Ztalma

Popis pro Ztalmy

Perorální suspenze Ztalmy (Ganaxolon) obsahuje ganaxolon neuroaktivní steroidní gamaaminobutylový a (GABAA) receptor pozitivní modulátor. Ganaxolon (1-[(3R 5S 8R 9S 10S 13S 14S 17S) -3-hydroxy-3 10 13-trimethyl-1 2 4 5 6 7 8 9 11 12 14 15 16 17-tetradecahydropenta [A] Fenanthren-17-yyl] Ethanon) je methyl-pozitu) Analog endogenního) endogenního endogenního) endogenní polohy) endogenní polohy) endogenní poloha) endogenta endogenta). Allopregnanolone Derivát progesteronu. Jeho empirický vzorec je C ₂₂ H ₃₆ O ₂ a molekulová hmotnost je 332,53 g/mol. Chemická struktura je:

Ganaxolon je bílý až bílý krystalický prášek, který existuje pouze v jedné krystalové formě a má nízkou rozpustnost.

Ztalmy je perorální pozastavení ganaxolonu. Každá ml perorální suspenze obsahuje 50 mg ganaxolonu. Neaktivní složky zahrnují umělou třešňovou chuť kyselina citronová hypromelóza methylparaben polyvinylalkohol Propylparaben Purifikovaná voda Simemethicon Emulze sodný benzoát sodný citrát sodný laurylsulfát a sukralóza.

Použití pro Ztalmy

ZTALMY je indikován pro léčbu záchvatů spojených s cyklinem-dependentní kinázovou poruchou 5 (CDKL5) (CDD) u pacientů ve věku 2 let a starších.

Dávkování pro Ztalmy

Informace o dávkování

Ztalmy je podáván ústy třikrát denně a musí být užíván s jídlem [viz Klinická farmakologie ].

Doporučený plán titrace a dávkování údržby jsou založeny na tělesné hmotnosti u pacientů vážících 28 kg nebo méně. Doporučení pro dávkování pro pacienty vážící 28 kg nebo méně jsou zahrnuta do doporučení pro dávkování pro pacienty o hmotnosti více než 28 kg, která jsou zahrnuty do tabulky 2. Dávkování by mělo být zvýšeno na základě snášenlivosti, ne častěji než každých 7 dnů. Titrační přírůstky by neměly překročit přírůstky uvedené v tabulce 1 a tabulce 2.

Tabulka 1 Ztalmy Doporučený plán titrace pro pacienty vážící 28 kg nebo méně

Tabulka 2 Ztalmy Doporučený plán titrace pro pacienty vážící více než 28 kg

Pokyny pro správu

Viz Pokyny pro použití Pro úplné pokyny, jak správně připravit a spravovat Ztalmy.

Láhev důkladně protřepejte alespoň 1 minutu a poté počkejte 1 minutu před měřením a podáním každé dávky.

Změřte a podávejte předepsanou dávku pomocí perorální stříkačky (y) poskytnutých vaším lékárníkem. Domácí čajová lžička nebo lžíce není adekvátní měřicí zařízení a neměla by být používána.

Ztalmy musí být podávána s jídlem [viz Klinická farmakologie ].

Po 30 dnech po prvním otevření láhve zlikvidujte jakékoli nepoužité ztalmy perorální zavěšení [viz Jak dodáno ].

Dávkování In Patients With Severe Poškození jater

Ztalmy je podáván ústy třikrát denně a musí být užíván s jídlem [viz Klinická farmakologie ].

The recommended titration schedule and maintenance dosage are based on body weight for patients weighing 28 kg or less. Dosage recommendations for patients with severe hepatic impairment and weighing 28 kg or less are included in Table 3 and dosage recommendations for patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) weighing more than 28 kg are included in Table 4. Dosage should be increased based on tolerability no more frequently than every 7 days. Titration increments should not exceed those shown in Table 3 and Table 4.

No dosage adjustment is necessary in patients with mild (Child-Pugh class A) or moderate (Child- Pugh class B) hepatic impairment.

Tabulka 3 Ztalmy Doporučený plán titrace pro pacienty s těžkým poškozením jater a vážením 28 kg nebo méně

Tabulka 4 Ztalmy Doporučený plán titrace pro pacienty s těžkým poškozením jater a vážením více než 28 kg

Přerušení Ztalmy

Při přerušení léčby postupně snižte dávku Ztalmy. Stejně jako u všech antiepileptických léčiv by se mělo vyhnout náhlému přerušení, pokud je to možné, aby se minimalizovalo riziko zvýšené frekvence záchvatů a stavu epilepticus [viz Varování a preventivní opatření ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Orální pozastavení : 50 mg/ml ganaxolonu. Každá láhev obsahuje 110 ml bílé až bílé cherry ochucené zavěšení.

Ztalma (Ganaxolon) Orální suspenze (50 mg/ml) je třešňově ochucená bílá až bělavá suspenze dodávaná ve 4 FL. Oz (135 ml) kulatá láhev přirozené polyethylenové (HDPE) s vysokou hustotou s propylenovou dětskou čepicí obsahující 110 ml Ztalmy perorální suspenze.

Ztalma je zabalen do kartonu s 1 lahví ( NDC 81583-100-01) nebo v kartonu s 5 lahvemi ( NDC 81583-100-05).

Skladování a manipulace

Uložte Ztalmy do své původní láhve ve vzpřímené poloze při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povolené od 15 ° C do 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota]. Udržujte čepici pevně zavřený. Použijte do 30 dnů od prvního otevření láhve a poté zlikvidujte zbytek.

