Najdu to

VAROVÁNÍ

Po ošetření akutní exacerbace hepatitidy B a riziko rezistence na léčivo s použitím Truvada pro profylaxi Preexposure HIV-1 (PREP) u nediagnostikované včasné infekce HIV-1

U jedinců infikovaných HBV, kteří přerušili Truvadu, byly hlášeny závažné akutní exacerbace hepatitidy B (HBV). Jaterní funkce by měla být pečlivě sledována klinickým i laboratorním sledováním po dobu nejméně několika měsíců u jedinců, kteří jsou infikováni HBV a přerušili Truvadu. Pokud může být zaručena vhodná terapie anti-hepatitidy B [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ).

Truvada používaný pro přípravu HIV-1 musí být předepsán pouze jednotlivcům, které jsou potvrzeny jako HIV-negativní bezprostředně před zahájením a nejméně každé 3 měsíce během používání. Varianty HIV-1 rezistentní na léčivo byly identifikovány s použitím Truvada pro Prep HIV-1 po nezjištěné akutní infekci HIV-1. Nezakládejte Truvada pro HIV-1 Prep, pokud jsou přítomny příznaky nebo příznaky akutní infekce HIV-1, pokud není potvrzen negativní stav infekce [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Popis pro Truvada

Truvada tablety jsou kombinované tablety s pevnou dávkou obsahující emtricitabin (FTC) a tenofovir disoproxil fumarát (TDF). FTC je analog cytidinu syntetického nukleosidu. TDF je převedeno nadarmo do tenofoviru acyklický nukleosidový fosfonát (nukleotidový) analog adenosin 5'-monofosfátu.

FTC i tenofovir vykazují inhibiční aktivitu proti reverzní transkriptáze HIV-1.

Emtricitabine

Chemický název FTC je 5-fluoro-1- (2 R 5 S )-[2- (hydroxymethyl) -13-oxathiolan-5yl] cytosin. FTC je (-) enantiomer thio analogu cytidinu, který se liší od jiných cytidinových analogů v tom, že má fluor v poloze 5.

Má molekulární vzorec C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S a molekulová hmotnost 247,24. Má následující strukturální vzorec:

FTC je bílý až bílý krystalický prášek s rozpustností přibližně 112 mg/ml ve vodě při 25 ° C. Koeficient oddílu (log P) pro emtricitabine je −0,43 a PKA je 2,65.

Tenofovir disoproxil fumarát

TDF je sůl kyseliny fumarové derivátu bis-isopropoxykarbonyloxymethylesteru tenofoviru. Chemický název tenofovir df je 9-[( R ) -2 [[[bis [[(isopropoxycarbonyl) oxy]- methoxy] fosfinyl] methoxy] propyl] adenin fumarát (1: 1). Má molekulární vzorec C ₁₉ H ₃₀ N ₅ O ₁₀ P • c ₄ H ₄ O ₄ a molekulová hmotnost 635,52. Má následující strukturální vzorec:

Tenofovir disoproxil fumarát je bílý až bílý krystalický prášek s rozpustností 13,4 mg/ml ve vodě při 25 ° C. Koeficient oddílu (log P) pro tenofovir disoproxil je 1,25 a PKA je 3,75.

Všechny dávky jsou vyjádřeny z hlediska TDF, pokud není uvedeno jinak.

Tablety Truvada jsou pro ústní podávání a jsou k dispozici v následujících silných stránkách:

• Tableta potažená filmem obsahující 200 mg FTC a 300 mg TDF (což je ekvivalentní 245 mg tenofovir disoproxilu) jako účinné látky
• Tableta potažená filmem obsahující 167 mg FTC a 250 mg TDF (což je ekvivalentní 204 mg tenofovir disoproxilu) jako účinné látky
• Tableta potažená filmem obsahující 133 mg FTC a 200 mg TDF (což je ekvivalentní 163 mg tenofovir disoproxilu) jako účinné látky
• Tableta potažená filmem obsahující 100 mg FTC a 150 mg TDF (což je ekvivalentní 123 mg tenofovir disoproxilu) jako účinné látky

Všechny silné stránky tablet Truvada zahrnují také následující neaktivní ingredience: Croscarmellose sodná laktóza monohydrátová hořčík stearát mikrokrystalická celulóza a pregelatinizovaný škrob (bez lepku). Tablety síly 200 mg/300 mg jsou potaženy modrou Y-30-10701 OPADRY II.

Použití pro Truvada

Léčba infekce HIV-1

Truvada je indikována v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami pro léčbu infekce HIV-1 u dospělých a pediatrických pacientů vážících nejméně 17 kg [viz viz Klinické studie ].

HIV-1 Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP)

Truvada je indikována u rizikových dospělých a dospívajících vážících nejméně 35 kg pro profylaxi před expozicí (PREP), aby se snížilo riziko sexuálně získané infekce HIV-1. Jednotlivci musí mít negativní test HIV-1 bezprostředně před zahájením Truvady pro HIV-1 Prep [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Dávkování pro Truvadu

Testování před zahájením Truvada FFor Léčení infekce HIV-1 nebo pro HIV-1 PREP

Před nebo při iniciaci Truvada testuje jedince na infekci viru hepatitidy B [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Před zahájením a během používání Truvada na klinicky vhodném rozvrhu vyhodnoťte sérový kreatinin odhadovaný clearance clearance moči a proteinu moči u všech jedinců. U jedinců s chronickým onemocněním ledvin také hodnotí sérový fosfor [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

HIV-1 Screening For Individuals Receiving Najdu to For HIV-1 PrEP

Prověřuje všechny jednotlivce pro infekci HIV-1 bezprostředně před zahájením Truvady pro HIV-1 Prep a nejméně jednou za 3 měsíce při bití Truvady a po diagnóze jakýchkoli jiných sexuálně přenosných infekcí (STIS) [Viz Indikace Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Pokud nedávno ( <1 month) exposures to HIV-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute HIV-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary HIV-1 infection [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Doporučená dávka pro léčbu infekce HIV-1 u dospělých a pediatrických pacientů vážících nejméně 35 kg

Truvada je kombinovaný produkt s pevnou dávkou se dvěma drogary obsahujícím emtricitabin (FTC) a tenofovir disoproxil fumarát (TDF). Doporučená dávka Truvady u dospělých a u pediatrických pacientů vážících nejméně 35 kg je jeden tablet (obsahující 200 mg FTC a 300 mg TDF), jednou denně perorálně s jídlem nebo bez jídla [viz viz Klinická farmakologie ].

Doporučená dávka pro léčbu infekce HIV-1 u pediatrických pacientů vážících nejméně 17 kg a schopné spolknout tablet

Doporučená perorální dávka Truvady u dětských pacientů vážících nejméně 17 kg a kteří mohou polykat tablet, je uvedena v tabulce 1. tablet by se měly brát jednou denně s jídlem nebo bez jídla. Hmotnost by měla být pravidelně sledována a dávka Truvada odpovídajícím způsobem upravena.

Tabulka 1 dávkování pro léčbu infekce HIV-1 u pediatrických pacientů vážících 17 kg na méně než 35 kg

Doporučené dávkování pro přípravu HIV-1 u dospělých a dospívajících vážících nejméně 35 kg

Dávkování Truvada pro HIV-1 Prep je jeden tablet (obsahující 200 mg FTC a 300 mg TDF), jednou denně perorálně s jídlem nebo bez potravin u neinfikovaných dospělých a dospívajících vážících nejméně 35 kg [viz viz viz nejméně 35 kg [viz viz nejméně 35 kg [viz viz nejméně 35 kg [viz viz nejméně 35 kg [viz viz alespoň 35 kg [viz viz Klinická farmakologie ].

Úpravy dávkování u jedinců s poškozením ledvin

Léčba infekce HIV-1

Tabulka 2 poskytuje úpravu intervalu dávkování pro pacienty s poškozením ledvin. U pacientů infikovaných HIV-1 není nutná žádná úprava dávky s mírným poškozením ledvin (clearance kreatininu 50–80 ml/min). Bezpečnost a účinnost doporučení pro úpravu intervalu dávkování u pacientů se středním poškozením ledvin (clearance kreatininu 30–49 ml/min) nebyla klinicky vyhodnocena; U těchto pacientů by proto měla být pečlivě sledována klinická reakce na léčbu a renální funkce [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Nejsou k dispozici žádná data pro poskytnutí dávkovacích doporučení u pediatrických pacientů s poruchou ledvin.

Tabulka 2 Úpravy intervalu dávkování u dospělých pacientů infikovaných HIV-1 se změnou clearance kreatininu

HIV-1 PrEP

Truvada for HIV-1 Prep se nedoporučuje u HIV-1 neinfikovaných jedinců s odhadovanou clearance kreatininu pod 60 ml/min [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Pokud je u neinfikovaných jedinců pozorováno snížení odhadovaného clearance kreatininu při použití Truvada pro HIV-1 Prep vyhodnotit potenciální příčiny a znovu posoudit potenciální rizika a přínosy pokračujícího používání [Viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Najdu to Tablety jsou k dispozici ve čtyřech pevných stránkách dávky.

• 100 mg/150 mg tablet: 100 mg emtricitabinu (FTC) a 150 mg tenofovir disoproxil fumarátu (TDF) (ekvivalent 123 mg tenofovir disoproxilu): modrý oválný filmový film potažený GSI na jedné straně na druhé straně.
• 133 mg/200 mg tablet: 133 mg FTC a 200 mg TDF (ekvivalent 163 mg tenofovir disoproxilu): modrý obdélníkový filmový filmový odsouzený s GSI na jedné straně a 704 na druhé straně.
• 167 mg/250 mg tablet: 167 mg FTC a 250 mg TDF (ekvivalentní 204 mg tenofovir disoproxilu): modrá modifikovaná filmová kapsle byla potažena GSI na jedné straně a 705 na druhé straně.
• 200 mg/300 mg tablet: 200 mg FTC a 300 mg TDF (ekvivalent 245 mg tenofovir disoproxilu): modrá kapsle tvarovaná filmem potaženým s Gileadem na jedné straně a 701 na druhé straně.

Skladování a manipulace

Najdu to Tablety jsou k dispozici v lahvích obsahujících 30 tablet s uzavřením odolném proti dítěti následujícím způsobem:

• 100 mg FTC a 150 mg TDF (ekvivalent 123 mg tenofovir disoproxil) tablety jsou modré oválné filmové filmy potažené s GSI na jedné straně a 703 na druhé straně (s 703 na druhé straně ( NDC 61958-0703-1).
• 133 mg FTC a 200 mg TDF (ekvivalent 163 mg tenofovir disoproxil) tablety jsou modré obdélníkové filmové filmy potažené GSI na jedné straně a 704 na druhé straně (na druhé straně (na druhé straně (na druhé straně (na druhé straně (704 na druhé straně ( NDC 61958-0704-1).
• 167 mg FTC a 250 mg TDF (ekvivalentní k 204 mg tenofovir disoproxil) tablety jsou modré modifikované filmové filmy potažené GSI na jedné straně a 705 na druhé straně (na druhé straně (na druhé straně (na druhé straně (na druhé straně (705 na druhé straně ( NDC 61958-0705-1).
• 200 mg FTC a 300 mg TDF (ekvivalent 245 mg tenofovir disoproxil) tablety jsou modré kapsle ve tvaru filmu potažené odlibováním s Gileadem na jedné straně a 701 na druhé straně (na druhé straně (na druhé straně ( NDC 61958-0701-1).

Uložte při 25 ° C (77 ° F) výlety povolené na 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) (viz teplota místnosti kontrolované USP).

