Zestril

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

• Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončete zestrilu [viz varování a OPATŘENÍ ].
• Drogy, které působí přímo na renin-angiotens v systému, mohou způsobit vývoj plodu zranění a smrt [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Zestril

Lisinopril je perorální dlouhodobě působící inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu (ACE). Lisinopril Derivát syntetického peptidu je chemicky popsán jako (s) -1- [n2- (1-karboxy-3-fenylpropyl) -l-lysyl] -lprolinový dihydrát. Jeho empirický vzorec je C ₂₁ H ₃₁ N ₃ O ₅ 2H ₂ O a jeho strukturální vzorec je:

Lisinopril je bílý až bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 441,53. Je rozpustný ve vodě a střídmě rozpustný v methanolu a prakticky nerozpustný v ethanolu.

Zestril je dodáván jako 2,5 mg 5 mg 10 mg 20 mg 30 mg a 40 mg tablet pro perorální podání.

Neaktivní ingredience

2,5 mg tablety - Fosfát vápenaté fosfát hořčík Stearate Mannitol Starch.

5 10 20 a 30 mg tablet - Fosfát vápenatého hořčíku Stearate Mannitol Červený oxid železitý.

40 mg tablet - Fosfát vápenatého hořčík Stearát Mannitol Škrobový oxid železitý.

Použití pro Zestril

Hypertenze

Zestril je indikován pro léčbu hypertenze u dospělých pacientů a pediatrických pacientů ve věku 6 let a starší, aby snížil krevní tlak. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku vyžadovat více než 1 lék. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny národního vzdělávacího programu s vysokým krevním tlakem, společný národní výbor pro hodnocení detekce prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie. Zestril může být podáván samostatně nebo s jinými antihypertenzivními agenty [viz Klinické studie ].

Selhání srdce

Je naznačeno, že Zestril snižuje příznaky a příznaky systolického srdečního selhání [viz Klinické studie ].

Snížení úmrtnosti při akutním infarktu myokardu

Zestril je indikován ke snížení úmrtnosti při léčbě hemodynamicky stabilních pacientů do 24 hodin od akutního infarktu myokardu. Pacienti by měli dostávat podle potřeby standardní doporučené ošetření, jako je trombolytický aspirin a beta-blokátory [viz Klinické studie ].

Dávkování pro Zestril

Hypertenze

Počáteční terapie u dospělých : Doporučená počáteční dávka je 10 mg jednou denně. Dávkování by mělo být upraveno podle reakce na krevní tlak. Obvyklý rozsah dávkování je 20 až 40 mg za den podávaný v jedné denní dávce. Byly použity dávky až 80 mg, ale nezdá se, že by to mělo větší účinek.

Používejte s diuretikou u dospělých

Pokud krevní tlak není kontrolován pouze zestrilem, může být přidána nízká dávka diuretiku (např. Hydrochlorothiazid 12,5 mg). Po přidání diuretiky může být možné snížit dávku zestrilu.

Doporučená počáteční dávka u dospělých pacientů s hypertenzí užívajících diuretiku je 5 mg jednou denně.

Dětští pacienti ve věku 6 let a starší s hypertenzí

U dětských pacientů s rychlostí glomerulární filtrace> 30 ml/min/1,73 m² je doporučená počáteční dávka 0,07 mg na kg jednou denně (celkem až 5 mg). Dávkování by mělo být upraveno podle odezvy krevního tlaku až do maximálně 0,61 mg na kg (až 40 mg) jednou denně. U pediatrických pacientů nebyly studovány dávky nad 0,61 mg na kg (nebo vyšší než 40 mg) [viz viz Klinická farmakologie ].

Zestril se nedoporučuje u pediatrických pacientů <6 years or in pediatric patients with glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73m² [see Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Selhání srdce

Doporučená počáteční dávka pro Zestril při použití s ​​diuretikou a (obvykle) digitalis jako doplňkovou terapií pro systolické srdeční selhání je 5 mg jednou denně. Doporučená počáteční dávka u těchto pacientů s hyponatrémií (sérový sodík <130 mEq/L) is 2,5 mg once daily. Increase as tolerated to a maximum of 40 mg once daily.

Může být nutné upravit diuretickou dávku, aby se minimalizovala hypovolémie, která může přispět k hypotenzi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. The appearance of hypotension after the initial dose of Zestril does not preclude subsequent careful dose titration with the drug following effective management of the hypotension.

Snížení úmrtnosti při akutním infarktu myokardu

U hemodynamicky stabilních pacientů do 24 hodin od nástupu symptomů akutního infarktu myokardu dává Zestril 5 mg orálně následovaný 5 mg po 24 hodinách 10 mg po 48 hodinách a poté 10 mg jednou denně. Dávkování by mělo pokračovat po dobu nejméně šesti týdnů.

Iniciate terapii s 2,5 mg u pacientů s nízkým systolickým krevním tlakem (≤ 120 mmHg a> 100 mmHg) během prvních 3 dnů po infarktu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. If hypotension occurs (systolic blood pressure ≤ 100 mmHg) a daily maintenance dose of 5 mg may be given with temporary reductions to 2,5 mg if needed. If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure <90 mmHg for more than 1 hour) Zestril should be withdrawn.

