Winlevi

Popis pro Winlevi

Krém Winlevi (Clascoterone) obsahuje inhibitor Clascoterone Androgenního receptoru v krémové základně pro lokální dermatologické použití. Krém Winlevi je bílý až téměř bílý krém. Chemicky Clasoterone je propionát kortexolon-17a. Clascoterone je bílý až téměř bílý prášek prakticky nerozpustný ve vodě. Sloučenina má empirický vzorec C ₂₄ H ₃₄ O ₅ a molekulová hmotnost 402,5 g/mol. Strukturální vzorec je uveden níže.

Každý gram krému Winlevi 1% obsahuje 10 mg clachoteronu v krémové základně kyseliny cenylalkohol monohydrát monohydrát edetát disodium Minerální olej Mono- a di-glyceridy polysorbát 80 propylen glykol purifikovanou vodou a vitamínem E. E. E. E. E.

Použití pro Winlevi

Krém Winlevi (Clascoterone) je inhibitor androgenního receptoru indikovaný pro topickou léčbu akné vulgaris u pacientů ve věku 12 let a starší.

Dávkování pro Winlevi

Jemně očistěte postiženou oblast. Po suché pokožce naneste tenkou uniformní vrstvu krému Winlevi dvakrát denně ráno a večer na postiženou oblast. Vyvarujte se náhodného přenosu krému Winlevi do očí v ústech nebo jiných slizničních membránách. Pokud dojde k kontaktu s slizničními membránami, dochází důkladně opláchněte vodou.

Krém Winlevi je pouze pro aktuální použití. Krém Winlevi není pro oftalmické ústní nebo vaginální použití.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Krém 1%. Každý gram krému Winlevi obsahuje 10 mg Clascoterone v bílé až téměř bílé krém.

Skladování a manipulace

Winlevi Krém 1% je dodáván v epoxidové hliníkové slepé trubici s uzavřením polypropylenu:

Před vydáváním

Uložte produkt do ledničky mezi 36 ° F a 46 ° F (2 ° C a 8 ° C). Ne zmrazení.

Pokyny pro lékárny pro lékárníka

Nasměrujte pacienta k uložení produktu a při použití při teplotě místnosti mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C až 25 ° C). Ne zmrazení. Zlikvidujte nevyužitý produkt 180 dní po datu výdeje nebo 1 měsíc po prvním otevření, jakýkoli je dříve.

Vyrobeno v Itálii pro: Sun Pharmaceutical Industries Limited. Vydáno: Jul 2022

Vedlejší účinky pro Winlevi

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ve dvou identických multicentrických randomizovaných dvojitě slepých studiích kontrolovaných vozidlech 1421 subjektů 12 let a starších s obličejovým akné vulgaris aplikoval krém nebo vozidlo dvakrát denně po dobu 12 týdnů. Celkově 62% subjektů byly ženy a 38% bylo mužů 91% pacientů byl Kavkazský a průměrný věk byl 19,7 let.

Během 12týdenního ošetření byly pozorovány lokální kožní reakce (edém erytém/zarudnutí Pruritus škálování/suchost pokožka. Lokální kožní reakce hlášené ≥ 1% subjektů ošetřených krémem Winlevi jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 1. Incidence nových nebo zhoršujících se místních kožních reakcí hlášených ≥ 1% subjektů léčených krémem Winlevi po 1. dni v 12týdenních kontrolovaných klinických studiích

V klinických studiích a dlouhodobých bezpečnostních studiích byly identifikovány následující nežádoucí účinky spojené s použitím krému Winlevi.

Metabolismus: Hyperkalémie [viz Klinická farmakologie ]

Reprodukční: Polycystická vaječníky amenorea.

Interakce drog pro Winlevi

Žádné informace

Varování pro Winlevi

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Winlevi

Lokální kožní reakce

Winlevi cream may induce local irritation (erythema/redness pruritus scaling/ dryness). Concomitant use with other potentially irritating topical products (Medikovaná nebo abrazivní mýdla a čisticí prostředky soaps and cosmetics that have a strong drying effect and products with high concentrations of alcohol astringents spices or lime) should be limited.

