Zyvox

Popis pro Zyvox

ZYVOX I.V. Injection ZYVOX Tablets and ZYVOX for Oral Suspension contain linezolid which is a synthetic antibacterial agent of the oxazolidinone class. The chemical name for linezolid is (S)-N-[[3-[3-Fluoro-4-(4morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl] methyl]-acetamide.

Empirický vzorec je C ₁₆ H ₂₀ Fn ₃ O ₄ . Jeho molekulová hmotnost je 337,35 a její chemická struktura je reprezentována níže:

Zyvox I.V. Injekce je dodávána jako sterilní izotonický roztok pro intravenózní infuzi. Každá ML obsahuje 2 mg linezolidu. Neaktivní ingredience jsou kyselina citronová sodný a dextróza ve vodném vehikulu pro intravenózní podání. Sodík (na ⁺ ) Obsah je 0,38 mg/ml (5 meq/300 ml vak a 1,7 meq/100 ml).

Tablet Zyvox pro perorální podávání obsahuje 600 mg linezolid jako filmově potažený komprimovaný tablet. Neaktivní přísady jsou mikrokrystalická celulóza hydroxypropylcelulóza sodného škrobu glykolátu hořečnanu Hypromelóza polyethylenglykolu titaniového oxidu a karnaubského vosku. Sodík (na ⁺ ) Obsah je 2,92 mg na 600 mg tabletu (NULL,1 meq/tablet).

Zyvox pro perorální suspenzi je dodáván jako oranžová granule/prášek pro ústavu do suspenze pro perorální podání. Po ústavě každých 5 ml obsahuje 100 mg linezolidu. Neaktivní přísady jsou kyselina citrónová sodný sodný sodný sodný mikrokrystalický celulóza a karboxymethylcelulóza sodíku aspartam xanthanové gumy mannitol sodný benzoát koloidní křemíkový oxid oxid sodný chlorid sodný [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [ Informace o pacientu ]. Sodík (na ⁺ ) Obsah je 8,52 mg/5 ml (NULL,4 meq/5 ml).

sulfamethoxazol 800 mg trimethoprim 160 mg

Použití pro zyvox

Nozokomiální pneumonie

Zyvox je indikován pro léčbu nozokomiální pneumonie způsobené Staphylococcus aureus (meticilinscesceptible a -rezistentní izoláty) nebo Streptococcus zápal plice [vidět Klinické studie ].

Pneumonie získaná komunitou

Zyvox je indikován pro léčbu pneumonie získané komunitou způsobené Streptococcus zápal plice včetně případů se souběžnou bakterémií nebo Staphylococcus aureus (pouze izoláty citlivé na methicilin) ​​[Viz Klinické studie ].

Komplikované infekce struktury kůže a kůže

Zyvox je indikován pro léčbu komplikovaných infekcí struktury kůže a kůže, včetně diabetických infekcí nohou bez doprovodné osteomyelitidy způsobené tím, že je způsobena Staphylococcus aureus (meticilin -citlivé a -rezistentní izoláty) Streptococcus pyogenes nebo Streptococcus Agalactiae . Zyvox nebyl studován při léčbě decubitus vředů [viz Klinické studie ].

Infekce nekomplikované struktury kůže a kůže

Zyvox je indikován pro léčbu nekomplikovaných infekcí struktury kůže a kůže způsobených Staphylococcus aureus (pouze izoláty citlivé na methicilin) ​​nebo Streptococcus pyogenes [vidět Klinické studie ].

Infekce enterococcus faecium rezistentní na vankomycin

Zyvox je indikován pro léčbu rezistentní na vankomycin Enterococcus faecium infekce včetně případů se souběžnou bakterémií [viz Klinické studie ].

Omezení použití

• Zyvox není indikován pro léčbu gramnegativních infekcí. Je důležité, aby byla okamžitě zahájena specifická gramnegativní terapie, pokud je dokumentován nebo podezření na doprovod doprovodné gramnegativní patogen [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Bezpečnost a účinnost formulací Zyvox uvedených po dobu delší než 28 dnů nebyla hodnocena v kontrolovaných klinických studiích [viz viz Klinické studie ].

Používání

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti Zyvoxu a dalších antibakteriálních léčiv by se Zyvox měl použít pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny vnímavými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro Zyvox

Obecná dávka a správa

Doporučené dávkování formulací Zyvoxu pro léčbu infekcí je popsáno v tabulce 1.

Tabulka 1. Pokyny pro dávkování pro Zyvox

Při přechodu z intravenózního na perorální podání není nutné žádné nastavení dávky.

Intravenózní správa

Zyvox I.V. Injekce je dodávána v infuzních sáčcích připravených k použití s ​​jednou dávkou. Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky. Zkontrolujte minutové úniky pevným stisknutím tašky. Pokud jsou detekovány úniky, zlikvidujte, roztok může být narušena sterilita. Udržujte infuzní tašky v přebavení, dokud nejsou připraveny k použití. Skladovat při pokojové teplotě. Chránit před mrazem. Zyvox I.V. Injekce může vykazovat žlutou barvu, která se může časem zintenzivnit, aniž by nepříznivě ovlivnila účinnost.

Zyvox I.V. Injekce by měla být podávána intravenózní infuzí po dobu 30 až 120 minut. Tento intravenózní infuzní sáček nepoužívejte v sériových připojeních. Přísady by do tohoto řešení neměly být zavedeny. Pokud Zyvox I.V. Injekce má být podávána souběžně s jiným lékem, který by měl být každý lék podáván samostatně v souladu s doporučenou dávkou a cestou podávání pro každý produkt. Vyhodit nevyužitou část.

Pokud se pro sekvenční infuzi několika léčiv použije stejná intravenózní linie, měla by být linie proplachována před a po infuzi Zyvox I.V. Injekce infuzním roztokem kompatibilním s Zyvox I.V. Injekce a s jakýmkoli jiným léčivem podávaným prostřednictvím této běžné linie.

Kompatibility

Kompatibilní intravenózní roztoky zahrnují 0,9% injekce chloridu sodného chloridu USP 5% injekce dextrózy USP a Lactad Ringer's Injection USP.

Nekompatibility

Fyzikální nekompatibilita vyústila, když Zyvox I.V. Injekce byla kombinována s následujícími léky během simulovaného podávání místa Y: amfotericin B chlorpromazin HCl Diazepam pentamidin isothionát erythromycin laktobionát fenytoin sodný a trimethoprim-sulfamethoxazol. Chemická nekompatibilita navíc vyústila v to, když Zyvox I.V. Injekce byla kombinována s ceftriaxonem sodíkem.

Ústava orální pozastavení

Zyvox pro perorální suspenzi je dodáván jako prášek/granule pro ústavu. Jemně klepněte na láhev a uvolněte prášek. Přidejte celkem 123 ml destilované vody ve dvou částech. Po přidání prvního poloviny silně protřepejte, aby namočila veškerý prášek. Poté přidejte druhou polovinu vody a intenzivně protřepejte, abyste získali jednotné zavěšení. Po ústavě každých 5 ml suspenze obsahuje 100 mg linezolidu. Před použitím jemně smíchejte inverzi láhve 3 až 5krát. Netřásněte . Ukládání zavěšené zavěšení při teplotě místnosti. Používejte do 21 dnů po ústavě.

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Zyvox I.V. Injekce : 200 mg/100 ml (2 mg/ml) a 600 mg/300 ml (2 mg/ml) linezolid s jednou dávkou připravenou k použití flexibilní plastové infuzní vaky v přehnané fólii.

Tablet zyvox 600 mg:

Tablet potažený bílým kapslím odsouzeným se ZYV na jedné straně a 600 na druhé straně

Zyvox pro perorální pozastavení : suché bílé až bílé pomerančové příchutí/prášku. Když je vytvořena podle pokynů, bude každá láhev obsahovat 150 ml suspenze poskytující ekvivalent 100 mg linezolidu na každých 5 ml.

Injekce

Zyvox I.V. Injekce je k dispozici v flexibilních plastových infuzních sáčcích s jednou dávkou k použití v overwrupu laminátu fólie. Infuzní tašky a přístavy nejsou vyrobeny z latexu přírodního gumy. Infuzní tašky jsou k dispozici v následujících velikostech balíčků:

200 mg/100 ml (2 mg/ml) linezolid x 10 - NDC 0009-5137-04
600 mg/300 ml (2 mg/ml) linezolid x 10 - NDC 0009-5140-04

Tablety

Tablety Zyvox jsou k dispozici následovně: 600 mg (filmové tablety ve tvaru tobolek ve tvaru tobolek odlibované ZYV na jedné straně a 600 na druhé straně)

20 tablet v láhvi HDPE - NDC 0009-5138-02
Jednotkové dávkové balíčky 30 tablet - NDC 0009-5138-03

Orální pozastavení

Zyvox pro perorální pozastavení je k dispozici jako suché bílé až bílé pomerančové příchutí/prášek. Když je vytvořena podle pokynů, bude každá láhev obsahovat 150 ml suspenze poskytující ekvivalent 100 mg linezolidu na každých 5 ml. Zyvox pro perorální pozastavení je dodáván následovně:

100 mg/5 ml ve 240 ml skleněné láhve - NDC 0009-5136-01
100 mg/5 ml ve 240 ml skleněných lahví - NDC 0009-5136-04

Skladování a manipulace

Uložte při 25 ° C (77 ° F). Chránit před světlem. Udržujte lahve pevně zavřené, abyste chránili před vlhkostí. Doporučuje se, aby byly infuzní tašky drženy v přerhaném přerhnutí, dokud jsou připraveny k použití. Chraňte infuzní sáčky před mrazem.