Dávka u pacientů s poškozením ledvin

U pacientů s clearance kreatininu> 30 ml/min není nutná žádná úprava dávky zestrilu. U pacientů s clearance kreatininu ≥ 10 ml/min a ≤ 30 ml/min snižují počáteční dávku zestrilu na polovinu obvyklé doporučené dávky, tj. Hypertenze 5 mg; Systolické srdeční selhání 2,5 mg a akutní MI 2,5 mg. Titrát, jak toleroval maximálně 40 mg denně. U pacientů na hemodialýze nebo clearance kreatininu <10 mL/min the recommended initial dose is 2,5 mg once daily [see Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Pevnosts

2,5 mg jsou bílé kulaté biconvexové nepotažené tablety identifikované jako zestril 2 ½ na jedné straně a 135 na druhé straně.

5 mg jsou biconvexové biconvexované tablety ve tvaru růžové kapsle identifikované jako zestril na jedné straně a 130 na druhé straně.

10 mg jsou růžové kulaté biconvexové nepotažené tablety identifikované jako Zestril 10 na jedné straně a 131 na druhé straně.

20 mg jsou červené kulaté biconvexové nepotažené tablety identifikované jako Zestril 20 na jedné straně a 132 na druhé straně.

30 mg jsou červené kulaté biconvexové nepotažené tablety identifikované jako Zestril 30 na jedné straně a 133 na druhé straně.

40 mg jsou žluté kulaté biconvexové nepotažené tablety identifikované jako Zestril 40 na jedné straně a 134 na druhé straně.

Skladování a manipulace

Zestril je k dispozici jako nepotažené biconvex tablety v lahvích po 90 a lahvech po 100.

Uchovávejte při kontrolované teplotě místnosti 20-25 ° C (68-77 ° F) [viz USP ]. Protect from moisture freezing a excessive heat. Dispense in a tight container.

Vyrobeno: AstraZeneca UK Limited Macclesfield UK. Distribuováno: Almatica Pharma Inc. Pine Brook NJ 07058 USA. Revidováno: březen 2015.

Vedlejší účinky for Zestril

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Hypertenze

V klinických studiích u pacientů s hypertenzí léčených Zestrilem 5,7% pacientů na zestrilu přerušilo nežádoucí účinky.

Následující nežádoucí účinky (události o 2%větší na Zestrilu než na placebu) byly pozorovány u samotného Zestrilu: bolest hlavy (o 3,8%) závratě (o 3,5%) kašel (o 2,5%).

Selhání srdce

U pacientů se systolickým srdečním selháním léčeným Zestrilem po dobu až čtyř let 11% ukončila terapii nežádoucími účinky. V kontrolovaných studiích u pacientů s terapií srdečního selhání bylo ukončeno u 8,1% pacientů léčených Zestrilem po dobu 12 týdnů ve srovnání s 7,7% pacientů léčených placebem po dobu 12 týdnů.

U Zestrilu byly pozorovány následující nežádoucí účinky (události o 2%větší na Zestrilu než na placebu): Hypotenze (o 3,8%) bolest na hrudi (o 2,1%).

Ve dvoudávkovém pokusu Atlas [viz Klinické studie ] u srdečního selhání se pacienty stahování v důsledku nežádoucích účinků nelišily mezi nízkými a vysokými skupinami buď v celkovém počtu přerušení (17-18%) nebo ve vzácných specifických reakcích ( <1%). The following adverse reactions mostly related to ACE inhibition were reported more commonly in the high dose group:

Tabulka 1: Nepříznivé reakce léků související s dávkou: Atlas Studie

Akutní infarkt myokardu

Pacienti léčeni Zestrilem měli vyšší výskyt hypotenze (o 5,3%) a renální dysfunkci (o 1,3%) ve srovnání s pacienty, kteří neužívají Zestril.

Jiné klinické nežádoucí účinky, které se vyskytují u 1% nebo vyšší u pacientů s hypertenzí nebo srdečním selháním léčeni zestrilem v kontrolovaných klinických studiích a neobjevují se v jiných částech označování, jsou uvedeny níže:

Tělo jako celek: Únava astenia ortostatické účinky.

Zažívací: Pancreatitis Concpation Blavences Sucho v ústech Průjem.

cestování po Mexiku

Hematologické: Vzácné případy deprese kostní dřeně hemolytická anémie leukopenie/neutropenie a trombocytopenie.

Endokrinní: Diabetes mellitus nevhodná sekrece antidiuretických hormonů.

Metabolický: Dna.

Kůže: Urticaria alopecia fotosenzitivita erytém spláchnutí diaforézy kožní pseudolymfom Toxická epidermální nekrolýza Stevens - Johnsonův syndrom a svědění.

Speciální smysly: Ztráta vizuální diplopie rozmazaná vidění tinnitus fotofobie chuť poruchy čichové rušení.

Urogenital: Impotence.

Smíšený: Byl hlášen komplex symptomů, který může zahrnovat pozitivní ana a zvýšenou rychlost sedimentace erytrocytů artralgia/artritida myalgická horečka vaskulitida eozinofilie leukocytóza parestezie a vertigo. Vyrážka fotosenzitivity nebo jiné dermatologické projevy mohou nastat samostatně nebo v kombinaci s těmito příznaky.

Zjištění klinických laboratorních testů

Sérový draslík: V klinických studiích se hyperkalémie (sérový draslík větší než 5,7 meq/l) vyskytl u 2,2% a 4,8% pacientů léčených zestrilem s hypertenzí a srdečním selháním [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kreatininová krevní močovina dusík: Drobné zvýšení krve močoviny dusíku a kreatininu v séru reverzibilní po přerušení terapie bylo pozorováno u přibližně 2% pacientů s hypertenzí léčených samotným zestrilem. Zvýšení bylo častější u pacientů, kteří dostávali souběžné diuretiky a u pacientů se stenózou renální tepny [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Reversible minor increases in blood urea nitrogen a serum creatinine were observed in 11.6% of patients with heart failure on concomitant diuretic therapy. Frequently these abnormalities resolved when the dosage of the diuretic was decreased.

