Xyrem

VAROVÁNÍ

Deprese a zneužívání a zneužívání centrálního nervového systému.

Deprese centrálního nervového systému

• Xyrem (oxybát sodný) je cns depresivní. V klinických studiích v doporučených dávkách oblékání a klinicky významnou respirační depresi došlo u dospělých pacientů léčených Xyrem [viz varování a varování a OPATŘENÍ ]. Mnoho pacientů, kteří dostávali Xyrem během klinických studií v narkolepsii, dostávalo stimulanty centrálního nervového systému [viz klinické studie].

Zneužívání a zneužití

• Xyrem® (oxybát sodný) je sodná sůl gama-hydroxybutyrátu (GHB). Zneužívání nebo zneužití nezákonného GHB samotného nebo v kombinaci s jinými depresivními látkami CNS je spojeno s nežádoucími reakcemi CNS, včetně snížení respirační deprese záchvatů v úrovni kómatu a smrti [viz varování a OPATŘENÍ ].

Kvůli rizikům deprese a zneužívání a zneužití Xyrem je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci strategie hodnocení rizik a zmírnění (REMS) s názvem Xyrem REMS Program [Viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Xyrem

Oxybate sodný a CNS Depresiva je účinná látka v Xyrem. Chemický název pro oxybát sodný je 4-hydroxybutyrát sodný sodný. Molekulární vzorec je C ₄ H ₇ Oni ₃ a molekulová hmotnost je 126,09 g/mol. Chemická struktura je:

Oxybát sodný je bílý až bílý krystalický prášek, který je ve vodných roztocích velmi rozpustný. Každý ml xyrem obsahuje 0,5 g oxybátu sodného (ekvivalentní 0,413 g/ml oxybátu) v USP čištěné vodě neutralizované na pH 7,5 s kyselinou malinou.

Použití pro Xyrem

Xyrem je indikován pro léčbu kataplexní nebo nadměrné denní ospalosti (EDS) u pacientů ve věku 7 let a starších s narkolepsií.

Dávkování pro Xyrem

Informace o dávkování dospělých

Doporučené počáteční dávkování je 4,5 gramů (g) za noc podávané orálně rozděleno do dvou dávek: 2,25 g před spaním a 2,25 g odebraných 2,5 až 4 hodiny později (viz tabulka 1). Zvyšte dávkování o 1,5 g za noc v týdenních intervalech (další 0,75 g před spaním a 0,75 g odebraných 2,5 až 4 hodiny později) na efektivní rozsah dávkování 6 g až 9 g za noc orálně. Dávka může být postupně titrována na základě účinnosti a snášenlivosti. Dávky vyšší než 9 g za noc nebyly studovány a neměly by být obvykle podávány.

Tabulka 1: Doporučený režim dávkování Xyrem (G = gramy)

Informace o dávkování dětských dávkování

Xyrem je podáván orálně dvakrát v noci. Doporučený počáteční pediatrický titrační režim dávky a maximální celkové noční dávkování jsou založeny na hmotnosti pacienta, jak je uvedeno v tabulce 2. Dávkování může být postupně titrováno na základě účinnosti a snášenlivosti.

Tabulka 2: Doporučená pediatrická dávka Xyrem pro pacienty ve věku 7 let a starší*

Důležité podávací pokyny pro všechny pacienty

Celková noční dávka Xyrem je rozdělena do dvou dávek. Připravte obě dávky Xyrem před spaním. Před požitím by měla být každá dávka Xyrem zředěna přibližně â¼ šálkem (přibližně 60 ml) vody v poskytnutých prázdných kontejnerech lékárny.

Vezměte první noční dávku Xyrem nejméně 2 hodiny po jídle [viz Klinická farmakologie ]. Take the second nightly dose 2.5 to 4 hours after the first dose.

Pacienti by měli brát obě dávky Xyremu v posteli a lehnout si okamžitě po dávkování a zůstat v posteli po požití každé dávky. Xyrem může způsobit, že pacienti náhle usnou, aniž by se nejprve cítili ospalý [viz Nežádoucí účinky ]. Patients will often fall asleep within 5 minutes of taking Xyrem a will usually fall asleep within 15 minutes though the time it takes any individual patient to fall asleep may vary from night to night. Patients may need to set an alarm to awaken fnebo the second dose. Rarely patients may take up to 2 hours to fall asleep.

Pokud je druhá dávka vynechána, měla by být dávka přeskočena a Xyrem by neměl být znovu užíván až příští noc. Obě dávky Xyrem by se nikdy neměly brát najednou.

Modifikace dávkování u pacientů s poškozením jater

Doporučená počáteční dávka u pacientů s poškozením jater je polovina původní dávky za noc podávaná orálně rozdělená do dvou dávek [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Úpravy dávkování se společnou podáváním sodíku DivalProex

Při zahájení sodíku DivalProex u pacientů, kteří užívají stabilní dávkování Xyrem, se doporučuje redukce dávkování Xyrem o nejméně 20% s počátečním souběžným použitím [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ]. When initiating Xyrem in patients already taking divalproex sodium a lower starting dosage of Xyrem is recommended. Subsequently the dosage of Xyrem can be adjusted based on individual clinical response a tolerability.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Xyrem je jasný až mírně opalescentní perorální roztok v koncentraci 0,5 g na ml (NULL,5 g/ml oxybátu sodného ekvivalentu 0,413 g/ml oxybátu).

Skladování a manipulace

Xyrem je jasný až mírně opalescentní ústní roztok. Každý předpis obsahuje jednu láhev Xyrem s připojeným stisknutím v adaptéru láhve a ústní měřicí zařízení (plastová stříkačka) a průvodce léky. Lékárna poskytuje dvě prázdné kontejnery s čepicími odolnými proti dítěti s každou přepravou Xyrem.

Každá jantarová láhev obsahuje perorální roztok xyrem v koncentraci 0,5 g na ml (NULL,5 g/ml oxybátu sodného ekvivalentu 0,413 g/ml oxybátu) a má čepici rezistentní na děti. Jedna 180 ml láhev NDC 68727-100-01

Skladování

Udržujte mimo dosah dětí.

Xyrem should be stneboed at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) (see Teplota místnosti s kontrolou USP ).

Vydete v těsných kontejnerech.

Roztoky připravené po zředění by měly být spotřebovány do 24 hodin.

Manipulace a likvidace

Xyrem is a Schedule III drug under the Kontrolovaná látkas Act. Xyrem should be haled accneboding to state a federal regulations. It is safe to dispose of Xyrem down the sanitary sewer.

Distribuováno od: Jazz Pharmaceuticals Inc.

Vedlejší účinky fnebo Xyrem

Následující klinicky významné nežádoucí účinky se objevují v jiných částech značení:

• CNS deprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zneužívání a zneužití [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Despirační deprese a spánek narušené dýchání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Deprese a sebevražda [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Jiné behaviorální nebo psychiatrické nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Parasomnie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Použití u pacientů citlivých na přívod s vysokým obsahem sodíku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Dospělí pacienti

Xyrem was studied in three placebo-controlled clinical trials (Trials N1 N3 a N4 described in Sections 14.1 a 14.2) in 611 patients with Narkolepsie (398 subjects treated with Xyrem a 213 with placebo). A total of 781 patients with Narkolepsie were treated with Xyrem in controlled a uncontrolled clinical trials.

Oddíl 6.1 a tabulka 4 představují nežádoucí účinky ze tří sdružených kontrolovaných studií (N1 N3 N4) u pacientů s narkolepsií.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby

Z 398 pacientů s narkolepsií léčených Xyrem 10,3% pacientů ukončilo z důvodu nežádoucích účinků ve srovnání s 2,8% pacientů, kteří dostávali placebo. Nejběžnější nežádoucí reakcí vedoucí k přerušení byla nevolnost (NULL,8%). Většina nežádoucích účinků vedoucí k přerušení začala během prvních několika týdnů léčby.

Běžně pozorované nežádoucí účinky v kontrolovaných klinických studiích

Nejběžnější nežádoucí účinky (incidence ≥ 5% a dvojnásobek rychlosti pozorované u placeba) u pacientů léčených Xyrem byla nevolnost závratě zvracení somnolence enuréza a třes.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 2% nebo vyšší

Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytly při frekvenci 2% nebo více v jakékoli léčebné skupině pro tři kontrolované studie a byly častější v jakékoli skupině léčby Xyrem než u placeba. Nežádoucí účinky jsou shrnuty dávkou při nástupu. Téměř všichni pacienti v těchto studiích zahájili léčbu při 4,5 g za noc. U pacientů, kteří zůstali na léčebných nežádoucích účincích, došlo tendenci včas a v průběhu času se snižovali.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% dospělých pacientů a častěji s Xyrem než placebo ve třech kontrolovaných studiích (N1 N3 N4) podle systému těla a dávkou při nástupu

Informace o dávce-odpověď

V klinických studiích v narkolepsii byl pozorován vztah dávky-reakce pro zvracení nevolnosti dezorientace parestézie narušení podrážděnosti v pozornosti, která se cítí opilá procházení a enuréza. Výskyt všech těchto reakcí byl výrazně vyšší při 9 g za noc.

V kontrolovaných studiích v narkolepsii byly přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků vyšší při vyšších dávkách Xyrem.

Pediatričtí pacienti (7 let a starší)

V dětské klinické studii (studie N5) 104 pacientů ve věku 7 až 17 let (37 pacientů ve věku 7 až 11 let; 67 pacientů ve věku 12 až 17 let) s narkolepsií obdrželo Xyrem až jeden rok. Tato studie zahrnovala období pokračování bezpečnosti s otevřenou značkou, ve kterém způsobilí pacienti dostávali Xyrem po dobu dalších 2 let. Střední a maximální expozice v celé studii byla 371 a 987 dní.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby

V pediatrické klinické studii 7 u 104 pacientů hlásilo nežádoucí účinky, které vedly ke stažení ze studie (halucinační hmatací; sebevražedná myšlenka; snížila hmotnost; syndrom spánku apnoe; ovlivňuje labilitu; deprese úzkosti hněvu a bolest hlavy).