• Udržujte kontejner pevně zavřený.
• Vydejte se pouze v původním kontejneru.

Vyrobeno: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revidováno: duben 2024

Vedlejší účinky for Truvada

Následující nežádoucí účinky jsou diskutovány v jiných částech označování:

• Těžké akutní exacerbace hepatitidy B u pacientů s infekcí HBV [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Nový nástup nebo zhoršující se poškození ledvin [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Imunitní rekonstituční syndrom [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Vady kostní ztráty a mineralizace [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Mléčná acidóza/těžká hepatomegalie se steatózou [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky z klinických studií zkušeností u subjektů infikovaných HIV-1

Klinické hodnocení u dospělých subjektů

Ve studii 934 511 Antiretrovirově dosud neléčené subjekty přijaly efavirenz (EFV) podávané v kombinaci s FTC TDF (n = 257) nebo zidovudinem (AZT)/lamivudinem (3TC) (n = 254) po dobu 144 týdnů. Mezi nejčastější nežádoucí účinky (incidence větší nebo rovna 10% všech stupňů) zahrnovala průjem nevolnost únava hlavy hlavy závratě deprese nespavost a vyrážky. Tabulka 3 poskytuje léčebné nežádoucí účinky (stupně 2–4) vyskytující se u větší nebo rovné 5% subjektů léčených v jakékoli léčebné skupině.

Zbarvení kůže projevené hyperpigmentací došlo u 3% subjektů užívajících FTC TDF a bylo obecně mírné a asymptomatické. Mechanismus a klinický význam nejsou znám.

Tabulka 3 Vybrané nežádoucí účinky ^a (Stupně 2–4) hlášeno v ≥ 5% ve jakékoli léčebné skupině ve studii 934 (0–144 týdnů)

Laboratorní abnormality

Laboratorní abnormality pozorované v této studii byly obecně konzistentní s abnormy v jiných studiích TDF a/nebo FTC (tabulka 4).

Tabulka 4 Významné laboratorní abnormality hlášené u ≥1% subjektů ve jakékoli léčebné skupině ve studii 934 (0–144 týdnů)

Klinické hodnocení u dětských subjektů

Emtricitabine

Kromě nežádoucích účinků hlášených u dospělých anémie a hyperpigmentace byla pozorována u 7% a 32% u pediatrických subjektů (3 měsíce až 18 let), kteří byli léčeni FTC ve větších dvou otevřených nekontrolovaných dětských pokusech (n = 116).

Tenofovir disoproxil fumarát

V dětských klinických studiích (studie 352 a 321) prováděné v roce 184 infikovaných subjektů HIV1 2 až 18 let věku byly nežádoucí účinky pozorované u pediatrických subjektů, které dostávaly léčbu TDF, v souladu s těmi, které byly pozorovány v klinických studiích s TDF u dospělých.

Ve studii 352 (2 až 12 let) 89 pediatrických subjektů obdrželo TDF za střední expozici 104 týdnů. Z těchto 4 subjektů přerušilo se od pokusu kvůli nežádoucím účinkům v souladu s proximální renální tubulopatií. Tři z těchto 4 subjektů byly prezentovány s hypofosfatémií a měly pokles celkového těla nebo páteře BMD Z-skóre [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]. Total body BMD gain at Week 48 was less in the TDF group compared to the stavudine (d4T) or zidovudine (AZT) treatment groups. The mean rate of BMD gain in lumbar spine was similar between treatment groups. One TDF-treated subject a none of the d4T-or AZT-treated subjects experienced significant (greater than 4%) lumbar spine BMD loss at Week 48. Changes from baseline in BMD Z-scores were −0.012 for lumbar spine a −0.338 for total body in the 64 subjects who were treated with TDF for 96 weeks.

Ve studii 321 (12 až méně než 18 let) byla průměrná míra zisku BMD v týdnu 48 v TDF ve srovnání se skupinou placeba menší. Šest subjektů ošetřených TDF a jeden subjekt ošetřený placebem mělo významnou (větší než 4%) ztrátu bederní páteře v týdnu 48. Změny z výchozího BMD Z-skóre byly -0,341 pro bederní páteř a -0,458 pro celkovou tělu u 28 subjektů, které byly léčeny TDF po dobu 96 týdnů.

V obou pokusech se zdálo, že kosterní růst (výška) není ovlivněn.

Nežádoucí účinky zkušeností s klinickým hodnocením u neinfikovaných subjektů užívajících Truvadu pro přípravu HIV-1

Klinické hodnocení u dospělých subjektů

Bezpečnostní profil Truvada pro HIV-1 PREP byl srovnatelný s profilem pozorovaným v klinických studiích u subjektů infikovaných HIV na základě dvou randomizovaných klinických studií kontrolovaných placebem (IPREX Partners Prep), ve kterých 2830 neinfikovaných HIV-1 neinfikovaných dospělých jednou denně přijalo Truvadu pro HIV-1. Subjekty byly sledovány po dobu 71 týdnů a 87 týdnů. Tabulka 5 poskytuje seznam vybraných nežádoucích účinků, ke kterým došlo u 2% nebo více subjektů v jakékoli léčebné skupině v IPREXově pokusu s výskytem větší než placebo.

Tabulka 5 Vybrané nežádoucí účinky (všechny známky) uvedené v ≥ 2% v jakékoli léčebné skupině v pokusu IPREX a větší než placebo

V přípravě partnerů byla frekvence nežádoucích účinků ve skupině Truvada léčena obecně buď menší než stejná jako ve skupině s placebem.

Laboratorní abnormality

Tabulka 6 poskytuje seznam laboratorních abnormalit třídy 2-4 pozorovaných v přípravných pokusech IPREX a Partners. Šest subjektů v ramenech TDF obsahujících přípravu partnerů ukončilo od pokusu v důsledku zvýšení sérového kreatininu ve srovnání s žádnými přerušeními ve skupině s placebem. Jeden subjekt v rameni Truvada ze studie IPREXu přerušil pokus v důsledku zvýšení sérového kreatininu a jiného subjektu, který byl přerušen v důsledku nízkého sérového fosforu. Stupně 2–3 proteinurie (2-4) a/nebo glykosurie (3) se vyskytly u méně než 1% subjektů ošetřených Truvada v IPREXově pokusu a partnerech Prep pokus.

Tabulka 6 Laboratorní abnormality (nejvyšší stupeň toxicity hlášené pro každý subjekt) v pokusu o IPREX a partnery Prep studie

Změny hustoty minerálů v kostech

V klinických studiích s HIV-1 neinfikovanými jedinci byly pozorovány snížení BMD. Ve studii IPREX byla nalezena náhrada 503 subjektů průměrné změny z výchozí hodnoty v BMD v rozmezí od –0,4% do –1,0% napříč celkovým femorálním krkem kyčelní páteře a trochanter ve skupině Truvada ve srovnání se skupinou placeba, která se po přerušení léčby vrátila k základní linii. Třináct procent subjektů ošetřených Truvadou oproti 6% subjektů ošetřených placebem ztratilo během léčby nejméně 5% BMD na páteři. Zlomeniny kostí byly hlášeny u 1,7% skupiny Truvada ve srovnání s 1,4% ve skupině s placebem. Nebyla zaznamenána žádná korelace mezi BMD a zlomeninami [viz Klinické studie ]. The Partners Prep trial found similar fracture rates between the treatment a placebo groups (0.8% a 0.6% respectively); no BMD evaluations were performed in this trial [see Klinické studie ].

Klinické hodnocení u dospívajících subjektů

V klinické studii s otevřenou značkou s jedním ramenem (ATN113), ve kterém 67 neinfikovaných adolescentů HIV-1 (15 až 18 let), kteří mají sex s muži, přijali Truvadu jednou denně pro HIV-1 Prep Profil Truvada byl podobný profilu pozorovaného u dospělých. Střední doba trvání expozice Truvady byla 47 týdnů [viz Použití v konkrétních populacích ].

V pokusu ATN113 se medián BMD zvýšil z výchozí hodnoty na 48 2,58% u bederní páteře a 0,72% pro celkové tělo. Jeden subjekt měl významnou (větší nebo roven 4%) celkovou ztrátu tělesné BMD ve 24. týdnu. Střední změny z výchozího BMD Z-skóre byly 0,0 pro bederní páteř a -0,2 pro celkový tělo v týdnu 48. Tři subjekty vykazovaly zhoršení (změna z> −2 na −2), ale v jejich výchozí hodnotě, avšak na základě těchto dat. Nízká míra dodržování Truvady do 48 týdnů.

Zážitek z postmarketingu

Během používání TDF byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Během používání FTC nebyly identifikovány žádné další nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že postmarketingové reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy imunitního systému

alergická reakce včetně angioedému

Poruchy metabolismu a výživy

Hypokalémie laktátová acidóza hypokalémie

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Dušnost

Gastrointestinální poruchy

pankreatitida zvýšila bolest břicha amylázy

Hepatobiliární poruchy

Hepatitida jaterní steatózy zvýšila enzymy jater (nejčastěji AST alt gama GT)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vyrážka

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně

Rhabdomyolýza osteomalacia (projednávaná jako bolest kostí a která může přispět k zlomeninám)

Poruchy ledvin a moči

Akutní selhání ledvin Selhání renálních akutní tubulární nekróza Fanconiho syndrom Proximální renální tubulopatie Intersticiální nefritida (včetně akutních případů) Nefrogenní diabetes infidus renální nedostatečnost polyurie zvýšená kreatininová proteinurie polyurie

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Astenia

Následující nežádoucí účinky uvedené pod výše uvedeným hlavičkem systému mohou nastat v důsledku proximální renální tubulopatie: rabdomyolýza osteomalacie hypokalémie svalové slabosti myopatie hypofosfatémie.

Lékové interakce for Truvada

Léky ovlivňující funkci ledvin

FTC a tenofovir jsou ledviny primárně vylučovány kombinací glomerulární filtrace a aktivní tubulární sekrece [viz viz Klinická farmakologie ]. No drug-drug interactions due to competition for renal excretion have been observed; however coadministration of Najdu to with drugs that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of FTC tenofovir a/or the coadministered drug. Some examples include but are not limited to acyclovir ad-liovir dipivoxil cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglycosides (e.g. gentamicin) a high-dose or multiple NSAIDs [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]. Drugs that decrease renal function may increase concentrations of FTC a/or tenofovir.

Zavedené a významné interakce

Tabulka 7 poskytuje seznam zavedených nebo klinicky významných lékových interakcí. Popsané interakce léčiva jsou založeny na studiích prováděných buď s Truvadou, komponenty Truvada (FTC a TDF) jako jednotlivých látek a/nebo v kombinaci nebo jsou předpokládané lékové interakce, ke kterým může dojít u Truvady [viz viz Klinická farmakologie ].

Tabulka 7 zavedena a významná ^a Lékové interakce: Alteration in Dose or Rnapřimen May Be Recommended Based on Drug Interaction Pokuss

Varování pro Truvadu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Truvadu

Těžká akutní exacerbace hepatitidy B u jedinců s infekcí HBV

Všichni jednotlivci by měli být testováni na přítomnost chronického viru hepatitidy B (HBV) před nebo při zahájení Truvady [viz viz Dávkování a podávání ].

