Scarran

Popis pro Xalatan

Latanoprost je analog prostaglandin F2a. Jeho chemický název je isopropyl- (z) -7 [(1R2R3R5S) 35Dihydroxy-2-[(3R) -3-hydroxy-5-fenylpentyl] cyklopentyl] -5-heptenoát. Jeho molekulární vzorec je C ₂₆ H ₄₀ O ₅ a jeho chemická struktura je:

Latanoprost je bezbarvý až mírně žlutý olej, který je velmi rozpustný v acetonitrilu a volně rozpustný v acetonovém ethanol ethylacetát isopropanol methanol a oktanol. Je to prakticky nerozpustné ve vodě.

Xalatan (latanoprost oftalmický roztok) 0,005% je dodáván jako sterilní izotonický pufrovaný vodný roztok latanoprostu s pH přibližně 6,7 a osmolalita přibližně 267 mosmol/kg. Každý ML Xalatanu obsahuje 50 mcg latanoprostu. Jako konzervační látka se přidává 0,02% benzalkonia 0,02%. Neaktivní složky jsou: chlorid sodný sodný dihydrogen fosfát monohydrát disodium vodík fosfát bezvodý a voda pro injekci. Jedna kapka obsahuje přibližně 1,5 mcg latanoprostu.

Použití pro Xalatan

Xalatan je indikován ke snížení zvýšeného nitrookulárního tlaku (IOP) u pacientů s glaukomu s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí.

Dávkování pro Xalatan

Doporučená dávka je jedna kapka postiženého oka (očí) jednou denně večer. Pokud je jedna dávka vynechána ošetření, měla by pokračovat s další dávkou jako normální.

Dávka Xalatanu by neměla překročit jednou denně; Kombinované použití dvou nebo více prostaglandinů nebo prostaglandinových analogů včetně Xalatanu se nedoporučuje. Ukázalo se, že podávání těchto léčivých přípravků prostaglandinu více než jednou denně může snížit snížení účinku IOP nebo způsobit paradoxní zvýšení v IOP.

Snížení IOP začíná přibližně 3 až 4 hodiny po podání a maximální účinek je dosažen po 8 až 12 hodinách.

Xalatan může být použit současně s jinými topickými očními léčivými přípravky ke snižování IOP. In vitro Studie ukázaly, že k srážení dochází, když jsou oční kapky obsahující thimerosal smíchány s xalatanem. Pokud se používá více než jeden aktuální oční léčivo, by se drogy měly podávat nejméně pět (5) minut od sebe. Kontaktní čočky by měly být odstraněny před podáváním Xalatanu a mohou být znovu vloženy 15 minut po podání.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Oftalmický roztok obsahující latanoprost 50 mcg/ml (NULL,005%).

Skladování a manipulace

Scarran je jasný izotonický pufrovaný zachovaný bezbarvý roztok latanoprostu 50 mcg/ml (NULL,005%). Je dodáván jako roztok 2,5 ml v 5 ml čisté polyethylenové láhvi s nízkou hustotou s čistou polyethylenovou kaparnou špičkou tyrkysového polyethylenového šroubového uzávěru s vysokou hustotou a nadměrnou manipulací s nízkou hustotou polyethylenu.

2,5 ml výplně 50 mcg/ml (NULL,005%): balíček 1 láhve: NDC 0013-8303-04

Úložiště: Chraňte před světlem. Uložte neotevřenou láhev (láhve) při chlazení při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Během odeslání k pacientovi může být láhev udržována při teplotách až do 40 ° C (104 ° F) po dobu nepřesahující 8 dní. Jakmile je otevřena láhev pro použití, může být uložena při teplotě místnosti až do 25 ° C (77 ° F) po dobu 6 týdnů.

Distribuováno: Pfizer Manufacturing Belgium NV Puurs Belgie. Revidováno: prosinec 2022

Vedlejší účinky pro Xalatan

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v postmarketingových zkušenostech a jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku:

• Změny pigmentace iris [viz Varování a preventivní opatření ]
• Tmavání kůže očních víček [viz Varování a preventivní opatření ]
• Změny řas (zvětšená délka tloušťky pigmentace a počet řas) [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Intraokulární zánět (iritida/uveitida) [viz Varování a preventivní opatření ]
• Makulární edém včetně cystoidního makulárního edému [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nelze nežádoucí rychlost pozorované v klinických studiích léčiva přímo porovnávat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Scarran was studied in three multicenter raomized controlled clinical trials. Patients received 50 mcg/mL Scarran once daily or 5 mg/mL active-comparator (timolol) twice daily. The patient population studied had a mean age of 65±10 years. Seven percent of patients withdrew before the 6-month endpoint.