Nežádoucí reakces In The Pediatric Clinical Trial

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 5%) byly nevolnost (20%) enuréza (19%) zvracení (18%) bolest hlavy (17%) snížila (13%) snížila chuť k jídlu (9%) závratě (8%) a procházení 6%).

Další informace týkající se bezpečnosti u pediatrických pacientů se objevují v následujících částech:

• Despirační deprese a spánek narušené dýchání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Deprese a sebevražda [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Jiné behaviorální nebo psychiatrické nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Parasomnie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Celkový profil nežádoucí reakce Xyrem v dětské klinické studii byl podobný jako profil pozorovaný v programu klinického studie pro dospělé.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Xyrem byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici léčiva:

Artralgia snížila pokles chuti k jídlu* Hypersizita hlavy zadržování tekutin Hypertenze Hypertenze Porušení paměti Nocturia Panic Attack Vision Blurred a hmotnost se snížila.

*Náhlý nástup spánku u pacientů užívajících oxybát sodný včetně ve stálé poloze nebo při stoupání z postele vedl v některých případech, které vyžadovaly hospitalizaci, komplikované zraněním.

Lékové interakce fnebo Xyrem

Alkohol sedativní hypnotika a CNS depresivní

Xyrem is contraindicated fnebo use in combination with alcohol nebo sedative hypnotics. Use of other CNS depressants may potentiate the CNS-depressant effects of Xyrem [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Divalproex sodík

Současné použití Xyrem s divalproex sodíkem má za následek zvýšení systémové expozice GHB, o kterém se ukázalo, že v klinické studii způsobuje větší poškození některých testů pozornosti a pracovní paměti [viz viz [Viz Klinická farmakologie ]. An initial dose reduction of Xyrem is recommended when used concomitantly with divalproex sodium [see Dávkování a podávání ]. Prescribers are advised to monitnebo patient response closely a adjust dose accnebodingly if concomitant use of Xyrem a divalproex sodium is warranted.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Xyrem is a Schedule III controlled substance under the Federal Kontrolovaná látkas Act. Non-medical use of Xyrem could lead to penalties assessed under the higher Schedule I controls.

Zneužívání

Xyrem (Oxybate sodný) the sodium salt of GHB produces dose-dependent central nervous system effects including hypnotic a positive subjective reinfnebocing effects. The onset of effect is rapid enhancing its potential fnebo abuse nebo misuse.

Zneužívání drog je úmyslné neterapeutické užívání léčiva nebo látky i jednou pro jeho žádoucí psychologické nebo fyziologické účinky. Zneužívání je úmyslné použití pro terapeutické účely léku jednotlivcem jiným způsobem, než je předepsaný poskytovatelem zdravotní péče nebo pro kterého nebyl předepsán. Zneužívání a zneužívání drog může dojít s progresí nebo bez ní na závislost. Drogová závislost je shluk kognitivních a fyziologických jevů chování, které mohou zahrnovat silnou touhu při provádění drogových obtíží při kontrole užívání drog (např. Pokračující užívání drog navzdory škodlivým důsledkům, které mají vyšší prioritu užívání drog než jiné činnosti a závazky) a možnou toleranci nebo fyzickou závislost.

Rychlý nástup sedace spojený s amnestickou vlastností GHB, zejména v kombinaci s alkoholem, se ukázal jako nebezpečný pro dobrovolný a nedobrovolný uživatel (např. Oběť útoku).

Nedovolená GHB je zneužívána v sociálních prostředích především mladými dospělými. Některé dávky odhadované na zneužívání jsou v podobném rozsahu dávkování, které se používá k léčbě pacientů s kataplexií. GHB má určité společné rysy s ethanolem v omezeném rozsahu dávky a byla také hlášena určitá křížová tolerance s ethanolem. Případy závažné závislosti a touhy pro GHB byly hlášeny, když je lék užíván kolem hodin. Vzory zneužívání svědčící o závislosti zahrnují: 1) použití stále větších dávek 2) zvýšené frekvence používání a 3) pokračující používání navzdory nepříznivým důsledkům.

Protože bylo hlášeno nedovolené použití a zneužívání GHB, měli by lékaři pečlivě vyhodnotit pacienty pro anamnézu zneužívání drog a následovat takové pacienty, kteří je pečlivě dodržují, aby se známky zneužívání nebo zneužívání GHB (např. Zvětšení velikosti nebo frekvence dávkování léčiva při hledání léčiva vychloubala k kataplexii). Zlikvidujte Xyrem podle státních a federálních předpisů. Je bezpečné zlikvidovat Xyrem dolů sanitární kanalizací.

Závislost

Fyzikální závislost je stav, který se vyvíjí v důsledku fyziologické adaptace v reakci na opakované užívání drog, které se projevuje nápisy a symptomy po prudkém přerušení nebo významné redukci dávky léčiva. Po ukončení nedovoleného používání GHB při častých opakovaných dávkách (18 g až 250 g denně) nad doporučeným rozsahem dávkování se objevily zprávy o stažení v rozmezí od mírného až po závažné. Mezi příznaky a příznaky odběru GHB po náhlém přerušení patří nespavost Neklid úzkost Psychóza Psychóza Letargie Nevolnost Tremor Potící svalové křeče tachykardie bolesti hlavy závratě hlavy odskoku a zmatení ospalosti a zejména v případě závažného stažení vizuální halucinace a delirium. Tyto příznaky se obecně rozkládaly za 3 až 14 dní. V případě závažné hospitalizace může být vyžadována hospitalizace. Účinky přerušení XYREM nebyly systematicky hodnoceny v kontrolovaných klinických studiích. Ve zkušenostech s klinickým hodnocením s Xyrem u pacientů s narkolepsií/kataplexií v doporučených dávkách dva pacienti hlásili úzkost a jeden hlásil nespavost po prudkém přerušení při ukončení klinické studie; U dvou pacientů s úzkostí se frekvence kataplexie výrazně zvýšila současně.

Tolerance

Tolerance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Tolerance to Xyrem has not been systematically studied in controlled clinical trials. There have been some case repnebots of symptoms of tolerance developing after illicit use at dosages far in excess of the recommended Xyrem dosage regimen. Clinical studies of Oxybate sodný in the treatment of alcohol withdrawal suggest a potential cross-tolerance with alcohol. The safety a effectiveness of Xyrem in the treatment of alcohol withdrawal have not been established.

Varování pro Xyrem

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Xyrem

Deprese centrálního nervového systému

Xyrem is a central nervous system (CNS) depressant. In adult clinical trials at recommended doses obtundation a clinically significant respiratneboy deprese occurred in patients treated with Xyrem. Xyrem is contraindicated in combination with alcohol a sedative hypnotics. The concurrent use of Xyrem with other CNS depressants including but not limited to opioid analgesics benzodiazepines sedating antidepressants nebo antipsychotics sedating anti-epileptic drugs general anesthetics muscle relaxants a/nebo illicit CNS depressants may increase the risk of respiratneboy deprese hypotension profound sedation syncope a smrt. If use of these CNS depressants in combination with Xyrem is required dose reduction nebo discontinuation of one nebo mneboe CNS depressants (including Xyrem) should be considered. In addition if shnebot-term use of an opioid (e.g. post-nebo perioperative) is required interruption of treatment with Xyrem should be considered.

Poskytovatelé zdravotní péče by měli varovat pacienty o provozních nebezpečných strojích, včetně automobilů nebo letadel, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že je Xyrem nepříznivě neovlivňuje (např. Zrušení úsudku nebo motorických dovedností). Pacienti by se neměli zapojit do nebezpečných povolání nebo činností vyžadujících úplnou mentální bdělost nebo motorickou koordinaci, jako je operační stroje nebo motorové vozidlo nebo létání v letadle po dobu nejméně 6 hodin po převzetí Xyrem. Pacienti by měli být dotazováni o událostech souvisejících s depresí CNS po zahájení terapie Xyrem a poté pravidelně.

Xyrem is available only through a restricted program under a REMS [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zneužívání And Misuse

Xyrem is a Schedule III controlled substance. The active ingredient of Xyrem Oxybate sodný nebo gamma-hydroxybutyrate (GHB) is a Schedule I controlled substance. Zneužívání of illicit GHB either alone nebo in combination with other CNS depressants is associated with CNS adverse reactions including záchvat respiratneboy deprese decreases in the level of consciousness kóma a smrt. The rapid onset of sedation coupled with the amnestic features of Xyrem particularly when combined with alcohol has proven to be dangerous fnebo the voluntary a involuntary user (e.g. assault victim). Because illicit use a abuse of GHB have been repneboted physicians should carefully evaluate patients fnebo a histneboy of drug abuse a follow such patients closely observing them fnebo signs of misuse nebo abuse of GHB (e.g. increase in size nebo frequency of dosing drug-seeking behavinebo feigned cataplexy) [see Zneužívání a závislost drog ].

Xyrem is available only through a restricted program under a REMS [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Xywav a Xyrem Rems

Xyrem is available only through a restricted distribution program called the XYWAV a XYREM REMS because of the risks of central nervous system deprese a abuse a misuse [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pozoruhodné požadavky REM XYWAV a Xyrem zahrnují následující:

• Poskytovatelé zdravotní péče, kteří předepisují Xyrem, jsou speciálně certifikováni
• Xyrem will be dispensed only by the central pharmacy that is specially certified
• Xyrem will be dispensed a shipped only to patients who are enrolled in the XYWAV a XYREM REMS with documentation of safe use

Další informace jsou k dispozici na adrese www.xywavxyremrems.com nebo 1-866-997-3688.

Despirační deprese a spánek narušené dýchání

Xyrem may impair respiratneboy drive especially in patients with compromised respiratneboy function. In overdoses life-threatening respiratneboy deprese has been repneboted [see Předávkování ].