Pacienti s akutním infarktem myokardu ve studii GISSI-3 ošetřené Zestrilem měli vyšší (NULL,4% oproti 1,1% v placebu) incidence ledvinové dysfunkce v nemocnici a po šesti týdnech (zvyšování koncentrace kreatininu na více než 3 mg/dl nebo více z základní koncentrace sérového kreaminu).

Hemoglobin a hematokrit: Malé snížení hemoglobinu a hematokritu (průměrné snížení přibližně 0,4 g% a 1,3 objel%) se často vyskytlo u pacientů léčených zestrilem, ale u pacientů bez nějaké jiné příčiny anémie zřídka mělo zřídka klinický význam. V klinických studiích méně než 0,1% pacientů ukončilo terapii v důsledku anémie.

Post-Marketing Experience

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of Zestril that are not included in other sections of labeling. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Mezi další reakce patří:

Poruchy metabolismu a výživy

Hyponatremie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Případy hypoglykémie u diabetických pacientů na orálních antidiabetických činidlech nebo inzulínu [viz viz Lékové interakce ]

Nervový systém a psychiatrické poruchy

Změny nálady (včetně depresivních příznaků) Hallucinace mentálního zmatení

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Psoriáza

Lékové interakce for Zestril

Diuretika

Zahájení zestrilu u pacientů na diuretice může vést k nadměrnému snížení krevního tlaku. Možnost hypotenzních účinků u zestrilu může být minimalizována buď snižováním nebo přerušením diuretiku nebo zvýšením příjmu soli před zahájením léčby zestrilem. Pokud to není možné, snižte počáteční dávku zestrilu [viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zestril zmírňuje ztrátu draslíku způsobené diuretikou typu thiazidu. Diuretika šetřící draselný (spironolakton amilorid triamterene a další) mohou zvýšit riziko hyperkalémie. Proto, pokud je doprovázené použití takových látek indikováno, monitorujte sérový draslík pacienta často.

Antidiabetika

Současné podávání zestrilu a antidiabetických léčivých přípravků (inzulíny perorální hypoglykemická látka) může způsobit zvýšený účinek snižujícího krevní glukózu s rizikem hypoglykémie.

Žádnýn-Steroidal Anti-Inflammatory Agents Including Selective Cyclooxygenas e-2 Inhibitors (COX-2 Inhibitors )

U pacientů, kteří jsou seniory ověřeni objemem, (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí kodministrací NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 inhibitory ACE, včetně lisinoprilu, včetně lisinoprilu, včetně lisinoprilu, včetně možného selhání renálu. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte funkci ledvin u pacientů, kteří dostávali terapii lisinoprilu a NSAID.

Antihypertenzivní účinek inhibitorů ACE včetně lisinoprilu může být oslaben NSAID.

Duální blokáda systému renin-angiotensin (RAS)

Duální blokáda RAS s blokátory angiotensinového receptoru ACE inhibitory nebo aliskiren je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze hyperkalémie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií.

Studie VA Nephron zařadila 1448 pacientů s diabetem 2. typu zvýšeného poměru močového albuminu-tocreatininu a snížila odhadovanou míru glomerulární filtrace (GFR 30 až 89,9 ml/min) je randomizovalo je na mediál 2,2 let. Pacienti, kteří dostávali kombinaci Losartanu a Lisinoprilu, nezískali žádný další přínos ve srovnání s monoterapií pro kombinovaný koncový bod poklesu onemocnění ledvin nebo smrti GFR koncovým státem, ale ve srovnání s monoterapií ve srovnání s monoterapeutickou skupinou došlo ke zvýšenému výskytu hyperkalémie a akutního poškození ledvin.

Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS. Pečlivě sledujte funkci ledvin a elektrolytů krevního tlaku u pacientů na zestrilu a jiných činidlech, které ovlivňují RAS.

Nepodobitelní aliskiren s Zestrilem u pacientů s diabetem. Vyvarujte se používání aliskirenu se Zestrilem u pacientů s poruchou ledvin (GFR <60 ml/min).

Lithium

Lithium toxicity has been reported in patients receiving lithium concomitantly with drugs which cause elimination of sodium including ACE inhibitors. Lithium toxicity was usually reversible upon discontinuation of lithium a the ACE inhibitor. Monitor serum lithium levels during concurrent use.

Zlato

Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují zvracet nevolnosti obličeje a hypotenze) byly hlášeny jen zřídka u pacientů na terapii injekčním zlatem (aurothiomalát sodný) a souběžnou inhibitorickou terapií ACE včetně Zestrilu.

inhibitory mTOR

Pacienti, kteří užívají doprovodný inhibitor mTOR (např. Temsirolimus sirolimus everolimus), může být vystavena zvýšenému riziku angioedému. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Varování pro Zestril

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Zestril

Fetální toxicita

Zestril může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Použití léků, které působí na reninzestrilu, může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Použití léčiv, které působí na reninalingiotensinový systém během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončit zestril Použití v konkrétních populacích ].

Angioedém a anafylaktoidní reakce

Pacienti, kteří užívají doprovodný inhibitor mTOR (např. Temsirolimus sirolimus everolimus), může být vystavena zvýšenému riziku angioedému. [vidět Lékové interakce ].

