Ďábel

VAROVÁNÍ

Vážné infekce a malignita

Vážné infekce

Pacienti léčeni produkty infliximab jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažných infekcí, které mohou vést k hospitalizaci nebo smrti [viz varování a preventivní opatření a nežádoucí účinky]. Většina pacientů, kteří se tyto infekce vyvinuli, užívala doprovodné imunosupresivy, jako je methotrexát nebo kortikosteroidy.

Avsola by měla být přerušena, pokud se pacient vyvine vážnou infekci nebo sepse.

Hlášené infekce zahrnují:

• Aktivní tuberkulóza včetně reaktivace latentní tuberkulózy. Pacienti s tuberkulózou často představovali diseminované nebo extrapulmonální onemocnění. Pacienti by měli být testováni na latentní tuberkulózu před použitím AVSOLA a během terapie. ¹² Léčba latentní infekce by měla být zahájena před použitím AVSOLA.
• Invazivní plísňové infekce včetně histoplazmózy kokcidioidomykózy kandidóza aspergilóza blastomykóza a pneumocystosis. Pacienti s histoplazmózou nebo jinými invazivními plísňovými infekcemi mohou vyskytovat spíše diseminované než lokalizované onemocnění. U některých pacientů s aktivní infekcí může být testování antigenu a protilátek na histoplazmózu negativní. U pacientů s rizikem invazivních plísňových infekcí, kteří se vyvíjejí závažné systémové onemocnění, by měla být zvažována empirická antimykotická terapie.
• Bakteriální virové a další infekce způsobené oportunními patogeny včetně Legionella a Listeria.

Rizika a přínosy léčby AVSOLA by měly být pečlivě zváženy před zahájením terapie u pacientů s chronickou nebo opakující se infekcí.

Pacienti by měli být pečlivě sledováni vývojem příznaků a příznaků infekce během a po léčbě Avsolou, včetně možného vývoje tuberkulózy u pacientů, kteří testovali negativní na latentní tuberkulózu před zahájením terapie.

Malignita

Lymfom a další malignity Některé fatální byly hlášeny u dětí a dospívajících pacientů léčených blokátory TNF, včetně infliximabů [viz varování a preventivní opatření].

U pacientů léčených blokátory TNF včetně infliximabových produktů byl hlášen ponorkovací případy lymfomu hepatosplenického lymfomu T-buněk (HSTCL) Vzácný typ lymfomu T-buněk. Tyto případy měly velmi agresivní průběh nemoci a byly fatální. Téměř všichni pacienti byli léčeni azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem současně s blokátorem TNF při diagnóze nebo před diagnózou. Většina hlášených případů se vyskytla u pacientů s Crohnovou chorobou nebo ulcerativní kolitidou a většina z nich byla u dospívajících a mladých dospělých mužů.

Popis pro Avsola

Infliximab-axxq Aktivní složkou v AVSOLA je chimérická monoklonální protilátka IgG1K (složená z lidské konstantní a myší proměnné oblasti) specifické pro faktor nekrózy lidského nádoru (TNFa). Má molekulovou hmotnost přibližně 149,1 kilodaltonů. Infliximab-Axxq se produkuje v buněčné linii rekombinantního čínského křečka (CHO) kultivovaného kontinuální perfuzí a je purifikován řadou kroků, které zahrnují opatření k inaktivaci a odstraňování virů.

Avsola je dodávána jako sterilní bílá až mírně žlutý lyofilizovaný prášek pro intravenózní infuzi. Po rekonstituci s 10 ml sterilní vody pro injekční USP je výsledné pH přibližně 7,2. Každá dávková lahvička obsahuje 100 mg infliximab-axxq dibasic sodný fosfát bezvodý (NULL,9 mg) monobazický fosfát sodný monohydrát (NULL,2 mg) polysorbát 80 (NULL,5 mg) a sacharózy (500 mg).

Nejsou přítomny žádné konzervační látky.

Reference

1. Centra americké hrudní společnosti pro kontrolu a prevenci nemocí. Cílené testování tuberkulinu a léčba latentního tuberkulóza infekce. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: S221-S247.

2. Viz nejnovější pokyny pro kontrolu nemocí a doporučení pro testování tuberkulózy u imunokompromitovaných pacientů.

Použití pro Avsola

Crohnova nemoc

Avsola je označena pro:

• Snížení příznaků a symptomů a indukce a udržování klinické remise u dospělých pacientů s mírně až vážně aktivní Crohnovou chorobou (CD), kteří měli nedostatečnou reakci na konvenční terapii.
• Snížení počtu vyčerpávajících enterokutánních a rektovaginálních píštěl a zachování uzavření píštěly u dospělých pacientů s fistulizací CD.

Pediatrická Crohnova nemoc

Avsola je indikována pro snižování příznaků a symptomů a indukci a udržování klinické remise u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších s mírně až vážně aktivním CD, kteří měli nedostatečnou reakci na konvenční terapii.

Ulcerativní kolitida

Avsola je indikována pro snižování příznaků a symptomů vyvolávajících a udržování klinické remise a hojení sliznice a eliminace používání kortikosteroidů u dospělých pacientů s mírně až vážně aktivní ulcerózní kolitidou (UC), kteří měli nedostatečnou reakci na konvenční terapii.

Pediatrická ulcerózní kolitida

Avsola je indikována pro snižování příznaků a symptomů a vyvolání a udržování klinické remise u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších s mírně až vážně aktivní UC, kteří měli nedostatečnou reakci na konvenční terapii.

Revmatoidní artritida

Avsola v kombinaci s methotrexátem je indikována pro snižování příznaků a symptomů inhibující progresi strukturálního poškození a zlepšení fyzické funkce u dospělých pacientů s mírně až těžce aktivní revmatoidní artritidou (RA).

Ankylozující spondylitida

Avsola je indikována pro snižování příznaků a symptomů u dospělých pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou (AS).

Psoriatická artritida

Avsola je indikována pro snižování příznaků a příznaků aktivní artritidy inhibující progresi strukturálního poškození a zlepšení fyzické funkce u dospělých pacientů s psoriatickou artritidou (PSA).

Plakesová psoriáza

Avsola je indikována pro léčbu dospělých pacientů s chronickou těžkou (tj. Rozsáhlé a/nebo deaktivační) psoriázou plaku (PS), kteří jsou kandidáty na systémovou terapii a kdy jsou jiné systémové terapie lékařsky méně vhodné. Avsola by měla být podávána pouze pacientům, kteří budou pečlivě monitorováni a budou mít pravidelné následné návštěvy u lékaře [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování pro Avsolu

Dávkování In Nemoc dospělého Crohna

Doporučené dávkování AVSOLA je 5 mg/kg dáno jako intravenózní indukční režim při 0 2 a 6 týdnech, po kterém následuje režim údržby 5 mg/kg každých 8 týdnů poté pro léčbu dospělých s mírně až těžce aktivním CD nebo fistulizací CD. U dospělých pacientů, kteří reagují a poté ztratí odpověď na odpověď, může být při léčbě 10 mg/kg každých 8 týdnů věnována léčbě 10 mg/kg. Pacienti, kteří neodpovídají do 14. týdne, je nepravděpodobné, že by reagovali s pokračujícím dávkováním a zvážením by měli být u těchto pacientů ukončeni AVSOLA.

Dávkování In Pediatrická Crohnova nemoc

Doporučené dávkování AVSOLA pro pediatrické pacienty 6 let a starší se středně těžce aktivním CD je 5 mg/kg dáno jako intravenózní indukční režim po 0 2 a 6 týdnech a následuje režim údržby 5 mg/kg každých 8 týdnů.

Dávkování In Ulcerativní kolitida dospělých

Doporučené dávkování AVSOLA je 5 mg/kg podáno jako intravenózní indukční režim po 0 2 a 6 týdnech, po kterém následuje režim údržby 5 mg/kg každých 8 týdnů poté pro léčbu dospělých pacientů s mírně až těžce aktivním UC.

Dávkování In Pediatrická ulcerózní kolitida

Doporučené dávkování AVSOLA pro pediatrické pacienty 6 let a starší se středně závažně aktivním UC je 5 mg/kg, který je dán jako intravenózní indukční režim po 0 2 a 6 týdnech, po kterém následuje režim údržby 5 mg/kg každých 8 týdnů.

Dávkování In Revmatoidní artritida

Doporučené dávkování AVSOLA je 3 mg/kg dáno jako intravenózní indukční režim po 0 2 a 6 týdnech následovaným údržbářským režimem 3 mg/kg každých 8 týdnů poté pro léčbu mírně až těžce aktivní RA. Avsola by měla být podávána v kombinaci s methotrexátem. U pacientů, kteří mají neúplnou protiplnění odpovědi, může být věnována úprava dávky až do 10 mg/kg každých 8 týdnů nebo léčby tak často, jak každých 4 týdny s ohledem na to, že riziko vážných infekcí se zvyšuje při vyšších dávkách na infuzi nebo častěji dávkování [viz viz [Viz viz Nežádoucí účinky ].

Dávkování In Ankylozující spondylitida

Doporučená dávka AVSOLA je 5 mg/kg podávána jako intravenózní indukční režim po 0 2 a 6 týdnech, po kterém následuje režim údržby 5 mg/kg každých 6 týdnů poté pro léčbu aktivní AS.