Distribuováno: Pharmacia

Vedlejší účinky pro zyvox

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí

Bezpečnost formulací Zyvoxu byla hodnocena u 2046 dospělých pacientů zařazených do sedmi klinických studií kontrolovaných komparátorem fáze 3, které byly léčeny až 28 dní.

Pacientů léčených pro nekomplikované infekce kůže a kožní struktury (USSSIS) 25,4% ošetřených Zyvox a 19,6% pacientů ošetřených komparátorem zažilo alespoň jednu nežádoucí příčinu související s lékem. Pro všechny ostatní indikace 20,4% ošetřených Zyvox a 14,3% pacientů ošetřených komparátoru zažilo alespoň jednu nežádoucí příživu související s lékem.

Tabulka 2 ukazuje výskyt nežádoucích nežádoucích účinků léčby all-kauzality hlášené nejméně 1% dospělých pacientů v těchto studiích dávkou zyvoxu.

Tabulka 2. Incidence (%) léčebných nežádoucích účinků, ke kterým dochází u> 1% dospělých pacientů léčených Zyvoxem v komparátorech kontrolovaných klinických studiích

Z pacientů léčených pro USSSIS 3,5% ošetřených ZYVOX a 2,4% pacientů ošetřených komparátoru přerušilo léčbu v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s léčivem. U všech ostatních indikací došlo k diskontinuacím v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s léčivem u 2,1% ošetřených Zyvox a 1,7% pacientů ošetřených komparátorem. Nejběžnějšími hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s léčivem, které vedou k přerušení léčby, byly průjem bolesti hlavy nevolnosti a zvracení.

Pediatričtí pacienti

Bezpečnost formulací Zyvoxu byla hodnocena u 215 pediatrických pacientů ve věku od narození do 11 let a u 248 pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let (146 z těchto 248 bylo ve věku 5 až 11 a 102 let 12 až 17 let). Tito pacienti byli zařazeni do dvou klinických studií kontrolovaných komparátory 3 a byli léčeni až 28 dní. Ve studii hospitalizovaných pediatrických pacientů (narození do 11 let) s grampozitivními infekcemi, které byly randomizovány 2 až 1 (linezolid: vankomycin) úmrtnost byla 6,0% (13/215) v linezolidovém rameni a 3,0% (3/101) v rameni vancomycinu. Vzhledem k závažné základní nemoci v populaci pacientů však nemohla být stanovena žádná kauzalita.

Z pediatrických pacientů léčených pro USSSIS 19,2% ošetřených zyvoxů a 14,1% pacientů ošetřených komparátorem zažilo alespoň jednu nežádoucí událost související s lékem. U všech ostatních indikací 18,8% ošetřených Zyvox a 34,3% pacientů léčených komparátory zažilo alespoň jednu nežádoucí událost související s lékem.

Tabulka 3 ukazuje výskyt léčebných nežádoucích nežádoucích účinků s léčbou all-kauzality uváděné u více než 1% dětských pacientů (a více než 1 pacienta) v jedné léčebné skupině v komparátorových studiích fází 3.

Tabulka 3. Výskyt (%) léčebných nepříznivých účinků, které se vyskytují u> 1% dětských pacientů (a> 1 pacienta) v jedné léčebné skupině v klinických studiech kontrolovaných komparátorem

Pediatrických pacientů léčených pro USSSIS 1,6% ošetřených Zyvox a 2,4% pacientů ošetřených komparátoru přerušilo léčbu v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s léčivem. U všech ostatních indikací došlo u diskontinuace způsobených nežádoucími účinky souvisejícími s léčivem u 0,9% ošetřených Zyvox a 6,1% pacientů ošetřených komparátorem.

Laboratorní abnormality

Zyvox has been associated with trombocytopenie when used in doses up to a including 600 mg každých 12 hodin fnebo up to 28 days. In Phase 3 comparatnebo-controlled trials the percentage of adult patients who developed a substantially nízký Počet destiček (defined as less than 75% of nízkýer limit of nnebomal a/nebo baseline) was 2.4% (range among studies: 0.3 to 10.0%) with Zyvox a 1.5% (range among studies: 0.4 to 7.0%) with a comparatnebo. In a study of hospitalized pediatric patients ranging in age from birth through 11 years the percentage of patients who developed a substantially nízký Počet destiček (defined as less than 75% of nízkýer limit of nnebomal a/nebo baseline) was 12.9% with Zyvox a 13.4% with vancomycin. In an outpatient study of pediatric patients aged from 5 through 17 years the percentage of patients who developed a substantially nízký Počet destiček was 0% with Zyvox a 0.4% with cefadroxil. Trombocytopenie associated with the use of Zyvox appears to be dependent on duration of therapy (generally greater than 2 weeks of treatment). The Počet destičeks fnebo most patients returned to the nnebomal range/baseline during the folnízký-up period. No related clinical adverse events were identified in Phase 3 clinical trials in patients developing trombocytopenie. Bleeding events were identified in thrombocytopenic patients in a compassionate use program fnebo Zyvox; the role of linezolid in these events cannot be determined [vidět Varování a preventivní opatření ].

Změny pozorované v jiných laboratorních parametrech bez ohledu na léčivý vztah neodhalily žádné podstatné rozdíly mezi Zyvoxem a komparátory. Tyto změny obecně nebyly klinicky významné, nevedly k přerušení terapie a byly reverzibilní. Výskyt dospělých a dětských pacientů s alespoň jednou podstatně abnormální hematologickou nebo sérovou chemickou hodnotou je uvedena v tabulkách 4 5 6 a 7.

Tabulka 4. Procento dospělých pacientů, kteří zažili alespoň jednu podstatně abnormální* hematologickou laboratorní hodnotu v klinických hodnotách kontrolovaných komparátorem se zyvoxy

Tabulka 5. Procento dospělých pacientů, kteří zažili alespoň jednu podstatně abnormální* laboratorní laboratorní hodnotu sérového chemie v klinických hodnotách kontrolovaných komparátorem se Zyvoxem

Tabulka 6. Procento pediatrických pacientů, kteří zažili alespoň jednu podstatně abnormální* hematologickou laboratorní hodnotu v klinických hodnotách kontrolovaných komparátorem se Zyvoxem

Tabulka 7. Procento pediatrických pacientů, kteří zažili alespoň jednu podstatně abnormální* laboratorní hodnotu sérového chemie v klinických studiech kontrolovaných komparátorem se Zyvoxem

Zážitek z postmarketingu

Během použití zyvoxu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici léčiva:

• Myelosuprese (včetně pancytopenie a trombocytopenie anémie leukopenie). Trombocytopenie byla hlášena častěji u pacientů se závažným poškozením ledvin a u pacientů se středním až závažným poškozením jater [viz viz Varování a preventivní opatření ]; Sideoblastická anémie.
• Periferní neuropatie a optická neuropatie někdy postupuje ke ztrátě vidění [viz Varování a preventivní opatření ].
• Acidóza mléčného [viz Varování a preventivní opatření ]. Although these repnebots have primarily been in patients treated fnebo longer than the maximum recommended duration of 28 days these events have also been repneboted in patients receiving shneboter courses of therapy.
• Syndrom serotoninu byl hlášen u pacientů, kteří dostávají doprovodné serotonergní činidla, včetně antidepresiva jako je selektivní serotonin zpětný vychytávání inhibitory (SSRIS) a opioidy a zyvox [viz Varování a preventivní opatření ].
• Křeče [viz Varování a preventivní opatření ].
• Anafylaxe angioedéma Bulózní poruchy kůže včetně závažných kožních nežádoucích účinků (jizvy), jako je toxická epidermální nekrolýza a Stevens-Johnsonův syndrom a přecitlivělost Vaskulitida .
• Při použití linezolidu byly hlášeny povrchové zbarvení zubů a zbarvení jazyka. Zbarvení zubů bylo odnímatelné s profesionálním čištěním zubů (manuální descaling) v případech se známým výsledkem.
• Hypoglykémie včetně symptomatických epizod [viz Varování a preventivní opatření ].
• Hyponatrémie a/nebo syndrom nevhodné sekrece antidiuretických hormonů (SIADH) [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Interakce léčiva pro Zyvox

Inhibitory monoamin oxidázy

Linezolid je reverzibilní neselektivní inhibitor monoamin oxidázy [viz Kontraindikace a Klinická farmakologie ].