Tabulka 1: Oční nežádoucí účinky a oční příznaky/příznaky hlášené 5-15% pacientů, kteří dostávali latanoprost

Méně než 1% pacientů léčených xalatanem vyžadovalo přerušení terapie z důvodu intolerance na spojovací hyperémii.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u 1-5% pacientů, kteří dostávali latanoprost

Zážitek z postmarketingu

Během postmarketingu Xalatanu v klinické praxi byly identifikovány následující reakce. Protože jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Mezi reakce, které byly vybrány kvůli jejich vážné frekvenci vykazování možného kauzálního spojení s Xalatanem nebo kombinací těchto faktorů, patří:

Poruchy nervového systému: Závrať; bolest hlavy; Toxická epidermální nekrolýza

Poruchy očí: Změny vlasů řas a vellus ve víčku (zvýšená délka tloušťky pigmentace a počet řas); keratitida; Edém a eroze rohovky; Intraokulární zánět (iritida/uveitida); Makulární edém včetně cystoidního makulárního edému; trichiáza; změny periorbitálního a víka, které mají za následek prohloubení sulkuse víčka; Iris cyst; Ztmacení oční kůže; lokalizovaná kožní reakce na očních víčkách; zánět spojivek; Pseudopemphigoid oční konjunktivy.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Astma a exacerbace astmatu; dušnost

Gastrointestinální poruchy: Nevolnost; zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Svědění

Infekce a zamoření: Herpes keratitida

Srdeční poruchy: Angina; palpitace; angina nestabilní

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Bolest na hrudi

Interakce drog pro Xalatan

Žádné informace

Varování pro Xalatan

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Xalatan

Pigmentace

Scarran has been reported to cause changes to pigmented tissues. The most frequently reported changes have been increased pigmentation of the iris periorbital tissue (eyelid) a eyelashes. Pigmentace is expected to increase as long as latanoprost is administered.

Změna pigmentace je způsobena zvýšeným obsahem melaninu v melanocytech spíše než zvýšením počtu melanocytů. Po přerušení latanoprostové pigmentace IRIS bude pravděpodobně trvalé, zatímco u některých pacientů byla hlášena pigmentace periorbitální tkáně a změn řas a řas. Pacienti, kteří dostávají léčbu, by měli být informováni o možnosti zvýšené pigmentace. Po 5 letech nejsou účinky zvýšené pigmentace známy [viz Klinické studie ].

Změna barvy duhovky nemusí být patrná po několik měsíců až let. Typicky se hnědá pigmentace kolem žáka konce soustředěně šíří směrem k periferii duhovky a celá duhovka nebo části duhovky se stávají více nahnědlými. Zdá se, že ani Nevi ani pihy duhovky nejsou ovlivněny léčbou. Zatímco léčba s xalatanem může pokračovat u pacientů, u nichž se vyvinou znatelně zvýšenou pigmentaci duhovky, tito pacienti by měli být pravidelně zkoumáni.

Změny řas

Scarran may gradually change eyelashes a vellus hair in the treated eye; these changes include increased length thickness pigmentation the number of lashes or hairs a misdirected growth of eyelashes. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Intraokulární zánět

Scarran should be used with caution in patients with a history of intraocular inflammation (iritis/uveitis) a should generally not be used in patients with active intraocular inflammation because inflammation may be exacerbated.

Makulární edém

Během léčby s xalatanem byl hlášen makulární edém včetně cystoidního makulárního edému. Xalatan by měl být používán s opatrností u pacientů s afakic u pseudofakických pacientů s roztrženou tobolkou čočky nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro makulární edém.

Herpetická keratitida

Během léčby s xalatanem byla hlášena reaktivace keratitidy herpes simplex. Xalatan by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou herpetické keratitidy. Xalatanu by se mělo vyhnout v případě aktivní herpes simplex keratitidy, protože zánět může být zhoršen.

Bakteriální keratitida

Byly zprávy o bakteriální keratitidě spojené s použitím více dávkových kontejnerů topických oftalmických produktů. Tyto kontejnery byly neúmyslně znečištěny pacienty, kteří ve většině případů měli souběžné onemocnění rohovky nebo narušení očního epiteliálního povrchu.

Použití kontaktu s objektivem

Scarran contains benzalkonium chloride which may be absorbed by contact lenses. Contact lenses should be removed prior to the administration of Scarran a may be reinserted 15 minutes after administration.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Latinoprost was not carcinogenic in either mice or rats when administered by oral gavage at doses of up to 170 mcg/kg/day (approximately 2800 times the recommended maximum human dose) for up to 20 a 24 months respectively.

Mutageneze

Latinoprost was not mutagenic in bacteria in mouse lymphoma or in mouse micronucleus tests. Chromosome aberrations were observed in vitro s lidskými lymfocyty. Další in vitro a nadarmo Studie syntézy neplánované DNA u potkanů ​​byly negativní.