Dávkování In Psoriatická artritida

Doporučená dávka AVSOLA je 5 mg/kg podávána jako intravenózní indukční režim po 0 2 a 6 týdnech následovaným údržbářským režimem 5 mg/kg každých 8 týdnů poté pro léčbu PSA. Avsola lze použít s nebo bez methotrexátu.

Dávkování In Plakesová psoriáza

Doporučené dávkování AVSOLA u dospělých pacientů je 5 mg/kg podáno jako intravenózní indukční režim po 0 2 a 6 týdnech, po kterém následuje režim údržby 5 mg/kg každých 8 týdnů poté pro léčbu chronických závažných (tj. Rozsáhlých a/nebo destingu).

Hodnocení latentní a aktivní tuberkulózy

Před zahájením Avsoly a pravidelně by měl být pacienti s terapií hodnoceni na aktivní tuberkulózu a testováni na latentní infekci [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Podávací pokyny týkající se infuzních reakcí

Před léčbou zajistí, že k léčbě reakcí (např. Hypersenzitivity jiné reakce), které se vyskytují během infuze a krátce po infuzi, jsou k dispozici vhodný personál a léky. Před infuzí pacientů s AVSOLA může být premedikován pomocí antagonistů antagonistů receptoru histamin-1 antagonisty receptoru histamin-2 acetaminofen a/nebo kortikosteroidy [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pro mírné až střední reakce během infuze zvažte zpomalení nebo zastavení infuze. Po vyřešení těchto reakcí se může reiniciovat při nižší rychlosti infuze a/nebo s antagonisty antagonistů antagonistů receptoru histamin-1 antagonistů receptoru acetaminofen a/nebo kortikosteroidů histamin-1. Přerušte infuzi, pokud se mírné až střední reakce znovu objevují.

Přerušte infuzi, pokud se během infuze vyskytují závažné reakce přecitlivělosti.

Pokyny pro zředění a správu rekonstrukce

Avsola je určena k použití pod vedením a dohledem poskytovatele zdravotní péče. Dodaný lyofilizovaný prášek musí být před podáním rekonstituován a zředěn. Infuzní řešení by mělo být připraveno a podáváno vyškoleným lékařem pomocí aseptické techniky následujícím postupem:

1. Vypočítejte celkový objem dávky rekonstituovaného roztoku AVSOLA a je potřebný počet lahviček AVSOLA. Pro plnou dávku může být zapotřebí více než jedna lahvička.
2. Rekonstituce každé 100 mg Avsola Vial s 10 ml sterilní vody pro injekci USP, aby se získala koncentrace 10 mg/ml pomocí stříkačky vybavené 21-měřidlem nebo menší jehlou následovně:
   • Vyjměte překlopení z lahvičky a otřete horní část alkoholem.
   • Vložte jehlu stříkačky do lahvičky přes střed gumové zátky a nasměrujte proud sterilní vody pro injekční USP do skleněné stěny lahvičky. Roztok jemně víří otáčením lahvičky a rozpustí lyofilizovaný prášek, který má vzhled podobný dortu. Vyvarujte se dlouhodobé nebo intenzivní agitace. Netřásněte. Pěnivosti roztoku při rekonstituci není neobvyklé.
   • Nechte rekonstituovaný roztok stát po dobu 5 minut. Vizuálně zkontrolujte rekonstituovaný roztok z hlediska částic a zabarvení. Rekonstituovaný roztok by měl být bezbarvý až světle žlutý a opalescentní a roztok může vyvinout několik průsvitných částic, protože infliximab-Axxq je protein. Nepoužívejte, pokud se lyofilizovaný prášek zcela nerozpustí nebo pokud jsou přítomny neprůhledné částice zbarvení nebo jiné cizí částice. Neukládejte nevyužitý rekonstituovaný roztok AVSOLA.
3. Zřeďte celkový objem rekonstituovaného roztoku AVSOLA na 250 ml* sterilní 0,9% injekcí chloridu sodného USP (nezředí se žádným jiným ředidlem) takto:
   • Získejte objem z 0,9% injekce chloridu sodného USP 250 ml nebo vaku rovné celkovému objemu rekonstituované Avsoly potřebné pro dávku. Pomalu přidejte celkový objem rekonstituovaného roztoku AVSOLA z lahvičky (dial) do infuzní láhve nebo vaku 250 ml.
   • Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část rekonstituovaného roztoku AVSOLA, který zůstane v lahvičce.
   • Jemně převrátíte tašku a smíchejte roztok. Výsledná koncentrace infuze by se měla pohybovat mezi 0,4 mg/ml (minimální doporučená koncentrace) a 4 mg/ml (maximální doporučená koncentrace) infliximab-axxq. *Pro objemy větší než 250 ml použijte větší infuzní vaku (např. 500 ml) nebo více 250 ml infuzních sáčků, aby se zajistilo, že koncentrace infuzního roztoku nepřesahuje 4 mg/ml.
4. Infuze Avsola by měla začít do 3 hodin od rekonstituce a zředění. Infuze musí být podávána intravenózně po dobu nejméně 2 hodin s infuzní sadou s in-line sterilním nepyrogenním filtrem vázajícím nízký obsah (velikost pórů 1,2 μm nebo méně).
5. Vzhledem k tomu, že lahvičky neobsahují antibakteriální konzervační látky, zlikvidují jakoukoli nevyužívanou část infuzního roztoku (neukládají pro opětovné použití).

Nebyly provedeny žádné fyzické studie biochemické kompatibility k vyhodnocení společné podávání AVSOLA s jinými agenty. Avsola by neměla být infuzována současně ve stejné intravenózní linii s jinými činidly.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Pro injekci : 100 mg infliximab-axxq jako bílý až mírně žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkové lahvičce pro rekonstituci a ředění.

Avsola (infliximab-axxq) pro injekci je dodáván jako jedna dávková lahvička jednotlivě zabalená v kartonu ( NDC 55513-670-01). Každá jednorázová lahvička obsahuje 100 mg infliximab-axxq jako sterilní bílé konzervační látky až mírně žlutý lyofilizovaný prášek pro rekonstituci a zředění (pro úplnou dávku může být zapotřebí více než jedna lahvička) [Viz viz Dávkování a podávání ].

Skladování a manipulace

Uložte neotevřené lahvičky Avsola v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Chránit před světlem.

V případě potřeby mohou být neotevřené lahvičky AVSOLA skladovány při teplotách místnosti až do maximálně 30 ° C (86 ° F) po dobu jedné období až 6 měsíců, ale nepřesahují původní datum vypršení. Nové datum vypršení platnosti musí být zapsáno v prostoru uvedeném na kartonu. Po odstranění z ledničky Avsola nelze vrátit do ledničky.

Pro skladování podmínek rekonstituovaného a zředěného produktu viz Dávkování a podávání .

Vyrobeno: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks CA 91320-1799. Revidováno: září 2021

Vedlejší účinky for Avsola

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky u dospělých

Zde popsané údaje odrážejí expozici infliximabu u 4779 dospělých pacientů (1304 pacientů s RA 1106 pacienty s CD 202 s AS 293 s PSA 484 s UC 1373 s PS a 17 pacientů s jinými stavy), včetně 2625 pacientů vystavených po 30 týdnech a 374 exponovaných po 1 roce. [Informace o nežádoucích účincích u pediatrických pacientů najdete v Nežádoucí účinky ]. One of the most common reasons for discontinuation of treatment was Reakce související s infuzí (e.g. dyspnea flushing bolest hlavy a vyrážka).

Reakce související s infuzí

Nežádoucí účinky během nebo krátce po infuzi

Infuzní reakce byla definována v klinických studiích jako jakákoli nežádoucí účinek, ke kterým dochází během infuze nebo do 1 hodiny po infuzi. Ve všech klinických studiích zažilo přibližně 20% pacientů léčených infliximabem infuzní reakci ve srovnání s 10% pacientů ošetřených placebem. Pacientů ošetřených infliximabem, kteří během indukční období měli infuzní reakci, 27% zažilo infuzní reakci během období udržování. U pacientů, kteří neměli infuzní reakci během indukčního období 9%, zažili infuzní reakci během období údržby.

Ze všech infliximabů infuzí 3% byly doprovázeny nespecifickými příznaky, jako je horečka nebo zimnice 1%, byly doprovázeny kardiopulmonálními reakcemi (především hypotenze bolesti na hrudi nebo hypertenze nebo dušností) a <1% were accompanied by pruritus urticaria or the combined symptoms of pruritus/urticaria a cardiopulmonary reactions. Serious infusion reactions occurred in <1% of patients a included anaphylaxis convulsions erythematous vyrážka a hypotenze. Approximately 3% of patients discontinued infliximab treatment because of infusion reactions a all patients recovered with treatment a/or discontinuation of the infusion. Infliximab infusions beyond the initial infusion were not associated with a higher incidence of reactions. The infusion reaction rates remained stable in Ps through 1 year in Ps Study I. In Ps Study II the rates were variable over time a somewhat higher following the final infusion than after the initial infusion. Across the 3 Ps studies the percent of total infusions resulting in infusion reactions (i.e. an inzerátverse event occurring within 1 hour) was 7% in the 3 mg/kg group 4% in the 5 mg/kg group a 1% in the placebo group.