Produkt by neměl být aplikován na řezy otěhování ekzémové nebo spálené kůže.

Hypothalamicko-hypofýza-nadledvina (HPA) Potlačení osy

Byla pozorována potlačení osty hypothalamicko-hypofyzárního (HPA) a může dojít během nebo po léčbě Clascoteronem. V pokusu PK se všechny subjekty vrátily k normální funkci osy HPA při sledování 4 týdnů po zastavení léčby [viz viz Klinická farmakologie ]. Podmínky, které zvyšují systémovou absorpci, zahrnují využití na velkých povrchových plochách prodloužených používání a použití okluzivních obvazů.

Pokud se vyvine potlačení osy HPA, měl by být učiněn pokus o odstoupení léčiva.

Pediatričtí pacienti mohou být náchylnější k systémové toxicitě.

Informace o poradenství pro pacienta

• Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).
• Vyvarujte se nanášení krému Winlevi na poškozenou pokožku (jako jsou řezy odřeků) ekzémové oblasti a spálené pokožky.
• Vyvarujte se souběžného použití jiných potenciálně dráždivých lokálních produktů (medikované nebo ne).

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Clasoteronový krém (NULL,1% 1% nebo 5%) nebyl po každodenním topickém podávání ve dvouleté studii karcinogenity u potkanů ​​karcinogenní karcinogenní. Zvýšený výskyt ne-neoplastického nálezu atrofie kůže a subkutis v místě aplikace byl hlášen u mužů a žen ošetřených 1% a 5% clachoterone krém.

Clasoterone nebyl mutagenní v testu Ames Reverse Mutation a nebyl klastogenní v in vitro Test lidských lymfocytů chromozomální aberace. U potkanů ​​Clascoterone podávaný subkutánní injekcí neindukoval mikronuklei v kostní dřeni při 500 nebo 1000 mg/kg, ale k mírnému zvýšení mikronukleů došlo u 2 z 5 potkanů ​​při 2000 mg/kg. Reakce byla považována za nejednoznačnou. Celkově hmotnost důkazů naznačuje, že Clascoterone nepředstavuje genotoxické riziko.

V studii plodnosti a raného embryonálního vývoje u potkanů ​​byl Clascoterone podáván subkutánně v dávkách 0,5 2,5 nebo 12,5 mg/kg/den od 2 do 4 týdnů před pářením. Clasoterone zvýšila ztrátu před implantací při 12,5 mg/kg/den (163krát MRHD na základě srovnání AUC). Clasoterone neměl žádné účinky na páření nebo plodnost u potkanů ​​v dávkách až 12,5 mg/kg/den (163krát MRHD na základě srovnání AUC). Nebyly zaznamenány žádné účinky na vývoj v dávkách až 2,5 mg/kg/den (33krát vyšší než MRHD na základě srovnání AUC).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o používání krému Winlevi u těhotných žen k vyhodnocení rizika spojeného s drogami a potratu v narození nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Ve studiích reprodukce zvířat subkutánní podávání klascoteronu k těhotným potkanům a králíkům během organogeneze v dávkách 8 nebo 39krát vyšší doporučené doporučené lidské dávky (MRHD) zvýšily malformace u potkanů ​​a po implantaci ztráty a resorpci u králíků (viz vizby u králíků (viz viz ztráty a resorpce a resorce Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Nepříznivé výsledky v těhotenství se vyskytují bez ohledu na zdraví matky nebo užívání léků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii embryfetálního vývoje byl Clasoterone podáván subkutánně těhotným potkanům v dávkách 1 5 nebo 25 mg/kg/den během období organogeneze. V dávkách až 25 mg/kg/den (336krát MRHD na základě srovnání AUC) nebyla zaznamenána žádná toxicita matek nebo účinky matek související s mateřstvím nebo účinky mateřského mateřství). Malformace související s Clascoteronem byly zaznamenány na všech úrovních dávky bez vztahu dávky.