U jedinců infikovaných HBV, kteří ukončili Truvadu, byly hlášeny závažné akutní exacerbace hepatitidy B (např. Dekompenzace jater a selhání jater). Jednotlivci infikovaní HBV, kteří přerušili Truvadu, by měli být pečlivě sledováni klinickým i laboratorním sledováním po dobu nejméně několika měsíců po zastavení léčby. Pokud může být vhodná terapie anti-hepatitidou B zaručena zejména u jedinců s pokročilým onemocněním jater nebo cirhózou, protože po ošetření hepatitidy může vést k dekompenzaci jater a selhání jater. Jednotlivci, kteří nekonifikovaní HBV, by měli být nabídnut očkování.

Komplexní řízení ke snížení rizika sexuálně přenosných infekcí včetně HIV-1 a vývoje rezistence na HIV-1, když se Truvada používá pro přípravu HIV1

Použijte Truvada pro přípravu HIV-1 ke snížení rizika infekce HIV-1 jako součást komplexní strategie prevence, která zahrnuje další opatření pro prevenci, včetně dodržování každodenní správy a bezpečnějších sexuálních praktik včetně kondomů, aby se snížilo riziko sexuálně přenosných infekcí (STI). Čas od zahájení Truvada pro HIV-1 Prep po maximální ochranu proti infekci HIV-1 není znám.

Riziko získávání HIV-1 zahrnuje behaviorální biologické nebo epidemiologické faktory, včetně, ale nejen na bezpodmínečný sex minulost nebo současné STIS identifikované riziko HIV, které mají sexuální partnery neznámého viremického stavu HIV-1 nebo sexuální aktivity v oblasti vysoké prevalence v oblasti nebo síti.

Poraďte jednotlivci o používání jiných preventivních opatření (např. Konzistentní a správné kondomy, používají znalosti o stavu HIV-1 partnera, včetně stavu potlačení viru pravidelné testování SIS, které mohou usnadnit přenos HIV-1). Informujte neinfikované jednotlivce a podporují své úsilí při snižování chování sexuálního rizika.

Použijte Truvada ke snížení rizika získávání HIV-1 pouze u jedinců, o nichž se potvrzuje, že jsou HIV negativní. Substituce odporu HIV-1 se mohou objevit u jedinců s nezjištěnou infekcí HIV-1, kteří berou pouze Truvadu, protože samotná Truvada nepředstavuje úplný režim pro léčbu HIV-1 [viz viz Mikrobiologie ]; Proto by měla být věnována pozornost minimalizaci rizika zahájení nebo pokračování Truvady před potvrzením, že jednotlivec je HIV-1 negativní.

• Některé testy HIV-1 detekují pouze anti-HIV protilátky a nemusí identifikovat HIV-1 během akutní fáze infekce. Před zahájením Truvada pro HIV-1 Prep se zeptejte seronegativních jedinců na nedávné (v minulém měsíci) potenciální expoziční události (např. Sex bez kondom nebo kondomu, který se rozbíjí během sexu s partnerem neznámého statusu HIV-1 nebo neznámým viremickým statusem nebo nedávným STI) a hodnotí pro současné nebo nedávné příznaky nebo symptomy, které jsou v souladu s akutní infekcí HIV-1.
• Pokud nedávno ( <1 month) exposures to HIV-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute HIV-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary HIV-1 infection.

Při použití Truvada pro testování HIV-1 Prep HIV-1 by se mělo opakovat nejméně každé 3 měsíce a po diagnóze jakékoli jiné STI.

• Pokud test HIV-1 naznačuje možnou infekci HIV-1 nebo pokud se příznaky v souladu s akutní infekcí HIV-1 vyvíjejí po potenciální expoziční události, převeďte režim HIV-1 Prep na režim léčby HIV, dokud se negativní stav infekce potvrdí pomocí testu schváleného FDA jako pomoc při diagnóze ACUTE nebo primární infekce HIV-1.

Poradenství HIV-1 neinfikované jednotlivce, aby přísně dodržovali kdysi denní dávkovací plán Truvada. Účinnost Truvady při snižování rizika získávání HIV-1 silně koreluje s adherence, jak prokázalo měřitelné hladiny léčiva v klinických studiích Truvada pro HIV-1 Prep. Někteří jednotlivci, jako jsou adolescenti, mohou těžit z častějších návštěv a poradenství na podporu dodržování [viz Použití v konkrétních populacích Mikrobiologie a Klinické studie ].

Nový nástup nebo zhoršující se poškození ledvin

Emtricitabine a tenofovir are principally eliminated by the kidney. Renal impairment including cases of Akutní selhání ledvin a Fanconi syndrome (renal tubular injury with severe hypophosphatemia) has been reported with the use of TDF a component of Najdu to [see Nežádoucí účinky ].

Před zahájením a během používání Truvada na klinicky vhodném rozvrhu vyhodnoťte sérový kreatinin odhadovaný clearance clearance moči a proteinu moči u všech jedinců. U jedinců s chronickým onemocněním ledvin také hodnotí sérový fosfor.

Najdu to should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic agent (e.g. high-dose or multiple non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) [see Lékové interakce ]. Cases of Akutní selhání ledvin after initiation of high-dose or multiple NSAIDs have been reported in HIV-infected patients with risk factors for renal dysfunction who appeared stable on TDF. Some patients required hospitalization a renal replacement therapy. Alternatives to NSAIDs should be considered if needed in patients at risk for renal dysfunction.

Přetrvávající nebo zhoršující bolest kostí na zlomeninách končetin a/nebo svalové bolesti nebo slabosti mohou být projevy proximální ledvinové tubulopatie a měla by vyvolat vyhodnocení funkce ledvin u jedinců s rizikem dysfunkce ledvin.

Léčba infekce HIV-1

U všech pacientů s odhadovanou clearance kreatininu 30–49 ml/min [viz viz nastavení intervalu dávkování Truvada a pečlivé monitorování funkce ledvin se doporučuje Dávkování a podávání ]. No safety or -lificacy data are available in patients with renal impairment who received Najdu to using these dosing guidelines so the potential ben-liit of Najdu to therapy should be assessed against the potential risk of renal toxicity. Najdu to is not recommended in patients with estimated creatinine clearance below 30 mL/min or patients requiring hemodialysis.

HIV-1 PrEP

Najdu to for HIV-1 PrEP is not recommended in uninfected individuals with estimated creatinine clearance less than 60 mL/min. If a decrease in estimated creatinine clearance is observed while using Najdu to for HIV-1 PrEP evaluate potential causes a re-assess potential risks a ben-liits of continued use [see Dávkování a podávání ].

Imunitní rekonstituční syndrom

Syndrom imunitní rekonstituce byl hlášen u pacientů infikovaných HIV-1 léčených kombinovanými antiretrovirovou terapií včetně Truvada. Během počáteční fáze kombinované antiretrovirové léčby HIV-1 infikované pacienti, jejichž imunitní systém reaguje, může vyvinout zánětlivou odpověď na indolentní nebo zbytkové oportunní infekce (jako je infekce infekce Mycobacterium avium cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Pneumonie [PCP] nebo tuberkulóza), která může vyžadovat další hodnocení a léčbu.

Bylo také popsáno, že autoimunitní poruchy (jako je syndrom Gravesovy choroby polymyositis Guillain-Barré a autoimunitní hepatitida) se vyskytují v nastavení imunitní rekonstituce; Čas na nástup je však variabilnější a může se vyskytnout mnoho měsíců po zahájení léčby.

Vady ztráty kostí a mineralizace

Hustota kostních minerálů

V klinických studiích u dospělých na infikovaných HIV-1 a v klinické studii HIV-1 neinfikovaných jedinců TDF (složka Truvada) byla spojena s mírně většími sníženími hustoty minerálů (BMD) a zvýšením biochemických markerů metabolismu kosti v relativech relative s relativně komparátory [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz komparátoři [viz [viz komparátory [viz relativem kostního obratu relativně relative s kostním přetočením [ Nežádoucí účinky ]. Serum parathyroid hormone levels a 125 Vitamin D levels were also higher in subjects receiving TDF.

Byly provedeny klinické studie hodnotící TDF u dětských a dospívajících subjektů. Za normálních okolností se BMD u dětských pacientů rychle zvyšuje. U HIV-1 infikovaných subjektů ve věku 2 let až do méně než 18 let byly účinky kostí podobné těm pozorovaným u dospělých subjektů a naznačují zvýšený obrat kostí. Celkový zisk BMD v těle byl menší u pediatrických subjektů infikovaných HIV-1 ošetřenými TDF ve srovnání s kontrolními skupinami. Podobné trendy byly pozorovány u dospívajících subjektů ve věku 12 let až do méně než 18 let léčených pro chronickou hepatitidu B. Ve všech pediatrických studiích se zdálo, že růst kosterních (výška) není ovlivněn.

Účinky změn BMD a biochemických markerů spojených s TDF na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin nejsou známy. Hodnocení BMD by mělo být zváženo u dospělých a dětských pacientů, kteří mají anamnézu patologické zlomeniny kostí nebo jiné rizikové faktory pro osteoporózu nebo úbytek kostí. Ačkoli účinek suplementace vápníkem a vitamínem D nebyl studován, taková doplnění může být prospěšná. Pokud jsou podezření na abnormality kostí, měly by být získány vhodné konzultace.

Mineralizační vady

Případy osteomalacie spojené s proximální ledvinovou tubulopatií se projevují jako bolest kostí nebo bolest na koncích a které mohou přispět k zlomeninám, byly hlášeny ve spojení s použitím TDF [viz viz Nežádoucí účinky ]. Arthralgia a muscle pain or weakness have also been reported in cases of proximal renal tubulopathy. Hypophosphatemia a osteomalacia secondary to proximal renal tubulopathy should be considered in patients at risk of renal dysfunction who present with persistent or worsening bone or muscle symptoms while receiving TDF-containing products [see Nový nástup nebo zhoršující se poškození ledvin ].

Laktátová acidóza/těžká hepatomegalie s steatózou

Byly hlášeny laktátová acidóza a těžká hepatomegalie s steatózou včetně fatálních případů s použitím analogů nukleosidu včetně složek FTC a TDF samotného nebo v kombinaci s jinými antiretroviroly. Léčba s Truvadou by měla být suspendována u každého jednotlivce, který vyvíjí klinické nebo laboratorní nálezy naznačující acidózu laktánovou nebo vyslovenou hepatotoxicitu (která může zahrnovat hepatomegalii a steatózu i v nepřítomnosti výrazných transaminázových zvýšení).

Riziko nežádoucích účinků v důsledku lékových interakcí

Současné užívání Truvady a dalších léků může vést ke známým nebo potenciálně významným interakcím s léky, z nichž některé mohou vést k možným klinicky významným nežádoucím účinkům z větších expozic doprovodných léků [viz viz Lékové interakce ].