Ve studii dospělé hodnotící účinky respiračního depresiva xyrem při dávkách až 9 g za noc u 21 pacientů s narkolepsií nebyly ve skupině prokázány změny nasycení kyslíkem. Jeden ze čtyř pacientů s již existujícím mírným apnoem spánkové apnoe měl významné zhoršení indexu apnoe/hypopnoe během léčby.

Ve studii dospělých hodnotí účinky xyrem 9 g za noc u 50 pacientů s obstrukční spánkový apnoe xyrem nezvýšil závažnost dýchání narušeného spánku a celkově neovlivnil průměrnou dobu a závažnost desaturace kyslíku celkově. U pacientů užívajících Xyrem a klinicky významnou desaturace kyslíku (≤ 55%) však bylo měřeno u tří pacientů (6%) po podání Xyrem, který jeden pacient stáhl ze studie a dvě po jediných krátkých případech desaturace, došlo k významnému nárůstu počtu centrálních apnea a dvěma pokračováním po podání Xyrem se jeden pacient stal.

Během polysomnografického hodnocení (PSG) byly pozorovány centrální spánkové apnoe a desaturace kyslíku u pediatrických pacientů s narkolepsií léčenou Xyrem.

Předepisující by si měli být vědomi toho, že u Xyremových podávání u dospělých a pediatrických pacientů byly pozorovány zvýšené centrální apnoa a klinicky relevantní desaturační události.

V klinických studiích pro dospělé u 128 pacientů s narkolepsií dva subjekty měly hlubokou depresi CNS, která se vyřešila po podpůrné respirační intervenci. Dva další pacienti přerušili oxybát sodný kvůli závažným potížím s dýcháním a zvýšení obstrukční spánkové apnoe. Ve dvou kontrolovaných studiích hodnotících měření PSG u dospělých pacientů s narkolepsií 40 ze 477 pacientů bylo zahrnuto do základního indexu apnoe/hypopnoe 16 až 67 událostí za hodinu, což svědčí o mírném až těžkém rozrušeném dýchání. Žádný ze 40 pacientů neměl klinicky významné zhoršení respirační funkce, měřeno indexem apnoe/hypopnoe a pulzní oxymetrií při dávkách 4,5 g až 9 g za noc.

Předepsatelé by si měli být vědomi toho, že poruchy dýchání souvisejících se spánkem mají tendenci být převládající u obézních pacientů u mužů u žen po menopauze, nikoli na hormonální substituční terapii a u pacientů s narkolepsií.

Deprese a sebevražda

V klinických studiích pro dospělé u pacientů s narkolepsií (n = 781) došlo k dvěma sebevraždám a dvě pokus o sebevraždy u pacientů léčených Xyrem, včetně tří pacientů s předchozí anamnézou depresivní psychiatrické poruchy. Z obou sebevražd jeden pacient použil Xyrem ve spojení s jinými léky. Xyrem nebyl zapojen do druhé sebevraždy. Nežádoucí účinky deprese byly hlášeny 7% ze 781 pacientů léčených XYREM se čtyřmi pacienty ( <1%) discontinuing because of deprese. In most cases no change in Xyrem treatment was required.

V kontrolované studii pro dospělé s pacienty randomizovanými na fixní dávky 3 g 6 g nebo 9 g za noc Xyrem nebo placebo došlo k jediné události deprese při 3 g za noc. V další studii s kontrolou dospělých s pacienty titrovanými z počáteční 4,5 g za noc byla výskyt deprese 1 (NULL,7%) 1 (NULL,5%) 2 (NULL,2%) a 2 (NULL,6%) pro placebo 4,5 g 6 g a 9 g za noc.

V dětské klinické studii u pacientů s narkolepsií (n = 104) jeden pacient zažil sebevražedné myšlenky a dva pacienti hlásili depresi při užívání Xyrem.

Vznik deprese u pacientů léčených Xyrem vyžaduje pečlivé a okamžité hodnocení. Pacienti s předchozí anamnézou depresivního onemocnění a/nebo pokusu o sebevraždu by měli být pečlivě sledováni pro vznik depresivních příznaků při užívání Xyrem.

Jiné behaviorální nebo psychiatrické nežádoucí účinky

Během klinických studií dospělých u pacientů s narkolepsií 3% ze 781 pacientů léčených Xyrem se zabýval zmatek s výskytem, ​​který se obecně zvyšuje s dávkou.

Méně než 1% pacientů přerušilo lék kvůli zmatku. Zmatek byl zaznamenán ve všech doporučených dávkách od 6 g do 9 g za noc. V kontrolované studii u dospělých, kde byli pacienti randomizováni k fixovaným celkovým denním denním dávkám 3 g 6 g nebo 9 g za noc nebo placebu, byl prokázán vztah dávky-reakce pro zmatek u 17% pacientů při 9 g za noc, čímž se došlo k záměně. Ve všech případech v této kontrolované studii se zmatek vyřešil brzy po ukončení léčby. Ve studii 3, kde byl oxybán sodný titrován z počáteční dávky 4,5 g za noc, došlo k jediné události zmatku u jednoho pacienta při dávce 9 g za noc. Ve většině případů ve všech klinických studiích pro dospělé u pacientů s narkolepsií se zmatek vyřešil buď brzy po ukončení dávkování nebo s pokračující léčbou.

Úzkost occurred in 5.8% of the 874 patients receiving Xyrem in adult clinical trials in another population.

Další neuropsychiatrické reakce uváděné v klinických studiích pro dospělé u pacientů s narkolepsií a nastavení po trhu zahrnovaly halucinace agrese a agitace halucinace paranoia.

V dětské klinické studii u pacientů s narkolepsií neuropsychiatrické reakce včetně akutní psychózy a úzkosti byly hlášeny při užívání Xyrem.

Vznik nebo zvýšení výskytu behaviorálních nebo psychiatrických událostí u dospělých a dětských pacientů, kteří užívají Xyrem, by měl být pečlivě sledován.

Parasomnie

Sleepwalking defined as confused behavinebo occurring at night a at times associated with waering was repneboted in 6% of 781 patients with Narkolepsie treated with Xyrem in adult controlled trials a long-term open-label studies with <1% of patients discontinuing due to Sleepwalking. Rates of Sleepwalking were similar fnebo patients taking placebo a patients taking Xyrem in controlled trials. It is unclear if some nebo all of the repneboted Sleepwalking episodes cneborespond to true somnambulism which is a parasomnia occurring during non-REM sleep nebo to any other specific medical disneboder. Five instances of Sleepwalking with potential injury nebo significant injury were repneboted during a clinical trial of Xyrem in patients with Narkolepsie.

Parasomnie including Sleepwalking also have been repneboted in the pediatric clinical trial a in postmarketing experience with Xyrem. Therefneboe episodes of Sleepwalking should be fully evaluated a appropriate interventions considered.

Používejte u pacientů citlivých na příjem vysokého sodíku

Xyrem has a high salt content. In patients sensitive to salt intake (e.g. those with heart failure hypertension nebo renal impairment) consider the amount of daily sodium intake in each dose of Xyrem. Table 3 provides the approximate sodium content per Xyrem dose.

Tabulka 3: Přibližný obsah sodíku na celkovou noční dávku Xyrem (G = gramy)

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem a/nebo pečovatelem, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Pokyny pro použití ).

Deprese centrálního nervového systému

Informujte pacienty a/nebo pečovatele, že Xyrem může způsobit depresi centrálního nervového systému, včetně hypotenze respirační deprese, hluboká synkopa sedace a smrti. Poskytněte pacientům, aby se nezabývali činnostmi vyžadujícími mentální bdělost nebo koordinaci motoru, včetně provozních nebezpečných strojů po dobu nejméně 6 hodin po užívání Xyrem. Pokyn pacientům a/nebo jejich pečovatelům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče o všechny léky, které užívají [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zneužívání And Misuse

Informujte pacienty a/nebo pečovatele, že aktivní složkou Xyrem je gamaâhydroxybutyrát (GHB), která je spojena s vážnými nežádoucími účinky s nedovoleným použitím a zneužíváním [Viz viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Xywav a Xyrem Rems

Xyrem is available only through a restricted program called the XYWAV a XYREM REMS [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Infnebom the patient a/nebo caregiver of the following notable requirements:

• Xyrem is dispensed only by the central pharmacy
• Xyrem will be dispensed a shipped only to patients enrolled in the XYWAV a XYREM REMS

Xyrem is available only from the central pharmacy participating in the program. Therefneboe provide patients a/nebo caregivers with the telephone number a website fnebo infnebomation on how to obtain the product.

Alkohol nebo sedativní hypnotika

Poraďte pacientům a/nebo pečovatelům, že alkohol a další sedativní hypnotika by neměly být užívány s Xyrem [viz Kontraindikace ].

Sedace

Informujte pacienty a/nebo pečovatele, že pacient bude pravděpodobně po přijetí Xyrem (často do 5 a obvykle do 15 minut) rychle usnout. Náhlý nástup spánku včetně ve stálé poloze nebo při stoupání z postele vedl v některých případech ke komplikaci zraněním zraněním [viz Nežádoucí účinky ]. Instruct patients a/nebo caregivers that the patient should remain in bed following ingestion of the first a second nightly doses. Instruct patients a/nebo caregivers that the patient should not take their second nightly dose until 2.5 to 4 hours after the first dose [see Dávkování a podávání ].

Účinky potravin na Xyrem

Informujte pacienty a/nebo pečovatele, že první noční dávka by měla být po jídle užívána nejméně 2 hodiny.