Poškození plodnosti

Latinoprost has not been found to have any effect on male or female fertility in rat studies at IV doses up to 250 mcg/kg/day (811 times the maximum RHOD on a mg/m ² Základ za předpokladu 100% absorpce).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie Xalatanského podávání. K informování rizik spojených s drogami.

Ve studiích reprodukce zvířat intravenózní (IV) podávání latanoprostu těhotných králíků a potkanů ​​po celou dobu organogeneze produkovalo malformace embryfetální letalita a spontánní potrat při klinicky relevantních dávkách [viz viz Data ].

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Riziko na pozadí v americké obecné populaci hlavních vrozených vad je však 2 až 4% a potrat je 15 až 20% klinicky uznávaných těhotenství.

vedlejší účinky letrozolu pro plodnost

Data

Údaje o zvířatech

Embryfetální studie byly prováděny u těhotných králíků podávaných latanoprost denně injekcí IV v den těhotenství 6 až 18, aby se zaměřil na období organogeneze. Pro vývojovou toxicitu králíka nebyla stanovena žádná pozorovaná úroveň nepříznivého účinku (NOAEL). Ztráta po implantaci v důsledku pozdní resorpce byla ukázána jako dávky ≥0,2 mcg/kg/den (ekvivalent 1,3krát více doporučené doporučené lidské oftalmické dávky [RHOD] na mg/m ² Základ za předpokladu 100% absorpce). Spina bifida a abortion occurred at 5 mcg/kg/day (equivalent to 32 times the maximum RHOD). Total litter loss due to early resorption was observed at doses ≥50 mcg/kg/day (324 times the maximum RHOD). Transient signs of maternal toxicity were observed after IV dosing (increased breathing muscle tremors slight motor incoordination) at 300 mcg/kg/day (1946 times the maximum RHOD). No maternal toxicity was observed at doses up to 50 mcg/kg/day.

Embryfetální studie byly prováděny u těhotných potkanů ​​podávaných latanoprost denně injekcí IV v den těhotenství 6 až 15, aby se zaměřil na období organogeneze. NOAEL pro vývojovou toxicitu potkana nebyla stanovena. Rozštěp patra byl pozorován při 1 mcg/kg (ekvivalent 3,2krát většího maximálního ROD na mg/m ² Základ za předpokladu 100% absorpce). Brain porencephalic cyst(s) were observed ≥50 mcg/kg (162 times the maximum RHOD). Skeletal anomalies were observed at 250 mcg/kg (811 times the maximum RHOD). No maternal toxicity was detectable at 250 mcg/kg/day.

Prenatální a postnatální vývoj byl hodnocen u potkanů. Těhotné krysy byly podávány latanoprost denně injekcí IV od 15. den těhotenství do porodu až do odstavení (laktační den 21). V dávkách až 10 mcg/kg/den nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na potomky potkanů ​​(32krát větší než maximální ROD na mg/m ² Základ za předpokladu 100% absorpce). At 100 mcg/kg/day (324 times the maximum RHOD) maternal deaths a pup mortality occurred.

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda se tento lék nebo jeho metabolity vylučují v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti, by mělo být posíleno, když je Xalatan podáván ošetřovatelské ženě.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Xalatanu a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z Xalatanu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Informace o předávkování pro Xalatan

IV infuze až 3 mcg/kg latanoprostu u zdravých dobrovolníků produkovala průměrné plazmatické koncentrace 200krát vyšší než během klinické léčby xalatanem a nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. IV dávky 5,5 až 10 mcg/kg způsobily únavu závratě břicha závratě horké návazné nevolnosti a pocení.

Pokud dojde k předávkování s xalatanem, měla by být léčba symptomatická.

Kontraindikace pro Xalatan

Známá přecitlivělost na latanoprost benzalkoniumchlorid nebo jakékoli jiné složky v tomto produktu.

Klinická farmakologie for Xalatan

Mechanismus působení

Latinoprost is a prostaglain F _2a Analog, o kterém se předpokládá, že sníží IOP zvýšením odtoku vodného humoru. Studie u zvířat a člověka naznačují, že hlavním mechanismem účinku je zvýšený odtok uveoskleral. Zvýšená IOP představuje hlavní rizikový faktor pro ztrátu glaukomatózního pole. Čím vyšší je úroveň IOP, tím větší je pravděpodobnost poškození optického nervu a ztráty zorného pole.

Farmakodynamika

Snížení IOP u člověka začíná asi 3-4 hodiny po podání a je dosaženo maximálního účinku po 8-12 hodinách. Snížení IOP je přítomno po dobu nejméně 24 hodin.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Latinoprost is absorbed through the cornea where the isopropyl ester prodrug is hydrolyzed to the acid form to become biologically active.

