Zymar

Popis pro Zymar

Zymar® je chinolon antimikrobiální lokální oftalmický roztok pro léčbu bakteriální konjunktivitidy. Jeho chemický název je (±) -1-cyklopropyl-6-fluoro-14-dihydro-8-methoxy-7- (3-methyl-1-piperazinyl) -4-oxo-3quinolinecarboxylové kyseliny sesquihydrát. Jeho molekulární vzorec je C ₁₉ H ₂₂ Fn ₃ O ₄ • 1,5 h ₂ O a jeho molekulová hmotnost je 402,42. Jeho chemická struktura je:

Zymar® is a clear pale yellow sterile preserved aqueous solution with an osmolality of 260-330 mOsm/kg a a pH of approximately 6.

Zymar® contains the active ingredient gatifloxacin 0.3% (3 mg/mL) a the inactive ingredients benzalkonium chloride 0.005% edetate disodium purified water a sodium chloride. Zymar® may contain hydrochloric acid a/or sodium hydroxide to adjust pH.

Použití pro Zymar

Zymar® je indikováno pro léčbu bakteriální konjunktivitidy způsobené citlivými kmeny následujících organismů:

• Aerobní gram-pozitivní bakterie

Campbakilbacter *
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Mírná skupina Streptococcus * Streptococcus pneumoniae

• Aerobní gramnegativní bakterie

Haemophilus influenzae

* Účinnost těchto organismů byla studována u méně než 10 infekcí.

Dávkování pro Zymar

• Dny 1 a 2: Vložte jednu kapku každé dvě hodiny do postižených očí, zatímco se probudí až 8krát denně.
• Dny 3 až 7: Vložte jeden pokles až čtyřikrát denně, zatímco vzhůru.

Formy a silné stránky dávkování

Oftalmický roztok: 0,3% gatifloxacin (3 mg/ml)

Jak dodáno

Skladování a manipulace

Zymar® (Gatifloxacin Offtalmický roztok) 0,3% je dodáván sterilní v láhvi po polyethylenu s nízkou hustotou (LDPE) s kontrolovanou špičkou kapátka a uzávěrem polystyrenu s vysokým nárazem (boky) v následující velikosti:

5 ml v 10 ml láhve - NDC 0023-9218-05

Skladování

Uložte při 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F). Chránit před mrazem.

Allergan Inc. Irvine CA 92612. Revidováno: únor 2017

Vedlejší účinky pro Zymar

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Hypersenzitivita [viz Kontraindikace a Varování a OPATŘENÍ ]
• Růst rezistentních organismů s prodlouženým používáním [Viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Poranění endoteliálních buněk rohovky [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V klinických studiích s Zymar® nejčastěji uváděné nežádoucí účinky v celkové populaci studie byly: podráždění spojivky zvýšilo keratitidu lacrimace a papilární konjunktivitida. K těmto reakcím došlo u přibližně u 5-10% pacientů. Další hlášená reakce, ke kterým dochází u 1-4% pacientů, byly konjunktivální krvácení suché oka vypouštění očí bolest oční oči bolesti hlavy červené oko Snížená zraková ostrost a narušení chuti.

Další nežádoucí reakce hlášená s očním roztokem gatifloxacinu v jiných klinických studiích zahrnuje zhoršení konjunktivitidy.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití po schválení očního roztoku gatifloxacinu 0,3%. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto reakce zahrnují: anafylaktické reakce a angioedém (včetně hltanu orálního nebo edému obličeje) blefaritida dyspnea eye ower oční otoky (včetně rohovky a edému spojivky) Hypersenzitivita nevolnost nevolností nevolnost nevolnost

Interakce drog pro Zymar

Žádné informace.

Varování pro Zymar

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Zymar

Přecitlivělost

Pacienti, kteří dostávají lokální gatifloxacin, zažili hypersenzitivní reakce, včetně anafylaktických reakcí angioedému (včetně faryngeálního hrtanu nebo edému obličeje) dyspnea a svědění i po jediné dávce. V souvislosti s lokálním používáním používání lokálního oftalmického gatifloxacinu byly hlášeny vzácné zprávy o Stevens-Johnsonově syndromu. Pokud dojde k alergické reakci na gatifloxacin, přerušíte lék a kontaktujte svého lékaře [viz Informace o pacientu ].

Růst rezistentních organismů s dlouhodobým použitím

Dlouhodobé použití Zymar® může vést k přerůstání nesuscescescesceptible organisms včetně hub. Pokud dojde k superinfekci, ukončí použití a zavede alternativní terapii. Kdykoli klinický úsudek diktuje, prozkoumá pacienta pomocí zvětšení, jako je biomikroskopie štěrbiny a je -li vhodné barvení fluoresceinu.