Despirační deprese a spánek narušené dýchání

Informujte pacienty, že Xyrem může narušit respirační pohon, zejména u pacientů s narušenou respirační funkcí a může způsobit apnoe [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Deprese a sebevražda

Pokyn pacientům a/nebo pečovatelům, aby okamžitě kontaktovali poskytovatele zdravotní péče, pokud pacient vyvine depresivní náladu výrazně snížený zájem nebo potěšení při obvyklých činnostech významné změny v hmotnosti a/nebo chuti k jídlu Psychomotorické agitace nebo retardace zvýšila únavové pocity viny nebo bezcenné zpomalené myšlení nebo zhoršené koncentrace nebo sebevražedné myšlenky [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jiné behaviorální nebo psychiatrické nežádoucí účinky

Informujte pacienty a/nebo pečovatele, že Xyrem může způsobit behaviorální nebo psychiatrické nežádoucí účinky, včetně zmatení úzkosti a psychózy. Poskytněte jim, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dojde k některému z těchto typů příznaků [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Sleepwalking

Poučte pacienty a/nebo pečovatele, že Xyrem byl během spánku spojen se spánkem a dalším chováním a kontaktoval jejich poskytovatele zdravotní péče, pokud k tomu dojde [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Příjem sodíku

Pokyn pacientům a/nebo pečovatelům, že Xyrem obsahuje značné množství sodíku a pacientů, kteří jsou citliví na příjem sodíku (např. Pacienti se srdečním selháním hypertenzí nebo poškozením ledvin), by měl omezit jejich příjem sodíku [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Podávání oxybátu sodného na potkan v perorálních dávkách až 1000 mg/kg/den pro 83 (muži) nebo 104 (žen) týdny vedlo ke zvýšení nádorů. Expozice v plazmě (AUC) při nejvyšší testované dávce byla dvakrát, která u lidí při maximální doporučené dávce lidské (MRHD) 9 g za noc.

Výsledky dvouletých studií karcinogenity u myši a krysy s sloučeninou gama-butyrolaktonu A, která je metabolizována na oxybál sodný in vivo, neprokázaly žádný jasný důkaz karcinogenní aktivity. Plazmatické AUC oxybátu sodného dosaženého při nejvyšších dávkách testovaných v těchto studiích byly menší než u lidí na MRHD.

Mutageneze

Oxybát sodný byl negativní v testu mutace bakteriálního genu in vitro a in vitro chromozomální aberační test v savčích buňkách a v testu mikronukleusů in vivo.

k čemu se používá fosfát Oseltamivir

Poškození plodnosti

Perorální podávání oxybátu sodného (150 350 nebo 1000 mg/kg/den) na samce a samice potkanů ​​před a během páření a pokračování u žen včasném těhotenství nevedlo k žádným nepříznivým účinkům na plodnost. Nejvyšší testovaná dávka je přibližně rovná MRHD na základě Mg/m².

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné dostatečné údaje o vývojovém riziku spojené s použitím oxybátu sodného u těhotných žen. Perorální podávání oxybátu sodného na těhotné potkany (150 350 nebo 1000 mg/kg/den) nebo králíků (300 600 nebo 1200 mg/kg/den) během organogeneze nepřineslo žádný jasný důkaz vývojové toxicity; Orální podávání potkanů ​​během těhotenství a laktace však mělo za následek zvýšené mrtvé porody a snížené potomky postnatální životaschopnosti a růstu při klinicky relevantní dávce [viz viz Data ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Klinické úvahy

Práce nebo doručení

Xyrem has not been studied in labnebo nebo delivery. In obstetric anesthesia using an injectable fnebomulation of Oxybate sodný newbnebons had stable cardiovascular a respiratneboy measures but were very sleepy causing a slight decrease in Apgar scneboes. There was a fall in the rate of uterine contractions 20 minutes after injection. Placental transfer is rapid a gamma-hydroxybutyrate (GHB) has been detected in newbnebons at delivery after intravenous administration of GHB to mothers. Subsequent effects of Oxybate sodný on later growth development a maturation in humans are unknown.

Data

Údaje o zvířatech

Orální podávání oxybátu sodného na těhotné potkany (150 350 nebo 1000 mg/kg/den) nebo králíků (300 600 nebo 1200 mg/kg/den) během organogeneze nepřineslo žádný jasný důkaz vývojové toxicity. Nejvyšší dávky testované u potkanů ​​a králíků byly přibližně 1 a 3krát respektive maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) 9 g za noc na povrchu těla (mg/m²).

Orální podávání oxybátu sodného (150 350 nebo 1000 mg/kg/den) na potkany během těhotenství a laktace vedlo ke zvýšenému mrtvě porodu a snížení potomstva postnatální životaschopnosti a přírůstku tělesné hmotnosti při nejvyšší testované dávce. Dávka bez efektu pro pre- a post-anatální vývojovou toxicitu u potkanů ​​je menší než MRHD na základě mg/m².

Laktace

Shrnutí rizika

GHB se vylučuje v lidském mléce po perorálním podávání oxybátu sodného. Pro kojené dítě není dostatečné informace o riziku kojeného dítěte a u ošetřovatelských matek není dostatečné informace o produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Xyrema matky a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě z Xyremu nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Xyrem při léčbě kataplexe nebo nadměrné denní ospalosti u dětských pacientů (7 let a starších) s narkolepsií byla stanovena v dvojitě zaslepené placebem kontrolované randomizované studii [Viz studie Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

V dětské klinické studii s podáváním Xyrem u pacientů s narkolepsií vážné nežádoucí účinky centrálního spánkového apnoe a desaturace kyslíku dokumentované hodnocením polysomnografie; deprese; sebevražedné myšlenky; Neuropsychiatrické reakce včetně akutní psychózy a úzkosti; a parasomnie včetně Sleepwalkingu byly hlášeny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Bezpečnost a účinnost Xyrem u pediatrických pacientů mladších 7 let nebyla stanovena.

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Ve studii, ve které byla při ověru sodný oxybát sodný (0 100 300 nebo 900 mg/kg/den) podána potkanům během období vývoje během dvou nejvyšších testovaných dávek během juvenilního období (postnatální dny 21 až 90). Úmrtí se objevila během prvního týdne dávkování a byla spojena s klinickými příznaky (včetně snížené aktivity a respirační frekvence) v souladu s farmakologickými účinky léčiva. Při nejvyšší testované dávce byl pozorován snížený přírůstek tělesné hmotnosti u mužů a žen a zpožděné sexuální zrání u mužů. Dávka bez účinku pro nepříznivé účinky u juvenilních potkanů ​​je spojena s plazmatickými expozicemi (AUC) menší než dávkou při maximální doporučené lidské dávce (9 g/noc).

Geriatrické použití

Klinické studie Xyrem u pacientů s narkolepsií nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starších, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších subjektů. V kontrolovaných studiích u jiné populace bylo 39 (5%) z 874 pacientů 65 let a starší. U starších osob se ve srovnání s mladšími dospělými (21% vs. 19%) zvýšila přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků. Frekvence bolesti hlavy byla u starších osob výrazně zvýšena (39% vs. 19%). Nejběžnější nežádoucí účinky byly podobné v obou věkových kategoriích. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození jater

Kvůli zvýšení expozice Xyrem by měla být počáteční dávka snížena o polovinu u pacientů s poškozením jater [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Xyrem

Lidská zkušenost

Informace týkající se předávkování s Xyrem jsou odvozeny převážně ze zpráv v lékařské literatuře, které popisují příznaky a příznaky u jedinců, kteří GHB požili nezákonně. Za těchto okolností bylo společné společení jiných léčiv a alkoholu běžné a mohlo ovlivnit prezentaci a závažnost klinických projevů předávkování.

V klinických studiích pro dospělé byly hlášeny dva případy předávkování s Xyrem. V prvním případě odhadovaná dávka 150 g více než 15krát maximální doporučená dávka způsobila, že pacient nereagoval s krátkými obdobími apnoe a byl inkontinent moči a výkaly. Tento jednotlivec se zotavil bez následků. Ve druhém případě byla ohlášena smrt po předávkování vícenásobným léčivem sestávajícím z Xyrem a mnoha dalších léků.

Příznaky a příznaky

Informace o příznacích a symptomech spojených s předávkováním s Xyrem jsou pocházející ze zpráv o nezákonném použití GHB. Prezentace pacienta po předávkování je ovlivněna dávkou, která požila čas od požití koeningu jiných léků a alkoholu a stavu krmiva nebo nalačno. Pacienti vykazovali různé stupně depresivního vědomí, které může rychle kolísat mezi zmateným agitovaným bojovým stavem s ataxií a kómatem. Byly pozorovány zvracení (i když je to oblékáno) bolení hlavy a zhoršené psychomotorické dovednosti. Nebyly popsány žádné typické pupilární změny, které by pomohly při diagnostice; Zachovává se pupilární reaktivita na světlo. Bylo hlášeno rozmazané vidění. Při vyšších dávkách byla pozorována rostoucí hloubka kómatu a acidózy. Byly hlášeny myoclonus a tonicko-klonické záchvaty. Dýchání může být ovlivněno nebo ohroženo rychlostí a hloubkou. Byly pozorovány dýchání a apnoe Cheyne-Stokes. Bradykardie a podchlazení mohou doprovázet bezvědomí i svalovou hypotonii, ale reflexy šlachy zůstávají nedotčeny.

Doporučená léčba předávkování

Obecná symptomatická a podpůrná péče by měla být zavedena okamžitě a pokud jsou podezření na kootestanti podezřelí, lze zvážit dekontaminaci žaludku. Protože se může vyskytnout v přítomnosti oblékání vhodné držení těla (levá boční ležící poloha) a ochrana dýchacích cest intubací může být zaručena. Ačkoliv reflex GAG může chybět u hluboce komatózových pacientů, kteří i pacienti v bezvědomí se mohou stát bojovným pro intubaci a indukce rychlé sekvence (bez použití sedativního) by měla být zvážena. Vitální příznaky a vědomí by měly být pečlivě sledovány. Bradykardie hlášená s předávkováním GHB reagovala na atropinový intravenózní podávání. Od podávání naloxonu nebo flumazenilu nelze očekávat žádný zvracení centrálních depresivních účinků Xyrem. Použití hemodialýzy a jiných forem extrakorporálního odstraňování léčiva nebylo studováno při předávkování GHB, ale bylo hlášeno v případech acidózy spojené s požitím GHB 125 g nebo vyšší; Vzhledem k rychlému metabolismu oxybátu sodného však tato opatření nemusí být zaručena.