Angioedema

Angioedém hlavy a krku

Angioedema of the face extremities lips tongue glottis a/or hrtan Zahrnutí některých fatálních reakcí došlo u pacientů léčených inhibitory enzymu angiotensinu, včetně Zestrilu kdykoli během léčby. Pacienti se zapojením jazyka Glottis nebo hrtanu pravděpodobně zažijí obstrukci dýchacích cest, zejména pacientů s anamnézou operace dýchacích cest. Zestril by měl být okamžitě přerušen a měla by být poskytována vhodná terapie a monitorování, dokud nedojde k úplnému a trvalému řešení příznaků a příznaků angioedému.

Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s terapií inhibitoru ACE mohou být zvýšené riziko angioedému při přijímání inhibitoru ACE [viz viz Kontraindikace ]. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in black than in non-black patients.

co vidět medellin

Střevní angioedém

U pacientů léčených inhibitory ACE se objevil střevní angioedém. Tito pacienti vykazovali bolest břicha (s nebo bez nevolnosti nebo zvracení); V některých případech neexistovala žádná předchozí anamnéza angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. V některých případech byl angioedém diagnostikován postupy včetně břišního CT skenování nebo ultrazvuku nebo při chirurgickém zákroku a symptomy byly vyřešeny po zastavení inhibitoru ACE.

Anafylaktoidní reakce

Anafylaktoidní reakce During Desensitization

Dva pacienti podstupující desenzibilizaci léčby Hymenoptera Venom při přijímání inhibitorů ACE utrpěli život ohrožující anafylaktoidní reakce.

Anafylaktoidní reakce During Dialysis

Sudden and potentially life threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients dialysis must be stopped immediately and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Zhoršená funkce ledvin

Pravidelně monitorujte renální funkci u pacientů léčených zestrilem. Změny ve funkci ledvin včetně Akutní selhání ledvin může být způsobeno léky, které inhibují systém renin-angiotensinu. Pacienti, jejichž funkce ledvin může částečně záviset na aktivitě systému renin-angiotensinu (např. Pacienti se stenózou renální tepny chronické onemocnění ledvin závažného městnavé srdeční selhání Po-myokardiální infarkt nebo vyčerpání objemu) může být zvláště riziko vzniku akutního selhání ledvin na Zestrilu. Zvažte zadržení nebo ukončení terapie u pacientů, u nichž se vyvine klinicky významný pokles funkce ledvin na Zestrilu [viz viz Nežádoucí účinky Lékové interakce ].

Hypotenze

Zestril může způsobit symptomatickou hypotenzi, kterou někdy komplikuje oligurie progresivní azotemie akutní selhání ledvin nebo smrt. Mezi pacienti s rizikem nadměrné hypotenze patří pacienta s následujícími podmínkami nebo charakteristikami: srdeční selhání se systolickým krevním tlakem pod 100 mmHg ischemického srdečního onemocnění Cerebrovaskulární onemocnění Hyponatrémie Vysoká dávka Diuretická terapie renální dialýza nebo závažný objem a/nebo vyčerpání soli v jakékoli etiologii.

U těchto pacientů by měl být zestril zahájen pod velmi blízkým lékařským dohledem a tito pacienti by měli být úzce sledováni po dobu prvních dvou týdnů léčby a kdykoli se zvýší dávka zestrilu a/nebo diuretiku. Vyvarujte se používání zestrilu u pacientů, kteří jsou po akutním MI hemodynamicky nestabilní.

Symptomatická hypotenze je také možná u pacientů s těžkou aortální stenózou nebo hypertrofickou kardiomyopatií.

Chirurgie/anestezie

U pacientů podstupujících velkou chirurgii nebo během anestezie s látkami, které produkují hypotenzi zestril, může blokovat tvorbu angiotensinu II sekundární pro kompenzační uvolňování reninu. Pokud dojde k hypotenzi a je považována za způsobeno tímto mechanismem, může být opravena objemovou expanzí.

Hyperkalémie

Sérový draslík by měl být pravidelně sledován u pacientů, kteří dostávají zestril. Léky, které inhibují systém angiotensinu reninu, mohou způsobit hyperkalémii. Mezi rizikové faktory pro vývoj hyperkalémie patří nedostatečnost ledvin Diabetes mellitus a the concomitant use of draslík-sparing diuretics draslík supplements a/or draslík-containing salt substitutes [see Lékové interakce ].

Selhání jater

Inhibitory ACE byly spojeny se syndromem, který začíná cholestatickým žloutenka nebo hepatitida a postupuje k fulminační jaterní nekróze a někdy i smrti. Mechanismus tohoto syndromu není pochopen. Pacienti, kteří dostávají inhibitory ACE, kteří se vyvíjejí žloutenky nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli přerušit inhibitor ACE a dostávat odpovídající lékařskou léčbu.

Žádnýnclinical Toxicology

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Neexistoval žádný důkaz o tumorigenním účinku, když byl lisinopril podáván po dobu 105 týdnů mužským a ženským potkanům v dávkách až 90 mg na kg za den (asi 56 nebo 9krát vícenásobné doporučené denní lidské dávky na základě tělesné hmotnosti a plochy těla). Nebyl důkaz o karcinogenitě, když byl lisinopril podáván po dobu 92 týdnů (mužským a ženským) myším v dávkách až 135 mg na kg za den (asi 84krát ¹ maximální doporučená denní dávka člověka). Tato dávka byla 6,8krát vyšší než maximální lidská dávka na základě povrchu těla u myší.

Lisinopril nebyl mutagenní v AMES mikrobiálním mutagenovém testu s metabolickou aktivací nebo bez ní. Bylo to také negativní v testu dopředného mutace pomocí plicních buněk čínského křečka. Lisinopril nevytvořil zlomy DNA s jedním pramenem v in vitro Test alkalické eluční krysy hepatocytů. Lisinopril navíc nevytvořil zvýšení chromozomálních aberací v in vitro testujte ve vaječnících buňkách čínského křečka nebo v nadarmo Studie v myší kostní dřeni.