Prodáno společností Marinus Pharmaceuticals Inc. 5 Radnor Corporate Center 100 Matsonford Rd. Suite 500 Radnor PA 19087 USA. Revidováno: červen 2023

Vedlejší účinky for Ztalmy

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Somnolence a sedace [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sebevražedné chování a myšlenky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Stažení antiepileptických léků [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V kontrolovaných a nekontrolovaných studiích u pacientů se záchvaty spojenými s CDD 102 pacientů byly léčeny ZTALMY, včetně 83 pacientů léčených po dobu delší než 6 měsíců a 50 pacientů léčených déle než 1 rok.

Ve studii 1 50 pacientů dostalo Ztalmy [viz Klinické studie ]. The duration of treatment in this trial was up to 17 weeks. Approximately 78% of these patients were female 92% were White a the mean age was 6.8 years (range 2 to 19 years). All patients receiving Ztalma except 1 were taking other AEDs. Adverse reactions in these patients are presented below.

Nejčastějšími nežádoucími účinky (výskyt alespoň 5% a alespoň dvojnásobně míry placeba) byla somnolence hypersekrece a sezónní alergie na slinné sliny a sezónní alergie (tabulka 4).

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby u pacientů ošetřených Ztalmy byly somnolence a záchvaty (1 pacient) a záchvaty (1 pacient).

Dvacet dva procent pacientů ošetřených ZTALMY se narušilo nebo snížilo z důvodu jakékoli nežádoucí reakce ve srovnání s 16% pacientů ošetřených placebem. Nejčastějšími nežádoucími reakcemi vedoucími k přerušení dávky nebo snížení u pacientů ošetřených Ztalmy byly somnolence (10%) a sedace (2%).

Tabulka 6 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u pacientů ošetřených ZTALMY se záchvaty spojenými s CDD rychlostí alespoň 3% a rychlostí vyšší než u pacientů ošetřených placebem během dvojitě slepé fáze.

Tabulka 6 Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u pacientů ošetřených ZTALMY se záchvaty spojenými s CDD rychlostí alespoň 3% a větší než v placebu (studie 1)

Lékové interakce for Ztalmy

Účinek silného nebo středního cytochromu P450 induktory na ztalmy

Společné podávání Ztalmy s induktory CYP450, jako jsou silné nebo střední induktory CYP3A4, sníží expozici ganaxolonu, což může snížit účinnost Ztalmy [viz viz Klinická farmakologie ].

Doporučuje se zabránit souběžnému použití silných nebo mírných induktorů CYP3A4 se Ztalmy. Pokud není nevyhnutelné souběžné použití silných nebo mírných induktorů CYP3A4, zvažte zvýšení dávky Ztalmy; Nepřekračujte však maximální denní dávkování Ztalmy [viz Dávkování a podávání ].

U pacientů na stabilní dávkování Ztalmy, kteří iniciují nebo zvyšují dávky enzymedukujících antiepileptiků (např. Karbamazepin fenytoin fenobarbital a primidon), může být zvýšena dávkování ztalmy; Nepřekračujte však maximální denní dávkování Ztalmy [viz Dávkování a podávání ].

Současné použití Ztalmy s depresivními látkami CNS a alkoholem

Současné použití Ztalmy s depresivními látkami CNS včetně alkoholu může zvýšit riziko somnolence a sedace [Viz Varování a preventivní opatření ].

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Ztalma contains Ganaxolone a Schedule V controlled substance (CV).

Zneužívání

Ganaxolone má potenciál pro zneužívání. Zneužívání je úmyslné neterapeutické užívání léčiva i jednou k dosažení požadovaného psychologického nebo fyziologického účinku. Ve studii potenciálu zneužívání lidského zneužívání bylo 400 800 a 2000 mg perorálních dávek Ztalmy porovnáno s 6 mg perorální dávkou lorazepamu a placeba. Při pozitivním subjektivním měřením „léčiva se líbí celkové léky, které mají rádi vysoké dobré účinky léčiva a znovu užívají léčivo 400 a 800 mg dávek Ztalmy, které způsobily průměrné skóre, které byly uvnitř nebo jen mimo přijatelný rozsah placeba a nebyly statisticky významně odlišné než placebo. Dávka ztalmy 2000 mg vyvolala odpovědi na tato pozitivní subjektivní opatření, která byla o něco větší než přijatelný rozsah placeba a byla statisticky významně větší než placebo. Skóre těchto pozitivních subjektivních opatření pro všechny tři dávky Ztalmy byla statisticky významně nižší než u lorazepamu.

Závislost

Fyzikální závislost je stav, který se vyvíjí v důsledku fyziologické adaptace v reakci na opakované užívání drog, které se projevuje nápisy a symptomy po prudkém přerušení nebo významné redukci dávky léčiva. Během klinických studií se Ztalmy nebylo možné posoudit fyzickou závislost, protože náhlé přerušení antiepileptického léku u pacientů s epilepsií představuje vážný bezpečnostní problém. Doporučuje se, aby se Ztalmy zúžila podle doporučení dávkování, pokud příznaky nezaručují okamžité přerušení [viz viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Varování pro Ztalmy

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Ztalmy

Somnolence a sedace

Ztalma can cause somnolence a sedation. In Study 1 [see Klinické studie ] Výskyt somnolence a sedace byl 44% u pacientů léčených ZTALMY ve srovnání s 24% u pacientů, kteří dostávali placebo. Somnolence a sedace se objevily brzy během léčby a byly obecně související s dávkou [viz Nežádoucí účinky ].

