příznaky a příznaky nežádoucích účinků. Pacienti, u nichž se vyvinou nežádoucí účinky, by měli mít přiměřenou symptomatickou léčbu.

Kontraindikace pro ateremru

Nástroj is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Nástroj [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Actemra

Mechanismus působení

Tocilizumab se váže na rozpustné i membránově vázané IL-6 receptory (SIL-6R a MIL-6R) a bylo prokázáno, že prostřednictvím těchto receptorů inhibuje signalizaci zprostředkovanou IL-6. IL-6 je pleiotropní prozánětlivý cytokin produkovaný různými typy buněk včetně T-a B-buněk lymfocytů monocytů a fibroblastů. Bylo prokázáno, že IL-6 se podílí na různých fyziologických procesech, jako je aktivace aktivace T-buněk indukce imunoglobulinové sekrece iniciace syntézy akutní fáze akutní fáze a stimulace proliferace a diferenciace hematopoetických prekurzorových buněk. IL-6 je také produkován synoviálními a endoteliálními buňkami vedoucími k lokální produkci IL-6 v kloubech postižených zánětlivými procesy, jako je revmatoidní artritida.

Farmakodynamika

V klinických studiích u pacientů s RA s 4 mg na kg a 8 mg na kg intravenózní dávky nebo 162 mg týdeníku a každý druhý týdenní podkožní dávky zákony snižování hladin C-reaktivního proteinu (CRP) byly pozorovány změny farmakodynamických parametrů (tj. Snížení radie v sedimentu byly pozorovány v sedimentaci v sedimentaci v sedimentaci o-sedimentu O-tolery-faktorovatelnosti v sedimentaci ověřen. (ESR) sérový amyloid fibrinogen a zvyšuje hemoglobin) s dávkami však byla pozorována největší zlepšení s 8 mg na kg actemra. Bylo také pozorováno, že se objevily farmakodynamické změny po podání ACTEMRA u pacientů s GCA SSC-ILD PJIA a SJIA (snížení CRP ESR a zvýšení hemoglobinu). Vztah mezi těmito farmakodynamickými nálezy a klinickou účinností není znám.

U zdravých subjektů podávaných aktra v dávkách od 2 do 28 mg na kg intravenózně a 81 až 162 mg subkutánně absolutní počty neutrofilů se snížil na nadir 3 až 5 dní po podání ACTEMRA. Poté se neutrofily vzpamatovaly směrem k výchozím linii v závislém způsobu závislé na dávce. Pacienti s revmatoidní artritidou a GCA prokázali podobný vzorec absolutních počtů neutrofilů po podání Actemra [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Farmakokinetika

PK of Tocilizumab je charakterizován nelineárním eliminací, což je kombinací lineární clearance a Michaelis-Menten eliminace. Nelineární část eliminace Tocilizumabu vede ke zvýšení expozice, která je více než proporcionální dávka. Farmakokinetické parametry tocilizumabu se časem nemění. V důsledku závislosti celkové clearance na koncentracích séra Tocilizumab je poločas tocilizumabu také závislý na koncentraci a liší se v závislosti na úrovni koncentrace v séru. Populační farmakokinetické analýzy v dosud testované populaci pacientů naznačují žádný vztah mezi zjevnou clearance a přítomností protilátek proti drogru.

Revmatoidní artritida -zábradská a subkutánní podávání

Farmakokinetika u zdravých subjektů a pacientů s RA naznačuje, že PK je mezi oběma populacemi podobná.

Populační model PK byl vyvinut z analytického datového souboru složeného z IV datového souboru 1793 pacientů ze studie III Studie III IV a Studie V a z datového souboru IV a SC 1759 pacientů ze studií SCâi a SC-II. CMEAN je zahrnut namísto auctau, protože pro dávkovací režimy s různými intervaly mezidávkování průměrná koncentrace v období dávkování charakterizuje srovnávací expozici lépe než Auctau.

Při vysokých koncentracích v séru, kdy je dominována celkové čistotě tocilizumabu lineárním clearancem, byl z odhadů parametrů populace odvozen terminální poločas přibližně 21,5 dne.

Pro dávky 4 mg/kg tocilizumab podávané každé 4 týdny intravenózně odhadované medián (rozsah) Cmax Ctrough a Cmean of Tocilizumab v ustáleném stavu byly 86,1 (NULL,8 - 202) McG/ml 0,1 (NULL,0 “McG/Ml a 18,0 (NULL,9 €) MCG/ML) McG/Ml a 18,9). Pro dávky 8 mg/kg tocinizumabu podávané každé 4 týdny intravenózně odhadované medián (rozsah) Cmax Ctrough a Cmean Tocilizumabu byly 176 (NULL,4 € 557) MCG/ml 13,4 (NULL,1 154) MCG/ml a 54,0 (17 - 260) MCG/ML. CMAX se zvýšila progměrně dávka mezi dávkami 4 a 8 mg/kg IV každé 4 týdny, zatímco v CMEAN a CTROUGH bylo pozorováno větší než zvýšení úměrné dávky. Při ustáleném stavu CMEAN a Ctrough byly 3,0 a 134krát vyšší při 8 mg/kg ve srovnání se 4 mg/kg.

Akumulační poměry pro AUC a CMAX po více dávkách 4 a 8 mg/kg IV Q4W jsou nízké, zatímco akumulační poměry pro CTROUGH jsou vyšší (NULL,62 a 2,47). Pro CMAX byl po 1. infuzi IV dosažen více než 90% hodnoty v ustáleném stavu. Pro Auctau a CMEAN bylo 90% hodnoty ustáleného stavu dosaženo po 1. a 3. infuzi pro 4 mg/kg a 8 mg/kg IV, zatímco pro Ctrough bylo přibližně 90% hodnoty ustáleného stavu dosaženo po 4. infuzi IV po obou dávkách.

Pro dávky 162 mg podávané každý druhý týden subkutánně odhadovaný medián (rozsah) v ustáleném stavu CMAX Ctrough a CMEAN TOCILIZUMAB byl 12,1 (NULL,4-49,3) McG/ML a 9,2 (NULL,2-43,6) MCG/ML.

Pro dávky 162 mg podávané každý týden subkutánně odhadovaný medián (rozsah) v ustáleném stavu CMAX Ctrough a CMEAN TOCILIZUMAB byl 49,8 (3 €) MCG/ML 42,9 (NULL,3-144) MCG/ML. Expozice po režimu 162 mg SC QW byly vyšší o 5,1 (CMEAN) až 10,5krát (Ctrough) ve srovnání s režimem 162 mg SC Q2W.

Akumulační poměry po více dávkách SC režimu byly vyšší než po IV režimu s nejvyššími poměry pro CTROUGH (NULL,02 a 6,30 pro 162 mg SC Q2W a 162 mg SC QW). Vyšší akumulace pro Ctrough se očekávala na základě příspěvku nelineární clearance při nižších koncentracích. Pro CMAX byl větší než 90% hodnoty v ustáleném stavu dosažen po 5. SC a 12. SC vstřikování režimy Q2W a QW. Pro Auctau a CMEAN bylo 90% hodnoty ustáleného stavu dosaženo po 6. a 12. injekce pro režimy 162 mg SC Q2W a QW. Pro Ctrough bylo přibližně 90% hodnoty v ustáleném stavu dosaženo po 6. a 12. injekce pro režimy 162 mg SC Q2W a QW.

Analýza populace PK identifikovala tělesnou hmotnost jako významný kovariát ovlivňující farmakokinetiku Tocilizumabu. Předpokládá se, že při podání IV na základě Mg/kg se předpokládá, že mají jednotlivci s tělesnou hmotností ≥ 100 kg průměrné expozice v ustáleném stavu vyšší než průměrné hodnoty pro populaci pacienta. U pacientů s RA se proto nedoporučují dávky tocilizumabu přesahující 800 mg na infuzi [viz Dávkování a podávání ]. Due to the flat dosing employed for SC administration of tocilizumab no modifications are necessary by this dosing route.

Obří buněčná arteritida - subkutánní a intravenózní podávání

Farmakokinetika Tocilizumab SC u pacientů s GCA byla stanovena pomocí farmakokinetické analýzy populace na datovém souboru složeném ze 149 pacientů GCA léčených 162 mg subkutánně každý týden nebo s 162 mg subkutánně každý týden.

Pro dávku 162 mg každý týden byla odhadovaná medián (rozsah) v ustáleném stavu CMAX Ctrough a Cmean z Tocilizumabu SC 72,1 (NULL,2-151) MCG/Ml/ML) McG/ML. Akumulační poměry pro CMEAN nebo Auctau Ctrough a CMAX byly 10,9 9,6 a 8,9. Stabilní stav byl dosažen po 17 týdnech. Pro dávku 162 mg každý druhý týden byla odhadovaná medián (rozsah) v ustáleném stavu CMAX Ctrough a Cmean z Tocilizumabu 17,2 (NULL,1 56,2) MCG/ml 7,7 (NULL,1 € 37,3) MCG/ml a 13,7 (NULL,5-49) MCG/ML. Akumulační poměry pro CMEAN nebo Auctau Ctrough a CMAX byly 2,8 5,6 a 2,3. Ustáleného stavu bylo dosaženo po 14 týdnech.

Farmakokinetika Tocilizumabu IV u pacientů s GCA byla charakterizována nekompartmentální farmakokinetickou analýzou, která zahrnovala 22 pacientů léčených 6 mg/kg intravenózně každé 4 týdny po dobu 20 týdnů. Střední (rozsah) Cmax Ctrough a Cmean z Tocilizumabu v ustáleném stavu byly 178 (115-320) MCG/ML 22,7 (NULL,38-54,5) MCG/ML a 57,5 ​​(NULL,9-110) MCG/ML. Koncentrace koryta v ustáleném stavu byly v rozsahu pozorované u pacientů s GCA léčených 162 mg TCZ SC podávanými každý týden nebo každý druhý týden.

Na základě farmakokinetické expozice a extrapolace mezi pacienty s RA a GCA, pokud jsou podávány IV na základě mg/kg, tocilizumab dávky přesahující 600 mg na infuzi se nedoporučují u pacientů s GCA [viz viz Dávkování a podávání ].

Intersticiální plicní onemocnění spojené s sklerózou-subkutánní podávání

Farmakokinetika Tocilizumabu u pacientů s SSC byla stanovena pomocí populační farmakokinetické analýzy na datovém souboru složeném ze 66 pacientů s SSC-ILD léčených 162 mg tocilizumab SC každý týden.

Odhadovaný medián (rozsah) v ustáleném stavu CMAX Ctrough a Cmean z Tocilizumabu byly 52,5 (NULL,8-121) MCG/ML 47,2 (NULL,8-114) MCG/ML a 50,4 (NULL,4-119) MCG/ML. Akumulační poměry pro CMEAN nebo Auctau Ctrough a CMAX byly 7,11 6,56 a 5,89. Ustáleného stavu bylo dosaženo po 13 týdnech.

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida - intravenózní a podkožní podání

Farmakokinetika Tocilizumabu (TCZ) u pacientů s PJIA byla charakterizována populační farmakokinetickou analýzou, která zahrnovala 188 pacientů, kteří byli léčeni TCZ IV nebo 52 pacienty léčených TCZ SC.

Pro dávky 8 mg/kg tocilizumabu (pacienti s tělesnou hmotností při více nebo nad 30 kg), které jsou intravenózně, bylo odhadováno střední (rozsah) Cmax Ctrough a Cmean z Tocilizumabu v ustáleném stavu v ustáleném stavu 181 (114 - 331) McG/Ml 3,28 (NULL,02 - 383,6) McG/ML 33,6 (22. 22.2, 22, 22, 22, 22, 22, 22, 22, 22, 22, 22, 228, 228, 228, 228, 38,6, 38,6, 38,4) mcg/ml 35,4) mcg/ml 35,4) mcg/ml 35,4) mcg/ml 35,4) mcg/ml 35,4. MCG/ML. Pro dávky 10 mg/kg tocilizumabu (pacienti s tělesnou hmotností menší než 30 kg), které mají každý 4 týdny intravenózně, odhadovaný medián (rozsah) Cmax Ctrough a Cmean z Tocilizumabu byl 167 (125 - 220) mcg/Ml/Mls 48.0) McG/Mls 48.0) McG/Ml).

Akumulační poměry byly 1,05 a 1,16 pro AUC4weeks a 1,43 a 2,22 pro CTROUGH pro 10 mg/kg (BW menší než 30 kg) a 8 mg/kg (BW při nebo nad 30 kg) intravenózních dávek. Nebyla pozorována žádná akumulace pro CMAX. Po 10 mg/kg a 8 mg/kg TCZ IV každé 4 týdny dávky u pacientů s PJIA (ve věku 2 až 17 let) byly koncentrace ustáleného stavu (koryto a průměr) v rozmezí expozic u dospělých pacientů s RA po 4 mg/kg a 8 mg/kg každých 4 týdny a koncentrace peka ustáleného stavu u pacientů s PJIA byly srovnatelné u pacientů s PJIA u pacientů s PJIA.

Pro dávky 162 mg tocilizumabu (pacienti s tělesnou hmotností při nebo nad 30 kg), které mají každé 2 týdny subkutánně, odhadovaný medián (rozsah) Cmax Ctrough a Cmean z Tocilizumabu byl 29,7 (NULL,56 “mcg/ml 12,7 (NULL,19 - 23,8) McG 36,9) McG 36,9) McG/Ml 12,9) Mcg/ml 12,7 (NULL,86 € €/Ml 12,7 (NULL,86) McG/ml 12,7 (NULL,86 € respektive. Pro dávky 162 mg tocinizumabu (pacienti s tělesnou hmotností menší než 30 kg), které mají každé 3 týdny subkutánně, odhadovaný medián (rozsah) Cmax Ctrough a Cmean z Tocilizumabu byl 62,4 (NULL,4 - 121) mcg/ml 13,4 (NULL,21 € 52,3) McG/Ml (NULL,4 € € 91,8) McG/Ml) McG/Ml) McG/ml) mcg/ml) mcg/ml) mcg/ml) mcg/ml 13,4 € respektive.