Pacienti, kteří se stali pozitivní na protilátky proti infliximabu, měli větší pravděpodobnost (přibližně dva až trojnásobně) infuzní reakci než u pacientů, kteří byli negativní. Zdálo se, že použití souběžných imunosupresivních látek snižovalo frekvenci obou protilátek na infliximab a infuzní reakce [viz viz Nežádoucí účinky a Lékové interakce ].

Infuzní reakce po opětovném přijetí

V klinické studii pacientů se středním až závažným PS navrženým k posouzení účinnosti dlouhodobé terapie udržování versus opětovné léčby s indukčním režimem infliximabu po vzplanutí onemocnění 4% (8/219) pacientů v rameni pro indukci opětovného ošetření zažil vážné infuzní reakce versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus proti. <1% (1/222) in the maintenance therapy arm. Patients enrolled in this trial did not receive any concomitant immunosuppressant terapie. In this study the majority of serious infusion reactions occurred during the second infusion at Week 2. Symptoms included but were not limited to dyspnea urticaria facial edema a hypotenze. In all cases treatment with infliximab was discontinued a/or other treatment instituted with complete resolution of signs a symptoms.

Zpožděné reakce/reakce po opětovném přijetí

Ve studiích PS přibližně 1% pacientů léčených infliximabem zažilo možnou zpožděnou reakci přecitlivělosti obecně uváděné jako sérovou nemoc nebo kombinace artralgie a/nebo myalgie s horečkou a/nebo vyrážkou. K těmto reakcím došlo obecně do 2 týdnů po opakované infuzi.

Infekce

V infliximabských klinických studiích byly léčené infekcemi hlášeny u 36% pacientů ošetřených infliximabem (průměrně 51 týdnů sledování) a u 25% pacientů ošetřených placebem (průměrně 37 týdnů sledování). Nejčastěji hlášené infekce byly infekce dýchacích cest (včetně sinusitidy faryngitidy a bronchitidy) a infekcí močových cest. Mezi infliximab ošetřenými pacienty Mezi vážné infekce patřila pneumonia celulitida abscesu ulcerace ulcerace kůže a bakteriální infekce. V klinických studiích bylo hlášeno 7 oportunních infekcí; 2 případy, kdy každá z kokcidioidomykózy (1 případ byl fatální) a histoplazmóza (1 případ byl fatální) a 1 případ každé pneumocystózy nocardiózy a Cytomegalovirus . Tuberkulóza (TB) byla hlášena u 14 pacientů 4 z nich zemřela v důsledku Miliary TB. Byly také hlášeny další případy TB, včetně diseminované TBC. Většina z těchto případů TBC se objevila během prvních 2 měsíců po zahájení terapie infliximabem a může odrážet rekrudescence latentního onemocnění [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In the 1-year placebo-controlled studies RA I a RA II 5.3% of patients receiving infliximab every 8 weeks with MTX developed serious infections as compared to 3.4% of placebo patients receiving MTX. Of 924 patients receiving infliximab 1.7% developed pneumonia a 0.4% developed TB when compared t0.3% a 0.0% in the placebo arm respectively. In a shorter (22-week) placebo-controlled study of 1082 RA patients raomized to receive placebo 3 mg/kg or 10 mg/kg infliximab infusions at 0 2 a 6 weeks followed by every 8 weeks with MTX serious infections were more frequent in the 10 mg/kg infliximab group (5.3%) than the 3 mg/kg or placebo groups (1.7% in both). During the 54-week Crohn's II Study 15% of patients with fistulizing CD developed a new fistula-related abscess.

U klinických studií infliximab u pacientů s infekcemi UC léčených antimikrobiálními látkami byly hlášeny u 27% pacientů ošetřených infliximabem (průměrně 41 týdnů sledování) a u 18% pacientů ošetřených placebem (průměrně 32 týdnů sledování). Typy infekcí včetně závažných infekcí hlášených u pacientů s UC byly podobné těm, které byly uvedeny v jiných klinických studiích.

Počátečním infekcemi mohou předcházet ústavní příznaky, jako je úbytek hmotnosti a únava horečky. Většina vážných infekcí však může předcházet také příznaky nebo příznaky lokalizované na místě infekce.

Autoprotilátky/syndrom typu lupus

Přibližně polovina pacientů ošetřených infliximabem v klinických studiích, kteří byli negativními protilátkovými protilátkami (ANA) na začátku, se během studie vyvinula pozitivní ANA ve srovnání s přibližně jednou pětinou placebem ošetřených pacientů. Anti-DSDNA protilátky byly nově detekovány u přibližně jedné pětiny pacientů ošetřených infliximabem ve srovnání s 0% pacientů ošetřených placebem. Zprávy o syndromech podobných lupusu a lupusu však zůstávají neobvyklé.

Malignity

V kontrolovaných studiích se více pacientů ošetřených infliximabem vyvinula malignity než pacienti ošetření placebem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

V randomizované kontrolované klinické studii zkoumající použití infliximabu u pacientů se středně těžkou až závažnou CHOPN, kteří byli současnými kuřáky nebo bývalí kuřáci 157 pacientů, bylo léčeno infliximabem v dávkách podobných dávkám používaným v RA a CD. Z těchto pacientů ošetřených infliximabem 9 se vyvinula malignita včetně 1 lymfomu pro rychlost 7,67 případů na 100 pacientů po sledování (střední doba trvání sledování 0,8 let; 95% CI 3,51 -14,56). U 77 pacientů byla hlášena 1 malignita u 77 kontrolních pacientů za míru 1,63 případů na 100 pacientských let po sledování (průměrná doba sledování 0,8 let; 95% CI 0,04-9,10). Většina malignit se vyvinula v plicích nebo hlavě a krku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nežádoucí účinky u pacientů se srdečním selháním třídy III/IV NYHA

V randomizované dvojitě zaslepené studii hodnotící infliximab při mírném nebo závažném srdečním selhání (NYHA třída III/IV; ejekční frakce levé komory ≤ 35%) 150 pacientů bylo randomizováno, aby byla léčena 3 infuzemi infliximabu 10 mg/kg 5 mg/kg nebo placeba nebo placebo nebo placeba. U pacientů, kteří dostávali dávku 10 mg/kg infliximabu, byly pozorovány vyšší výskyt úmrtnosti a hospitalizace v důsledku zhoršujícího se srdečního selhání. Při 1 roce 8 pacientů ve skupině 10 mg/kg infliximab zemřelo ve srovnání se 4 úmrtími v 5 mg/kg infliximabu a placebo skupinách. V průběhu 10 mg/kg a 5 mg/kg infliximab léčených skupin oproti placebo byly trendy směrem ke zvýšené hypotenzi dušnosti a závratě a závratě. Produkty infliximab nebyly studovány u pacientů s mírným srdečním selháním (NYHA třída I/II) [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

U pacientů přijímajících produkty infliximab bylo hlášeno závažné poškození jater včetně akutního selhání jater a autoimunitní hepatitidy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Reactivation of hepatitida B virus has occurred in patients receiving TNF blockers including infliximab products who are chronic carriers of this virus [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

V klinických studiích v RA CD UC byly pozorovány zvýšení PS a PSA aminotransferáz (alt běžnější než AST) u větší části pacientů dostávajících infliximab než v kontrolách (tabulka 1), když byla infliximab podávána jako monoterapie a když byl použit v kombinaci s jinými imunosuppresivními agenturami. U pacientů, kteří se vyvinuli zvýšení ALT a AST, byli asymptomatičtí a abnormality se snížily nebo řešily buď pokračováním nebo přerušením infliximabu nebo modifikací souběžných léků.

Tabulka 1: Podíl pacientů se zvýšenou ALT v klinických studiích u dospělých

Nežádoucí účinky ve studiích psoriázy

Během placebem kontrolované části ve 3 klinických studiích do 16. týdne byl podíl pacientů, kteří zažili alespoň 1 závažnou nežádoucí reakci (SAE; definovaný jako výsledkem smrti smrti, což vyžaduje hospitalizaci nebo přetrvávající nebo významnou neschopnost/neschopnost) ve skupině 3 mg/kg infliximab 1,9% ve skupině placebo a 1,6% ve skupině s 5 mg/KG.

Mezi pacienty ve studiích 2 fáze 3 12,4% pacientů, kteří dostávali infliximab 5 mg/kg každých 8 týdnů do 1 roku udržovací léčby, zažilo ve studii II nejméně 1 SAE.

Jedna smrt v důsledku bakteriální sepse se objevila 25 dní po druhé infuzi 5 mg/kg infliximabu. Vážné infekce zahrnovaly sepse a abscesy. Ve studii i 2,7% pacientů dostávajících infliximab 5 mg/kg každých 8 týdnů až 1 rok údržby došlo k alespoň 1 vážné infekci. Ve studii II 1,0% a 1,3% pacientů, kteří dostávali infliximab 3 mg/kg, a 5 mg/kg do 1 roku léčby došlo k alespoň 1 vážné infekci. Nejběžnější vážnou infekcí (vyžadující hospitalizaci) byl absces (kůži krku a peri-rektální) hlášené 5 (NULL,7%) pacienty ve skupině 5 mg/kg infliximab. Byly hlášeny dva aktivní případy tuberkulózy: 6 týdnů a 34 týdnů po zahájení infliximabu.