Kroky viz tabulka 7, abyste zabránili nebo spravovali tyto možné a známé významné interakce s drogami, včetně doporučení dávkování. Zvažte potenciál pro interakce léčiva před a během terapie s Truvadou; přezkoumat souběžné léky během terapie Truvadou; a monitorujte nežádoucí účinky spojené s souběžnými léky.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Důležité informace pro neinfikované jednotlivce, kteří berou Truvadu pro přípravu HIV-1

Poraďte se s HIV nepratovanými jednotlivci o následujících [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]:

• Potřeba potvrdit, že jsou HIV-negativní, než začneme brát Truvada, aby se snížilo riziko získání HIV-1.
• U jedinců s nezjištěnou infekcí HIV-1, kteří berou Truvadu, se mohou objevit substituce rezistence na HIV-1, protože sama Truvada nepředstavuje úplný režim pro léčbu HIV-1.
• Důležitost převzetí Truvady na pravidelný rozvrh dávkování a přísné dodržování doporučeného dávkovacího plánu, aby se snížilo riziko získání HIV-1. Neinfikovaní jedinci, kterým chybí dávky, jsou vystaveny většímu riziku získávání HIV-1 než ti, kteří nechybí dávky.
• To, že Truvada nezabrání jiným sexuálně získaným infekcím a měl by být používán pouze jako součást úplné strategie prevence, včetně jiných preventivních opatření.
• Chcete -li používat kondomy důsledně a správně ke snížení šancí na sexuální kontakt s jakýmikoli tělními tekutinami, jako jsou vaginální sekrece spermatu nebo krev.
• Důležitost poznání jejich stavu HIV-1 a stavu HIV-1 jejich partnerů.
• Důležitost virologického potlačení jejich partnerů s HIV-1.
• Potřeba pravidelně testovat na HIV-1 (nejméně každé 3 měsíce nebo častěji pro některé osoby, jako jsou adolescenty) a požádat jejich partnery, aby se také testovali.
• Okamžitě nahlásit jakékoli příznaky akutní infekce HIV-1 (příznaky podobné chřipce) poskytovateli zdravotní péče.
• To, že příznaky a příznaky akutní infekce zahrnují únavu hlavy horečky artralgie zvracení myalgie průjem faryngitida vyrážka a adenopatie (cervikální a geniální).
• Chcete-li být testováni na jiné sexuálně přenosné infekce, jako je syfilis chlamydie a kapavka, které mohou usnadnit přenos HIV-1.
• Posoudit jejich chování sexuálního rizika a získat podporu, aby se snížilo chování sexuálního rizika.

Těžká akutní exacerbace hepatitidy B u pacientů infikovaných HBV

Informujte jedince, že u pacientů, kteří jsou infikováni HBV, byly hlášeny závažné akutní exacerbace hepatitidy B a ukončily Truvadu [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]. Advise HBV-infected individuals to not discontinue Najdu to without first informing their healthcare provider.

Nový nástup nebo zhoršující se poškození ledvin

Informujte pacienty s infikovaným HIV-1 a neinfikované jedince, že poškození ledvin, včetně případů akutního selhání ledvin a Fanconiho syndromu, bylo hlášeno ve spojení s použitím TDF složky Truvada. Poraďte pacientům, aby se vyhýbali Truvadě se souběžným nebo nedávným použitím nefrotoxického činidla (např. Vysokodávkového nebo více NSAID) [Viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]. The dosing interval of Najdu to may need adjustment in HIV-1 infected patients with renal impairment. Najdu to for HIV-1 PrEP should not be used in HIV-1 uninfected individuals if estimated creatinine clearance is less than 60 mL/min. If a decrease in estimated creatinine clearance is observed in uninfected individuals while using Najdu to for HIV-1 PrEP evaluate potential causes a reassess potential risks a ben-liits of continued use [see Dávkování a podávání ].

Imunitní rekonstituční syndrom

Informujte pacienty s infikovaným HIV-1, že u některých pacientů s pokročilou infekcí HIV (AIDS) se může dojít k příznakům zánětu z předchozích infekcí brzy po spuštění léčby anti-HIV. Předpokládá se, že tyto příznaky jsou způsobeny zlepšením imunitní odpovědi těla, což umožňuje tělu bojovat proti infekcím, které mohly být přítomny bez zjevných příznaků. Poraďte pacientům, aby okamžitě informovali o svém poskytovateli zdravotní péče o jakékoli příznaky infekce [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Vady ztráty kostí a mineralizace

Informujte pacienty, že s použitím TDF nebo Truvada bylo pozorováno snížení hustoty kostních minerálů. Zvažte monitorování kostí u pacientů a neinfikovaných jedinců, kteří mají anamnézu patologické zlomeniny kostí nebo jsou ohroženi osteopenií [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Acidóza mléčné a těžká hepatomegalie

Informujte pacienty s infikovaným HIV-1 a neinfikované jedince, že byla hlášena laktánová acidóza a těžká hepatomegalie s steatózou včetně fatálních případů. Léčba Truvadou by měla být pozastavena u každé osoby, která vyvíjí klinické příznaky, což naznačuje acidózu mléčné nebo výrazné hepatotoxicity [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Lékové interakce

Poraďte jednotlivcům, že Truvada může interagovat s mnoha drogami; Proto doporučujte jednotlivcům, aby hlásili svému poskytovateli zdravotní péče používání jakýchkoli jiných léků, včetně jiných léků na HIV a léky na léčbu viru hepatitidy C [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Lékové interakce ].

Doporučení dávkování pro léčbu infekce HIV-1

Informujte pacienty s infikovaným HIV-1, že je důležité brát Truvada s jinými antiretrovirovými léky na léčbu HIV-1 v pravidelném dávkovacím plánu s jídlem nebo bez potravin a vyhnout se chybějícím dávkám, protože to může vést k rozvoji rezistence.

Registr těhotenství

Informujte jednotlivce používající Truvada pro léčbu HIV-1 nebo HIV-1 Prep, že existuje antiretrovirový registr těhotenství pro sledování výsledků plodu těhotných žen vystavených Truvadě [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poskytněte matkám, aby kojily, pokud berou Truvadu k léčbě infekce HIV-1 nebo pokud je u matky podezřelá akutní infekce HIV-1 u matky, která Truvada pro HIV-1 Prep z důvodu rizika předání viru HIV-1 dítěti. U HIV neinfikovaných žen je třeba hodnotit výhody a rizika Truvady při kojení, včetně rizika získávání HIV-1 v důsledku léku, který neadherence a následnou přenos matky na dítě [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Najdu to ATRIPLA COMPLERA EMTRIVA EPCLUSA HARVONI SOVALDI STRIBILD a VIREAD are trademarks of Gilead Sciences Inc. or its related companies. All other trademarks r-lierenced herein are the property of their respective owners.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Emtricitabine

V dlouhodobých studiích perorální karcinogenity FTC nebylo u myší nalezeno v dávkách až 750 mg/kg/kg (26násobku lidské systémové expozice při terapeutické dávce 200 mg/den) nebo u potkanů ​​v terapeutické dávce) nebo u potkanů ​​nebylo nalezeno v dávkách až 750 mg/kg/den.

FTC nebyl genotoxický v bakteriálním testu reverzní mutace (test Ames) ani testy myšího lymfomu nebo myší mikronukleus.

FTC neovlivnila plodnost u samců potkanů ​​přibližně 140krát nebo u samců a samic myší při přibližně 60krát vyšších expozicích (AUC) než u lidí vzhledem k doporučené dávce 200 mg denně. Plodnost byla normální u potomků myší exponovaných denně před narozením ( v děloze ) prostřednictvím sexuální zralosti při denních expozicích (AUC) přibližně 60krát vyšší než expozice člověka při doporučené dávce 200 mg denně.

Tenofovir disoproxil fumarát

Dlouhodobé studie orální karcinogenity TDF u myší a potkanů ​​byly prováděny při expozicích až přibližně 16krát (myši) a 5krát (potkanů), které byly pozorovány u lidí v terapeutické dávce pro infekci HIV-1. Při vysoké dávce u ženských myší se adenomy jater byly zvýšeny při expozicích 16krát vyšší než u lidí. U potkanů ​​byla studie negativní u karcinogenních nálezů při expozicích až 5krát pozorované u lidí v terapeutické dávce.

TDF byl mutagenní v in vitro test myší lymfom a negativní v AN in vitro Test bakteriální mutagenity (test Ames). V nadarmo Myší mikronukleus test TDF byl negativní, když byl podáván mužským myším.

Nebyly zjištěny žádné účinky na výkon páření plodnosti nebo včasný embryonální vývoj, když byl TDF podáván mužským potkanům v dávce ekvivalentní desetinásobku lidské dávky na základě porovnání plochy těla po dobu 28 dnů před pářením a ženským potkanům po dobu 15 dnů před pářením 7. dne gestace. U ženských potkanů ​​však došlo k změně estózního cyklu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Rnapřistry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Truvadě během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby pacienty zaregistrovali voláním do registru antiretrovirového těhotenství (APR) na čísle 1-800-258-4263.

Shrnutí rizika

Údaje o použití Truvady během těhotenství z observačních studií neprokázaly zvýšené riziko velkých vrozených vad. Dostupné údaje z APR nevykazují žádný významný rozdíl v celkovém riziku hlavních vrozených vad s expozicí prvního trimestru pro emtricitabin (FTC) (NULL,3%) nebo tenofovir disoproxil fumarát (TDF) (NULL,1%) ve srovnání s mírou pozadí pro vrozené vady 2,7%v americké referenční populaci amerického programu (MACDP) (MACDP) (SEW) Data ). The rate of miscarriage for individual drugs is not reported in the APR. In the U.S. general population the estimated background risk of miscarriage in clinically recognized prnapřnancies is 15– 20%.

Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky, když byly složky Truvada podávány samostatně v dávkách/expozicích ≥60 (FTC) ≥14 (TDF) a 2,7 (tenofovir) krát, které doporučují denní dávku Truvada (viz Data ).

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

HIV-1 PrEP

Publikované studie naznačují zvýšené riziko infekce HIV-1 během těhotenství a zvýšené riziko přenosu matky na dítě během akutní infekce HIV-1. U žen, které jsou ohroženy, by měly být věnovány metodami, jak zabránit získávání HIV, včetně pokračování nebo zahájení Truvady pro HIV-1 přípravu během těhotenství.

Data

Lidská data

Najdu to for HIV-1 PrEP

V observační studii založené na prospektivních zprávách 78 duben 78 HIV-seronegativních žen vystavených Truvadě během těhotenství dodávalo kojence narozené v živě bez hlavních malformací. Všechny kromě jednoho byly expozice prvního trimestru a střední doba expozice byla 10,5 týdnů. U žen, které dostávaly Truvada pro Prep HIV-1, nebyly žádné nové bezpečnostní nálezy ve srovnání s ženami infikovanými HIV-1 léčenými jinými antiretrovirovými léky.

Emtricitabine

Based on prospective reports to the APR of exposures to FTC-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 3300 exposed in the first trimester and over 1300 exposed in the second/third trimester) the prevalence of major birth defects in live births was 2.6% (95% CI: 2.1% to 3.2%) and 2.3% (95% CI: 1.6% to 3.3%) following first and second/third trimester expozice respektive režimům obsahujícím FTC.

Tenofovir disoproxil fumarát

Na základě prospektivních zpráv APR expozice expozicím režimům obsahujícím TDF během těhotenství, které vedly k živě porodům (včetně více než 4000 exponovaných v prvním trimestru a více než 1700 exponovaných ve druhém/třetím trimestru), byla prevalence hlavních vrozených vad v živých porodech (95% CI: 2,0%) a 2,7%: 1,7% na 3,7%) po prvním a třetím%): 1,7%): 1,7%): 1,7%): 1,7%): 1,7%): 1,7%): 1,7%): 1,7%): 1,7%): 1,7%). expozice respektive režimům obsahujícím TDF.

Metorologická omezení APR zahrnují použití MACDP jako externí skupiny komparátorů. Populace MACDP není specifická pro nemoc a hodnotí ženy a kojence z omezené geografické oblasti a nezahrnuje výsledky pro narození, ke kterým došlo <20 weeks gestation.

Navíc publikované observační studie o emtricitabinové a tenofovirové expozici v těhotenství neprokázaly zvýšené riziko pro velké malformace.