Akumulační poměry byly 1,46 a 2,04 pro AUC4weeks 2,08 a 3,58 pro Ctrough a 1,32 a 1,72 pro CMAX pro 162 mg podávané každé 3 týdny (BW menší než 30 kg) a 162 mg podávané každé 2 týdny (BW při nebo nad 30 kg) subkutánní dávky. Po subkutánním dávkování ustáleného stavu byl Ctrough srovnatelný u pacientů ve dvou skupinách tělesné hmotnosti, zatímco u pacientů s pacienty ve skupině s méně než 30 kg ve srovnání se skupinou při 30 kg nebo nad 30 kg. Všichni pacienti léčeni TCZ SC měli ctrough v ustáleném stavu nebo vyšší než u TCZ IV napříč spektrem tělesných hmotností. Průměrné a koryto koncentrace u pacientů po subkutánní dávkování byly v rozmezí koncentrací dosažených u dospělých pacientů s RA po subkutánním podávání doporučených režimů.

Systémová mladistvá idiopatická artritida - intravenózní a podkožní podávání

Farmakokinetika Tocilizumabu (TCZ) u pacientů s SJIA byla charakterizována populační farmakokinetickou analýzou, která zahrnovala 89 pacientů, kteří byli léčeni TCZ IV nebo 51 pacienty léčených TCZ SC.

Pro dávky 8 mg/kg tocilizumabu (pacienti s tělesnou hmotností při nebo nad 30 kg), které mají každý 2 týdny intravenózně, odhadovaný medián (rozsah) Cmax Ctrough a Cmean TOCILizumabu bylo 253 (120 “McG/ml 70,7 (NULL,26“ McG/Ml) McG/Ml) McG/Ml) McG/Ml). Pro dávky 12 mg/kg tocilizumabu (pacienti s tělesnou hmotností menší než 30 kg), které mají každý 2 týdny intravenózně, odhadovaný medián (rozsah) Cmax Ctrough a Cmean z Tocilizumabu bylo 274 (149 - 444) McG/Ml 65,9 (NULL,0 - 134 (60 € 194).

Akumulační poměry byly 1,95 a 2,01 pro AUC4weeks a 3,41 a 3,20 pro CTROUGH pro 12 mg/kg (BW menší než 30 kg) a 8 mg/kg (BW při nebo nad 30 kg) intravenózních dávek. Údaje o akumulaci pro CMAX byly 1,37 a 1,42 pro 12 mg/kg (BW menší než 30 kg) a 8 mg/kg (BW při nebo nad 30 kg) intravenózních dávek. Po každém druhém týdnu dávkování s Tocilizumabem IV ustáleného stavu bylo dosaženo 8 týdnů pro obě skupiny tělesné hmotnosti. Průměrné odhadované parametry expozice Tocilizumabu byly podobné mezi dvěma dávkami definovanými tělesnou hmotností.

Pro dávky 162 mg tocilizumabu (pacienti s tělesnou hmotností při nebo nad 30 kg), které mají každý týden subkutánně, odhadovaný medián (rozsah) Cmax Ctrough a Cmean z Tocilizumabu byl 89,8 (NULL,4 - 190) McG/Ml/Ml) McG/Ml) McG/Ml) McG/Ml) 169) McG/Ml) McG/Ml). Pro dávky 162 mg tocinizumabu (pacienti s tělesnou hmotností menší než 30 kg), které mají každé 2 týdny subkutánně, odhadovaný medián (rozsah) Cmax Ctrough a Cmean z Tocilizumabu byl 127 (NULL,7 €/Ml/Ml a Mlg/Ml readicí) McG/Ml) McG/Ml).

Akumulační poměry byly 2,27 a 4,28 pro AUC4weeks 3,21 a 4,39 pro Ctrough a 1,88 a 3,66 pro CMAX pro 162 mg podávané každé 2 týdny (BW menší než 30 kg) a 162 mg podávané každý týden (BW při nebo nad 30 kg) subkutánní dávky. Po subkutánním dávkovacím ustáleném stavu bylo dosaženo 12 týdnů pro obě skupiny tělesné hmotnosti. Všichni pacienti léčeni Tocilizumabem SC měli CMAX v ustáleném stavu nižší než u tocilizumabu IV napříč spektrem tělesných hmotností. Koryto a průměrné koncentrace u pacientů po dávkování SC byly podobné koncentracím dosaženému s tocilizumabem IV napříč tělesnou hmotností.

COVID 19 -Intravenous Administration

Farmakokinetika Tocilizumabu u pacientů s Covid-19 byla charakterizována populační farmakokinetickou analýzou datového souboru složeného z 380 dospělých pacientů léčených Tocilizumabem 8mg/kg intravenózně (IV) ve studii Covacta [viz viz studie o Klinické studie ] a další klinická studie.

Pro jednu dávku 8 mg/kg tocilizumab IV byly odhadované medián (rozmezí) CMAX a Cday28 Tocilizumabu 151 (NULL,5-319) MCG/ML a 0,229 (NULL,00119-19,4) MCG/ml. Pro dvě dávky 8 mg/kg tocilizumab IV oddělených nejméně 8 hodin byl odhadovaný medián (rozsah) CMAX a Cday28 Tocilizumabu 290 (152-604) MCG/ML a 7,04 (NULL,00474-54,8) MCG/ML. Dávkování úrovně hmotnosti použité ve studii obnovy 800 mg u pacientů> 90 kg 600 mg u pacientů> 65 a ≤90 kg 400 mg u pacientů> 40 a ≤ 65 kg a 8 mg/kg u pacientů ≤ 40 kg je srovnatelné s dávkováním 8 mg/kg a očekává se, že bude mít podobnou expozici.

Vstřebávání

Po subkutánním dávkování byl absorpční poločas asi 4 dny u pacientů s RA a GCA a 3 dny u pacientů s SSC-ILD. Biologická dostupnost pro subkutánní formulaci byla 80%.

Po subkutánním dávkování u pacientů s PJIA byla absorpční poločas asi 2 dny a biologická dostupnost pro subkutánní formulaci u pacientů s PJIA byla 96%.

Po subkutánním dávkování u pacientů s SJIA byl absorpční poločas asi 2 dny a biologická dostupnost pro formulaci SC u pacientů s SJIA byla 95%.

U pacientů s RA byly střední hodnoty TMAX 2,8 dne po tocinizumabu každý týden dávku a 4,7 dne po dávce Tocilizumabu každý druhý týden.

U pacientů s GCA byly střední hodnoty TMAX 3 dny po dávce Tocilizumabu každý týden a 4,5 dne po dávce Tocilizumabu každý druhý týden.

U pacientů s SSC-ILD byla střední hodnota TMAX 2,8 dne po dávce Tocilizumabu každý týden.

Rozdělení

Po intravenózním dávkování tocilizumabu podléhá bifázické eliminaci z oběhu. U pacientů s revmatoidní artritidou byl centrální distribuční objem 3,5 l a periferní objem distribuce byl 2,9 l, což vedlo k objemu distribuce v ustáleném stavu 6,4 L.

U pacientů s GCA byl ústřední objem distribuce 4,09 l periferní objem distribuce 3,37 l, což vedlo k objemu distribuce v ustáleném stavu 7,46 L.

U pacientů s SSC-ILD byl centrální objem distribuce 4,16 l periferní objem distribuce 2,58 l, což vedlo k objemu distribuce v ustáleném stavu 6,74 L.

U pediatrických pacientů s PJIA byl centrální distribuční objem 1,98 l periferní objem distribuce 2,1 l, což vedlo k objemu distribuce v ustáleném stavu 4,08 L.

U pediatrických pacientů se SJIA byl centrální distribuční objem 1,87 l periferní objem distribuce 2,14 l, což vedlo k objemu distribuce v ustáleném stavu 4,01 L.

U pacientů s CoVID-19 léčených jednou nebo dvěma infuzemi Tocinizumabu 8 mg/kg intravenózně oddělených o 8 hodin byl odhadovaný distribuční objekt 4,52 l a odhadovaný distribuční objem periferního objemu byl 4,23 l, což mělo za následek objemu distribuce 8,75 L.

Odstranění

Nástroj is eliminated by a combination of linear clearance a nonlinear elimination. The concentration-dependent nonlinear elimination plays a major role at low tocilizumab concentrations. Once the nonlinear pathway is saturated at higher tocilizumab concentrations clearance is mainly determined by the linear clearance. The saturation of the nonlinear elimination leads to an increase in exposure that is more than dose-proportional. The pharmacokinetic parameters of Nástroj do not change with time.

Populační farmakokinetické analýzy v dosud testované populaci pacientů naznačují žádný vztah mezi zjevnou clearance a přítomností protilátek proti drogru.

Lineární clearance v populační farmakokinetické analýze byla odhadnuta na 12,5 ml za H u pacientů s RA 6,7 ml za H u pacientů s GCA 8,8 ml za H u pacientů s SSC-ILD 5,8 ml za H u pediatrických pacientů s PJIA a 5,7 ml za H u pediatrických pacientů s SJIA. U pacientů s COVID-19 byly koncentrace v séru pod hranicí kvantifikace po 35 dnech v průměru po jedné infuzi tocinizumabu 8 mg/kg intravenózně. The average linear clearance in the population pharmacokinetic analysis was estimated to be 17.6 mL per hour in patients with baseline ordinal scale category 3 (OS 3 patients requiring supplemental oxygen) 22.5 mL per hour in patients with baseline OS 4 (patients requiring high-flow oxygen or non-invasive ventilation) 29 mL per hour in patients with baseline OS 5 (patients requiring mechanical ventilation) and 35.4 mL per hour in patients with Základní OS 6 (pacienti vyžadující mimotělní oxygenaci membrány (ECMO) nebo mechanickou ventilaci a další podpora orgánů).

V důsledku závislosti celkové clearance na koncentracích séra ACTEMRA je poločas ACTEMRA také závislý na koncentraci a liší se v závislosti na úrovni koncentrace v séru.

U intravenózního podávání u pacientů s RA je zjevná koncentrace závislá na koncentraci až 11 dní po dobu 4 mg na kg a až 13 dní po dobu 8 mg na kg každé 4 týdny u pacientů s RA v ustáleném stavu. U subkutánního podávání u pacientů s RA je zjevná koncentrace závislá na koncentraci až 13 dní po dobu 162 mg každý týden a 5 dní po dobu 162 mg každý druhý týden u pacientů s RA v ustáleném stavu.

U pacientů s GCA v ustáleném stavu se efektivní T -tocinizumab pohyboval mezi 18,3 a 18,9 dnemi po dobu 162 mg subkutánně každý týden dávkový režim a mezi 4,2 a 7,9 dnech po dobu 162 mg subkutánně každý druhý týden dávkový režim. U intravenózního podávání u pacientů s GCA byla zjevná koncentrace TCZ, která byla závislá na TCZ, 13,2 dne po 6 mg/kg každé 4 týdny.

U pacientů s SSC-ILD v ustáleném stavu se efektivní T½ Tocilizumabu pohyboval mezi 12,1 a 13,0 dnů pro podkožní režim dávkování 162 mg každý týden.

T½ tocilizumabu u dětí s PJIA je až 17 dní pro dvě kategorie tělesné hmotnosti (8 mg/kg pro tělesnou hmotnost při nebo nad 30 kg nebo 10 mg/kg pro tělesnou hmotnost pod 30 kg) během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu. Pro subkutánní podávání je T½ tocilizumabu u pacientů s PJIA až 10 dní pro dvě kategorie tělesné hmotnosti (každý druhý týden pro tělesnou hmotnost při nebo nad 30 kg nebo každý 3 týdny režim pro tělesnou hmotnost menší než 30 kg) během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu.

T½ tocilizumabu intravenózní u pediatrických pacientů se SJIA je až 16 dní pro dvě kategorie tělesné hmotnosti (8 mg/kg pro tělesnou hmotnost při nebo nad 30 kg a 12 mg/kg pro tělesnou hmotnost každý druhý týden) během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu. Po subkutánním podání je účinný T -tolizumab subkutánní u pacientů s SJIA až 14 dní pro obě kategorie tělesné hmotnosti (162 mg každý týden pro tělesnou hmotnost při tělesné hmotnosti nebo nad 30 kg a 162 mg každé dva týdny po tělesné hmotnosti pod 30 kg) během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu.

Konkrétní populace

Populační farmakokinetické analýzy u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou a pacientech GCA ukázaly, že věk pohlaví a rasa neovlivnily farmakokinetiku Tocilizumabu. Bylo zjištěno, že se lineární vůle zvyšuje s velikostí těla. U pacientů s RA byla dávka na bázi tělesné hmotnosti (8 mg na kg) vedla k přibližně 86% vyšší expozici u pacientů, kteří jsou ve srovnání s pacienty, kteří jsou menší než 60 kg, vyšší než 100 kg. Mezi expozicí Tocilizumabu a tělesnou hmotností pro podkožní režimy ploché dávky byl inverzní vztah.

U pacientů s GCA byla léčena vyšší expozicí ACTEMRA-SC u pacientů s nižší tělesnou hmotností. Pro 162 mg každý týden subkutánní dávkovací režim CMEAN byl o 51% vyšší u pacientů s tělesnou hmotností menší než 60 kg ve srovnání s pacienty o hmotnosti mezi 60 až 100 kg. Pro 162 mg každý druhý týden subkutánní režim byl u pacientů s tělesnou hmotností menší než 60 kg ve srovnání s pacienty o hmotnosti mezi 60 až 100 kg. Pro pacienty nad 100 kg (n = 7) jsou omezené údaje.

U expozice pacientů s CoVID-19 po expozici intravenózního dávkování na bázi tělesné hmotnosti (8 mg na kg tocilizumab až do 100 kg tělesné hmotnosti s maximální dávkou 800 mg) byla závislá na tělesné hmotnosti a závažnosti onemocnění hodnoceno ordinálním měřítkem (OS). V kategorii OS ve srovnání s pacienty s průměrnou tělesnou hmotností expozice 80 kg byl o 20% nižší u pacientů vážících méně než 60 kg. Expozice u pacientů vážících více než 100 kg byla ve stejném rozmezí jako expozice u pacientů s průměrnou tělesnou hmotností 80 kg. Pro 80 kg expozice pacienta se snižuje se zvyšováním kategorie OS; Pro každou kategorii se zvýšení expozice snižuje o 13%.