Adrenergní a serotonergní látky

Linezolid má potenciál pro interakci s adrenergními a serotonergními látkami [viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Varování pro Zyvox

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Zyvox

Myelosuprese

Myelosuprese (including anémie leukopenia pancytopenia a trombocytopenie) has been repneboted in patients receiving linezolid. In cases where the outcome is known when linezolid was discontinued the affected hematologic parameters have risen toward pretreatment levels. Trombocytopenie has been repneboted mneboe often in patients with severe renal impairment whether nebo not on dialysis a in patients with moderate to severe hepatic impairment. Complete blood counts should be monitneboed weekly in patients who receive linezolid particularly in those who receive linezolid fnebo longer than two weeks those with pre-existing myelosuprese those with severe renal impairment nebo moderate to severe hepatic impairment those receiving concomitant drugs that produce bone marrow suppression nebo those with a chronic infection who have received previous nebo concomitant Antibakteriální drug therapy. Discontinuation of therapy with linezolid should be considered in patients who develop nebo have wnebosening myelosuprese [vidět Nežádoucí účinky ].

Periferní a optická neuropatie

Periferní a optické neuropatie byly hlášeny u pacientů léčených Zyvoxem primárně u pacientů léčených déle než maximální doporučená doba trvání 28 dnů. V případech optické neuropatie, která postupovala ke ztrátě pacientů se zrakem, byla léčena po delší dobu po maximálním doporučeném trvání. Vizuální rozmazání bylo hlášeno u některých pacientů léčených Zyvoxem po dobu méně než 28 dnů. Periferní a optická neuropatie byla také hlášena u dětí.

Pokud pacienti zažívají příznaky zrakového poškození, jako jsou změny změn zrakové ostrosti v barevné vizi rozmazané vidění nebo defekt zorného pole, je doporučeno oční hodnocení oční. Vizuální funkce by měla být monitorována u všech pacientů užívajících Zyvox po delší dobu (≥ 3 měsíce) a u všech pacientů, kteří vykazují nové vizuální příznaky bez ohledu na délku terapie Zyvoxem. Pokud dojde k periferní nebo optické neuropatii, mělo by být s potenciálními riziky zváženo pokračující používání Zyvoxu u těchto pacientů.

Serotonův syndrom

Byly hlášeny spontánní zprávy o serotoninovém syndromu včetně fatálních případů spojených se společnou podáváním zyvoxů a serotonergních látek včetně antidepresiv, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).

Pokud není klinicky vhodné a pacienti nejsou pečlivě pozorováni pro příznaky a/nebo symptomy serotoninového syndromu nebo neuroleptického maligního syndromu podobného (NMS podobné) Reakce Linezolid by neměl být podáván pacientům s karcinoidním syndromem a/nebo pacientům, kteří užívají následující z následujících medikací: serotonin re-ucketakes-antidepresivy by se seřotonovým se serotononem budělonin bubínbulonin bubínbunství 5-ho-ktopin bubín buděnství v serotoninu buděnství 5-ho-ktopin se sérotonin se serotoninem se serotoninem se serotoninem se serotoninem se serotoninem bzučící se serotoninem se serotoninem se serotoninem se serotoninem. Agonisté receptoru (Triptans) a opioidy včetně meperidinu [viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

V některých případech může pacient již dostávat serotonergní antidepresivum nebo buspiron naléhavou léčbu linezolidem. Pokud nejsou k dispozici alternativy k linezolidu a potenciální výhody linezolidu převažují nad rizikem serotoninového syndromu nebo reakcí podobných NMS, by se serotonergní antidepresiva měla rychle zastavit a podána linezolid. Pacient by měl být monitorován po dobu dvou týdnů (pět týdnů, pokud byl odebrán fluoxetin) nebo do 24 hodin po poslední dávce linezolidu, podle toho, co nastane na prvním místě. Mezi příznaky serotoninového syndromu nebo reakcí podobných NMS patří hypertermická rigidita myoklonus autonomní nestabilita a změny duševního stavu, které zahrnují extrémní agitaci postupující k deliriu a kómatu. Pacient by měl být také monitorován z hlediska příznaků přerušení antidepresiva (viz vložka balíčku určeného činidla pro popis souvisejících příznaků přerušení).

Nerovnováha úmrtnosti ve vyšetřovací studii u pacientů s infekcemi krevního řečiště souvisejících s katétrem včetně pacientů s infekcími katétru v místě místa

Nerovnováha úmrtnosti byla pozorována u pacientů léčených linezolidem vzhledem k vankomycinu/dicloxacilinu/oxacilinu v otevřené studii u vážně nemocných pacientů s infekcemi souvisejícími s intravaskulárním katétrem [78/363 (NULL,5%) vs. 58/363 (NULL,0%); Poměr šancí 1,426 95% CI 0,970 2,098]. Přestože nebyla stanovena kauzalita, k tomuto pozorované nerovnováze došlo především u pacientů ošetřených linezolidem, u nichž byly na začátku identifikovány buď gramnegativní patogeny smíšené gramnegativní a gram-pozitivní patogeny nebo žádný patogen, ale nebyly vidět pouze u pacientů s gram-pozitivními infekcemi.

Linezolid není schválen a neměl by být používán pro léčbu pacientů s infekcemi krevního řečiště souvisejících s katétrem nebo infekcí katétru.

Linezolid nemá žádnou klinickou aktivitu proti gramnegativním patogenům a není indikován pro léčbu gramnegativních infekcí. Je důležité, aby byla okamžitě zahájena specifická gramnegativní terapie, pokud je dokumentován nebo podezření na doprovod doprovodné gramnegativní patogen [viz viz Indikace ].

Průjem asociovaný s Clostridioides difficile

Clostridioides difficile -byla hlášena průjem (CDAD) při použití téměř všech antibakteriálních látek včetně Zyvoxu a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po užívání antibakteriálních léčiv.

Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibakteriálních drog CDAD, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná tekutina a elektrolyty proteinové doplňování antibakteriální léčby léčby C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Potenciální interakce vytvářející zvýšení krevního tlaku

Pokud nejsou pacienti monitorováni z hlediska potenciálního zvýšení linezolidu v krevním tlaku, by neměl být podáván pacientům s nekontrolovanou hypertenzí feochromocytoma tyrotoxikózou a/nebo pacienti, kteří užívají některý z následujících typů léků: přímo a nepřímo působící sympatomimetická látka (např. Pseudoefedrin) Dopaminergní činidla (např. dopamin Dobutamin) [viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Acidóza mléčné

Laktická acidóza byla hlášena při použití Zyvoxu. U hlášených případů pacienti zažili opakované epizody nevolnosti a zvracení. Pacienti, kteří se vyvinou opakující se nevolnost nebo zvracení nevysvětlitelnou acidózou nebo nízkou hladinu hydrogenuhličitanu při přijímání Zyvoxu, by měli mít okamžité lékařské hodnocení.

Křeče

Křeče have been repneboted in patients when treated with linezolid. In some of these cases a histneboy of záchvaty nebo risk factnebos fnebo záchvaty was repneboted.

Hypoglykémie

U pacientů s pacienty s postmarketingovými případy symptomatické hypoglykémie byly hlášeny Diabetes mellitus Přijímání inzulínu nebo perorálních hypoglykemických látek při léčbě linezolidem reverzibilním neselektivním inhibitorem MAO. Některé inhibitory MAO byly spojeny s hypoglykemickými epizodami u diabetických pacientů, kteří dostávali inzulín nebo hypoglykemické látky. Zatímco kauzální vztah mezi linezolidovou a hypoglykémií nebyl prokázán, že diabetičtí pacienti by měli být varováni potenciálními hypoglykemickými reakcemi, když jsou léčeni linezolidem.

Pokud dojde k hypoglykémii, může být vyžadován snížení dávky inzulínu nebo perorálního hypoglykemického činidla nebo přerušení perorálního hypoglykemického činidla nebo linezolidu.

Hyponatrémie a/nebo syndrom nevhodné antidiuretické hormonální sekrece (SIADH)

U pacientů léčených linezolidem byly pozorovány případy hyponatrémie a/nebo syndromu nevhodné antidiuretické sekrece hormonů (SIADH). V hlášených případech patřily příznaky a příznaky zmatky, že somnolence generalizovaná slabost a v závažných případech vedla k respiračnímu selhání a dokonce i smrti. Pravidelně monitorujte hladiny sodíku sodného v séru u starších pacientů u pacientů užívajících diuretiku a u jiných pacientů s rizikem hyponatrémie a/nebo siadhu při užívání Zyvoxu. Pokud se objeví příznaky a příznaky hyponatrémie a/nebo siadh, ukončují zyvox a zavede vhodná podpůrná opatření.

Rizika u pacientů s fenylketonurií

Fenylalanin může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií (PKU). Zyvox pro perorální suspenzi obsahuje fenylalanin složku aspartamu. Každých 5 ml ze 100 mg/5 ml perorální suspenze obsahuje 20 mg fenylalaninu. Před předepisováním zyvoxu pro perorální suspenzi pacientovi s PKU zvažte kombinované denní množství fenylalaninu ze všech zdrojů včetně Zyvoxu pro perorální suspenzi.

