Upneeq

Popis pro UpNeeq

UPNEEQ (Oxymetazolin hydrochlorid oftalmic roztok) 0,1% obsahuje oxymetazolin hydrochlorid a agonista Adrenoceptoru. UpNeeq je asepticky připravený sterilní neochotný oftalmický roztok. Chemický název je 6-terc-butyl-3- (2-imidazolin-2-ylmethyl) -24dimethylfenol monohydrochlorid a molekulární hmotnost je 296,84. Oxymetazolin HCI je volně rozpustný ve vodě a ethanolu a má dělený koeficient 0,1 v 1-oktanolu/vodě. Molekulární vzorec oxymetazolinu HC1 je C ₁₆ H ₂₄ N ₂ O • HCI a jeho strukturální vzorec je:

Každý ml UpNeeq (oxymetazolin hydrochlorid oftalmic roztok) 0,1% obsahuje 1 mg oxymetazolinu hydrochloridu ekvivalentu 0,09 mg (NULL,09%) bez oxymetazolinu. Offtalmický roztok obsahuje následující neaktivní složky: Kyselina chlorid vápenatý chlorovodíková (používá se k úpravě pH na 5,8 až 6,8) hypromelóza chloridu draselný chlorid sodný chlorid sodný sodný sodný pro injekci.

Použití pro upneeq

UpNeeq je indikován pro léčbu získané blefaroptózy u dospělých.

Dávkování pro Upneeq

Vložte jednu kapku UpNeeq do jednoho nebo obou ptotických očí jednou denně. Okamžitě po dávkování zlikvidujte kontejner s použitím jednoho pacienta.

Kontaktní čočky by měly být odstraněny před instilací UpNeeq a mohou být znovu vloženy 15 minut po jeho podání.

Pokud se používá více než jeden aktuální oční léčivo, by se léky měly podávat mezi aplikacemi nejméně 15 minut.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

UPNEEQ (Oxymetazolin hydrochlorid oftalmic roztok) 0,1% ekvivalentní 0,09%, protože oxymetazolinová základna je formulována pro topické oční dodávání jako sterilní bez dotazovaného bezbarvého bezbarvého až mírně žlutého oftalmického roztoku.

Skladování a manipulace

UPNEEQ (Oxymetazolin hydrochlorid oftalmic roztok) 0,1% je asepticky připravené sterilní nepředvídané čisté bezbarvé bez mírně žlutého oftalmického roztoku; 0,3 ml vyplňte čirý polyethylen s nízkou hustotou jednotlivého používání pacientů v pouzdru na fólii odolný vůči dítěti.

Skladování:

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F). Chránit před nadměrným teplem. Udržujte mimo dosah dětí.

Ukládejte kontejnery s využitím jednotlivých pacientů do fóliových pouzdrů odolných vůči dítěte. Otevřené kontejnery by měly být vyřazeny okamžitě po použití.

Vyrobeno pro: RVL Pharmaceuticals Inc. Bridgewater NJ 08807. Revidováno: květen 2021

Vedlejší účinky pro Upneeq

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Celkem 360 subjektů s získanou blefaroptózou bylo léčeno UpNeeq jednou denně v každém oku po dobu nejméně 6 týdnů ve třech kontrolovaných klinických studiích fáze 3, včetně 203 subjektů léčených UPNEEQ po dobu 6 týdnů a 157 subjektů léčených UpNeEQ po dobu 12 týdnů. Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u 1-5% subjektů ošetřených UpNeeq, byly punctte keratitis spojivky hyperémie suché oka rozmazaná vidění instilace Bolest podráždění očí a bolest hlavy.

Interakce drog pro Upneeq

Anti-hypertenzivy/srdeční glykosidy

Alpha-adrenergic agonists as a class may impact blood pressure. Caution in using drugs such as beta-blockers anti-hypertensives and/or cardiac glycosides is advised.

U pacientů, kteří dostávají antagonisty alfa adrenergního receptoru, by měly být také prováděny opatrnost, jako je léčba kardiovaskulárních chorob nebo benigní hypertrofie prostatické.

Inhibitory monoamin oxidázy

U pacientů užívajících inhibitory MAO se doporučuje opatrnost, což může ovlivnit metabolismus a absorpci cirkulujících aminů.