Údaje o zvířatech

Emtricitabine

FTC byl podáván orálně těhotným myším (při 0 250 500 nebo 1000 mg/kg/den) a králíkům (při 0 100 300 nebo 1000 mg/kg/den) prostřednictvím organogeneze (ve dnech 6 až 7 až 7 až 19). Ve studiích toxicity embryo-fetálních toxicity nebyly pozorovány žádné významné toxikologické účinky prováděné s FTC u myší při expozicích (AUC) přibližně 60krát vyšší a u králíků přibližně 120krát vyšší než expozice člověka v doporučené denní dávce. Ve studii pre/postnatálního vývoje u myší FTC byla podávána perorálně v dávkách až 1000 mg/kg/den; U potomků vystavených denně před narozením nebyly pozorovány žádné významné nepříznivé účinky přímo související s lékem ( v děloze ) prostřednictvím sexuální zralosti při denních expozicích (AUC) přibližně 60krát vyšší než expozice člověka při doporučené denní dávce.

Tenofovir disoproxil fumarát

TDF byl podáván perorálně těhotným potkanům (při 0 50 150 nebo 450 mg/kg/den) a králíky (při 0 30 100 nebo 300 mg/kg/den) prostřednictvím organogeneze (ve dnech 7 až 17 a 6 až 18). Ve studiích toxicity embryo-fetálních toxicity prováděných s TDF u potkanů ​​v dávkách až 14krát vícenásobné dávky na základě srovnání plochy povrchu těla a na králících v dávkách až 19násobku lidské dávky na základě srovnávání plochy těla, na základě srovnávání plochy těla, nebyly pozorovány žádné významné toxikologické účinky na základě porovnávání plochy těla. Ve studii pre/postnatálního vývoje u potkanů ​​byla TDF podávána perorálně prostřednictvím laktace v dávkách až 600 mg/kg/den; U potomků při expozicích tenofoviru nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky přibližně 2,7krát vyšší než expozice člověka při doporučené denní dávce Truvada.

Laktace

Shrnutí rizika

Na základě publikovaných údajů se ukázalo, že FTC a Tenofovir jsou přítomny v lidském mateřském mléce (viz viz Data ). It is not known if the components of Najdu to affect milk production or have -lifects on the breastfed child.

Léčba infekce HIV-1

Střediska pro kontrolu a prevenci nemocí doporučují, aby matky infikované HIV-1 kojily své kojence, aby se zabránilo riskování postnatálního přenosu HIV-1.

Kvůli potenciálu pro

(1) přenos HIV (u HIV negativních kojenců); (2) rozvíjení virové rezistence (u HIV pozitivních kojenců); a (3) nežádoucí účinky u kojeného dítěte podobného těm, které byly vidět u dospělých, které matkám neřídí, aby kojily, pokud berou Truvadu k léčbě HIV-1.

HIV-1 PrEP

U žen neinfikovaných na HIV by se měly být zváženy vývojové a zdravotní přínosy kojení a klinická potřeba matky pro přípravu HIV-1 spolu s jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Truvady a rizikem získávání HIV-1 v důsledku neadherence a následné matky na přenos dětí.

Ženy by neměly kojit, pokud je podezřelá akutní infekce HIV-1 z důvodu rizika přenosu HIV-1 na dítě.

Data

HIV-1 PrEP

Ve studii 50 kojení žen, které obdržely Truvada za přípravu HIV-1 mezi 1 a 24 týdny po porodu (střední 13 týdnů) po 7 dnech léčby tenofovir byl nedetekovatelný, ale FTC byl detekovatelný v plazmě většiny kojenců. U těchto kojenců byla průměrná koncentrace FTC v plazmě menší než 1% FTC CMAX pozorované u kojenců infikovaných HIV (do 3 měsíců věku), která dostávala terapeutickou dávku FTC (3 mg/kg/den). Neexistovaly žádné závažné nežádoucí účinky. Dva kojenci (4%) měli nepříznivou událost mírného průjmu, která se vyřešila.

Dětské použití

Léčba infekce HIV-1

Nebyla provedena žádná pediatrická klinická studie za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti Truvady u pacientů s infekcí HIV-1. Údaje z dříve prováděných studií s jednotlivými léčivými přípravky FTC a TDF byly spoléhany na podporu doporučení pro dávkování pro Truvadu. Další informace naleznete v informacích o předepisování pro Emtrivu a Viread.

Najdu to should only be administered to HIV-1 infected pediatric patients with body weight greater than or equal to 17 kg a who are able to swallow a tablet. Because it is a fixed-dose combination tablet Najdu to cannot be adjusted for patients of lower weight [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ]. Najdu to is not approved for use in pediatric patients weighing less than 17 kg.

HIV-1 PrEP

Bezpečnost a účinnost Truvada pro HIV-1 Prep u rizikových adolescentů vážících nejméně 35 kg je podporována údaji z adekvátních a dobře kontrolovaných studií Truvada pro přípravu HIV-1 u dospělých s dalšími údaji z bezpečnosti a farmakokinetických studií v předmětech v oblasti HIV-1 a posladlých subjektů [Posladlí v HIV-1 a poněkud u dospělých a poněkud ponětí a uskutečnily a uskutečnily a uskutečnily a uskutečnily a uskutečnily [posdivelické studie a [viditelná ponětí a posdivedické studie [ Dávkování a podávání Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Co je obecná pro viagra

Bezpečnostní adherence a rezistence byly hodnoceny v klinické studii s otevřenou značkou (ATN113) s jedním ramenem, ve kterém 67 HIV-1 neinfikovaných ohrožených dospívajících mužů, kteří mají sex s muži, dostali Truvadu jednou denně za Prep HIV-1. Průměrný věk subjektů byl 17 let (rozmezí 15 až 18 let); 46% bylo hispánských 52% černé a 37% bílé. Bezpečnostní profil Truvada v ANN113 byl podobný jako profil pozorovaný v pokusech s přípravou na dospělé [viz [viz Nežádoucí účinky ].

V pokusu ATN113 se HIV-1 sérokonverze vyskytla u 3 subjektů. Hladiny difosfátu tenofoviru v testech sušené krevní skvrny ukazují, že tyto subjekty měly špatnou adherenci. U viru izolovaných od 3 subjektů, které sérokonvertovaly [viz viz sérokonvertovat, nebyly detekovány žádné subjekty rezistence na HIV-1 z tenofoviru nebo FTC [viz sérokonverzi Mikrobiologie ].

Dodržování studijního léčiva, jak prokazuje hladiny tenofovir difobrán v testech sušeného krevního bodu, se výrazně snížilo po 12. týdnu, jakmile se subjekty přepnuly ​​z měsíčního na čtvrtletní návštěvy, které naznačují, že adolescenti mohou těžit z častějších návštěv a poradenství [viz viz [viz viz [Viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Bezpečnost a účinnost Truvada pro HIV-1 PREP u pediatrických pacientů vážících méně než 35 kg nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie FTC TDF nebo Truvada nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

Poškození ledvin

Léčba infekce HIV-1

Interval dávkování pro Truvada by měl být u dospělých jedinců infikovaných HIV modifikován s odhadovanou clearance kreatininu 30–49 ml/min. Truvada se nedoporučuje u jedinců s odhadovanou clearance kreatininu pod 30 ml/min a u jedinců s onemocněním ledvin v konečném stádiu vyžadující dialýzu [viz viz Dávkování a podávání ].

HIV-1 PrEP

Najdu to for HIV-1 PrEP is not recommended in HIV-1 uninfected individuals with estimated creatinine clearance below 60 mL/min. If a decrease in estimated creatinine clearance is observed in uninfected individuals while using Najdu to for HIV-1 PrEP evaluate potential causes a reassess potential risks a ben-liits of continued use [see Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování pro Truvadu

Pokud dojde k předávkování, musí být pacient monitorován pro důkaz toxicity a standardní podpůrné léčby aplikované podle potřeby.

Emtricitabine

Ošetření hemodialýzou odstraní přibližně 30% dávky FTC během 3hodinového dialyzačního období počínaje 1,5 hodiny po dávkování FTC (průtok krve 400 ml/min a průtok dialyzátu 600 ml/min). Není známo, zda FTC lze odstranit peritoneální dialýzou.

Tenofovir disoproxil fumarát

Tenofovir je účinně odstraněn hemodialýzou s extrakčním koeficientem přibližně 54%. Po jedné 300 mg dávce TDF se čtyřhodinová hemodialýza odstranila přibližně 10% podávané dávky tenofoviru.

Kontraindikace pro Truvada

Najdu to for HIV-1 PrEP is contraindicated in individuals with unknown or positive HIV-1 status [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Klinická farmakologie for Truvada

Mechanismus působení

Najdu to is a fixed-dose combination of Antivirová drugs FTC a TDF [see Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Najdu to

Jedna tableta Truvada byla srovnatelná s jednou ftc kapsle (200 mg) plus jednou tabletou TDF (300 mg) po podání jedné dávky zdravým subjektům (n = 39).

Emtricitabine

Farmakokinetické vlastnosti FTC jsou shrnuty v tabulce 8. Po perorálním podávání FTC FTC je rychle absorbován špičkovými plazmatickými koncentracemi, které se vyskytují po 1–2 hodinách po dávce. Méně než 4% FTC se váže na lidské plazmatické proteiny in vitro a the binding is independent of concentration over the range of 0.02–200 μg/mL. Following administration of radiolabelled FTC approximately 86% is recovered in the urine a 13% is recovered as metabolites. The metabolites of FTC include 3′-sulfoxide diastereomers a their glucuronic acid conjugate. Emtricitabine is eliminated by a combination of glomerular filtration a active tubular secretion. Following a single oral dose of FTC the plasma FTC half-life is approximately 10 hours.

Tenofovir disoproxil fumarát

Farmakokinetické vlastnosti TDF jsou shrnuty v tabulce 8. Po perorálním podávání maximálních koncentrací tenofoviru séra TDF se dosahuje za 1,0 ± 0,4 hodin. Méně než 0,7% tenofoviru se váže na lidské plazmatické proteiny in vitro a the binding is independent of concentration over the range of 0.01–25 μg/mL. Approximately 70–80% of the intravenous dose of tenofovir is recovered as unchanged drug in the urine. Tenofovir is eliminated by a combination of glomerular filtration a active tubular secretion. Following a single oral dose of TDF the terminal elimination half-life of tenofovir is approximately 17 hours.

Tabulka 8 Pharmakokinetické parametry s jednou dávkou pro FTC a tenofovir u dospělých ^a

Účinky potravy na orální absorpci

Najdu to may be administered with or without food. Administration of Najdu to following a high fat meal (784 kcal; 49 grams of fat) or a light meal (373 kcal; 8 grams of fat) delayed the time of tenofovir CMAX by approximately 0.75 hour. The mean increases in tenofovir AUC a CMAX were approximately 35% a 15% respectively when administered with a high fat or light meal compared to administration in the fasted state. In previous safety a -lificacy trials TDF (tenofovir) was taken under fed conditions. FTC systemic exposures (AUC a CMAX) were unaffected when Najdu to was administered with either a high fat or a light meal.

Konkrétní populace

Rasa

Emtricitabine

Po podání FTC nebyly identifikovány žádné farmakokinetické rozdíly v důsledku rasy.

Tenofovir disoproxil fumarát

Od rasových a etnických skupin jiných než bělošských skupin nebyly dostatečné množství, které po podání TDF adekvátně určily potenciální farmakokinetické rozdíly mezi těmito populacemi.

Pohlaví

Emtricitabine a Tenofovir disoproxil fumarát

FTC a tenofovir pharmacokinetics are similar in male a female subjects.