Ceftin 250 mg pro infekci sinus

Omphalocele byl zaznamenán v jediném plodu při každé úrovni dávky. Vnější a viscerální malformace (těžká dilatace laterálních a třetích mozkových komor; tenká pokožka malá velikost a vyčnívající jazyk) byly zaznamenány ve dvou dalších plodech při 1 mg/kg/den (8násobek MRHD na základě srovnání AUC).

Ve studii embryfetálního vývoje byl Clascoterone podáván subkutánně těhotným králíkům v dávkách 0,1 0,4 nebo 1,5 mg/kg/den během období organogeneze. Ztráta a resorpce po implantaci byly zvýšeny při 1,5 mg/kg/den (39násobek MRHD na základě srovnání AUC). V dávkách až do 0,4 mg/kg/den (12násobek MRHD na základě srovnání AUC) nebyla zaznamenána žádná vývojová toxicita). V dávkách až 1,5 mg/kg/den (39násobek MRHD na základě srovnání AUC) nebyly zaznamenány žádná toxicita matek související s mateřstvím nebo malformace fetálních matek nebo fetální malformace.

V prenatálním a postnatálním vývoji studie byl Clasoteron podáván subkutánně těhotným potkanům v dávkách 0,5 2,5 a 12,5 mg/kg/den začínající na den těhotenství a pokračoval v den laktace. Nebyl pozorován v dávkách až do 20,5 mg/kg/kg/kg/den, na 20 let, na základě MRHD) Nebyl pozorován na porovnání s MRHD).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje týkající se přítomnosti clachoteronu nebo metabolitu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Nedostatek klinických údajů během laktace vylučuje jasné stanovení rizika Clascoterone vůči dítěti během laktace; Vývojové a zdravotní přínosy kojení by proto měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Clasoteronu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Clascoteronu nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

U 641 pediatrických pacientů ve věku 12 až 18 let ve dvou identických multitických multicérovaných randomizovaných dvojitě slepých vehikulátových 12týdenních pokusech a 2 otevřených farmakokinetických studiích byla stanovena bezpečnost a účinnost krému Winlevi pro lokální léčbu akné vulgaris a 2 otevřené štítky [viz [viz farmakokinetické studie s otevřeným lakem. Klinické studie ].

U pediatrických pacientů mladších 12 let nebyla stanovena bezpečnost a účinnost krému Winlevi pro lokální léčbu akné vulgaris.

Undersrese osthalamicko-hypopojek-nadledvinky (HPA) byla pozorována u 2/22 (9%) adolescentních subjektů. Všechny subjekty se vrátily k normální funkci osy HPA při sledování 4 týdnů po zastavení léčby [viz viz Klinická farmakologie ]. Children may be more susceptible to systemic toxicity when treated with CLASCOTERONE [see Farmakodynamika ].

Geriatrické použití

Klinické studie krému Winlevi nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Informace o předávkování pro Winlevi

Žádné informace

Kontraindikace pro Winlevi

Žádný.

Klinická farmakologie for Winlevi

Mechanismus působení

Clasoterone je inhibitor androgenního receptoru. Mechanismus účinku krému Winlevi pro aktuální ošetření akné vulgaris není znám.

Farmakodynamika

Hypothalamicko-hypofýza-nadledvina (HPA) Potlačení osy

Potlačení osy HPA bylo vyhodnoceno u dospělých (n = 20) a dospívajících (n = 22) subjektů s akné vulgaris po dvakrát denně aplikaci winlevi krému po dobu 2 týdnů ve farmakokinetické studii popsané v části 12.3. Potlačení osy HPA označené 30minutovou hladinou kortizolu sérového séra po stimulaci ≤18 mcg/dl byla pozorována u 1/20 (5%) dospělých subjektů a 2/22 (9%) adolescentních subjektů ve 14. dni.

Draslík

Posuny z normálních na zvýšené hladiny draslíku byly pozorovány u 5% subjektů ošetřených CLASCLOTERONE a 4% subjektů ošetřených vehikulem.