Pacienti s poškozením jater

Nebyla provedena žádná formální studie účinku poškození jater na farmakokinetiku Tocilizumabu.

Pacienti s poškozením ledvin

Nebyla provedena žádná formální studie účinku poškození ledvin na farmakokinetiku Tocilizumabu. Většina pacientů s RA GCA a SSC-ILD v populační farmakokinetické analýze měla normální funkci ledvin nebo mírné poškození ledvin. Mírné poškození ledvin (odhadovaná clearance kreatininu menší než 80 ml za minutu a při více než 50 ml za minutu na základě vzorce Cockcroft-Gault) neovlivnilo farmakokinetiku tocilizumabu.

Přibližně jedna třetina pacientů v klinické studii GCA ACtemra-SC měla na začátku studie mírné poškození ledvin (odhadovaná clearance kreatininu 30-59 ml/min). U těchto pacientů nebyl zaznamenán žádný dopad na expozici Tocilizumabu.

plánuje výlet do nashvillu

U pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky.

Studie interakce léčiva

Data in vitro naznačovala, že IL-6 snížila expresi mRNA pro několik isoenzymů CYP450 včetně CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 a CYP3A4 a tato snížená exprese byla zvrácena ko-inkubací s tocinidumabem při klinicky relevantní koncentraci. Inhibice signalizace IL-6 u pacientů s RA léčená tocilizumabem tedy může obnovit aktivity CYP450 na vyšší úrovně než ty, které v případě nepřítomnosti tocilizumabu, což vede ke zvýšenému metabolismu léčiv, které jsou substráty CYP450. Jeho účinek na CYP2C8 nebo transportéry (např. P-gp) není znám. To je klinicky relevantní pro substráty CYP450 s úzkým terapeutickým indexem, kde je dávka individuálně upravena. Po zahájení ACTEMRA u pacientů léčených těmito typy léčivých produktů terapeutických monitorování účinku (např. Warfarin) nebo koncentrace léčiva (např. Cyklosporin nebo Theophylin) by měla být provedena a podle potřeby bude upravena individuální dávka léčivého produktu. Upozornění by mělo být posouzeno, když je Actemra podávána s drogami, kde je snížení účinnosti nežádoucí, např. Orální antikoncepční prostředky (substráty CYP3A4) [viz Lékové interakce ].

Simvastatin

Simvastatin is a CYP3A4 a OATP1B1 substrate. In 12 RA patients not treated with Nástroj receiving 40 mg simvastatin exposures of simvastatin a its metabolite simvastatin acid was 4-to 10-fold a 2-fold higher respectively than the exposures observed in healthy subjects. One week following administration of a single infusion of Nástroj (10 mg na kg) exposure of simvastatin a simvastatin acid decreased by 57% a 39% respectively to exposures that were similar or slightly higher than those observed in healthy subjects. Exposures of simvastatin a simvastatin acid zvýšené upon withdrawal of Nástroj in RA patients. Selection of a particular dose of simvastatin in RA patients should take into account the potentially lower exposures that may result after initiation of Nástroj (due to normalization of CYP3A4) or higher exposures after discontinuation of Nástroj.

Omeprazol

Omeprazol is a CYP2C19 a CYP3A4 substrate. In RA patients receiving 10 mg omeprazole exposure to omeprazole was approximately 2 fold higher than that observed in healthy subjects. In RA patients receiving 10 mg omeprazole before a one week after Nástroj infusion (8 mg na kg) the omeprazole AUCinf decreased by 12% for poor (N=5) a intermediate metabolizers (N=5) a by 28% for extensive metabolizers (N=8) a were slightly higher than those observed in healthy subjects.

Dextromethorphan

Dextromethorphan is a CYP2D6 a CYP3A4 substrate. In 13 RA patients receiving 30 mg dextromethorphan exposure to dextromethorphan was comparable to that in healthy subjects. However exposure to its metabolite dextrorphan (a CYP3A4 substrate) was a fraction of that observed in healthy subjects. One week following administration of a single infusion of Nástroj (8 mg na kg) dextromethorphan exposure was decreased by approximately 5%. However a larger decrease (29%) in dextrorphan levels was noted after Nástroj infusion.

Klinické studie

Revmatoidní artritida - intravenózní podávání

Účinnost a bezpečnost intravenózně podávaného ACTEMRA byla hodnocena v pěti randomizovaných dvojitě slepých multicentrických studiích u pacientů delší než 18 let s aktivní revmatoidní artritidou diagnostikovanou podle kritérií American College of Reumatology (ACR). Pacienti měli na začátku nejméně 8 nabídek a 6 oteklých kloubů. Actemra byla podávána intravenózně každé 4 týdny jako monoterapie (studie I) v kombinaci s methotrexátem â

Studie I (NCT00109408) hodnotila pacienty se střední až závažnou aktivní revmatoidní artritidou, kteří nebyli léčeni MTX do 24 týdnů před randomizací nebo kteří nepřekonali předchozí léčbu methotrexátu v důsledku klinicky důležitých toxických účinků nebo nedostatku reakce. V této studii bylo 67% pacientů MTX-NAãve a více než 40% pacientů mělo revmatoidní artritidu méně než 2 roky. Pacienti dostávali ACTEMRA 8 mg na kg monoterapii nebo samotnou MTX (dávka titrovaná po dobu 8 týdnů od 7,5 mg do maximálně 20 mg týdeníku). Primárním koncovým bodem byl podíl pacientů s ACTEMRA, kteří dosáhli odpovědi ACR 20 ve 24. týdnu.

Studie II (NCT00106535) byla 104týdenní studie s volitelnou 156týdenní prodlužovací fází, která hodnotila pacienty se střední až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří měli nedostatečnou klinickou odpověď na MTX. Pacienti dostávali ACTEMRA 8 mg na kg ACTEMRA 4 mg na kg nebo placebo každé čtyři týdny v kombinaci s MTX (10 až 25 mg týdně). Po dokončení 52 týdnů pacientů dostával otevřenou léčbu ACTEMRA 8 mg na kg do 104 týdnů nebo měli možnost pokračovat ve své dvojitě zaslepené léčbě, pokud si udržují více než 70% zlepšení v oteklém/něžném počtu kloubů. Byly provedeny dvě předem specifikované prozatímní analýzy ve 24. a 52. týdnu. Primárním koncovým bodem ve 24. týdnu byl podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 20. V týdnech 52 a 104 byly primární koncové body změny z výchozí hodnoty v modifikovaném celkovém skóre Sharp-Genant a plocha pod křivkou (AUC) změny z výchozí hodnoty ve skóre Haq-di.

Studie III (NCT00106548) hodnotila pacienty se střední až závažnou aktivní revmatoidní artritidou, kteří měli nedostatečnou klinickou odpověď na MTX. Pacienti dostávali ACTEMRA 8 mg na kg ACTEMRA 4 mg na kg nebo placebo každé čtyři týdny v kombinaci s MTX (10 až 25 mg týdně). Primárním koncovým bodem byl podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 20 ve 24. týdnu.

Studie IV (NCT00106574) hodnotila pacienty, kteří měli nedostatečnou reakci na jejich stávající terapii, včetně jednoho nebo více DMARD. Pacienti dostávali ACtemra 8 mg na kg nebo placebo každé čtyři týdny v kombinaci se stabilními DMARD. Primárním koncovým bodem byl podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 20 ve 24. týdnu.

Studie V (NCT00106522) hodnotila pacienty se střední až závažnou aktivní revmatoidní artritidou, kteří měli nedostatečnou klinickou odpověď nebo byli netolerantní na jednu nebo více terapií antagonistických terapií TNF. Antagonistická terapie TNF byla před randomizací přerušena. Pacienti dostávali ACTEMRA 8 mg na kg ACTEMRA 4 mg na kg nebo placebo každé čtyři týdny v kombinaci s MTX (10 až 25 mg týdně). Primárním koncovým bodem byl podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 20 ve 24. týdnu.

Klinická odpověď

Procenta intravenózních pacientů ošetřených ACTEMRA, kteří dosáhli odpovědí ACR 20 50 a 70, jsou uvedeny v tabulce 4. U všech intravenózních studií pacientů léčených 8 mg na kg ACTEMRA měli vyšší ACR 20 ACR 50 a ACR 70 Míra odezvy oproti MTX-OR PACEBORECECTICECTY v 24. týdnu.

Během 24 týdnů kontrolovaných částí studií I až V pacientů léčených ACTEMRA v dávce 4 mg na kg u pacientů s nedostatečnou odpovědí na DMARD nebo TNF antagonistickou terapii měly nižší míru odezvy ve srovnání s pacienty léčenými ACtemra 8 mg na kg.

Tabulka 4: Klinická reakce ve 24 a 52 týdnech v aktivních a placebech kontrolovaných studiích intravenózních zákonů (procento pacientů)

Ve studii II dosáhla větší podíl pacientů léčených 4 mg na kg a 8 mg na kg ACTEMRA MTX MTX nízkou hladinu aktivity onemocnění, měřeno pomocí DAS 28-ESR menší než 2,6 ve srovnání s placebem MTX, který je v týdnu 52. týdne, které jsou v 52. týdne, které jsou v 52. týdne.

Tabulka 5: Podíl pacientů s DAS28-ESR menší než 2,6 s počtem zbytkových aktivních kloubů ve studiích intravenózního aktu.

Výsledky složek kritérií odezvy ACR pro studie III a V jsou uvedeny v tabulce 6. Podobné výsledky jako studie III byly pozorovány ve studiích I II a IV.

Tabulka 6: Komponenty reakce ACR ve 24. týdnu v pokusech s intravenózním zákonem

Procento respondentů ACR 20 návštěvou pro studii III je znázorněno na obrázku 1. podobné křivky odezvy byly pozorovány ve studiích I II IV a V.

Obrázek 1: Procento respondentů ACR 20 návštěvou pro studii III (Nedostatečná reakce na MTX)*

Radiografická odezva

Ve studii II bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna v celkovém skóre ostrého generátu a jeho složky skóre eroze a skóre zúžení prostoru kloubu. Rentgenové snímky rukou/zápěstí a Forefeet byly získány na začátku 24 týdnů 52 týdnů a 104 týdnů a hodnoceny čtenáři, kteří nevěděli o léčebné skupině a navštívili číslo. Výsledky výchozí hodnoty do 52 týdne jsou uvedeny v tabulce 7. ACTEMRA 4 mg na kg zpomalily (méně než 75% inhibice ve srovnání s kontrolní skupinou) a ACTEMRA 8 mg na kg inhibovány (nejméně 75% inhibice ve srovnání s kontrolní skupinou) Progresi strukturálního poškození ve srovnání s placem plus MTX v týdnu 52.

Tabulka 7: Průměrná radiografická změna z výchozí hodnoty do 52. týdne ve studii II

Průměrná změna z výchozí hodnoty na týden 104 v celkovém skóre Sharp-Genant pro skupiny ACTEMRA 4 mg na kg bylo 0,47 (SD = 1,47) a pro 8 mg na skupiny kg bylo 0,34 (SD = 1,24). Do týdne 104 většina pacientů ve skupině s kontrolou (placebo MTX) překročila aktivní léčbu, a výsledky tedy nejsou pro srovnání zahrnuty. Pacienti v aktivních skupinách se mohli překročit do alternativní skupiny aktivní dávky a výsledky jsou hlášeny podle původní randomizované skupiny dávky.

Ve skupině s placebem 66% pacientů došlo k žádné radiografické progresi (celková změna skóre Sharp-Genant ≤ 0) v týdnu 52 ve srovnání se 78% a 83% v ACTEMRA 4 mg na kg a 8 mg na kg. Po 104 týdnech léčby 75% a 83% pacientů zpočátku randomizovaných na ACtemra 4 mg na kg a 8 mg na kg nezaznamenalo žádnou progresi strukturálního poškození ve srovnání s 66% pacientů s placebem.

Výsledky související se zdravím

Ve studii II byla hodnocena fyzická funkce a postižení pomocí indexu dotazníku pro hodnocení zdravotního posouzení (HAQ-DI). Obě dávkovací skupiny ACTEMRA prokázaly větší zlepšení ve srovnání se skupinou placeba v AUC změny z výchozí hodnoty v Haq-di až 52. týdnu. Průměrná změna z výchozí hodnoty na 52 týdnů v HAQ-DI byla 0,6 0,5 a 0,4 pro ACTEMRA 8 mg na kg actemra 4 mg na kg a placebo léčebné skupiny. Šedesát tři procent (63%) a šedesát procent (60%) pacientů v ACTEMRA 8 mg na kg a ACtemra 4 mg na kg léčebné skupiny dosáhlo klinicky relevantního zlepšení HAQ-DI (změna z výchozí hodnoty ≥ 0,3 jednotek) ve srovnání s 53%ve skupině s léčbou placeba.

Další výsledky související se zdravím

Obecný zdravotní stav byl hodnocen průzkumem pro zdraví s krátkou formou (SF-36) ve studiích, které pacienti, kteří dostávají ACTEMRA, prokázali větší zlepšení oproti základní linii ve srovnání s placebem v souhrnu mentálních složek fyzikální složky (MCS) a ve všech 8 doménách SF-36.

Kardiovaskulární výsledky

Studie WA25204 (NCT01331837) byla randomizovaná otevřená (oslepená sponzor) 2-ramene paralelní skupiny multicentrická neinferioritská kardiovaskulární (CV) výsledky studie u pacientů s diagnózou střední až závažné RA. Tato studie bezpečnosti CV byla navržena tak, aby vyloučila mírné zvýšení rizika CV u pacientů léčených ACTEMRA ve srovnání se standardem péče o inhibitoru TNF (etanercept).

