Zulresso

VAROVÁNÍ

Nadměrná sedace a náhlá ztráta vědomí

Pacienti léčeni Zulresso jsou ohroženi nadměrnou sedací nebo náhlou ztrátou vědomí během podávání [viz varování a OPATŘENÍ ].

Kvůli riziku vážné poškození musí být pacienti sledováni kvůli nadměrné sedaci a náhlé ztrátě vědomí a mají kontinuální monitorování pulzní oximetrie. Pacienti musí být doprovázeni během interakcí s jejich dítětem (Ren) [Viz varování a OPATŘENÍ ].

Kvůli těmto rizikům je Zulresso k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci strategie hodnocení rizik a zmírnění (REMS) nazývaného Zulresso REMS [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Zulresso

Zulresso obsahuje brexanolon neuroaktivní steroidní steroidní gama-aminobutyskou kyselinu (GABA) pozitivní modulátor receptoru, který je chemicky totožný s endogenním alopregnanolonem.

Molekulární vzorec brexanolonu je C ₂₁ H ₃₄ O ₂ . Relativní molekulární hmota je 318,5 da. Chemická struktura je:

Injekce Zulresso (Brexanolon) je sterilní čirý bezbarvý a bez konzervační látky. Zulresso 5 mg/ml je hypertonická a musí být zředěna před podáváním jako intravenózní infuze [viz Dávkování a podávání ]. Each mL of solution contains 5 mg of Brexanolon 250 mg of betadex sulfobutyl ether sodium 0.265 mg of citric acid monohydrate 2.57 mg of sodium citrate dihydrate a water for injection. Hydrochloric acid or sodium hydroxide may be used during manufacturing to adjust pH.

Uhličitan lithium 450 mg vedlejší účinky

Použití pro Zulresso

Zulresso je indikováno pro léčbu poporodní deprese (PPD) u pacientů 15 let a starší [viz viz Klinické studie ].

Dávkování pro Zulresso

Důležité úvahy před zahájením a během terapie

Poskytovatel zdravotní péče musí být na místě k dispozici, aby pacienta neustále monitoroval a zasahoval podle potřeby po dobu trvání infuze Zulresso.

Sledujte pacienty s hypoxií pomocí kontinuální pulzní oxymetrie vybavené alarmem. Posoudit nadměrnou sedaci každé 2 hodiny během plánovaných období nespícího spánku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zahájit léčbu Zulresso dostatečně brzy během dne, aby se umožnilo uznání nadměrné sedace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučené dávkování

Spravujte Zulresso jako kontinuální intravenózní (IV) infuzi po dobu celkem 60 hodin (NULL,5 dne) takto:

• 0 až 4 hodiny: Zahajte dávkování 30 mcg/kg/hodinu
• 4 až 24 hodin: Zvýšení dávky na 60 mcg/kg/hodinu
• 24 až 52 hodin: Zvýšení dávky na 90 mcg/kg/hodinu (během tohoto časového období lze zvážit snížení dávky na 60 mcg/kg/hodinu/hodinu u pacientů, kteří netolerují 90 mcg/kg/hodinu)
• 52 až 56 hodin: Snižte dávku na 60 mcg/kg/hodinu
• 56 až 60 hodin: Snižte dávku na 30 mcg/kg/hodinu

Pokud k nadměrné sedaci dojde kdykoli během infuze, zastavte infuzi, dokud se příznaky nerozhodnou. Infuze může být obnovena ve stejné nebo nižší dávce jako klinicky vhodná.

Pokyny pro přípravu a skladování

Zulresso je dodáván v lahvičkách jako koncentrovaný roztok, který vyžaduje zředění před podáváním. Po zředění může být produkt uložen do infuzních sáčků za chlazených podmínek po dobu až 96 hodin. Vzhledem k tomu, že zředěný produkt lze použít po dobu pouhých 12 hodin při teplotě místnosti, bude každý 60hodinový infuze vyžadovat přípravu nejméně pěti infuzních sáčků.

Připravte se podle následujících kroků pomocí aseptické techniky:

• Před podáním vizuálně zkontrolujte lahvičky Zulresso na částice a zbarvení. Zulresso je jasné bezbarvé řešení. Nepoužívejte, pokud je roztok zbarven nebo je přítomen částice.
• 60hodinová infúze bude obecně vyžadovat přípravu pěti infuzních sáčků. U pacientů vážících ≥ 90 kg bude potřeba další sáčky.
• Pro každý infuzní sáček:
  • Připravte se a uložte pouze v nelatexovém tašce polyolefinu. Zředějte se v infuzní vaku ihned po počáteční propíchnutí lahvičky s produktem léčiva.
  • Odstavte 20 ml Zulresso z lahvičky a vložte do infuzního sáčku. Zředěni 40 ml sterilní vody pro injekci a dále zředěni 40 ml 0,9% injekce chloridu sodného (celkový objem 100 ml), aby se dosáhlo cílové koncentrace 1 mg/ml.
  • Až do použití okamžitě umístěte infuzní sáček za chlazených podmínek.