Ostatní formulace Zyvoxu neobsahují fenylalanin.

Vývoj bakterií odolných vůči drogám

Předepisování Zyvoxu v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně poskytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Celoživotní studie u zvířat nebyla provedena za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu linezolidu. Ani mutagenní ani klastogenní potenciál nebyl nalezen v baterii testů, včetně: testů pro mutagenitu (bakteriální reverze a mutace CHO) An An in vitro Neplánovaná syntéza DNA (UDS) AN in vitro test aberace chromozomů v lidských lymfocytech a An nadarmo Test myší mikronukleus.

Linezolid neovlivnil plodnost nebo reprodukční výkon dospělých ženských potkanů ​​podávanými perorálními dávkami až 100 mg/kg/den po dobu 14 dnů před pářením prostřednictvím 7. dne. Reverzibilní účinky plodnosti byly zprostředkovány změnou spermatogeneze. Postižené spermatidy obsahovaly abnormálně vytvořené a orientované mitochondrie a byly neživotné. Hypertrofie epiteliálních buněk a hyperplázie v epididymis byla pozorována ve spojení se sníženou plodností. Podobné epididymální změny nebyly vidět u psů.

U sexuálně zralých samců potkanů ​​vystavených léku, protože mladiství mírně snížená plodnost byla pozorována po léčbě linezolidem po většinu jejich sexuálního vývoje (50 mg/kg/den od 7 do 36 let a 100 mg/kg/den od 37 do 55 let) s expozicí až do 1,7krát vyšší než průměrné AUC, které stárly 3 měsíce. Snížená plodnost nebyla pozorována s kratšími dobami léčby odpovídající expozici v děloze Během raného novorozeneckého období (den těhotenství 6 do postnatálního dne 5) novorozenecká expozice (postnatální dny 5 až 21) nebo k expozici mladistvé (postnatální dny 22 až 35). Reverzibilní snížení motility spermií a změněné morfologie spermií bylo pozorováno u potkanů ​​ošetřených od postnatálního dne 22. do 35.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikovaných a ponorkových kazuistik s používáním linezolidů u těhotných žen neidentifikovaly riziko spojeného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Při podání během organogeneze linezolid nezpůsobil malformace u myší potkanů ​​nebo králíků při hladinách expozice matek přibližně 6,5krát (myši) ekvivalentní (potkanům) nebo 0,06krát (králíkům) klinickou terapeutickou expozici na základě AUC. Embryo-fetální letalita však byla pozorována u myší při 6,5násobek odhadované expozice člověka. Když byly ženské krysy dávkovány během organogeneze prostřednictvím laktace Postnatální přežití štěňat byla snížena v dávkách přibližně ekvivalentní odhadované lidské expozici na základě AUC (viz Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

U myší byla embryo-fetální toxicita pozorována pouze v dávkách, které způsobily toxicitu matky (klinické příznaky a snížený přírůstek tělesné hmotnosti). Perorální dávka 450 mg/kg/den poskytnutá z den těhotenství (GD) 6-16 (NULL,5násobek odhadované expozice na založené na AUC) korelovala se zvýšenou postimplantační úmrtí embryí včetně celkové ztráty vrhu snižovalo tělesné hmotnosti plodu a zvýšenou fúzi konstantních doručení. V dávkách až 150 mg/kg/den nebyly pozorovány ani mateřské ani embryo-fetální toxicity. Malformace plodu nebyly pozorovány.

U potkanů ​​byla fetální toxicita pozorována při 15 a 50 mg/kg/den podávána perorálně z GD 6-17 (expozice 0,22krát přibližně ekvivalentní odhadované expozici člověka na základě AUC). Účinky sestávaly ze snížených tělesných hmotností plodu a snížení osifikace Sternebrae Zjištění, které se často objevuje ve spojení se sníženou tělesnou hmotností plodu. Malformace plodu nebyly pozorovány. Toxicita matky ve formě sníženého přírůstku tělesné hmotnosti byla pozorována při 50 mg/kg/den.

U králíků se snížila tělesná hmotnost plodu pouze v přítomnosti mateřské toxicity (klinické příznaky snížily přírůstek tělesné hmotnosti a spotřebu potravy), když byla podána při perorální dávce 15 mg/kg/den dané z GD 6-20 (NULL,06násobek odhadované lidské expozice na základě AUC). Malformace plodu nebyly pozorovány.

Když byly samice potkanů ​​ošetřeny 50 mg/kg/den (přibližně ekvivalentní odhadované expozici člověka na základě AUC) linezolidu během těhotenství a laktace (GD 6 do 20. den) přežití štěňat bylo sníženo v postnatálních dnech 1 až 4 až 4. Muž a ženská mláďata, která byla dozvěděna k reprodukčnímu věku, které vykazovalo ztrátu preimplativ.

Laktace

Shrnutí rizika

Linezolid je přítomen v mateřském mléce. Na základě údajů z dostupných publikovaných kazuistik se denní dávka linezolidu, že by dítě dostalo od mateřského mléka, bude přibližně 6% až 9% doporučené dávky terapeutické kojence (10 mg/kg každých 8 hodin). Neexistují žádné informace o účincích linezolidu na kojené dítě; Průjem a zvracení však byly nejčastějšími nežádoucími účinky uváděnými v klinických studiích u kojenců, kteří dostávali terapeuticky linezolid [viz viz Nežádoucí účinky ] a (viz Klinické úvahy ). There is no infnebomation on the effects of linezolid on milk production. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fnebo linezolid a any potential adverse effects on the breastfed child from linezolid nebo from the underlying maternal condition.

Klinické úvahy

Doporučujte kojení ženám, aby monitorovaly kojené dítě pro průjem a zvracení.

dobré cestovní kreditní karty

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Na základě nálezů ze studií u potkanů ​​může Zyvox reverzibilně narušit plodnost u mužských pacientů [viz viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Zyvoxu při léčbě dětských pacientů s následujícími infekcemi je podporována důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých farmakokinetických údajů u pediatrických pacientů a dodatečnými údaji z komparátoru kontrolované studie gram-pozitivních infekcí u dětských pacientů v věku od narození z narození od roku 11 let [viz vidění [viz od narození [viz z narození [viz [viz komparátorově kontrolované studie o gram-pozitivních infekcích u dětských pacientů. Indikace Klinická farmakologie a Klinické studie ]:

• nozokomiální zápal plic
• komplikované infekce struktury kůže a kůže
• Pneumonie získaná v komunitě (podporovaná také důkazy z nekontrolované studie u pacientů ve věku od 8 měsíců do 12 let)
• Vankomycin-rezistentní Enterococcus faecium infekce

Bezpečnost a účinnost Zyvoxu pro léčbu dětských pacientů s následující infekcí byla stanovena v komparátorové studii u pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let [viz viz Klinické studie ]:

• nekomplikované infekce struktury kůže a kůže Staphylococcus aureus (pouze kmen Streptococcus pyogenes

Farmakokinetické informace generované u pediatrických pacientů s ventriculoperitoneálními shunts vykazovaly variabilní koncentrace linezolidu s proměnlivou mozkomíšskou kapalinou (CSF) linezolidové koncentrace po jednom a vícenásobném dávkování linezolidu; Terapeutické koncentrace nebyly důsledně dosaženy ani udržovány v CSF. Proto se nedoporučuje použití linezolidu pro empirickou léčbu dětských pacientů s infekcemi centrálního nervového systému.

Farmakokinetika linezolidu byla hodnocena u pediatrických pacientů od narození do 17 let. Obecně se clearance linezolidu na bázi hmotnosti postupně snižuje s rostoucím věkem pediatrických pacientů. Nicméně předčasně (gestační věk <34 weeks) neonates < 7 days of age linezolid clearance is often nízkýer than in full-term neonates < 7 days of age. Consequently preterm neonates < 7 days of age may need an alternative linezolid dosing regimen of 10 mg/kg každých 12 hodin [vidět Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

U omezených klinických zkušeností 5 ze 6 (83%) dětských pacientů s infekcemi v důsledku gram-pozitivních patogenů s minimálními inhibičními koncentracemi (MIC) 4 mcg/ml ošetřené Zyvoxem mělo klinické léky. Pediatričtí pacienti však vykazují širší variabilitu linezolidové clearance a systémové expozice (AUC) ve srovnání s dospělými. U dětských pacientů s sub-optimální klinickou odpovědí, zejména pacientů s patogeny s MIC 4 mcg/ml nižšího místa systémové expozice a závažnost infekce a základní zdravotní stav při hodnocení klinické odpovědi [viz viz Klinická farmakologie a Dávkování a podávání ].