Centrum řízení jedu

Stejně jako u léčby všech případů předávkování léčiva je třeba zvážit možnost více požití léčiva. Poskytovatel zdravotní péče se doporučuje, aby shromažďoval vzorky moči a krve pro rutinní toxikologický screening a konzultoval se s regionálním střediskem pro kontrolu jedu (1-800-222-1222) o současných doporučeních léčby.

Kontraindikace pro Xyrem

Xyrem is contraindicated fnebo use in:

• kombinace s sedativní hypnotikou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• kombinace s alkoholem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Pacienti s sukcinickým semialdehydem dehydrogenázou [viz viz Klinická farmakologie ].

Klinická farmakologie fnebo Xyrem

Mechanismus působení

Xyrem is a CNS depressant. The mechanism of action of Xyrem in the treatment of Narkolepsie is unknown. Sodium oxybate is the sodium salt of gamma-hydroxybutyrate (GHB) an endogenous compound a metabolite of the neurotransmitter GABA. It is hypothesized that the therapeutic effects of Xyrem on cataplexy a excessive daytime ospalost are mediated through GABAB actions at nneboadrenergic a dopaminergic neurons as well as at thalamocnebotical neurons.

Farmakokinetika

Farmakokinetika of GHB are nonlinear a are similar following single nebo repeat dosing of Xyrem.

Vstřebávání

Po perorálním podávání Xyrem GHB se rychle absorbuje v rozmezí klinické dávky s absolutní biologickou dostupností asi 88%. Průměrné maximální plazmatické koncentrace (CMAX) po podání každé ze dvou 2,25 g dávek uvedených za podmínek půstu 4 hodiny od sebe byly podobné. Průměrná doba do maximální koncentrace plazmy (TMAX) se pohybovala od 0,5 do 1,25 hodin. Po perorálním podávání Xyrem se hladiny GHB v plazmě zvýšily více než proporcionálně dávky s hladinami krve 3,7krát, protože celková denní dávka se zdvojnásobí od 4,5 g na 9 g. Jednotlivé dávky větší než 4,5 g nebyly studovány.

Účinek jídla

Podávání Xyrem bezprostředně po jídle s vysokým obsahem tuku vedlo ke zpožděné absorpci (průměrná TMAX se zvýšila z 0,75 hodin na 2 hodiny) a snížení CMAX GHB průměrem 59% a systémové expozice (AUC) o 37%.

Rozdělení

GHB je hydrofilní sloučenina se zjevným objemem distribuce v průměru 190 ml/kg až 384 ml/kg. Při koncentracích GHB v rozmezí od 3 mcg/ml do 300 mcg/ml menší než 1% je vázáno na plazmatické proteiny.

Odstranění

Metabolismus

Studie na zvířatech naznačují, že metabolismus je hlavní eliminační cestou pro GHB produkující oxid uhličitý a vodu prostřednictvím cyklu Tricarboxylové (KREBS) a sekundárně beta-oxidací. Primární cesta zahrnuje cytosolický enzym vázaný na NADP GHB dehydrogenázu, která katalyzuje přeměnu GHB na sukcinickou semialdehyd, který je poté biotransformován na kyselinu sukcinu pomocí enzymu sukcinického semialdehydu dehydrogenázy. Kyselina jarní vstupuje do cyklu Krebs, kde je metabolizována na oxid uhličitý a vodu. Druhý enzym mitochondriální oxidoreduktázy A Transhydrogenáza také katalyzuje přeměnu na sukcinický semialdehyd v přítomnosti a-ketoglutarátu. Alternativní cesta biotransformace zahrnuje β-oxidaci prostřednictvím 34-dihydroxybutyrátu na oxid uhličitý a vodu. Nebyly identifikovány žádné aktivní metabolity.

Vylučování

Clearance GHB je téměř výhradně biotransformací na oxid uhličitý, což je poté vyloučeno vypršením. V průměru méně než 5% nezměněného léčiva se objevuje v lidské moči během 6 až 8 hodin po dávkování. Vylučování fekálního je zanedbatelné. GHB má poločas eliminace 0,5 až 1 hodinu.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

U starších lidí je omezená zkušenost s Xyrem. Výsledky farmakokinetické studie (n = 20) v jiné studované populaci naznačují, že farmakokinetické charakteristiky GHB jsou konzistentní mezi mladšími (věk 48 až 64 let) a staršími (věk 65 až 75 let) dospělých.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika oxybátu sodného byla hodnocena u pediatrických pacientů od 7 do 17 let (n = 29). U dospělých a pediatrických pacientů se ukázalo, že farmakokinetické charakteristiky oxybátu sodného. Bylo zjištěno, že tělesná hmotnost je hlavním vnitřním faktorem ovlivňujícím farmakokinetiku oxybátu.

Pacienti s muži a ženy

Ve studii 18 žen a 18 mužských zdravých dospělých dobrovolníků nebyly detekovány žádné genderové rozdíly ve farmakokinetice GHB po jediné perorální dávce xyrem 4,5 g.

Rasové nebo etnické skupiny

Neexistují dostatečné údaje pro vyhodnocení jakýchkoli farmakokinetických rozdílů mezi rasami.

Pacienti s poškozením ledvin

Nebyla provedena žádná farmakokinetická studie u pacientů s poškozením ledvin.

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika GHB u 16 cirhotických pacientů napůl bez ascitu (třída A) a polovina s ascity (třída C) byla porovnána s kinetikou u 8 subjektů s normální jaterní funkcí po jediné xyrem orální dávce 25 mg/kg. Hodnoty AUC byly u cirrhotických pacientů se zjevnou perorální clearance dvojitou z 9,1 ml/min/kg u zdravých dospělých na 4,5 a 4,1 ml/min/kg u pacientů třídy A a třídy C. Eliminační poločas byl výrazně delší u pacientů třídy C a třídy A než u kontrolních pacientů (průměr T-59 a 32 minut versus 22 minut). Počáteční dávka Xyrem by měla být snížena u pacientů s poškozením jater [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce Studies

Studie in vitro se sdruženými lidskými jaterními mikrozomy naznačují, že oxybát sodný významně neinhibuje aktivity lidských izoenzymů CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 nebo CYP3A až do koncentrace 3 mm (378 MCG/ML) A DOPORUČENÉ DODACÍ.

Studie interakce léčiva u zdravých dospělých (věk 18 až 50 let) byly provedeny s Xyrem a divalproex sodný diclofenac a ibuprofen:

• Divalproex sodík: Společné podávání Xyrem (6 g denně jako dvě stejné dávky 3 gramů dávkované čtyři hodiny od sebe vzdáleny čtyři hodiny) s diválem sodíkem (kyselina valproovaná 1250 mg denně) zvýšila průměrná systémová expozice GHB, jak je ukázáno při přibližně 25% (AUC poměru 0,8 až 1,7), zatímco CMAX byla vstřícná. Zdá se, že společné podávání neovlivnilo farmakokinetiku kyseliny valproové. Větší poškození některých testů pozornosti a pracovní paměti bylo pozorováno se společnou podáváním obou léků než u samotného léku [Viz Lékové interakce a Dávkování a podávání ].
• Diclofenac: Společné podávání Xyrem (6 g denně jako dvě stejné dávky 3 gramů dávkované čtyři hodiny od sebe) s diclofenakem (50 mg/dávka dvakrát denně) neprokázaly žádné významné rozdíly v systémové expozici GHB. Zdá se, že společné podávání neovlivnilo farmakokinetiku diklofenaku.
• Ibuprofen: Společné podávání Xyrem (6 g denně jako dvě stejné dávky 3 gramů dávkované čtyři hodiny od sebe) s ibuprofenem (800 mg/dávka čtyřikrát denně dává také od sebe čtyři hodiny) ve srovnatelné systémové expozici GHB, jak ukazuje plazmatická CMAX a AUC. Společné podávání neovlivnilo farmakokinetiku ibuprofenu.

Studie interakce léčiva u zdravých dospělých neprokázaly žádné farmakokinetické interakce mezi Xyrem a protriptylinem hydrochloridem zolpidem tartrát a modafinil. Také neexistovaly žádné farmakokinetické interakce s fomepizolem inhibitoru alkoholu dehydrogenázy. Farmakodynamické interakce s těmito léky však nelze vyloučit. Změna pH žaludku s omeprazolem neprovedla významnou změnu ve farmakokinetice GHB. Kromě toho studie interakce léčiva u zdravých dospělých neprokázaly žádné farmakokinetické nebo klinicky významné farmakodynamické interakce mezi Xyrem a duloxetinem HC1.

Klinické studie

Účinnost Xyrem pro léčbu kataplexe nebo nadměrné denní ospalosti (EDS) u pacientů ve věku 7 let a starších s narkolepsií byla stanovena v následujících přiměřených a dobře kontrolovaných pokusech:

• Kataplexní in adult Narkolepsie in Trials N1 a N2 [see Klinické studie ]
• Nadměrná denní ospalost (eds) u narkolepsie dospělých v pokusech N3 a N4 [viz Klinické studie ]
• Kataplexní a EDS in pediatric Narkolepsie in Trial N5 [see Klinické studie ]

Kataplexní In Adult Narcolepsy

Účinnost Xyrem při léčbě kataplexe byla stanovena ve dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných multicentrických paralelních skupinových studiích (studie N1 a N2) u pacientů s narkolepsií (viz tabulka 5). Ve studiích N1 a N2 85% a 80% pacientů byly také léčeny stimulanty CNS. Vysoká procenta doprovodných stimulantů znemožňuje posouzení účinnosti a bezpečnosti Xyrem nezávislého na používání stimulantů. V každé studii byla doba léčby 4 týdny a celkové noční dávky Xyrem se pohybovaly od 3 g do 9 g, přičemž celková noční dávka byla podávána jako dvě stejné dávky. První dávka každou noc byla odebrána před spaním a druhá dávka byla odebrána o 2,5 až 4 hodiny později. Mezi spotřebou potravin a dávkováním nedošlo k žádné omezení.