Zředěné pokyny pro úložiště Zulresso:

• Pokud se nepoužije bezprostředně po ředění za chlazených podmínek po dobu až 96 hodin. Dlouhodobé skladování při teplotě místnosti může podporovat náhodný mikrobiální růst.
• Each prepared bag of diluted ZULRESSO may be used for up to 12 hours of infusion time at room temperature. Po 12 hodinách infuze zlikvidujte jakékoli nevyužité Zulresso.

Pokyny pro správu

Zulresso musí být zředěno před podáváním [viz Dávkování a podávání ]. The following are important administration instructions:

• Použijte programovatelné peristaltické infuzní čerpadlo, abyste zajistili přesné dodání Zulresso.
• Spravujte Zulresso prostřednictvím vyhrazené linky. Do infuzního sáčku neintekcijte jiné léky ani nemíchejte se Zulresso.
• Před vložením do čerpadla a připojením k žilnímu katétru se plně primární podávání infuze.
• Použijte PVC non-dehp nonlatex infuzní sadu. Nepoužívejte infuzní sady in-line.

Doporučení u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu

Vyvarujte se používání Zulresso u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) s EGFR <15 mL/minute/1.73 m² because of the potential accumulation of the solubilizing agent betadex sulfobutyl ether sodium [see Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : 100 mg/20 ml (5 mg/ml) čirý bezbarvý roztok v jednodávkové lahvičce.

Zulresso Injekce se dodává jako 100 mg brexanolonu ve 20 ml (5 mg/ml) jednodávkových lahviček obsahujících bezproblémové bezbarvé bezbarvé roztoky. NDC 72152-547-20

Skladování a manipulace

Uložte neředěný produkt Zulresso při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Ne zmrazení. Uložení chráněné před světlem.

Zředěný produkt v infuzní vaku může být použit při pokojové teplotě po dobu až 12 hodin. Pokud se zředěný produkt nepoužívá bezprostředně po ředění za chlazených podmínek po dobu až 96 hodin [viz Dávkování a podávání ].

Vyrobeno pro: Sage Therapeutics Inc. Cambridge MA 02142 USA. Revidováno: červen 2022

Vedlejší účinky for Zulresso

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Nadměrná sedace a náhlá ztráta vědomí [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, které nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Bezpečnost Zulresso byla hodnocena u 140 dospělých pacientů s poporodní depresí (PPD). U 102 dospělých pacientů byla hodnocena titrace k cílové dávce 90 mcg/kg/hodinu a u 38 dospělých pacientů byla hodnocena titrace na cílovou dávku 60 mcg/kg/hodinu [viz viz Klinické studie ]. Patients were then followed for 4 weeks.

Nejběžnějšími nežádoucími účinky (incidence ≥ 5% a alespoň dvojnásobná rychlost placeba) byla sedace/somnolence ztráta suchého ústa vědomí vědomí a proplachování/teplé propláchnutí (tabulka 2).

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení dávky nebo snížení dávky

U sdružených placebem kontrolovaných studií u dospělých byl výskyt pacientů, kteří ukončili v důsledku jakékoli nežádoucí reakce, 2% pacientů léčených Zulresso ve srovnání s 1% pacientů ošetřených placebem. Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby u pacientů ošetřených Zulresso byly související se sedací (ztráta vědomí vertigo synkopy a presyncope) nebo bolest v infuzi.

U sdružených placebem kontrolovaných studií u dospělých byl výskyt pacientů, kteří měli přerušení nebo snížení dávky v důsledku jakékoli nežádoucí reakce, 7% pacientů léčených Zulresso ve srovnání s 3% pacientů ošetřených placebem. Nežádoucí účinky vedoucí ke snížení dávky nebo přerušení u pacientů ošetřených Zulresso byly sedací (ztráta synkopy vědomí synkopy smnolence závratě únava) infuzních událostí změn v krevním tlaku nebo chybě léčby v důsledku infuzní pumpy. Tři pacienti ošetření Zulresso, kteří měli přerušení dávky kvůli ztrátě vědomí, se po vyřešení symptomů následně obnovili a dokončili léčbu; Dva pacienti, kteří měli přerušení dávkování kvůli ztrátě vědomí, infuzi neobnovili.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u dospělých pacientů s PPD ošetřenými Zulresso rychlostí nejméně 2% a vyšší rychlostí než u pacientů ošetřených placebem během 60hodinového období léčby.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky v placebem kontrolovaných studiích u dospělých s PPD hlášenou U ≥ 2% pacientů ošetřených Zulresso a větší než pacienti ošetřeni placebem

Pacienti 15 až 17 let

Bezpečnost Zulresso byla hodnocena ve studii s otevřenou značkou u pacientů 15 až 17 let. U 20 pacientů s PPD byla hodnocena titrace k cílové dávce 90 mcg/kg/hodinu. Pacienti byli poté sledováni po dobu 4 týdnů. Nežádoucí účinky uvedené v klinické studii byly obecně podobné účinám pozorovaným v klinických studiích Zulresso u dospělých s PPD.