U samců a ženských potkanů ​​léčily až 300 mg na kg za den lisinoprilu žádné nežádoucí účinky na reprodukční výkon. Tato dávka je 188krát a 30krát vyšší než maximální lidská dávka, když je založena na Mg/kg a mg/m².

Studie u potkanů ​​naznačují, že lisinopril špatně protíná bariéru mozku krve. Více dávek lisinoprilu u potkanů ​​nevede k akumulaci v žádných tkáních. Mléko kojícího potkanů ​​obsahuje radioaktivitu po podání ¹⁴ C lisinopril. Autoradiografickou radioaktivitou celého těla byla nalezena v placentě po podání značeného léčiva těhotným potkanům, ale v plodech nebyla nalezena žádná.

¹ Výpočty předpokládají lidskou hmotnost 50 kg a plochy povrchu lidského těla 1,62 m²

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Zestril může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Použití léčiv, které působí na reninalingiotensinový systém během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po vystavení antihypertenziva v prvním trimestru nevýšívané léky ovlivňující systém renin-angiotensinu od jiných antihypertenzivních látek. Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončete zestrilu.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace (populace) není známo. V obecné americké populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery a delivery complications (e.g. need for cesarean section a post-partum hemorrhage). Hypertenze increases the fetal risk for intrauterine growth restriction a intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored a managed accordingly.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Oligohydramnios u těhotných žen, které užívají drogy ovlivňující systém renin-angiotensin ve druhém a třetím trimestru těhotenství, může vést k následujícímu: snížená funkce ledviny fetálního ledviny, která vede k anurii a selhání ledvin plicní hypoplasie a kosterní deformace, včetně hypoplasie lebky a smrti. V neobvyklém případě, že neexistuje žádná vhodná alternativa k terapii léků ovlivňujícími systém renin-angiotensinu pro konkrétní pacient, který uveďte matku potenciálního rizika pro plod.

Proveďte sériové ultrazvukové zkoušky k posouzení intra-amniotického prostředí. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Pečlivě pozorujte kojence s historií v expozici dělohy zestrilu pro hypotenzi oligurie a hyperkalémii. Pokud se u novorozenců vyskytuje oligurie nebo hypotenze s anamnézou v expozici děloze, podporuje krevní tlak a renální perfuzi. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k obrácení hypotenze a nahrazení narušené renální funkce.

Laktace

Shrnutí rizika

Žádný data are available regarding the presence of Lisinopril in human milk or the effects of Lisinopril on the breast fed infant or on milk production. Lisinopril is present in rat milk. Because of the potential for severe adverse reactions in the breastfed infant advise women not to breastfeed during treatment with Zestril.

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let byly stanoveny antihypertenzivní účinky a bezpečnost zestrilu [viz viz Dávkování a podávání a Klinické studie ]. Žádný relevant differences between the adverse reaction profile for pediatric patients a adult patients were identified.

Bezpečnost a účinnost Zestrilu nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších 6 let nebo u pediatrických pacientů s mírou glomerulární filtrace <30 mL/min/1.73 m² [see Dávkování a podávání Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Novorozenci s historií v děloze expozice zestrilu

Pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, přímo pozornost na podporu krevního tlaku a renální perfuze. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení zakořeněné funkce ledvin.

Geriatrické použití

Žádný dosage adjustment with Zestril is necessary in elderly patients. In a clinical study of Zestril in patients with myocardial infarctions (GISSI-3 Trial) 4413 (47%) were 65 a over while 1656 (18%) were 75 a over. In this study 4.8 % of patients aged 75 years a older discontinued Zestril treatment because of renal dysfunction vs. 1.3% of patients younger than 75 years. Žádný other differences in safety or effectiveness were observed between elderly a younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Rasa

Inhibitory ACE včetně Zestrilu mají vliv na krevní tlak, který je u černých pacientů méně než u ne černochů.

Poškození ledvin

U pacientů podstupujících hemodialýzu nebo jejichž kreatininová clearance je ≤ 30 ml/min. U pacientů s kreatininem není vyžadováno úpravy dávky zestrilu> 30 ml/min [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Zestrilem

Po jediné perorální dávce 20 g/kg se u potkanů ​​nedošlo k smrtelnosti a u jedné z 20 myší dostávala stejnou dávku k smrti. Nejpravděpodobnějším projevem nadměrné vyděšení by byla hypotenze, pro kterou by obvyklou léčbou byla intravenózní infuze normálního roztoku fyziologického roztoku.

Lisinopril může být odstraněn hemodialýzou [viz Klinická farmakologie ].

Kontraindikace pro Zestril

Zestril je kontraindikován u pacientů s:

• Historie angioedému nebo přecitlivělosti související s předchozím léčbou inhibitorem enzymu angiotensinu
• dědičný nebo idiopatický angioedém

Nepodobitelním aliskirenem u pacientů s diabetem [viz viz Lékové interakce ]