Studie zahrnovala 3080 séropozitivních pacientů s RA s aktivním onemocněním a nedostatečnou reakci na anti-rheumatická léčiva modifikující nebiologické onemocnění, které byly ve věku ≥ 50 let s alespoň jedním dalším rizikovým faktorem CV za RA. Pacienti byli randomizováni 1: 1 až IV ACTEMRA 8 mg/kg q4w nebo Sc etanercept 50 mg QW a v průměru sledovali v průměru 3,2 roku. Primárním koncovým bodem bylo srovnání času do prvního výskytu jakékoli složky kompozitu velkých nežádoucích CV událostí (Mace; nefatální infarkt myokardu nefatální mrtvice nebo cv smrt) s konečným záměrem k léčbě na základě celkem 161 potvrzených CV událostí (83/1538 [5,4%] pro ACTEMRA; 78/1542) [5.1%]) Nezávislý a oslepený výbor pro rozhodnutí.

Nepřiinferiorita ACTEMRA na etanercept pro kardiovaskulární riziko byla stanovena vyloučením> 80% relativního zvýšení rizika Mace. Odhadovaný poměr rizika (HR) pro riziko MACE ve srovnání s ACTEMRA s etanerceptem byl 1,05; 95% CI (NULL,77 1,43).

Revmatoidní artritida - subkutánní podávání

Účinnost a bezpečnost subkutánně podávané ACTEMRA byla hodnocena ve dvou dvojitě slepých multicentrických studiích u pacientů s aktivní RA. Jedna studie SC-I (NCT01194414) byla studie bez inferiority, která porovnávala účinnost a bezpečnost Actemra 162 mg podávané každý týden subkutánně až 8 mg na kg intravenózně každé čtyři týdny. Druhá studie SC-II (NCT01232569) byla studie nadřazenosti kontrolované placebem, která hodnotila bezpečnost a účinnost ACTEMRA 162 mg podávané každý druhý týden subkutánně na placebo. Jak SC-I, tak SC-II vyžadovaly, aby pacienti byli ve věku> 18 let se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou diagnostikovanou podle kritérií ACR, kteří měli nejméně 4 něžné a 4 oteklé klouby na začátku (SC-I) nebo nejméně 8 oteklých kloubů (SC-II) a také přibližně o 20% na anamnézu a nejméně o 20%) a přibližně o 20% a přibližně o 20% na jejich historii) a přibližně 8%. Inhibitor TNF. Všichni pacienti v obou studiích SC dostali pozadí nebiologické DMARD (S).

U SC-I 1262 pacientů byli randomizováni 1: 1, aby dostávali ACTEMRA-SC 162 mg každý týden nebo intravenózní ACTEMRA 8 mg/kg každé čtyři týdny v kombinaci s DMARD (S). U SC-II 656 pacientů bylo randomizováno 2: 1 k Actemra-SC 162 mg každý druhý týden nebo placebo v kombinaci s DMARD (S). Primárním koncovým bodem v obou studiích byl podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR20 ve 24. týdnu.

Klinická reakce na 24 týdnů terapie Actemra-SC je uvedena v tabulce 8. V SC-I byl primárním výsledkem měřítka ACR20 ve 24. týdnu. Předem specifikovaná marže neinferiority byla rozdílem léčby 12%. Studie prokázala inferiority ACTEMRA s ohledem na ACR20 ve 24. týdnu; Odpovědi ACR50 ACR70 a DAS28 jsou také uvedeny v tabulce 8. U SC-II je větší část pacientů léčených zákonem 162 mg subkutánně každý druhý týden dosáhla odpovědí ACR20 ACR50 a ACR70 ve srovnání s pacienty s placebem (tabulka 8). Dále větší část pacientů léčených ACtemra 162 mg subkutánně každý druhý týden dosáhla nízké úrovně onemocnění měřené pomocí DAS28-ESR menší než 2,6 v 24. týdnu ve srovnání s pacienty léčenými placebem (tabulka 8).

Tabulka 8: Klinická reakce ve 24. týdnu ve studiích podkožních zákonů (procento pacientů)

Výsledky složek kritérií reakce ACR a procento respondentů ACR20 návštěvou pro Actemra-SC ve studiích SC-I a SC-II byly v souladu s těmi, které byly pozorovány pro Actemra-IV.

Radiografická odezva

Ve studii SC-II byl progresi poškození strukturálních kloubů hodnocen radiograficky a vyjádřen jako změna oproti základní linii ve van der heijde modifikoval celkové ostré skóre (MTSS). Ve 24. týdnu byla u pacientů dostávajících Actemra-SC pozorována každý druhý týden plus DMARD (S) ve srovnání s placebem plus DMARD; Průměrná změna z výchozí hodnoty v MTSS 0,62 vs. 1,23 s upravený průměrný rozdíl -0,60 (-1,1 -0,1). Tyto výsledky jsou v souladu s výsledky pozorovanými u pacientů léčených intravenózním zákonem.

Výsledky související se zdravím

Ve studiích byl SC-I a SC-II průměrný pokles z výchozího hodnoty do 24. týdne v HAQ-DI 0,6 0,6 0,4 a 0,3 a podíl pacientů, kteří dosáhli klinicky relevantního zlepšení HAQ-DI (změna z výchozí hodnoty ≥ 0,3 jednotek) byla 65% 67% 58% a 47% u subkutánních intravenónů 8 Mg/KG) respektivně ubytovacích skupin) a pódium) a respektivně platebních skupin) a 47%.

Další výsledky související se zdravím

Obecný zdravotní stav byl hodnocen SF-36 ve studiích SC-I a SC-II. Ve studii pacienti SC-II, kteří dostávali ACTEMRA každý druhý týden, prokázali větší zlepšení oproti základní linii ve srovnání s placebem v PCS MCS a ve všech 8 doménách SF-36. Ve studii byla zlepšení SC-I v těchto skóre podobná mezi Actemra-SC každý týden a Actemra-IV 8 mg/kg.

Obří buněčná arteritida - subkutánní podávání

Účinnost a bezpečnost subkutánně podávané ACTEMRA byla hodnocena v jediné randomizované dvojitě slepé multicentrické studii u pacientů s aktivní GCA. Ve studii WA28119 (NCT01791153) bylo prověřeno pacienty s novým nástupem nebo relapsující GCA do jedné ze čtyř léčebných ramen. Dvě subkutánní dávky ACTEMRA (162 mg každý týden a 162 mg každý druhý týden) byly porovnány se dvěma různými skupinami placeba (předem specifikovaný režim prednisonu za 26 týdnů a 52 týdnů) randomizovali 2: 1: 1: 1. Studie sestávala z 52týdenního oslepeného období následovaného 104týdenním prodloužením otevřeného označení.

Všichni pacienti dostávali terapii na pozadí glukokortikoidy (prednison). Každá ze skupin ošetřených ACTEMRA a jedna ze skupin ošetřených placebem se řídila předem specifikovaným režimem prednisonu s cílem dosáhnout 0 mg o 26 týdnů, zatímco druhá skupina ošetřená placebem sledovala předem specifikovaný režim prednisonu-taperu s cílem dosáhnout 0 mg o 52 týdnů o 52 týdnů v souladu se standardní praxí.

Koncovým bodem primární účinnosti byl podíl pacientů, kteří dosáhli trvalé remise od 12. do 52. týdne. Trvalá remise byla definována pacientem, který dosáhl trvalé (1) nepřítomnosti příznaků a symptomů GCA od 12. do 52. týdne (2) normalizace erytrocytové míry míry ESR) (TO <30 mm/hr without an elevation to ≥ 30 mm/hr attributable to GCA) from Week 12 through 52 týdnů (3) normalization of C-reactive protein (CRP) (to < 1 mg/dL with an absence of successive elevations to ≥ 1mg/dL) from Week 12 through 52 týdnů a (4) successful adherence to the prednisone taper defined by not more than 100 mg of excess prednisone from Week 12 through 52 týdnů. Nástroj 162 mg weekly a 162 mg every other week + 26 weeks prednisone taper both showed superiority in achieving sustained remission from Week 12 through 52 týdnů compared with placebo + 26 weeks prednisone taper (Table 9). Both Nástroj treatment arms also showed superiority compared to the placebo + 52 weeks prednisone taper (Table 9).

Tabulka 9: Výsledky účinnosti ze studie WA28119

Odhadovaná roční kumulativní dávka prednisonu byla nižší ve dvou skupinách dávek ACTEMRA (mediány 1887 mg a 2207 mg na Actemra QW a Q2W) vzhledem k placebovým ramenům (mediány 3804 mg a 3902 mg na placebo 26 týdnů prednisonu a placebo 52 týdnů).

Obří buněčná arteritida - intravenózní podání

Intravenózně podávaný ACTEMRA u pacientů s GCA byl hodnocen ve WP41152 (NCT03923738) s otevřenou studií PK-PD a bezpečnostní studie za účelem stanovení vhodné intravenózní dávky ACTEMRA, která dosáhla srovnatelných profilů PK-PD s režimem atemra-SC.

Při zápisu byli všichni pacienti (n = 24) v remisi na Actemra-IV. V období 1 dostali všichni pacienti s otevřeným znakem ACtemra-IV 7 mg/kg každé 4 týdny po dobu 20 týdnů. Pacienti, kteří dokončili období 1 a zůstali v remisi (n = 22), byli způsobilí vstoupit do období 2 a obdrželi otevřené značky ACTEMRA-IV 6 mg/kg každé 4 týdny po dobu 20 týdnů.

Účinnost intravenózního ACTEMRA 6 mg/kg u dospělých pacientů s GCA je založena na farmakokinetické expozici a extrapolaci na účinnost stanovenou pro subkutánní zástupci u pacientů s GCA [viz viz Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Intersticiální plicní onemocnění spojené s sklerózou-subkutánní podávání

Klinická účinnost ACTEMRA byla hodnocena v multicentrizované randomizované dvojitě zaslepené placeboované studii fáze 3 u pacientů s SSC (studie WA29767). Podpůrné informace poskytla multicentrická randomizovaná dvojitě slepá placebo kontrolovaná studie fáze 2/3 u pacientů s SSC (studie WA27788). Study WA29767 (NCT02453256) enrolled adult patients with SSc defined by the 2013 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classification criteria for SSc with onset of disease (first non-Raynaud symptom) of ≤ 5 years modified Rodnan Skin Score (mRSS) of ≥ 10 and ≤ 35 at screening elevated inflammatory markers (or platelets) and active Onemocnění založené na alespoň jedné z následujících: Doba trvání nemoci ≤ 18 měsíců Zvýšení MRSS ≥ 3 jednotek po dobu 6 měsíců zapojení jedné nové oblasti těla a zvýšení MRS ≥ 2 po dobu 6 měsíců nebo zapojení dvou nových oblastí těla během předchozích 6 měsíců nebo přítomnosti alespoň jednoho třecího tření tendonu. Studie WA27788 (NCT01532869) zapsala dospělé pacienty s SSC s nástupem onemocnění ≤ 5 let MRSS ≥ 15 a ≤ 40 při screeningu aktivního onemocnění a zvýšené zánětlivé markery nebo destičky. Pacienti v obou studiích nebylo povoleno používat biologická činidla (jako jsou antagonisté TNF) alkylační látky nebo cyklofosfamid.

Ve studii WA29767 bylo 212 pacientů randomizováno v poměru 1: 1, aby se během 48týdenního dvojitě zaslepeného placeboového období přijímaly týdenní injekce SC 162 mg ACTEMRA nebo placeba. Záchranná léčba byla povolena v období léčby po 16 týdnech pro> 10% předpokládané pokles FVC (PPFVC) nebo po 24 týdnech pro zhoršení fibrózy kůže. Koncovým bodem primární účinnosti byla změna z výchozí hodnoty v týdnu 48 v MRSS. Změna z výchozí hodnoty ve FVC ve 48. týdnu byla klíčovým sekundárním koncovým bodem.

V celkové populaci studie WA29767 nebyl statisticky významný rozdíl ve průměrné změně z výchozí hodnoty na 48 týdne u MRSS (primární koncový bod) u pacientů, kteří dostávali ACTEMRA, ve srovnání s placebem (rozdíl: -1,73; 95% CI: -3,78 0,32). Nebyl také statisticky významný vliv na primární koncový bod MRSS ve studii WA27788.

V celkové populaci studie bylo pozorováno, že pacienti WA29767 léčili ACTEMRA ve srovnání s pacienty léčenými placebem menším poklesem oproti základní linii v PPFVC a pozorovali FVC po 48 týdnech. Výsledky FVC ze studie WA27788 byly podobné.

Z 212 pacientů, kteří byli randomizováni ve studii WA29767 68 pacientů (65%) v rameni ACTEMRA a 68 pacientů (64%) v placebovém rameni, mělo na začátku studie SSC-ILD, což potvrdilo vizuální čtení o počítačovém tomografu s vysokým rozlišením (HRCT) zadrženým radiologem. Průměrný PPFVC na začátku linie pro pacienty s SSC-ILD identifikovaným HRCT byl 79,6% (medián 80,5%). Byly provedeny post-hoc analýzy za účelem vyhodnocení výsledků v podskupinách pacientů s SSC-ILD a bez něj.

Tabulka 10 ukazuje výsledky ze studie WA29767 pro změny z výchozí hodnoty do 48 týdne v PPFVC pozorované FVC a MRSS v celkové populaci i v podskupinách na základě stavu SSC-ILD na začátku. Výsledky PPFVC a pozorované FVC v celkové populaci byly primárně poháněny výsledky v podskupině SSC-Ild. V podskupině SSC-ILD byly rozdíly v průměrných změnách od výchozí hodnoty do 48 týdne pro Actemra ve srovnání s placebem 6,47% a 241 ml pro PPFVC a pozorovány FVC. Obrázek 2 ilustruje průměrnou změnu z výchozí hodnoty do 48 týdne u pozorovaného FVC u pacientů s SSC-ILD.