Lékové interakce for Zulresso

CNS depresivní

Současné použití Zulresso s depresivními látkami CNS (např. Opioidy benzodiazepiny) může zvýšit pravděpodobnost nebo závažnost nežádoucích účinků souvisejících se sedací [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Antidepresiva

V placebem kontrolovaném studii vyšším procentem pacientů léčených Zulresso, kteří používali souběžné antidepresiva, uvádělo události související se sedací [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Zulresso contains Brexanolon a Schedule IV controlled substance under the Kontrolovaná látkas Act.

Zneužívání

Ve studii potenciálu zneužívání lidského zneužívání 90 mcg/kg 180 mcg/kg (dvojnásobek maximální doporučené míry infuze) a 270 mcg/kg (trojnásobek maximální doporučené míry infuze) Zulresso infuze po dobu jedné hodiny byly porovnány s perorálním alprazolamovým podáním (NULL,5 mg a 3 mg). Při pozitivním subjektivním měřením léčiva, která se líbí celkovým lékům, které mají vysokou a dobré účinky léčiva, vyvolala dávka 90 mcg/kg skóre, která byla podobná placebu. Skóre těchto pozitivních subjektivních opatření pro obě dávky Zulresso 90 mcg/kg a 180 mcg/kg byly nižší než obě dávky alprazolamu. Skóre pozitivních subjektivních opatření pro dávkování Zulresso 270 mcg/kg však bylo podobné těm, které vytvořily obě dávky alprazolamu. V této studii 3% subjektů podávalo Zulresso 90 mcg/kg a 13% podáno Zulresso 270 mcg/kg vykazovalo euforickou náladu ve srovnání s žádným podáním placeba během hodinové podávání.

Závislost

V klinických studiích PPD prováděných s Zulresso konec léčby došlo k zužování. V těchto studiích tedy nebylo možné posoudit, zda náhlé přerušení Zulresso způsobilo abstinenční příznaky svědčící o fyzické závislosti. Doporučuje se, aby se Zulresso zúženo podle doporučení dávkování, pokud příznaky nezaručují okamžité přerušení [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Varování pro Zulresso

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Zulresso

Nadměrná sedace a náhlá ztráta vědomí

V klinických studiích u dospělých Zulresso způsobil sedaci a somnolenci, která vyžadovala přerušení nebo snížení dávky u některých pacientů během infuze (5% pacientů ošetřených Zulresso ve srovnání s 0% pacientů s placebem). U některých dospělých pacientů bylo také hlášeno, že během infuze Zulresso mají ztrátu vědomí nebo změněného stavu vědomí (4% pacientů léčených Zulresso ve srovnání s 0% pacientů ošetřených placebem). Čas do úplného zotavení ze ztráty nebo změněného stavu vědomí po přerušení dávky se v klinických studiích u dospělých pohyboval od 15 do 60 minut. Zdravý 55letý muž účastnící se studie srdeční repolarizace zažil těžkou somnolenci a <1 minute of apnea while receiving two times the maximum recommended dosage of Zulresso (180 mcg/kg/hour).

Všichni pacienti se ztrátou nebo změněného stavu vědomí se zotavili s přerušením dávky. Neexistovala jasná souvislost mezi ztrátou nebo změnou vědomí a vzorem nebo načasováním dávky. Ne všichni pacienti, kteří zažili ztrátu nebo změnu vědomí, hlásili před epizodou sedaci nebo somnolenci.

Během pacientů s monitorem infuze pro sedativní účinky každé 2 hodiny během plánované doby spánku. Okamžitě zastavte infuzi, pokud existují známky nebo příznaky nadměrné sedace.

Po vyřešení příznaků může být infuze obnovena ve stejné nebo nižší dávce jako klinicky vhodná [viz Dávkování a podávání ].

Okamžitě zastavte infuzi, pokud pulzní oxymetrie odhalí hypoxii. Po hypoxii by neměla být infuze obnovena.

Pacienti by měli být varováni před zapojením do potenciálně nebezpečných činností vyžadujících mentální bdělost, jako je řízení po infuzi, dokud se nezmění jakékoli sedativní účinky Zulresso. Pacienti musí být doprovázeni během interakcí s jejich dítětem (Ren), zatímco dostávají infuzi kvůli potenciálu nadměrné sedace a náhlé ztráty vědomí.

Současné použití antidepresiv opioidů nebo jiných depresiv CNS, jako jsou benzodiazepiny nebo alkohol, může zvýšit pravděpodobnost nebo závažnost nežádoucích účinků souvisejících se sedací [viz viz Lékové interakce ].

Kvůli riziku vážné újmy vyplývající z nadměrné sedace nebo náhlé ztráty vědomí je Zulresso k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci hodnocení rizik a strategie zmírnění (REM) zvané Zulresso REMS [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zulresso Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS)

Zulresso is available only through a restricted program under a REMS called the Zulresso REMS because excessive sedation or sudden ztráta vědomí can result in serious harm [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pozoruhodné požadavky Zulresso REMS zahrnují následující:

• Zdravotní zařízení se musí do programu zapsat a zajistit, aby Zulresso byl podáván pouze pacientům, kteří jsou zapsáni do Zulresso REMS.
• Lékárny musí být s programem certifikovány a musí pouze vydávat Zulresso do zdravotnických zařízení, která jsou certifikována v Zulresso REM.
• Pacienti musí být před podáním Zulresso zapsáni do Zulresso REMS.
• Velkoobchodníci a distributoři musí být v programu registrováni a musí se distribuovat pouze do certifikovaných zdravotnických zařízení a lékáren.