V placebem kontrolované části studií PS 7 z 1123 pacientů, kteří dostali infliximab v jakékoli dávce, byla diagnostikována s alespoň jedním NMSC ve srovnání s 0 z 334 pacientů, kteří dostali placebo.

Ve studiích PS 1% (15/1373) pacientů zažilo sérovou nemoc nebo kombinaci artralgie a/nebo myalgie s horečkou a/nebo vyrážkou obvykle na začátku léčebného kurzu. Z těchto pacientů 6 vyžadovalo hospitalizaci v důsledku hospitaliky závažné myalgické artralgie oteklé klouby a imobility.

Jiné nežádoucí účinky u dospělých

Bezpečnostní údaje jsou k dispozici od 4779 dospělých pacientů ošetřených infliximabem, včetně 1304 s RA 1106 s CD 484 s UC 202 s AS 293 s PSA 1373 s PS a 17 s dalšími podmínkami. [Informace o jiných nežádoucích účincích u pediatrických pacientů viz Nežádoucí účinky ]. Adverse reactions reported in ≥5% of all patients with RA receiving 4 or more infusions are in Table 2. The types a frequencies of inzerátverse reactions observed were similar in RA AS PsA Ps a CD patients treated with infliximab except for Bolest břicha which occurred in 26% of patients with CD. In the CD studies there were insufficient numbers a duration of follow-up for patients who never received infliximab to provide meaningful comparisons.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 5% pacientů, kteří dostávali ≥ 4 infriximab infuze pro RA

Nejběžnější vážné nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích byly infekce [viz viz Nežádoucí účinky ]. Other serious medically relevant inzerátverse reactions ≥0.2% or clinically significant inzerátverse reactions by body system were as follows:

Tělo jako celek: Alergická reakce Edém

Krev: Pancytopenia

Kardiovaskulární: hypotenze

Gastrointestinal: zácpa střevní obstrukce

Centrální a periferní nervózní: závrať

Srdeční frekvence a rytmus: Bradycardia

Játra a biliární: hepatitida

Metabolický a nutriční: dehydratace

Krvácení a srážení destiček: trombocytopenie

Neoplazmy: lymfom

Červená krvinka: Anémie hemolytická anémie

Mechanismus odporu: Sarkoidóza celulitidy Sepsis Sepsis Serum Sarcoidóza

Respirační: Infekce dolních dýchacích cest (včetně pneumonie) Pliosy plicní edém

Kůže a přílohy: zvýšené pocení

Vaskulární (extrakardiální): tromboflebitida

Bílý článek a retikuloendothelial: Leukopenia lymfadenopatie

Nežádoucí účinky u dětských pacientů

Nežádoucí účinky u dětských pacientů With Crohn's Disease

U pediatrických pacientů dostávajících infliximab byly pozorované určité rozdíly v nežádoucích účincích pozorovaných u pediatrických pacientů ve srovnání s pacienty pozorovanými u dospělých s CD. Tyto rozdíly jsou diskutovány v následujících odstavcích.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u 103 randomizovaných pediatrických pacientů s CD podávané 5 mg/kg infliximabu do 54 týdnů než u 385 dospělých pacientů s CD, kteří dostávali podobný léčebný režim: anémie (11%) leukopenie (9%) virová infekce (8%) neutropenia (7%) (7%) (7%) (7%) (7%) (7%) (7%) (7%) (7%) (7%) (7%) (9%) (9%) (9%) (9%) a anemie (7%) (7%) (9%) (9%) a anemie (7%) a anemie (7%) (7%) leukopenie (9%) (9%) leukopenie (9%) (9%) leukopenie (9%) (9%) leukopenie (9%) (9%) leukopenie (9%) (9%). Alergická reakce traktu (6%).

Infekce were reported in 56% of raomized pediatric patients in Study Peds Crohn's a in 50% of inzerátult patients in Study Crohn's I. In Study Peds Crohn's infections were reported more frequently for patients who received every 8-week as opposed to every 12-week infusions (74% a 38% respectively) while serious infections were reported for 3 patients in the every 8-week a 4 patients in the every 12-week maintenance treatment group. The most commonly reported infections were upper respiratory tract infection a pharyngitis a the most commonly reported serious infection was abscess. Pneumonia was reported for 3 patients (2 in the every 8-week a 1 in the every 12-week maintenance treatment groups). Herpes zoster was reported for 2 patients in the every 8-week maintenance treatment group.

Ve studii Peds Crohnových 18% randomizovaných pacientů zažilo 1 nebo více infuzních reakcí bez pozoruhodného rozdílu mezi léčebnými skupinami. Ze 112 pacientů ve studii PEDS Crohn's neexistovaly žádné závažné infuzní reakce a 2 pacienti měli nezávažné anafylaktoidní reakce.

Zvýšení ALT až třikrát vyšší než horní hranice normálního (ULN) byla pozorována u 18% pediatrických pacientů v klinických studiích CD; 4% mělo nadmořské výšky ≥ 3 x ULN a 1% mělo zvýšení ≥ 5 x ULN. (Střední sledování bylo 53 týdnů).

Nežádoucí účinky u dětských pacientů With Ulcerativní kolitida

Celkově byly nežádoucí účinky uvedené v pediatrické studii UC a studie dospělých UC (studie UC I a studie UC II) byly obecně konzistentní. V pediatrické studii UC byly nejčastějšími nežádoucími účinky infekce horních cest respiračních cest horečka břicha břicha a bolest hlavy.

Infekce were reported in 31 (52%) of 60 treated patients in the pediatric UC trial a 22 (37%) required oral or parenteral antimicrobial treatment. The proportion of patients with infections in the pediatric UC trial was similar to that in the pediatric CD study (Study Peds Crohn's) but higher than the proportion in the inzerátults' UC studies (Studujte uc i a Studujte uc iI). The overall incidence of infections in the pediatric UC trial was 13/22 (59%) in the every 8-week maintenance treatment group. Infekce horních cest dýchacích (7/60 [12%]) a pharyngitis (5/60 [8%]) were the most frequently reported respiratory system infections. Serious infections were reported in 12% (7/60) of all treated patients.

Zvýšení ALT až třikrát vyšší než horní hranice normálního (ULN) byla pozorována u 17% (10/60) pediatrických pacientů v dětské studii UC; 7% (4/60) mělo nadmořské výšky ≥ 3 x ULN a 2% (1/60) mělo nadmořské výšky ≥ 5 x ULN (střední sledování bylo 49 týdnů).

Celkově 8 z 60 (13%) léčených pacientů zažilo jednu nebo více infuzních reakcí, včetně 4 z 22 (18%) pacientů ve skupině každé 8týdenní údržby léčby. Nebyly hlášeny žádné závažné infuzní reakce.

V pediatrické studii UC bylo 45 pacientů ve věkové skupině 12 až 17 let a 15 ve věkové skupině 6 až 11 let. Počet pacientů v každé podskupině je příliš malý na to, aby učinil jakékoli definitivní závěry o vlivu věku na bezpečnostní události. V mladší věkové skupině byly vyšší podíly pacientů s vážnými nežádoucími účinky (40% vs. 18%) a přerušení v důsledku nežádoucích účinků (40% vs. 16%) než ve starší věkové skupině. Zatímco podíl pacientů s infekcemi byl také vyšší v mladší věkové skupině (60% vs. 49%) pro závažné infekce, proporce byly podobné ve dvou věkových skupinách (13% v 6 až 11leté věkové skupině vs. 11% ve věkové skupině 12 až 17 let). Celkové proporce nežádoucích účinků včetně infuzních reakcí byly podobné mezi věkovými skupinami 6 až 11 a 12 až 17 let (13%).

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek ve studiích popsaných s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiných produktech infliximabu zavádějící.

Léčba produkty infliximab může být spojena s vývojem protilátek na produkty infliximab. Metoda enzymu imunoanalýzy (EIA) byla původně použita k měření anti-infliximab protilátek v klinických studiích infliximabu. Metoda EIA podléhá interferenci infliximabem v séru, což může mít za následek podceňování rychlosti tvorby protilátky pacienta. Byla následně vyvinuta a validována metoda samostatné metody imunoanalýzy imunoanalýzy elektrochemiluminiscence tolerantní léčivo (ECLIA) pro detekci protilátek proti infliximabu. Tato metoda je 60krát citlivější než původní EIA. S metodou ECLIA lze všechny klinické vzorky klasifikovat jako pozitivní nebo negativní pro protilátky k infliximabu bez potřeby neprůkazné kategorie.

Výskyt protilátek proti infliximabu byl založen na původní metodě EIA ve všech klinických studiích infliximabu s výjimkou studie fáze 3 u pediatrických pacientů s UC, kde byl detekován výskyt protilátek proti infliximabu pomocí metod EIA a ECLIA.