Opticrom Eye spadne přes pult

Klinická farmakologie for Zestril

Mechanismus působení

Lisinopril inhibuje enzym konvertující angiotensin (ACE) u lidských subjektů a zvířat. ACE je peptidylpeptidáza, která katalyzuje přeměnu angiotensinu I na vazokonstrikční látku angiotensin II. Angiotensin II také stimuluje sekreci aldosteronu pomocí kůry nadledvinky. Zdá se, že prospěšné účinky lisinoprilu na hypertenzi a srdeční selhání jsou způsobeny především potlačením systému renin-angiotensin-aldosteronu. Inhibice ACE má za následek snížený plazmatický angiotensin II, což vede ke snížení vazopresorové aktivity a ke snížení sekrece aldosteronu. Posledně uvedené snížení může vést k malému zvýšení sérového draslíku. U hypertenzních pacientů s normální funkcí ledvin léčených samotným zestrilem po dobu až 24 týdnů bylo průměrné zvýšení sérového draslíku přibližně 0,1 meq/l; Přibližně 15% pacientů však mělo zvýšení vyšší než 0,5 meq/l a přibližně 6% mělo pokles větší než 0,5 meq/l. Ve stejné studii pacienti léčeni zestrilem a hydrochlorothiazidem po dobu až 24 týdnů měli průměrný pokles draslíku v séru 0,1 meq/l; Přibližně 4% pacientů mělo zvýšení vyšší než 0,5 meq/l a přibližně 12% mělo pokles větší než 0,5 meq/l [viz Klinické studie ]. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity.

ACE je identická s kininázou enzymem, který degraduje bradykinin. Ať už zvýšené hladiny bradykininu A silný peptid vazodepresoru hraje roli v terapeutických účincích Zestrilu, zbývá být objasněn.

Zatímco mechanismus, skrze který zestril snižuje krevní tlak, se předpokládá, že je primárně potlačením systému renin-angiotensin-aldosteronu zestrilu, je antihypertenzivní i u pacientů s nízkou relinovou hypertenzí. Ačkoli Zestril byl antihypertenziva ve všech rasách studovaných černými hypertenzními pacienty (obvykle populace s nízkým reminem), měl menší průměrnou reakci na monoterapii než ne černí pacienti.

Současné podávání zestrilu a hydrochlorothiazidu dále snižovalo krevní tlak u černých a neplack pacientů a jakékoli rasové rozdíly v reakci na krevní tlak již nebyly zřejmé.

Farmakodynamika

Hypertenze

Dospělí pacienti : Podávání zestrilu pro pacienty s hypertenzí má za následek snížení jak vleže, tak i stojícího krevního tlaku ve stejném rozsahu bez kompenzační tachykardie. Symptomatický Posturální hypotenze obvykle není pozorováno, i když k tomu může dojít a mělo by být očekáváno u pacientů s objemem a/nebo s solí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. When given together with thiazide-type diuretics the blood pressure lowering effects of the two drugs are approximately additive.

U většiny pacientů studovaných nástup antihypertenzivní aktivity byl pozorován hodinu po perorálním podávání individuální dávky zestrilu se snižováním píku krevního tlaku dosaženého o 6 hodin. Ačkoli byl antihypertenzivní účinek pozorován 24 hodin po podání doporučených jednotlivých denních dávek, účinek byl konzistentnější a průměrný účinek byl v některých studiích s dávkami 20 mg nebo více než s nižšími dávkami výrazně větší; Ve všech studovaných dávkách však byl průměrný antihypertenzivní účinek podstatně menší 24 hodin po dávkování než 6 hodin po podání.

Antihypertenzivní účinky zestrilu jsou udržovány během dlouhodobé terapie. Náhlé stažení Zestrilu nebylo spojeno s rychlým zvýšením krevního tlaku nebo významným zvýšením krevního tlaku ve srovnání s úrovněmi předúpravy.

Žádnýn-Steroidal Anti-Inflammatory Agents

Ve studii u 36 pacientů s mírnou až střední hypertenzí, kde byly antihypertenzivní účinky samotného zestrilu porovnány s Zestrilem, které byly podávány souběžně s indometacinem, bylo použití indomethacinu spojeno se sníženým účinkem, i když rozdíl mezi těmito dvěma režimy nebyl významný.

Farmakokinetika

Dospělí pacienti : Po perorálním podávání koncentrací séra zestrilu v séru lisinoprilu dochází do asi 7 hodin, i když došlo k trendu k malému zpoždění v čase potřebném k dosažení špičkových sérových koncentrací u pacientů s infarktem myokardu. Jídlo nemění biologickou dostupnost Zestrilu. Klesající koncentrace v séru vykazují prodlouženou koncovou fázi, která nepřispívá k akumulaci léčiva. Tato terminální fáze pravděpodobně představuje saturovatelnou vazbu na ACE a není úměrná dávce. Po několika dávkování lisinoprilu vykazuje účinný poločas 12 hodin.

Zdá se, že Lisinopril není vázán na jiné sérové ​​proteiny. Lisinopril nepodléhá metabolismu a vylučuje se zcela nezměněn v moči. Na základě regenerace moči je průměrný rozsah absorpce lisinoprilu přibližně 25% s velkou intersubjektovou variabilitou (6-60%) při všech testovaných dávkách (5-80 mg). Absolutní biologická dostupnost lisinoprilu je snížena na 16% u pacientů se stabilním městnavým srdečním selháním NYHA II-IV a distribuční objem se zdá být o něco menší než u normálních subjektů. Orální biologická dostupnost lisinoprilu u pacientů s akutním infarktem myokardu je podobná infarktu u zdravých dobrovolníků.

Zhoršená funkce ledvin snižuje eliminaci lisinoprilu, který je vylučován hlavně ledvinami, ale tento pokles se stává klinicky důležitým, pouze pokud je rychlost glomerulární filtrace pod 30 ml/min. Nad touto rychlostí glomerulární filtrace je poločas eliminace trochu změněna. S větším zhoršením však hladiny maximálního a koryta lisinoprilu zvyšují doba na zvýšení vrcholné koncentrace a doba pro dosažení ustáleného stavu je prodloužena [viz viz Dávkování a podávání ]. Lisinopril can be removed by hemodialysis.