Další informace včetně seznamu certifikovaných zdravotnických zařízení jsou k dispozici na adrese www.zulressorems.com nebo 1-844-472-4379.

Sebevražedné myšlenky a chování

Ve sdružených analýzách placebem kontrolovaných studií chronicky podávaných antidepresivních léčiv (SSRI a dalších tříd antidepresiv), které zahrnovaly přibližně 77 000 dospělých pacientů a 4500 pediatrických pacientů, byl incidence sebevražedných myšlenek a chování u antidepziosovaných pacientů 24 let a mladší než u placebovaných pacientů. Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražedných myšlenek a chování, ale u většiny studovaných léčiv bylo zjištěno zvýšené riziko u mladých pacientů. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevražedných myšlenek a chování v různých indikacích s nejvyšším výskytem u pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD). V tabulce 1 jsou uvedeny rozdíly v oblasti drog-placebo v počtu případů sebevražedných myšlenek a chování na 1000 pacientů.

Tabulka 1: Rizikové rozdíly počtu pacientů se sebevražednými myšlenkami nebo chováním ve sdružených placebech kontrolovaných studiích antidepresiv u dětských* a dospělých pacientů

Zulresso does not directly affect monoaminergic systems. Because of this a the comparatively low number of exposures to Zulresso the risk of developing suicidal thoughts a behaviors with Zulresso is unknown. Consider changing the therapeutic regimen including discontinuing Zulresso in patients whose depression becomes worse or who experience emergent suicidal thoughts a behaviors.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Nadměrná sedace a náhlá ztráta vědomí

Pacienti mohou během infuze Zulresso zažít ztrátu vědomí nebo změněného stavu vědomí. Poraďte se pacientům, aby hlásili známky nadměrné sedace, ke kterým může dojít během infuze. Pacienti nesmí být primárním pečovatelem závislých osob a musí být doprovázeni během interakcí s jejich dítětem (ren) [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zulresso Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS)

Zulresso is available only through a restricted program called the Zulresso REMS [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informovat pacienta o následujících pozoruhodných požadavcích:

Amox K Clav 875

• Před podáváním musí být pacienti zapsáni do programu Zulresso REMS.
• Pacienti musí být sledováni během podávání Zulresso a hlásit jakékoli známky a příznaky nadměrné sedace poskytovateli zdravotní péče.

Potenciál pro zneužívání

Radí pacientům, že Zulresso může být zneužíván nebo vést k závislosti [viz Zneužívání a závislost drog ].

Současné léky

Upozornění Pacienti, že opioidy nebo jiné depresivy CNS, jako jsou benzodiazepiny odebrané v kombinaci se Zulresso, mohou zvýšit závažnost sedativních účinků [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Sebevražedné myšlenky a chování

Poraďte pacientům a pečovatelům, aby hledali vznik sebevražedných myšlenek a chování a nařídili jim, aby tyto příznaky nahlásili poskytovateli zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těhotenství

Doporučujte ženám, aby informovaly svého poskytovatele zdravotní péče, zda by mohly být před terapií s Zulressem těhotné. Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Zulresso během těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Studie karcinogenity brexanolonu nebyly provedeny.

Mutageneze

Brexanolon nebyl genotoxický, když byl testován v testu in vitro mikrobiální mutagenity (AMES) test in vitro mikronukleus v lymfocytech lidské periferní krve a testu kostní dřeně in vivo krysí mikronukleus.

Poškození plodnosti

Léčba samic a samců potkanů ​​s brexanolonem v dávkách rovných a větší než 30 mg/kg/den, která je spojena s dvojnásobnou hladinou plazmy při maximální doporučené dávce lidské (MRHD) 90 mcg/kg/hodinu/hodinu způsobilo zhoršování úrovně a reprodukci žen a mužů. U ženských potkanů ​​byl brexanolon spojen se sníženým indexy páření a plodnosti zvýšení počtu dnů s prodlouženým/nepravidelným estrálním cyklům a zvýšení počtu časných resorpcí a ztráty po implantaci. Po 28denním období zotavení bylo pozorováno zvrácení účinků u žen. U samců potkanů ​​byl brexanolon spojen se sníženým indexy páření a indexy plodnosti snížil míru početí nižší semenné vezikuly prostaty a hmotností epididymis a sníženým počtem spermií. Zhoršená plodnost a reprodukce žen a mužů nebyla pozorována při 0,8násobku MRHD.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených antidepresivům během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby pacienty registrovali voláním do národního registru těhotenství pro antidepresiva na čísle 1-844-405-6185 nebo navštěvovali online na adrese https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/antidepressants/.