Výsledky klíčových sekundárních koncových bodů FVC ze studie WA29767 podporují závěr účinnosti ACTEMRA při snižování míry progresivní ztráty plicní funkce ve studované populaci. V nastavení, kde pokus neposkytuje důkaz o účinku na primární koncový bod, by však měla být odhadovaná velikost účinku na jiné koncové body interpretována s opatrností a srovnání s výsledky jiných produktů a studií může být zavádějící.

Tabulka 10: Výsledky účinnosti ze studie WA29767

Obrázek 2: Průměrná změna z výchozí hodnoty na 48 týdne v pozorované nucené vitální kapacitě u pacientů s SSC-ILD ze studie WA29767

Polyartikulární mladistvá idiopatická artritida - intravenózní podávání

Účinnost ACTEMRA byla hodnocena ve třídílné studii WA19977 (NCT00988221), včetně otevřeného prodloužení u dětí ve věku 2 až 17 let s aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (PJIA), která měla nedostatečnou reakci na methotrexát nebo neschopnost tolerovat methotrexát. Pacienti měli nejméně 6 měsíců aktivního onemocnění (průměrná doba trvání onemocnění 4,2 ± 3,7 let) s nejméně pěti kloubům s aktivní artritidou (oteklé nebo omezení pohybu doprovázené bolestí a/nebo něhou) a/nebo nejméně 3 aktivními klouby s omezením pohybu (průměr 20 ± 14 aktivních kloubů). Pacienti s léčenými měli podtypy JIA, které při nástupu onemocnění zahrnovaly revmatoidní faktor pozitivní nebo negativní polyartikulární JIA nebo rozšířenou oligoartikulární JIA. Léčba stabilní dávkou methotrexátu byla povolena, ale během studie nebyla vyžadována. Souběžné užívání antirheumatických léčiv modifikujících onemocnění (DMARD) jiných než methotrexát nebo jiných biologií (např. Antagonisté TNF nebo modulátoru kostimulace T buněk) nebylo povoleno ve studii.

Jedna růžová pilulka pro kvasinkové infekci

Část I se skládala z 16týdenního aktivního doba vedení ošetření ACTEMRA (n = 188) následovanou částí II a 24týdenní randomizované dvojitě slepé období placebem kontrolovaného stažení, po které následuje část III 64týdenní otevřená doba. Způsobilí pacienti o hmotnosti vážící nebo nad 30 kg dostávali zákon při intravenózním 8 mg/kg intravenózně jednou za čtyři týdny. Pacienti o hmotnosti méně než 30 kg byli randomizováni 1: 1, aby dostávali buď actumra 8 mg/kg nebo 10 mg/kg intravenózně každé čtyři týdny. Na závěr otevřené části I 91% pacientů, kteří na pozadí MTX, kromě Tocilizumabu, a 83% pacientů na monoterapii Tocilizumab dosáhli odpovědi ACR 30 v 16. týdnu ve srovnání s výchozím stavem a vstoupili do oslepeného období stažení (část II) studie. Poměry pacientů s JIA ACR 50/70 odpovědí v části I byly 84,0% a 64% u pacientů, kteří na pozadí MTX kromě Tocilizumabu a 80%, respektive 55% u pacientů na monoterapii Tocilizumab.

V části II pacienti (ITT n = 163) byli randomizováni do ACTEMRA (stejná dávka přijatá v části I) nebo placebo v poměru 1: 1, který byl stratifikován souběžným používáním methotrexátu a souběžným používáním kortikosteroidů. Každý pacient pokračoval v části II studie až do 40 týdne nebo dokud pacient splnil kritéria vzplanutí Jia ACR 30 (vzhledem k 16. týdnu) a kvalifikoval se pro útěk.

Primárním koncovým bodem byl podíl pacientů s vzplanutím JIA ACR 30 ve 40 týdnu ve srovnání s 16. týdnem. Jia ACR 30 byla definována jako 3 nebo více ze 6 základních výsledkových proměnných zhoršujících se nejméně o 30%, přičemž nejvýše 1 ze zbývajících proměnných se zlepšila o více než 30% relativně relativně 16.

Nástroj treated patients experienced significantly fewer disease flares compared to placebo-treated patients (26% [21/82] versus 48% [39/81]; adjusted difference in proportions -21% 95% CI: -35% -8%).

Během fáze stažení (část II) více pacientů léčených ACTEMRA vykazovalo JIA ACR 30/50/70 odpovědi ve 40 týdnu ve srovnání s pacienty odebranými na placebo.

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida - subkutánní podávání

Subkutánně podávaný ACTEMRA u pediatrických pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (PJIA) byl hodnocen ve WA28117 (NCT01904279) 52týdenní otevřenou multicenter PK-PD a bezpečnostní studium, aby se stanovila vhodná subkutánní dávka a ACTEMRA, která má PK/PK/PK/pd/pd/pds-regul. Pacienti s PJIA ve věku 1 až 17 let s nedostatečnou odpovědí nebo neschopností tolerovat MTX, včetně pacientů s dobře kontrolovaným onemocněním při léčbě actemra-IV a pacienti s aktivním onemocněním, byli léčeni subkutánními zákony na základě tělesné hmotnosti.

Pacienti o hmotnosti nebo nad 30 kg (n = 25) byli léčeni 162 mg Actemra-SC každé 2 týdny a pacienti o hmotnosti méně než 30 kg (n = 27) dostali 162 mg ACTEMRA-SC každé 3 týdny po dobu 52 týdnů. Z těchto 52 pacientů 37 (71%) bylo naivní k ACTEMRA a 15 (29%) dostávalo Actemra-IV a přepnuto na Actemra-SC na začátku.

Účinnost subkutánního zákona u dětí u dětí ve věku 2 až 17 let je založena na farmakokinetické expozici a extrapolaci zavedené účinnosti intravenózního zákona u polyartikulárních JIA pacientů a subkutánních aktra u pacientů s RA [viz viz viz [viz viz [viz viz RA [viz viz RA [viz viz RA [viz viz RA [viz viz RA [viz RA [viz RA [viz RA Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Systémová mladistvá idiopatická artritida - intravenózní podávání

Účinnost ACTEMRA pro léčbu aktivní SJIA byla hodnocena ve WA18221 (NCT00642460) 12 -week randomizovaná dvojitá slepá placebem kontrolovaná paralelní skupina 2-ramene. Pacienti léčeni s MTX nebo bez MTX byli randomizováni (ACTEMRA: Placebo = 2: 1) na jednu ze dvou léčebných skupin: 75 pacientů dostávalo infuze ACTEMRA každé dva týdny při 8 mg na kg u pacientů při nebo nad 30 kg nebo 12 mg na kg u pacientů méně než 30 kg a 37 bylo náhodně náhodně přijímáno placebo infuze. Kortikosteroidní zužování by se mohlo vyskytnout od šestého týdne u pacientů, kteří dosáhli odpovědi JIA ACR 70. Po 12 týdnech nebo v době úniku byli pacienti zhoršující se zhoršení onemocnění ve fázi prodloužení s otevřenou značkou při vhodném dávkování hmotnosti.

Primárním koncovým bodem byl podíl pacientů s nejméně 30% zlepšením v jádrové sadě JIA ACR (odezva JIA ACR 30) ve 12. týdnu a absence horečky (žádná teplota při nebo vyšší 37,5 ° C v předchozích 7 dnech). Odpovědi JIA ACR (American College of RevAtology) jsou definovány jako procentuální zlepšení (např. 30% 50% 70%) ve 3 ze 6 základních výsledkových proměnných ve srovnání s výchozím stavem se zhoršením nejvýše 1 ze zbývajících proměnných o 30% nebo více. Základní výsledkové proměnné se skládají z lékaře globálního hodnocení Rodiče na pacienta Globální hodnocení Počet kloubů s aktivním počtem kloubů artritidy s omezením rychlosti sedimentace pohybu erytrocytů (ESR) a funkční schopnosti (dotazník pro hodnocení zdraví dětí).

Primární výsledek koncového bodu a míra odezvy JIA ACR ve 12. týdnu jsou uvedeny v tabulce 11.

Tabulka 11: Zjištění účinnosti ve 12. týdnu

Účinek léčby ACTEMRA byl konzistentní napříč všemi složkami jádrových proměnných odezvy JIA ACR. Skóre JIA ACR a nepřítomnost reakcí horečky v prodloužení otevřeného štítku byla v souladu s kontrolovanou částí studie (údaje dostupné do 44 týdnů).

Systémové rysy

U pacientů s horečkou nebo vyrážkou na začátku studie pacientů léčených ACTEMRA měli méně systémových rysů; 35 ze 41 (85%) se stalo bez horečky (bez zaznamenávání teploty při nebo nad 37,5 ° C v předchozích 14 dnech) ve srovnání s 5 z 24 (21%) pacientů ošetřených placebem a 14 z 22 (64%) se stala bez vyrážky ve srovnání s 2 z 18 (11%) placebových pacientů. Odpovědi byly konzistentní v prodloužení Open Label (data dostupná do 44 týdnů).

Kortikosteroidní zužující se

Z pacientů pacientů, kteří dostávali perorální kortikosteroidy na začátku 8 z 31 (26%) placeba a 48 ze 70 (69%) pacientů s ACTEMRA, dosáhli odpovědi JIA ACR 70 v 6. nebo 8. týdnu, což umožnilo snížení dávky kortikosteroidů. Sedmnáct (24%) pacienti s ACTEMRA versus 1 (3%) pacienta s placebem dokázali snížit dávku kortikosteroidu o nejméně 20%, aniž by zažili následné vzplanutí JIA ACR 30 nebo se vyskytovali systémové příznaky na 12. týdnu. Z těchto 44 pacientů bylo 50% mimo kortikosteroidy 18 nebo více týdnů.

Výsledky související se zdravím

Fyzická funkce a postižení byly hodnoceny pomocí indexu dotazníku pro hodnocení zdravotního posouzení dětí (Chaq-Di). Sedmdesát sedm procent (58 ze 75) pacientů ve skupině AcTemra Léčena dosáhla minimálního klinicky důležitého zlepšení v Chaq-di (změna z výchozí hodnoty ≥ 0,13 jednotek) ve 12. týdnu ve srovnání s 19% (7 z 37) ve skupině s léčbou placebem.

Systémová mladistvá idiopatická artritida - podkožní podávání

Subkutánně podávaný ACTEMRA u pediatrických pacientů se systémovou juvenilní idiopatickou artritidou (SJIA) byl hodnocen ve WA28118 (NCT01904292) 52týdenní otevřený multicenter PK-PD a bezpečnostní studii, aby se určila vhodná podkutánní dála aktra, která byla porovnatelná pro profily PK/PD-APD, která je profil a PK/PD profilu.

Způsobilí pacienti dostávali ACTEMRA subkutánně dávkované podle tělesné hmotnosti, přičemž pacienty vážící nebo vyšší 30 kg (n = 26) dávkovaly s 162 mg Actemra každý týden a pacienti o hmotnosti pod 30 kg (n = 25) dávkovali s 162 mg ACTEMRA každých 10 dní (n = 8) nebo každé 2 týdny (n = 17) po dobu 52 týdnů. Z těchto 51 pacientů 26 (51%) bylo naivní vůči subkutánnímu zákoně a 25 (49%) dostávalo intravenózně ACTEMRA a přepnuto na subkutánní aktra na začátku.

Účinnost subkutánního zákona u dětí u dětí ve věku 2 až 17 let je založena na farmakokinetické expozici a extrapolaci zavedené účinnosti intravenózního zákona u systémových pacientů s jia [viz viz Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Syndrom uvolňování cytokinů - intravenózní podávání

Účinnost ACTEMRA pro léčbu CRS byla hodnocena retrospektivní analýzou sdružených údajů o výsledcích z klinických studií terapií T-buněk pro hematologické malignity. Vyhodnocovatelní pacienti byli léčeni tocilizumabem 8 mg/kg (12 mg/kg u pacientů <30 kg) with or without additional high-dose corticosteroids for severe or life-threatening CRS; only the first episode of CRS was included in the analysis. The study population included 24 males a 21 females (total 45 patients) of median age 12 years (range 3â€23 years); 82% were Caucasian. The median time from start of CRS to first dose of tocilizumab was 4 days (range 0-18 days). Resolution of CRS was defined as lack of horečka a off vasopressors for at least 24 hours. Patients were considered responders if CRS resolved within 14 days of the first dose of tocilizumab if no more than 2 doses of tocilizumab were needed a if no drugs other than tocilizumab a corticosteroids were used for treatment. Thirty-one patients (69%; 95% CI: 53%â€82%) achieved a response. Achievement of resolution of CRS within 14 days was confirmed in a second study using an independent cohort that included 15 patients (range: 9â€75 years old) with CAR T cell-induced CRS.

COVID 19 †Intravenous Administration

Účinnost ACTEMRA pro léčbu CoVID-19 byla založena na zotavení (NCT04381936) randomizované kontrolované studie o otevřené štítky a podporované výsledky EMPACTA (NCT04372186) randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie. Rovněž jsou také shrnuty výsledky dalších randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studií Covacta (NCT04320615) a Remdacta (NCT04409262), které hodnotily účinnost ACTEMRA pro léčbu COVID-19.

Zotavení (randomizované hodnocení terapie Covid-19) Studie skupiny pro spolupráci u hospitalizovaných dospělých diagnostikovaných s CoVID-19

Zotavení bylo randomizované kontrolované otevřené studie multicentrické platformy provedené ve Velké Británii za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti potenciálních léčebných postupů u hospitalizovaných dospělých pacientů s těžkou pneumonií Covid-19. Způsobilí pacienti pro část Actemra ve studii měli klinicky podezřelé nebo laboratoře potvrzené infekci SARS-CoV-2 a žádné lékařské kontraindikace na žádnou z léčby a měli klinické důkazy o progresivním Covid-19 (definované jako saturace kyslíku (definovaná jako nasycena kyslíku <92% on room air or receiving oxygen therapy a CRP ≥75 mg/L). Patients were then raomized to receive either staard of care (Soc) or intravenous Nástroj at a weight-tiered dosing comparable to the recommended dosage [see Klinická farmakologie ] Kromě Soc.