Geriatrické použití

Z 2046 pacientů léčených zyvoxem v klinických studiích kontrolovaných fází 3 bylo 589 (29%) starších a 253 (12%) 75 let nebo starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty a jinými hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Informace o předávkování Zyvox

V případě podpůrné péče o nadměrné vysílání se doporučuje s udržováním glomerulární filtrace. Hemodialýza může usnadnit rychlejší eliminaci linezolidu. V klinické studii fáze 1 bylo přibližně 30% dávky linezolidu odstraněno během 3hodinové hemodialýzy začínající 3 hodiny po podání dávky linezolidu. Data nejsou k dispozici pro odstranění linezolidu s peritoneální dialýzou nebo hemoperfuzí. Klinické příznaky akutní toxicity u zvířat byly snížená aktivita a ataxie u potkanů ​​a zvracení a třes u psů léčených 3000 mg/kg/den a 2000 mg/kg/den.

Kontraindikace pro zyvox

Přecitlivělost

Zyvox fnebomulations are contraindicated fnebo use in patients who have known hypersensitivity to linezolid nebo any of the other product components.

Inhibitory monoamin oxidázy

Linezolid by se neměl používat u pacientů užívajících žádný léčivý produkt, který inhibuje monoamin oxidázy A nebo B (např. Fenelzin isokarboxazid) nebo do dvou týdnů po užívání takového léčivého produktu.

Klinická farmakologie fnebo Zyvox

Mechanismus působení

Zyvox is an Antibakteriální drug [vidět Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

V randomizované pozitivní a placebem kontrolované crossover Thround QT studii 40 zdravých subjektů bylo podáno jedinou dávku Zyvox 600 mg prostřednictvím 1 hodiny IV infuze jedinou dávku Zyvox 1200 mg prostřednictvím 1 hodiny IV infuzní placebo a jedinou perorální dávku pozitivní kontroly. Při dávky 600 mg a 1200 mg Zyvox nebyl detekován žádný významný účinek na QTC interval při koncentraci maximální plazmy nebo kdykoli jindy.

Farmakokinetika

Průměrné farmakokinetické parametry linezolidu u dospělých po jednotlivých a více perorálních a intravenózních dávkách jsou shrnuty v tabulce 8. Plazmatické koncentrace linezolidu v ustáleném stavu po perorálních dávkách 600 mg podávaných každých 12 hodin jsou znázorněny na obrázku 1.

Tabulka 8. Průměrná (standardní odchylka) Farmakokinetické parametry linezolidu u dospělých

Obrázek 1. plazmatické koncentrace linezolidu u dospělých v ustáleném stavu po perorálním dávkování každých 12 hodin (průměr ± standardní odchylka n = 16)

Vstřebávání

Linezolid se po perorálním dávkování rozsáhle absorbuje. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy přibližně 1 až 2 hodiny po dávkování a absolutní biologická dostupnost je přibližně 100%. Linezolid proto může být podáván perorálně nebo intravenózně bez nastavení dávky.

Linezolid může být podáván bez ohledu na načasování jídel. Čas na dosažení maximální koncentrace je zpožděn z 1,5 hodiny na 2,2 hodiny a CMAX se sníží asi o 17%, když je potravinovou potravinovou potravou s vysokým obsahem tuku s linezolidem. Celková expozice měřená jako AUC0-∞ je však za obou podmínek podobná.

Rozdělení

Farmakokinetické studie pro zvířata a lidské prokázaly, že linezolid snadno distribuuje do dobře propuštěných tkání. Vazba linezolidu v plazmě je přibližně 31% a je nezávislá na koncentraci. Objem distribuce linezolidu v ustáleném stavu průměroval 40 až 50 litrů u zdravých dospělých dobrovolníků.

Koncentrace linezolidu byly stanoveny v různých tekutinách z omezeného počtu subjektů v dobrovolnických studiích fáze 1 po vícenásobném dávkování linezolidu. Poměr linezolidu ve slinách vzhledem k plazmě byl 1,2 k 1 a poměr linezolidu v potu vzhledem k plazmě byl 0,55 až 1.

Metabolismus

Linezolid je primárně metabolizován oxidací morfolinového kroužku, což má za následek dva neaktivní metabolity karboxylové kyseliny s otevřenou kroužkem: metabolit kyseliny aminoethoxyactové (A) a hydroxyethyl glycin metabolit (B). Předpokládá se, že tvorba metabolitu A je tvořena enzymatickou cestou, zatímco metabolit B je zprostředkován neenzymatickým chemickým oxidačním mechanismem in vitro . In vitro Studie prokázaly, že linezolid je minimálně metabolizován a může být zprostředkován lidským cytochromem P450. Metabolická cesta linezolidu však není zcela pochopena.

Vylučování

Non -renovační clearance představuje přibližně 65% z celkové clearance linezolidu. Za podmínek v ustáleném stavu se přibližně 30% dávky objevuje v moči jako linezolid 40% jako metabolit B a 10% jako metabolit A. Průměrná renální clearance linezolidu je 40 ml/min, což naznačuje čistou tubulární reabsorpci. Ve stolicích se objevuje prakticky žádný linezolid, zatímco přibližně 6% dávky se objevuje ve stolicích jako metabolit B a 3% jako metabolit A.

Byl pozorován malý stupeň nelinearity v clearance se zvyšujícími se dávkami linezolidu, který se zdá být způsoben nižší renální a nerenální clearance linezolidu při vyšších koncentracích. Rozdíl v clearance však byl malý a neodrážel se ve zjevném poločasu eliminace.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Farmakokinetika linezolidu se významně nezmění u starších pacientů (65 let nebo starší). Proto není nastavení dávky pro geriatrické pacienty nutné.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika linezolidu po jediné intravenózní dávce byla zkoumána u pediatrických pacientů v věku od narození až do 17 let (včetně předčasně narozených a plně-termínových novorozenců) u zdravých dospívajících subjektů v věku od 12 do 17 let a u dětských pacientů ve věku od 1 týdne do 12 let. Farmakokinetické parametry linezolidu jsou shrnuty v tabulce 9 pro studované pediatrické populace a zdravé dospělé subjekty po podání jednotlivých intravenózních dávek.

CMAX a distribuční objem linezolidu jsou podobné bez ohledu na věk u pediatrických pacientů. Plazmatická clearance linezolidu se však liší v závislosti na věku. S vyloučením předběžných novorozenců je v nejmladších věkových skupinách v rozmezí nejrychlejších věkových skupin nejrychlejší clearance na hmotnosti nejrychlejšího <1 week old to 11 years resulting in nízkýer single-dose systemic exposure (AUC) a a shneboter half-life as compared with adults. As the age of pediatric patients increases the weight-based clearance of linezolid gradually decreases a by adolescence mean clearance values approach those observed fnebo the adult population. There is increased inter-subject variability in linezolid clearance a systemic drug exposure (AUC) across all pediatric age groups as compared with adults.

Podobné průměrné denní hodnoty AUC byly pozorovány u pediatrických pacientů od narození do 11 let dávkovaných každých 8 hodin vzhledem k adolescentům nebo dospělým dávkovaným každých 12 hodin. Dávkování pro dětské pacienty do 11 let by proto mělo být 10 mg/kg každých 8 hodin. Pediatričtí pacienti 12 let by měli mít 600 mg každých 12 hodin [viz Dávkování a podávání ].

Tabulka 9. Farmakokinetické parametry linezolidu u pediatrie a dospělých po jediné intravenózní infuzi 10 mg/kg nebo 600 mg linezolidu (průměr: (%CV); [Min Max Hodnoty])

můžete předávkování Zoloft 50mg

Pohlaví

Samice mají mírně nižší objem distribuce linezolidu než muži. Plazmatické koncentrace jsou vyšší u žen než u mužů, což je částečně způsobeno rozdíly v tělesné hmotnosti. Po 600 mg průměrné dávce je perorální clearance přibližně o 38% u žen než u mužů. Neexistují však žádné významné genderové rozdíly v průměrné konstantní eliminaci nebo poločasu eliminace. Neočekává se tedy, že by expozice léčiva u žen se podstatně zvýšila nad úrovní, o nichž je známo, že jsou dobře tolerovány. Zdá se proto, že nastavení dávky podle pohlaví není nutné.

Poškození ledvin

Farmakokinetika mateřské drogové linezolid se nezmění u pacientů s žádným stupněm poškození ledvin; Dva primární metabolity linezolidu se však akumulují u pacientů s poškozením ledvin s množstvím akumulace se zvyšováním se závažností renální dysfunkce (viz tabulka 10). Farmakokinetika linezolidu a jeho dvou metabolitů byla také studována u pacientů s konečným stadiu onemocnění ledvin (ESRD), kteří dostávali hemodialýzu. Ve studii ESRD bylo 14 pacientům podáno s linezolidem 600 mg každých 12 hodin po dobu 14,5 dnů (viz tabulka 11). Protože podobné plazmatické koncentrace linezolidu jsou dosaženy bez ohledu na funkci ledvin, nedoporučuje se u pacientů s poškozením ledvin. Vzhledem k absenci informací o klinickém významu akumulace primárních metabolitů použití linezolidu u pacientů s poškozením ledvin by mělo být zváženo proti potenciálním rizikům akumulace těchto metabolitů. Oba linezolid i dva metabolity jsou eliminovány hemodialýzou. O účinku peritoneální dialýzy na farmakokinetiku linezolidu nejsou k dispozici žádné informace. Přibližně 30% dávky bylo vyloučeno ve 3hodinové hemodialýze začínající 3 hodiny po podání dávky linezolidu; Linezolid by proto měl být podáván po hemodialýze.