Studie N1 zařadila 136 narkoleptických pacientů se střední až těžkou kataplexií (medián 21 kataplexických útoků týdně) na začátku. Před randomizačními léky s možnými účinky na kataplexii byly staženy, ale stimulanty pokračovaly ve stabilních dávkách. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali placebo xyrem 3 g za noc xyrem 6 g za noc nebo xyrem 9 g za noc.

Studie N2 byla randomizovaná studie s withdrawal s 55 narkoleptickými pacienty, kteří užívali otevřený xyrem po dobu 7 až 44 měsíců před vstupem do studie. Aby bylo možné zahrnout pacienti, byli povinni mít v anamnéze nejméně 5 útoků na kataplexii týdně před jakoukoli léčbou kataplexní. Pacienti byli randomizováni k pokračující léčbě Xyrem při jejich stabilní dávce (v rozmezí od 3 g do 9 g za noc) nebo na placebo po dobu 2 týdnů. Pokus N2 byl navržen speciálně pro vyhodnocení pokračující účinnosti oxybátu sodného po dlouhodobém používání.

Primárním měřítkem účinnosti v pokusech N1 a N2 byla frekvence útoků na kataplexii.

Tabulka 5: Střední počet útoků na kataplexii v pokusech N1 a N2

V pokusu N1 vedly dávky 6 g a 9 g za noc ke statisticky významnému snížení frekvence útoků na kataplexii. Dávka 3 g za noc měla malý účinek. Ve studii pacienti s N2 randomizovaní do placeba po přerušení dlouhodobé otevřené terapie Xyrem došlo k významnému zvýšení útoků na kataplexii (P <0.001) providing evidence of long­term efficacy of Xyrem. In Trial N2 the response was numerically similar fnebo patients treated with doses of 6 g to 9 g za noc but there was no effect seen in patients treated with doses less than 6 g za noc suggesting little effect at these doses.

Nadměrná denní ospalost u narkolepsie dospělých

Účinnost Xyrem při léčbě nadměrné denní ospalosti u pacientů s narkolepsií byla stanovena ve dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích (studie N3 a N4) (viz tabulky 6 až 8). Sedmdesát osm procent pacientů ve studii N3 bylo také léčeno stimulanty CNS.

Studie N3 byla multicentrická randomizovaná dvojitě slepá studie s paralelní skupinou s dvojitě slepá placebem, která hodnotila 228 pacientů se středním až závažným příznaky při vstupu do studie, včetně střední stupnice ospalosti Epworth (viz níže) 18 a test bdělosti (viz níže) skóre 8,3 minut. Pacienti byli randomizováni do jedné ze 4 léčebných skupin: placebo xyrem 4,5 g za noc xyrem 6 g za noc nebo xyrem 9 g za noc. Období dvojitě slepého ošetření v této studii bylo 8 týdnů. Antidepresiva byla stažena před randomizací; Stimulanty pokračovaly ve stabilních dávkách.

Primárními opatřeními účinnosti v pokusu N3 byla stupnice ospalosti Epworth a klinický globální dojem změny. Měřítko ospalosti Epworth je určena k vyhodnocení rozsahu ospalosti v každodenních situacích tím, že se pacientovi položí řadu otázek. V těchto otázkách byli pacienti požádáni, aby hodnotili své šance na uskutečnění během každé z 8 aktivit na stupnici od 0-3 (0 = nikdy; 1 = mírný; 2 = střední; 3 = vysoký). Vyšší celkové skóre naznačuje větší tendenci k ospalosti. Klinický globální dojem změny je vyhodnocen na 7-bodové stupnici soustředěné bez změny a v rozmezí od mnohem horší až po velmi zlepšené. Ve studii byli pacienti N3 hodnoceni hodnotitelé, kteří založili svá hodnocení na závažnosti narkolepsie na začátku.

V pokusu byla statisticky významná zlepšení N3 pozorována na skóre stupnice ospalosti Epworth v 8. týdnu a na klinickém globálním dojmu skóre změny v 8. týdnu s 6 g a 9 g za noc dávky Xyrem ve srovnání se skupinou placeba.

Tabulka 6: Změna ze základní linie v denní ospalosti (Epworth Sleepiness Scale) v 8. týdnu v pokusu N3 (rozsah 0-24)

Tabulka 7: Podíl pacientů s velmi nebo velmi vylepšeným klinickým globálním dojmem změny v denních a nočních příznacích v pokusu N3

Studie N4 byla multicentrická randomizovaná dvojitě slepá studie s paralelní skupinou s ovládáním placebem, která hodnotila 222 pacientů se středním až závažným příznaky při vstupu do studie, včetně středního skóre ospalosti Epworth 15 a udržování testu bdělosti (viz níže) skóre 10,3 minuty. Při vstupu museli pacienti užívat modafinil ve stabilních dávkách 200 mg 400 mg nebo 600 mg denně po dobu nejméně 1 měsíce před randomizací. Pacienti zapsaní do studie byli randomizováni do jedné ze 4 léčebných skupin: placebo Xyrem Modafinil nebo Xyrem Plus Modafinil. Xyrem byl podáván v dávce 6 g za noc po dobu 4 týdnů následovaný 9 g za noc po dobu 4 týdnů. Modafinil pokračoval pouze v modafinilu a v léčebných skupinách Xyrem Plus modafinil v předchozí dávce pacienta. Studie N4 nebyla navržena tak, aby porovnávala účinky xyrem s modafinilem, protože pacienti, kteří dostávají modafinil, nebyli titrováni do maximální dávky. Pacienti randomizovaní na placebo nebo do léčby xyrem byli staženi z jejich stabilní dávky modafinilu. Pacienti užívající antidepresiva mohou tyto léky pokračovat ve stabilních dávkách.

Primárním měřítkem účinnosti v pokusu N4 byla udržování testu bdělosti. Udržování testu bdělosti měří latence pro nástup spánku (během několika minut) průměroval přes 4 sezení ve dvouhodinových intervalech po nočním polysomnografii. Pro každou zkušební relaci byl subjekt požádán, aby zůstal vzhůru bez použití mimořádných opatření. Každá zkušební relace je ukončena po 20 minutách, pokud nedojde ke spánku nebo po 10 minutách, pokud dojde k spánku. Celkové skóre je průměrná latence spánku pro 4 sezení.

Ve studii N4 bylo ve skupinách Xyrem a Xyrem Plus modafinil ve srovnání se skupinou placeba pozorováno statisticky významné zlepšení změny ve skóre testu bdělosti z výchozí hodnoty v 8. týdnu.

Tato studie nebyla navržena tak, aby porovnávala účinky xyrem s modafinilem, protože pacienti dostávající modafinil nebyli titrováni do maximálně účinné dávky.

Tabulka 8: Změna výchozí hodnoty při udržování skóre testu bdělosti (v minutách) v 8. týdnu v pokusu N4

Kataplexní And Excessive Daytime Sleepiness In Pediatric Narcolepsy

Účinnost Xyrem při léčbě kataplexe a nadměrné denní ospalosti u pediatrických pacientů ve věku 7 let a starších s narkolepsií byla stanovena v dvojitě zaslepené placebem kontrolované randomizované-withdrawalské studii (studie NCT02221869). Studie byla provedena u 106 pediatrických pacientů (střední věk: 12 let; rozmezí: 7 až 17 let) s základní anamnézou nejméně 14 kataplexních útoků v typickém dvoutýdenním období před jakoukoli léčbou narkolepsie symptomů. Z 106 pacientů 2 neobdrželo studijní lék a 63 pacientů bylo randomizováno 1: 1 buď k pokračující léčbě Xyrem nebo placebem. Randomizace na placeba byla zastavena brzy, protože kritérium účinnosti bylo splněno při předem naplánované prozatímní analýze.

Pacienti vstoupili do studie, buď vezmou stabilní dávku Xyremu, nebo byli xyrem-naãve. Při vstupu byly povoleny stimulanty CNS a přibližně 50% pacientů použilo stabilní dávku stimulantů během stabilní dávky a dvojitě slepé období. Pacienti Xyrem-Na ¯ve byli iniciováni a titrováni na základě tělesné hmotnosti po dobu až 10 týdnů. Celková noční dávka byla podávána ve dvou rozdělených dávkách s první dávkou danou v noci a druhou po 2,5 až 4 hodiny později [viz Dávkování a podávání ]. Once a stable dose of Xyrem had been achieved these patients entered the 2-week stable-dose period; patients taking a stable dose of Xyrem at study entry remained taking this dose fnebo 3 weeks prinebo to raomization. Efficacy was established at doses ranging from 3 g to 9 g of Xyrem per night.

Primárním měřítkem účinnosti byla změna frekvence útoků na kataplexii. Kromě toho byla hodnocena změna závažnosti kataplexe s klinickým globálním dojmem změny pro závažnost kataplexe [viz Klinické studie Pro popis měřítka]. Účinnost Xyrem při léčbě nadměrné denní ospalosti u pediatrických pacientů s narkolepsií byla hodnocena se změnou skóre ospalosti (dítě a dospívající). Stupnice ospalosti Epworth (Child and Adolescent) je upravená verze stupnice používané v klinických studiích pro dospělé popsané výše [Viz Klinické studie pro popis a bodování]. Celková změna stavu narkolepsie byla hodnocena klinickým globálním dojmem změny pro narkolepsii celkově. Účinnost byla hodnocena během nebo na konci dvoutýdenního dvojitého období léčby ve srovnání s posledními 2 týdny nebo koncem období stabilní dávky (viz tabulky 9 a 10).

Pediatričtí pacienti užívající stabilní dávky Xyrem, kteří byli staženi z léčby Xyrem a randomizovali se do placeba během dvojitého slepého léčebného období, zažili statisticky významný nárůst týdenních kataplexických útoků ve srovnání s pacienty, kteří byli randomizováni, aby pokračovali v léčbě s Xyrem. Pacienti randomizováni k příchodu placeba během dvojitě slepého období léčby zažili statisticky významné zhoršení ED ve srovnání s pacienty randomizovanými, aby pokračovali v přijímání Xyrem (viz tabulka 9).