Pediatričtí pacienti

Léčba infekce HIV-1

Farmakokinetická data pro tenofovir a FTC po podání Truvada u dětských subjektů o hmotnosti 17 kg a vyšší nejsou k dispozici. Doporučení dávkování Truvady v této populaci jsou založena na doporučeních o dávkování FTC a TDF v této populaci. Farmakokinetické informace o jednotlivých produktech u pediatrických pacientů naleznete v části Emtriva a Viread.

HIV-1 PrEP

Farmakokinetická data pro tenofovir a FTC po podání Truvada u HIV-1 neinfikovaných adolescentů o hmotnosti 35 kg a vyšší nejsou k dispozici. Doporučení dávkování Truvada pro HIV-1 Prep v této populaci jsou založena na údajích o bezpečnosti a dodržování ze studie ATN113 [viz viz Použití v konkrétních populacích ] a známé farmakokinetické informace u adolescentů infikovaných HIV užívajícími TDF a FTC k léčbě.

Geriatričtí pacienti

Farmakokinetika of FTC a tenofovir have not been fully evaluated in the elderly (65 years of age a older).

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetika FTC a tenofoviru se mění u subjektů s poškozením ledvin [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]. In adult subjects with creatinine clearance below 50 mL/min CMAX a AUC0-∞ of FTC a tenofovir were increased. Nejsou k dispozici žádná data pro poskytnutí dávkovacích doporučení u pediatrických pacientů s poruchou ledvin.

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetika tenofoviru po 300 mg dávce TDF byla studována u ne-HIV infikovaných subjektů se středním až závažným jaterním poškozením. U subjektů s jaterním poškozením nebyly ve srovnání s neomezovanými subjekty žádné podstatné změny v tenofovirové farmakokinetice. Farmakokinetika Truvada nebo FTC nebyla studována u subjektů s poškozením jater; FTC však není významně metabolizován jaterními enzymy, takže dopad poškození jater by měl být omezen.

Hodnocení lékových interakcí

Farmakokinetika v ustáleném stavu FTC a tenofoviru nebyla ovlivněna, když byly podávány FTC a TDF společně oproti každému dávkování samostatně.

In vitro Studie a klinické farmakokinetické interakční studie léčiva léčiva prokázaly, že potenciál pro interakce zprostředkované CYP zahrnující FTC a tenofovir s jinými léčivými přípravky je nízký.

TDF je substrát P-glykoproteinu (P-GP) a transportéry rezistence na rakovinu prsu (BCRP). Když je TDF podáván s inhibitorem těchto transportérů, může být pozorováno zvýšení absorpce.

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce léčiva mezi FTC a famciclovir indinavir stavudine TDF a zidovudin (tabulky 9 a 10). Podobně nebyly pozorovány žádné klinicky významné lékové interakce mezi TDF a Efavirenz metadon neelfinavir perorální antikoncepci ribavirin nebo sofosbuvir ve studiích prováděných u zdravých dobrovolníků (tabulky 11 a 12).

Tabulka 9 Interakce léčiva: Změny ve farmakokinetických parametrech pro FTC v přítomnosti spolupracovního léčiva ^a

Tabulka 10 Interakce léčiva: Změny ve farmakokinetických parametrech pro kodministerované léčivo v přítomnosti FTC ^a

Tabulka 11 Interakce léčiva: Změny ve farmakokinetických parametrech pro tenofovir ^a v přítomnosti spolupracovního léku

U Truvada nebyl pozorován žádný účinek na farmakokinetické parametry následujících spolupracovaných léčiv: abacavir didanosin (pufrované tablety) FTC entecavir a lamivudin.

Tabulka 12 Interakce léčiva: Změny ve farmakokinetických parametrech pro komorou léčiva v přítomnosti tenofoviru

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Emtricitabine

FTC a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate (FTC-TP) which inhibits the activity of the HIV-1 reverse transcriptase (RT) by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate a by being incorporated into nascent viral DNa which results in chain termination. FTC-TP is a weak inhibitor of mammalian DNa polymerases α β ε a mitochondrial DNa polymerase γ.

Tenofovir disoproxil fumarát

TDF is an acyclic nucleoside phosphonate diester analog of adenosine monophosphate. TDF requires initial diester hydrolysis for conversion to tenofovir a subsequent phosphorylations by cellular enzymes to form tenofovir diphosphate (TFV-DP) which inhibits the activity of HIV-1 RT by competing with the natural substrate deoxyadenosine 5′triphosphate a after incorporation into DNa by DNa chain termination. TFV-DP is a weak inhibitor of mammalian DNa polymerases α β a mitochondrial DNa polymerase γ.

Antivirová aktivita

Emtricitabine a Tenofovir disoproxil fumarát

V kombinovaných studiích nebyl pozorován žádný antagonismus hodnotící buněčnou kulturu Antivirová aktivita FTC a tenofoviru dohromady.

Emtricitabine

Antivirová aktivita FTC proti laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 byla hodnocena v lymfoblastoidních buněčných liniích buněčné linie Magi-CCR5 a mononukleárních buněk periferní krve. 50% účinná koncentrace (ES ₅₀ ) Hodnoty pro FTC byly v rozmezí 0,0013–0,64 μm (NULL,0003–0,158 μg/ml). Ve studiích kombinace léčiv FTC s inhibitory nukleosidových RT (abacavir lamivudin stavudin zidovudin) inhibitory Non-nukleosidu RT (delavirdin efavirenz nevirapin) a inhibitory proteázy (amprenavir neelfinavir ritonavir nebyly pozorovány. Emtricitabin vykazoval antivirovou aktivitu v buněčné kultuře proti HIV-1 Clades A B C D E F a G (EC (EC ₅₀ Hodnoty se pohybovaly od 0,007 do 0,075 μm) a vykazovaly aktivitu specifickou pro HIV-2 (EC (EC (EC ₅₀ Hodnoty se pohybovaly od 0,007–1,5 μm).

Tenofovir disoproxil fumarát

Antivirová aktivita tenofoviru proti laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 byla hodnocena v lymfoblastoidních buněčných liniích primárních monocytů/makrofágových buněk a lymfocytů periferní krve. EC ₅₀ Hodnoty pro tenofovir byly v rozmezí 0,04–8,5 μm. Ve studiích kombinace léčiv tenofoviru s inhibitory nukleosidu RT (abacavir didanosin lamivudin stavudin zidovudin) nenukleosidové RT inhibitory (delavirdin efavirenz nevirapin) a inhibitory amprenavir nefinavir byly pozorovány. Tenofovir vykazoval antivirovou aktivitu v buněčné kultuře proti Clades HIV-1 A B C D E F G a O (EC (EC ₅₀ Hodnoty se pohybovaly od 0,5 do 2,2 μm) a vykazovaly aktivitu specifickou pro napětí proti HIV-2 (EC (ES ₅₀ Hodnoty se pohybovaly od 1,6 μm do 5,5 μm).

Profylaktická aktivita v nehumánním modelu přenosu HIV-1

Emtricitabine a Tenofovir disoproxil fumarát

Profylaktická aktivita kombinace denního perorálního FTC a TDF byla hodnocena v kontrolované studii makaků inokulovaných jednou týdně po dobu 14 týdnů pomocí chimérického viru SIV/HIV-1 (SHIV) aplikovaného na rektální povrch. Z 18 kontrolních zvířat 17 bylo infikováno po mediánu 2 týdnů. Naproti tomu 4 ze 6 zvířat léčených denně orální FTC a TDF zůstaly neinfikované a dvě infekce, ke kterým došlo, byly významně zpožděny až do 9 a 12 týdnů a vykazovaly sníženou virémii. V 1 ze 2 makaků po 3 týdnech pokračující expozice léčiva se objevila varianta rezistentní na FTC exprimující M184I-exprimující FTC.

Odpor

Emtricitabine a Tenofovir disoproxil fumarát

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to the combination of FTC a tenofovir have been selected in cell culture. Genotypic analysis of these isolates identified the M184V/I a/or K65R amino acid substitutions in the viral RT. In addition a K70E substitution in the HIV-1 RT has been selected by tenofovir a results in reduced susceptibility to tenofovir.

Ve studii 934 klinická studie s dotyčnými předměty [viz Klinické studie ] Analýza rezistence byla provedena na izolátech HIV-1 od všech potvrzených subjektů virologického selhání s více než 400 kopiími HIV-1 RNA při 144 týdnu nebo včasném přerušení. Rozvoj substitucí spojených s rezistencemi spojenými s efavirenz se vyskytl nejčastěji a byl podobný mezi léčebnými rameny. Substituce aminokyseliny M184V spojená s rezistencí na FTC a lamivudin byla pozorována ve 2/19 analyzovaných izolátech subjektu ve skupině FTC TDF a v 10/29 analyzovaných izolátů subjektu ve skupině zidovudinu/lamivudinu. Během 144 týdnů studie 934 Žádné subjekty nevyvinuly detekovatelnou substituci K65R nebo K70E v HIV-1, jak je analyzováno pomocí standardní genotypové analýzy.

Emtricitabine

FTC-resistant isolates of HIV-1 have been selected in cell culture a nadarmo . Genotypová analýza těchto izolátů ukázala, že snížená náchylnost k FTC byla spojena s substitucí v genu HIV-1 RT v kodonu 184, což mělo za následek substituci aminokyseliny methioninu nebo isoleucinem (M184V/I).

Tenofovir disoproxil fumarát

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to tenofovir have been selected in cell culture. These viruses expressed a K65R substitution in RT a showed a 2-to 4-fold reduction in susceptibility to tenofovir.

U izolátů dosud neléčených léčby vyvinuly izoláty z analyzovaných subjektů 8/47 (17%) substituci K65R v rameni TDF během 144 týdnů; 7 se vyskytlo v prvních 48 týdnech léčby a 1 v týdnu 96. U subjektů zkušených s léčbou 14/304 (5%) izolátů od subjektů selhávajících TDF do 96 týdne vykazovaly více než 1,4krát (medián 2,7) sníženou náchylnost k tenofoviru. Genotypová analýza rezistentních izolátů ukázala substituci aminokyseliny K65R v HIV-1 RT.

IPREX Trial

V pokusu IPREX klinická studie HIV-1 seronegativních dospělých subjektů [viz Klinické studie ] V době sérokonverze u 48 subjektů ve skupině Truvada a 83 subjektů ve skupině s placebem, které se během studie infikovaly HIV-1, nebyly detekovány žádné substituce aminokyselin spojené s rezistencí na FTC nebo TDF. Bylo pozorováno, že deset subjektů bylo infikováno HIV-1 v době zápisu. Substituce M184V/I spojené s odolností vůči FTC byly pozorovány u 3 z 10 subjektů (2 ze 2 ve skupině Truvada a 1 z 8 ve skupině s placebem). Jeden ze dvou subjektů ve skupině Truvada obsahoval virus divokého typu při zápisu a vyvinul substituci M184V 4 týdny po zápisu. Druhý subjekt měl při zápisu neurčitý odpor, ale bylo zjištěno, že má substituci M184i 4 týdny po zápisu.