Tabulka 10. Průměrná (standardní odchylka) AUC a eliminace poločasů linezolidu a metabolitů A a B u pacientů s různým stupněm poškození ledvin po jedné 600 mg perorální dávce linezolidu

Tabulka 11. Průměrná (standardní odchylka) AUC a eliminace poločasů linezolidu a metabolitů A a B u subjektů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) po podání 600 mg linezolidu každých 12 hodin po dobu 14,5 dnů

Poškození jater

The pharmacokinetics of linezolid are not altered in patients (n=7) with mild-to-moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A or B). On the basis of the available information no dose adjustment is recommended for patients with mild-to-moderate hepatic impairment. The pharmacokinetics of linezolid in patients with severe hepatic impairment have not been evaluated.

Lékové interakce

Léky metabolizované cytochromem P450

Linezolid není induktor cytochromu P450 (CYP450) u potkanů. Linezolid navíc neinhibuje aktivitu klinicky významných izoforem lidských CYP (např. 1A2 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4). Neočekává se, že linezolid ovlivní farmakokinetiku jiných léčiv metabolizovaných těmito hlavními enzymy. Souběžné podávání linezolidu podstatně nemění farmakokinetické charakteristiky (S) -warfarinu, který je rozsáhle metabolizován CYP2C9. Léky jako warfarin a fenytoin, které jsou substráty CYP2C9, mohou být podávány s linezolidem bez změn v režimu dávkování.

Antibakteriální léčiva

AZTREONAM

Farmakokinetika linezolidu nebo aztreonamu se při podání dohromady nezmění.

Gentamicin

Farmakokinetika linezolidu nebo gentamicinu se při podání dohromady nezmění.

Antioxidanty

Potenciál pro interakce léčiva léčiva s linezolidem a antioxidanty vitamin C a vitamínem E byl studován u zdravých dobrovolníků. Subjektům byla podána 600 mg perorální dávka linezolidu v den 1 a dalších 600 mg dávky linezolidu v den 8. ve dnech 2-9 subjektů bylo podáno buď vitamin C (1000 mg/ den) nebo vitamin E (800 IU/ den). AUC0-∞ linezolidu se zvýšil o 2,3%, když se společně s vitamínem C a 10,9% přidáno s vitaminem E. Během společného podávání s vitamínem C nebo vitaminem E. není možné se nastavit dávky linezolidu E. E.

Silné induktory CYP 3A4

Rifampin: Účinek rifampinu na farmakokinetiku linezolidu byl vyhodnocen ve studii 16 zdravých dospělých mužů. Dobrovolníkům byla podávána perorální linezolid 600 mg dvakrát denně pro 5 dávek s a bez rifampinu 600 mg jednou denně po dobu 8 dnů. Společné podávání rifampinu s linezolidem vedlo k 21% poklesu linezolid CMAX [90% CI 15% - 27%] a 32% pokles linezolid AUC0-12 [90% CI 27% - 37%]. Klinický význam této interakce není znám. Mechanismus této interakce není plně pochopen a může souviset s indukcí jaterních enzymů. Jiné silné induktory jaterních enzymů (např. Karbamazepin fenytoin fenobarbital) by mohly způsobit podobné nebo menší snížení expozice linezolidu.

Inhibice monoamin oxidázy

Linezolid je reverzibilní neselektivní inhibitor monoamin oxidázy. Linezolid má proto potenciál pro interakci s adrenergními a serotonergními látkami.

Adrenergní činidla

Někteří jedinci, kteří dostávají Zyvox, mohou zažít reverzibilní zlepšení pressorové reakce na nepřímá sympatomimetická látka vazopresor nebo dopaminergní činidla. Konkrétně byly studovány běžně používané léky, jako je fenylpropanolamin a pseudoefedrin. Pro dosažení požadované odpovědi by měly být sníženy a titrovány počáteční dávky adrenergních látek, jako je dopamin nebo epinefrin.

Tyramin

U normálních dospělých subjektů, kteří dostávají linezolidové a tyraminové dávky více než 100 mg, byla pozorována významná odpověď na tlak. Pacienti, kteří dostávají linezolid, se proto musí vyhnout konzumaci velkého množství potravin nebo nápojů s vysokým obsahem tyraminu [viz Informace o pacientu ].

Pseudoefedrin HC1 nebo fenylpropanolamin HCI: reverzibilní zlepšení pressorové reakce buď pseudoefedrin hcl (PSE) nebo fenylpropanolaminu (PPA), je pozorováno, když je linezolid podáván u zdravých normotenzních subjektů [Viz [Viz [viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ]. A similar study has not been conducted in hypertensive patients. The interaction studies conducted in nnebomotensive subjects evaluated the blood pressure a heart rate effects of placebo PPA nebo PSE alone linezolid alone a the combination of steady-state linezolid (600 mg každých 12 hodin fnebo 3 days) with two doses of PPA (25 mg) nebo PSE (60 mg) given 4 Hodiny apart. Heart rate was not affected by any of the treatments. Blood pressure was increased with both combination treatments. Maximum blood pressure levels were seen 2 to 3 Hodiny after the second dose of PPA nebo PSE a returned to baseline 2 to 3 Hodiny after peak. The results of the PPA study folnízký showing the mean (a range) maximum systolic blood pressure in mm Hg: placebo = 121 (103 to 158); linezolid alone = 120 (107 to 135); PPA alone = 125 (106 to 139); PPA with linezolid = 147 (129 to 176). The results from the PSE study were similar to those in the PPA study. The mean maximum increase in systolic blood pressure over baseline was 32 mm Hg (range: 20-52 mm Hg) a 38 mm Hg (range: 18-79 mm Hg) during co-administration of linezolid with pseudoephedrine nebo phenylpropanolamine respectively.

Serotonergní činidla

Dextromethorphan : Potenciální interakce léčiva léčiva s dextromethorfanem byla studována u zdravých dobrovolníků. Subjekty byly podávány dextrometorfan (dvě dávky 20 mg podávaných 4 hodiny od sebe) s linezolidem nebo bez něj. U normálních subjektů dostávajících linezolid a dextromethorfan nebyly pozorovány žádné účinky syndromu serotoninu (zmatení delirium neklidu.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Linezolid is a synthetic antibacterial agent of the oxazolidinone class which has clinical utility in the treatment of infections caused by aerobic Gram-positive bacteria. The in vitro Spektrum aktivity linezolidu také zahrnuje určité gramnegativní bakterie a anaerobní bakterie. Linezolid se váže na místo na bakteriální 23S ribozomální RNA podjednotky 50s a zabraňuje tvorbě funkčního iniciačního komplexu 70. let, který je nezbytný pro bakteriální reprodukci. Výsledky studií zabíjení času ukázaly, že linezolid je bakteriostatický proti enterokoky a stafylokokům. Pro linezolid streptokoků bylo zjištěno, že je baktericidní pro většinu izolátů.

Odpor

In vitro Studie ukázaly, že bodové mutace v 23s rRNA jsou spojeny s linezolidovou rezistencí. Zprávy o rezistentním vankomycinu Enterococcus faecium Byly publikovány odolné vůči linezolidu během jeho klinického použití. Existují zprávy o Staphylococcus aureus (meticilin-rezistentní) Vývoj rezistence na linezolid během klinického použití. Linezolidová rezistence v těchto organismech je spojena s bodovou mutací v 23s rRNA (substituce thyminu za guanin v pozici 2576) organismu. Organismy rezistentní na oxazolidinony prostřednictvím mutací v chromozomálních genech kódujících 23S rRNA nebo ribozomální proteiny (L3 a L4) jsou obecně zkříženě rezistentní na linezolid. Byla hlášena také linezolidová rezistence u stafylokoků zprostředkovaná enzymem methyltransferázou. Tato rezistence je zprostředkována genem CFR (chloramphenicol-florfenicol) umístěným na plazmidu, který je přenesen mezi stafylokoky.

Interakce s jinými antimikrobiálními léky

In vitro Studie prokázaly aditivitu nebo lhostejnost mezi linezolidem a vankomycinem gentamicinem rifampinem imipenem-cilastatinem aztreamovým ampicilinem nebo streptomycinem. Ukázalo se, že linezolid je aktivní proti většině izolátů následujících mikroorganismů in vitro a in clinical infekce [vidět Indikace ].