Tabulka 9: Počet týdenních útoků na kataplexii a skóre ospalosti Epworth Sleepiness Score (Child and Adolescent) (Trial N5)

Pacienti randomizovaní k příchodu placeba během dvojitě slepého léčby došlo k statisticky významnému zhoršení závažnosti kataplexe a narkolepsie celkově podle posouzení lékaře ve srovnání s pacienty randomizovanými, aby pokračoval v přijímání Xyrem (viz tabulka 10).

Tabulka 10: Klinický globální dojem změny (CGIC) pro závažnost kataplexe a narkolepsie celkově (pokus N5)

Informace o pacientovi pro Xyrem

Xyrem®
(See-Brake)
(oxybát sodný) ústní roztok

Než začnete pečlivě, přečtěte si tento průvodce léky pečlivě nebo vaše dítě začne užívat Xyrem a pokaždé, když dostanete nebo vaše dítě dostane doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o zdravotním stavu nebo léčbě vašeho nebo vašeho dítěte.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xyrem?

• Xyrem je depresivní centrální nervový systém (CNS). Břid Xyrem s jinými depresivními látkami CNS, jako jsou léky používané k tomu, aby vás nebo vaše dítě usnuly, včetně opioidních analgetik benzodiazepiny sedační antipsychotika uklidňující antiepileptické léky Obecné anestetické svalové relaxační alkohol nebo pouliční léky mohou způsobit vážné zdravotní problémy, včetně:
  • potíže s dýcháním (respirační deprese)
  • nízký krevní tlak (hypotenze)
  • Změny v bdělosti (ospalost)
  • mdloby (synkopa)
  • smrt

Zeptejte se svého lékaře, zda si nejste jisti, zda jste nebo vaše dítě užívá výše uvedený lék.

• Xyrem je federální kontrolovaná látka (CIII). Aktivní složka Xyrem je forma gama-hydroxybutyrátu (GHB), která je také federální kontrolovanou látkou (CI). Zneužívání nelegálního GHB buď samostatně nebo s jinými depresivními prostředky CNS může způsobit vážné zdravotní problémy, včetně:
  • záchvat
  • potíže s dýcháním (respirační deprese)
  • Změny v bdělosti (ospalost)
  • kóma
  • smrt

Pokud máte nebo vaše dítěte, zavolejte svému lékaři ihned.

• Každý, kdo vezme Xyrem, by neměl dělat nic, co by vyžadovalo, aby byli plně vzhůru, nebo je nebezpečný, včetně řízení automobilu pomocí těžkých strojů nebo létání v letadle po dobu nejméně 6 hodin po užívání Xyrem. Tyto činnosti by neměly být prováděny, dokud nevíte, jak Xyrem ovlivňuje vás nebo vaše dítě.
• Udržujte Xyrem na bezpečném místě, abyste zabránili zneužívání a zneužití. Prodej nebo rozdávání Xyrem může poškodit ostatní a je v rozporu se zákonem. Řekněte svému lékaři, pokud jste někdy zneužívali nebo byli závislí na lécích na předpis alkoholu nebo na pouliční drogy.
• Kvůli riziku zneužívání deprese CNS a zneužití je k dispozici pouze na předpis a naplněno centrální lékárnou v Xywav a Xyrem REM. Vy nebo vaše dítě musíte být zapsáni do Xywav a Xyrem REMS, abyste přijali Xyrem. Informace o tom, jak přijímat Xyrem, navštivte www.xywavxyremrems.com. Než obdržíte nebo vaše dítě obdrží Xyrem, váš lékař nebo lékárník se ujistí, že pochopíte, jak bezpečně a efektivně užívat Xyrem. Máte-li jakékoli dotazy týkající se Xyrem, zeptejte se svého lékaře nebo zavolejte na XYWAV a Xyrem REMS na čísle 1-866-997-3688.

Co je Xyrem?

Xyrem je lék na předpis používaný k léčbě následujících příznaků u lidí ve věku 7 let nebo starší narkolepsii:

• náhlý nástup slabých nebo ochrnutých svalů (kataplexní) nebo
• Nadměrná denní ospalost (eds)

Není známo, zda je Xyrem bezpečný a efektivní u dětí mladších 7 let.

Neberte si Xyrem, pokud vy nebo vaše dítě:

• bere další spánkové léky nebo sedativa (léky, které způsobují ospalost)
• Pije alkohol
• má vzácný problém zvaný Succinic semialdehyde Dehydrogenáza

Než vezmeme Xyrem, řekněte svému lékaři o všech zdravotních stavech, včetně toho, zda vy nebo vaše dítě:

• mít historii zneužívání drog.
• mít krátké období nedechujte během spánku (spánková apnoe)
• má potíže s dýcháním nebo má problémy s plicemi. Vy nebo vaše dítě můžete mít vyšší šanci mít vážné potíže s dýcháním při užívání Xyrem.
• mít nebo mít depresi nebo se pokusil ublížit sobě nebo sobě. Vy nebo vaše dítě byste měli být pečlivě sledováni pro nové příznaky deprese.
• má nebo měl chování nebo jiné psychiatrické problémy, jako například:
  • úzkost
  • vidět nebo slyšet věci, které nejsou skutečné (halucinace)
  • Cítím se více podezřele
  • Být mimo kontakt s realitou (psychóza) (paranoia)
  • herectví agresivní
  • míchání
• mít problémy s jatery
• jsou na stravě omezenou na soli. Xyrem obsahuje spoustu sodíku (sůl) a nemusí být pro vás nebo vaše dítě správné.
• mít vysoký krevní tlak
• mít srdeční selhání
• mít problémy s ledvinami
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Xyrem může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Xyrem prochází do mateřského mléka. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda vy nebo vaše dítě budete mít Xyrem nebo kojení.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte nebo vaše dítě včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud berete nebo vaše dítě bere jiné léky, aby vám nebo vašemu dítěti pomohly spát (sedativa). Znát léky, které užíváte nebo vaše dítě bere. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře a lékárníka, když dostanete nebo vaše dítě dostane nový lék.

Jak mám vzít nebo dát Xyrem?

• Podrobné pokyny, jak vzít XYREM, si přečtěte pokyny pro použití na konci této medikační příručky.
• Vezměte nebo dejte Xyrem přesně tak, jak vám lékař říká, abyste si to vzali nebo dali.
• Xyrem může způsobit fyzickou závislost a touhu po léku, když není brát podle pokynů.
• Nikdy nezměňte dávku Xyrem, aniž byste mluvili se svým lékařem.
• Xyrem může způsobit spánek velmi rychle, aniž by se cítil ospalý. Někteří lidé usnou do 5 minut a většina usne do 15 minut. Čas potřebný k usnutí se může lišit od noci k noci.
• Rychlé usnutí včetně stání nebo při vstávání z postele vedlo k pádům s zraněním, které vyžadovaly, aby někteří lidé byli hospitalizováni.
• Xyrem se odebírá v noci rozdělena do 2 dávek.
  • Dospělí: Vezměte si první dávku Xyrem před spaním, když jste v posteli a okamžitě si lehněte. Vezměte druhou dávku Xyrem 2½ až 4 hodiny po první dávce Xyrem. Možná budete chtít nastavit budík, abyste se ujistili, že se probudíte a vezmete druhou dávku Xyrem. Po první a druhé dávce Xyrem byste měli zůstat v posteli.
  • Děti: Poskytněte první dávku Xyrem před spaním nebo po počátečním období spánku, když je vaše dítě v posteli a nechte je okamžitě lehnout. Po první dávce Xyrem dejte druhou dávku Xyrem 2½ až 4 hodiny. Možná budete chtít nastavit budík, abyste se ujistili, že se probudíte, abyste dali druhou dávku Xyrem. Vaše dítě by mělo zůstat v posteli po vezmením první a druhé dávky Xyrem.
• Pokud vám chybí nebo vašemu dítěti chybí druhé dávce Xyrem, kterou dává dávku a nebere ani nedalo Xyrem znovu až příští noc. Nikdy neberejte ani neposkytujte 2 dávky Xyrem v 1krát.
• Předtím, než si vezmete Xyrem, počkejte nejméně 2 hodiny po jídle.
• Pokud si vezmete nebo vaše dítě vezme příliš mnoho Xyrem, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Xyrem?

Xyrem může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xyrem?
• Dýchací problémy včetně:
  • pomalejší dýchání
  • potíže s dýcháním
  • Krátká období nedechujte při spánku (spánková apnoe). Lidé, kteří již mají problémy s dýcháním nebo plic, mají vyšší šanci mít problémy s dýcháním, když berou Xyrem.
• problémy duševního zdraví včetně:
  • zmatek
  • vidět nebo slyšet věci, které nejsou skutečné (halucinace)
  • neobvyklé nebo rušivé myšlenky (abnormální myšlení)
  • Cítím se úzkostně nebo rozrušený
  • deprese
  • Myšlenky na to, že se zabijete nebo se snažíte zabít
  • zvýšená únava
  • pocity viny nebo bezcenné
  • potíže se soustředění

Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte nebo vaše dítě mají příznaky problémů duševního zdraví nebo změnu hmotnosti nebo chuti k jídlu.

• Sleepwalking. Sleepwalking can cause injuries. Call your doctnebo if you start nebo your child starts Sleepwalking. Your doctnebo should check you nebo your child.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Xyrem u dospělých patří:

• nevolnost
• zvracení
• ospalost
• Bedwetting
• závrať
• tremor

Mezi nejčastější vedlejší účinky Xyrem u dětí patří:

• nevolnost
• hmotnost se snížila
• Bedwetting
• snížená chuť k jídlu
• zvracení
• závrať
• bolest hlavy
• Sleepwalking

Vedlejší účinky se mohou zvýšit při užívání vyšších dávek Xyrem.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Xyrem. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Xyrem?