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech jiných léčiv, které zvyšují GABAergickou inhibici Zulresso, může způsobit poškození plodu. Dostupné údaje z případových zpráv s používáním Zulresso u těhotných žen nejsou dostatečné k stanovení rizika spojeného s drogami při potratu na vrozené vady nebo nepříznivé mateřské nebo fetální výsledky. Ve studiích reprodukce zvířat nebyly malformace malformace pozorovány u potkanů ​​nebo králíků při hladinách plazmy až do 5 a 6krát vyšší doporučené dávky lidské (MRHD). Vývojová toxicita byla pozorována u plodů potkanů ​​a králíků při 5 a ≥ 3krát plazmatické hladiny na MRHD. Reprodukční toxicita byla pozorována u králíků při ≥ 3krát plazmatických hladin na MRHD. Tyto účinky nebyly pozorovány u potkanů ​​a králíků při 2 a 1,2násobku plazmatických hladin na MRHD. Brexanolon podávaný těhotným potkanům během těhotenství a laktace vedl k nižším přežití štěrbiny v dávkách, které byly spojeny s ≥ 2krát plazmatické hladiny na MRHD a neurobehaviorální deficit u ženských potomků při 5násobku plazmatických hladin v MRHD. Tyto účinky nebyly pozorovány při 0,8krát a 2krát vyšší hladiny plazmy na MRHD (viz viz Data ).

Ve publikovaných studiích na zvířatech podávání jiných léků, které zvyšují GABAergickou inhibici na novorozené potkany, způsobily v rozvojovém mozku rozsáhlou apoptotickou neurodegeneraci. Okno zranitelnosti vůči těmto změnám u potkanů ​​(postnatální dny 0-14) odpovídá období vývoje mozku, ke kterému dochází během třetího trimestru těhotenství u lidí.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

U těhotných potkanů ​​a králíků nebyly pozorovány žádné malformace, když byl brexanolon podáván během období organogeneze při kontinuálních intravenózních dávkách až do 30 mg/kg/den. Tyto dávky byly spojeny s hladinami plazmy matek 5 a 6krát více plazmatickými hladinami na MRHD 90 mcg/kg/hodinu u potkanů ​​a králíků. U potkanů ​​bylo pozorováno snížení tělesné hmotnosti plodu při 60 mg/kg/den (5krát vyšší plazmatická hladina na MRHD). U králíků byl zvýšen počet pozdních resorpcí a snížení tělesných hmotností plodu bylo pozorováno v dávkách rovných a větší než 15 mg/kg/den (3krát vyšší plazmatické hladiny v MRHD) s menším počtem živých plodů a vyšší úbytek po implantaci a sníženou hmotností a snižovanou hmotností a snižující se toxickou konzumaci (snižovanou toxickou konzumací (snižující se snižovanou a sníženou hmotností a snižující se snižující a snižující se snižující a snižová hmotnost (snižující se snižovanou hmotností (6krát plazmatická úroveň) (snižující se snižová hmotnost (6krát plazma) (snižující se snižová hmotnost (6krát plazmatická hladina) (6krát plazmatická konzumace) (6krát plazmatická hladina (6krát plazmatická. a/nebo úbytek tělesné hmotnosti). Účinky u potkanů ​​a králíků nebyly pozorovány při 2 a 1,2násobek plazmatických hladin na MRHD.

Když byl brexanolon podáván těhotným potkanům kontinuálním intravenózním podáváním při 30 a 60 mg/kg/den (2 a 5krát plazmatické hladiny na MRHD) v období organogeneze a během těhotenství a laktace zvýšily počet mrtvých štěňat a při narození bylo pozorováno méně živých štěňat. Tento účinek nebyl pozorován při 0,8násobku plazmatických hladin na MRHD. Snížená životaschopnost štěňat mezi postnatálním dnem 0 a 4 v přítomnosti toxicity matky (snížená přírůstek tělesné hmotnosti a spotřeba potravy během laktace) byla pozorována při 5násobek plazmatických hladin na MRHD. Tyto účinky nebyly pozorovány při dvounásobku hladiny plazmy na MRHD. Neurobehaviorální deficit charakterizovaný pomalejším návykem v maximální odezvě vyděšené v testu sluchového vyděšení byl pozorován u žen potomků přehrad dávkovaných při 5násobku plazmatických hladin na MRHD. Tento účinek nebyl pozorován při dvounásobcích hladinách plazmy na MRHD.

Laktace

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z studie laktace u 12 dospělých žen naznačují, že brexanolon je přenesen do mateřského mléka u ošetřovatelských matek. Relativní dávka dítěte (RID) je však nízká 1% až 2% dávkování přizpůsobené hmotnosti matek (viz data). Také jako Zulresso má nízkou ústní biologickou dostupnost ( <5%) in adults infant exposure is expected to be low. There were no reports of effects of Zulresso on milk production. There are no data on the effects of Zulresso on a breastfed infant. Available data on the use of Zulresso during lactation do not suggest a significant risk of adverse reactions to breastfed infants from exposure to Zulresso. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Zulresso a any potential adverse effects on the breastfed child from Zulresso or from the underlying maternal condition.