Kolik sodíku je v naproxenu

Varování pro Upneeq

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro UpNeeq

Ptóza jako prezentace příznaku vážného neurologického onemocnění

Ptóza může být spojena s neurologickými nebo orbitálními onemocněními, jako je mozková příhoda a/nebo mozkový aneuryzmatický Horner Syndrom myasthenia gravis vnější oftalmoplegie orbitální infekce a orbitální masy. Tyto podmínky by měly být zváženy v přítomnosti ptózy se sníženou funkcí svalu levatoru a/nebo jinými neurologickými příznaky.

Potenciální dopady na kardiovaskulární onemocnění

Alfa-adrenergní agonisté mohou ovlivnit krevní tlak. Upneeq by měl být používán s opatrností u pacientů s těžkým nebo nestabilním kardiovaskulárním onemocněním ortostatický hypotenze a nekontrolovaná hypertenze nebo hypotenze. Poraďte se s pacienty s kardiovaskulárními onemocněními ortostatickou hypotenzí a/nebo nekontrolovanou hypertenzí/hypotenzí, aby se mohli zhoršovat okamžitou lékařskou péči.

Potenciace vaskulární nedostatečnosti

Upneeq by měl být používán s opatrností u pacientů s mozkovou nebo koronární nedostatečností nebo Sjögrenovým syndromem. Doporučujte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou péči, pokud se rozvíjejí příznaky a příznaky potenciace vaskulární nedostatečnosti.

Riziko uzavření úhlu glaukomu

Upneeq může zvýšit riziko uzavření úhlu glaukom u pacientů s neléčeným glaukomu s úzkým úhlem. Doporučujte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou péči, pokud se rozvinou příznaky a příznaky glaukomu akutního úhlu.

Riziko kontaminace

Pacienti by se neměli dotýkat špičky nádoby s jediným pacientem do svého oka nebo na jakýkoli povrch, aby se zabránilo poškození očí nebo kontaminaci roztoku.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem a/nebo pečovatelem, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Pokyny pro použití ).

Kdy hledat lékařskou péči

• Ptóza může být spojena s neurologickými nebo orbitálními onemocněními, jako je mozková příhoda a/nebo mozkový aneuryzmatický Horner Syndrom myasthenia gravis vnější oftalmoplegie orbitální infekce a orbitální masy. Tyto podmínky by měly být zváženy v přítomnosti ptózy se sníženou funkcí svalu levatoru a/nebo jinými neurologickými příznaky [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Alpha-adrenergic agonists as a class may impact blood pressure. Advise patients with cardiovascular disease orthostatic hypotension and/or uncontrolled hypertension or hypotension to seek medical care if their condition worsens [see Varování a preventivní opatření ].
• Používejte s opatrností u pacientů s mozkovou nebo koronární nedostatečností nebo Sjögrenovým syndromem a radí pacientům, aby vyhledali lékařskou péči, pokud se vyvinou příznaky a příznaky potenciace vaskulární nedostatečnosti [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Doporučujte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou péči, pokud se vyvinou příznaky a příznaky akutního úhlového glaukomu [viz Varování a preventivní opatření ].

Pokyny pro správu

Používejte s kontaktními čočkami

Poraďte se s pacienty, že kontaktní čočky by měly být odstraněny před podáváním UpNeeq a mohou být znovu vloženy 15 minut po podání [viz viz Dávkování a podávání ].

Používejte s jinými oftalmickými léky

Pokud se používá více než jeden aktuální oční léčivo, by se léky měly podávat mezi aplikacemi nejméně 15 minut.

Správa

Poraďte pacientům, že roztok z jedné kontejneru pro použití pacienta se použije okamžitě po otevření k dávce jednoho nebo obou očí. Kontejner s použitím jednoho pacienta včetně jakéhokoli zbývajícího obsahu by měl být vyřazen okamžitě po podání [viz viz Dávkování a podávání ].

Skladování a manipulace Instructions

Manipulace s kontejnerem pro použití jednoho pacienta

Doporučujte pacientům, aby se nedotkli špičky nádoby s jediným pacientem na oku nebo na jakýkoli povrch, aby se zabránilo poškození očí nebo kontaminaci roztoku.

Informace o úložišti

Poskytněte pacientům, aby udržovali kontejnery s jedním využitím pacienta ve fóliových sáčcích odolných vůči dítěti, dokud nejsou připraveni k použití. Udržujte mimo dosah dětí.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte RVL Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-877-482-3788 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Hydrochlorid oxymetazolinu nebyl spojen se zvýšeným výskytem neoplastických nebo proliferativních změn u transgenních myší u perorálních dávek 0,5 1,0 nebo 2,5 mg/kg/den oxymetazolinu hydrochloridu po dobu 6 měsíců.

