Volrient

VAROVÁNÍ

Hepatotoxicita

V klinických studiích byla pozorována závažná a fatální hepatotoxicita. Sledujte funkci jater a přerušení snižujte nebo ukončete dávkování podle doporučení [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro volrient

Volrient (pazopanib) je inhibitor tyrosinkinázy (TKI). Pazopanib je prezentován jako hydrochloridová sůl s chemickým názvem 5-[[4-[(23-dimethyl-2H-indazol-6-yl) methylamino] -2-pyrimidinyl] amino] -2-methylbenzenulfonamid monohydrochlorid. Má molekulární vzorec C ₂₁ H ₂₃ N ₇ O ₂ S • HCI a molekulová hmotnost 473,99. Pazopanib hydrochlorid má následující chemickou strukturu:

Pazopanib hydrochlorid je bílá až mírně žlutá pevná látka. Je velmi mírně rozpustný při pH 1 a prakticky nerozpustný nad pH 4 ve vodném médiu.

Tablety volrient jsou pro ústní správu. Každý 200 mg tablet voliálu obsahuje 216,7 mg pazopanibu hydrochloridu ekvivalentu 200 mg volné základny pazopanibu.

Neaktivní složky voleb jsou: Jádro tablety: Mikrokrystalická celulóza sodíku sodný škrobový glykolát hořčíku. Povlak: Šedý film-Coat: Hypromelózový oxid železa černý makrogol/polyethylenglykol 400 (PEG 400) polysorbát 80 oxid titaničitý.

Použití pro volrient

Karcinom ledvin

Volrient® je indikován pro léčbu dospělých s pokročilým karcinomem ledvinových buněk (RCC).

Sarkom měkké tkáně

Volrient je indikován pro léčbu dospělých s pokročilým sarkomem měkkých tkání (STS), kteří dostali předchozí chemoterapii.

Omezení použití

Účinnost volrient pro léčbu pacientů s adipocytárními ST nebo gastrointestinálními stromálními nádory nebyla prokázána.

Dávkování pro volrient

Doporučené dávkování

Doporučené dávkování volrientů je 800 mg (čtyři 200 mg tablety) orálně jednou denně bez jídla (nejméně 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle) až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita [viz viz Klinická farmakologie ]. The dosage should be modified for hepatic impairment and in patients taking certain concomitant drugs [see Dávkování a podávání ].

Polykání tablety celé. Nedržte tablety kvůli potenciálu zvýšené míry absorpce, která může ovlivnit systémovou expozici [viz Klinická farmakologie ].

Pokud je vynechána dávka, nemělo by se brát, pokud je <12 hours until the next dose.

Modifikace dávkování pro nežádoucí účinky

Tabulka 1 shrnuje doporučené snížení dávky.

Tabulka 1: Doporučená snižování dávky voleb pro nežádoucí účinky

Trvale přerušte voleb u pacientů, kteří nejsou schopni tolerovat druhou snížení dávky.

Tabulka 2 shrnuje doporučené úpravy dávkování pro nežádoucí účinky.

Tabulka 2: Doporučené úpravy dávkování volrient pro nežádoucí účinky

Úpravy dávkování pro poškození jater

Mírné a těžké poškození jater

U pacientů s mírným poškozením jater [celkový bilirubin> 1,5 až 3 ã - horní hranice normální (ULN) a jakýkoli hodnota alanin aminotransferázy (ALT)] zvažte alternativy k volrient. Pokud se volrient používá u pacientů se středním poškozením jater, snižte dávku volebního látek na 200 mg orálně jednou denně.

Volrient se nedoporučuje u pacientů se závažným poškozením jater (celkový bilirubin> 3 ã - Uln a jakákoli hodnota ALT) [Viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Modifikace dávkování pro léčivé interakce

Silné inhibitory CYP3A4

Vyvarujte se souběžného použití silných inhibitorů CYP3A4 pomocí alternativního souběžného léku bez minimálního potenciálu inhibice CYP3A4. Pokud je zaručeno, že je zaručena společná podávání silného inhibitoru CYP3A4, snižte dávku voleb na 400 mg [viz Lékové interakce ].

Silné induktory CYP3A4

Vyvarujte se souběžného použití silných induktorů CYP3A4 pomocí alternativního souběžného léku bez potenciálu indukce enzymu. Volrient se nedoporučuje u pacientů, kteří se nemohou vyhnout chronickému použití silných induktorů CYP3A4 [viz Lékové interakce ].

Činidla snižující žaludeční kyselina

Vyvarujte se souběžného používání činidel snižujících žaludeční kyselinu. Pokud nelze zabránit souběžnému použití činidla snižujícího žaludeční kyselinu, zvažte zvažte krátkodobě působící antacid namísto inhibitorů protonové pumpy (PPI) a antagonistů H2-receptoru. Oddělit krátkodobě působící dávkování antacid a volrient o několik hodin [viz Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety : 200 mg modifikované šedé nebo růžové filmy ve tvaru kapsle s „GS JT“ na jedné straně.

Skladování a manipulace

Volrient Tablety 200 mg jsou dodávány jako modifikovaná šedá nebo růžová filmová kapsle s „gs jt“ na jedné straně a jsou k dispozici v:

Lahve 120 tablet: NDC 0078-0670-66 (šedé tablety) NDC 0078-1077-66 (růžové tablety)

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) výlety povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revidováno: Jan 2024

nejlevnější země k letu z usa

Vedlejší účinky for Votrient

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou jinde při označování:

• Jaterní toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Prodloužení QT a zvraty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Srdeční dysfunkce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hemoragické události [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Arteriální tromboembolické události [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Žilní tromboembolické události [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Trombotická mikroangiopatie (TMA) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Gastrointestinální perforace a píštěle [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Intersticiální onemocnění plic (ILD)/pneumonitida [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom reverzibilní encefalopatie zadního (PRES) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypertenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypotyreóza [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Proteinurie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom lýzy nádorů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Údaje popsané v části varování a preventivních opatření odrážejí expozici 977 pacientů, kteří dostávali voleb jako jediný činidlo včetně 586 pacientů ošetřených volrient s RCC. Se střední délkou léčby 7,4 měsíce (rozmezí 0,1 až 27,6) u těchto 977 pacientů nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 20%) u těchto 586 pacientů byly průjem hypertenzí barvy vlasů změna nevolnosti anorexie a zvracení.

Údaje popsaná ve varováních a preventivních opatřeních také odrážejí expozici 382 pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání, kteří obdrželi volrient jako jediný činidlo se střední dobou léčby 3,6 měsíce (rozmezí 0 až 53). Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) u těchto 382 pacientů byly únavové průjem nevolnost snižová hmotnost hypertenze snížila chuť zvracení bolesti nádoru Para barva vlasů Změny muskuloskeletální bolesti hlavy dysgeusie dušnost a kožní hypopigmentaci.

Karcinom ledvin

Bezpečnost volrient byla hodnocena u 290 pacientů s RCC, kteří se účastnili VEG105192 randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studií [viz viz Klinické studie ]. The median duration of treatment was 7.4 months (range 0 to 23) for patients who received Volrient.

Čtyřicet dva procent pacientů na volrient vyžadovalo přerušení dávky a 36% vyžadovalo snížení dávky.

Tabulka 3 uvádí nežádoucí účinky ve VEG105192.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů s RCC, kteří obdrželi volrient ve VEG105192

Jiné nežádoucí účinky pozorované častěji u pacientů léčených volrietem než placebo a k tomu došlo v <10% (any grade) were alopecia (8% versus < 1%) bolest na hrudi (5% versus 1%) dysgeusia (8% versus < 1%) dyspepsia (5% versus < 1%) dysphonia (4% versus < 1%) facial edema (1% versus 0%) palmar-plantar erythrodysesthesia (6% versus < 1%) proteinuria (9% versus 0%) rash (8% versus 3%) skin depigmentation (3% versus 0%) and weight decreased (9% versus 3%).

Tabulka 4 uvádí laboratorní abnormality ve VEG105192.

Tabulka 4: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 10%) u pacientů s RCC, kteří obdrželi voleb s rozdílem mezi rameny ≥ 5% ve srovnání s placebem ve VEG105192

Mezi další nežádoucí účinky z jiných klinických studií u pacientů s RCC, kteří dostávali voleb, patří artralgie a svalové křeče.

Sarkom měkké tkáně

Bezpečnost volrient byla hodnocena u 240 pacientů, kteří se účastnili VEG110727 randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studií [viz viz Klinické studie ]. The median duration of treatment was 4.5 months (range 0 to 24) for patients who received Volrient.

Padesát osm procent pacientů na volrient vyžadovalo přerušení dávky a 38% vyžadovalo snížení dávky. Sedmnáct procent pacientů, kteří podstoupili volební terapii, v důsledku nežádoucích účinků.