Jiné depresivy centrálního nervového systému (CNS), včetně antidepresiv opioidů a alkoholu, by mohly zesílit somnolenci a sedaci u pacientů, kteří dostávají Ztalmy [viz Klinická farmakologie ]. Prescribers should monitor patients for somnolence a sedation a advise patients not to drive or ozaate machinery until they have gained sufficient exzaience on Ztalma to gauge whether it adversely affects their ability to drive or ozaate machinery.

Sebevražedné chování a myšlenky

Antiepileptická léčiva (AED) včetně Ztalmy zvyšují riziko sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů, kteří tyto léky užívají pro jakoukoli indikaci. Pacienti léčeni AED pro jakoukoli indikaci by měli být sledováni pro vznik nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese nebo jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování.

Společené analýzy 199 placebem kontrolovaných klinických studií (mono- a pomocní terapie) 11 různých AED, která nezahrnovala Ztalmy, ukázaly, že pacienti randomizovaní s jedním z AED měli přibližně dvojnásobek rizika (upravené relativní riziko 1,8 95% CI: 1,2 2.7) sebevražedného myšlení nebo chování mělo přibližně dvakrát k placebo. V těchto studiích, které měly střední dobu léčby po 12 týdnech, byla odhadovaná míra sebevražedného chování nebo myšlenky u 27863 pacientů léčených AED o 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 placebem ošetřených pacientů, kteří představují přibližně jeden případ sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly ve studiích 4 sebevraždy a u pacientů ošetřených placebem je příliš malý, ale počet je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již 1 týden po zahájení léčby léky AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika u AED různých mechanismů účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně neměnilo podle věku (5–100 let). Tabulka 5 ukazuje absolutní a relativní riziko podle indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 4 Ztalmy Doporučený plán titrace pro pacienty s těžkým poškozením jater a vážením více než 28 kg

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích u pacientů s epilepsií než v klinických studiích u pacientů s psychiatrickými nebo jinými podmínkami, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné pro epilepsii a psychiatrické indikace.

Každý, kdo uvažuje o předepisování Ztalmy nebo jakéhokoli jiného AED, musí vyvážit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s rizikem neléčené nemoci. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány AED, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, zvažte, zda vznik těchto příznaků u jakéhokoli daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Stažení antiepileptických léků

Stejně jako u většiny AEDS Ztalmy by měl být stažen postupně kvůli riziku zvýšené frekvence záchvatů a stavu epilepticus [viz Dávkování a podávání ]. If withdrawal is needed because of a serious adverse event rapid discontinuation can be considered.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Pokyny pro použití ).

Somnolence a sedace

Upozorněte pacienti o provozních nebezpečných strojích včetně motorových vozidel, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že Ztalmy na ně nepříznivě neovlivňuje (např. Zrušení úsudku nebo motorových dovedností) [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

Sebevražedné myšlení a chování

Poradenství pacientům s jejich pečovateli a jejich rodiny, že antiepileptická léčiva včetně Ztalmy může zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování a doporučit jim, aby byli ostražití pro vznik nebo zhoršení příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vznik sebevražedných myšlenek nebo myšlenek na sebeurčení. Pokynujte pečovateli a rodinám pacientů, aby okamžitě nahlásili chování poskytovatelů zdravotní péče [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Obnovte život Ultimate Flora vedlejší účinky

Stažení antiepileptických léků (AEDs)

Doporučujte pacientům, aby nepřerušili používání Ztalmy bez konzultace s poskytovatelem zdravotní péče. Ztalmy by se měl normálně postupně stahovat, aby se snížil potenciál pro zvýšenou frekvenci záchvatu a status epilepticus [viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Informace o správě

Poraďte se s pacienty, kterým je předepsáno Ztalmy, aby používali adaptér a injekční stříkačky pro perorální dávku poskytované jejich lékárníkem [viz Dávkování a podávání a Pokyny pro použití ].

Pokyn pacientům, aby si vzali Ztalmy s jídlem [viz Dávkování a podávání ].

Poskytněte pacientům, aby důkladně protřepali Ztalmy po dobu alespoň 1 minuty a poté čekali 1 minutu před měřením a podáváním každé dávky [viz viz Dávkování a podávání a Pokyny pro použití ].

Poskytněte pacientům, aby po 30 dnech první otevření láhve zahodili jakoukoli nevyužitou ztalmy ústní zavěšení [viz Dávkování a podávání a Jak dodáno ].

Registr těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie Ztalmy. Povzbuzujte ženy, které berou Ztalmy, aby se přihlásily do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru, pokud otěhotní. Tento registr shromažďuje informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Potenciál pro zneužívání

Radí pacientům, že Ztalmy může být zneužíván nebo vést k závislosti [viz Zneužívání a závislost drog ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

S Ganaxolonem nebyly provedeny žádné studie karcinogenity.

Mutageneze

Ganaxolon byl pro genotoxicitu negativní v in vitro (Ames a myší lymfom) a nadarmo (krysí kostní dřeně mikronukleus) testy. Hlavní cirkulující lidský metabolit oxy-dehydroganaxolon byl negativní na mutagenitu v in vitro Ames test, ale pozitivní na klastogenitu v AN in vitro Test savčí chromozomální aberace v lidských lymfocytech lidské periferní krve.