Mutageneze

Oxymetazolin hydrochlorid neodhalil žádný důkaz mutagenního nebo klastogenního potenciálu na základě výsledků dvou in vitro Testy genotoxicity (test Ames a test lidských lymfocytů chromozomální aberace) a jeden) a jeden nadarmo Test gentoxicity (myší mikronukleus test).

Poškození plodnosti

Účinky na plodnost a časný embryonální vývoj byly hodnoceny u potkanů ​​po perorálním podání 0,05 0,1 nebo 0,2 mg/kg/den oxymetazolinu hydrochloridu před a během páření a v časném těhotenství. Snížený počet Corpora Lutea a zvýšené ztráty po implantaci byly zaznamenány při 0,2 mg/kg/den oxymetazolinu hydrochloridu (28násobek MRHOD na základě porovnání dávky). Při 0,2 mg/kg/kg/den oxymetazolinu hydrochloridu však nebyly zaznamenány žádné účinky související s léčbou.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o použití UPNEEQ u těhotných žen k informování rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potraty. Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky po perorálním podání oxymetazolinu hydrochloridu u těhotných potkanů ​​a králíků při systémových expozicích až do 7 a 278krát vyšší doporučené oční dávky (MRHOD) na základě porovnání dávky. [vidět Data ]. The estimated background risks of major vrozená vadas and miscarriage for the indicated population are unknown. All pregnancies have a background risk of vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Údaje o zvířatech

Účinky na vývoj embryí-fetálního vývoje byly hodnoceny u potkanů ​​a králíků po perorálním podání oxymetazolinu hydrochloridu v období organogeneze. Hydrochlorid oxymetazolinu nezpůsobil nepříznivé účinky na plod v perorálních dávkách až do 0,2 mg/kg/den u těhotných potkanů ​​v období organogeneze (28násobek MRHOD na základě dávky)). Hydrochlorid oxymetazolinu nezpůsobil nepříznivé účinky na plod v perorálních dávkách až do 1 mg/kg/den u těhotných králíků v období organogeneze (278krát vyšší než MRHOD na základě dávky)). Toxicita matek včetně snížené tělesné hmotnosti matky byla vyrobena při vysoké dávce 1 mg/kg/den u těhotných králíků a byla spojena se zjištěními zpožděné kosterní osifikace.

Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje potkana byl oxymetazolin hydrochlorid orálně podáván těhotným potkanům jednou denně od 6. dne do dne do 20. dne. Zpožděné sexuální zrání bylo zaznamenáno při 0,1 mg/kg/den (14násobek MRHOD na základě srovnání dávky). Hydrochlorid oxymetazolinu neměl žádné nepříznivé účinky na vývoj plodu v dávce 0,05 mg/kg/den (7krát vyšší než MRHOD na základě dávky).

Laktace

Shrnutí rizika

Nejsou k dispozici žádná klinická data pro posouzení účinků oxymetazolinu na množství nebo rychlost produkce mateřského mléka nebo pro stanovení úrovně oxymetazolinu přítomného v lidském mateřském mléce po dávce. Oxymetazolin byl detekován v mléce kojených potkanů. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky UpNeeq a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Upneeq.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost UPNEEQ nebyla u pediatrických pacientů mladší 13 let stanovena.

Geriatrické použití

Tři sta patnáct subjektů ve věku 65 let a starších bylo v klinických studiích léčeno s UPNEEQ (n = 216) nebo vehikulem (n = 99). Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi subjekty ve věku 65 let a starších a mladšími subjekty.

Informace o předávkování pro UpNeeq

Accidental oral ingestion of topical intended solutions (including ophthalmic solutions and nasal sprays) containing imidazoline derivatives (e.g. oxymetazoline) in children has resulted in serious adverse events requiring hospitalization including nausea vomiting lethargy tachycardia decreased respiration bradycardia hypotension hypertension sedation somnolence mydriasis stupor hypothermia drooling a kóma. Udržujte UpNeeq mimo dosah dětí.

Kontraindikace pro UpNeeq

Žádný.

Klinická farmakologie for Upneeq

Mechanismus působení

Oxymetazolin je agonista alfa adrenoceptoru zaměřující se na podskupinu adrenoreceptorů v Muellerově svalu víčka.