Data

Studie byla provedena u dvanácti zdravých dospělých laktačních žen léčených intravenózním Zulressem podle doporučeného 60hodinového dávkovacího režimu (maximální dávka byla 90 mcg/kg/hodina). Koncentrace Zulresso v mateřském mléce byly na nízké úrovni ( <10 ng/mL) in> 95% žen o 36 hodin po skončení infuze Zulresso. Vypočítaná maximální relativní dávka dítěte pro Zulresso během infuze byla 1% až 2%.

Dětské použití

U pacientů 15 až 17 let byla stanovena bezpečnost a účinnost Zulresso pro léčbu PPD.

Použití Zulresso v této populaci je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých s PPD farmakokinetickými údaji u dospělých a pacientů 15 až 17 let a údaje o bezpečnosti u pacientů 15 až 17 let [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ NEPŘÍZNIVÝ Reakce a Klinická farmakologie ].

Bezpečnost a účinnost Zulresso u pacientů mladších 15 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

PPD je stav spojený s těhotenstvím; Neexistuje žádná geriatrická zkušenost se Zulresso.

Poškození jater

Úpravy dávkování u pacientů s jaterním poškozením není nutné. U pacientů se středním až závažným až závažným jaterním zhoršením (dítě-pugh ≥7) bylo pozorováno mírné zvýšení expozice nevázanému brexanolonu a skromnému snížení expozice celkovému brexanolonu [viz viz viz změna [viz Klinická farmakologie ].

přírůstek hmotnosti kyproheptadinu před a po

Poškození ledvin

U pacientů s mírnými (EGFR 60 až 89 ml/minutu/1,73 m²) se nedoporučuje žádné úpravy dávky (EGFR 30 až 59 ml/minutu/1,73 m²) nebo závažné (EGFR 15 až 29 ml/1,73 m²) [Viz EGFR 30 až 59 ml/minutu/1,73 m²) [EGFR 30 až 59 ml/minutu/1,73 m²) nebo závažný (EGFR 15 až 29 ml/1,73 m²) [ Klinická farmakologie ].

Vyvarujte se používání Zulresso u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) s EGFR <15 mL/minute/1.73 m² because of the potential accumulation of the solubilizing agent betadex sulfobutyl ether sodium [see Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Zulresso

Lidská zkušenost

Existují omezené zkušenosti s klinickým hodnocením týkající se lidského předávkování s Zulresso. V klinických studiích v premarketu vedly dva případy náhodného předávání v důsledku poruchy infuzní pumpy k přechodné ztrátě vědomí. Oba pacienti znovu získali vědomí přibližně 15 minut po přerušení infuze bez podpůrných opatření. Po úplném vyřešení symptomů oba pacienti následně obnovili a dokončili léčbu. Předávkování může vést k nadměrné sedaci včetně ztráty vědomí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] a potenciál pro doprovodné změny dýchacích cest.

Řízení předávkování

V případě předávkování okamžitě zastavte infuzi a podle potřeby zahájí podpůrná opatření. Brexanolon je rychle vyčištěn z plazmy [viz Klinická farmakologie ]. Consult a Certified Poison Control Center at 1-800-222-1222 for latest recommendations.

Kontraindikace pro Zulresso

Žádný.

Klinická farmakologie for Zulresso

Mechanismus působení

Mechanismus účinku brexanolonu při léčbě PPD není plně objasněn, ale považuje se za související s jeho pozitivní alosterickou modulací receptorů GABAA.

Farmakodynamika

Brexanolon zesiloval GABA zprostředkované proudy z rekombinantních lidských receptorů GABAA v savčích buňkách exprimujících podjednotky a4p3A podjednotek a4p2y2 receptoru a podjednotky a6p35.

Vztahy s expozicí brexanolonu a časový průběh farmakodynamiky nejsou známy.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek brexanolonu na interval QT byl vyhodnocen v randomizovaném placebu fáze 1 a pozitivním kontrolovaným dvojitě zaslepeným třírovým křížovým křížovým důkladným QT studií QT u 30 zdravých dospělých subjektů. Při 1,9 čase se expozice vyskytuje při nejvyšší doporučené míře infuze (90 mcg/kg/hodinu) brexanolon neprodloužil QT interval do klinicky relevantního rozsahu.

Farmakokinetika

Brexanolon vykazoval proporcionální farmakokinetiku dávky v rozmezí dávky 30 mcg/kg/hodinu až 270 mcg/kg/hodinu (třikrát maximální doporučené dávkování). Průměrná expozice ustáleného stavu při 60 mcg/kg/hodinu a 90 mcg/kg/hodinu byla kolem 52 ng/ml a 79 ng/ml.

Rozdělení

Objem distribuce brexanolonu byl přibližně 3 l/kg, což naznačuje rozsáhlé rozdělení do tkání. Vazba plazmatických proteinů byla vyšší než 99% a je nezávislá na plazmatických koncentracích.

Odstranění

Terminální poločas brexanolonu je přibližně 9 hodin. Celková plazmatická vůle brexanolonu je přibližně 1 l/h/kg.