Poškození plodnosti

Orální podávání ganaxolonu (0 10 20 nebo 40 mg/kg/den) na samce a samice potkanů ​​před a během páření a pokračování u žen během časného těhotenství vedlo ke změnám v estózní cyklicitě při vysoké dávce. Nebyly zjištěny žádné účinky na reprodukční výkon a plodnost nebo časný embryonální vývoj spermatogeneze. Nejvyšší testovaná dávka (40 mg/kg/den) byla spojena s plazmatickými expozicemi (AUC) méně než u dospělých lidí při maximální doporučené lidské dávce 1800 mg.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených antiepileptickým lékům (AED), jako je Ztalmy během těhotenství. Povzbuzujte ženy, které berou Ztalmy během těhotenství, aby se přihlásily do registru těhotenství v severoamerickém antiepileptickém léčivu (NAAED) voláním bezplatného čísla 1-888-233-2334 nebo návštěvou nebo návštěvou https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Shrnutí rizika

U těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje o využití ZTALMY k informování o riziku nepříznivých vývojových výsledků spojených s drogami. Ve studiích na zvířatech byly pozorovány nepříznivé účinky na vývoj u myší (fetální malformace) a potkanů ​​(neurobehaviorální a narušení růstu) po expozici během organogeneze (myš) nebo během těhotenství a laktace (potkana) při expozicích matek nižší než expozice u lidí při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 1800 mg. Kromě toho byla neuronální smrt pozorována u potkanů ​​vystavených ganaxolonu během období vývoje mozku, která začíná během třetího trimestru těhotenství u lidí a pokračuje během prvních několika let po narození.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%. Rizika pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace nejsou známa.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii vývoje embryfetálního vývoje u myší perorální podávání ganaxolonu (0 50 175 nebo 300 mg/kg/den) během období organogeneze vedla ke zvýšenému incidenci malformací plodu (vnější a/nebo viscerální) při všech dávkách mateřské toxicity. Expozice léčiva plazmy matek (AUC) při dávce s nízkým účinkem (50 mg/kg/den) pro embryfetální vývojovou toxicitu u myši byly přibližně 10krát nižší než u lidí na MRHD.

V kombinovaném embryfetálním vývoji a studii pre- a postnatálního vývoje u potkanů ​​byl ganaxolon (0 10 20 nebo 40 mg/kg/den) podáván perorálně ženám během těhotenství a laktace. Nebyly zjištěny žádné účinky na přežití embryfetálního růstu nebo morfologii; Během postnatálního období (před odstavením a po odstavení) však byly pozorovány nepříznivé účinky na růst potomků (zpožděný reflexní vývoj) však při potomstrách při dvou nejvyšších dávkách (před odstavením a po odstavení) byly pozorovány při vysoké dávce a neurobehaviorálním poškození (snížená lokomotorická aktivita). Dávka bez efektu (10 mg/kg/den) pro pre- a postnatální vývojovou toxicitu u potkanů ​​byla spojena s expozicemi mateřských léčiv menší než u lidí na MRHD.

Orální podávání ganaxolonu (0 20 45 nebo 90 mg/kg/den) na potkany v postnatální den (PND) 7 vedlo k rozsáhlé apoptotické neurodegeneraci v mozku (kůra thalamus a hippocampus) ve všech dávkách; Nebyla identifikována dávka bez efektu. Vývoj mozku na PND 7 u potkanů ​​odpovídá tomu, který začal u lidí během třetího trimestru těhotenství a pokračování prvních několik měsíců až let po narození [viz viz Dětské použití ].

Laktace

Shrnutí rizika

Ganaxolon se vylučuje v lidském mléce. Po jediné perorální dávce expozice ganaxolonu (300 mg) ganaxolonu (AUC (0-24 h)) v lidském mléce byla přibližně 4krát vyšší než v mateřské plazmě, což vedlo k odhadované denní dávce u kojeneckého menšího dávky (viz viz dávky matky (viz Data ). The effects of Ganaxolone on milk production a the breastfed infant are unknown.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Ztalmy a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě ze Ztalmy nebo ze základního stavu mateřského.

Data

Studie byla provedena u 5 zdravých dospělých laktačních žen léčených 300 mg perorální dávce ganaxolonu. Expozice ganaxolonu v mateřském mléce byly přibližně čtyřikrát expozice v mateřské plazmě. Vypočítaná maximální relativní dávka kojenců pro ganaxolon je přibližně 0,157 mg/kg/den na základě průměrného příjmu mléka 150 ml/kg/den, což je méně než 1% mateřské dávky a přibližně 0,24% značená pediatrická dávka 63 mg/kg/den.

Dětské použití

U pediatrických pacientů a starších a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost Ztalmy pro léčbu záchvatů spojených s CDD.

Použití Ztalmy pro léčbu záchvatů spojených s CDD u pacientů ve věku 2 let a starších je podporováno randomizovanou dvojitě slepým placebem kontrolovanou studií, která zahrnovala 99 pediatrických pacientů 2 až 18 let [viz viz Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost Ztalmy u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla stanovena.