Srdeční elektrofyziologie

Přibližně dvojnásobně se systémová expozice pozorovaná s maximální dávkovou krémem Winlevi netvoří QT interval v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po topické léčbě krému Winlevi po dobu 2 týdnů s průměrnou dávkou přibližně 6 gramů aplikovaných dvakrát denně na dospělé subjekty se středně těžkou až závažnou akné vulgaris (n = 20) Systémové koncentrace CLASCLASCOTERONE byly v den 5. den 4,5 ± 2,9 ng/Ml ML v průměru nad plazmovou koncentrací v plazmové koncentraci v průměru nad plazmovou koncentrací nad plazmovou maximální plazmovou koncentrací v průměru plasmové koncentrace plazmy (CMAX). dávkový interval (AUC ^® 42887;) bylo 37,1 ± 22,3 h*ng/ml a průměrná ± SD průměrná plazmatická koncentrace (CAVG) byla 3,1 ± 1,9 ng/ml.

Rozdělení

Vazba plazmatického proteinu Clasoteronu je 84% až 89% a je nezávislá na koncentracích in vitro .

Odstranění

Metabolismus

Po topickém ošetření smetanou Winlevi byly plazmatické koncentrace kortitexolonu možný primární metabolit clachoteronu detekovatelný a obecně pod nebo v blízkosti dolní hranice kvantifikace (NULL,5 ng/ml) u subjektů ≥ 12 let věku s akné vulgaris.

The in vitro Studie ukázala, že inkubace 10 μmol/l clascoteronu s lidskými kryokonzervovanými hepatocyty generovala kortexolon jako možný primární metabolit a další neidentifikované metabolity včetně konjugovaných metabolitů.

Vylučování

Vylučování of CLASCOTERONE has not been fully characterized in humans.

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti

U dospívajících subjektů ≥ 12 až <18 years of age (n=22) after 2 weeks of twice daily treatment with mean dose of approximately 6 grams of Winlevi cream (or mean dose of approximately 4 grams in younger smaller subjects) steady-state concentrations of CLASCOTERONE were achieved by Day 5. Clascoterone systemic exposure in adolescents was similar to those observed in adults.

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Nebyly provedeny žádné klinické studie hodnotící potenciál interakce léčiva ve Winlevi Cream.

Studie in vitro

Enzymy CYP

Clascoterone inhiboval CYP 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 nebo 3A4 s IC ₅₀ Hodnota> 40 μm. Clasoterone až 30 μm neindukoval CYP 1A2 2B6 nebo 3A4. Tato zjištění naznačují, že krém Winlevi nemá klinicky smysluplný účinek na PK léčiv metabolizovaných CYP 1A2 2B6 2C9 2C19 2D6 2E1 nebo 3A4.

Klinické studie

The safety and efficacy of Winlevi cream 1% applied twice daily for 12 weeks for the treatment of Akné vulgaris were assessed in two identically-designed multicenter randomized double-blind vehicle-controlled clinical trials (Pokus 1 [NCT02608450] and Zkouška 2 [NCT02608476]) enrolling 1440 subjects with facial Akné vulgaris. The trials enrolled subjects 9 years or older with Investigator's Global Assessment (IGA) of moderate or severe facial Akné vulgaris (score of 3 or 4) 30 to 75 inflammatory lesions (papules pustules and nodules) and 30 to 100 non-inflammatory lesions (open and closed comedones).

k čemu je semeno anýzu dobré

Bylo zařazeno celkem 1421 subjektů 12 let a starších s obličejovým akné vulgaris. Z těchto subjektů bylo 641 (45%) ve věku 12 až 17 let a 780 (55%) ve věku 18 let nebo starších. Kromě toho 62% subjektů byly ženy a 91% bylo Kavkazských. Na začátku subjekty měly průměrný počet zánětlivých lézí 42,4 a průměrný počet nezánětlivých lézí 61,4. Navíc přibližně 83% subjektů mělo skóre IgA 3 („mírný“).