Metabolismus

Brexanolon je rozsáhle metabolizován cesty na bázi CYP prostřednictvím tří hlavních tras-glukuronidace keto-redukce (AKRS) (UGT) a sulfatace (SULT). Existují tři hlavní cirkulující metabolity, které jsou farmakologicky neaktivní a nepřispívají k celkové účinnosti Zulresso.

Vylučování

Po podání radioaktivně značeného brexanolonu 47% byl získán ve stolici (především jako metabolity) a 42% v moči (s méně než 1% jako nezměněný brexanolon).

Konkrétní populace

Pacienti 15 až 17 let

Farmakokinetika Brexanolonu byla hodnocena u 20 pacientů s PPD (15 až 17 let) a byla srovnatelná s pacienty u dospělých pacientů s PPD.

Pacienti s renálním nebo jaterním poškozením

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice brexanolonu na základě studie na poškození ledvin (závažné) nebo jaterní poškození (mírné střední závažné). Účinek onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESRD EGFR <15 mL/minute/1.73 m²) on Brexanolon pharmacokinetics is unknown. However avoid use of Zulresso in patients with ESRD [see Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Nebyly provedeny žádné studie za účelem vyhodnocení účinků jiných léků na Zulresso.

Když byl použit současně s brexanolonem, nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice fenytoinu (substrát CYP2C9).

Beadex sulfobutylether sodík lékárna

Betadex sulfobututyl ether sodík je solubilizační činidlo v Zulressu. U pacientů s těžkým poškozením ledvin (EGFR 15-29 ml/minutu/1,73 m²) beadex sulfobutylether sodný AUCINF se zvýšil o 5,5krát a CMAX se zvýšil 1,7krát. Vyvarujte se používání Zulresso u pacientů s ESRD [viz Použití v konkrétních populacích ].

Klinické studie

Účinnost Zulresso při léčbě poporodní deprese (PPD) byla prokázána ve dvou multicentrických randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích (označovaných jako studie 1 a 2) u žen (18 až 45 let) s PPD, kteří splnili diagnostické a statistické příručky mentálního poruchy pro hlavní depresivní epizodu) s nástupem na 4 týdny v příznacích symptomistů nebo se ve 4 týdnech s příznaky nebo se jedná o po dobu 4 týdnů nebo se ve 4 týdnech s příznaky nebo na třetím týdnu) nebo ve 4 týdnech příručky nebo ve 4 týdnech příznaků nebo ve 4 týdnech s příznaky s příznaky nebo ve 4 týdnech smanií. doručení. V těchto studiích dostávali pacienti 60hodinovou kontinuální intravenózní infuzi Zulresso nebo placebo a poté byli sledováni po dobu 4 týdnů. Studie 1 (NCT02942004) zahrnovala pacienty se závažným PPD (Hamilton Depression Scale Scale (HAM-D) ≥ 26) a studie 2 (NCT02942017) zahrnovali pacienty se středním PPD (skóre HAM-D 20 až 25). V obou studiích byla hodnocena titrace do doporučené cílové dávky 90 mcg/kg/hodinu (pacienti dostávali 30 mcg/kg/hodinu po dobu 4 hodin 60 mcg/kg/hodinu po dobu 20 hodin po dobu 28 hodin po dobu 28 hodin). Ve studii 1 byla také hodnocena titrace k cílové dávce 60 mcg/kg/hodinu (pacienti dostávali 30 mcg/kg/hodinu po dobu 4 hodin 60 mcg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg po dobu 52 hodin než 30 mcg/kg/kg po dobu 4 hodin).

Demografické a základní charakteristiky onemocnění byly obecně podobné u léčených skupin ve skupinách sdružených studií 1 a 2.. Většina pacientů byla bílá (63%) nebo černá (34%); 18% pacientů identifikovaných jako hispánská nebo latina; Průměrný věk žen dostávajících Zulresso byl 28 let. Většina pacientů (76%) měla nástup příznaků PPD do 4 týdnů po porodu, přičemž zbytek měl nástup během třetího trimestru. U pro 23% pacientů bylo hlášeno základní použití ústního antidepresiva.

Primárním koncovým bodem byla průměrná změna oproti základní linii u depresivních symptomů měřeno celkovým skóre HAM-D na konci infuze (hodina 60). Předem specifikovaným koncovým bodem sekundární účinnosti byla průměrná změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre HAM-D ve 30. den. V obou placebem kontrolovaných studiích titrace na cílovou dávku Zulresso 90 mcg/kg/hodinu byla nadřazená placebo při zlepšování depresivních symptomů. Ve skupině 38 pacientů ve studii 1 byla titrace Zulresso na cílovou dávku 60 mcg/kg/hodinu také lepší než placebo při zlepšování depresivních symptomů.

Tabulka 3: Výsledky pro primární koncový bod celkové skóre Ham-D (studie 1 a 2)

Zkoumání podskupin rasou nenavrhovalo rozdíly v reakci.