Údaje o mladistvých zvířatech

Orální podávání ganaxolonu (0 20 45 90/150/250/500 mg/kg/den) na juvenilní krysy z postnatálního dne (PND) 7 až PND 91 vedlo ke smrtům spojeným se sedací a sníženou hmotností samců reprodukčních orgánů při střední a vysoké dávkách a vysokých dávkách žen a při všech dávkách ve všech dávkách. Na neurobehaviorální (lokomotorická aktivita sluchová reakce a paměť) nebo reprodukční funkce neexistovaly žádné nepříznivé účinky. Neefekční dávka nebyla stanovena. Nejnižší dávka produkující vývojovou toxicitu u juvenilních potkanů ​​(20 mg/kg/den) byla spojena s expozicemi léčiva v plazmě (AUC) méně než u pediatrických pacientů při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 1800 mg.

Orální podávání ganaxolonu (0 10 45 nebo 90 mg/kg/den) na potkany v postnatální den (PND) 7 vedlo k rozsáhlé smrti neuronů ve více oblastech mozku včetně kůry thalamus a hippocampu při všech dávkách. Vzor a rozsah neuronální smrti byl podobný vzoru produkované intraperitoneální injekcí pozitivní kontroly antagonisty receptoru NMDA MK-801 (1 mg/kg). Zejména hippocampus má důležitou roli při učení a paměti. Účinky Ganaxolonu a MK-801 na neurobehaviorální funkci nebyly v této studii hodnoceny. Vývoj mozku na PND 7 u potkanů ​​odpovídá tomu, který začíná u lidí během třetího trimestru těhotenství a pokračuje prvních několik měsíců až let po narození. Při dávce nejnižšího efektu pro expozici léčiva plazmatického léku na neuronální smrti u novorozenecké krysy byla menší než u pediatrických pacientů na MRHD.

Geriatrické použití

CDD je převážně onemocněním dětských a mladých dospělých pacientů. Klinické studie Ztalmy nezahrnovaly pacienty ve věku 65 let a starší.

Poškození jater

Administration of ZTALMY in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) results in elevated ganaxolone plasma concentrations [see Klinická farmakologie ]. Therefore dosage adjustment in these patients during titration a maintenance is required [see Dávkování a podávání ].

No dosage adjustment is necessary in patients with mild (Child-Pugh class A) or moderate (Child- Pugh class B) hepatic impairment.

Informace o předávkování pro Ztalmy

Existují omezené zkušenosti s klinickým hodnocením týkající se předávkování s Ztalmy. Neúmyslné předávkování bylo hlášeno u 1 dětského pacienta. Tento pacient dostal desetkrát předepsanou dávku. Pacient byl hospitalizován pro hodnocení včetně elektrokardiogramu (EKG) a krevních testů a zotavoval se.

Pacienti, kteří předávkovali předávkování, by měli být pečlivě sledováni a dostávat standardní podpůrnou péči. O léčbě předávkování nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. V případě předávkování by mělo být kontaktováno certifikované středisko pro kontrolu jedu, aby byla kontaktována aktualizovaná informace o řízení předávkování se ZTALMY.

Kontraindikace pro Ztalmy

Žádný.

Klinická farmakologie for Ztalmy

Mechanismus působení

Přesný mechanismus, kterým ganaxolon vyvíjí své terapeutické účinky při léčbě záchvatů spojených s CDD, není známý, ale jeho antikonvulzivní účinky jsou výsledkem pozitivní alosterické modulace receptoru kyseliny gama-aminobutylové (GABAA) v CNS.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Při terapeutických expozicích Ztalmy neprodlouží QTC interval. Účinky Ztalmy QT při scénářích vysokých klinických expozice nebyly vyhodnoceny.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podávání Ztalmy Ganaxolon je absorbován s časem do maximální plazmatické koncentrace (TMAX) 2 až 3 hodiny.

Účinek jídla

Když byl Ztalmy podáván s jídlem s vysokým obsahem tuku, CMAX a AUC se zvýšili o 3- a 2krát ve srovnání s podáváním za podmínek na hlavě. Ztalmy byl podáván s potravinami ve studii studie klinické účinnosti 1 [viz viz Dávkování a podávání ]. The efficacy of Ztalma when administered in the fasted state is unknown.

Rozdělení

Ganaxolon je v séru přibližně 99% proteinu.

Odstranění

Terminální poločas pro ganaxolon je 34 hodin.

Metabolismus

Ganaxolon je metabolizován pomocí CYP3A4/5 CYP2B6 CYP2C19 a CYP2D6.

Vylučování

Po jedné perorální dávce 300 mg [ ¹⁴ C] -ganaxolon na zdravé mužské subjekty 55% celkové radioaktivity bylo získáno ve stolici (2% jako nezměněný ganaxolon) a 18% z celkové dávky radioaktivity bylo získáno v moči (nedetekováno jako nezměněný ganaxolon).

Konkrétní populace

Neočekává se, že pohlaví a rasa věk bude mít klinicky relevantní účinek na ganaxolon farmakokinetiku po účtování tělesné hmotnosti.

Pediatričtí pacienti

Po účtování tělesné hmotnosti pozorované farmakokinetické expozice u pacientů ve studii 1 [viz viz Klinické studie ] byly srovnatelné ve věkových skupinách 2 až 6 let věku (n = 45) 6 až méně než 12 let (n = 28) a 12 až 18 let (n = 16).

Pacienti s poškozením ledvin

Po perorálním podávání jediné 300 mg dávky ztalmy u subjektů s těžkým poškozením ledvin (creatine clearance mezi 15 a 30 ml/min, jak se odhaduje vzorec Cockcroft-Gault), AUC0-inf ganaxolonu se snížil o 8% a CMAX se snížil o 11% ve srovnání s subjekty s normální renální funkcí (kreatinin flearence/Mins odhadoval coucture), protože odhadoval copccrul) podle odhadu, že je odhadován v tělech). Konkundu/Mins odhadoval v tělech), protože odhadoval kopce). Změny v expozicích ganaxolonu při podání u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (clearance kreatininu <90 mL/min) are not expected to be clinically significant.