Poranění endoteliálních buněk rohovky

Zymar ® je pro aktuální oční použití. Zymar® může způsobit poškození rohovky endoteliální buňky, pokud je zavedeno přímo do přední komory oka.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

U myší B6C3F1 došlo k žádnému nárůstu novotvarů vzhledem k gatifloxacinu ve stravě po dobu 18 měsíců při průměru v průměru 81 mg/kg/den u mužů a 90 mg/kg/den u žen. Tyto dávky jsou přibližně 290krát vyšší než maximální doporučená lidská oftalmická dávka (MRHOD) 0,024 mg/kg/den Zymar® u 60 kg člověka (na mg/m ² základ).

Statisticky významné zvýšení výskytu velkého granulárního lymfocytů (LGL) leukémie bylo pozorováno u samců potkanů ​​ošetřených 100 mg/kg/den (přibližně 675krát vyšší než MRHOD na mg/m ² základ). Fischer 344 rats have a high spontaneous background rate of LGL leukemia a the incidence in high-dose males only slightly exceeded the historical control range established for this strain. There was no increase in neoplasms among Fischer 344 rats given gatifloxacin in the diet for 2 years at doses averaging 47 mg/kg/day in males a 139 mg/kg/day in females (approximately 315-fold a 935-foldhigher respectively than the MRHOD on a mg/m ² základ).

Mutageneze

Při testech genetické toxicity byl gatifloxacin pozitivní u 1 z 5 kmenů používaných v testech bakteriální reverzní mutace; Kmen Salmonella TA102. Gatifloxacin byl pozitivní v in vitro Mutace savčích buněk a testy aberace chromozomů. Gatifloxacin byl pozitivní v in vitro Neplánovaná syntéza DNA u hepatocytů potkana, ale nikoli lidské leukocyty. Gatifloxacin byl negativní v nadarmo Mikronukleové testy u cytogenetických testů u myší u potkanů ​​a opravy DNA u potkanů. Genotoxické nálezy jsou podobné nálezům získaným s jinými chinolony a mohou být způsobeny farmakologickými inhibičními účinky vysokých koncentrací gatifloxacinu na topoisomerázu eukaryotické DNA typu II.

Poškození plodnosti

Nebyly na plodnost nebo reprodukci u potkanů ​​vzhledem k gatifloxacinu perorálně v dávkách až 200 mg/kg/den (přibližně 1350krát vyšší než MRHOD na Mg/M, nevzdělaly na plodnost nebo reprodukci. ² základ).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

O používání Zymar® u těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje o použití rizika spojeného s drogami. Podávání perorálního gatifloxacinu těhotným potkanům a králíkům v celé organogenezi nepřineslo nepříznivé vývojové výsledky při klinicky relevantních dávkách. Podávání gatifloxacinu na potkany během pozdního těhotenství laktací nevytvořilo nepříznivé mateřské fetální nebo novorozenecké účinky při klinicky relevantních dávkách.

Data

Údaje o zvířatech

Perorální podávání gatifloxacinu na těhotné potkany v celé organogenezi produkovalo teratogenní účinky u plodů potkanů, včetně kosterních/kraniofaciálních malformací zpožděné osifikace Atrial Atrial Atrial zvětšení a sníženou hmotnost plodu v dávkách větší než 150 mg/kg/den) Zymar® 0,024 mg/kg/den na mg/m ² základ). No teratogenic effects were observed in rat or rabbit fetuses at doses of gatifloxacin up to 50 mg/kg/day (approximately 335- a 675-fold higher than the MRHOD respectively on a mg/m ² základ).

V perinatální/postnatální studii u potkanů ​​perorální podávání gatifloxacinu během pozdního těhotenství laktací způsobilo zvýšení ztráty pozdního těhotenství a novorozenecké/perinatální úmrtnosti při 200 mg/kg/den (přibližně 1350krát vyšší než Mrhod na Mg/m ² základ).

Shrnutí rizika kojení

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Zymar® v lidském mléce Účinek gatifloxacinu na kojené kojence nebo účinek gatifloxacinu na produkci mléka. Gatifloxacin byl nalezen v mateřském mléce potkanů ​​po perorálním podávání gatifloxacinu během laktace. Systémové úrovně gatifloxacinu po lokálním oční podání jsou však nízké [viz Klinická farmakologie ] a není známo, zda by gatifloxacin byl přítomen v mateřském mléce na měřitelných hladinách po lokálním oční podávání. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Zymar® a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z Zymar®.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Zymaru (gatifloxacin oftalmic roztok) 0,3% bylo stanoveno ve všech věkových kategoriích. Použití Zymaru je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií Zymaru u dospělých dětí a novorozenců [[ vidět Klinické studie ].

Geriatrické použití

Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Informace o předávkování Zymar

Žádné informace.