Farmakodynamika

Ve studii bezpečnosti a účinnosti studie RVL-1201-201 a studie RVL-1201-202 byla farmakodynamika UPNEEQ hodnocena pomocí objektivní fotografické opatření okrajové reflexní vzdálenosti 1 (MRD1). MRD1 je vzdálenost od centrálního pupilárního světla reflexu k centrálnímu okraji horního víka. The maximum increase in MRD1 was observed approximately 2 hours post dose in both studies. Zvýšení MRD1 pokračovalo po 8 hodinách po dávce.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Farmakokinetika oxymetazolinu byla hodnocena u 24 zdravých dospělých subjektů po podávání jednokop-kapky UpNeeq ke každému oku. Celková dávka oxymetazolinu HCI byla 0,07 mg. Po oční podávání UpNeeq se čas na dosažení maximální hodnoty koncentrace oxymetazolinu (TMAX) pohyboval od 0,5 do 12 hodin se střední TMAX 2 hodiny. Střední koncentrace oxymetazolinu ± standardní odchylka (SD) (CMAX) a plocha pod křivkou koncentrace (AUCINF) byly 30,5 ± 12,7 pg/ml a 468 ± 214 pg*h/ml.

Rozdělení

An in vitro Studie prokázala, že oxymetazolin je 56,7% až 57,5% vázán na lidské plazmatické proteiny.

Odstranění

Průměrný terminál oxymetazolinu poločas (t _½ ) po podání UPNEEQ u zdravých dospělých subjektů je 8,3 hodiny a pohyboval se od 5,6 do 13,9 hodin.

Metabolismus

In vitro Studie využívající mikrozomy lidských jater ukázaly, že oxymetazolin byl minimálně metabolizován generující monooxygenované a dehydrogenované produkty oxymetazolinu. Zbývající procento mateřského léčiva oxymetazolinu bylo 95,9% po 120minutové inkubaci s lidskými jaterními mikrozomy.

Vylučování

Vylučování oxymetazolinu po podání UPNEEQ nebylo u lidí charakterizováno.

Klinické studie

UPNEEQ byl vyhodnocen pro léčbu získané blefaroptózy ve dvou randomizovaných dvojitých maskovaných studiích paralelní skupiny s ovládáním vozidla. Obě studie byly randomizovány v přibližném poměru 2: 1 aktivního versus vehikula. Účinnost byla hodnocena pomocí Leicesterova periferního pole (LPFT) (primární) a fotografické měření okrajové reflexní vzdálenosti 1 (MRD1). Koncové body primární účinnosti byly nařízeny v hierarchii, aby porovnali UpNeeq s vozidlem na průměrném zvýšení z výchozího (den 1 hodiny 0) v počtu bodů pozorovaných na horních 4 řadách LPFT ve studovaném oku 6. den v den 1 a hodině 2 v den 14.

Ve studii 1 bylo celkem 140 subjektů randomizováno 94 pacientů do skupiny UPNEEQ a 46 pacientů do skupiny vehikulu. Ošetření bylo podáváno jednou denně každému oku po dobu 42 dnů (6 týdnů). Průměrný věk subjektů byl 64 let. Ve studii 2 bylo celkem 164 subjektů randomizováno 109 pacientů do skupiny UPNEEQ a 55 pacientů do skupiny vehikulu. Ošetření bylo podáváno jednou denně každému oku po dobu 42 dnů (6 týdnů). Průměrný věk subjektů byl 63 let.

V obou pokusech měl každý pacient určené studijní oko. Zvýšení počtu bodů pozorovaných ve vynikajícím zorném poli ve studovaném oku skupiny UPNEEQ ve srovnání se skupinou vozidla bylo statisticky významné v obou časových bodech, což ukazuje, že zlepšení ve vynikajícím zorném poli bylo patrné ve 2hodinovém časovém bodě a udržováno v 6hodinovém časovém bodě. Výsledky obou pokusů o primárním koncovém bodě jsou uvedeny níže.

Pozorováno a změny z výchozí hodnoty v průměrných bodech pozorovaných ve vynikajícím zorném poli na LPFT ve studovaném oku v časových bodech primární účinnosti (ITT populace)

Mezní reflexní vzdálenost 1 (MRD1) vykazovala pozitivní účinek s léčbou UPNEEQ. Větší zvýšení MRD1 bylo pozorováno u skupiny UPNEEQ než skupina vozidel v den 1 den 6 hodin po dávce a 14. den po 2 hodinách po dávce.

nejlevnější způsoby cestování po nás

Informace o pacientu

Pokyny pro použití

Upneeq™
(Nahoru-den)
(Oxymetazolin hydrochlorid oftalmic roztok) 0,1% pro aktuální oční použití

Než začnete používat UpNeeq a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto pokyny pro použití. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezanechá místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo ošetření.