Imunogenita In Adult Patients

Výskyt protilátek proti infliximabu u pacientů s RA a CD vzhledem k 3dávkovému indukčnímu režimu následovaným údržbou byl přibližně 10%, jak bylo hodnoceno 1 až 2 roky léčby infliximabem. Vyšší výskyt protilátek proti infliximabu byl pozorován u pacientů s CD, kteří dostávali infliximab po intervalech bez drog> 16 týdnů. Ve studii PSA, ve které 191 pacientů dostávalo 5 mg/kg s nebo bez MTX protilátek proti infliximabu, došlo u 15% pacientů. Většina pacientů pozitivních na protilátku měla nízké titry. Vývoj protilátek byl nižší u pacientů s RA a CD, kteří dostávali imunosupresivní terapie, jako je 6-MP/AZA nebo MTX. Pacienti, kteří byli protilátkově pozitivní, měli větší pravděpodobnost, že mají vyšší míru clearance, snížili účinnost a zažili infuzní reakci než pacienti, kteří byli negativní protilátku [viz Nežádoucí účinky ]. In the Ps Study II which included both the 5 mg/kg a 3 mg/kg doses antibodies were observed in 36% of patients treated with 5 mg/kg every 8 weeks for 1 year a in 51% of patients treated with 3 mg/kg every 8 weeks for 1 year.

Ve studii PS III, která také zahrnovala jak 5 mg/kg, tak 3 mg/kg dávky protilátek, byly pozorovány u 20% pacientů léčených indukcí 5 mg/kg (týdny 0 2 a 6) a u 27% pacientů léčených indukcí 3 mg/kg. Navzdory nárůstu tvorby protilátek je infuzní reakční rychlost ve studiích I a II u pacientů léčených indukcí 5 mg/kg a následovala každou 8týdenní údržbu po dobu 1 roku a ve studii III u pacientů léčených indukcí 5 mg/kg (NULL,1%-23,0%) a vážnou infuzní reakční rychlost ( <1%) were similar to those observed in other study populations. The clinical significance of apparent increased immunogenicity on efficacy a infusion reactions in Ps patients as compared to patients with other diseases treated with infliximab products over the long-term is not known.

Imunogenita In Pediatric Patients With Crohn's Disease

Ve studii PEDS Crohn's, ve kterém všichni pacienti dostávali stabilní dávky 6-MP AZA nebo MTX, s výjimkou neprůkazných vzorků 3 z 24 pacientů měly protilátky proti infliximabu. Ačkoli bylo 105 pacientů testováno na protilátky proti infliximabu 81 pacientů bylo klasifikováno jako neprůkazné, protože nemohly být vládnou jako negativní kvůli testovací interferenci přítomností infliximabu ve vzorku.

Imunogenita In Pediatric Patients With Ulcerativní kolitida

V pediatrické studii UC bylo 58 pacientů hodnoceno na protilátky jako infliximab pomocí EIA a také eklia tolerantní léčivo. S EIA 4 z 58 (7%) pacientů měl protilátky proti infliximabu. U ECLIA 30 z 58 (52%) pacientů mělo protilátky proti infliximabu. Vyšší výskyt protilátek proti infliximabu metodou ECLIA byl způsoben 60krát vyšší citlivost ve srovnání s metodou EIA. Zatímco pacienti s EIA-pozitivními obecně měli nedetekovatelné koryto koncentrace infliximabu, které by pacienty pozitivní na Eklia mohli mít detekovatelné koncentrace infliximabu, protože test ECLIA je citlivější a odolný proti léčivic.

Zážitek z postmarketingu

Nežádoucí účinky některé s fatálními výsledky byly identifikovány během po schválení používání infliximab produktů u dospělých a pediatrických pacientů. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Postmarketingové nežádoucí účinky u dospělých a dětských pacientů

• Neutropenia [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] agranulocytóza (včetně kojenců vystavených v děloze infliximabům) idiopatickým trombocytopenickým purpura trombotický trombocytopenická purpura.
• Intersticiální onemocnění plic (včetně plicní fibrózy/intersticiální pneumonitidy a rychle progresivního onemocnění).
• Perikardiální efúzní systémová a kožní vaskulitida.
• Erythema Multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza Lineární IgA Bulmatóza (LABD) Akutní generalizovaná exantématová pustulóza (AGEP) Nový nástup a zhoršující se psoriáza (všechny podtypy včetně pustulárních primárních palcoplantarů).
• Poruchy periferní demyelinizace (jako je Guillain-Barré Syndrom Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie a multifokální motorická neuropatie) příčná myelitida a neuropatie (byly také pozorovány další neurologické reakce) [Viz viz) [Viz) VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Akutní selhání jater žloutenka hepatitida a cholestáza [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Vážné infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] a průlomová infekce vakcíny včetně hovězí tuberkulózy (diseminovaná infekce BCG) po očkování u kojence vystaveného v děloze na infliximab produkty [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Malignity including leukemia melanoma Merkel cell carcinoma a cervical cancer [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku hrtanu/edému hltanu a závažného bronchospasmu a záchvatů byly spojeny s podáváním infliximab produktů.
• Přechodná ztráta zraku byla hlášena ve spojení s produkty infliximab během nebo do 2 hodin po infuzi. Byly také hlášeny cerebrovaskulární nehody ischemie/infarkt myokardu ischemie/infarkt (některé fatální) a arytmie do 24 hodin po zahájení infuze [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Postmarketing vážných nežádoucích účinků u pediatrických pacientů

Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášeny v postmarketních zkušenostech u pediatrických pacientů: infekce (některé fatální) včetně oportunních infekcí a infuzních reakcí tuberkulóz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Přechodné jaterní enzymové abnormality syndromů typu lupus a vývoj autoprotilátek.

Lékové interakce for Avsola

Jiné biologické produkty

Kombinace Avsoly s jinými biologickými produkty používanými k léčbě stejných podmínek jako Avsola se nedoporučuje [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zvýšené riziko závažných infekcí bylo pozorováno v klinických studiích jiných blokátorů TNF používaných v kombinaci s Anakinrou nebo abataceptem bez přidaného klinického přínosu. Vzhledem k povaze nežádoucích účinků, které byly pozorovány s těmito kombinacemi s blokátorovou terapií TNF podobné toxicity, může také vyplývat z kombinace Anakinry nebo abataceptu s jinými blokátory TNF. Proto se kombinace Avsoly a Anakinra nebo Abatacept nedoporučuje [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné použití tocilizumabu s biologickými DMARD, jako jsou antagonisté TNF včetně Avsola, by se mělo zabránit kvůli možnosti zvýšené imunosuprese a zvýšenému riziku infekce.

švédský cestovní průvodce

Methotrexát a další doprovodné léky

Specifické studie interakce léčiva včetně interakcí s methotrexátem (MTX) nebyly provedeny. Většina pacientů v klinických studiích RA nebo CD obdržela jednu nebo více souběžných léků. V RA souběžné léky kromě MTX byly nesteroidní protizánětlivé látky (NSAID) kyseliny listové kortikosteroidy a/nebo narkotika. Současné léky CD byly antibiotiky Antivirotiky Kortikosteroidy 6-MP/AZA a Aminosalicyláty. V klinických studiích PSA doprovodily doprovodné léky MTX u přibližně poloviny pacientů a kyseliny NSAID a kortikosteroidy. Současné použití MTX může snížit výskyt produkce protilátek proti léčivům a zvýšit koncentrace produktu infliximabu.

Imunosupresivy

Pacienti s CD, kteří dostávali imunosupresivy, měli tendenci zažívat méně infuzních reakcí ve srovnání s pacienty na imunosupresivkách [viz Nežádoucí účinky ]. Serum infliximab concentrations appeared to be unaffected by baseline use of medications for the treatment of CD including corticosteroids antibiotikums (metronidazole or ciprofloxacin) a aminosalicylates.

Substráty cytochromu P450

Tvorba enzymů CYP450 může být potlačena zvýšenými hladinami cytokinů (např. TNFa IL-1 IL-6 IL-10 IFN) během chronického zánětu. Proto se očekává, že u molekuly, která antagonizuje cytokinovou aktivitu, jako jsou infliximab produkty, lze tvorbu enzymů CYP450 normalizovat. Po zahájení nebo přerušení AVSOLA u pacientů léčených substráty CYP450 s úzkým monitorováním terapeutického indexu účinku (např. Warfarin) nebo koncentraci léčiva (např. Cyklosporin nebo theofylin) se doporučuje podle potřeby.

Živé vakcíny/terapeutické infekční agenty

Doporučuje se, aby živé vakcíny nebyly podávány souběžně s Avsolou. Doporučuje se také, aby kojence nebyly podávány živé vakcíny po vystavení děloze po dobu nejméně 6 měsíců po narození [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučuje se, aby terapeutická infekční agenti nebyly podávány souběžně s Avsolou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Varování pro Avsolu

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro AVSOLA

Vážné infekce

Pacienti léčeni produkty infliximab jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažných infekcí zahrnujících různé orgánové systémy a místa, které mohou vést k hospitalizaci nebo smrti.

Oportunistické infekce způsobené bakteriální mykobakteriální invazivní plísňovou virovou nebo parazitickou organismem včetně aspergilózy blastomykózy kandidóza Candidioidomykózy kryptokokózy Histoplazmóza legionelózy listeriózy pneumocystóza Sallonelóza Sallonelóza Sallonelóza Sallonelóza. Pacienti často prezentovali diseminované spíše než lokalizované onemocnění.