• Před smícháním s vodou skladujte Xyrem do původní láhve. Po smíchání s obchodem s vodou Xyrem v kontejnerech lékárny s čepicími odolnými vůči dítěti poskytovanými lékárnou.
• Ukládejte xyrem při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Roztok Xyrem připraveného po míchání s vodou by měl být odebrán do 24 hodin.
• Když jste skončili pomocí lahve Xyrem:
  • Vyprázdněte jakýkoli nepoužitý xyrem dolů po odtoku dřezu
  • Překročte štítek na láhvi Xyrem se značkou
  • Vložte prázdnou láhev Xyrem do koše

Xyrem přichází v balíčku odolném proti dítěti. Udržujte Xyrem a všechny léky mimo dosah dětí a domácích zvířat.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Xyrem.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Xyrem pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Xyrem jiným lidem, i když mají stejné příznaky. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o Xyremu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Xyrem?

Aktivní složky: Oxybate sodný

Neaktivní ingredience: Purifikovaná voda a kyselina jablečná

Pokyny pro použití

Xyrem®
(See-Brake)
(Oxybate sodný) ústní roztok

Přečtěte si tyto pokyny pro použití pečlivě před tím, než vy (nebo vaše dítě) začnete užívat Xyrem a pokaždé, když vy (nebo vaše dítě) dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezabírají místo rozhovoru se svým lékařem o zdravotním stavu nebo léčbě (nebo vašeho dítěte).

Důležité informace:

• Budete muset rozdělit (nebo své dítě) předepsat dávku Xyrem do 2 samostatných lékáren kontejnerů pro míchání.
• Než vezmete nebo dáte dítěti, budete muset smíchat Xyrem s vodou.
• Bezpečně uložte připravené dávky Xyrem a trvejte do 24 hodin po míchání. Pokud nebyla připravená dávka odebrána během této doby, hodil směs pryč. Viz odhození (likvidace) sekce Xyrem níže pro pokyny o tom, jak bezpečně vyhodit Xyrem.
• Obě dávky Xyrem by měly být užívány v posteli.
• Kontejnery lékárny mohou být propláchnuty vodou a vyprázdněny do odtoku dřezu.

Dodávky, které budete potřebovat pro míchání a užívání (nebo dávat svému dítěti) Xyrem. Viz obrázek A:

• Láhev Xyrem Medicine
• Dávkovací stříkačka pro měření a vydávání dávky Xyrem
• Měření poháru, který je schopen měřit asi â¼ šálku vody (není poskytován při přepravě Xyrem)
• 2 prázdné kontejnery lékárny s čepicími odolnými vůči dítěti pro míchání skladování a užívání dávek Xyrem
• Budík (není na obrázku, které mohou být zahrnuty do první zásilky)
• Průvodce léky

Obrázek a

Krok 1: Nastavení

• Vyjměte injekční injekční stříkačku a kontejnery lékárny z přepravní krabice.
• Vyjměte stříkačku z plastového obalu. Použijte pouze injekční stříkačku poskytovanou s předpisem Xyrem.
• Vyplňte měřicí šálek (není poskytnut) asi â¼ šálek vody k dispozici pro míchání vaší dávky.
• Ujistěte se, že kontejnery lékárny jsou prázdné.
• Otevřete oba kontejnery lékárny držením karty pod uzávěrem a otočením proti směru hodinových ručiček (doleva). Viz obrázek B.

Obrázek b

Vyjměte evidentní pásmový manipulace tahem na perforace a poté odstraňte uzávěr lahve z lahve Xyrem zatlačením dolů při otočení čepice proti směru hodinových ručiček. Viz obrázek C.

Obrázek c

Krok 2.. Připravte první dávku Xyrem (připravte se před spaním)

Umístěte lahvičku Xyrem na tvrdý rovný povrch a jednou rukou uchopte láhev a druhou rukou pevně zatlačte stříkačku do středového otvoru láhve. Viz obrázek D.

Obrázek d

Zatáhněte zpět na plunžru, dokud lék nedotkne do stříkačky a hladina kapaliny není seřazena značkou na stříkačce, která odpovídá vám nebo vašímu dítěti. Viz obrázek E.

Obrázek e

Poznámka: Lék Xyrem nebude proudit do injekční stříkačky, pokud nedržíte láhev vzpřímeně.

Obrázek F ukazuje příklad vypracování dávky Xyrem 2,25 g. Obrázek G ukazuje příklad, pokud se při kreslení dávky vytvoří vzduchový prostor.

Obrázek F a obrázek G

Poznámka: Pokud se vzduchový prostor vytvoří mezi písem a kapalinou při kreslení léku, aby se zarovnal hladinu kapaliny se značením na stříkačce, která odpovídá dávce vaší nebo vašeho dítěte. Viz obrázek G výše.

• Poté, co vytvoříte první rozdělenou dávku Xyrem, vyjměte stříkačku z otevření lahve Xyrem.
• Vyprázdněte veškerý lék z stříkačky do jedné z poskytnutých prázdných kontejnerů lékárny tlačením dolů na píst, dokud se nezastaví. Viz obrázek H.

Obrázek h

• Pomocí měřicího poháru nalijte do kontejneru lékárny šálek vody. Dávejte pozor, abyste přidali pouze vodu do kontejneru lékárny a ne více xyrem.
• Všechny dodávané láhve Xyrem obsahují koncentrovaný lék. Voda pro míchání léku není v zásilky poskytována.
• Po smíchání léku a vody v poskytovaném lékárnickém kontejneru umístěte čepici odolný vůči dítěti na vyplněnou kontejneru lékárny a otočte čepici ve směru hodinových ručiček (vpravo), dokud neklikne a zamkne do své polohy odolné vůči dítěti. Viz obrázek I.
• Upozornění: Čepice kontejneru lékárny je reverzibilní se stranou odolnou proti dítěti. Viz obrázek J. Ujistěte se, že strana čepice odolné vůči dítěti se používá k zabránění přístupu k léku dětmi.

Čepice zobrazená v poloze odolné vůči dítěti.

Obrázek i

Poznámka: Do not place the cap back on the container in a non-child resistant position as shown below.

Obrázek J.

Krok 3.. Připravte druhou dávku Xyrem (připravte se před spaním)

• Opakujte krok 2 Vypracovat množství léku předepsané pro vaši druhou dávku (nebo vašeho dítěte):
• Vyprazdňování stříkačky do druhého lékárnovaného kontejneru
• přidání asi â¼ šálku vody a
• uzavření kontejneru lékárny

Krok 4. Uložte připravené dávky Xyrem

• Vložte víčko zpět na láhev Xyrem a uložte láhev Xyrem a obě připravené dávky na bezpečném a bezpečném místě. V případě potřeby uložte na uzamčeném místě.
• Udržujte lahvičku Xyrem a oba připravené dávky Xyrem z dosahu dětí a domácích zvířat.
• Vypláchněte stříkačku vodou a stříkejte tekutinu do odtoku dřezu tím, že zatlačíte dolů na píst, dokud se nezastaví.

Krok 5. Vezměte nebo dejte první dávku Xyrem

• Před spaním a předtím, než si vezmete (nebo dáte) první dávka Xyrem, položila druhou dávku Xyrem na bezpečné místo. Pečovatelé by se měli ujistit, že všechny dávky Xyrem jsou udržovány na bezpečném místě, dokud nebudou dány. Možná budete chtít nastavit budík na 2½ až 4 hodiny později, abyste se ujistili, že se probudíte a vezmete (nebo dáte) druhou dávku.
• Když je čas vzít (nebo dát) první dávku Xyrem Odstraňte uzávěr z kontejneru lékárny stisknutím dolů na uzamykací kartu odolnou vůči dítěti a otočením čepice proti směru hodinových ručiček.
• Pijte (nebo si dejte své dítě pít) veškerou první dávku Xyrem při sezení v posteli. Vložte čepici zpět na první kontejner lékárny a okamžitě si lehněte na spánek (nebo nechte své dítě ležet na spánek).
• Vy (nebo vaše dítě) byste měli brzy usnout. Někteří lidé usnou do 5 minut a většina usne do 15 minut. Někteří pacienti trvají méně času na usnutí a jiní trvají více času. Čas, který vám (nebo vaše dítě) zabere, se může lišit od noci k noci.

Krok 6. Vezměte nebo dejte druhou dávku Xyrem

• Když se probudíte o 2½ až 4 hodiny později pro vaši (nebo vaše dítě) druhou dávku Xyrema svlékněte čepici z druhé lékárnické kontejneru.
• Pokud se (nebo vaše dítě) probudíte před alarmem a bylo to nejméně 2½ hodiny od první dávky Xyrem vypne alarm a vezměte (nebo dáte svému dítěti) druhou dávku Xyrem.
• Pijte (nebo si dejte své dítě pít) veškerou druhou dávku Xyrem, zatímco sedí v posteli. Vložte čepici zpět na druhý kontejner lékárny a okamžitě si lehněte (nebo nechte své dítě lehnout), aby pokračoval v spánku.

Jak mám ukládat Xyrem?

• Před smícháním s vodou skladujte Xyrem do původní láhve. Po smíchání úložiště Xyrem v kontejnerech lékárny poskytované lékárnou. Čepice na původní láhvi je odolná vůči dítěti. Čepice kontejneru lékárny je odolná vůči dítěti pouze tehdy, když se použije strana čepice odolné vůči dítěti.
• Ukládejte xyrem při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Roztok Xyrem připraveného po míchání s vodou by měl být odebrán do 24 hodin nebo vyprázdnit odtok dřezu.

Vyhození (likvidace) Xyrem

• Když jste skončili pomocí lahve Xyrem:
  • Vyprázdněte jakýkoli nepoužitý xyrem dolů po odtoku dřezu
  • Překročte štítek na láhvi Xyrem se značkou (not provided with the XYREM shipment)
  • Vložte prázdnou láhev Xyrem do koše

Udržujte Xyrem a všechny léky mimo dosah dětí a domácích zvířat.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.