Rozdělení

Distribuční objem u lidí je 0,16 ± 0,02 l/kg. Kyselina latanoprostu může být měřena ve vodném humoru během prvních 4 hodin a v plazmě až během první hodiny po místním podání. Studie u člověka naznačují, že vrcholová koncentrace ve vodném humoru je dosažena asi dvě hodiny po lokálním podání.

Odstranění

Metabolismus

Latinoprost an isopropyl ester prodrug is hydrolyzed by esterases in the cornea to the biologically active acid. The active acid of latanoprost reaching the systemic circulation is primarily metabolized by the liver to the 12-dinor a 1234-tetranor metabolites via fatty acid β-oxidation.

Vylučování

Eliminace kyseliny latanoprostu z lidské plazmy je rychlé (t _1/2 = 17 min) po IV a topickém podání. Systémová clearance je přibližně 7 ml/min/kg. Po jaterní β-oxidaci jsou metabolity eliminovány hlavně ledvinami. Přibližně 88% a 98% podávané dávky se získává v moči po aktuálním a IV dávkování.

Klinické studie

Zvýšená základní linie IOP

Pacienti s průměrným výchozím IOP 24-25 mmHg, kteří byli léčeni po dobu 6 měsíců v randomizovaných kontrolovaných studiích s vícecentry, prokázali snížení 6-8 mmHg v IOP. Tato redukce IOP s Xalatanem 0,005% dávkem jednou denně byla ekvivalentní účinku Timolol 0,5% dávkované dvakrát denně.

Postup zvýšené pigmentace duhovky

Byla provedena tříletá prospektivní bezpečnostní studie s otevřenou bezpečností s dvouletou fází prodloužení za účelem vyhodnocení progrese zvýšené pigmentace duhovky s nepřetržitým používáním xalatanu jednou denně jako doplňkovou terapii u 519 pacientů s otevřeným úhlem glaukom . Analýza byla založena na populaci pozorovaných případů u 380 pacientů, kteří pokračovali ve fázi prodloužení.

Výsledky ukázaly, že k nástupu znatelné zvýšené pigmentace duhovky došlo v prvním roce léčby u většiny pacientů, kteří se vyvinuli znatelné zvýšené pigmentaci duhovky. Pacienti nadále vykazovali známky rostoucí pigmentace IRIS během 5 let studie. Pozorování zvýšené pigmentace duhovky neovlivnilo incidence povahu nebo závažnost nežádoucích účinků (jiných než zvýšená pigmentace duhovky) zaznamenané ve studii. Snížení IOP bylo podobné bez ohledu na vývoj zvýšené pigmentace duhovky během studie.

Informace o pacientovi pro Xalatan

Potenciál pro pigmentaci

Poraďte pacientům o potenciálu zvýšené pigmentace hnědé duhovky, která může být trvalá. Informujte pacienty o možnosti ztmavnutí pleti oční víčka, která může být po přerušení Xalatanu reverzibilní [viz Varování a preventivní opatření ].

Potenciál pro změny řas

Informujte pacienty o možnosti změn vlasů o řasách a vellus v léčeném oku během léčby xalatanem. Tyto změny mohou vést k rozdílu mezi očí v tloušťce délky pigmentační počet řas nebo chloupků vellus a/nebo směrem růstu řas. Změny řas jsou obvykle reverzibilní po přerušení léčby.

Manipulace s kontejnerem

Pokyn pacientům, aby se vyhnuli tomu, aby se špička discenční nádoby obrátila na oční nebo okolní struktury, protože by to mohlo způsobit kontaminované špičce běžnými bakteriemi, o nichž je známo, že způsobují oční infekce. Vážné poškození očí a následná ztráta vidění může vyplynout z používání kontaminovaných roztoků [viz Varování a preventivní opatření ].

Kdy hledat radu lékaře

Doporučujte pacientům, že pokud si vyvinou interkulární oční stav (např. Trauma nebo infekce) nebo mají oční chirurgii nebo vyvinou jakékoli oční reakce, zejména konjunktivitidu a reakce očních víček, měli by okamžitě hledat radu svého lékaře o pokračujícím používání kontejneru s více dávkami.

Použití kontaktu s objektivem

Poraďte pacientům, že Xalatan obsahuje chlorid benzalkonium, který může být absorbován kontaktními čočkami. Kontaktní čočky by měly být odstraněny před podáním roztoku. Objektivy mohou být znovu vloženy 15 minut po podání Xalatanu.

Používejte s jinými oftalmickými léky

Doporučujte pacientům, že pokud se používá více než jeden aktuální oční lék, léky by měly být podávány nejméně pět (5) minut od sebe.

Pokud je dávka vynechána

Doporučujte pacientům, že pokud je jedna dávka vynechána léčba, měla by pokračovat s další dávkou jako normální.