Léčba AVSOLA by neměla být zahájena u pacientů s aktivní infekcí, včetně klinicky důležitých lokalizovaných infekcí. Pacienti vyšší než 65 let pacienti s komorbidními stavy a/nebo pacienti, kteří užívají doprovodné imunosupresivy, jako jsou kortikosteroidy nebo methotrexát, mohou být vystaveny většímu riziku infekce. Rizika a přínosy léčby by měly být zváženy před zahájením terapie u pacientů:

• s chronickou nebo opakující se infekcí;
• kteří byli vystaveni tuberkulóze;
• s historií oportunistické infekce;
• kteří pobývali nebo cestovali v oblastech endemické tuberkulózy nebo endemických mykosů, jako je histoplazmóza kokcidioidomykóza nebo blastomykóza; nebo
• za základních podmínek, které je mohou předisponovat k infekci.

Tuberkulóza

U pacientů, kteří dostávali produkty infliximab, byly pozorovány případy reaktivace tuberkulózy nebo nových infekcí tuberkulózy, včetně pacientů, kteří dříve dostávali léčbu latentní nebo aktivní tuberkulózy. Případy aktivní tuberkulózy se také vyskytly u pacientů léčených produkty infliximab během léčby latentní tuberkulózy.

Pacienti by měli být hodnoceni na rizikové faktory tuberkulózy a testováni na latentní infekci před zahájením Avsoly a pravidelně během terapie. Bylo prokázáno, že léčba latentní infekce tuberkulózy před terapií blokátory TNF snižuje riziko reaktivace tuberkulózy během terapie. Indurace 5 mm nebo vyšší s testováním kůže tuberkulinu by měla být považována za pozitivní výsledek testu při posouzení, zda je před zahájením Avsoly nezbytná léčba latentní tuberkulózy i u pacientů dříve očkovaných Bacille Calmette-Guve (BCG).

Anti-tuberkulóza terapie by měla být také zvážena před zahájením AVSOLA u pacientů s minulou anamnézou latentní nebo aktivní tuberkulózy, u níž nelze potvrdit přiměřený průběh léčby, a u pacientů s negativním testem na latentní tuberkulózu, ale mít rizikové faktory pro tuberkulózu. Konzultace s lékařem s odbornými znalostmi v léčbě tuberkulózy se doporučuje pomoci při rozhodování, zda zahájení anti-tuberkulózy je pro jednotlivého pacienta vhodné.

Tuberkulóza should be strongly considered in patients who develop a new infection during AVSOLA treatment especially in patients who have previously or recently traveled to countries with a high prevalence of tuberkulóza or who have hinzerát close contact with a person with active tuberkulóza.

Monitorování

Pacienti by měli být pečlivě monitorováni na vývoj příznaků a příznaků infekce během a po léčbě Avsolou, včetně vývoje tuberkulózy u pacientů, kteří testovali negativní na latentní tuberkulózu před zahájením terapie. Testy na infekci latentní tuberkulózy mohou být také falešně negativní při terapii s Avsolou.

Avsola by měla být přerušena, pokud se pacient vyvine vážnou infekci nebo sepse. A patient who develops a new infection during treatment with AVSOLA should be closely monitored undergo a prompt a complete diagnostic workup appropriate for an immunocompromised patient a appropriate antimicrobial therapy should be initiated.

Invazivní plísňové infekce

U pacientů, kteří žijí nebo cestují v regionech, kde jsou mykosy endemické invazivní plísňové infekce, by měla být podezřelá, pokud si vyvinou vážné systémové onemocnění. Při provádění diagnostického zpracování je třeba zvážit vhodnou empirickou antimykotickou terapii. U některých pacientů s aktivní infekcí může být testování antigenu a protilátek na histoplazmózu negativní. Pokud je to možné, rozhodnutí o podávání empirické antimykotické terapie u těchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci s lékařem s odbornými znalostmi v diagnostice a léčbě invazivních plísňových infekcí a mělo by vzít v úvahu riziko závažné plísňové infekce a rizika antimykotiky.

Malignity

Malignity some fatal have been reported among children inzerátolescents a young inzerátults who received treatment with TNF blockers (initiation of therapy ≤18 years of age) including infliximab products. Approximately half of these cases were lymfoms including Hodgkin’s a non-Hodgkin’s lymfom. The other cases represented a variety of malignancies including rare malignancies that are usually associated with immunosuppression a malignancies that are not usually observed in children a inzerátolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months (range 1 to 84 months) after the first dose of TNF blocker terapie. Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported postmarketing a are derived from a variety of sources including registries a spontaneous postmarketing reports.

Lymfomy

V kontrolovaných částech klinických studií všech blokátorů TNF bylo pozorováno více případů lymfomu u pacientů, kteří dostávali blokátor TNF ve srovnání s kontrolními pacienty. V kontrolovaných a otevřených částech infliximab klinických studií se 5 pacientů vyvinulo lymfomy u 5707 pacientů léčených infliximabem (střední doba trvání sledování 1,0 let) vs. 0 lymfomů u 1600 kontrolních pacientů (střední trvání sledování 0,4 let). U pacientů s RA byly pozorovány 2 lymfomy pro míru 0,08 případů na 100 pacientů s rokem sledování, což je přibližně trojnásobně vyšší, než se očekávalo v běžné populaci. V kombinované populaci klinického hodnocení pro RA PSA PSA jako lymfomů UC a PS 5 byly pozorovány pro míru 0,10 případů na 100 pacientských let sledování, což je přibližně čtyřikrát vyšší, než se očekávalo v běžné populaci. Pacienti s CD RA nebo PS, zejména pacienti s vysoce aktivním onemocněním a/nebo chronickou expozicí imunosupresivním terapiím, mohou být vystaveni vyššímu riziku (až do několikanásobného záhybu) než běžná populace pro rozvoj lymfomu i v nepřítomnosti blokátorů TNF. Případy akutní a chronické leukémie byly hlášeny při postmarketingovém blokátoru TNF u RA a jiných nemocí. Dokonce i při absenci pacientů s terapií blokátorů TNF může být vystavena vyššímu riziku (přibližně 2krát) než běžná populace pro rozvoj leukémie.

Hepatosplenický lymfom T-buněk (HSTCL)

U pacientů léčených blokátory TNF včetně infliximabových produktů byl u pacientů léčených blokátory TNF, včetně produktů infliximab, hlášen vzácný typ lymfomu T-buněk, který je u pacientů léčených blokátory TNF hepatosplenic T-buněčný lymfom (HSTCL). Tyto případy měly velmi agresivní průběh nemoci a byly fatální. Téměř všichni pacienti byli léčeni imunosupresivními azathioprin nebo 6-merkaptopurin souběžně s blokátorem TNF při nebo před diagnózou. Většina hlášených případů se vyskytla u pacientů s CD nebo UC a většina z nich byla u dospívajících a mladých dospělých mužů. Není jisté, zda výskyt HSTCL souvisí s blokátory TNF nebo blokátory TNF v kombinaci s těmito dalšími imunosupresivami. When treating patients consideration of whether to use AVSOLA alone or in combination with other immunosuppressants such as azathioprine or 6-mercaptopurine should take into account a possibility that there is a higher risk of HSTCL with combination therapy versus an observed increased risk of immunogenicity and hypersensitivity reactions with infliximab product monotherapy from the clinical trial data from studies with infliximab [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Rakovina kůže

U pacientů léčených terapií blokátorů TNF včetně infliximabových produktů byl hlášen melanom a karcinom Merkelových buněk [viz viz produkty infliximab [viz Nežádoucí účinky ]. Periodic skin examination is recommended for all patients particularly those with risk factors for skin cancer.

Rakovina děložního čípku

Retrospektivní kohortová studie založená na populaci využívající údaje ze švédských národních zdravotních registrů zjistila 2 až 3-násobné zvýšení výskytu invazivní rakoviny děložního čípku u žen s RA léčenou infliximabem ve srovnání s pacienty s biologickou látkou nebo s obecnou populací, zejména u těch starších 60 let. Nelze vyloučit kauzální vztah mezi produkty infliximab a rakovinou děložního čípku. Periodický screening by měl pokračovat u žen léčených Avsolou [viz Nežádoucí účinky ].

Další malignity

V kontrolovaných částech klinických studií některých blokátorů TNF včetně infliximab produktů byly pozorovány více malignit (s výjimkou lymfomu a rakoviny kůže nemelanomu [NMSC]) u pacientů, kteří tyto blokátory TNF dostávali ve srovnání s kontrolními pacienty. During the controlled portions of trials with infliximab in patients with moderately to severely active RA CD PsA AS UC and Ps 14 patients were diagnosed with malignancies (excluding lymphoma and NMSC) among 4019 infliximab-treated patients vs. 1 among 1597 control patients (at a rate of 0.52/100 patient-years among infliximab-treated patients vs. a rate of 0.11/100 patient-years among control patients) with median Délka sledování 0,5 let u pacientů léčených infliximabem a 0,4 let u pacientů s kontrolou. Z nich nejběžnější malignity byly kolorektální prsa a melanom. Míra malignit u pacientů ošetřených infliximabem byla podobná míře očekávané v běžné populaci, zatímco míra u kontrolních pacientů byla nižší, než se očekávalo.