Kontraindikace pro Zymar

Zymar® Roztok je kontraindikován u pacientů s anamnézou přecitlivělosti na gatifloxacin na jiné chinolony nebo na některou ze složek v tomto léku [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Zymar

Mechanismus působení

Gatifloxacin je chinolonový antimikrobiální lék [viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Gatifloxacin oftalmický roztok 0,3% nebo 0,5% byl podáván jednomu oka 6 zdravých mužských subjektů, každý v eskalovaném dávkovacím režimu začínajícím jedinou 2-kapkovým dávkou, pak 2 kapky 4krát denně po dobu 7 dnů a nakonec 2 kapky 8krát denně po dobu 3 dnů. Ve všech dobách byly hladiny séra gatifloxacin pod dolní hranici kvantifikace (5 ng/ml) u všech subjektů.

Mikrobiologie

Gatifloxacin je 8-methoxyfluorochinolon s 3-methylpiperazinyl substituentem na C7. Antibakteriální účinek gatifloxacinu je výsledkem inhibice DNA gyrázy a topoisomerázy IV. DNA gyráza je nezbytný enzym, který se podílí na replikační transkripci a opravě bakteriální DNA. Topoisomeráza IV je enzym, o kterém je známo, že hraje klíčovou roli při rozdělení chromozomální DNA během dělení bakteriálních buněk.

Mechanismus účinku fluorochinolonů včetně gatifloxacinu se liší od mechaninového aminoglykosidového makrolidu a tetracyklinových antibiotik. Proto gatifloxacin může být aktivní proti patogenům, které jsou rezistentní vůči těmto antibiotikům, a tato antibiotika mohou být aktivní proti patogenům, které jsou rezistentní na gatifloxacin. Neexistuje žádná zkřížená rezistence mezi gatifloxacinem a výše uvedenými třídami antibiotik. Mezi systémovým gatifloxacinem a některými dalšími fluorochinolony byla pozorována zkřížená rezistence.

Odolnost vůči gatifloxacinu in vitro vyvíjí se prostřednictvím vícestupňových mutací. Odolnost vůči gatifloxacinu in vitro se vyskytuje při obecné frekvenci mezi 1 x 10 ^-7 do 10 ^-10 .

Ukázalo se, že gatifloxacin je aktivní proti většině kmenů následujících organismů in vitro a clinically in conjunctival infections :

nejlepší oblasti k pobytu v Praze

• Aerobes gram-pozitivní

Campbakilbacter *
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Mírná skupina Streptococcus * Streptococcus pneumoniae

• Aerobes gram-negativní

Haemophilus influenzae

* Účinnost těchto organismů byla studována u méně než 10 infekcí.

Následující in vitro Údaje jsou k dispozici, ale jejich klinický význam u oftalmických infekcí není znám. Bezpečnost a účinnost Zymar® Při léčbě oftalmických infekcí v důsledku následujících organismů nebyly stanoveny v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Následující organisms are considered susceptible when evaluated using systemic breakpoints. However a correlation between the in vitro Nebyla stanovena systémová bod zlomu a oftalmologická účinnost. Následující seznam organismů je poskytován jako pokyny pouze při hodnocení potenciálního léčby infekcí spojivky. Výstavy gatifloxacinu in vitro Minimální inhibiční koncentrace (MICS) 2 mcg/ml nebo méně (systémový vnímavý bod přerušení) proti většině (= 90%) kmenů následujících očních patogenů.

• Aerobes gram-pozitivní

Listeria monocytogenes
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus Viridans Group
Streptococcus Skupiny C F G

• A erobes gram-negativní

Acinetobacter lwoffii
Enterobacter Aerogenes
Enterobacter Cloacae
Vykazovali chill
Citrobacter Freundii
Citrobacter Koseri
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Morganella Morganies
Neisseria Gonorrhoeae
Neisseria Meningitidis
Proteus úžasný
Proteus vulgaris
Serratia Marcescens
Vibrio cholerae
Yersinia Enterocolitica

Další mikroorganismy

Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila
Mycobacterium Marine
Mycobacterium
Mycoplasma pneumoniae

Anaerobní mikroorganismy

Bakteroides fragilis
Clostridium perfringens

Klinické studie

V randomizované dvojité maskované multicentrické klinické studii, kde byli pacienti dávkováni po dobu 5 dnů Zymar®

U randomizované dvojité maskované multicentrické klinické studie u pediatrických pacientů s bakteriální konjunktivitidou mezi narozením a 31 dnů věku pacientům bylo dávkováno Zymarem nebo jiným antiinfekčním činidlem po dobu 7 dnů. Klinické výsledky pro studii prokázaly klinickou léčbu 79% (44/56) pro skupinu ošetřenou gatifloxacinem.

Informace o pacientovi pro Zymar

Vyhýbání se kontaminaci produktu

Poraďte se s pacienty, aby se vyhnuli kontaminování špičky aplikátoru materiálem z očních prstů nebo jiného zdroje.

Potenciál pro reakce přecitlivělosti

Doporučujte pacientům, aby okamžitě přestali používat a kontaktovat svého lékaře při prvním známce vyrážky nebo alergické reakce [ vidět Varování a OPATŘENÍ ].