Analýzy účinnosti byly prováděny v populaci záměru léčby (ITT) zahrnující 4116 dospělých pacientů, kteří byli randomizováni do ACTEMRA SOC ARM (n = 2022) nebo do ramene SOC (n = 2094). Průměrný věk účastníků byl 64 let (rozmezí: 20 až 101) a pacienti byli 67% muž 76% bílé 11% asijské 3% černé nebo africké Američan a 1% smíšené rasy. Při začátku 0,2% pacientů nebylo na doplňkovém kyslíku 45% pacientů vyžadovalo kyslík s nízkým průtokem 41% pacientů vyžadoval neinvazivní ventilaci nebo vysoký průtokový kyslík a 14% pacientů vyžadovalo invazivní mechanickou ventilaci; Bylo hlášeno, že 82% pacientů dostává systémové kortikosteroidy.

Koncovým bodem primární účinnosti byl čas do smrti do 28. dne. Výsledky pro celkovou populaci a podskupiny pacientů, kteří byli nebo nedostali systémové kortikosteroidy v době randomizace, jsou shrnuty v tabulce 12.

Tabulka 12: Úmrtnost do 28. den v zotavení

Balíček

Balíček was a raomized double-blind placebo-controlled multicenter study to evaluate intravenous Nástroj 8 mg/kg in combination with Soc in hospitalized non-ventilated adult patients with COVID 19 pneumonia. Eligible patients were at least 18 years of age had confirmed SARS-CoV-2 infection by a positive reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) result had pneumonia confirmed by radiography a had SpO2 <94% on ambient air.

Z 389 pacientů randomizované analýzy účinnosti byly provedeny v modifikované populaci záměru léčby (MITT) obsahující 377 pacientů, kteří byli randomizováni a dostávali studijní léky (249 v rameni Actemra; 128 v placebo rameni). Průměrný věk účastníků byl 56 let (rozmezí: 20 až 95); 59% pacientů bylo mužů 56% bylo hispánské nebo latino etnicity 53% bylo bílé 20% indiánských/Aljašských rodák 15% bylo černý/africký Američan a 2% bylo asijských. Na začátku 9% pacientů nebylo na doplňkovém kyslíku 64% pacientů vyžadovalo nízký průtokový kyslík 27% pacientů vyžadovalo kyslík s vysokým průtokem a 73% bylo na kortikosteroidech.

Koncový bod primární účinnosti vyhodnotil čas k progresi k mechanické ventilaci nebo smrti do 28. dne. Poměr rizika porovnávající ACTEMRA k placebu byl 0,56 (95% CI 0,33 až 0,97) statisticky významný výsledek (log-rank p-hodnota = 0,036). Kumulativní podíl pacientů, kteří vyžadovali mechanickou ventilaci nebo zemřeli do 28. dne, byl 12,0% (95% CI 8,5% až 16,9%) v rameni ACTEMRA a 19,3% (95% CI 13,3% až 27,4%) v placebo paži.

Úmrtnost at Day 28 was 10.4% in the Nástroj arm versus 8.6% in the placebo arm (weighted difference (Nástroj arm -placebo arm): 2.0% [95% CI -5.2% to 7.8%]).

Covacta

Covacta was a raomized double-blind placebo-controlled multicenter study to evaluate intravenous Nástroj 8 mg/kg in combination with Soc for the treatment of adult patients hospitalized with severe COVID­19 pneumonia. The study raomized 452 patients who were at least 18 years of age with confirmed SARS-CoV­2 infection by a positive RT-PCR result had pneumonia confirmed by radiography a had oxygen saturation of 93% or lower on ambient air or a ratio of arterial oxygen partial pressure to fractional inspired oxygen of 300 mmHg or less. At baseline 3% of patients were not on supplemental oxygen 28% were on low flow oxygen 30% were on non-invasive ventilation or high flow oxygen 38% were on invasive mechanical ventilation a 22% were on corticosteroids. The primary efficacy endpoint was clinical status on Day 28 assessed on a 7-category ordinal scale that ranged from discharged to death. There were no statistically significant differences observed in the distributions of clinical status on the 7-category ordinal scale at Day 28 when comparing the Nástroj arm to the placebo arm.

Úmrtnost at Day 28 was 19.7% in the Nástroj arm versus 19.4% in the placebo arm (weighted difference (Nástroj arm -placebo arm): 0.3% [95% CI -7.6 to 8.2]).

Remdacta

Remdacta byla randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná multicentrická studie pro vyhodnocení intravenózního ACTEMRA 8 mg/kg v kombinaci s intravenózní remdesivir (RDV) 200 mg v den 1 následovanou 100 mg po dobu celkem 10 dnů u hospitalizovaných pacientů s těžkou covid-19 pneumonií. Studie randomizovala 649 dospělých pacientů s infekcí SARS-CoV-2 potvrzenou pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) výsledkem pneumonie potvrzená radiografií a kdo vyžadoval doplňkový kyslík> 6 l/min, aby udržel SPO2> 93%. Na základní linii bylo 7% pacientů na nízkým toku kyslík 80% bylo na neinvazivní ventilaci nebo o kyslíku s vysokým tokem 14% bylo na invazivní mechanické ventilaci a 84% bylo na kortikosteroidech.

Koncovým bodem primární účinnosti byl čas od randomizace po propuštění nemocnice nebo „připraven na propuštění“ do 28. dne. Nebyl statisticky významný rozdíl mezi léčebnými rameny s ohledem na čas do propuštění nemocnice nebo připraven k propuštění do 28. dne.

Úmrtnost at Day 28 was 18.1% in the Nástroj+ RDV arm versus 19.5% in the placebo +RDV arm (weighted difference (Nástroj arm -placebo arm): -1.3% [95% CI -7.8% to 5.2%]).

Úmrtnost Across Studies In Patients Receiving Základní linie Corticosteroids

Metaanalýza na úrovni studie byla provedena na EMPACTA COVACTA REMDACTA a STUDIETORY ZÍSKEJTE. Pro každou ze čtyř studií byl rizikový rozdíl do 28. dne odhadnut Kaplan-Meierovou metodou v podskupině pacientů, kteří dostávali základní kortikosteroidy shrnuté na obrázku 3. Pacienti z pokusu o zotavení představují 78,8% celkové velikosti vzorku v této metaanalýze. Kombinovaný rozdíl rizika ukázal, že léčba ACTEMRA (n = 2261) vedla k 4,61% absolutnímu snížení rizika úmrtí v den 28 (rizikový rozdíl = -4,6%; 95% CI: -7,3% až -1,9%) ve srovnání s SOC (n = 2034).

Obrázek 3: Rizikové rozdíly do 28. dne pro základní kortikosteroidy používají subpopulaci při zotavení EMPACTA COVACTA a REMDACTA STUDIE

Informace o pacientovi pro Actemru

Nástroj®
(Ac-tem-ra)
(Tocilizumab) Injekce pro intravenózní použití

Nástroj®
(Ac-tem-ra)
(Tocilizumab) Injekce pro subkutánní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Actemra?

Nástroj can cause serious side effects including:

1. Vážné infekce. Nástroj is a medicine that affects your immune system. Nástroj can lower the ability of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while taking Nástroj including tuberculosis (TB) a infections caused by bacteria fungi or viruses that can spread throughout the body. Some people have died from these infections. Your healthcare provider should assess you for TB before starting Nástroj (except if you have COVID 19).

Pokud máte CoVID-19, váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl sledovat, pokud jde o příznaky a příznaky nových infekcí během a po léčbě zákonem.

Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl pečlivě sledovat příznaky a příznaky TB během léčby zákonem.

• Pokud máte jakýkoli druh infekce, neměli byste začít brát ACTEMRA, pokud váš poskytovatel zdravotní péče neříká, že je to v pořádku.

Před spuštěním Actemra sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• Myslíte si, že máte infekci nebo máte příznaky infekce s horečkou nebo bez něj, jako například:
  • pocení nebo zimnice
  • cítit se velmi unavený
  • kašel
  • dušnost
  • Bolesti svalů
  • hubnutí
  • teplá červená nebo bolestivá kůže nebo vředy na vašem těle
  • Krev v Plegmu
  • hořící, když močíte or urinating more often than normal
  • průjem or stomach pain
• jsou léčeny pro infekci.
• Získejte spoustu infekcí nebo mají infekce, které se stále vracejí.
• mít diabetes HIV nebo slabý imunitní systém. Lidé s těmito podmínkami mají vyšší šanci na infekce.
• mají TB nebo byli v úzkém kontaktu s někým s TB.
• Žijte nebo žili nebo cestovali do určitých částí země (jako jsou údolí řeky Ohio a Mississippi a jihozápad), kde existuje zvýšená šance na získání určitých druhů plísňových infekcí (histoplazmóza kokcidiomykózy nebo blastomykózy). K těmto infekcím se může stát nebo se stane závažnějšími, pokud používáte Actemra. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, pokud nevíte, zda jste žili v oblasti, kde jsou tyto infekce běžné.
• mít nebo mít hepatitidu B.

Po spuštění Actemra okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte nějaké příznaky infekce. Actemra vás může zvýšit pravděpodobnost, že získáte infekce nebo zhoršují jakoukoli infekci, kterou máte.

2. slzy (perforace) žaludku nebo střev.

• Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste měli divertikulitidu (zánět v částech tlustého střeva) nebo vředy v žaludku nebo ve střevech. Někteří lidé, kteří berou Actemru, dostanou slzy v žaludku nebo ve střevě. To se nejčastěji děje u lidí, kteří také užívají nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) kortikosteroidy nebo methotrexátu.
• Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte horečku a novou bolest v oblasti žaludku, která nezmizí a změna ve vašich střevních návycích.

3. problémy jater (hepatotoxicita): Někteří lidé zažili vážné životy ohrožující problémy jater, které vyžadovaly transplantaci jater nebo vedly k smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali brát Actemru, pokud během léčby Actemra vyvinete nové nebo horší problémy s jatery. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků:

• cítit se unavený (únava)
• slabost
• Nedostatek chuti k jídlu na několik dní nebo déle (anorexie)
• nevolnost a zvracení
• Žutání vaší kůže nebo bílých očí (žloutenka)
• zmatek
• Otok břicha a bolest na pravé straně oblasti žaludku
• Tmavá čajová moč
• Světle zbarvené stoličky

4. Změny v určitých výsledcích laboratorních testů. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy, než začnete přijímat Actemra. Máte-li revmatoidní artritidu (RA) obří buněčnou arteritidu (GCA) nebo systémové sklerózy-intersticiální plicní onemocnění (SSC-Ild), váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy každé 4 až 8 týdnů poté, co začnete přijímat ACTEMRA po dobu prvních 6 měsíců a poté po něm. Pokud máte polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidu (PJIA), budete mít krevní testy provedeny každé 4 až 8 týdnů během léčby. Pokud máte systémovou juvenilní idiopatickou artritidu (SJIA), budete mít během léčby každé 2 až 4 týdny provedeny krevní testy. Tyto krevní testy mají zkontrolovat následující vedlejší účinky ACTEMRA:

• nízký počet neutrofilů. Neutrofily jsou bílé krvinky, které pomáhají tělu bojovat s bakteriálními infekcemi.
• nízký počet destiček. Destičky jsou krevní buňky, které pomáhají srážením krve a zastavení krvácení.
• Zvýšení některých testů jaterních funkcí.
• Zvýšení hladiny cholesterolu v krvi. Můžete také mít změny v jiných laboratorních testech, jako je hladina cholesterolu v krvi.

Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy, aby zkontroloval hladinu cholesterolu 4 až 8 týdnů poté, co začnete přijímat ACTEMRA. Váš poskytovatel zdravotní péče určí, jak často budete mít následné krevní testy. Ujistěte se, že všechny své následné krevní testy provedete, jak je nařídil váš poskytovatel zdravotní péče. Neměli byste dostávat ACTEMRA, pokud je počet neutrofilů nebo krevních destiček příliš nízký, nebo jsou vaše jaterní funkce příliš vysoké.

Váš poskytovatel zdravotní péče může zastavit léčbu ACTEMRA po určitou dobu nebo v případě potřeby změnit dávku medicíny kvůli změnám v těchto výsledcích krevních testů.

5. rakovina. Nástroj may increase your risk of certain cancers by changing the way your immune system works. Tell your healthcare provider if you have ever had any type of cancer.

Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky s Actemra? Další informace o vedlejších účincích.

Co je Actemra?

Nástroj is a prescription medicine called an Interleukin-6 (IL-6) receptor antagonist. Nástroj is used:

• K léčbě dospělých středně až vážně aktivní revmatoidní artritidy (RA) byl použit alespoň jeden další lék zvaný anti-rheumatický lék modifikující onemocnění (DMARD) a nefungoval dobře.
• Léčit dospělé s obří buněčnou arteritidou (GCA).
• Pro zpomalení rychlosti poklesu plicních funkcí u dospělých se systémovým intersticiálním plicním onemocněním spojeným s systémovou sklerózou (SSC-ILD) (známé také jako ILD spojené s Sklerodermou).
• Zacházet s lidmi s aktivním PJIA ve věku 2 a více let.
• Zacházet s lidmi s aktivní SJIA ve věku 2 a více let.
• Pro léčbu lidí ve věku 2 let a více, kteří zažívají těžký nebo život ohrožující syndrom uvolňování cytokinů (CRS) po léčbě chimérického antigenového receptoru (CAR) T buněk.
• K léčbě hospitalizovaných dospělých s onemocněním koronaviru 2019 (Covid-19) přijímání systémových kortikosteroidů a vyžadující doplňkovou kyslík nebo mechanickou ventilaci.
• Nástroj is not approved for subcutaneous use in people with CRS or COVID 19.

Není známo, zda je Actemra bezpečný a účinný u dětí s PJIA SJIA nebo CRS mladší 2 roky nebo u dětí s jinými podmínkami než PJIA SJIA nebo CRS.

Neberejte ACTEMRA: Pokud jste alergičtí na tocilizumab nebo některou ze složek v Actemra. Úplný seznam složek v Actemra naleznete na konci této medikační příručky.