Tabulka 5 uvádí nežádoucí účinky ve VEG110727.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů s STS, kteří obdrželi volrient ve VEG110727

Jiné nežádoucí účinky pozorované častěji u pacientů léčených volebním látkou, ke kterému došlo u ≥ 5% pacientů, a ve výskytu více než 2% rozdílu od placeba zahrnovala nespavost (9% versus 6%) hypotyreóza (8% versus 0%) dysfonie (8% oproti 2%) epistaxis (8% oproti) venkovní (8% oproti 4%) Dysphonia (8% oproti 4%) Dysphonia (8% oproti 4%) Dysphonia (8% oproti 4%) (8% oproti 2%) (8% versus 4%) (8% oproti 2%) Dysphonia (8% versus 4%) (8% versus 4%). (7% versus 2%) suchá kůže (6% versus <1%) chills (5% versus 1%) vision blurred (5% versus 2%) and nail disorder (5% versus 0%).

Tabulka 6 uvádí laboratorní abnormality ve VEG110727.

Tabulka 6: Vyberte laboratorní abnormality (> 10%) u pacientů s STS, kteří dostávali voleb s rozdílem mezi rameny ≥ 5% ve srovnání s placebem ve VEG110727

Jiné klinicky relevantní nežádoucí účinky

Výšky lipázy

V pokusu RCC s jedním ramenem (VEG102616) byla pozorována zvýšená lipáza u 27% z 181 pacientů s dostupnými laboratorními údaji. Zvýšená lipáza jako nežádoucí reakce byla hlášena u 4% z 225 pacientů včetně 2,7% (6/225) s stupněm 3 a 0,4% (1/225) s stupněm 4. V pokusech RCC byla pozorována klinická pankreatitida v RCC. <1% of 586 patients.

Pneumothorax

Dva z 290 pacientů (NULL,7%) léčených volrient v randomizované studii RCC (VEG105192) a 8 z 240 pacientů (NULL,3%) léčených volrient v randomizované studii STS (VEG110727) se vyvinul pneumotorax.

Bradycardia

V randomizované studii RCC (VEG105192) Bradycardia založená na vitálních znacích ( <60 beats per minute) was observed in 19% of 280 patients treated with Volrient. Bradycardia was reported as an adverse reaction in 2% of 290 patients.

V randomizované studii STS (VEG110727) Bradycardia založená na vitálních znacích ( <60 beats per minute) was observed in 19% of 238 patients treated with Volrient. Bradycardia was reported as an adverse reaction in 2% of 240 patients.

Nežádoucí účinky In East Asian Patients

V analýze sdružených údajů o klinických studiích (n = 1938) s neutropenií třídy 3 a 4. stupně (12% oproti 2%) trombocytopenii (6% versus versus <1%) and palmar-plantar erythrodysesthesia (6% versus 2%) were observed more frequently in patients of East Asian descent than in patients of non-East Asian descent.

Zážitek z postmarketingu

Během použití volrient byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému: Polycythemie

Poruchy očí: Odloučení/slza sítnice

Gastrointestinální poruchy: Pankreatitida

Metabolická a nutriční porucha: Syndrom nádorové lýzy (včetně fatálních případů)

Cévní poruchy: Arteriální (včetně aortálních) aneuryzmatických disekcí a prasknutí (včetně fatálních případů)

Lékové interakce for Votrient

Vliv jiných léků na volrient

Silné inhibitory CYP3A4

Společné podávání pazopanibu se silnými inhibitory CYP3A4 zvyšuje koncentrace pazopanibu [viz viz Klinická farmakologie ]. Avoid coadministration of Volrient with strong CYP3A4 inhibitors and consider an alternate concomitant medication with no or minimal enzyme inhibition potential. If coadministration of a strong CYP3A4 inhibitor cannot be avoided reduce the dose of Volrient [see Dávkování a podávání ].

Silné induktory CYP3A4

Společná podávání silných induktorů CYP3A4 může snížit koncentrace pazopanibu v plazmě. Zvažte alternativní souběžný lék bez potenciálu indukce enzymu. Volrient se nedoporučuje, pokud nelze vyhnout chronickému použití silných induktorů CYP3A4 [viz viz Dávkování a podávání ].

Transportéry

Společné podávání silných inhibitorů P-GP nebo BCRP může zvýšit koncentrace pazopanibu. Vyvarujte se souběžného používání voleb se silnými inhibitory P-GP nebo BCRP. Zvažte výběr alternativních souběžných léčivých přípravků bez minimálního potenciálu inhibice P-gp nebo BCRP.

Účinky voleb na jiné drogy

Substráty CYP

Společné podávání voleb s činidly s úzkými terapeutickými okny, která jsou metabolizována pomocí CYP3A4 CYP2D6 nebo CYP2C8, může vést k inhibici metabolismu těchto produktů a vytvořit potenciál pro závažné nežádoucí reakce. Současné použití voleb s agenty s úzkými terapeutickými okny, která jsou metabolizována pomocí CYP3A4 CYP2D6 nebo CYP2C8, se nedoporučuje [viz viz Klinická farmakologie ].

Současné použití se simvastatinem

Současné použití voleb s simvastatinem zvyšuje výskyt výšek ALT. V rámci klinických studií s volebním studiím jako jedinému činidlu bylo hlášeno u 126/895 (14%) pacientů, kteří nepoužívali statiny ve srovnání s 11/41 (27%) pacientů, kteří měli doprovodné použití simvastatinu. Pokud se pacient, který dostává doprovodný simvastatin, vyvine nadmořské výšky na týdenní monitorování funkce jater podle doporučení. Zadržet volrient a životopis při snížené dávce nebo trvale přerušit na základě závažnosti hepatotoxicity [Viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Insufficient data are available to assess the risk of concomitant administration of alternative statins and Volrient.

Současné použití s ​​činidly snižujícím žaludeční kyselinu

Současné použití voleb s esomeprazolem PPI snížilo expozici pazopanibu. Vyvarujte se souběžného používání voleb s činidly snižujícím žaludeční kyselinu. Pokud nelze zabránit souběžnému podávání s činidlem snižujícím žaludeční kyselinu, zvažte zvažte krátkodobé antacidy namísto antagonistů PPI a H2-receptoru. Samostatné krátkodobé dávkování antacid a pazopanib o několik hodin, aby se zabránilo snížení expozice pazopanibu [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Léky, které prodlužují QT interval

Volrient is associated with QTc interval prolongation [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinická farmakologie ]. Avoid coadministration of Volrient with drugs known to prolong the QT/QTc interval.

itinerář Maledivy

Varování pro volrient

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro volrient

Jaterní toxicita

Hepatotoxicita se projevila jako zvýšení alt aspartátu aminotransferázy (AST) a bilirubinu, došlo k pacientům, kteří dostávali volrient. Tato hepatotoxicita může být závažná a fatální. Pacienti starší než 65 let jsou vystaveni většímu riziku hepatotoxicity [viz Použití v konkrétních populacích ]. Transaminase elevations occur early in the course of treatment; 92% of all transaminase elevations of any grade occurred in the first 18 weeks.

V randomizované studii RCC (VEG105192) se vyskytlo u 18% a alt> 10 x Uln se vyskytlo u 4% z 290 pacientů, kteří dostávali volební prostředek. Souběžné zvýšení v ALT> 3 x ULN a BILIRUBIN> 2 x ULN v nepřítomnosti významné alkalické fosfatázy> 3 x Uln se vyskytlo u 2%. V monoterapii studie 2 pacienti zemřeli s progresí onemocnění a selhání jater.

V randomizované studii STS (VEG110727) se alt> 3 x Uln vyskytl u 18% a alt> 8 x ULN se vyskytlo u 5% z 240 pacientů, kteří dostávali voleb. Souběžné zvýšení v ALT> 3 x ULN a BILIRUBIN> 2 x ULN v nepřítomnosti významné alkalické fosfatázy> 3 x Uln se vyskytlo u 2%. Jeden pacient zemřel na jaterní selhání.

Monitorujte testy jater na začátku; v týdnech 3 5 7 a 9; v měsíci 3 a měsíce 4; a pak pravidelně, jak je klinicky naznačeno. Zvýšit týdenní monitorování u pacientů se zvýšenou ALT, dokud se ALT nevrátí do 1. nebo základní linie. Zadržet volební a životopis při snížené dávce s pokračujícím týdenním monitorováním po dobu 8 týdnů nebo trvale přerušit týdenní monitorování až do řešení na základě závažnosti hepatotoxicity [viz Dávkování a podávání ].

Gilbertův syndrom

Volrient is a uridine diphosphate (UDP)-glucuronosyl transferase 1A1 (UGT1A1) inhibitor. Mild indirect (unconjugated) hyperbilirubinemia may occur in patients with Gilbert’s syndrome [see Klinická farmakologie ]. U pacientů s pouze mírnou nepřímou hyperbilirubinémií známou jako Gilbertův syndrom spravujte zvýšení v alt> 3 x uln podle doporučení nastíněných pro izolované alt výšky [viz viz Dávkování a podávání ].

Současné použití simvastatinu

Současné použití volrient a simvastatin zvyšuje riziko výšky alt [viz Lékové interakce ]. Insufficient data are available to assess the risk of concomitant administration of alternative statins and Volrient.

Prodloužení QT a torsady tipů

Ve studiích RCC bylo 558/586 pacientů podrobeno rutinnímu monitorování elektrokardiogramu (EKG) a prodloužení QT ≥ 500 ms bylo identifikováno u 2% z těchto 558 pacientů. V monoterapii pokusů se torsades de pointes objevila v <1% of 977 patients who received Volrient.

V randomizovaných RCC (VEG105192) a STS (VEG110727) pokusy o 1% (3/290) a 0,4% (1/240) pacientů, kteří dostávali volrient, měly hodnoty po hlavě mezi 500 až 549 ms. Údaje o post-baselině QT byly shromážděny pouze v pokusu STS, pokud byly jako nežádoucí reakce hlášeny abnormality EKG.

Monitorujte pacienty, kteří jsou vystaveni významnému riziku rozvoje prodloužení QTC, včetně pacientů s anamnézou QT intervalu prodloužení u pacientů užívajících antiarytmiku nebo jiné léky, které mohou prodlužovat QT interval a pacienty s relevantním již existujícím srdečním onemocněním [Viz viz [Viz Lékové interakce ]. Monitor ECG and electrolytes (e.g. calcium magnesium potassium) at baseline and as clinically indicated. Correct hypokalemia hypomagnesemia and hypocalcemia prior to initiating Volrient and during treatment.

Srdeční dysfunkce

Srdeční dysfunkce zahrnující sníženou ejekční frakci levé komory (LVEF) a městnavého srdečního selhání se vyskytla u pacientů, kteří dostávali volrient.

V RCC pokusů byla srdeční dysfunkce pozorována u 0,6% z 586 pacientů bez rutinního sledování LVEF. V randomizované studii RCC (VEG105192) byla dysfunkce myokardu definována jako symptomy srdeční dysfunkce nebo ≥ 15% absolutního poklesu LVEF ve srovnání s výchozím hodnotou nebo poklesem LVEF ≥ 10% ve srovnání s výchozím linií, která je také pod dolním omezením normální. V Dysfunkci myokardu RCC (srovnávání) došlo u 13% z 362 pacientů na volrient, kteří měli měření základní linie a po baselině LVEF. K kongestivnímu srdečnímu selhání došlo u 0,5% pacientů.

V randomizované studii STS (VEG110727) došlo k dysfunkci myokardu u 11% ze 142 pacientů, kteří měli základní linii a měření po baselině LVEF. Jedno procento (3/240) pacientů, kteří dostávali voleb, mělo městné srdeční selhání, které u jednoho pacienta nevyřešilo. Čtrnáct ze 16 pacientů s dysfunkcí myokardu léčených volrient mělo souběžnou hypertenzi, která mohla zhoršit srdeční dysfunkci u rizikových pacientů (např. Pacienta s předchozí antracyklinovou terapií) pravděpodobně zvýšením srdečního zálohy.

Monitorujte krevní tlak a podle potřeby spravujte [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Monitor for clinical signs or symptoms of congestive selhání srdce. Conduct baseline and periodic evaluation of LVEF in patients at risk of cardiac dysfunction including previous anthracycline exposure. Withhold or permanently discontinue Volrient based on severity of cardiac dysfunction [see Dávkování a podávání ].

Hemoragické události

V pokusech RCC došlo k fatálnímu krvácení u 0,9% z 586 pacientů a mozkové/intrakraniální krvácení bylo pozorováno v <1% (2/586) of patients treated with Volrient.

V randomizované studii RCC (VEG105192) zažilo 13% z 290 pacientů léčených volrient alespoň 1 hemoragickou událost. Nejběžnějšími hemoragickými událostmi byla hematurie (4%) epistaxe (2%) hemoptysis (2%) a rektální krvácení (1%). Devět z 37 pacientů léčených voliánem, kteří měli hemoragické příhody, zažilo vážné události včetně plicního gastrointestinálního a genitourinárního krvácení. Jedno procento pacientů léčených volrient zemřelo na krvácení.

V randomizované studii STS (VEG110727) 22% z 240 pacientů léčených volrient zažilo alespoň 1 hemoragickou událost. Nejběžnějšími hemoragickými událostmi byly epistaxe (8%) krvácení v ústech (3%) a anální krvácení (2%). Hemoragické příhody stupně 4 se vyskytly u 1% pacientů a zahrnovaly intrakraniální krvácení subarachnoidní krvácení a peritoneální krvácení.

Volrient has not been studied in patients who have a history of hemoptysis cerebral hemorrhage or clinically significant gastrointestinal hemorrhage in the past 6 months. Withhold Volrient and resume at reduced dose or permanently discontinue based on severity of hemorrhagic events [see Dávkování a podávání ].

Arteriální tromboembolické události

V pokusech RCC se fatální arteriální tromboembolické příhody vyskytly u 0,3% z 586 pacientů. V randomizované studii RCC (VEG105192) 2% z 290 pacientů, kteří dostávali volební infarkt nebo ischemii 0,3%, mělo cerebrovaskulární nehodu a 1% mělo přechodný ischemický útok.

V randomizované studii STS (VEG110727) 2% z 240 pacientů, kteří podstoupili voleb, zažili infarkt myokardu nebo ischémie a 0,4% mělo cerebrovaskulární nehodu.

Volrient has not been studied in patients who have had an arterial thromboembolic event within the previous 6 months. Permanently discontinue Volrient in case of an arterial thromboembolic event [see Dávkování a podávání ].

Žilní tromboembolické události

U pacientů, kteří dostávali volrient, se vyskytly žilní tromboembolické události (VTES) včetně žilní trombózy a fatální plicní embolus (PE).

V randomizované studii RCC (VEG105192) došlo u 1% z 290 pacientů, kteří dostávali volrient. V randomizované studii STS (VEG110727) byly hlášeny u 5% z 240 pacientů, kteří dostávali volrient. Fattal PE se vyskytl u 1% (2/240).

můžete vzít Cymbalta s wellbutrinem

Monitorujte příznaky a příznaky VTE a PE. Zadržet voleb a poté pokračovat ve stejné dávce nebo trvale přerušit na základě závažnosti VTE [viz Dávkování a podávání ].

Trombotická mikroangiopatie

Trombotická mikroangiopatie (TMA) včetně trombotické trombocytopenické purpura (TTP) a hemolytického uremického syndromu (HUS) se vyskytovala v klinických studiích volrient jako monoterapie v kombinaci s bevacizumabem a v kombinaci s topotekanem. Volrient není indikován pro použití v kombinaci s jinými agenty. Šest ze 7 případů TMA se vyskytlo do 90 dnů od zahájení voleb. Po ukončení léčby bylo pozorováno zlepšení TMA.

Monitorujte příznaky a příznaky TMA. Trvale přerušte voleb u pacientů vyvíjejících se TMA. Spravujte, jak je klinicky naznačeno.

Gastrointestinální perforace a píštěle

V pokusech RCC a STS se gastrointestinální perforace nebo fistula vyskytla u 0,9% z 586 pacientů a 1% z 382 pacientů, kteří dostávali volrient. Fatální perforace se vyskytly u 0,3% (2/586) těchto pacientů v RCC studiích a v 0,3% (1/382) těchto pacientů v studiích STS.

Monitorujte příznaky a příznaky gastrointestinální perforace nebo píštěle. Zadržujte voleb v případě gastrointestinální píštěle stupně 2. nebo 3 a životopis na základě lékařského úsudku. Trvale přerušte voleb v případě gastrointestinální perforace nebo gastrointestinální píštěle stupně 4 [viz viz Dávkování a podávání ].

Intersticiální onemocnění plic/pneumonitida

Intersticiální onemocnění plic (ILD)/pneumonitida, která může být fatální, byla hlášena s volrient v klinických studiích. ILD/pneumonitida se vyskytla u 0,1% pacientů léčených volrient.

Monitorujte pacienty s plicními příznaky svědčícími o ILD/pneumonitidě. Trvale přerušte volební prostředek u pacientů, u nichž se vyvinou ild nebo pneumonitida [viz Dávkování a podávání ].

Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie

Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES) has been reported in patients who received Volrient and may be fatal. PRES is a neurological disorder which can present with bolest hlavy záchvat lethargy zmatek blindness and other visual and neurologic disturbances. Mild to severe hypertenze may be present. Confirm diagnosis of PRES by magnetic resonance imaging.

Hypertenze

Hypertenze (systolic blood pressure ≥ 150 mmHg or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg) and hypertensive crisis were observed in patients treated with Volrient.

Přibližně 40% pacientů, kteří dostávali volrient, zažili hypertenzi, přičemž třída 3 se vyskytovala u 4% až 7% pacientů [Viz Nežádoucí účinky ]. About 40% of cases occurred by Day 9 and about 90% of cases occurred in the first 18 weeks across clinical trials. Approximately 1% of patients required permanent discontinuation of Volrient because of hypertenze.

Neza iniciorujte volrient u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí. Optimalizujte krevní tlak před zahájením voleb. Monitorujte krevní tlak, jak je klinicky indikováno, inicioval a podle potřeby upravoval antihypertenzivní terapii. Zadržet a poté dávka snižovat volrient nebo trvale přerušit na základě závažnosti hypertenze [viz Dávkování a podávání ].

Riziko zhoršeného hojení ran

U pacientů, kteří dostávají léky, které inhibují signální dráhu vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), může dojít ke zhoršenému hojení ran. Proto má volrient potenciál nepříznivě ovlivnit hojení ran.

Zadržet voleb nejméně 1 týden před volitelnou chirurgií. Nepodporujte po dobu nejméně 2 týdnů po velké chirurgickém zákroku a až do přiměřeného hojení ran. Nebyla stanovena bezpečnost obnovení volrient po vyřešení komplikací hojení ran.

Hypotyreóza

Hypotyreóza confirmed based on a simultaneous rise of TSH and decline of T4 occurred in 7% of 290 patients who received Volrient in the randomized RCC trial (VEG105192) and in 5% of 240 patients who received Volrient in the randomized STS trial (VEG110727). Hypotyreóza occurred in 4% of the 586 patients in the RCC trials and 5% of the 382 patients in the STS trials.

Během léčby monitorujte testy štítné žlázy na začátku studie a jak je klinicky indikováno a podle potřeby spravujte hypotyreózu.

Proteinurie

V randomizované studii RCC (VEG105192) se proteinurie vyskytla u 9% z 290 pacientů, kteří dostávali volrient. U 2 pacientů proteinurie vedla k přerušení voleb.

V randomizované studii STS (VEG110727) proteinurie došlo u 1% z 240 pacientů a nefrotický syndrom se vyskytl u 1 pacienta. Léčba byla u pacienta přerušena nefrotickým syndromem.

Proveďte základní a periodickou analýzu moči během léčby sledovacím měřením 24hodinového proteinu moči, jak je klinicky uvedeno. Poté, co se zadrží volrient, pokračuje ve snížené dávce nebo trvale přerušení na základě závažnosti proteinurie. Trvale přerušit u pacientů s nefrotickým syndromem [viz Dávkování a podávání ].

Syndrom nádorové lýzy

U pacientů s RCC byly hlášeny případy syndromu lýzy nádorů (TLS) včetně fatálních případů a STS léčených volebním prostředkem [viz viz Nežádoucí účinky ]. Patients may be at risk of TLS if they have rapidly growing tumors a high tumor burden renal dysfunction or dehydration. Closely monitor patients at risk consider appropriate prophylaxis and treat as clinically indicated.

Infekce

Byly hlášeny vážné infekce (s neutropenií nebo bez neutropenie), včetně některých s fatálním výsledkem. Monitorujte pacienty o příznaky a příznaky infekce. Institut vhodný protiinfekční terapii okamžitě a zvažte přerušení nebo přerušení volebního látek pro závažné infekce.

Zvýšená toxicita s jinou léčbou rakoviny

Volrient is not indicated for use in combination with other agents. Clinical trials of Volrient in combination with pemetrexed and lapatinib were terminated early due to increased toxicity and mortality. The fatal toxicities observed included pulmonary hemorrhage gastrointestinal hemorrhage and sudden death. A safe and effective combination dose has not been established with these regimens.

Zvýšená toxicita ve vývoji orgánů

Bezpečnost a efektivita voleb u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Volrient není indikován pro použití u pediatrických pacientů. Na základě svého mechanismu účinku může mít pazopanib závažné účinky na růst a zrání orgánů u pacientů mladších 2 let [viz Použití v konkrétních populacích ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě nálezů ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku může volrient způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Podávání volebního látek těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze vedlo k teratogenitě a potratu mateřské toxicity při systémových expozicích nižší než na maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 800 mg (na základě plochy pod křivkou [AUC]).

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby volrient a po dobu nejméně 2 týdnů po konečné dávce. Poraďte se muži (včetně těch, kteří měli vasektomie) s ženskými partnery reprodukčního potenciálu k používání kondomů během léčby s volrient a po dobu nejméně 2 týdnů po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

• Jaterní toxicita: Informujte pacienty, že bude provedeno periodické laboratorní testování. Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili příznaky a příznaky dysfunkce jater. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Prodloužení QT a torsades tipů: Informujte pacienty, že může být provedeno monitorování EKG. Poraďte pacientům, aby informovali své lékaře o doprovodných lécích [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Intersticiální onemocnění plic/pneumonitida: Poraďte pacientům, aby hlásili plicní příznaky nebo symptomy svědčící o intersticiálním plicním onemocněním (ILD) nebo pneumonitidě [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Srdeční dysfunkce: Poraďte pacientům hlásit hypertenzi nebo příznaky a příznaky městnavého srdečního selhání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Hemoragické události: Poraďte pacientům, aby nahlásili neobvyklé krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Arteriální tromboembolické události: Doporučujte pacientům hlásit příznaky nebo příznaky arteriální trombózy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Pneumothorax and Žilní tromboembolické události: Doporučujte pacientům, aby nahlásili nový nástup bolesti dušnosti nebo lokalizovaného edému končetin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].
• Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie: Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud mají zhoršení neurologické funkce v souladu s PRES (záchvaty bolesti hlavy s letální zmatek slepotou a další vizuální a neurologické poruchy) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Hypertenze: Poraďte pacientům, aby v průběhu terapie monitorovali krevní tlak a poté často a vykazovali zvýšení krevního tlaku nebo symptomů, jako je zmatená vidění, těžká bolest hlavy nebo nevolnost a zvracení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Gastrointestinální perforace a píštěle: Poraďte pacientům, aby nahlásili známky a příznaky perforace nebo píštěle GI [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Riziko zhoršeného hojení ran: Poraďte pacientům, že volrient může narušit hojení ran. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o jakémkoli plánovaném chirurgickém zákroku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Hypotyreóza and Proteinurie: Informujte pacienty, že během léčby bude provedeno testování funkcí štítné žlázy a analýza moči [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Syndrom nádorové lýzy: Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, aby nahlásili jakékoli známky a příznaky TLS, jako je abnormální srdeční rytmus záměny, svalové křeče nebo křeče nebo snížení produkce moči [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Infekce: Poraďte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli známky nebo příznaky infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Toxicita embryo-fetální: Doporučují pacientům, aby informovaly svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství během léčby volrient. Informovat pacienty o riziku plodu a potenciální ztrátě těhotenství [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 2 týdnů po poslední dávce voleb. Poraďte se s mužskými pacienty s partnery s ženskými partnery reprodukčního potenciálu používat kondomy během léčby s volrient a po dobu nejméně 2 týdnů po poslední dávce [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].
• Laktace: Doporučujte ženám, aby kojely během léčby volebním a 2 týdny po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Neplodnost: Radí mužům a ženám reprodukčního potenciálu, aby volrient mohl narušit plodnost [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Gastrointestinální nežádoucí účinky: Poraďte pacientům o tom, jak řídit zvracení a průjem nevolnosti a oznámit jejich poskytovateli zdravotní péče, pokud dojde k zvracení nebo průjmu mírného až náročné Nežádoucí účinky ].
• Depigmentace: Poraďte se s pacienty, že během léčby volebníkem může dojít k depigmentaci vlasů nebo kůže [viz Nežádoucí účinky ].
• Lékové interakce: Lékové interakce ].
• Dávkování a správa: Poraďte pacientům, aby si vzali voleb bez jídla (nejméně 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle) [Viz Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenní potenciál pazopanibu byl hodnocen u myší CD-1 a Sprague-Dawley potkanů. Podávání pazopanibu na myši po dobu 2 let nevedlo ke zvýšenému výskytu novotvarů v dávkách až 100 mg/kg/den (přibližně 1,4krát AUC při MRHD 800 mg/den). Podávání pazopanibu potkanům po dobu 2 let vedlo k nálezům duodenálního adenokarcinomu u mužů při 30 mg/kg/den (přibližně 0,3krát AUC při MRHD 800 mg/den) a u žen při větší nebo rovné 10 mg/den/den). Lidský význam těchto neoplastických nálezů je nejasný.

Pazopanib neindukoval mutace v testu mikrobiální mutageneze (AMES) a nebyl klastogenní jak v in vitro cytogenetickém testu pomocí primárních lidských lymfocytů, tak v testu mikronukleového testu in vivo.

V perorální ženské plodnosti a studii raného embryonálního vývoje byly podány ženské krysy nejméně 15 dní před pářením a po dobu 6 dnů po páření. Pazopanib ovlivnil plodnost u ženských potkanů. Snížená plodnost včetně zvýšené ztráty před implantací a časných resorpcí byly zaznamenány při dávkách větších nebo rovných 30 mg/kg/den (přibližně 0,4krát AUC při MRHD 800 mg/den). U myší byla zaznamenána snížená korpus lutea a zvýšené cysty, které byly zaznamenány větší nebo rovnou 100 mg/kg/den po dobu 13 týdnů a ovariální atrofie byla zaznamenána u potkanů, která byla dána větší nebo rovná 300 mg/kg/den po dobu 26 týdnů (přibližně 1,3 a 0,85krát AUC při MRHD 800 mg/den). Snížená korpa lutea byla také zaznamenána u opic, která byla dána 500 mg/kg/den po dobu až 34 týdnů (přibližně 0,4krát AUC na MRHD 800 mg/den).

Pazopanib neovlivnil páření ani plodnost u samců potkanů. Došlo však k snížení rychlosti produkce spermií a koncentrací spermií varlat v dávkách vyšších nebo rovných 3 mg/kg/den epididymální spermie v dávkách větších nebo rovných 30 mg/kg/den a motilita spermií při větší nebo rovné 100 mg/kg/den po 15 týdnech dávkování. Po 15 a 26 týdnech dávkování byly sníženy varlat a epididymální hmotnosti v dávkách větší nebo rovny 30 mg/kg/den (přibližně 0,35krát AUC při MRHD 800 mg/den); Při této dávce v 6měsíčních studiích toxicity u samců potkanů ​​byla také pozorována atrofie a degenerace varlata s hypospermií aspermií a Cribiform v epididymis.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě studií reprodukce zvířat a jeho mechanismu účinku [viz Klinická farmakologie ] Volrient může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Neexistují k dispozici žádné údaje o používání volrient u těhotných žen k hodnocení rizika spojeného s drogami. In animal developmental and reproductive toxicology studies oral administration of pazopanib to pregnant rats and rabbits throughout organogenesis resulted in teratogenicity and abortion at systemic exposures lower than that observed at the MRHD of 800 mg/day (based on AUC) (see Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad u klinicky uznávaných těhotenství a potratu 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

V ženské plodnosti a studii raného embryonálního vývoje byly ženské krysy podávány perorální pazopanib nejméně 15 dní před pářením a po dobu 6 dnů po páření, což mělo za následek zvýšení ztráty před implantací a časné resorpce při dávkách větší než nebo rovnající se 30 mg/den/den (přibližně 0,4krát AUC při MRHD 800 mg/den). Celková resorpce vrhu byla pozorována při 300 mg/kg/den (přibližně 0,8krát AUC na MRHD 800 mg/den). U žen byla zaznamenána postimplantace embryolethality a snížená tělesná hmotnost plodu u žen podávaných dávek větší než nebo rovna 10 mg/kg/den (přibližně 0,3krát AUC při MRHD 800 mg/den).

Ve studiích embryo-fetální vývojové toxicity u potkanů ​​a králíků byl perorální pazopanib podáván těhotným zvířatům během organogeneze. U dávkových hladin potkanů ​​větší než nebo rovna 3 mg/kg/den (přibližně 0,1krát AUC při MRHD 800 mg/den) vedly k teratogenním účinkům včetně kardiovaskulárních malformací (retroesofageální subclavian tepna chybějící změny aorty v aortickém oblouku) nevýprodelné nebo nepřítomné otishifikaci v postimsplatiole a postimtioletu a postihry a postihry a postimplativa a postihry a postimplativa a postihová ztráta a postihová útlušnost a snížena posila a je to postimtifikační ztráty a snížená postilává. váha. U králíků byla mateřská toxicita zvýšena postimplantační ztráta a potraty byly pozorovány při dávkách větších nebo rovných 30 mg/kg/den (přibližně 0,007krát AUC při MRHD 800 mg/den). Kromě toho byla pozorována závažná úbytek tělesné hmotnosti matek a 100% ztráta vrhu v dávkách větších nebo rovných 100 mg/kg/den (NULL,02krát AUC při MRHD 800 mg/den), zatímco hmotnost plodu byla snížena při dávkách větší nebo rovná 3 mg/kg/den).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti pazopanibu nebo jeho metabolitů v lidském mléce nebo jejich účincích na kojenou kojenec nebo produkci mléka. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojených kojenců radí ženám, aby ne košilo během léčby volrient a po dobu 2 týdnů po konečné dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Volrient can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství Testing

Ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu před zahájením léčby volrient.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby volrient a po dobu nejméně 2 týdnů po poslední dávce.

Muži

Poraďte se muži (včetně těch, kteří měli vasektotomie) s ženskými partnery reprodukčního potenciálu k používání kondomů během léčby s volrient a nejméně 2 týdny po poslední dávce.

Neplodnost

Na základě zjištění ze studií na zvířatech může volrient narušit plodnost u žen a mužů reprodukčního potenciálu při léčbě [viz viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a efektivita voleb u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Volrient is not indicated for use in pediatric patients [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Based on its mechanism of action pazopanib may have severe effects on organ growth and maturation during early postnatal development. Administration of pazopanib to juvenile rats <21 days old resulted in toxicity to the lungs liver heart and kidney and in death at doses significantly lower than the clinically recommended dose or doses tolerated in older animals (see Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé ).

Byla zkoumána bezpečnost a účinnost voleb nebo neschváleného formulace pazopanibu, ale nebyla stanovena ve dvou studiích s otevřenými značkami: studie u 37 pediatrických pacientů 2 až <17 years with recurrent or refractory solid tumors [NCT00929903] and a study in 46 pediatric patients 1 year to < 17 years with refractory solid tumors including sarcoma [NCT01956669]. Meaningful anti-tumor activity was not observed in these studies.

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

U potkanů ​​dochází k odstavu dochází ve 21. den po porodu, což se přibližně odpovídá lidskému dětskému věku 2 let. Ve studii toxikologické toxikologie pro mladistvé prováděné u potkanů, kdy zvířata byla dávkována od 9. do 14. dne po porodu (před odstavení) pazopanib, způsobil abnormální růst/zrání orgánů v ledvinách v plicních játrech a srdcech přibližně 0,1krát AUC u dospělých při MRHD 800 mg/den volicího dne. Přibližně 0,4krát vedla AUC u dospělých při MRHD 800 mg/den pasopanibové podávání k úmrtnosti.

V toxikologických studiích opakované dávky u potkanů ​​včetně 4týdenního 13týdenního a 26týdenního podávacího toxicity v kostních zubech a nehtových lůžek byly pozorovány v dávkách větších nebo rovných 3 mg/kg/den (přibližně 0,07krát AUC při MRHD 800 mg/den). Dávky 300 mg/kg/den (přibližně 0,8krát AUC na MRHD 800 mg/den) nebyly tolerovány ve 13 a 26týdenních studiích a zvířata vyžadovala snížení dávky v důsledku úbytku tělesné hmotnosti a morbiditu. Hypertrofie epifýzových růstových desek abnormalit nehtů (včetně zlomených zarostlých nebo nepřítomných nehtů) a abnormalit zubů u rostoucích řezářských zubů (včetně příliš dlouhých křehkých zlomených a chybějících zubů a degenerace smaltinu a degenerace smaltu a degenerace a ztenčení) u potkanů ​​v dávkách větší než 30 mg/kg/den v Mrhd/kg/kg/den v Mrhd-den) při Mrhd/den) v Mrhd) v Mrhd/den) v Mrhd/den) při Mrhd/den) v Mrhd/kg/kg/den) v Mrhd/kg/den. S nástupem změn zubů a nehtů zaznamenaných klinicky po 4 až 6 týdnech. Podobné nálezy byly zaznamenány ve studiích opakované dávky u juvenilních potkanů ​​dávkovaných s pazopanibem začátkem 21. dne po porodu (po odstavení). U zvířat po odstavení došlo k výskytu změn zubů a kostí dříve as větší závažností než u starších zvířat. Existovaly důkazy o degeneraci zubů a snížení růstu kostí v dávkách větších nebo rovných 30 mg/kg (přibližně 0,1 až 0,2krát AUC při MRHD 800 mg/den). Expozice pazopanibu u juvenilních potkanů ​​byla nižší než expozice pozorovaná při stejných hladinách dávky u dospělých zvířat na základě srovnávacích hodnot AUC. Při pazopanibu dávky přibližně 0,5 až 0,7krát AUC při MRHD 800 mg/den snížily růst kostí u juvenilních potkanů, i po skončení doby dávkování. Konečně navzdory nižším expozicím pazopanibu než vyhlášené u dospělých zvířat nebo dospělých lidí mladistvých zvířat podávaných 300 mg/kg/dávka pazopanib vyžadovala snížení dávky do 4 týdnů po zahájení dávkování v důsledku významné toxicity, i když dospělá zvířata by mohla tolerovat stejnou dávku alespoň třikrát, jak dlouho [viz viz [viz [viz dlouhé [viz [viz dlouhé [viz dlouhé [viz dlouhou VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Ve sdružených klinických studiích s volebníkem 30% z 2080 pacientů bylo ve věku ≥ 65 let. Více pacientů ≥ 65 let mělo alt výšky> 3 x Uln ve srovnání s pacienty <65 years (23% versus 18%) [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

V pokusech RCC bylo 33% z 586 pacientů ve věku ≥ 65 let. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti volrientů.

Ve studiích STS bylo 24% z 382 pacientů ve věku ≥ 65 let. Pacienti ve věku ≥ 65 let měli vyšší výskyt únavy 3 nebo 4 (19% oproti 12% u pacientů ve věku ve věku <65 years) hypertenze (10% versus 6%) decreased appetite (11% versus 2%) ALT elevations (3% versus 2%) and AST elevations (4% versus 1%). In the randomized STS trial (VEG110727) no overall differences in effectiveness of Volrient were observed between patients aged ≥ 65 years and younger patients.

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávky. Volrient nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením ledvin nebo u pacientů podstupujících peritoneální dialýzu nebo hemodialýzu.

Poškození jater

U pacientů s mírným poškozením jater (celkový bilirubin ≤ Uln a alt> Uln nebo bilirubin> 1 až 1,5 x Uln a jakoukoli hodnotu ALT) není nutná žádná úprava dávky (celkový bilirubin ≤ uln a alt> uln nebo bilirubin> 1 až 1,5 x ULN a jakoukoli hodnotu ALT). Volrient se nedoporučuje u pacientů se středním (celkový bilirubin> 1,5 až 3 x ULN a jakoukoli hodnotu ALT) a závažné (celkový bilirubin> 3 x ULN a jakoukoli hodnotu ALT) jaterního poškození [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro volrient

Toxicita omezující dávku (únava 3) a hypertenze stupně 3 byly pozorovány u 1 ze 3 pacientů poddaných při dávkování při 2000 mg denně (NULL,5násobku doporučené dávky) a 1000 mg denně (NULL,25násobek doporučené dávky).

Poskytněte obecná podpůrná opatření k řízení předávkování. Neočekává se, že hemodialýza posílí eliminaci volrient, protože pazopanib není významně renálně vylučován a je vysoce vázán na plazmatické proteiny.

Kontraindikace pro volrient

Žádný.

Klinická farmakologie for Votrient

Mechanismus působení

Pazopanib is a multi-tyrosine kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-1 VEGFR-2 VEGFR-3 platelet-derived growth factor receptor (PDGFR)-α and -β fibroblast growth factor receptor (FGFR)-1 and -3 cytokine receptor (Kit) interleukin-2 receptor-inducible T-cell kinase (ITK) proteinová tyrosinkináza specifická pro lymfocyty (LCK) a transmembránový glykoproteinový receptor tyrosinkináza (C-FMS). In vitro Pazopanib inhiboval autofosforylaci VEGFR-2 a PDGFR-P receptory indukovanou ligandem. In vivo pazopanib inhiboval fosforylaci VEGFR-2 indukovanou VEGF v angiogenezi myších v myším modelu a růst některých xenoštěpů lidských nádorů u myší.

Farmakodynamika

Bylo pozorováno zvýšení krevního tlaku a souvisí s koncentracemi pazopanibu v plazmě v ustáleném stavu.

Srdeční elektrofyziologie

Prodlužovací potenciál QT pazopanibu byl hodnocen v randomizované zaslepené paralelní studii (n = 96) s použitím moxifloxacinu jako pozitivní kontroly. Volrient 800 mg orálně za podmínek nalačno byl podáván ve dnech 2 až 8 a 1600 mg byl podáván 9. den po jídle, aby se zvýšila expozice pazopanibu a jeho metabolitům. V této zkoušce QT nebyly detekovány žádné velké změny (tj.> 20 ms) v intervalu QTC po expozici pazopanibu. Pokus nebyl schopen vyloučit malé změny ( <10 msec) in QTc interval because assay sensitivity below this threshold ( < 10 msec) was not established in this trial [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Farmakokinetika

Doporučená dávka 800 mg jednou denně vede k průměrnému AUC 1037 mcg • H/ml a CMAX 58,1 mcg/ml. V dávkách pazopanibu nedošlo k žádnému důslednému nárůstu AUC nebo CMAX nad 800 mg.

Podávání jediné 400 mg drcené tablety zvýšilo AUC0-72H o 46% a CMAX přibližně o 2krát a snížila TMAX přibližně o 2 hodiny ve srovnání s podáváním celého tabletu [viz viz Dávkování a podávání ].

Vstřebávání

Střední doba k dosažení maximálních koncentrací byla 2 až 4 hodiny po dávce.

Účinek jídla

Systémová expozice pazopanibu se zvyšuje, když je podávána s potravinami. Podávání pazopanibu s vysokým obsahem tuku (přibližně 50% tuku) nebo nízkotučného (přibližně 5% tuku) jídla vede k přibližně 2násobnému zvýšení AUC a CMAX.

Rozdělení

Vazba pazopanibu na lidský plazmatický protein in vivo byla> 99% bez koncentrační závislosti v rozmezí 10 až 100 mcg/ml. Studie in vitro naznačují, že pazopanib je substrátem pro P-gp a BCRP.

Odstranění

Pazopanib má průměrný poločas 31 hodin po podání doporučené dávky 800 mg.

Metabolismus

Studie in vitro prokázaly, že pazopanib je metabolizován CYP3A4 s menším příspěvkem CYP1A2 a CYP2C8.

Vylučování

Odstranění is primarily via feces with renal elimination accounting for <4% of the administered dose.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením jater

Tabulka 7 uvádí srovnání středního stavu CMAX v ustáleném stavu a střední hodnoty AUC0-24H u pacientů s normálním mírným středním a těžkým jaterním poškozením.

Střední ustálený stav pazopanibu CMAX a AUC0-24H po dávce 800 mg u pacientů s mírným poškozením byl v podobném rozmezí jako střední stabilní stav CMAX a medián AUC0-24H u pacientů bez jaterního poškození.

Maximální tolerovaná dávka pazopanibu u pacientů se středním poškozením jater byla 200 mg jednou denně. Střední v ustáleném stavu CMAX a střední AUC0-24H byly přibližně 43% a 29% odpovídajících středních hodnot po podání 800 mg jednou denně u pacientů bez jaterního poškození.

Střední CMAX v ustáleném stavu a střední AUC0-24H byly přibližně 18% a 15% odpovídajících středních hodnot po podání 800 mg jednou denně u pacientů bez jaterního poškození.

Tabulka 7: Farmakokinetické parametry pazopanibu u pacientů s jaterním poškozením

Lékové interakce Studies

Klinické studie

Silný inhibitor CYP3A4

Souběžné podávání více dávek orálního voleb 400 mg s více dávkami perorálního ketoconazolu 400 mg (silný inhibitor CYP3A4/P-gp) vedlo k 1,7násobnému zvýšení AUC0-24H a 1,5násobnému zvýšení CMAX PAZOPANIBU [viz viz viz pazopanib [viz viz pazopanib [viz Dávkování a podávání Lékové interakce ].

Slabý inhibitor CYP3A4

Soutěženost 1500 mg lapatinibu substrátu A a slabý inhibitor CYP3A4 P-gp a BCRP s volebním 800 mg vedla k přibližně 50% až 60% zvýšení průměrného pazopanibu AUC0-24H a CMAX.

Substráty CYP1A2 CYP2C9 a CYP2C19

Klinické studie využívající voleb 800 mg jednou denně prokázaly, že pazopanib nemá klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku kofeinu (substrát sondy CYP1A2) u pacientů s rakovinou).

amoxicilin 250 mg dávka pro dospělé

Substráty CYP3A4 CYP2D6 a CYP2C8

Společné podávání voličího vedlo ke zvýšení přibližně o 30% ve střední AUC a CMAX Midazolamu (substrát sondy CYP3A4) a zvýšení o 33% na 64% v poměru v poměru Dextromethorphan koncentrace dextrorfanů v moči po perorálním podávání dextromethorfanů (substrát sondy CYP2D6). Společné podávání voleb 800 mg jednou denně a paclitaxel 80 mg/m² (substrát CYP3A4 a CYP2C8) vedlo k průměrnému zvýšení o 26% a 31% v AUC a CMAX [viz [viz [viz [viz [viz Lékové interakce ].

Činidla snižující žaludeční kyselina

Společné podávání voleb s esomeprazolem a PPI snížila expozici pazopanibu přibližně o 40% (AUC a CMAX) [Viz Dávkování a podávání Lékové interakce ].

Studie in vitro

Studie in vitro s mikrozomy lidských jater ukázaly, že pazopanib inhiboval aktivitu enzymů CYP 1A2 3A4 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 a 2E1. Potenciální indukce lidského CYP3A4 byla prokázána v testu in vitro lidského těhotenství X receptoru (PXR).

Studie in vitro také ukázaly, že pazopanib inhibuje UGT1A1 a organický aniontovou přenosu polypeptidu (OATP1B1) s IC50 1,2 a 0,79 μm.

Farmakogenomika

Pazopanib může zvýšit celkové hladiny bilirubinu v séru [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In vitro studies showed that pazopanib inhibits UGT1A1 which glucuronidates bilirubin for elimination. A pooled pharmacogenetic analysis of 236 white patients who received Volrient showed that the (TA)7/(TA)7 genotype (UGT1A1*28/*28) (underlying genetic susceptibility to Gilbert’s syndrome) was associated with a statistically significant increase in the incidence of hyperbilirubinemia relative to the (TA)6/(TA)6 and (TA)6/(TA)7 genotypes.

Ve sdružené farmakogenetické analýze dat z 31 klinických studií pazopanibu podávané jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými činidly alt> 3 ã-Uln (stupeň 2) se vyskytovala u 32% (42/133) HLA-B*57: 01 alel nosičů a 19% (39%) (39%) (39%) (39%) (39%) (39%) (39%) (39%) (42/133) (42/133) (397/2101) (42/133) (397/2101) (42/133) (397/2101) (42/133) HLA-B*57: (25/133) z nosičů alel HLA-B*57: 01 a v 10% (213/2101) non-nositelů. V tomto datovém souboru 6% (133/2234) pacientů nesl alelu HLA-B*57: 01 [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinické studie

Karcinom ledvin

Účinnost volrient byla hodnocena ve VEG105192 randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná multicentrická studie (NCT00387764). Pacienti s lokálně pokročilým a/nebo metastatickým RCC, kteří neobdrželi žádnou předchozí terapii nebo jednu předchozí systémovou terapii na bázi cytokinů, byli randomizováni (2: 1), aby dostávali voleb 800 mg jednou denně nebo placebu jednou denně. Způsobilé subjekty byly stratifikovány podle následujících 3 faktorů stratifikace: Stav výkonu ECOG ECOG 0 versus 1; Předchozí nefrektomie ano versus ne; a předchozí systémová terapie pro pokročilé RCC: léčba-na ¯ve versus jedna předchozí terapie na bázi cytokinů. Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS). Dalšími výsledkovými opatřeními byla celková míra odezvy přežití (OS) (ORR) a trvání odezvy.

Z celkového počtu 435 pacientů zařazených do této studie 233 pacientů nemělo předchozí systémovou terapii (podskupina léčby-NA ¯ve) a 202 pacientů dostalo jednu předchozí terapii IL-2 nebo na bázi infy (podskupina ošetřená cytokinem). Základní demografické a charakteristiky onemocnění byly vyvážené mezi pažemi, které dostávaly volební a placebo. Většina pacientů byla mužská (71%) se středním věkem 59 let. Osmdesát šest procent pacientů bylo bílých 14% Asijských a <1% were other. Forty-two percent were ECOG performance status 0 and 58% were ECOG performance status 1. All patients had clear cell histology (90%) or predominantly clear cell histology (10%). Approximately 50% of all patients had 3 or more organs involved with metastatic disease. The most common metastatic sites at baseline were lung (74%) lymph nodes (56%) bone (27%) and liver (25%).

Podobný podíl pacientů v každém rameni byl léčbu a cytokin předběžně ošetřen (viz tabulka 8). V podskupině předem ošetřené cytokinem byla většina (75%) léčena interferonem. Podobné proporce pacientů v každé paži měly předchozí nefrektomii (89% a 88% pro volrient a placebo).

Analýza primárního koncového bodu PFS byla založena na hodnocení nemocí nezávislým radiologickým přezkumem v celé zkušební populaci. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 8 a obrázku 1.

Pantoprazol sodík zpožděné uvolnění 40 mg

Tabulka 8: Účinnost má za následek u pacientů s RCC nezávislým hodnocením ve VEG105192

Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka pro přežití bez progrese v RCC nezávislým hodnocením pro celkovou populaci (léčba-NAãve a Cytokine předem ošetřená populace) ve VEG105192

Při konečné analýze OS specifikované na protokolu byl střední OS 22,9 měsíců u pacientů randomizovaných do voleb a 20,5 měsíců pro placebo rameno [HR = 0,91 (95% CI: 0,71 1,16)]. Střední OS pro rameno placeba zahrnuje 79 pacientů (54%), kteří přerušili léčbu placeba kvůli progresi onemocnění a překročili se k léčbě volrient. U placebo ramene 95 (66%) pacientů dostávali po progresi alespoň jednu systémovou protirakovinovou léčbu ve srovnání s 88 (30%) pacienty randomizovanými do volrient.

Sarkom měkké tkáně

Účinnost volrient byla hodnocena ve VEG110727 randomizovaná dvojitě slepá multicentrická studie s dvojitě slepá placebem (NCT00753688). Pacienti s metastatickými STS, kteří obdrželi předchozí chemoterapie Včetně léčby antracyklinem nebo nebyla nevhodná pro takovou terapii, byly randomizovány (2: 1), aby dostávaly volrient 800 mg jednou denně nebo placebo. Ze studie byli vyloučeni pacienti s gastrointestinálními stromálními nádory (GIST) nebo adipocytickým sarkomem. Randomizace byla stratifikována faktory statusu výkonu WHO (WHO PS) 0 nebo 1 na začátku a počtem řádků předchozí systémové terapie pro pokročilé onemocnění (0 nebo 1 versus 2). Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo PFS hodnoceno nezávislým radiologickým přehledem. Dalšími výsledkovými opatřeními byly OS ORR a doba reakce.

Většina pacientů byla žena (59%) se středním věkem 55 let. Sedmdesát dva procent pacientů bylo bílé 22% bylo asijských a 6% bylo jiných. Čtyřicet tři procent pacientů mělo Leiomyosarcoma 10% mělo synoviální sarkom a 47% mělo jiné sarkomy měkkých tkání. Padesát šest procent pacientů dostalo 2 nebo více řádků předchozí systémové terapie a 44% dostalo 0 nebo 1 řádky předchozí systémové terapie.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 9 a obrázku 2.

Tabulka 9: Účinnost vede k pacientům STS nezávislým hodnocením ve VEG110727

Obrázek 2: Kaplan-Meier křivka pro přežití bez progrese v STS nezávislým hodnocením pro celkovou populaci ve VEG110727

Při konečné analýze OS specifikované na protokolu byl střední OS 12,6 měsíců u pacientů randomizovaných do voleb a 10,7 měsíců pro rameno placeba [HR = 0,87 (95% CI: 0,67 1,12)].

Informace o pacientovi pro volrient

Volrient®
(VO-Tree-Eet)
(na frázích) tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o volrient?

Volrient can cause severe liver problems including death. Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval játra před zahájením a zatímco vezmete volrient.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby s volrient dostanete některé z těchto známek problémů s jatery:

• Žutání vaší kůže nebo bělochů vašich očí
• Ztráta chuti k jídlu ( žloutenka )
• Bolest na pravé straně oblasti žaludku
• Tmavá moč (břicho)
• únava
• modřina snadno
• nevolnost or zvraceníing

Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset předepsat nižší dávku volrient pro vás nebo vám řekne, abyste přestali brát volrient, pokud během léčby vyvinete problémy s jatery.

Co je to volrient?

Volrient is a prescription medicine used to treat adults with:

• Pokročilá rakovina renálních buněk (RCC)
• Pokročilý sarkom měkkých tkání (STS), kteří v minulosti obdrželi chemoterapii

Není známo, zda je volrient účinný při léčbě určitých sarkomů měkkých tkání nebo určitých gastrointestinálních nádorů.

Není známo, zda je u dětí mladších 18 let bezpečný a účinný.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmu volrient?

Předtím, než vezmete volrient, sdělte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít problémy s jatery. Možná budete potřebovat nižší dávku volebního látek nebo váš poskytovatel zdravotní péče může předepsat jiný lék, který bude léčit váš pokročilý rakovina ledvinových buněk nebo pokročilý sarkom měkkých tkání.
• mít vysoký krevní tlak
• mít problémy se srdcem nebo nepravidelný srdeční rytmus včetně prodloužení QT
• mít historii mrtvice
• mít záchvaty hlavy nebo problémy se zrakem
• za posledních 6 měsíců vykašlali krev
• měl krvácení žaludku nebo střev za posledních 6 měsíců
• Mějte historii slzy (perforace) v žaludku nebo ve střevě nebo abnormální spojení mezi dvěma částmi gastrointestinálního traktu (píštěle)
• měli krevní sraženiny v žíle nebo v plicích
• mít problémy se štítnou žlázou
• měl nedávnou operaci nebo bude podstoupit operaci. Měli byste přestat brát volrient alespoň 1 týden před plánovaným chirurgickým zákrokem, protože volrient může ovlivnit hojení po operaci. Nebere to volrient po dobu nejméně 2 týdnů po velké operaci a dokud se vaše rána dostatečně uzdraví. Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl říct, kdy po operaci můžete začít znovu brát volrient.
• mít problémy s funkcí vaší ledviny
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Volrient může poškodit vaše nenarozené dítě. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat, zda jste těhotná, než začnete brát volrient. Neměli byste otěhotnět, když berete volrient. Měli byste používat účinnou kontrolu antikoncepce během léčby s volrient a po dobu nejméně 2 týdnů po konečné dávce voleb. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o typech kontroly antikoncepce, které mohou být pro vás během této doby správné.
• jsou muži (včetně toho, kdo měl vazektomii) se sexuálním partnerem, který je těhotný, si myslí, že mohou být těhotný nebo by mohli otěhotnět (včetně těch, kteří používají jiné formy antikoncepce). Během sexuálního styku byste měli používat kondomy během léčby volrient a po dobu nejméně 2 týdnů po poslední dávce voleb.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda volrient přejde do mateřského mléka. Během léčby volrient a 2 týdny po konečné dávce ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Volrient může ovlivnit způsob, jakým jiné léky a další léky mohou ovlivnit to, jak volrient funguje.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• užívejte léky, které mohou ovlivnit způsob, jakým vaše jaterní enzymy fungují, například:
  • Některá antibiotika (používaná k léčbě infekcí)
  • Některé léky používané k léčbě deprese
  • Některé léky používané k léčbě HIV-1
  • léky používané k léčbě nepravidelných srdečních rytmiků
• Vezměte si lék, který obsahuje simvastatin k léčbě vysoké hladiny cholesterolu
• užívejte léky, které snižují žaludeční kyselinu (např. Esomeprazol)
• Drink Grapefruitové šťávy

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda je váš lék na uvedený výše uvedený.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám brát volrient?

• Vezměte si volrient přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik voleb je třeba vzít.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku.
• Vezměte volebního látky na prázdný žaludek alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle.
• Polykání tablety volrient celé. Nedržte tablety volrient. Může to zvýšit množství voleb ve vašem těle.
• Nejezte grapefruit ani nepijte grapefruitovou šťávu během léčby volrient. Grapefruitové výrobky mohou zvýšit množství voleb ve vašem těle.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Neberte to, pokud je blízko (do 12 hodin) k vaší další dávce. Jen si vezměte další dávku ve svém pravidelném čase. Neberete více než 1 dávku voleb najednou.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vyzkouší vaši krev a srdce moči, než začnete a zatímco vezmete volrient.

Jaké jsou možné nežádoucí účinky voleb?

Volrient may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o volrient?
• nepravidelný nebo rychlý srdeční rytmus nebo mdloby
• selhání srdce. To je stav, kdy vaše srdce nezčerpává tak dobře, jak by mělo a může způsobit, že máte dušnost.
• Problémy s krvácením. Tyto problémy s krvácením mohou být závažné a způsobit smrt. Příznaky mohou zahrnovat: neobvyklé krvácení modřiny nebo rány, které se nezhojí.
• infarkt nebo mrtvice. Infarkt a mrtvice se může stát s volrient a může způsobit smrt. Příznaky mohou zahrnovat: bolest na hrudi or pressure pain in your arms back neck or jaw dušnost numbness or weakness on one side of your body trouble talking bolest hlavy or závrať.
• Krevní sraženiny . Krevní sraženiny se mohou tvořit v žíle, zejména v nohou (hluboká žilní trombóza nebo DVT). Kousky krevní sraženiny mohou cestovat do plic (plicní embolie). To může být život ohrožující a způsobit smrt. Příznaky mohou zahrnovat: Nová bolest na hrudi potíže s dýcháním nebo dušností, která náhle začíná bolest nohou a otoky paží a rukou nebo nohou a nohou chladnou nebo bledou paží nebo nohou.
• Trombotická mikroangiopatie (TMA) včetně trombotické trombocytopenie purpura (TTP) a hemolyticuremického syndromu (HUS). TMA je stav zahrnující krevní sraženiny, které se mohou stát při převzetí voleb. TMA je doprovázena snížením červených krvinek a buněk, které se podílejí na srážení. TMA může poškodit orgány, jako je mozek a ledviny.
• Roztržení ve stěně žaludku nebo střeva (perforace) nebo abnormální spojení mezi dvěma částmi gastrointestinálního traktu (píštěle). Příznaky mohou zahrnovat: Otok bolesti v oblasti žaludku zvrací krev a černé lepkavé stoličky.
• plicní problémy. Volrient may cause lung problems that may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you get a kašel that will not go away or dušnost.
• Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES). PRES je podmínka, která se může stát při převzetí voleb, který může způsobit smrt. Příznaky mohou zahrnovat: Bolesti hlavy zabavení Nedostatek energetického zmatku Vysoká ztráta krevního tlaku slepoty řeči nebo změny vidění a problémů myšlení.
• vysoký krevní tlak. Vysoký krevní tlak může nastat s volebníkem, včetně náhlého a závažného nárůstu krevního tlaku, který může být život ohrožující. K těmto krevním tlaku se obvykle zvyšuje v prvních několika měsících léčby. Váš krevní tlak by měl být dobře kontrolován, než začnete brát volrient. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl začít kontrolovat váš krevní tlak do 1 týdne od zahájení voleb a často během léčby, abyste se ujistili, že váš krevní tlak je dobře kontrolován. Nechte někoho zavolat vašemu poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získat lékařskou pomoc Pro vás, pokud získáte příznaky závažného zvýšení krevního tlaku, včetně: závažné bolesti na hrudi těžká bolest hlavy rozmazaná zrak nevolnost a zvracení těžké úzkostné duchové záchvaty nebo omdlíte (stanete se v bezvědomí).
• problémy se štítnou žlázou. Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl zkontrolovat, zda během léčby s volrient.
• Syndrom lýzy nádoru (TLS). TLS je stav, který se může stát během léčby volrient, který může způsobit smrt. TLS je způsobena rychlým rozpadem rakovinných buněk. Váš poskytovatel zdravotní péče může provést krevní test, aby vás zkontroloval na TLS. Pokud si během léčby voleb s volebním prostředkem vyvinete některá z těchto příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo si okamžitě získejte pohotovostní lékařskou pomoc: nepravidelných záchvatů srdečního rytmu záměny svalové křeče nebo křeče nebo snížení produkce moči.
• protein v moči. Váš poskytovatel zdravotní péče vám tento problém zkontroluje. Pokud je ve vaší moči příliš mnoho bílkovin, váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali brát volrient.
• vážné infekce. Vážné infekce se mohou vyskytnout u volrient a mohou způsobit smrt. Příznaky infekce mohou zahrnovat: horečka cold symptoms such as runny nose or bolest v krku které neodcházejí symptomy chřipky, jako je únava kašle a tělo bolesti, při močení škrábanců nebo ran, které jsou červené teplé oteklé nebo bolestivé.
• Sbalce plic (pneumotorax). Při volrient se může stát zhroucené plíce. Vzduch může být uvězněn v prostoru mezi vašimi plícemi a stěnou hrudníku. To může způsobit, že máte dušnost.

Pokud máte výše uvedené příznaky uvedené, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Mezi nejčastější vedlejší účinky u lidí, kteří užívají voleb, patří:

• průjem
• nevolnost or zvraceníing
• Změna barvy vlasů
• Ztráta chuti k jídlu

Mezi další běžné vedlejší účinky u lidí s pokročilým sarkomem měkkých tkání, kteří berou volrient, patří:

• cítit se unavený
• bolest hlavy
• snížená hmotnost
• Změny chuti
• bolest nádoru
• potíže s dýcháním
• bolest svalů nebo kostí
• Změna barvy pleti
• bolest žaludku

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky volrient. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat tablety volrient?

Ukládejte volební prostředek při teplotě místnosti mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte volrient a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání volrient.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte volrient pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte jiným lidem volrient, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o volebním prostředku, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience ve voleb?

Aktivní složka: o stahování.

Neaktivní ingredience: jádro tabletu: Mikrokrystalická celulóza povidonu a glykolát škrobu sodného. Povlak: Šedé nebo růžové filmové tablety: Hypromellosový oxid železa černý makrogol/polyethylenglykol 400 (PEG 400) polysorbát 80 a titaničitý oxid.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.