Pacienti s poškozením jater

The influence of hepatic impairment on the pharmacokinetics of ganaxolone was studied following a single oral dose of ZTALMY 300 mg. In subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) Cmax and AUClast increased by 38% and 8% respectively compared to subjects with normal hepatic function. In subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) Cmax and AUClast increased by 45% and 50% respectively compared to subjects with normal hepatic function. In subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) Cmax and AUClast increased by 148% and 269% respectively compared to subjects with normal hepatic function [see Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Studie in vitro

Enzymy

Ganaxolon není inhibitorem CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 nebo CYP3A4/5 při klinicky relevantních koncentracích. Ganaxolon není induktor CYP1A2 CYP2B6 nebo CYP3A4/5 při klinicky relevantních koncentracích.

Transportéry

Ganaxolon neinhibuje BCRP p-gp mate1 mate2-k oat1 oat3 oct1 oatp1b1 oatp1b3 nebo BSEP při klinicky relevantních koncentracích. Ganaxolon není substrátem BCRP P-GP OCT2 OATP1B1 nebo OATP1B3 při klinicky relevantních koncentracích.

Studie in vivo

Induktory CYP3A4

Společné podávání Ztalmy s rifampinem silný induktor CYP2C19 a CYP3A4 a mírný induktor CYP2B6 snížil Ganaxolon CMAX a AUC o 57% a 68% u zdravých subjektů [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Lékové interakce ]. No dedicated drug-interaction studies were conducted with moderate or weak CYP3A4 inducers.

Inhibitory CYP3A4

Souběžné podávání ZTALMY s itraconazolem silný inhibitor CYP3A4 zvýšil ganaxolon AUC o 17% u zdravých subjektů (CMAX se nezměnil). Neočekává se, že změny v expozicích Ganaxolonu, pokud jsou společně podávány se silnými mírnými nebo slabými inhibitory CYP3A4, budou klinicky významné.

Substráty CYP3A4

Souběžné podávání ganaxolonu v ustáleném stavu (400 mg dvakrát denně; 0,44krát maximální doporučené dávkování) s midazolamem a citlivý substrát CYP3A4 nevedlo k klinicky relevantním změnám v expozicích substrátu u zdravých jedinců.

Klinické studie

Účinnost Ztalmy pro léčbu záchvatů spojených s CDD u pacientů ve věku 2 let a starších byla stanovena v jediné dvojitě slepé randomizované placebem kontrolované studii u pacientů 2 až 19 let (studie 1 NCT03572933).

Pacienti zařazeni do studie 1 (n = 50 pro ztalmy; n = 51 pro placebo) měli molekulární potvrzení patogenní nebo pravděpodobné patogenní mutace v genním záchvatech CdKL5, který je nedostatečně kontrolován nejméně 2 předchozími léčebnými režimy a bilaterálním tonicky-clonickým klonovým klonovým klonovým klonovým klonovým klonovým klonovým klonovým klonovým atonickým soustředěním) na 28.. dny během retrospektivního 2 měsíce před screeningem.

Pacienti byli randomizováni v poměru 1: 1, aby získali Ztalmy nebo placebo. Po 21denním titračním období pacienti v rameni Ztalmy o hmotnosti 28 kg nebo méně obdrželi údržbářskou dávku 21 mg/kg třikrát denně (s maximální denní dávkou 1800 mg), zatímco pacienti v ztalmy rameni o hmotnosti více než 28 kg dostávali údržbu 600 mg třikrát denně denně Dávkování a podávání ].

Devadesát šest procent pacientů užívalo 1 až 4 souběžné AED. Nejčastěji používanými souběžnými AED (u nejméně 20%pacientů) byly valproát (34%) levetiracetam (26%) Clobazam (25%) a vigabatrin (22%).

Koncovým bodem primární účinnosti byla procentuální změna 28denní frekvence hlavních záchvatů motoru (definovaná podobně jako ve dvouměsíčním období před screeningem) z 6týdenní prospektivní základní fáze během 17týdenní dvojité slepé fáze. Pacienti léčeni Ztalmy měli výrazně větší snížení 28denní frekvence hlavních motorických záchvatů ve srovnání s pacienty dostávajícími placebo (viz tabulka 5).

Tabulka 5 Změna frekvence hlavních záchvatů motoru za 28 dní u pacientů s CDD (studie 1)

Obrázek 1 ukazuje procento pacientů podle kategorie snížení ze základní linie v 28denní frekvenci hlavních záchvatů motoru během 17týdenní dvojité slepé fáze.

Obrázek 1 Část pacientů podle kategorie záchvaty odpovědi na Ztalmy a placebo u pacientů s CDD (studie 1)

Informace o pacientovi pro Ztalmy

Ztalma™
(Zuh tal 'mee)
(Ganaxolon) Orální pozastavení

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Ztalmy?

Ztalma can cause serious side effects including:

1. Ztalma may cause ospalost. Taking Ztalma with centrální nervový systém (CNS) depressants including alkohol may increase ospalost. Ne Pohon provozuje těžké stroje nebo provádí jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak Ztalmy ovlivňuje vás nebo vaše dítě.
2. Stejně jako jiná antiepileptická léčiva Ztalmy mohou způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy u velmi malého počtu lidí asi 1 z 500.

   Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vy nebo vaše dítě některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obávejte:

   Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí?

   • myšlenky na sebevraždu nebo umírání
   • pokusit se spáchat sebevraždu
   • Nová nebo horší deprese
   • nová nebo horší úzkost
   • Cítit se rozrušený nebo neklidný
   • panické útoky
   • Potíže se spánkem (nespavost)
   • Nová nebo horší podrážděnost
   • jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
   • působí na nebezpečné impulsy
   • extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
   • další neobvyklé změny v chování nebo náladě
   • Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
   • Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.
3. Ne stop taking Ztalma without first talking to your healthcare provider. Stopping a seizure medicine such as Ztalma suddenly can cause you or your child to have seizures more often or seizures that do not stop (status epilepticus).

Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků.

Co je Ztalmy?

Jak se cítíte citalopram

• Ztalma is a prescription medicine that is used to treat seizures associated with cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5) deficiency disorder (CDD) in people 2 years of age a older.
• Ztalma is a federally controlled substance (CV) because it contains Ganaxolone that can be abused a lead to dependence. Keep Ztalma in a safe place to prevent misuse a abuse. Selling or giving away Ztalma may harm others a is against the law. Tell your healthcare provider if you or your child have ever abused or been dependent on alkohol prescription medicines or street drugs.
• Není známo, zda je Ztalmy bezpečný a účinný u dětí mladších 2 let.

Než vezmete Ztalmy, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech zdravotních podmínkách vašeho nebo vašeho dítěte, včetně, pokud vy nebo vaše dítě:

• Pijte alkohol.
• mít nebo mít problémy s depresí nebo sebevražedné myšlenky nebo chování.
• zneužívali nebo byli závislí na lécích na předpisování léků nebo alkoholu.
• mít problémy s jatery.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vy nebo vaše dítě otěhotníte při brát Ztalmy. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče se rozhodnete, zda byste měli vy nebo vaše dítě brát Ztalmy během těhotenství.
  • Pokud vy nebo vaše dítě otěhotníte, když si vezmete Ztalmy, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci u severoamerického registru těhotenství antiepileptic drog. Do tohoto registru se můžete zaregistrovat voláním 1-888- 233-2334 nebo přejít na https://www.aedpregnancyregistry.org/. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Ztalmy může přejít do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit dítě nebo vaše dítě, zatímco si vezmete Ztalmy.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které jste užívali včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky. ZTALMY může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak funguje Ztalmy. Nezastavujte nebo nezačněte užívat jiné léky, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vy nebo vaše dítě vezmete:

• alkohol
• opioidy
• antidepresiva

Znáte léky, které jste užívali. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, když vy nebo vaše dítě získáte nový lék.

Jak mám vzít Ztalmy?

• Přečtěte si Pokyny pro použití Na konci této medikační příručky pro informace o správném způsobu používání Ztalmy.
• Vezměte nebo dejte Ztalmy přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Ztalmy si vzít nebo dát a kdy ji vzít nebo dát.
• Změřte každou dávku Ztalmy pomocí adaptéru láhve a perorálních dávkovacích stříkaček poskytovaných vaším lékárníkem. Nepoužívejte lžičku domácnosti nebo lžíci. Pokud je vaše dávka Ztalmy menší než 1 ml, váš lékárník vám poskytne injekční stříkačku přiměřeně velikosti, který si vezme nebo dal Ztalmy.
• Vezměte nebo dejte Ztalmy s jídlem.
• V případě předávkování získejte lékařskou pomoc nebo kontaktujte odborníka na živé jedové centrum.

Co bych se měl vyhnout při užívání Ztalmy?

• Ne Pohon provozuje těžké stroje nebo provádí jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak Ztalmy ovlivňuje vás nebo vaše dítě. Ztalma may cause you or your child to feel sleepy.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Ztalmy?

Ztalma can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Ztalmy?

Mezi nejčastější vedlejší účinky Ztalmy patří:

• ospalost
• horečka
• Nadměrné sliny nebo slintání
• sezónní alergie

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Ztalmy. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vadí vás nebo vaše dítě nebo které nezmizí.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Můžete také kontaktovat Marinus Pharmaceuticals na čísle 844-627-4687.

Jak mám ukládat Ztalmy?

• Uložte ztalmy při 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Vždy ukládejte Ztalmy do své původní láhve ve vzpřímené poloze.
• Udržujte čepici odolnou vůči dítěti pevně zavřený.
• Použijte Ztalmy do 30 dnů od prvního otevření láhve. Po 30 dnech vyhoďte (zlikvidujte) jakýkoli nepoužitý lék.

Udržujte Ztalmy a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Ztalmy.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Ztalmy pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Ztalmy jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka poskytovatele zdravotní péče o informace o ZTALMY, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Ztalmy?

Aktivní složka: Ganaxolone

Neaktivní ingredience: Kyselina citronová chutí chutí hypromelóza methylparaben polyvinylalkohol Propylparaben Purifikovaná voda Simemethicon Emulzní emulze sodný benzoát sodný citrát sodný laurylsulfát a sukralóza.

Pokyny pro použití

Ztalma ^®
(Zuh-tal 'mee)
(Ganaxolon) Orální pozastavení 50 mg/mL

Ujistěte se, že si přečtete porozumět těmto pokynům pečlivě, abyste zajistili správné dávkování perorální suspenze.