V klinické studii zkoumající použití infliximabu u pacientů se střední až těžkou chronickou obstrukční plicní onemocnění (COPD) více malignit, většina původu plic nebo hlavy a krku byla hlášena u pacientů léčených infliximabem ve srovnání s kontrolními pacienty. Všichni pacienti měli v anamnéze těžké kouření [viz Nežádoucí účinky ]. Prescribers should exercise caution when considering the use of AVSOLA in patients with moderate to severe COPD.

Pacienti s PS by měli být monitorováni na nemelanomové rakoviny kůže (NMSC), zejména u pacientů, kteří měli předchozí prodlouženou fototerapii. V části údržby byla u pacientů s předchozí fototerapií častější [viz viz Nežádoucí účinky ].

Potenciální role blokátorů TNF při vývoji malignit není známa [viz Nežádoucí účinky ]. Rates in clinical trials for infliximab cannot be compared to rates in clinical trials of other TNF blockers a may not predict rates observed in a broinzeráter patient population. Caution should be exercised in considering AVSOLA treatment in patients with a history of malignancy or in continuing treatment in patients who develop malignancy while receiving AVSOLA.

Reaktivace viru viru hepatitidy B

Použití blokátorů TNF včetně produktů infliximab bylo spojeno s reaktivací viru hepatitidy B (HBV) u pacientů, kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru. V některých případech byla reaktivace HBV vyskytující se ve spojení s terapií blokátorů TNF fatální. Většina těchto zpráv se vyskytla u pacientů souběžně, kteří dostávali jiné léky, které potlačují imunitní systém, který může také přispět k reaktivaci HBV. Pacienti by měli být testováni na infekci HBV před zahájením blokování TNF včetně Avsoly. U pacientů, kteří testují pozitivní na konzultaci s povrchovým antigenem hepatitidy B s lékařem s odborností při léčbě hepatitidy B. Přiměřené údaje nejsou k dispozici o bezpečnosti nebo účinnosti léčby pacientů, kteří jsou nositeli HBV s antivirovou terapií ve spojení s terapií blokátorů TNF, aby se zabránilo reaktivaci HBV. Pacienti, kteří jsou nositeli HBV a vyžadují léčbu blokátory TNF, by měli být pečlivě sledováni na klinické a laboratorní příznaky aktivní infekce HBV během terapie a po dobu několika měsíců po ukončení terapie. U pacientů, u nichž se vyvinou HBV reaktivace blokátorů TNF, by měla být zastavena a měla by být zahájena antivirová terapie s vhodnou podpůrnou léčbou. Bezpečnost obnovení terapie blokátorem TNF po kontrole reaktivace HBV není známa. Proto by předepisovatelé měli při zvažování obnovení terapie blokátory TNF v této situaci opatrně opatrně a pečlivě monitorovat pacienty.

Hepatotoxicita

V údajích o postmarketingu u pacientů, kteří dostávali produkty infliximab, byly v údajích o postmarketingu hlášeny závažné jaterní reakce, včetně akutní jaterní selhání. V některých z těchto případů byla diagnostikována autoimunitní hepatitida. Mezi 2 týdny do více než 1 roku po zahájení infliximabových produktů došlo mezi 2 týdny do více než 1 roku; Zvýšení hladin aminotransferázy v játrech nebylo v mnoha těchto případech zaznamenáno před objevením poškození jater. Některé z těchto případů byly fatální nebo vyžadovaly transplantaci jater. Pacienti se symptomy nebo příznaky dysfunkce jater by měli být vyhodnoceni z hlediska důkazů o poškození jater. Pokud by se mělo být vyvinuty žloutenky a/nebo označené zvýšení jaterního enzymu (např. ≥ 5krát horní hranice normální) a mělo by být provedeno důkladné zkoumání abnormality. V klinických studiích byly pozorovány mírné nebo mírné zvýšení ALT a AST u pacientů, kteří dostávají infliximab produkty bez progrese k závažnému poškození jater [viz viz Nežádoucí účinky ].

Srí Lanka cestovní itinerář

Selhání srdce

Použití AVSOLA v dávkách> 5 mg/kg je kontraindikováno u pacientů se středním nebo závažným srdečním selháním. Randomizovaná dvojitě slepá studie s kontrolou placebem hodnotila použití infliximabu (5 mg/kg nebo 10 mg/kg v týdnech 0 2 a 6) u pacientů se středním nebo závažným srdečním selháním [New York Heart Association (NYHA) Funkční třída III/IV]. Ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, došlo k vyšší míře úmrtnosti a vyšší riziko hospitalizace v 28. týdnu v důsledku srdečního selhání u pacientů, kteří dostávali dávku 10 mg/kg infliximabu a vyšší míru kardiovaskulárních nežádoucích účinků u pacientů, kteří dostávali dávky infliximabu 5 mg/kg a 10 mg/kg.

U pacientů léčených produkty infliximab se objevilo zprávy o novém nástupu a zhoršujícím se srdečním selhání a zhoršujícím se srdečním selhání s identifikovatelnými srážejícími faktory (např. První existující kardiovaskulární onemocnění). Někteří z těchto pacientů byli mladší 50 let.

Pokud je rozhodnuto o podávání Avsola (≤ 5 mg/kg) pacientům se středním nebo závažným srdečním selháním nebo podáváním Avsola (jakákoli schválená dávka) pacientům s mírným srdečním selháním, měly by být během terapie pečlivě sledovány a Avsola by měla být ukončena, pokud se objeví nové nebo zhoršující se příznaky srdečního selhání [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz [viz [Viz srdeční selhání [viz [Viz [viz srdeční selhání [viz [viz srdeční selhání [viz [viz srdeční selhání [viz Kontraindikace a Nežádoucí účinky ].

Hematologické reakce

Případy trombocytopenie a pancytopenie leukopenie neutropenia byly u pacientů, kteří dostávali produkty infliximab, některé s fatálním výsledkem. Kauzální vztah k produkční terapii infliximab zůstává nejasný. Ačkoli nebyla identifikována žádná vysoce riziková skupina (skupiny) (skupiny), by měla být u pacientů léčena AVSOLA, kteří mají probíhající nebo anamnézu významných hematologických abnormalit. Všichni pacienti by měli být doporučeni, aby hledali okamžitou lékařskou péči, pokud si vyvinou příznaky a symptomy naznačující krevní dyscrasias nebo infekci (např. Přetrvávající horečka) na Avsole. U pacientů, u nichž se vyvinou významné hematologické abnormality, by mělo být zváženo přerušení terapie AVSOLA.

Přecitlivělost

Infliximab products have been associated with hypersensitivity reactions that vary in their time of onset a required hospitalization in some cases. Most hypersensitivity reactions (including anaphylaxis urticaria dyspnea a/or hypotenze) have occurred during or within 2 hours of infliximab product infusion.

V některých případech však byly u pacientů pozorovány reakce podobné nemoci v séru po počáteční terapii infliximab produkty (tj. Již po druhé dávce) a když byla terapie produkty infliximab obnovena po delší dobu bez léčby. Mezi příznaky spojené s těmito reakcemi patří horečka bolest hlavy bolest hlavy v krku myalgií polyarthalgií rukou a edému obličeje a/nebo dysfagie. Tyto reakce byly spojeny s výrazným zvýšením protilátek na infliximab produkty Ztráta detekovatelných sérových koncentrací produktů infliximab a možnou ztrátou účinnosti léčiva.

Avsola by měla být přerušena pro závažné reakce přecitlivělosti. Léky pro léčbu hypersenzitivních reakcí (např. Acetaminofen antihistaminiky kortikosteroidy a/nebo epinefrin) by měly být k dispozici pro okamžité použití v případě reakce [viz viz Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ].

V klinických studiích RA CD a PS opětovné sdělení infliximabu po období bez léčby vedly k vyššímu výskytu infuzních reakcí vzhledem k pravidelné údržbě [viz viz Nežádoucí účinky ]. In general the benefit-risk of re-inzerátministration of AVSOLA after a period of no-treatment especially as a re-induction regimen given at Weeks 0 2 a 6 should be carefully considered. In the case where AVSOLA maintenance therapy for Ps is interrupted AVSOLA should be reinitiated as a single-dose followed by maintenance terapie.

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární reakce během a po infuzi

Během a do 24 hodin po zahájení infúze produktu infliximabu byly hlášeny vážné cerebrovaskulární nehody ischemie/infarkt myokardu (některé fatální) hypertenze hypotenze a arytmie. Případy přechodné ztráty zraku byly hlášeny během nebo do 2 hodin po infúzi produktu infliximabu. Monitorujte pacienty během infuze a pokud dojde k vážné reakci, přeruší infuzi. Další řízení reakcí by mělo být diktováno příznaky a příznaky [viz Nežádoucí účinky ].

Neurologické reakce

Čanidla, která inhibují TNF, byla spojena s CNS projevem systémového záchvatu vaskulitidy a novým nástupem nebo exacerbací klinických symptomů a/nebo radiografických důkazů o demyelinizačních poruchách centrálního nervového systému včetně syndrome, včetně syndrome, včetně guillain-barrã ©. Předepsatelé by měli postupovat opatrně při zvažování použití AVSOLA u pacientů s těmito neurologickými poruchami a měli by zvážit přerušení AVSOLA, pokud se tyto poruchy vyvinou.