Upneeq single patient-use container after removal from its individual child-resistant foil pouch

Důležité informace, které potřebujete vědět před použitím UpNeeq

• Upneeq is for use in the eye.
• Upneeq can be harmful if swallowed.
• Upneeq is supplied as single patient-use containers individually packaged in a child-resistant foil pouch. Do not remove a single patient-use container from the child-resistant foil pouch until you are ready to use Upneeq.
• Před každým použitím si umyjte ruce, abyste se ujistili, že při používání UpNeeq neinfikujete oči.
• Pokud používáte UpNeeq s jinými očními (oftalmickými) léky, měli byste počkat nejméně 15 minut mezi používáním UpNeeq a ostatními léky.
• Pokud nosíte kontaktní čočky, odstraňte je před použitím UpNeeq. Měli byste počkat nejméně 15 minut, než je vložíte zpět do očí.

Používání UpNeeq

• Nedovolte, aby se špička kontejneru UpNeeq s jedním pacientem dotkla vašeho oka nebo jiných povrchů, abyste se vyhnuli kontaminaci nebo zranění oka.
• Použijte 1 kapku UpNeeq v postiženém oku 1 den každý den.
• Každá kontejner s použitím pacienta UpNeeq vám poskytne dostatek léku k léčbě oběma očima každý den v případě potřeby každý den.
• V každém kontejneru pro použití pacienta je v případě, že vám bude chybět, když vám bude chybět dostatek do oka.

Skladování UpNeeq

• Ukládejte UpNeeq při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Uložte kontejnery UpNeeq s využitím jednotlivých pacienta v pouzdrech fólií odolných proti dětem, ve kterých přicházejí.
• Chraňte UpNeeq před nadměrným teplem.
• Udržujte UpNeeq a všechny léky mimo dosah dětí.

Likvidace Upneeq

• Poté, co jste použili denní dávku léku, zahodí (zlikvidujte) kontejner s použitím pacienta a jakýkoli nevyužitý UpNeeq.
• Neukládejte žádné nevyužité upneeq.

Postupujte podle kroku 1 ke kroku 11 pokaždé, když použijete UpNeeq:

Clindamycin fosfátový gel USP Clear Gel

Krok 1. Odstraňte 1 UpNeeq odolný proti fólii odolný vůči dítěti z kartonu.

Krok 2. Ujistěte se, že kontejner s použitím jednoho pacienta ve fólii je zcela posunut od tečkované čáry (viz obrázek A).

Krok 3. Vyřízněte fólii podél tečkované čáry pomocí nůžků (viz obrázek B).

Obrázek a

A

Krok 4. Vyjměte jednotlivou kontejneru pro použití pacienta z pouzdra na fólii a poté ji držte dlouhým plochým koncem (viz obrázek C).

Obrázek c

Krok 5. Držte jednotný kontejner s použitím pacienta vzpřímeně a jemně klepněte na horní část kontejneru, abyste se ujistili, že lék je ve spodní části kontejneru (viz obrázek D).

Obrázek d

Krok 6. Otevřete kontejner s použitím jednoho pacienta otočením karty (viz obrázek E). Nenechte se špičku kontejneru dotknout vašeho oka nebo jiných povrchů.

Obrázek e

Krok 7. Naklonit hlavu dozadu. Pokud nemůžete naklonit hlavu lehnout si.

Krok 8. Jemně vytáhněte spodní víčko dolů a podívejte se nahoru (viz obrázek F).

Obrázek f

Krok 9. Umístěte špičku kontejneru s jedním okem jediného pacienta, ale buďte opatrní, abyste se s ním nedotkli svého oka (viz obrázek G).

Krok 10. Jemně stiskněte kontejner s použitím jednoho pacienta a nechte 1 kapku UpNeeq spadnout do prostoru mezi dolním víčkem a okem (viz obrázek G). Pokud kapka chybí vaše oko, zkuste to znovu.

Obrázek g

Krok 11. Opakujte krok 7 na krok 10 pro své další oka, pokud to pokynujete, aby tak učinil váš poskytovatel zdravotní péče. V případě potřeby je v jednom kontejneru dost Upneeq.

• Poté, co jste použili denní dávku UpNeeq, zahodí otevřený kontejner s jediným pacientem s jakýmkoli zbývajícím lékem.
• Nezapomeňte tento lék držet daleko od dětí.
• Pokud používáte kontaktní čočky, počkejte nejméně 15 minut, než je umístíte zpět do očí.

Tato instrukce pro použití byla schválena americkou správou potravin a léčiv.