Důležité:

• Postupujte podle pokynů poskytovatele zdravotní péče, jak vzít nebo dát Ztalmy.
• Ztalma should always be given with food.
• Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, jak se připravit nebo dát předepsanou dávku Ztalmy.
• Vždy použijte ústní stříkačku poskytovanou lékárníkem, abyste se ujistili, že změříte správné množství Ztalmy.
• Ne use Ztalma after the expiration date on the package a each bottle.
• Použijte Ztalmy do 30 dnů od prvního otevření láhve.
• Po 30 dnech poprvé otevření láhve bezpečně zahodí (zlikvidujte) jakoukoli Ztalmy, která nebyla použita.

Každý balíček obsahuje:

1 láhev Ztalmy s uzávěrem odolné vůči dítěti:

Zásoby není zahrnuto V balíčku:

• Stisknutím adaptéru láhve
• Orální stříkačka

Z vaší lékárny můžete získat adaptér s tiskem a ústní stříkačky. Váš lékárník vám může pomoci vybrat správný adaptér na láhve a perorální stříkačku, která se má použít s Ztalmy.

Pokud nemáte adaptér na láhve na láhvi a orální stříkačku, kterou nemáte s vaším lékem, okamžitě zavolejte svému lékárníkovi.

Poznámka: Pokud ztratíte nebo poškodíte ústní stříkačku nebo nemůžete číst značky, kontaktujte lékárníka pro novou ústní stříkačku.

Postupujte podle níže uvedených pokynů a použijte adaptér na láhve a perorální injekční stříkačku k měření a užívání nebo dávání ZTALMY.

Připravte láhev

Vždycky protřepejte láhev dobře po dobu 1 minuty a nechte láhev stát po dobu 1 minut každá dávka Ztalmy. To vám pomůže měřit správné množství medicíny.

Poznámka: Tento krok je pro každou dávku léku.

Poznámka: Tento krok je pouze pro první použití láhve.

Poznámka: Ne remove the Stisknutím adaptéru láhve from the bottle after it is inserted.

Připravte dávku

Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Ztalmy vzít nebo dát.

Co dělat, když vidíte vzduchové bubliny:

Pokud jsou v ústní stříkačce vzduchové bubliny, udržujte láhev vzhůru nohama a pomalu zatlačte píst tak, aby veškerá tekutina proudila zpět do láhve.

Opakujte krok 6, dokud nebudou pryč vzduchové bubliny.

Vezměte si nebo dejte Ztalmy

Ne násilně zatlačte píst.

Ne nasměrovat lék na zadní část úst nebo krku. To může způsobit dusivání.

1. Držte láhev v ruce a protřepejte ji nahoru a dolů po dobu 1 minuty.
2. Odstraňte uzávěr odolnou vůči dítěti zatlačením dolů při otočení čepice doleva (proti směru hodinových ručiček).
3. Propíchněte a odloupněte indukční těsnění z láhve.
4. Do láhve pevně zatlačte adaptér s lahvičkou. Pevně ​​uchopte láhev v jedné ruce a na druhou stranu vložte adaptér s lisovací láhve až do láhve pomocí konstantního tlaku. Ujistěte se, že je plně vložen adaptér na láhve. Pokud nejsou plně vloženy, malé části, jako je adaptér s lisovací láhve, se může stát nebezpečím pro děti a domácí zvířata.
5. Shromážděte ústní stříkačku zatlačte píst celou cestu dolů a a poté vložte špičku ústní injekční stříkačky do adaptéru s lisováním. S ústní stříkačkou na místě otočte láhev vzhůru nohama.
6. Pomalu vytáhněte píst perorální stříkačky, abyste stáhli potřebnou dávku Ztalmy. Zarovnejte konec pílu s označením pro vaši dávku Ztalmy.
7. Když jste změřili správné množství Ztalmy, nechte ústní stříkačku v adaptéru s lisovací láhve a otočte láhev pravou stranu nahoru.
8. Pečlivě odstraňte ústní stříkačku z adaptéru s lisováním.
9. Umístěte špičku perorální stříkačky na vnitřek tváře a jemně zatlačte píst, dokud se nevzdána nebo podána veškerá ztalmy v perorální stříkačce.
10. Zašroubujte uzávěr odolnou vůči dítěti na láhvi pevně otočením uzávěru doprava (ve směru hodinových ručiček). Neodstraňujte adaptér s lisováním. Čepice odolná vůči dítěti se na něj hodí.

Jak mám ukládat Ztalmy?

• Uložte ztalmy při 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Vždy ukládejte Ztalmy do své původní láhve ve vzpřímené poloze.
• Udržujte čepici odolnou vůči dítěti pevně zavřený.
• Použijte do 30 dnů od prvního otevření láhve. Po 30 dnech vyhoďte (zlikvidujte) jakýkoli nepoužitý lék.

Udržujte Ztalmy a všechny léky mimo dosah dětí.

Podrobnosti o linky pomoci

Pro další pomoc zavolejte na bezplatnou linku pomoci na 844-Marinus (844-627-4687). Hodiny: Pondělí - pátek od 8:00 do 18:00

Často kladené otázky:

Otázka: Co když jsou v ústní stříkačce vzduchové bubliny?

Odpověď: Pomalu zatlačte kapalinu zpět do láhve a opakujte krok 6, dokud nejsou vzduchové bubliny pryč.

Tento Pokyny pro použití byla schválena americkou správou potravin a léčiv.