Účinnost byla hodnocena ve 12. týdnu podílem subjektů v každé léčebné skupině s alespoň 2-bodovou snížením IgA ve srovnání s výchozí hodnotou a skóre IgA 0 (jasné) nebo 1 (téměř jasné) absolutní změny a procentní změnou z výchozí hodnoty v nezávislých a zánětlivých lézích. Míra úspěšnosti IgA a průměrná absolutní a procentní snížení z výchozí hodnoty při počtu lézí akné po 12 týdnech léčby u subjektů ve věku 12 let a starších jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 2. Klinická účinnost krému Winlevi 1% u subjektů s akné vulgaris ve 12. týdnu

Informace o pacientovi pro Winlevi

Winlevi
(Win-leve)
(CLASCOTERONE) Krém

Důležité informace: Winlevi cream is for use on the skin only (topical). Do not use Winlevi cream in or on your eyes mouth or vagina.

Co je krém na Winlevi?

Winlevi cream is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat Akné vulgaris in people 12 years of age and older.

Není známo, zda je krém Winlevi bezpečný a efektivní u dětí mladších 12 let.

• Před použitím krému Winlevi řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:
• mít kožní problémy včetně ekzém řezy nebo spálení
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda krém Winlevi poškodí vaše nenarozené dítě. jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda krém Winlevi prochází do vašeho mateřského mléka.
• Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby winlevi krémem.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak mám používat krém Winlevi?

• Použijte krém Winlevi přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali. Před nanesením krému Winlevi jemně omyjte a vysuší postiženou plochu kůže.
• Poté, co je pokožka suchá, naneste tenkou rovnoměrnou vrstvu krému Winlevi na postižené oblasti dvakrát denně ráno a večer.
• Po nanesení krému Winlevi si umyjte ruce.

Co bych se měl vyhnout při používání krému Winlevi?

• Vyvarujte se krému Winlevi na kůži s řezaným ekzémem oděv nebo na spálené kůži.
• Vyvarujte se, aby se do svých očí dostalo do očí ústa rohy nosu nebo sliznic. Pokud dojde k kontaktu s slizničními membránami, propláchněte vodou dobře.
  • Nepoužívejte kožní výrobky, které mohou vaši pokožku zaschnout nebo dráždit, jako například:
  • Medikovaná nebo abrazivní mýdla a čisticí prostředky
  • čisticí prostředky a kosmetika, které mají silné účinky na sušení kůže
  • produkty, které obsahují vysoké množství alkoholu
  • Astringents koření nebo vápno

Jaké jsou možné vedlejší účinky krému Winlevi?

Krém Winlevi může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Lokální kožní reakce.
• Symptomy poruchy, kde nadledvinová žláza nevyrábí dostatek určitých hormonů (nadledvinových nedostatečnosti) během léčby winlevi. Váš poskytovatel zdravotní péče může zastavit léčbu s Winlevi Pokud vyvinete nějaké problémy s nadledviním.

Nejběžnější vedlejší účinky krému Winlevi Zahrnujte zčervenací škálování nebo suchost a svědění ošetřené kůže.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky krému Winlevi.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1- 800-FDA-1088.

Můžete také nahlásit vedlejší účinky společnosti Sun Pharmaceutical Industries Inc. voláním 1-800-818-4555.

Jak mám ukládat krém na Winlevi?

• Ukládejte krém Winlevi při teplotě místnosti mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C až 25 ° C). Ne zmrazení.
• Vyhoďte (zlikvidujte) nevyužitá část 180 dní po datu výdeje nebo 1 měsíc po prvním otevření, jakékoli je dříve.

Udržujte krém Winlevi a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání krému Winlevi.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte krém Winlevi pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte krém na Winlevi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o krému Winlevi, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience ve Winlevi Cream?

Aktivní složka: CLASCOTERONE

Neaktivní ingredience: Kyselina cenylalkohol monohydrátová edetát disodium Minerální olej mono- a di-glyceridy polysorbát 80 propylenglykol purifikovaná voda a vitamín E.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv