Vantin

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti Vantinů a dalších antibakteriálních léčiv Vantinu by měla být použita pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny bakteriemi.

Popis pro Vantin

Cefpodoxime Proxetil je perorálně podávaná semiantetika rozšířeného spektra antibiotikum of the cephalosporin class. The chemical name is (RS)-1(isopropoxycarbonyloxy) ethyl (+)-(6R7R)-7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-{(Z)methoxyimino}acetamido]-3-methoxymethyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0]oct-2-ene- 2-carboxylate. Its empirical formula is C ₂₁ H ₂₇ N ₅ O ₉ S ₂ a jeho strukturální vzorec je reprezentován níže:

Molekulová hmotnost cefpodoximového proxetil je 5576.

Cefpodoxime Proxetil je proléčivo; Jeho aktivní metabolit je cefpodoxim. Všechny dávky cefpodoximového proxetilu v této vložce jsou vyjádřeny z hlediska aktivní cefpodoximové skupiny. Lék je dodáván jako tablety potažené filmem a jako ochucené granule pro perorální suspenzi.

Vantinové tablety obsahují cefpodoxime proxetil ekvivalent 100 mg nebo 200 mg cefpodoximové aktivity a následující neaktivní složky: karboxymethylcelulóza vápníku Carnauba vosk FD

Každá 5 ml vantinové perorální suspenze obsahuje cefpodoximový proxetin ekvivalent 50 mg nebo 100 mg cefpodoximové aktivity po ústavě a následující neaktivní složky: umělá chutí hydroxy -anisol (BHA) Karboxymethylcelulóza SODIUM CICRAGEENAN CITRAGEENON CITRAGEEN ACILODITOR. Croscarmellose sodný hydroxypropylcelulóza laktózy maltodextrin přírodní příchutě propylenglykol alginát sodný citrát sodný benzoát škrob sacharch a rostlinný olej.

Použití pro Vantin

Proxetil cefpodoximů je indikován pro léčbu pacientů s mírnými až středními infekcemi způsobenými Citlivý kmeny určených mikroorganismů v níže uvedených podmínkách.

Doporučené dávky trvání léčby a příslušných populací pacientů se mezi těmito infekcemi liší. Konkrétní doporučení naleznete v dávce a správě. Akutní otitis média způsobené Streptococcus pneumoniae (s výjimkou kmenů rezistentních na penicilin) Streptococcus Pyogenes hemophilus influenzae (včetně kmenů produkujících beta-laktamázu) nebo Moraxella (Branhamella) caattatrhalis (včetně kmenů produkujících beta-laktamázu).

Faryngitida a/nebo tonzilitida způsobená Streptococcus pyogenes.

POZNÁMKA: Ukázalo se, že pouze penicilin při intramuskulární trase podávání je účinný v profylaxi revmatické horečky. Cefpodoxime proxetil je obecně účinný při eradikaci streptokoků z orofarynxu. Údaje o stanovení účinnosti cefpodoximového proxetilu pro profylaxi následné revmatické horečky nejsou k dispozici.

Pneumonie získaná komunitou způsobené Pneumoniae nebo H. chřipka (včetně kmenů beta-laktamaseproducing).

Akutní bakteriální exacerbace chronické bronchitidy způsobené Pneumoniae H. chřipka (pouze kmeny produkující ne-betalaktázu) nebo M. Catarrhalis . Údaje jsou v tuto chvíli nedostatečné pro stanovení účinnosti u pacientů s akutními bakteriálními exacerbacemi chronické bronchitidy způsobené beta-laktamázovými kmeny produkujícími kmeny beta-laktamázy H. chřipka .

Akutní nekomplikovaná kapavka močové močové postavy způsobené Neisseria Gonorrhoeae (včetně kmenů produkujících penicilinázu).

Akutní nekomplikované ano-rektální infekce u žen kvůli Neisseria Gonorrhoeae (včetně kmenů produkujících penicilinázu).

POZNÁMKA: Účinnost cefpodoximu při léčbě mužských pacientů s rektálními infekcemi způsobenými N. gonorrhoeae nebyla stanovena. Data nepodporují použití cefpodoximového proxetilu při léčbě infekce hltanu kvůli N. Gonorrhoeae u mužů nebo žen.

Infekce nekomplikované struktury kůže a kůže způsobené Staphylococcus aureus (including penicillinase-producing strains) nebo Streptococcus pyogenes. Abscesses should be surgically drained as clinically indicated.

POZNÁMKA: V klinických studiích byla úspěšná léčba nekomplikovaných infekcí kůže a kožní struktury doserelována. Účinná terapeutická dávka pro kožní infekce byla vyšší než dávka používaná v jiných doporučených indikacích. (Vidět Dávkování a podávání .)

Akutní maxilární sinusitida způsobené Haemophilus influenzae (včetně kmenů produkujících beta-laktamázu) Streptococcus pneumoniae a Moraxella caattatrhalis .

Nekomplikované infekce močových cest (cystitida) způsobené Vykazovali chill Klebsiella pneumoniae proteus úžasná nebo Staphylococcus saprophyticus .

POZNÁMKA: Při zvažování použití proxetilu CEFPODOXIME při léčbě cystitidy cefpodoxime proxetil nižší míry bakteriální eradikace by mělo být zváženo proti zvýšené míře eradikace a různými bezpečnostními profily některých jiných tříd schválených agentů. (Vidět Klinické studie sekce.)

Je třeba získat vhodné exempláře pro bakteriologické vyšetření za účelem izolace a identifikace příčinných organismů a stanovení jejich citlivosti na cefpodoxim. Terapie může být zavedena při čekání na výsledky těchto studií. Jakmile tyto výsledky budou k dispozici, měla by být odpovídajícím způsobem upravena antimikrobiální terapie.

Pro snížení rozvoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti Vantinu a dalších antibakteriálních léčiv Vantinu by měl být použit pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny tím, že jsou způsobeny tím, že jsou způsobeny tím, že jsou způsobeny tím Citlivý bakterie. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro Vantina

(Vidět Indikace a použití pro uvedené patogeny.)

Tablety potažené filmem

Vantinové tablety by měly být podávány orálně s potravinami, aby se zvýšila absorpce. (Vidět Klinická farmakologie .)

Doporučené dávky trvání léčby a příslušné populace pacientů jsou popsány v následujícím grafu:

Dospělí a dospívající (věk 12 let a starší)

Granule pro perorální pozastavení

Vantin Oral Suspension může být podávána bez ohledu na jídlo. Doporučené dávky trvání léčby a příslušných populací pacientů jsou popsány v následujícím grafu:

Dospělí a dospívající (věk 12 let a starší)

Kojenci a dětští pacienti (věk 2 měsíce až 12 let)

Pacienti s dysfunkcí ledvin

U pacientů s těžkým poškozením ledvin ( <30 mL/min creatinine clearance) the dosing intervals should be increased to Q 24 hours. In patients maintained on hemodialysis the dose frequency should be 3 times/week after hemodialysis.

Pokud je k dispozici pouze hladina kreatininu v séru, může být pro odhad clearance kreatininu použita následující vzorec (na základě hmotnosti pohlaví a věku pacienta). Aby byl tento odhad platný, měla by hladina kreatininu v séru představovat ustálený stav renální funkce.

Líný (ML/min): Hmotnost (kg) x (140 - věk)/ 72 x sérový kreatinin (mg/ 100 ml)

Ženy (ML/min) : 0,85 x nad hodnotou

Pacienti s cirhózou

Farmakokinetika cefpodoximu u cirrhotických pacientů (s nebo bez ascitu) je podobná pacientům u zdravých subjektů. Upravení dávky není v této populaci nutné.

Příprava pozastavení

Ústavní pokyny pro perorální pozastavení

Po smíchání suspenze by měla být uložena v lednici 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F). Před použitím se protřepejte. Udržujte kontejner pevně zavřený. Směs může být použita po dobu 14 dnů. Vyhoďte nepousející část po 14 dnech.

Jak dodáno

Vantinové tablety jsou k dispozici v následujících silných stránkách (ekvivalent cefpodoxime) barvy a velikosti:

100 mg (světle oranžový eliptický debulovaný s U3617)

Lahve 20 NDC 0009-3617-01
Lahve 100 NDC 0009-3617-02
Balíčky dávky jednotek po 100 NDC 0009-3617-03

200 mg (cneboal red elliptical debossed with U3618)

Lahve 20 NDC 0009-3618-01
Lahve 100 NDC 0009-3618-02

200 mg (cneboal red elliptical debossed with U3618)

Balíčky dávky jednotek po 100 NDC 0009-3618-03

Ukládejte tablety při kontrolované pokojové teplotě 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz viz USP ].

Po každém otvoru bezpečně vyměňte čepici. Chraňte balíčky dávky jednotek před nadměrnou vlhkostí.

Vantin Oral Suspension Poskytuje ekvivalent 50 mg nebo 100 mg cefpodoximu na 5 ml suspenze (je -li vytvořen podle pokynů) a je k dispozici v chutí citronu krému v následujících velikostech:

50 mg/5 ml

100 ml suspenze NDC 0009-3531-01
75-ml zavěšení NDC 0009-3531-02
50-ml zavěšení NDC 0009-3531-03

100 mg/5 ml

100 ml suspenze NDC 0009-3615-01
75-ml zavěšení NDC 0009-3615-02
50-ml zavěšení NDC 0009-3615-03

Ukládejte neodstraněné granule při kontrolované pokojové teplotě 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [Viz USP ].

Pokyny pro mixing are included on the label. After mixing suspension should be stneboed in a refrigeratnebo 2° to 8°C (36° to 46°F). Shake well beproe using. Keep container tightly closed. The mixture may be used pro 14 dní. Discard unused pnebotion after 14 dní.

Distribuováno: Pharmacia

Vedlejší účinky pro Vantin

Klinické studie

Tablety potažené filmem (více dávek)

V klinických studiích používající více dávek Z tabletů potažených filmem CEFPODOXIME byly léčeny 4696 pacientů s doporučeným dávkováním cefpodoximu (100 až 400 mg Q 12 hodin). Nebyly zjištěny žádné úmrtí ani trvalé postižení související s toxicitou drog. Sto dvacet devět (NULL,7%) pacientů ukončilo léky v důsledku nežádoucích účinků, které byly považovány za pravděpodobně nebo pravděpodobně související s toxicitou léčiva. Devadesát tři (52%) ze 178 pacientů, kteří ukončili terapii (ať už myšlenky související s léčivou terapií nebo ne), to učinilo kvůli zvracení nebo průjmu zvlhčování gastrointestinálních nevolností. Procento pacientů léčených cefpodoximem proxetilem, kteří ukončili studijní léčivo kvůli nežádoucím účinkům, bylo významně větší v dávce 800 mg denně než v dávce 400 mg denně nebo v dávce 200 mg denně. Nežádoucí účinky si myslely, že možná nebo pravděpodobně související s cefpodoximem v klinických studiích s více dávkami (n = 4696 pacientů ošetřených cefpodoximem) byly:

Co potraviny pomáhají s krevním oběhem

Incidence větší než 1%

Průjem 7,0%

Průjem nebo volné stolice byly související s dávkou: snižování z 10,4% pacientů, kteří dostávali 800 mg denně na 5,7% u pacientů, kteří dostávají 200 mg denně. U pacientů s průjmem 10% C. obtížné neboganism nebo toxin in the stool. (Vidět Varování .)

Nevolnost 3,3%
Vaginální plísňové infekce 1,0%
Vulvovaginální infekce 1,3%
Bolest břicha 1,2%
Bolest hlavy 1,0%

Incidence méně než 1%

Podle systému těla v klesajícím pořadí

Klinické studie

Nežádoucí účinky považovaly za možná nebo pravděpodobně související s proxetilem cefpodoximu, ke kterému došlo u méně než 1% pacientů (n = 4696)

Tělo - plísňová infekce břišní distence malaise Únava Astenia horečka na hrudi bolest v zádech Zmlazení zobecněná bolest Abnormální mikrobiologická testy moniliáza alergická reakce Edém obličeje bakteriální infekce parazitické infekce lokalizovaná edém Lokalizovaná bolest.

Kardiovaskulární městnavé srdeční selhání migrénové palpitace vazodilatace hematom hypertenze hypotenze .

Zažívací - zvracení dyspepsia sucho v ústech flatulence snížil appetite zácpa neboal moniliasis anneboexia eructation plyntritis mouth ulcers plyntrointestinal disneboders rectal disneboders tongue disneboders tooth disneboders increased thirst neboal lesions tenesmus dry throat toothache.

Hemic a lymfatický - anémie.

Metabolický a nutriční - dehydratace dna Zvýšení hmotnosti periferního edému.

Musculo -skeletal - Myalgia.

Nervózní - závrať insomnia somnolence úzkost shakiness nervozita cerebral infarction change in sny Zhoršená koncentrace Zmatek noční můry Parestézie Vertigo.

Respirační - Asthma kašel Epistaxe Rhinitis Weezing bronchitida dyspnea pleurální výpotek pneumonia sinusitis.

Kůže - Urticaria vyrážka Pruritus neaplikační místo diaforesis makulopapulární vyrážka plísňová dermatitida Desquamation Suché pokožky, která není použita lokalita, ztráta vlasů vesikulobulózní vyrážka sluncem.

Speciální smysly - Chuť změny očí podráždění chuti ztráty tinnitus.

Urogenitální - infekce hematuria močových cest Metrorragia Dysurie močová frekvence Nocturia penilní infekce Proteinurie Vaginální bolest.

Granule pro perorální pozastavení (Multiple dose)

V klinických studiích používající více dávek z cefpodoxime proxetil granules pro neboal suspension 2128 pediatric patients (93% z whom were less than 12 years z age) were treated with the recommended dosages z cefpodoxime (10 mg/kg/day Q 24 hours nebo divided Q 12 hours to a maximum equivalent adult dose). There were no deaths nebo permanent disabilities in any z the patients in these studies. Twenty-four patients (1.1%) discontinued medication kvůli adverse events thought possibly nebo probably related to study drug. Primarily these discontinuations were pro plyntrointestinal disturbances usually průjem zvracení nebo rashes.

Nežádoucí účinky si myslely, že možná nebo pravděpodobně související nebo neznámý vztah k cefpodoximu proxetil pro perorální suspenzi v klinických studiích s více dávkami (n = 2128 pacientů léčených cefpodoximem) byly:

Incidence větší než 1%

Průjem 6,0%
Výskyt průjmu u kojenců a batolat (věk 1 měsíc až 2 roky) byl 12,8%.
Vyrážka z plenky/plísňová kožní vyrážka 2,0% (zahrnuje moniliasis)
Výskyt vyrážky na plenky u kojenců a batolat byl 8,5%.
Ostatní vyrážky na kůži 1,8%
Zvracení 2,3%

Incidence méně než 1%

Tělo: Lokalizovaná břišní bolest břicha křeče bolesti hlavy monilia generalizovaná bolest břicha Astenia horečka plísňová infekce.

Zažívací: Nevolní náhrdelník anorexie suchá ústa stomatitida pseudomembranózní kolitida.

Hemic Trombocytémie pozitivní přímý test Coombs ' eosinofilie Leukocytóza leukopenie prodloužila částečný tromboplastinový čas trombocytopenická purpura.

Metabolický Zvýšené SGPT.

Musculo -skeletal: Myalgia.

Nervový: Halucinace Hyperkinezie nervozita somnolence.

Respirační: Epistaxis Rhinitis.

Kůže: Kožní moniliáza plísňová dermatitida Akné Exfoliativní dermatitida makulopapulární vyrážka.

Speciální smysly: Ochutnejte zvrácenost.

Tablety potažené filmem (jediná dávka)

V klinických studiích používající a jediná dávka z cefpodoximových tablet potažených filmem bylo 509 pacientů léčeno doporučenou dávkou cefpodoximu (200 mg). V těchto studiích nebyly zamyšleny žádné úmrtí ani trvalé postižení související s toxicitou drog.

Nežádoucí účinky považované za možná nebo pravděpodobně související s cefpodoximem v klinických studiích s jednou dávkou prováděných ve Spojených státech byly:

Incidence větší než 1%

Nevolnost 1,4%
Průjem 1,2%

Incidence méně než 1%

Centrální nervový systém: Syncope bolesti hlavy závratě.
Dermatologická: vyrážka.
Genitální: vaginitida.
Gastrointestinální: Bolest břicha.
Psychiatric: úzkost.

Laboratorní změny

Významné laboratorní změny, které byly hlášeny u dospělých a pediatrických pacientů v klinických studiích s proxetilem cefpodoximu bez ohledu na vztahy s léčivem, byly:

Jaterní: Přechodné zvýšení AST (SGOT) ALT (SGPT) GGT alkalické fosfatázy bilirubin a LDH.

Hematologické: Eosinofilie leukocytóza lymfocytóza granulocytóza basofilie monocytóza trombocytóza snížila hemoglobin snížil hematokrit Leukopenia Neutropenie Trombocytopenie lymfocytopenie trombocythemie pozitivní Coombs 'test a prodloužený PT a PTT.

Chemie séra: Hyperglykémie Hypoglykémie Hypoproteinémie hypoalbuminémie hyperkalémie a hyponatrémie.

Renal: Zvýšení buchty a kreatininu.

Většina z těchto abnormalit byla přechodná a nebyla klinicky významná.

Post Marketing zkušenosti

Byly hlášeny následující závažné nepříznivé zážitky: alergické reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu Toxická epidermální nekrolýza Erythema Multiforme a sérovou nemocí podobnou reakci hypotenční anafylaktní reakce hypotenze anafylaktní šokovat Akutní poškození jater v expozici dělohy s potratem Purpuric Nefritis Plicní infiltrát s eosinofilií a dermatitidou víčka.

Jedna smrt byla přičítána pseudomembranózní kolitidě a šíření intravaskulární koagulace.

Označování třídy Cefalosporinu

In addition to the adverse reactions listed above which have been observed in patients treated with cefpodoxime proxetil the following adverse reactions and altered laboratory tests have been reported for cephalosporin class antibiotics:

Nežádoucí účinky a abnormální laboratorní testy : Renální dysfunkce Toxická nefropatie jaterní dysfunkce včetně cholestázy Aplastická anémie hemolytická anémie sérovou nemocí podobnou reakci krvácení podobné nemoci Agranulococytisis a pancytopenia.

Několik cefalosporinů bylo zapojeno do spouštění záchvatů, zejména u pacientů s poruchou ledvin, když nebyla dávka snížena. (Vidět Dávkování a podávání a Předávkování .) If seizures associated with drug therapy occur the drug should be discontinued. Anticonvulsant therapy can be given if clinically indicated.

Lékové interakce pro Vantin

Antacidy

Současné podávání vysokých dávek antacid (hydrogenušinum sodného a hydroxidu hlinitého) nebo blokátorů H2 snižuje hladiny plazmy maximálních plazmy o 24% až 42% a rozsah absorpce o 27% až 32%. Rychlost absorpce se těmito souběžnými léky nezmění. Orální antikolinergika (např. Propantheline) zpožďují hladiny plazmy píku (47% zvýšení TMAX), ale neovlivňují rozsah absorpce (AUC).

Probenecid

Stejně jako u jiných beta-laktamových antibiotik renální vylučování cefpodoximu bylo inhibováno probenecidem a mělo za následek přibližně 31% zvýšení AUC a 20% zvýšení hladiny maximálního cefpodoximu plazmy.

Nefrotoxická léčiva

Ačkoli nefrotoxicita nebyla zaznamenána, když byl cefpodoximový proxetil dán samostatně pečlivým monitorováním funkce ledvin, když je CEFPODOXIME proxetil podáván současně se sloučeninami známého nefrotoxického potenciálu.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Je známo, že cefalosporiny včetně cefpodoximového proxetil občas vyvolávají pozitivní přímý coombsův test.

Varování pro Vantin

Před zavedením léčby s cefpodoximem by mělo být provedeno pečlivé vyšetřování, aby se zjistilo, zda pacient měl předchozí reakce přecitlivělosti na cefpodoxim jiné cefalosporiny peniciliny nebo jiné léky. Má-li být podáván pacient s penicilinem, pokud má být podáván penicilin, měla by být opatrná opatrnost, protože mezi beta-laktamová antibiotika byla jasně zdokumentována a může se vyskytnout až u 10% pacientů s anamnézou alergie na penicilinu. Pokud dojde k alergické reakci na cefpodoximový proxetil, lék přeruší. Vážné akutní hypersenzitivní reakce mohou vyžadovat léčbu epinefrinem a dalšími nouzovými opatřeními, včetně intravenózních tekutin kyslíku, intravenózní antihistaminikum a řízení dýchacích cest, jak je naznačeno klinicky.

Clostridium difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně Vantinu a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibiotik. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibiotik, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná ošetření antibiotik proteinu pro proteiny pro proteiny tekutin a elektrolytů C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Společný úsilí o sledování C. obtížné U pacientů léčených cefpodoximem byl proveden pacienty s průjmem kvůli zvýšenému výskytu průjmu spojeného s C. obtížné v raných studiích u normálních subjektů. C. obtížný neboganisms nebo toxin was repneboted in 10% z the cefpodoxime-treated adult patients with průjem; however no specific diagnosis z pseudomembranous colitis was made in these patients.

V zkušenostech po trhu mimo americké zprávy byly přijaty zprávy o pseudomembranózní kolitidě spojené s použitím proxetilu CEFPODOXIME.

Opatření pro Vantin

Generál

U pacientů s přechodným nebo přetrvávajícím snížením výstupu moči v důsledku nedostatku ledvin by měla být celková denní dávka proxetilu cefpodoximu snížena, protože u těchto jedinců může dojít k prodloužené koncentraci sérových antibiotik po obvyklých dávkách. Cefpodoxim jako jiné cefalosporiny by měly být podávány s opatrností pacientům, kteří dostávají souběžnou léčbu silnou diuretikou. (Vidět Dávkování a podávání .)

Stejně jako u jiných antibiotik prodloužených používání proxetilu cefpodoximu může mít za následek přerůstání non. Citlivý neboganisms. Repeated evaluation z the patient's condition is essential. If superinfection occurs during therapy appropriate measures should be taken.

Předepisování Vantinu v nepřítomnosti osvědčené nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje drugrezistentních bakterií.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie karcinogeneze zvířete na proxetilu cefpodoximu nebyly provedeny. Studie mutageneze cefpodoximu včetně testu Ames s metabolickou aktivací i bez ní test chromozomové aberace testuje neplánovaná test syntézy DNA mitotická rekombinace a přeměnu genu A testu mutace vpřed genu a nadarmo Microlukleus test byl negativní. Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky na plodnost nebo reprodukci, když nebylo potkanům podáno 100 mg/kg/den (2násobek lidské dávky založené na Mg/m²).

Těhotenství

Teratogenní účinky

Proxetil Cefpodoxime nebyl ani teratogenní ani embryocidní, když byl podáván potkanům během orgageneze v dávkách až 100 mg/kg/den (2násobek lidské dávky založené na Mg/m²) nebo králíkům v dávkách až do 30 mg/kg/den (1-2krát za lidskou dávku na základě Mg/m²).

U těhotných žen však neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie o použití cefpodoximu. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Práce a dodávka

Cefpodoxime proxetil nebyl studován pro použití během porodu a dodávky. Léčba by měla být podána pouze tehdy, pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

Cefpodoxime se vylučuje v lidském mléce. Ve studii 3 laktačních žen hladin cefpodoximu v lidském mléce byla 0% 2% a 6% souběžných hladin séra po 4 hodinách po 200 mg perorální dávce proxetilu cefpodoximu. Po 6 hodinách byly po dávkování 0% 9% a 16% doprovodných hladin séra. Vzhledem k potenciálu vážných reakcí u ošetřovatelských kojenců by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost u kojenců mladších 2 měsíců.

Geriatrické použití

Z 3338 pacientů ve více dávkových klinických studiích cefpodoximových proxetil filmových tablet 521 (16%) bylo 65 a více, zatímco 214 (6%) bylo 75 a více. Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti. U zdravých geriatrických subjektů s normální funkcí ledvin cefpodoxime poločas v plazmě průměroval 4,2 hodiny a zotavení v moči bylo průměrně 21% po dávce 400 mg každých 12 hodin po dobu 15 dnů. Jiné farmakokinetické parametry se neměnily vzhledem k parametrům pozorované u zdravých mladších subjektů.

Upravení dávky u starších pacientů s normální funkcí ledvin není nutné.

Informace o předávkování Vantinem

Ve studiích toxicity akutních hlodavců Jediná perorální dávka 5 g/kg nevyvolala žádné nepříznivé účinky.

V případě vážné toxické reakce z hemodialýzy předávkování nebo peritoneální dialýze může pomoci při odstraňování cefpodoximu z těla, zejména pokud je narušena renální funkce.

Toxické příznaky po předávkování antibiotiky beta-laktamu mohou zahrnovat zvracení zvracení nevolnosti a průjem.

Kontraindikace pro Vantin

Cefpodoxime proxetil je kontraindikován u pacientů se známým alergie k cefpodoximu nebo ke skupině antibiotik cefalosporinu.

Klinická farmakologie pro Vantin

Absorpce a vylučování

Cefpodoxime Proxetil je proléčivo, které je absorbováno z gastrointestinálního traktu a deestrifikováno na jeho aktivní metabolitový cefpodoxim. Po perorálním podávání 100 mg CEFPODOXIME proxetil k subjektům nalačno přibližně 50% podávané dávky cefpodoximu bylo absorbováno systematicky. V rámci doporučeného rozsahu dávkování (100 až 400 mg) se přibližně 29 až 33% podávané dávky cefpodoximu vylučovalo v moči nezměněno za 12 hodin. Existuje minimální metabolismus cefpodoximu nadarmo .

Účinky jídla

Rozsah absorpce (průměrné AUC) a střední koncentrace píku plazmatické plazmy se zvýšily, když byly tablety potažené filmem podávány s potravinami. Po dávce tablety 200 mg s potravinami byla AUC o 21 až 33% vyšší než za podmínek nalačno a koncentrace maximální plazmy byla v průměru 3,1 mcg/ml u subjektů Fed oproti 2,6 mcg/ml u subjektů na hlavně. Čas do vrcholné koncentrace se mezi subjekty Fedu a nalačnou a nalačno významně nelišil.

Když byla s potravinami odebrána dávka suspenze 200 mg, rozsah absorpce (průměrného AUC) a průměrná maximální plazmatická koncentrace u subjektů Fedu se významně nelišila od subjektů nalačno, ale míra absorpce byla pomalejší s potravinami (48% zvýšení TMAX).

Farmakokinetika tablet potažených filmem CEFPODOXIME

V doporučeném rozsahu dávkování (100 až 400 mg) rychlost a rozsah absorpce cefpodoximu vykazoval závislost na dávce; Dávka normalizovaná CMAX a AUC se s rostoucí dávkou snížily až o 32%. Během doporučeného rozsahu dávkování byl TMAX přibližně 2 až 3 hodiny a T½ se pohyboval od 2,09 do 2,84 hodin. Průměrný CMAX byl 1,4 mcg/ml pro 100 mg dávku 2,3 ​​mcg/ml pro dávku 200 mg a 3,9 mcg/ml pro 400 mg dávku. U pacientů s normální funkcí ledvin nebyly po několika orálních dávkách až 400 mg Q 12 hodin zaznamenány akumulace ani významné změny v jiných farmakokinetických parametrech.

Hladiny plazmy cefpodoximu (MCG/ML) u dospělých po podání tablety potažené filmem (jediná dávka)

Farmakokinetika odpružení cefpodoximu proxetilu

U dospělých subjektů vytvořila 100 mg dávka perorální suspenze průměrná špičková koncentrace cefpodoximu přibližně 1,5 mcg/ml (rozmezí: 1,1 až 2,1 mcg/ml), což je ekvivalentní dávce uváděné po podání 100 mg tabletu. Čas do vrcholné plazmatické koncentrace a plochy pod plazmatickou koncentrační křivkou (AUC) pro perorální suspenzi byl také ekvivalentní k tabletům vyráběným s tablety potaženými filmem u dospělých po 100 mg orální dávce.

Farmakokinetika cefpodoximu byla zkoumána u 29 pacientů ve věku 1 až 17 let. Každý pacient obdržel jednu perorální 5 mg/kg dávku pefpodoximové perorální suspenze. Vzorky plazmy a moči byly odebrány po dobu 12 hodin po dávkování. Hladiny plazmy hlášené z této studie jsou následující:

Hladiny plazmy cefpodoximu (MCG/ML) u pacientů s nalačno (1 až 17 let) po podání pozastavení

Rozdělení

Vazba proteinu cefpodoximu se pohybuje od 22 do 33% v séru a od 21 do 29% v plazmě.

Blistr kůže

Po podávání vícenásobných dávek každých 12 hodin po dobu 5 dnů 200 mg nebo 400 mg cefpodoxime proxetil průměrná maximální koncentrace cefpodoximu v průměru kožní puchýře byla v průměru 1,6 a 2,8 mcg/ml. Hladiny cefpodoximu kapaliny kožních puchýřů po 12 hodinách po dávkování průměrovaly 0,2 a 0,4 mcg/ml pro 200 mg a 400 mg více dávkových režimů.

TONSIL Tkáň

Po jediné perorální 100 mg cefpodoximové proxetilové filmové tabletě je průměrná maximální koncentrace cefpodoximu v tkáni mandlí v průměru 0,24 mcg/g po 4 hodinách po dávkování a 0,09 mcg/g po 7 hodinách po 7 hodinách. Rovnováha byla dosažena mezi plazmou a tkáni mandlí do 4 hodin od dávkování. Žádná detekce cefpodoximu v tkáňové tkáni nebyla hlášena 12 hodin po podání. Tyto výsledky prokázaly, že koncentrace cefpodoximu překročily mikrofon ₉₀ z S. pyogenes po dobu nejméně 7 hodin po podání 100 mg cefpodoximového proxetilu.

Plicní tkáň

Po jediné perorální 200 mg cefpodoximové proxetilové filmové tabletě průměrná maximální koncentrace cefpodoximu v plicní tkáni průměrovala 0,63 mcg/g po 3 hodinách po dávkování 0,52 mcg/g po 6 hodinách po dávkování a 0,19 mcg/g po 12 hodinách po dávkování. Výsledky této studie naznačily, že cefpodoxim pronikl do plicní tkáně a produkoval trvalé koncentrace léčiva po dobu nejméně 12 hodin po dávkování na hladinách, které překročily mikrofon ₉₀ pro Pneumoniae a H. chřipka.

CSF

Přiměřené údaje o úrovních CSF CEFPODoxime nejsou k dispozici.

Účinky snížené funkce ledvin

Eliminace cefpodoximu je snížena u pacientů se středním až závažným poškozením ledvin ( <50 ml/min creatinine clearance). (Vidět OPATŘENÍ a Dávkování a podávání .) In subjects with mild impairment z renal function (50 to 80 mL/min creatinine clearance) the average plasma half-life z cefpodoxime was 3.5 hours. In subjects with moderate (30 to 49 mL/min creatinine clearance) nebo severe renal impairment (5 to 29 mL/min creatinine clearance) the half-life increased to 5.9 a 9.8 hours respectively. Approximately 23% z the administered dose was cleared from the body during a staard 3-hour hemodialysis procedure.

Účinek jaterního poškození (cirhóza)

Absorpce byla poněkud snížena a eliminace se nezměnila u pacientů s cirhózou. Průměrná cefpodoximová T½ a renální clearance u cirrhotických pacientů byla podobná odběru odvozených ve studiích zdravých subjektů. Zdá se, že ascites neovlivnil hodnoty u cirhotických subjektů. V této populaci pacientů se nedoporučuje žádná úprava dávky.

Farmakokinetika u starších předmětů

Starší subjekty nevyžadují úpravy dávkování, pokud nemají sníženou funkci ledvin. (Vidět OPATŘENÍ .) In healthy geriatric subjects cefpodoxime half-life in plasma averaged 4.2 hours (vs 3.3 in younger subjects) a urinary recovery averaged 21% after a 400 mg dose was administered every 12 hours. Other pharmacokinetic parameters (Cmax AUC a Tmax) were unchanged relative to those observed in healthy young subjects.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Cefpodoxime je baktericidní činidlo, které působí inhibicí syntézy bakteriální buněčné stěny. CEFPODOXIME má aktivitu v přítomnosti některých beta-laktamáz jak penicilinů, tak cefalosporináz gramnegativních a grampozitivních bakterií.

Mechanismus odporu

Odolnost vůči cefpodoximu je primárně hydrolýzou pomocí beta-laktamázové změny proteinů vázajících se na penicilin (PBP) a sníženou propustností.

Ukázalo se, že cefpodoxime je aktivní proti většině izolátů následujících bakterií in vitro a in clinical infections as described in the Indikace a Usage (1) section:

Gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus aureus (Meticilin- Citlivý kmeny včetně kmenů produkujících penicilinázy)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pneumoniae (s výjimkou izolátů odolných vůči penicilinu)
Streptococcus pyogenes

Gram-negativní bakterie

Vykazovali chill
Klebsiella pneumoniae
Proteus úžasný
Haemophilus influenzae (včetně beta-laktamázy produkujících izoláty)
Moraxella caattatrhalis
Neisseria Gonorrhoeae (včetně izolátů produkujících penicilinázu)

Následující in vitro Data jsou k dispozici, ale jejich klinický význam není znám. Nejméně 90 procent následujících mikroorganismů vykazuje in vitro minimální inhibiční koncentrace (MIC) menší nebo rovna jako Citlivý Breakpoint pro cefpodoxime. Účinnost cefpodoximu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito mikroorganismy však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Gram-pozitivní bakterie

Streptococcus agalactiae
Streptococcus spp. (Skupiny C F G)

Gram-negativní bakterie

Citrobacter jinak
Klebsiella oxytoca
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Haemophilus parainfluenzae

Anaerobní gram-pozitivní bakterie

PeptoStreptococcus Big

Metody zkoušky citlivosti

Pokud je to k dispozici, měla by klinická mikrobiologická laboratoř poskytnout výsledky in vitro Výsledky testu citlivosti na antimikrobiální léčivé přípravky používané v rezidentních nemocnicích k lékaři jako periodické zprávy, které popisují profil citlivosti nozokomiálních a komunitě získaných patogenů. Tyto zprávy by měly pomoci lékaři při výběru antibakteriálního léčiva pro léčbu.

Techniky ředění

Kvantitativní metody se používají ke stanovení antimikrobiálních minimálních inhibičních koncentrací (MIC). Tyto MICS poskytují odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. MIC by měly být stanoveny pomocí standardizované testovací metody. Hodnoty MIC by měly být interpretovány podle kritérií uvedených v tabulce 1.

Technické šíření

Kvantitativní metody, které vyžadují měření průměrů zóny, také poskytují reprodukovatelné odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Velikost zóny poskytuje odhad citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Velikost zóny by měla být stanovena pomocí standardizované testovací metody. Tento postup používá papírové disky impregnované 10 mcg cefpodoxime k testování citlivosti mikroorganismů na cefpodoxim. Interpretační kritéria diskové diskové šíření jsou uvedena v tabulce 1.

Tabulka 1: Interpretační kritéria testu citlivosti pro cefpodoxim ²

Zpráva o Citlivý ukazuje, že antimikrobiální je pravděpodobně inhibovat růst patogenu, pokud antimikrobiální sloučenina dosáhne koncentrace v místě infekce nezbytné k inhibici růstu patogenu. Zpráva o Střední naznačuje, že výsledek by měl být považován za nejasný a pokud mikroorganismus není plně Citlivý K alternativní klinicky proveditelným lékům by se test měl opakovat. Tato kategorie znamená možnou klinickou použitelnost v místech těla, kde je lék fyziologicky koncentrovaný nebo v situacích, kdy lze použít vysokou dávkování léčiva. Tato kategorie také poskytuje vyrovnávací zónu, která zabraňuje malým nekontrolovaným technickým faktorům způsobovat hlavní nesrovnalosti při interpretaci. Zpráva rezistence naznačuje, že antimikrobiální není pravděpodobně inhibovat růst patogenu, pokud antimikrobiální sloučenina dosáhne koncentrací, které jsou obvykle dosažitelné v místě infekce; Měla by být vybrána jiná terapie.

Kontrola kvality

Postupy testu standardizovaného náchylnosti vyžadují použití laboratorních ovládacích prvků ke sledování a zajištění přesnosti a přesnosti dodávek a činidel použitých v testu a techniky jednotlivce provádějícího test ¹²³ . Standardní prášek CEFPODoxime by měl poskytnout následující rozsah hodnot MIC zaznamenaných v tabulce 2. Pro difúzní techniku ​​pomocí 10 mcg disku mělo být kritéria v tabulce 2 dosaženo.

Tabulka 2: Přijatelné rozsahy kontroly kvality pro cefpodoxim

Klinické studie

Cystitida

Ve dvou dvojitě slepých 2: 1 byla randomizovaná srovnávací studie prováděná u dospělých ve Spojených státech cefpodoxime proxetil porovnána s jinými antibiotikami beta-laktamu. V těchto studiích byla získána následující míra eradikace bakterií po 5 až 9 dnech po terapii:

V těchto studiích byly míry klinické léčby a míry eradikace bakterií pro CEFPODOXIME proxetil srovnatelné s komparátorovými látkami; Míra klinického vyléčení a míra bakteriologické eradikace však byla nižší než u některých jiných tříd schválených látek pro cystitidu.

Studie mediálních akutních otitis

V kontrolovaných studiích akutního otitis média prováděných ve Spojených státech, kde byla nalezena významná míra organismů produkujících betalaktamázu, byl porovnáván s cefpodoximem proxetil s CEFIXIME. V těchto studiích s využitím velmi přísných kritérií hodnocení a mikrobiologických a kritérií klinické odpovědi při 4 až 21 dne sledování po následném sledování následujících předpokládaných bakteriálních eradikace/výsledků klinického úspěchu (vyléčené a zlepšené).

Reference

1. Institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Metody pro zředění antimikrobiálních testů citlivosti na bakterie, které aerobně rostou; Schválené standard - deváté vydání. Dokument CLSI M07-A9 Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

2. institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Výkonné standardy pro testování antimikrobiální citlivosti; Dvacátý třetí informační dokument CLSI M100-S23. Dokument CLSI M100-S23 Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2013.

3. institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Výkonné standardy pro testy citlivosti na difúzi antimikrobiálního disku; Schválený standard - Jedenáctý dokument CLSI CLSI M02 -A11 Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

Informace o pacientovi pro Vantin

Pacienti by měli být informováni o tom, že antibakteriální léčiva včetně Vantinu by měla být používána pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je Vantin předepsán k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, by měl být sdělen, že ačkoli je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčeny Vantinem nebo jinými antibakteriálními léky.

Průjem je běžný problém způsobený antibiotiky, která obvykle končí, když je antibiotikum přerušeno. Někdy po zahájení léčby antibiotiky mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj), až dva nebo více měsíců po provedení poslední dávky antibiotiky. Pokud k tomu dojde, pacienti by se měli co nejdříve kontaktovat svého lékaře.