Gram-pozitivní bakterie

Enterococcus faecium (pouze izoláty odolné vůči vankomycinu)
Staphylococcus aureus (včetně izolátů rezistentních na methicilin)
Streptococcus Agalactiae
Streptococcus zápal plice
Streptococcus pyogenes

Následující in vitro Data jsou k dispozici, ale jejich klinický význam není znám. Větší než 90% následujících bakterií vykazuje in vitro MIC menší nebo stejný jako linezolid-tajemný bod zlomu pro organismy podobného rodu. Bezpečnost a účinnost linezolidu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito bakteriemi nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Gram-pozitivní bakterie

Enterococcus faecalis (včetně izolátů rezistentních na vankomycin)
Enterococcus faecium (izoláty citlivé na vankomycin)
Staphylococcus epidermidis (včetně izolátů rezistentních na methicilin)
Staphylococcus haemolyticus
Viridans Group Streptococci

Gram-negativní bakterie

Pasteurella multicida

Testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Cílové orgány linezolidové toxicity byly podobné u mladistvých a dospělých potkanů ​​a psů. Myelosuprese závislá na dávce a časově závislé, o čemž svědčí hypocelularita kostní dřeně/snížená hematopoéza, snížila extramedulární hematopoéza ve slezině a játrech a snížená hladiny cirkulujících erytrocytů leukocytů a destiček. K depleci lymfoidů došlo v lymfatických uzlinách a slezině brzlíků. Obecně byly nálezy lymfoidní spojeny s úbytkem hmotnosti anorexie a potlačením přírůstku tělesné hmotnosti, což mohlo přispět k pozorovaným účinkům.

U potkanů ​​byla podávána linezolid perorálně po dobu 6 měsíců nereverzibilní minimální až mírná axonální degenerace sedacích nervů byla pozorována při 80 mg/kg/den; Minimální degenerace sedacího nervu byla také pozorována u 1 samce při této úrovni dávky při 3měsíční průběžné pitvě. Bylo provedeno citlivé morfologické vyhodnocení tkání fixovaných perfuzí, aby se prozkoumalo důkazy o degeneraci optického nervu. Minimální až střední degenerace optického nervu byla patrná u 2 samčích potkanů ​​po 6 měsících dávkování, ale přímý vztah k léčivu byl nejasný kvůli akutní povaze nálezu a jeho asymetrické distribuci. Pozorovaná degenerace nervů byla mikroskopicky srovnatelná s spontánní jednostrannou degenerací optického nervu u stárnoucích potkanů ​​a může být exacerbací společné změny pozadí.

Tyto účinky byly pozorovány na úrovni expozice, které jsou srovnatelné s účinky pozorovanými u některých lidských subjektů. Hematopoetické a lymfoidní účinky byly reverzibilní, ačkoli v některých studiích bylo zvrácení v průběhu doby zotavení neúplné.

Klinické studie

Dospělí

Nozokomiální pneumonie

Dospělí pacienti s klinicky a radiologicky zdokumentovanou nozokomiální pneumonií byli zapsáni do randomizované vícecentrické dvojité slepé studie. Pacienti byli léčeni po dobu 7 až 21 dnů. Jedna skupina obdržela Zyvox I.V. Injekce 600 mg každých 12 hodin a druhá skupina obdržela vankomycin 1 g každých 12 hodin intravenózně. Obě skupiny obdržely souběžný azoronam (1 až 2 g každých 8 hodin intravenózně), což by mohlo pokračovat, pokud by bylo klinicky indikováno. Do studie bylo zařazeno 203 linezolidových ošetřených a 193 pacientů ošetřených vankomycinem. Sto dvacet dva (60%) pacientů ošetřených linezolidově ošetřených a 103 (53%) pacientů léčených vankomycinem bylo klinicky hodnotitelné. Míra léčby u klinicky hodnotitelných pacientů byla 57% u pacientů ošetřených linezolidem a 60% u pacientů léčených vankomycinem. Míra léčby u klinicky hodnotitelných pacientů s pneumonií spojenou s ventilátorem byla 47% u pacientů ošetřených linezolidem a 40% u pacientů léčených vankomycinem. Modifikovaná analýza záměru léčby (MITT) u 94 pacientů léčených linezolidem a 83 pacientů ošetřených vankomycinem zahrnovala subjekty, které před léčbou měly patogen izolovaný. Míra léčby v analýze MITT byla 57% u pacientů ošetřených linezolidem a 46% u pacientů léčených vankomycinem. Míra léčby patogenem pro mikrobiologicky hodnotitelné pacienty jsou uvedeny v tabulce 12.

Tabulka 12. Míra léčby při návštěvě testu léčby pro mikrobiologicky hodnotitelné dospělé pacienty s nozokomiální pneumonií

Komplikované infekce struktury kůže a kůže

Dospělí pacienti s klinicky zdokumentovanými komplikovanými infekcemi kůže a kožní struktury byli zařazeni do randomizované vícecentrické dvojitě slepé dvoupokojové studie srovnávající studijní léky podávané intravenózně následované léky podávanými orálně po dobu 10 až 21 dnů léčby. Jedna skupina pacientů dostávala Zyvox I.V. Injekce 600 mg každých 12 hodin následované tablety Zyvox 600 mg každých 12 hodin; Druhá skupina obdržela oxacillin 2 g každých 6 hodin intravenózně následovanou dikloxacilinem 500 mg každých 6 hodin orálně. Pacienti by mohli dostávat souběžný azoronam, pokud by byl klinicky indikován. Do studie bylo ošetřeno 400 linezolidů a 419 pacientů ošetřených oxacilinem. Klinicky hodnotitelné bylo dvě stě čtyřicet pět (61%) pacientů ošetřených linezolidově ošetřených a 242 (58%) pacientů léčených oxacilinem. Míra léčby u klinicky hodnotitelných pacientů byla 90% u pacientů ošetřených linezolidem a 85% u pacientů léčených oxacilinem. Modifikovaná analýza záměru léčby (MITT) 316 pacientů ošetřených linezolidem a 313 pacientů ošetřených oxacilinem zahrnovala subjekty, které splnily všechna kritéria pro vstup do studie. Míra léčby v analýze MITT byla 86% u pacientů ošetřených linezolidem a 82% u pacientů léčených oxacilinem. Míra léčby patogenem pro mikrobiologicky hodnotitelné pacienty jsou uvedeny v tabulce 13.

Tabulka 13. Míra léčby při návštěvě testu léčby pro mikrobiologicky hodnotící dospělé pacienty se složitými infekcemi kůže a struktury kůže

Samostatná studie poskytla další zkušenosti s používáním Zyvoxu při léčbě methicicilinresistentu Staphylococcus aureus (MRSA) infekce. Jednalo se o randomizovanou otevřenou studii u hospitalizovaných dospělých pacientů s zdokumentovanou nebo podezřelou infekcí MRSA.

Jedna skupina pacientů dostávala Zyvox I.V. Injekce 600 mg každých 12 hodin následuje tablety Zyvox 600 mg každých 12 hodin. Druhá skupina pacientů dostávala vankomycin 1 g každých 12 hodin intravenózně. Obě skupiny byly ošetřeny po dobu 7 až 28 dnů a mohly by dostávat souběžný azoronam nebo gentamicin, pokud jsou klinicky indikovány. Míra léčby u mikrobiologicky hodnotitelných pacientů s infekcí kůže a struktury kůže byla 26/33 (79%) u pacientů ošetřených linezolidem a 24/33 (73%) u pacientů léčených vankomycinem.

Infekce diabetických nohou

Dospělí diabetičtí pacienti s klinicky zdokumentovanými komplikovanými infekcemi kůže a kožní struktury (infekce diabetických nohou) byli zařazeni do randomizované (2: 1 poměru) s otevřenou studií s otevřeností porovnávajících léky s otevřenou značkou (intravenózně nebo orálně po dobu 14 až 28 dnů léčby. Jedna skupina pacientů dostávala Zyvox 600 mg každých 12 hodin intravenózně nebo orálně; Druhá skupina obdržela ampicilin/sulbactam 1,5 až 3 g intravenózně nebo amoxicilin/clavulanate 500 až 875 mg každých 8 až 12 hodin ústně. V zemích, kde není pro intravenózní režim použit ampicilin/sulbactam není prodáván amoxicilin/clavulanát 500 mg až 2 g každých 6 hodin. Pacienti ve skupině komparátorů by mohli být také léčeni vankomycinem 1 g každých 12 hodin intravenózně, pokud byla MRSA izolována z infekce nohou. Pacienti v obou léčebné skupině, kteří měli gramnegativní bacily izolované z místa infekce, by také mohli intravenózně přijmout aztreonam 1 až 2 g každých 8-12 hodin. Všichni pacienti byli způsobilí k získání vhodných přídavných metod léčby, jako je debridement a vypořádání, jak se obvykle vyžaduje při léčbě diabetických infekcí nohou a většina pacientů tyto léčby dostávala. Ve studijní populaci záměru (ITT) bylo ošetřeno 241 linezolidů a 120 pacientů ošetřených komparátorem. Klinicky se hodnotilo dvě stě dvanácti (86%) pacientů léčených linezolidově ošetřenými a 105 (85%) pacientů s komparátorem. V populaci ITT byla míra léčby 68,5% (165/241) u pacientů ošetřených linezolidem a 64% (77/120) u pacientů ošetřených komparátory, kde byli pacienty s neurčitým a chybějícím výsledky považovány za selhání. Míra léčby u klinicky hodnotitelných pacientů (s výjimkou pacientů s neurčitým a chybějícím výsledky) byla 83% (159/192) a 73% (74/101) u pacientů ošetřených linezolid a komparátorem. Kritická post-hoc analýza se zaměřila na 121 linezolidově ošetřené a 60 pacientů ošetřených komparátorem, kteří měli grampozitivní patogen izolovaný z místa infekce nebo z krve, kteří měli méně důkazů o základní osteomyelitidě než celková studijní populace a kteří nedostali zakázané antimikrobiální látky. Na základě této analýzy byly míry léčby 71% (86/121) u pacientů ošetřených linezolidem a 63% (38/60) u pacientů ošetřených komparátorem. Žádná z výše uvedených analýz nebyla upravena pro použití doplňkových terapií. Míra léčby patogenem pro mikrobiologicky hodnotitelné pacienty jsou uvedeny v tabulce 14.