Než obdržíte Actemru, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít infekci. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Actemra?
• mít problémy s jatery.
• mít nějakou bolest žaludku (břicha) nebo byla diagnostikována s divertikulitidou nebo vředy v žaludku nebo ve střevech.
• dříve reagovali na tocilizumab nebo na některou ze složek v Actemra.
• mít nebo mít stav, který ovlivňuje váš nervový systém, jako je roztroušená skleróza.
• nedávno obdrželi nebo jsou naplánováni na obdržení vakcíny:
  • Všechny vakcíny by měly být před zahájením zákona uvedeny aktuální, pokud není vyžadováno naléhavé zahájení léčby.
  • Lidé, kteří berou Actemru, by neměli dostávat živé vakcíny.
  • Lidé užívající Actemra mohou přijímat neživé vakcíny.
• plánujte operaci nebo lékařský postup.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Actemra může poškodit vaše nenarozené dítě. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že během léčby s Actemra můžete být těhotná.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Actemra přejde do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete Actemru.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis. Actemra a další léky se mohou navzájem ovlivnit, což způsobuje vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Jakékoli jiné léky k léčbě vaší RA. Užívání zákona s těmito léky může zvýšit riziko infekce.
• Léky, které ovlivňují způsob fungování některých jaterních enzymů. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda je váš lék jedním z nich.

Znát léky, které užíváte. Když získáte nový lék, ponechte si jejich seznam, který vám ukáže svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníkům.

Jak dostanu Actemra?

Do žíly (IV nebo intravenózní infuze) pro revmatoidní artritidu obří buněk arteritida pjia sjia crs nebo covid19:

• Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje Actemru jako IV infuzi, obdržíte Actemra od poskytovatele zdravotní péče prostřednictvím jehly umístěné v žíle v paži. Infuze bude trvat asi 1 hodinu, než vám poskytne plnou dávku léku.
• U gigantních buněčných arteritidy nebo PJIA revmatoidní artritidy obdržíte každý 4 týdny dávku zákona.
• Pro SJIA obdržíte přibližně 2 týdny dávku zákona.
• U CRS obdržíte jednu dávku Actemra a v případě potřeby další dávky.
• Pro Covid-19 obdržíte jednu dávku Actemra a v případě potřeby jedna další dávka.
• Při užívání zákona můžete i nadále používat jiné léky, které pomáhají léčit vaši revmatoidní artritidu PJIA SJIA nebo Covid-19, jako jsou methotrexát nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a recepční steroidy, jak je instruováno váš poskytovatel zdravotní péče.
• Uchovávejte všechny své následné schůzky a získejte krevní testy, jak si objednává váš poskytovatel zdravotní péče.

Pod kůží (SC nebo subkutánní injekce) pro revmatoidní artritidu obří buněk arteritida SSC-Ild PJIA nebo SJIA:

• Vidět the Pokyny pro použití at the end of this Průvodce léky for instructions about the right way to prepare a give your Nástroj injections at home.
• Nástroj is available as a single-dose Prefilled Syringe or single-dose prefilled ACTPen® autoinjector.
• Můžete také obdržet ACTEMRA jako injekci pod kůží (subkutánní). Pokud se váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, že vy nebo pečovatel můžete své injekce Actemra doma dávat doma nebo váš pečovatel, kteří byste měli absolvovat školení správným způsobem k přípravě a injekci ACTEMRA. Nepokoušejte se vstříknout Actemru, dokud vám neukáže správný způsob, jak poskytnout injekce poskytovatelem zdravotní péče.
• Pro PJIA nebo SJIA se můžete vložit pomocí předplněné stříkačky nebo předplněné autoinjektoru ACTPEN® nebo váš pečovatel vám může poskytnout Actemra, pokud to jak váš poskytovatel zdravotní péče, tak i mateřské/zákonné zástupce.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Actemra použít a kdy jej použít.

Jaké jsou možné vedlejší účinky s Actemra?

Nástroj can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Actemra?
• Infekce hepatitidy B. u lidí, kteří nesou virus v krvi. Pokud jste nosičem viru hepatitidy B (virus, který ovlivňuje játra), může být virus aktivní, když používáte ACTEMRA. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy před zahájením léčby pomocí Actemra a zatímco používáte Actemra. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků možné infekce hepatitidy B:
  • cítit se velmi unavený
  • Kůže nebo oči vypadají žlutě
  • malá nebo žádná chuť
  • zvracení
  • hliněné pohyby střev
  • horečkas
  • zimnice
  • nepohodlí žaludku
  • Bolesti svalů
  • Tmavá moč
  • Skin vyrážka
• Vážné alergické reakce. S AcTemra se mohou vyskytnout vážné alergické reakce včetně smrti. K těmto reakcím může dojít s jakoukoli infuzí nebo injekcí ACTEMRA, i když k nim nedošlo s dřívější infuzí nebo injekcí. Přestaňte přijímat Actemra Kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče a okamžitě získejte nouzovou pomoc, pokud máte některé z následujících známek vážné alergické reakce:
  • Otok vašich obličejových rtů ústa nebo jazyk
  • potíže s dýcháním
  • síť
  • Těžké svědění
  • Skin vyrážka hives redness or swelling outside of the injection site area
  • závrať or fainting
  • Rychlý tep nebo bušení do hrudi (tachykardie)
  • pocení
• Problémy nervového systému. Zatímco vzácná roztroušená skleróza byla diagnostikována u lidí, kteří berou ACTEMRA. Není známo, jaký účinek může mít ACTEMRA na některé poruchy nervového systému.

Mezi nejčastější vedlejší účinky ACTEMRA patří:

• Infekce horních cest dýchacích (běžné infekce za studené sinus)
• bolest hlavy
• zvýšené blood pressure (hypertension)
• Reakce místa injekce

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo nezmizí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky ACTEMRA. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Můžete také nahlásit vedlejší účinky společnosti Genentech na 1-888-835-2555.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání ACTEMRA.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nedávejte ACtemru jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o ACTEMRA, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Actemra?

Aktivní složka: Tocilizumab.

Neaktivní ingredience intravenózního zákona: Fosfát disodium Dodecahydrát/sodný dihydrogen fosfát fosfát dihydrát pufrovaný roztok polysorbátu 80 sacharózy a vody pro injekci. Neaktivní ingredience subkutánního zákona: L-arginin hydrochlorid l-histochlorid hydrochlorid monohydrát L-methionin polysorbate 80 a voda pro injekci.

Pokyny pro použití

Nástroj®
(Ac-tem-ra)
(Tocilizumab) Injekce pro subkutánní použití

Jednorázová předběžná stříkačka

Přečtěte si a postupujte podle pokynů pro použití, které přicházejí s předběžnou stříkačkou Actemra, než ji začnete používat, a pokaždé, když získáte doplnění předpisu. Než poprvé použijete předplnění stříkačky Actemra, ujistěte se, že váš poskytovatel zdravotní péče vám ukáže správný způsob, jak ji používat.

• Neodstraňujte víčko jehly, dokud nebudete připraveni injekční zákon.
• Nepokoušejte se kdykoli rozebrat stříkačku.
• Nepoužívejte opakovaně stejnou stříkačku.

Části vaší Actemra předplněné stříkačky (viz obrázek A).

Obrázek a

Zásoby potřebné pro vaši injekci stříkačky Actemra (viz obrázek B):

• Nástroj prefilled syringe
• Alkohol
• sterilní bavlněná koule nebo gáza
• Kontejner nebo nádoba na propíchnutí nebo kontejner Sharps Pro bezpečné likvidaci jehlové uzávěru a použité stříkačky (viz krok 4 likvidujte injekční stříkačku)

Obrázek b

Krok 1.. Příprava na injekci Actemra

Najděte pohodlný prostor s čistou plochým pracovním povrchem.

• Vyjměte krabici obsahující stříkačku z chladničky a otevřete krabici. Nedotýkejte se spouštěcích prstů na stříkačce, protože to může poškodit stříkačku.
• Vyjměte 1 jednorusovou stříkačku ACTEMRA Preffikované stříkačky z krabice a nechte ji zahřát po dobu 30 minut, aby bylo dosaženo teploty místnosti. Pokud stříkačka nedosáhne teploty místnosti, mohlo by to způsobit, že se vaše injekce bude cítit nepříjemně a ztěžovat zatlačení pístu.
• Ne Zrychlete proces oteplování jakýmkoli způsobem, jako je použití mikrovlnné trouby nebo umístění stříkačky do teplé vody.
• Zkontrolujte datum vypršení platnosti na předběžné stříkačce Actemra (viz obrázek A). Nepoužívejte jej, pokud uplynulo datum vypršení platnosti, protože nemusí být bezpečné používat. Pokud datum vypršení platnosti prošlo bezpečně zlikvidujte stříkačku v kontejneru Sharps a získejte novou.

Ne remove the needle cap while allowing your Nástroj prefilled syringe to reach room temperature.

• Udržujte své nevyužité stříkačky v původním kartonu a udržujte v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C). Ne
• Po odstranění z chladničky může být vaše předplněná stříkačka skladována až 2 týdny při nebo pod 86 ° F (30 ° C). Vaše předplněná stříkačka musí být vždy udržována v původním kartonu, aby byla chráněna před světlem a vlhkostí. Držte předplněnou stříkačku Actemra s krytou jehlou směřující dolů (viz obrázek C).

Obrázek c

• Zkontrolujte kapalinu v předplněné stříkačce Actemra. Mělo by to být jasné a bezbarvé až bledě žluté. Nepřikládejte actemra, pokud je kapalina zakalená zakalená nebo má v sobě hrudky nebo částice, protože to nemusí být bezpečné používat. Bezpečně zlikvidujte injekční stříkačku v kontejneru Sharps a získejte nový.
• Dobře si umyjte ruce mýdlem a vodou.

Krok 2.. Vyberte a připravte místo injekce

Vyberte injekční místo

• Přední část stehna a břicha s výjimkou 2 palcové oblasti kolem pupku jsou doporučená místa vstřikování (viz obrázek D).
• Vnější oblast horních ramen může být také použita pouze tehdy, pokud je injekce dána pečovatelem. Nepokoušejte se používat oblast horní části ramene sami (viz obrázek D).

Otočte injekční místo

• Vyberte jinou injekční místo pro každou novou injekci nejméně 1 palce od poslední oblasti, kterou jste injikovali.
• Ne Injekci do molů jizvy modřiny nebo oblastí, kde je pokožka něžná červená nebo není neporušená.

Obrázek d

Připravte místo injekce

• Otřete místo injekce alkoholovou podložkou kruhovým pohybem a nechte jej uschnout na vzduchu, abyste snížili šanci na infekci. Před provedením injekce se znovu nedotýkejte místa injekce.
• Ne ventilátor nebo foukání na čistou oblast.

Krok 3.. Inject Actemra

• Držte předplněnou stříkačku Actemra s 1 rukou a druhou rukou vytáhněte jehlou přímo (viz obrázek E). Nedržte píst, když odstraníte uzávěr jehly. Pokud nemůžete odstranit čepici jehly, měli byste požádat pečovatele o pomoc nebo kontaktovat poskytovatele zdravotní péče.

Obrázek e

• Vyhoďte čepici jehly do nádoby na ostře.
• V předběžné stříkačce Actemra může být malá vzduchová bublina. Nemusíte to odstraňovat.
• Na konci jehly můžete vidět kapku kapaliny. To je normální a neovlivňuje vaši dávku.
• Ne Dotkněte se jehly nebo nechte dotknout se jakýchkoli povrchů.
• Ne Pokud je upuštěna, použijte předplněnou stříkačku.
• Pokud se nepoužívá do 5 minut po odstranění jehly, stříkačka by měla být zlikvidována v nádobě odolném proti propíchnutí nebo nádobě na ostřely a měla by být použita nová stříkačka.
• Po odstranění nikdy nereattach uzávěr jehly.
• Držte předplněnou stříkačku Actemra v 1 ruce mezi palcem a ukazováčkem (viz obrázek F).

Obrázek f

• Ne Vytáhněte zpět na píst stříkačky.
• Použijte druhou ruku a jemně přitiskněte oblast kůže, kterou jste vyčistili. Držte pevně sevřenou pokožku. Štěčení kůže je důležité, abyste se ujistili, že vstřikujete pod kůži (do mastné tkáně), ale ne hlubší (do svalu). Injekce do svalu by mohla způsobit, že se injekce bude cítit nepříjemně.
• Ne hold or push on the plunger while inserting the needle into the skin.
• Použijte rychlý pohyb podobný šipce a vložte jehlu až do sevřené kůže pod úhlem mezi 45 ° až 90 ° (viz obrázek G). Je důležité použít správný úhel, abyste se ujistili, že je lék dodáván pod kůží (do mastné tkáně) nebo injekce může být bolestivá a lék nemusí fungovat.

Obrázek g

• Udržujte injekční stříkačku v poloze a pusťte špetku kůže.
• Pomalu vstříkněte celý lék jemným tlačením pístu až dolů (viz obrázek H). Musíte stisknout píst celou cestu dolů, abyste získali plnou dávku medicíny a zajistili, že spouštěcí prsty jsou zcela tlačeny na stranu. Pokud plunžru není plně depresivní, štít jehly se nepřijde k zakrytí jehly, když je odstraněna. Pokud není jehla pokryta pečlivě, vložte injekční stříkačku do nádoby odolné vůči propíchnutí, aby se zabránilo zranění jehlou.

Obrázek h

• Poté, co je píst tlačen celou cestu dolů, stále tlačí dolů na píst, aby se ujistil, že veškerý lék je vstřikován před tím, než vyřadí jehlu z kůže.
• Pokračujte dolů na píst, zatímco vyjmete jehlu z kůže ve stejném úhlu, jak je vloženo (viz obrázek I).

Obrázek i

• Po úplném odstranění jehly z uvolnění kůže píst, což umožňuje chránit jehlu jehlu (viz obrázek J).

Obrázek J.

Po injekci

• V místě injekce může být trochu krvácení. Přes injekční místo můžete stisknout bavlněnou kouli nebo gázu.
• Ne Třete místo injekce.
• V případě potřeby můžete zakrýt místo injekce malým obvazem.