Pediatričtí pacienti : Farmakokinetika lisinoprilu byla studována u 29 pediatrických hypertenzních pacientů mezi 6 a 16 lety s mírou glomerulární filtrace> 30 ml/min/1,73 m. Po dávkách 0,1 až 0,2 mg na kg v ustáleném stavu Plazmatické koncentrace lisinoprilu došlo do 6 hodin a rozsah absorpce založený na zotavení moči byl asi 28%. Tyto hodnoty jsou podobné hodnotám získaným dříve u dospělých. Typická hodnota perorální clearance lisinoprilu (systémová clearance/absolutní biologická dostupnost) u dítěte o hmotnosti 30 kg je 10 l/h, což se zvyšuje v poměru k funkci ledvin. V multicentrické otevřené farmakokinetické studii denního perorálního lisinoprilu u 22 pediatrických hypertenzních pacientů se stabilní transplantací ledvin (ve věku 7-17 let; odhadovaná míra glomerulární filtrace> 30 ml/min/min/1,73 m²) byla v rozmezí dříve hlášena u dětí bez transplantu ledvin.

Klinické studie

Hypertenze

U 438 mírných až středních hypertenzních pacientů, nikoli na diuretiku, byly provedeny dvě studie reakce na dávku s využitím režimu jednou denně. Krevní tlak byl měřen 24 hodin po dávkování. U některých pacientů byl pozorován antihypertenzivní účinek zestrilu s 5 mg Zestrilu. V obou studiích však ke snížení krevního tlaku došlo dříve a bylo větší u pacientů léčených 10 20 nebo 80 mg zestrilu než u pacientů léčených 5 mg zestrilu.

V kontrolovaných klinických studiích u pacientů s mírnou až střední hypertenzí byly léčeny zestrilem 20-80 mg denně hydrochlorothiazid 12,5-50 mg denně nebo atenolol 50-200 mg denně; a v jiných studiích pacientů se středně těžkou až těžkou hypertenzí byla léčena zestrilem 20-80 mg denně nebo metoprololem 100-200 mg denně. Zestril prokázal vynikající snížení systolického a diastolického ve srovnání s hydrochlorothiazidem v populaci, která byla 75% bělošského. Zestril byl přibližně ekvivalentní atenololu a metoprololu při snižování diastolického krevního tlaku a měl poněkud větší účinky na systolický krevní tlak.

Zestril měl podobné snižování krevního tlaku a nepříznivé účinky u mladších a starších (> 65 let) pacientů. Bylo to méně účinné při snižování krevního tlaku u černochů než u Kavkazanů.

V hemodynamických studiích zestrilu byl u pacientů se snížením krevního tlaku hypertenze doprovázen snížením periferní arteriální rezistence s malou nebo žádnou změnou srdečního výdeje a srdeční frekvence. Ve studii u devíti hypertenzních pacientů po podání Zestrilu došlo ke zvýšení průměrného toku krve ledvinovým krví, které nebylo významné. Údaje z několika malých studií jsou nekonzistentní s ohledem na účinek lisinoprilu na rychlost glomerulární filtrace u pacientů s hypertenzí s normální funkcí ledvin, ale naznačují, že změny, pokud nejsou velké.

U pacientů s renovaskulární hypertenzí se ukázalo, že je zestril dobře tolerován a účinný při snižování krevního tlaku [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pediatričtí pacienti : V klinické studii zahrnující 115 hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let, kteří vážili <50 kg received either 0.625 2.5 or 20 mg of Zestril once daily and patients who weighed ≥ 50 kg received either 1.25 5 or 40 mg of Zestril once daily. At the end of 2 weeks Zestril lowered trough blood pressure in a dose-dependent manner with antihypertensive efficacy demonstrated at doses> 1,25 mg (NULL,02 mg na kg). Tento účinek byl potvrzen v randomizované stažení, kde se diastolický tlak zvýšil o asi o 9 mmHg více u pacientů randomizovaných na placebo než ve srovnání s pacienty, kteří zůstali na středních a vysokých dávkách lisinoprilu. V několika demografických podskupinách byl konzistentní dávkový antihypertenzivní účinek zestrilu: věk koželužnických stadií pohlaví a rasa. V této studii byl Lisinopril obecně dobře tolerován.

Ve výše uvedených pediatrických studiích byl zestril podáván buď jako tablety nebo v pozastavení pro ty děti a kojence, které nebyly schopny spolknout tablety nebo které vyžadovaly nižší dávku, než je k dispozici ve formě tabletu [viz viz Dávkování a podávání ].

Selhání srdce

Ve dvou 12týdenních klinických studiích řízených placebem porovnával přidání zestrilu až do 20 mg denně s digitalis a diuretiky. Kombinace Zestril Digitalis a diuretika snížila následující příznaky a příznaky srdečního selhání: edém paroxysmální noční dušnost a jugulární žilní distente. V jedné ze studií kombinace zestril digitalis a diuretik snížila ortopnea přítomnost třetího zvuku srdce a počet pacientů klasifikovaných jako NYHA třída III a IV; a vylepšená tolerance cvičení. Velká (více než 3000 pacientů) studie na přežití studie ATLAS porovnávající 2,5 a 35 mg lisinoprilu u pacientů se systolickým srdečním selháním ukázalo, že vyšší dávka lisinoprilu měla výsledky alespoň stejně příznivé jako nižší dávka.