Prep Trial Partners

V přípravě Partners Prep Trial Clinical Stiswer s HIV-1 seronegativními dospělými subjekty [viz Klinické studie ] V době sérokonverze mezi 12 subjekty ve skupině TRUVADA 15 ve skupině TDF a 51 subjektů ve skupině placeba nebyly detekovány žádné varianty exprimující substituce aminokyseliny spojené s rezistencí na FTC nebo TDF. Bylo pozorováno, že čtrnáct subjektů bylo infikováno HIV-1 v době zápisu (3 ve skupině 5 Truvada ve skupině TDF a 6 ve skupině s placebem). Jeden ze tří subjektů ve skupině Truvada, který byl infikován virem divokého typu při zápisu, vybral virus exprimující M184V do 12. týdne. Dva z pěti subjektů ve skupině TDF měly v době serokonverze tenofovir rezistentní viry; Jeden subjekt infikovaný virem divokého typu při zápisu vyvinul substituci K65R do 16. týdne, zatímco druhý subjekt měl virus exprimující kombinaci substitucí D67N a K70R po sérokonverzi v 60. týdnu, ačkoli základní virus nebyl genotypován a je nejasné, pokud se objevil nebo byl vysílán. Po zápisu 4 subjekty (2 ve skupině TDF 1 ve skupině Truvada a 1 ve skupině s placebem) měly virus exprimující substituce K103N nebo V106A, které poskytují vysokou úroveň odolnosti vůči NNRTIS, ale nebyly spojeny s FTC nebo TDF a mohly být přítomny ve viru infikujícím.

ATN113 Trial

V ATN113 klinická hodnocení séronegativních předmětů HIV-1 [viz viz Použití v konkrétních populacích ] V době sérokonverze od kteréhokoli ze 3 subjektů, které se během studie infikovaly HIV-1, nebyly detekovány žádné substituce aminokyselin spojené s rezistencí na FTC nebo TDF. Všechny 3 subjekty, které sérokonvertovaly, nebyly neadherentní k doporučenému dávkování Truvada.

Křížový odpor

Emtricitabine a Tenofovir disoproxil fumarát

Byla rozpoznána zkřížená rezistence mezi určitými NRTI. Substituce M184V/I a/nebo K65R vybrané v buněčné kultuře kombinací FTC a tenofoviru jsou také pozorovány v některých izolátech HIV-1 od subjektů selhávající léčbu tenofovirem v kombinaci s FTC nebo lamivudinem a buď abakavirem nebo didanosinem. Proto se může mezi těmito léky vyskytnout mezi těmito léky u pacientů, jejichž virus obsahuje buď nebo obě tyto aminokyselinové substituce.

Emtricitabine

FTC-resistant isolates (M184V/I) were cross-resistant to lamivudine but retained susceptibility in cell culture to the NRTIs Didanosin stavudine tenofovir a zidovudine a to NNRTIs (delavirdine -liavirenz a nevirapine). HIV-1 isolates containing the K65R substitution selected nadarmo Abacavir didanosin a tenofovir prokázali sníženou náchylnost k inhibici pomocí FTC. Viry nesoucí substituce, které poskytují sníženou citlivost na stavudin a zidovudin (M41L D67N K70R L210W T215Y/F K219Q/E) nebo didanosin (L74V), zůstaly citlivé na FTC. HIV-1 obsahující substituci K103N spojené s rezistencí na NNRTIS byl citlivý na FTC.

Tenofovir disoproxil fumarát

Substituce K65R a K70E vybrané tenofovirem jsou také vybrány u některých pacientů s infikovanou HIV-1 léčeným abakavirem nebo didanosinem. Izoláty HIV-1 s substitucemi K65R a K70E také vykazovaly sníženou citlivost na FTC a lamivudin. Proto se může mezi těmito NRTI u pacientů, jejichž virus skrývá substituce K65R nebo K70E, zkřížená. Izoláty HIV-1 od subjektů (n = 20), jejichž HIV-1 exprimoval průměr 3 zidovudineassociovaných RT aminokyselinových substitucí (M41L D67N K70R L210W T215Y/F nebo K219Q/E/N) vykazovaly 3,1násobné snížení v citlivosti na tenofovir. Subjekty, jejichž virus exprimoval substituci L74V bez substitucí spojených s rezistencí na zidovudin (n = 8), snížily odpověď na TDF. Omezená data jsou k dispozici pro pacienty, jejichž virus exprimoval substituci Y115F (n = 3) Q151M substituce (n = 2) nebo inzerce T69 (n = 4), z nichž všichni měli sníženou odpověď.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Tenofovir a TDF administered in toxicology studies to rats dogs a monkeys at exposures (based on AUCs) greater than or equal to 6-fold those observed in humans caused bone toxicity. In monkeys the bone toxicity was diagnosed as osteomalacia. Osteomalacia observed in monkeys appeared to be reversible upon dose reduction or discontinuation of tenofovir. In rats a dogs the bone toxicity manifested as reduced bone mineral density. The mechanism(s) underlying bone toxicity is unknown.

Důkaz toxicity ledvin byl zaznamenán u čtyř druhů zvířat. Bylo pozorováno, že se zvýšení sérové ​​kreatininové buchty glykosurie proteinurie proteinurie a/nebo kalciurie a snížení sérového fosfátu u těchto zvířat. Tyto toxicity byly zaznamenány při expozicích (založených na AUC) 2–20krát vyšší než u lidí. Vztah renálních abnormalit, zejména fosfaturie k toxicitě kosti, není znám.

Klinické studie

Přehled klinických hodnocení

Účinnost a bezpečnost Truvady byla hodnocena ve studiích shrnutých v tabulce 13.

Tabulka 13 pokusů prováděných s Truvada pro léčbu HIV-1 a HIV-1 PREP

Výsledky klinického hodnocení pro léčbu HIV-1: Studie 934

Data through 144 weeks are reported for Studie 934 a raomized open-label active-controlled multicenter trial comparing FTC+TDF administered in combination with -liavirenz (EFV) versus zidovudine (AZT)/lamivudine (3TC) fixed-dose combination administered in combination with EFV in 511 antiretroviral-naïve adult subjects. From Weeks 96 to 144 of the trial subjects received Najdu to with EFV in place of FTC+TDF with EFV. Subjects had a mean age of 38 years (range 18–80); 86% were male 59% were Caucasian a 23% were Black. The mean baseline CD4+ cell count was 245 cells/mm ³ (rozsah 2–1191) a střední základní plazmatická HIV-1 RNA byla 5,01 kopií log10/ml (rozsah 3.56–6,54). Subjekty byly stratifikovány podle počtu buněk CD4 ( 3 ); 41% mělo počet buněk CD4 <200 cells/mm ³ a 51% subjektů mělo základní virové zátěže> 100 000 kopií/ml. Výsledky léčby po dobu 48 a 144 týdnů u subjektů, kteří na začátku studie neměli EFV odpor na začátku, jsou uvedeny v tabulce 14.

Tabulka 14 Virologické výsledky randomizované léčby v týdnech 48 a 144 (studie 934)

Během týdne 48 84% a 73% subjektů ve skupině FTC TDF a skupině AZT/3TC bylo dosaženo a udržováno HIV-1 RNA <400 copies/mL (71% a 58% through Week 144). The difference in the proportion of subjects who achieved a maintained HIV-1 RNa <400 copies/mL through 48 weeks is largely due to the higher number of discontinuations due to adverse events a other reasons in the AZT/3TC group in this open-label trial. In addition 80% a 70% of subjects in the FTC+TDF group a the AZT/3TC group respectively achieved a maintained HIV-1 RNa <50 copies/mL through Week 48 (64% a 56% through Week 144). The mean increase from baseline in CD4+ cell count was 190 cells/mm ³ ve skupině FTC TDF a 158 buněk/mm ³ Ve skupině AZT/3TC ve 48. týdnu (312 a 271 buněk/mm ³ v týdnu 144).

Během 48 týdnů 7 subjektů ve skupině FTC TDF a 5 subjektů ve skupině AZT/3TC zažilo novou událost CDC třídy C (10 a 6 subjektů během 144 týdnů).

Výsledky klinických studií pro HIV-1 Prep: IPREX

Studie IPREX byla randomizovaná dvojitě zaslepená nadnárodní studie kontrolovaná placebem, která hodnotila Truvada u 2499 HIV-seronegativních mužů nebo transgenderových žen, které mají sex s muži a s důkazem vysoce rizikového chování pro infekci HIV-1. Důkazy o vysoce rizikovém chování zahrnovaly některou z následujících údajů, které se objevilo až šest měsíců před screeningem studie: žádné použití kondomu během análního styku s HIV-1 pozitivním partnerem nebo partnerem neznámého stavu HIV; Anální styk s více než 3 sexuálními partnery; výměna peněz dary přístřeší nebo drog pro anální sex; pohlaví s mužským partnerem a diagnózou sexuálně přenosné infekce; Žádné konzistentní používání kondomů s sexuálním partnerem, o kterém je známo, že je HIV-1 pozitivní.

Všechny subjekty obdržely měsíční kondomy s redukcí rizik HIV-1 a řízení sexuálně přenosných infekcí. Z 2499 přihlášených subjektů 1251 obdrželo Truvada a 1248 obdrželo placebo. Průměrný věk subjektů byl 27 let; 5% bylo asijských 9% černé 18% bílé a 72% hispánské/latino.

Subjekty byly sledovány po dobu 4237 osob. Primárním výsledkem byl výskyt zdokumentované sérokonverze HIV. Na konci léčby byla pozorována vznikající HIV-1 sérokonverze u 131 subjektů, z nichž 48 se vyskytlo ve skupině Truvada a 83 se vyskytlo ve skupině s placebem, což naznačuje snížení rizika o 42% (95% CI: 18–60%). Bylo zjištěno, že snížení rizika je vyšší (53%; 95%CI: 34–72%) u subjektů, které uváděly předchozí nechráněný anální styk (URAI) při screeningu (732 a 753 subjektů uvádělo urai během posledních 12 týdnů při screeningu ve skupinách Truvada a placeba). V post-hoc případové kontrole studie plazmatické a intracelulární hladiny léčiva u přibližně 10% studijních subjektů se zdálo být snižování rizika největší u subjektů s detekovatelnými intracelulárními koncentrací tenofovir diflospát. Účinnost proto silně korelovala s adherencí.

Výsledky klinických studií pro HIV-1 Prep: Prep Partners

Prep Prep pokus byl randomizovaný dvojitě slepý placebem kontrolovaný 3-ramenový studie provedený v 4758 HIV-1 serodiscordant heterosexuální páry v Keni a Ugandě, aby vyhodnotil účinnost a bezpečnost TDF (n = 1589) a FTC/TDF (n = 1583) versus (rolelní srovnání) (n = 1586) a pens-1) v plném 1 1586) neinfikovaný partner.

Všechny neinfikované partnerské subjekty obdržely měsíční hodnocení testování HIV-1 při hodnocení dodržování hodnocení sexuálního chování a bezpečnosti. Ženy byly také testovány měsíčně na těhotenství. Ženy, které otěhotněly během studie, měly studijní léčivo přerušené po celou dobu těhotenství a při kojení. Neinfikované partnerské subjekty byly převážně mužské (61–64% napříč studijními léčivými skupinami) a měly průměrný věk 33–34 let.

Po 7827 osoborodě po sledování bylo hlášeno 82 Emergent HIV-1 sérokonverzí s celkově pozorovanou mírou sereincidence 1,05 na 100 osoboroků. Z 82 sérokonverzí 13 a 52 se vyskytly u partnerských subjektů randomizovaných do Truvada a Placebo. Dvě z 13 sérokonverzí v rameni Truvada a 3 z 52 sérokonverzí v rameni placeba se u žen během přerušení léčby vyskytly u žen. Snížení rizika pro Truvada vzhledem k placebu bylo 75% (95% CI: 55–87%). V post-hoc případové kontrole studie plazmatických hladin léčiva u přibližně 10% studijních subjektů se zdálo být snižování rizik největší u subjektů s detekovatelnými koncentracemi tenofoviru v plazmě. Účinnost proto silně korelovala s adherencí.