Časový průběh léčebné reakce

Obrázek 1 ukazuje časový průběh odezvy pro Zulresso 90 mcg/kg/hodinový cíl a 60 mcg/kg/hodinových cílových skupin ve srovnání se skupinou placeba pro studii 1.

Obrázek 1: Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre HAM-D v průběhu času (dny) ve studii 1

*Zulresso byl podáván prostřednictvím 60hodinové intravenózní infuze následovně:

90 MCG/KG/HODINOVÝ VÁNOST: 30 mcg/kg/hodinu po dobu 4 hodin 60 mcg/kg/hodinu po dobu 20 hodin 90 mcg/kg/hodinu po dobu 28 hodin 60 mcg/kg/hodinu po dobu 4 hodin 30 mcg/kg/hodinu po dobu 4 hodin

60 mcg/kg/hodinový cíl dávky: 30 mcg/kg/hodinu po dobu 4 hodin 60 mcg/kg/hodinu po dobu 52 hodin 30 mcg/kg/hodinu po dobu 4 hodin

Informace o pacientovi pro Zulresso

Zulresso®
(Zul Reh 'Soe)
(Brexanolon) Injekce pro intravenózní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Zulresso?

Zulresso can cause serious side effects including:

• Nadměrná sedace a náhlá ztráta vědomí. Zulresso may cause you to feel very sleepy (excessive sedation) or pass out (ztráta vědomí). Your healthcare provider should check you for symptoms of excessive ospalost every 2 hours while you are awake.
  • Během své infuze Zulresso řekněte svému poskytovateli zdravotní péče hned, pokud máte pocit, že nemůžete zůstat vzhůru v době, kdy jste normálně vzhůru, nebo pokud máte pocit, že budete omdlet. Váš poskytovatel zdravotní péče může snížit vaši dávku nebo zastavit infuzi, dokud nezmizí vaše příznaky.
  • Během infuze Zulresso musíte mít s sebou pečovatele nebo člena rodiny, abyste pomohli pečovat o vaše dítě (Ren).
• Kvůli riziku vážné poškození způsobené nadměrné sedaci nebo náhlé ztráty vědomí je Zulresso k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu zvaného Zulresso REM.

Co je Zulresso?

Zulresso is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Postpartum Depression in individuals 15 years a older.

Není známo, zda je Zulresso bezpečný a efektivní u jednotlivců mladších 15 let.

Jaká je maximální dávka Gabapentinu

Než obdržíte Zulresso, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Pijte alkohol
• mít problémy s ledvinami
• jsou těhotné nebo si myslíte, že můžete být těhotná. Není známo, zda Zulresso poškodí vaše nenarozené dítě.
  • Existuje registr těhotenství pro ženy, které jsou během těhotenství vystaveny Zulresso. Účelem registru je shromažďovat informace o zdraví žen vystavených Zulresso a jejich dítěti. Pokud otěhotníte během léčby pomocí Zulresso, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro Antidepresiva na 1-844-405-6185 nebo navštivte https://womensmenttalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Zulresso prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o rizicích a výhodách kojení ao nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě při přijímání Zulresso.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Zulresso a some medicines may interact with each other a cause serious side effects.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Další antidepresiva
• opioidy
• CNS depresivy, jako jsou benzodiazepiny

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék. Váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, zda lze při Zulressu užívat jiné léky.

Jak dostanu Zulresso?

• Zulresso is given to you by continuous intravenous (IV) infusion into your vein. Your Zulresso infusion will last for a total of 60 hours (2.5 days).

Co bych se měl vyhnout při přijímání Zulresso?

• Zulresso may make you feel dizzy a sleepy. Do not drive a car or do other dangerous activities after your Zulresso infusion until your feeling of ospalost has completely gone away. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Zulresso?
• Při přijímání Zulresso nepijte alkohol.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Zulresso?

Zulresso can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Zulresso?
• Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo akcí. Zulresso a other antidepresivum medicines may increase suicidal thoughts a actions in some people 24 years of age a younger. Depression or other serious mental illnesses are the most important causes of suicidal thoughts or actions.

Jak mohu sledovat a pokusit se zabránit sebevražedným myšlenkám a činům?

• • Věnujte velkou pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v myšlenkách nebo pocitech chování nálady nebo pokud rozvíjíte sebevražedné myšlenky nebo činy.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké nové nebo náhlé změny v myšlenkách nebo pocitech chování v náladě.
  • Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče mezi návštěvami podle potřeby, zejména pokud máte obavy z příznaků.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:

• • Pokusy o spáchání sebevraždy
  • myšlenky na sebevraždu nebo umírání
  • Nová nebo horší deprese
  • další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Mezi nejčastější vedlejší účinky Zulresso patří:

• ospalost
• sucho v ústech
• omdlet
• spláchnutí kůže nebo obličeje

Toto nejsou všechny vedlejší účinky Zulresso.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o Zulresso.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče o informace o Zulresso, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Zulressu?

Aktivní složka: Brexanolon

Neaktivní ingredience: Kyselina citronová kyselina sodnou sodnou monohydrátová sodný citrát sodný dihydrát a vodu pro injekci. Během výroby může být přidána kyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný pro úpravu pH.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.