Během základních kontrolovaných klinických studií u pacientů se systolickým srdečním selháním, kteří dostávali digitalis a diuretiky, vedly jednotlivé dávky zestrilu ke snížení plicní kapilární tlakové systémové vaskulární rezistence a krevní tlak doprovázené zvýšením srdečního výkonu a ke změně srdeční frekvence.

Akutní infarkt myokardu

Studie Gruppo Italiano Per Lel della sopravvienza nell'infarto Miokardico (GISSI-3) byla multicentricky kontrolovaná randomizovaná neopouštěná klinická studie prováděná u pacientů s akutním infarktem myokardu (MI) přijatou do koronární jednotky. Byl navržen tak, aby prozkoumal účinky krátkodobé (6 týdnů) léčby lisinopril dusičnany jejich kombinací nebo žádnou terapii při krátkodobé (6 týdnů) úmrtnosti a na dlouhodobou smrt a výrazně narušené srdeční funkce. Hemodynamicky stabilní pacienti, kteří se do 24 hodin od nástupu symptomů randomizovali, byli ve faktoriálním návrhu 2 x 2 až šest týdnů 1) samotného zestrilu (n = 4841) 2) samotné dusičnany (n = 4869) 3) Zestril plus dusičnany (n = 4841) nebo 4) otevřené kontroly (n = 4843). Všichni pacienti dostávali rutinní terapie včetně trombolytiky (72%) aspirinu (84%) a beta blokátoru (31%) jako vhodné normálně používané v akutních pacientů s infarktem myokardu (MI).

Protokol vyloučil pacienty s hypotenzí (systolickým krevním tlakem ≤ 100 mmHg) silné srdeční selhání kardiogenního šokovat a renální dysfunkce (sérový kreatinin> 2 mg na dl a/nebo proteinurii> 500 mg za 24 hodin). Pacienti randomizovaní do Zestrilu dostali 5 mg do 24 hodin od nástupu symptomů 5 mg po 24 hodinách a poté 10 mg denně poté. Pacienti se systolickým krevním tlakem menším než 120 mmHg na začátku studie dostali 2,5 mg Zestrilu. Pokud došlo k hypotenzi, byla zmenšena dávka zestrilu nebo pokud došlo k závažné hypotenzi, byla zastavena zestril [viz viz Dávkování a podávání ].

Primárním výsledkem studie byla celková úmrtnost po 6 týdnech a kombinovaný koncový bod po 6 měsících po infarktu myokardu sestávajícího z počtu pacientů, kteří zemřeli, měl pozdě (4. den) klinické srdeční selhání nebo měl rozsáhlé poškození levé komory definované jako ejekční frakce ≤ 35% nebo akineticky [A-D] [A-D] skóre ≥ 45%. Pacienti, kteří dostávali zestril (n = 9646) samostatně nebo s dusičnany, měli 11% nižší riziko úmrtí (p = 0,04) ve srovnání s pacienty, kteří nedostávali zestril (n = 9672) (NULL,4% vs. 7,2%) po šesti týdny. Ačkoli pacienti randomizováni, aby dostávali zestril po dobu až šesti týdnů, také vedli numericky lepší v kombinovaném koncovém bodě po 6 měsících otevřená povaha hodnocení srdečního selhání podstatné ztráty při sledování echokardiografie a podstatného nadbytečného použití zestrilu mezi 6 týdny a 6 měsíců ve skupině randomizované na 6 týdnů lisinoprilu zabraňuje jakýkoli závěr o tomto konečném bodě.

Pacienti s akutním infarktem myokardu ošetřeného Zestrilem měli vyšší (NULL,0% oproti 3,7%) incidenci přetrvávající hypotenze (systolický krevní tlak <90 mmHg for more than 1 hour) a renal dysfunction (2.4% versus 1.1%) in-hospital a at six weeks (increasing creatinine concentration to over 3 mg per dL or a doubling or more of the baseline serum creatinine concentration) [see Nežádoucí účinky ].

Informace o pacientovi pro zestril

POZNÁMKA: Účelem těchto informací je pomoci při bezpečném a efektivním užívání tohoto léku. Nejedná se o zveřejnění všech možných nepříznivých nebo zamýšlených účinků.

Těhotenství

Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče se známým nebo podezřelým těhotenstvím [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Angioedema

Angioedema including laryngeal edema may occur at any time during treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors including Zestril. Tell patients to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (otok of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) a to take no more drug until they have consulted with the prescribing physician.

Laktace

Doporučujte ženám, aby nedošlo k kojení během léčby zestrilem [viz Použití v konkrétních populacích ]

Symptomatická hypotenze

Řekněte pacientům, aby nahlásili lehkost, zejména během prvních několika dnů terapie. Pokud dojde k skutečné synkopě, řekněte pacientovi, aby přerušil lék, dokud nekonzultovali s předepisovacím lékařem.

Řekněte pacientům, že nadměrné pocení a dehydratace mohou vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku kvůli snížení objemu tekutin. Další příčiny vyčerpání objemu, jako je zvracení nebo průjem, mohou také vést k poklesu krevního tlaku; Poradit pacientům odpovídajícím způsobem.

Hyperkalémie

Řekněte pacientům, aby nepoužívali náhrady soli obsahující draslík, aniž by se poradili s jejich lékařem.

Hypoglykémie

Řekněte diabetickým pacientům léčeným perorálními antidiabetickými látkami nebo inzulínem, který začíná inhibitorem ACE, aby monitoroval hypoglykémii, zejména během prvního měsíce kombinovaného použití [viz viz Lékové interakce ].

Leukopenia/neutropenie

Řekněte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakoukoli indikaci infekce (např. bolest v krku horečka), která může být známkou leukopenie/ Neutropenie .