Informace o pacientovi pro Truvada

Najdu to ^®
(Tru-vah-dah)
(emtricitabine a tenofovir disoproxil fumarát) tablety

Než začnete brát Truvada a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce léky. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Tento průvodce medikací poskytuje informace o dvou různých způsobech, které lze použít Truvada. Vidíte část, co je Truvada? Podrobné informace o tom, jak lze Truvada použít.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Truvadě?

Najdu to can cause serious side -lifects including:

• Zhoršení infekce viru hepatitidy B (HBV). Váš poskytovatel zdravotní péče vás vyzkouší před HBV před zahájením nebo při zahájení léčby Truvada. Pokud máte infekci HBV a vezměte Truvadu, váš HBV může dostat (vzplanutí), pokud přestanete brát Truvada. Vzplanutí je, když se vaše infekce HBV najednou vrací horším způsobem než dříve.
  • Nedocházíte z Truvady. Doplňte svůj předpis nebo si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, než je váš Truvada pryč.
  • Nepřestávejte brát Truvadu, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
  • Pokud přestanete brát Truvadu, váš poskytovatel zdravotní péče bude muset často kontrolovat vaše zdraví a pravidelně provádět krevní testy po dobu několika měsíců, abyste zkontrolovali svou infekci HBV nebo vám poskytli lék k léčbě hepatitidy B. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli nových nebo neobvyklých příznacích, které můžete mít po přestali brát Truvada.

Další informace o vedlejších účincích naleznete v části Jaké jsou možné vedlejší účinky Truvady?

Další důležité informace pro lidi, kteří berou Truvadu, aby pomohli snížit jejich riziko, že se infekce viru lidské imunodeficience viru-1 (HIV-1) nazývají profylaxe nebo přípravy před expozicí:

Než vezmete Truvadu, aby se snížilo riziko získání HIV-1:

• Musíte být HIV-1 negativní pro zahájení Truvady. Musíte se testovat, abyste se ujistili, že dosud nemáte infekci HIV-1.
• Neberte si Truvada pro HIV-1 Prep, pokud vám není potvrzeno, že jste HIV-1 negativní.
• Některé testy HIV-1 mohou chybět infekce HIV-1 u osoby, která se nedávno nakazila. Pokud máte příznaky podobné chřipce, můžete se nedávno nakazovat HIV-1. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste během posledního měsíce měli chřipko podobnou nemoci před zahájením Truvady nebo kdykoli při užívání Truvady. Mezi příznaky nové infekce HIV1 patří:
  • únava
  • zvracení or průjem
  • horečka
  • vyrážka
  • Bolesti kloubů nebo svalů
  • noční pocení
  • bolest hlavy
  • zvětšené lymfatické uzliny v krku nebo slabině
  • bolest v krku

Zatímco berete Truvada pro HIV-1 Prep:

• Najdu to does not prevent other sexually transmitted infections (STIs). Practice safer sex by using a latex or polyurethane condom to reduce the risk of getting STIs.
• Musíte zůstat HIV-negativní, abyste si udrželi Truvada pro HIV-1 Prep.
  • Znáte svůj stav HIV-1 a stav HIV-1 vašich partnerů.
  • Zeptejte se svých partnerů s HIV-1, pokud užívají léky proti HIV-1 a mají nedetekovatelnou virovou zátěž. Nedetekovatelná virová zátěž je, když je množství viru v krvi příliš nízké na to, aby bylo měřeno v laboratorním testu. Aby si udrželi nedetekovatelnou virovou zátěž, musí vaši partneři užívat léky HIV-1 každý den. Vaše riziko získání HIV-1 je nižší, pokud vaši partneři s HIV-1 provádějí účinnou léčbu.
  • Zkoušejte na HIV-1 nejméně každé 3 měsíce nebo když vám řekne váš poskytovatel zdravotní péče.
  • Zkoušejte na další STI, jako například syfilis Chlamydia a kapavka. Tyto infekce usnadňují vás HIV-1 infikovat.
  • Pokud si myslíte, že jste byli vystaveni HIV-1, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče ihned. Možná budou chtít udělat více testů, aby se ujistili, že jste stále HIV-1 negativní.
  • Získejte informace a podporu, abyste pomohli snížit chování sexuálního rizika.
  • Nenechte si ujít žádné dávky Truvady. Chybějící dávky zvyšují riziko infekce HIV-1.
  • Pokud se stanete HIV-1 pozitivní, potřebujete více léků než Truvada pouze k léčbě HIV-1. Truvada sám o sobě není úplnou léčbou HIV-1.

Pokud máte HIV-1 a berete pouze Truvadu postupem času, váš HIV-1 může být těžší léčit.

Co je Truvada?

Najdu to is a prescription medicine that may be used in two different ways. Najdu to is used:

• K léčbě infekce HIV-1 při použití u jiných léků proti HIV-1 u dospělých a dětí, které váží nejméně 37 liber (nejméně 17 kg).
• Pro HIV-1 Prep, aby se snížilo riziko infekce HIV-1 u dospělých a adolescentů, kteří váží nejméně 77 liber (nejméně 35 kg).

HIV-1 is the virus that causes Acquired Immune D-liiciency Syndrome (AIDS).

Najdu to contains the prescription medicines emtricitabin a tenofovir disoproxil fumarát.

Není známo, zda je Truvada pro léčbu infekce HIV-1 bezpečný a účinný u dětí, které váží méně než 37 liber (17 kg).

Není známo, zda je Truvada bezpečný a účinný při snižování rizika infekce HIV-1 u lidí, kteří váží méně než 77 liber (35 kg).

Pro lidi, kteří berou Truvadu pro HIV-1 Prep:

Neberte si Truvada pro HIV-1 Prep, pokud:

• Už máte infekci HIV-1. Pokud jste HIV-1 pozitivní, musíte vzít jiné léky s Truvadou k léčbě HIV-1. Truvada sám o sobě není úplnou léčbou HIV-1.
• Neznáte svůj stav infekce HIV-1. Možná už budete HIV-1 pozitivní. K léčbě HIV-1 musíte vzít jiné léky na HIV-1.

Najdu to can only help reduce your risk of getting HIV-1 b-liore you are infected.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před tím, než si vezmu Truvadu?

Než vezmete Truvadu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

Registr těhotenství: Existuje registr těhotenství pro lidi, kteří berou Truvadu během těhotenství. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak se můžete zúčastnit tohoto registru.

• mít problémy s jatery včetně infekce HBV
• mít problémy s ledvinami nebo přijímat dialýzu ledvin
• mít problémy s kostí
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Truvada může poškodit vaše nenarozené dítě. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby s Truvadou otěhotníte.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Truvada může předat vašemu dítěti ve vašem mateřském mléce.
  • Nebuďte kojení, pokud máte HIV-1 nebo pokud si myslíte, že jste se nedávno nakazili HIV-1 kvůli riziku předávání HIV-1 svému dítěti.
  • Pokud si vezmete Truvada pro HIV-1 Prep, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Některé léky mohou interagovat s Truvadou. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

• Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam léků, které interagují s Truvadou.
• Nezakládejte nový lék, aniž byste řekli svému poskytovateli zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné brát Truvadu s jinými léky.

Jak mám vzít Truvadu?

• Vezměte si Truvadu přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali. Pokud berete Truvadu k léčbě infekce HIV-1, musíte vzít jiné léky na HIV-1. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, jaké léky je třeba vzít a jak je vzít.
• Vezměte si Truvada 1krát každý den s jídlem nebo bez něj.
• Děti, které berou Truvadu, je předepsána tableta s nižší silou než dospělí. Děti by měly polykat tabletu Truvada. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vaše dítě nemůže tabletu spolknout, protože může potřebovat jiný lék na HIV-1.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče změní dávku Truvady podle potřeby na základě hmotnosti vašeho dítěte.
• Neměňte svou dávku ani nepřestávejte brát Truvadu, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Při užívání Truvady zůstaňte pod péčí poskytovatele zdravotní péče. Nenechte si ujít dávku Truvady.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Truvada, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.
• Když vaše nabídka Truvada začne běžet nízko, získejte více od vašeho poskytovatele zdravotní péče nebo lékárny.
  • Pokud berete Truvadu k léčbě HIV-1, může množství viru v krvi zvýšit, pokud je lék zastaven na krátkou dobu. Virus může vyvinout rezistenci na Truvadu a být těžší léčit.
  • Pokud berete Truvada pro chybějící dávky HIV-1 Prep, zvyšuje vaše riziko infekce HIV-1.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Truvady?

Najdu to may cause serious side -lifects including:

• Vidíte, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Truvadě?
• Nové nebo horší problémy s ledvinami včetně selhání ledvin. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět testy krve a moči, aby zkontroloval vaše ledviny před zahájením a během léčby Truvadou. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste Truvada užívali méně často nebo přestali brát Truvadu, pokud dostanete nové nebo horší problémy s ledvinami.
• Změny ve vašem imunitním systému (imunitní rekonstituční syndrom) Může se stát při užívání léků k léčbě infekce HIV-1. Váš imunitní systém může být silnější a začít bojovat proti infekcím, které byly ve vašem těle dlouho skryty. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud začnete mít nějaké nové příznaky po zahájení léku HIV-1.
• Problémy s kostí Může se stát u některých lidí, kteří berou Truvadu. Problémy s kostí zahrnují bolest kostí nebo změkčení nebo ztenčení kostí, které mohou vést ke zlomeninám. Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset provést testy, aby zkontroloval vaše kosti.
• Příliš mnoho kyseliny mléčné v krvi (mléčná acidóza). Příliš mnoho kyseliny mléčné je vážná, ale vzácná lékařská pohotovost, která může vést k smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte tyto příznaky: slabost nebo být unavenější než obvykle neobvyklá bolest svalů, která má dech nebo rychle dýchající bolest žaludku s nevolností a zvracení nachlazení nebo modrých rukou a nohou se cítí závratě nebo lehký nebo rychle nebo abnormální srdeční ryt.
• Těžké problémy jater. Ve vzácných případech mohou dojít k těžkým problémům s jatery, které mohou vést k smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete tyto příznaky: Kůže nebo bílá část vašich očí změní žlutou tmavou čajovou barvu moči Světelné stoličky ztráta chuti k jídlu na několik dní nebo delší nevolnost nebo bolest žaludku.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Truvady pro léčbu HIV-1 patří:

• průjem
• deprese
• nevolnost
• Problémy spánku
• únava
• Abnormální sny
• bolest hlavy
• vyrážka
• závrať

Mezi běžné vedlejší účinky u lidí, kteří berou Truvadu za přípravu HIV-1, patří:

• bolest hlavy
• Oblast žaludku (břicha) bolest
• snížená hmotnost

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Truvady.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Truvadu?

• Ukládejte Truvada při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Truvadu v původním kontejneru.
• Udržujte kontejner pevně zavřený.
• Nepoužívejte Truvada, pokud je těsnění nad otevřením láhve narušeno nebo chybí.

Udržujte Truvadu a všechny ostatní léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o Truvadě.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Truvada pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Truvadu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Truvadě, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Truvadě?

Aktivní složky: emtricitabin a tenofovir disoproxil fumarát.

Neaktivní ingredience: Croscarmellose sodný laktóza monohydrátu hořečnatého stearátu mikrokrystalická celulóza a pregelatinizovaný škrob (bez lepku). Tablety síly 200 mg/300 mg jsou potaženy modrou Y-30-10701 OPADRY II.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.