Krok 4.. Zlikvidujte stříkačku

• Předplněná stříkačka Actemra by neměla být znovu použita.
• Vložte použité injekční stříkačku do vaší nádoby na propíchnutí (viz, jak mohu zahodit použité stříkačky?)
• Ne put the needle cap back on the needle.
• Pokud je vaše injekce dána jinou osobou, musí být tato osoba také opatrná při odstraňování stříkačky a likvidaci injekční stříkačky, aby se zabránilo náhodnému poranění tyče jehly a průchodu infekcí.

Jak zahodím použité stříkačky?

• Okamžitě po použití vložte použité jehly a injekční stříkačky včetně ACTEMRA do nádoby na likvidaci Sharps pro likvidaci FDA (viz obrázek K). Ne throw away (dispose of) loose needles a syringes in your household trash.

Obrázek k

• Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímená stabilní
  • odolný vůči úniku
  • správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby
    • Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o Likvidaci bezpečného Sharps a pro konkrétní informace o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete, přejděte na webovou stránku FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
    • Ne Zlikvidujte svůj použitý kontejner pro likvidaci Sharps ve vašem odpadku pro domácnost, pokud to vaše pokyny pro komunitu neumožňují. Ne Recyklujte svůj použitý kontejner s likvidací Sharps.
• Udržujte ACtemra předplněné stříkačky a likvidační kontejner mimo dosah dětí.

Zaznamenejte svou injekci

• Napište čas a konkrétní část vašeho těla, kde jste se injikovali. Může být také užitečné napsat jakékoli dotazy nebo obavy o injekci, abyste se mohli zeptat svého poskytovatele zdravotní péče.

Máte-li dotazy nebo obavy ohledně předběžné stříkačky Actemra, obraťte se na svého poskytovatele zdravotní péče, který je obeznámen s Actemra nebo zavolejte na číslo 1-800-Actemra.

Pokyny pro použití

Nástroj®
(Ac-tem-ra) (Tocilizumab) Injekce pro subkutánní použití

Autoinjektor s jednou dávkou ACTPEN® (AKT-Pen)

Přečtěte si a postupujte podle pokynů pro použití, které přicházejí s automatickým automaticky aktérem Actemra ActPEN, než jej začnete používat, a pokaždé, když získáte doplnění předpisu. Než poprvé použijete automatické automatické projekt Actemra ActPEN, ujistěte se, že váš poskytovatel zdravotní péče vám ukáže správný způsob, jak jej používat.

Důležité: Udržujte své nepoužité autoinjektory v původním kartonu a udržujte v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).

Ne freeze . Po odstranění z chladničky lze váš autoinjektor skladovat až 2 týdny při nebo pod 86 ° F (30 ° C). Váš autoinjektor musí být vždy udržován v původním kartonu, aby byl chráněn před světlem a vlhkostí.

• Ne Vyjměte uzávěr automatického projektu, dokud nebudete připraveni vložit Actemru.
• Ne Pokuste se kdykoli rozebrat autoinjektor.
• Ne znovu použít stejný autoinjektor.
• Ne Použijte autoinjektor prostřednictvím oblečení.
• Ne Nechte autoinjektor bez dozoru.
• Ne Pokud se zdá, že je poškozen, použijte autoinjektor nebo pokud jste náhodně upustili autoinjektor.

Držte se mimo dosah dětí. Části vašeho autoinjektoru Actemra ActPen (viz obrázek A).

Obrázek a

Dodávky potřebné pro injekci pomocí automatického autoinjektoru Actemra ActPEN (viz obrázek B):

• 1 ACTEMRA ACTPEN Autoinjector
• 1 alkohol
• 1 sterilní bavlněná koule nebo gáza
• 1 Kontejner nebo nádoba na propíchnutí odolný vůči propíchnutí pro bezpečné likvidaci uzávěru autoinjektoru a použitého autoinjektoru (viz krok 4 zlikvidujte autoinjektor)

Obrázek b

Krok 1.. Příprava na injekci Actemra

Najděte pohodlný prostor s čistou plochým pracovním povrchem.

• Vyjměte krabici obsahující autoinjektor z chladničky.
• Pokud poprvé otevíráte krabici, abyste se ujistili, že je správně utěsněn. Pokud vypadá, že již byla otevřena, nepoužívejte autoinjektor.
• Zkontrolujte, zda není automatické políčko poškozeno. Nepoužívejte autoinjektor Actemra ActPen, pokud vypadá krabice poškozená.
• Zkontrolujte datum vypršení platnosti na políčku automatického projektu. Ne use the Autoinjector if the expiration date has passed because it may not be safe to use.
• Otevřete krabici a vyjměte 1 autoinjektor ACTEMRA ACTEMRA ACTEMRA z krabice.
• Vraťte zbývající autoinjektory v krabici do chladničky.
• Zkontrolujte datum vypršení platnosti na autoinjektoru Actemra ActPEN (viz obrázek A). Ne use it if the expiration date has passed because it may not be safe to use. If the expiration date has passed safely dispose of the Autoinjector in a sharps container a get a new one.
• Zkontrolujte autoinjektor a ujistěte se, že není poškozen. Ne Pokud se zdá, že je poškozen, použijte autoinjektor nebo pokud jste náhodně upustili autoinjektor.
• Umístěte autoinjektor na čistý rovný povrch a nechte autoinjektor zahřát po dobu 45 minut, aby se dosáhlo teploty místnosti. Pokud autoinjektor nedosáhne pokojové teploty, mohlo by to způsobit, že se vaše injekce bude cítit nepříjemně a vstřikování může trvat déle.
  • Ne Zrychlete proces oteplování jakýmkoli způsobem, jako je použití mikrovlnné trouby nebo umístění autoinjektoru do teplé vody.
  • Ne Nechte autoinjektor, aby se zahřál na přímém slunečním světle.
  • Ne Odstraňte zelený uzávěr a zároveň umožňují vašemu autoinjektoru Actemra ActPEN dosáhnout teploty místnosti.
• Držte svůj automatizovač Actemra ActPEN s zeleným uzávěrem směřujícím dolů (viz obrázek C).
• Podívejte se do oblasti jasného okna. Zkontrolujte kapalinu v autoinjektoru ACTEMRA ActPEN (viz obrázek C). Mělo by to být jasné a bezbarvé až bledě žluté. Nepřikládejte actemra, pokud je kapalina zakalená zakalená nebo má v sobě hrudky nebo částice, protože to nemusí být bezpečné používat. Bezpečně zlikvidujte autoinjektor v kontejneru Sharps a získejte nový.

Obrázek c

• Dobře si umyjte ruce mýdlem a vodou.

Krok 2.. Vyberte a připravte místo injekce

Vyberte injekční místo

• Přední část stehna nebo břicha s výjimkou oblasti 2 palce (5 cm) kolem pupku jsou doporučená místa injekce (viz obrázek D).
• Vnější oblast horních ramen může být také použita pouze tehdy, pokud je injekce dána pečovatelem. Nepokoušejte se používat oblast horní části ramene sami (viz obrázek D).

Obrázek d

Otočte injekční místo

• Vyberte jinou injekční místo pro každou novou injekci nejméně 1 palec (NULL,5 cm) od poslední oblasti, kterou jste injikovali.
• Ne Injekci do molů jizvy modřiny nebo oblastí, kde je pokožka něžná červená nebo není neporušená.

Připravte místo injekce

• Otřete místo injekce alkoholovou podložkou kruhovým pohybem a nechte jej uschnout na vzduchu, abyste snížili šanci na infekci. Před provedením injekce se znovu nedotýkejte místa injekce.
• Ne ventilátor nebo foukání na čistou oblast.

Krok 3.. Inject Actemra

• Jednou rukou pevně držte automatické projekt Actemra ActPen. Na druhou stranu otočte a vytáhněte zelený čepice (viz obrázek E). Zelený čepice obsahuje uvolněnou kovovou trubici.

Obrázek e

• Pokud nemůžete odstranit zelenou čepici, měli byste požádat pečovatele o pomoc nebo kontaktovat poskytovatele zdravotní péče.

Důležité: Nedotýkejte se štítu jehly, který je umístěn na špičce autoinjektoru pod oblastí okna (viz obrázek A), abyste se vyhnuli náhodnému poranění holí.

• Vyhoďte zelenou čepici do nádoby na ostře.
• Po odstranění zelené čepice je autoinjektor připraven k použití. Pokud se autoinjektor nepoužívá do 3 minut od odstranění víčka, měl by být autoinjektor zlikvidován v kontejneru Sharps a měl by být použit nový automatická ejektora.
• Po odstranění nikdy neomezujte zelenou čepici.
• Autoinjector držte pohodlně v 1 ruce u horní části, abyste mohli vidět oblast okna autoinjektoru (viz obrázek F).

Obrázek f

• Druhou ruku použijte a jemně sevřete oblast kůže, kterou jste vyčistili, a připravíte pevné místo vstřikování (viz obrázek G). Autoinjektor vyžaduje, aby se správně aktivovalo místo vstřikování firmy. Štěčení kůže je důležité, abyste se ujistili, že vstřikujete pod kůži (do mastné tkáně), ale ne hlubší (do svalu). Injekce do svalu by mohla způsobit, že se injekce bude cítit nepříjemně.

Obrázek g

• Ne Zatím stiskněte zelené tlačítko aktivace. Umístěte jehlu-štít autoinjektoru na vaši sevřenou pokožku pod úhlem 90 ° (viz obrázek H).

Obrázek h

• Je důležité použít správný úhel, abyste se ujistili, že je lék dodáván pod kůží (do mastné tkáně) nebo injekce může být bolestivá a lék nemusí fungovat.
• Pokračujte v jemném postupu postupem injekce.
• Chcete -li používat autoinjektor, musíte nejprve odemknout zelené aktivační tlačítko. Chcete-li odemknout, stiskněte autoinjektor pevně proti vaší sevřené pokožce, dokud není jehlou štít zcela zatlačen (viz obrázek I).

Obrázek i

• Pokračujte v zavlažování jehly. Pokračujte v přitisknutí pokožky, zatímco budete udržovat autoinjektor na místě.
• Stisknutím zeleného tlačítka aktivace spusťte injekci. Zvuk kliknutí označuje začátek injekce. Udržujte zelené tlačítko stisknuté a pokračujte v držení autoinjektoru pevně stisknutého na kůži (viz obrázek J). Pokud injekci nemůžete zahájit, měli byste požádat o pomoc od pečovatele nebo kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče.

Obrázek J.

• Fialový indikátor se během injekce pohybuje podél oblasti okna (viz obrázek k).

Obrázek k

• Sledujte fialový indikátor, dokud se nepřestane pohybovat Chcete -li se ujistit, že je injikována plná dávka medicíny. To může trvat až 10 sekund.
• Během injekce můžete slyšet druhé kliknutí, ale měli byste i nadále pevně držet autoinjektor na kůži, dokud se fialový indikátor nepřestane pohybovat.
• Když se fialový indikátor přestane pohybovat uvolněním zeleného tlačítka. Zvedněte autoinjektor přímo z místa injekce pod úhlem 90 °, abyste odstranili jehlu z kůže. Jehly-štít se poté přesune a zablokuje na místo a zakrývá jehlu (viz obrázek L).
• Zkontrolujte oblast okna a zjistěte, že je naplněna fialovým indikátorem (viz obrázek L).
• Pokud oblast okna není vyplněna fialovým indikátorem:
  • Jehly-štít nemusel zamknout. Nedotýkejte se jehly automatického projektoru, protože se můžete držet jehlou. Pokud není jehla pokryta pečlivě, vložte autoinjektor do kontejneru Sharps, aby se zabránilo zranění jehlou.

Obrázek l

• • Možná jste neobdrželi plnou dávku Actemra. Nepokoušejte se znovu použít autoinjektor. Neopakujte injekci jiným autoinjektorem. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o pomoc.

Po injekci

• V místě injekce může být trochu krvácení. Přes injekční místo můžete stisknout bavlněnou kouli nebo gázu.
• Ne Třete místo injekce.
• V případě potřeby můžete zakrýt místo injekce malým obvazem.

Krok 4. zlikvidujte autoinjektor

• Autoinjektor Actemra ActPEN by neměl být znovu použit.
• Vložte použitý autoinjektor do kontejneru Sharps (viz jak mohu zlikvidovat použité autoinjektory?).
• Ne Vložte čepici zpět na autoinjektor.
• Pokud je vaše injekce dána jinou osobou, musí být tato osoba také opatrná při odstraňování divadelního projektu a zlikvidování, aby se zabránilo náhodnému poranění holí a infekcí.

Jak mohu zlikvidovat použité autoinjektory?

• Po použití vložte použitý automatický autoinjektor Actemra ActPEN a zelenou čepici do nádoby na likvidaci Sharps FDA (viz obrázek M).

Obrázek m

• Ne Vyhoďte (zlikvidujte) autoinjektory a zelenou čepici ve vaší domácnosti.
• Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímená stabilní
  • odolný vůči úniku
  • správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby
    • Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli nakládat s použitými autoinjektory. Další informace o Likvidaci bezpečného Sharps a pro konkrétní informace o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete, přejděte na webovou stránku FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
    • Ne Zlikvidujte svůj použitý kontejner pro likvidaci Sharps ve vašem odpadku pro domácnost, pokud to vaše pokyny pro komunitu neumožňují. Ne Recyklujte svůj použitý kontejner s likvidací Sharps.

Udržujte autoinjektor Actemra ActPen a likvidační kontejner mimo dosah dětí.

Zaznamenejte svou injekci

• Napište čas a konkrétní část vašeho těla, kde jste se injikovali. Může být také užitečné napsat jakékoli dotazy nebo obavy o injekci, abyste se mohli zeptat svého poskytovatele zdravotní péče.

Máte-li jakékoli dotazy nebo obavy ohledně vašeho automatického automatického zákonu Actemra ActPEN, hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče obeznámeni s Actemra nebo zavolejte na číslo 1-800-ACTEMRA.

Tento průvodce léky a pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.