Tabulka 14. Míra léčby při návštěvě testu léčby pro mikrobiologicky hodnotitelné dospělé pacienty s diabetickými infekcemi nohou

Vankomycin-Resistant Enterococcal Infections

Dospělí pacienti s zdokumentovanou nebo podezřením na vankomycin rezistentní na enterokokovou infekci byli zapsáni do randomizované vícecentrické dvojité studie porovnávající vysokou dávku Zyvoxu (600 mg) s nízkou dávkou Zyvoxu (200 mg), která byla dána každé 12 hodin buď intravenózně (IV) nebo orálně po dobu 7 až 28 dnů. Pacienti by mohli dostávat doprovodné azoronam nebo aminoglykosidy. Bylo tam 79 pacientů randomizováno na vysokou dávkovou linezolid a 66 až nízkou dávkovou linezolid. Populace s úmyslem k léčbě (ITT) s dokumentovanou enterokokockou infekcí odolnou vůči vankomycinu na začátku se skládalo z 65 pacientů ve vysokodávkové rameni a 52 v nízkodávkovém rameni.

Míra léčby pro populaci ITT s dokumentovanou enterokokovou infekcí odolnou vůči vankomycinu na začátku jsou uvedeny v tabulce 15 zdrojem infekce. Tyto míry léčby nezahrnují pacienty s chybějícími nebo neurčitými výsledky. Rychlost léčby byla vyšší v rameni s vysokou dávkou než v rameni s nízkou dávkou, ačkoli rozdíl nebyl statisticky významný na úrovni 0,05.

Tabulka 15. Míra léčby při návštěvě testu léčby u dospělých pacientů s zdokumentovanými enterokokovými infekcemi rezistentními na vankomycin na začátku směstné hodnoty

Pediatričtí pacienti

Infekce v důsledku grampozitivních bakterií

Studie bezpečnosti a účinnosti poskytla zkušenosti s používáním zyvoxu u pediatrických pacientů pro léčbu nozokomiální pneumonie komplikované infekce kůže a kožní struktury a jiných infekcí v důsledku gram-pozitivních bakteriálních patogenů včetně methicilin-rezistentního a-přijatelného Staphylococcus aureus a Vankomycin-rezistentní Enterococcus faecium . Pediatričtí pacienti ve věku od narození do 11 let s infekcemi způsobenými zdokumentovanými nebo podezřelými gram-pozitivními bakteriemi byli zapsáni do randomizované studie kontrolované komparátory s otevřeným laknem. Jedna skupina pacientů dostávala Zyvox I.V. Injekce 10 mg/kg každých 8 hodin následovaná zyvoxem pro perorální suspenzi 10 mg/kg každých 8 hodin. Druhá skupina obdržela vankomycin 10 až 15 mg/kg intravenózně každých 6 až 24 hodin v závislosti na věku a clearance ledvin. Pacienti, kteří potvrdili infekce VRE, byli umístěni do třetího ramene studie a dostávali Zyvox 10 mg/kg každých 8 hodin intravenózně a/nebo orálně. Všichni pacienti byli léčeni celkem 10 až 28 dní a mohli by dostávat doprovodné gramnegativní antibakteriální léky, pokud jsou klinicky uvedeny. V populaci záměru léčby (ITT) bylo 206 pacientů randomizováno na linezolid a 102 pacientů randomizovalo se na vankomycin. Míra léčby pro pacienti s ITT MITT a klinicky hodnotící pacienti jsou uvedeny v tabulce 16. Po dokončení studie bylo 13 dalších pacientů v rozmezí od 4 dnů do 16 let zařazeno do otevřeného prodloužení studie VRE. Tabulka 17 poskytuje míru klinických vyléčení patogenem pro mikrobiologicky hodnotitelné pacienty, včetně mikrobiologicky hodnotitelných pacientů s vankomycinem rezistentním Enterococcus faecium z rozšíření této studie.

Tabulka 16. Míra léčby při návštěvě testu léčby pro úmyslem modifikované léčby záměrem a klinicky hodnotící pediatrické pacienty pro celkovou populaci a podle vybrané základní diagnózy

Tabulka 17. Míra léčby při návštěvě testu léčby pro mikrobiologicky hodnotící pediatrické pacienty s infekcemi v důsledku gram-pozitivních patogenů

Informace o pacientovi pro zyvox

Důležitá správa

Pokyny doporučují pacientům, že zyvox může být užíván s jídlem nebo bez něj.

Periferní a optická neuropatie

Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud zažijí změny ve vidění při užívání Zyvoxu [viz Varování a preventivní opatření ].

Serotonův syndrom

Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud užívají serotonergní činidla včetně inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu nebo jiných antidepresiv a opioidů [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Potenciální interakce vytvářející zvýšení krevního tlaku

• Doporučujte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud mají anamnézu hypertenze.
• Poraďte pacientům, aby se vyhýbali velkému množství potravin nebo nápojů s vysokým obsahem tyraminu při užívání Zyvoxu. Potraviny s vysokým obsahem tyraminu zahrnují potraviny, které mohly podstoupit změny proteinů stárnutí Fermentační moření nebo kouření, aby se zlepšilo chuť, jako jsou stárnoucí sýry fermentované nebo na vzduchu sušené masa zelí sójovou omáčkou, tapekové piva a červená vína. Obsah tyraminu v jakémkoli potravě bohatém na bílkoviny může být zvýšen, pokud se skladuje po dlouhou dobu nebo nesprávně chlazená.
• Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud užíváte léky obsahující pseudoefedrin HC1 nebo fenylpropanolamin HC1, jako jsou studené léky a dekongestanty [viz Varování a preventivní opatření ].

Acidóza mléčné

Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud zažívají opakované epizody nevolnosti nebo zvracení při přijímání Zyvoxu [Viz Varování a preventivní opatření ].

Křeče

Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, zda mají historii záchvatů nebo křeče [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypoglykémie

Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud mají diabetes mellitus. Hypoglykemické reakce, jako je diaforéza a chvění, spolu s nízkými měřeními glukózy v krvi, se mohou objevit při ošetření linezolidem. Pokud k takovým reakcím dojde, pacienti by měli kontaktovat lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka pro správnou léčbu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hyponatrémie a/nebo siadh

Doporučujte pacientům s rizikem hyponatrémie, aby informovali svého lékaře, pokud zažívají známky a příznaky hyponatrémie a/nebo siadh, včetně zmatku somnolence zobecněné slabosti a respirační úzkosti [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Fenlketoniaria

Poraďte se s pacienty s fenylketonurií (PKU), že každých 5 ml ze 100 mg/5 ml Zyvoxu pro perorální suspenzi obsahuje 20 mg fenylalaninu. Ostatní formulace Zyvoxu neobsahují fenylalanin. Fenylalanin může být škodlivé pro pacienty s fenylketonurií. Obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka, když je předepsán s Zyvoxem pro ústní pozastavení [viz Varování a preventivní opatření ].

Antibakteriální rezistence

Pacienti by měli být informováni o tom, že antibakteriální léčiva včetně Zyvoxu by měla být používána pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je zyvox předepsán k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, mělo by být řečeno, že ačkoliv je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčitelné společností Zyvox nebo jinými antibakteriálními léky.

Průjem

Průjem is a common problem caused by Antibakteriální drugs which usually ends when the Antibakteriální drug is discontinued. Sometimes after starting treatment with Antibakteriální drugs patients can develop watery a bloody stools (with nebo without stomach cramps a horečka) even as late as two nebo mneboe months after having taken the last dose of the Antibakteriální drug. If this occurs patients should contact their physician as soon as possible [vidět Varování a preventivní opatření ].

Neplodnost

Radí pacientům mužů, že Zyvox může reverzibilně narušit plodnost [viz Použití v konkrétních populacích ].

Označování tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Nejnovější informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.