Souběžné podávání s jinými biologickými produkty

Vážné infekce a neutropenie byly pozorovány v klinických studiích se souběžným používáním Anakinry a dalším blokátorem TNF etanerceptu bez přidaného klinického přínosu ve srovnání s samotným etanerceptem. Vzhledem k povaze nežádoucích účinků, které se objevily při souběžném používání etanerceptu a terapie Anakinra podobné toxicity, může také vyplynout ze souběžného používání Anakinry a dalších blokátorů TNF. Souběžné použití Avsoly a Anakinry se proto nedoporučuje.

V klinických studiích bylo souběžné podávání blokátorů TNF a abataceptu spojeno se zvýšeným rizikem infekcí, včetně závažných infekcí ve srovnání s samotnými blokátory TNF bez zvýšeného klinického přínosu. Proto se souběžné používání Avsoly a Abatacept nedoporučuje [viz Lékové interakce ].

Neexistují dostatečné informace týkající se souběžného používání infliximab produktů s jinými biologickými produkty používanými k léčbě stejných podmínek jako Avsola. Souběžné používání Avsoly s těmito biologickými produkty se nedoporučuje kvůli možnosti zvýšeného rizika infekce [viz Lékové interakce ].

Přepínání mezi biologickými onemocněními modifikujícími antirheumatická léčiva (DMARD)

Při přechodu z jednoho biologického na druhý je třeba věnovat pozornost tomu, protože překrývající se biologická aktivita může dále zvýšit riziko infekce.

Autoimunita

Léčba produkty infliximab může mít za následek tvorbu autoprotilátek a k vývoji syndromu podobného lupusu. Pokud se pacient vyvine příznaky, které naznačují syndrom podobný lupus po léčbě léčbou Avsola, měl by být ukončen [viz Nežádoucí účinky ].

Očkování a použití živých vakcín/terapeutických infekčních agentů

Očkování

Před zahájením AVSOLA u dětských a dospělých pacientů aktualizuje očkování v souladu se současnými pokyny pro očkování.

Živé vakcíny a terapeutické infekční agenty

U pacientů, kteří dostávají údaje o blokátorech TNF, jsou k dispozici o reakci na očkování živými vakcínami nebo o sekundárním přenosu infekce živými vakcínami. Použití živých vakcín může vést k klinickým infekcím včetně diseminovaných infekcí. Souběžné podávání živých vakcín s Avsolou se nedoporučuje.

Fatální výsledek v důsledku šíření BCG infekce byl hlášen u kojence, který obdržel vakcínu BCG po expozici děložním infliximabům. Je známo, že produkty infliximab překračují placentu a byly detekovány až 6 měsíců po narození. Před podáváním jakékoli živé vakcíny pro kojence vystavené v děloze infliximab produkty se doporučuje nejméně šestiměsíční čekací doba.

Jiná použití terapeutických infekčních látek, jako jsou živé oslabené bakterie (např. BCG močový instilace pro léčbu rakoviny), by mohla vést k klinickým infekcím včetně šíření. Doporučuje se, aby terapeutická infekční látky nebyly podávány souběžně s Avsolou.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem nebo jejich pečovatelem, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Pacienti nebo jejich pečovatelé by měli být informováni o možných výhodách a rizicích Avsoly. Poskytovatelé zdravotní péče by měli pokyn svým pacientům nebo svým pečovatelům, aby si před zahájením terapie Avsola přečetli průvodce medikací a znovu si ji přečetli pokaždé, když dostanou infuzi.

Infekce

Informujte pacienty, že Avsola zvyšuje riziko rozvoje závažných infekcí. Instrujte pacienty o důležitosti kontaktování jejich poskytovatele zdravotní péče, pokud vyvinou příznaky infekce včetně invazivních plísňových infekcí tuberkulózy a reaktivace infekcí viru hepatitidy B [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Malignity

Malignity have been reported among children inzerátolescents a young inzerátults who received treatment with TNF blockers. Patients should be counseled about the risk of lymfom a other malignancies while receiving AVSOLA [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Poskytněte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud vyvinou příznaky nebo příznaky hepatotoxicity (např. Žlouteň) [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Selhání srdce

Poskytněte pacientům, aby vyhledali lékařskou péči a konzultovali se svým předepisujícím lékařem, pokud vyvinou příznaky nebo příznaky srdečního selhání [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hematologické reakce

Poskytněte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud vyvinou příznaky a symptomy naznačující dyscraziasu nebo infekci krve (např. Přetrvávající horečka) na Avsole [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přecitlivělost

Poraďte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud zažijí jakékoli příznaky závažných reakcí přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární reakce během a po ní

Infuze doporučuje pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud si vyvinou nějaké nové nebo zhoršující se příznaky kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních reakcí, které byly hlášeny během a do 24 hodin po zahájení infúze Avsola [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neurologické reakce

Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud vyvinou příznaky nebo příznaky neurologických reakcí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Živé vakcíny/terapeutické infekční agenty

Poučte pacienty léčené Avsolou, aby se vyhnuli přijímání živých vakcín nebo terapeutických infekčních agentů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Byla provedena šestiměsíční studie u myší CD-1 za účelem posouzení tumorigenního potenciálu anti-myší TNFa Analogické protilátky anti-myší. U myší, které dostávaly intravenózní dávky 10 mg/kg/kg CV1Q dané týdně, nebyl pozorován žádný důkaz tumorigenicity. Relevance této studie pro riziko člověka není známa. U mužských nebo ženských myší, které dostávaly CV1Q, nebylo pozorováno žádné zhoršení indexů plodnosti nebo reprodukčního výkonu, které dostávaly analogickou myší protilátku při intravenózních dávkách až do 40 mg/kg dané týdně.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné observační studie u těhotných žen vystavených infliximabovým produktům nevykazovaly žádné zvýšené riziko velkých malformací u živě narozených ve srovnání s těmi, které byly vystaveny nebiologii. Zjištění o jiných narozeních a výsledcích matky však nebyla ve studiích různých návrhů a chování studií konzistentní (viz Data ).

Monoklonální protilátky, jako jsou produkty infliximab, jsou přenášeny přes placentu během třetího trimestru těhotenství a mohou ovlivnit imunitní odpověď v děloze exponovaném dítěti (viz Klinické úvahy ). Because infliximab products do not cross-react with TNFα in species other than humans a chimpanzees animal reproduction studies have not been conducted with infliximab products. In a developmental study conducted in mice using an analogous antibody no evidence of maternal toxicity or fetal harm was observed (see Data ).

Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Zveřejněná data naznačují, že existuje zvýšené riziko nepříznivých výsledků těhotenství u žen se zánětlivým onemocněním střev nebo revmatoidní artritidou spojenou se zvýšenou aktivitou onemocnění. Nepříznivé výsledky těhotenství zahrnují předčasné porod (před 37 týdny těhotenství) nízká porodní hmotnost (méně než 2,5 kg) a malé pro gestační věk při narození.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Stejně jako u jiných IgG protilátek infliximab procházejí placentu. Produkty infliximab byly detekovány v séru kojenců až do 6 měsíců po narození. V důsledku toho mohou být tito kojenci vystaveni zvýšenému riziku infekce, včetně diseminované infekce, která se může stát fatální. Před podáváním živých vakcín (např. BCG vakcína nebo jiných živých vakcín, jako je vakcína proti rotaviru), se těmto kojencům doporučuje alespoň šestiměsíční čekací doba [viz viz vakcína BCG nebo jiných živých vakcín, jako je vakcína rotaviru) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Cases of agranulocytosis in infants exposed in utero have also been reported [see Nežádoucí účinky ].

Data

Lidská data

Byly provedeny dvě prospektivní kohortové studie, které hodnotily výsledky porodu, jakož i zdravotní stav kojenců až do věku jednoho roku u žen vystavených infliximabu ve srovnání s nebiologickými komparátory včetně methotrexátu azathioprinu 6-merkaptopurinu a systémových kortikosteroidů používaných pro léčbu podobných nemocí. První studie byla provedena v registru těhotenství IBD ve Spojených státech a hodnotila výsledky těhotenství u 294 žen se zánětlivým onemocněním střev vystavených infliximabu během těhotenství ve srovnání s 515 ženami při nebiologické léčbě. Expozice infliximabu nebyla spojena se zvýšenou mírou hlavních vrozených malformací potratu/kojenců mrtvých s nízkou porodní hmotností malých pro gestační věk nebo infekci v prvním roce života. Druhá studie u pacientů s IBD a non-IBD ve Švédsku Finsko a Dánsko porovnávala 97 7 a 166 žen vystavených infliximabu s 2693 2499 a 1268 ženám na nebiologické systémové terapii. V této studii porovnávající sdružené údaje ve třech zemích nebylo vystaveno infliximabu spojeno se zvýšenou mírou vrozených anomálií nebo kojenecké smrti. Infliximab v kombinaci s imunosupresivy (hlavně systémové kortikosteroidy a azathioprin) byl spojen se zvýšenou mírou předčasného porodu malého pro gestační věk nízká porodní hmotnost a hospitalizaci pro infekci ve srovnání s nebiologickou systémovou léčbou. Ačkoli studie neprokázala žádné asociace s monoterapií infliximab, analýzy mohly být podhodnoceny k detekci asociace.

S těmito studiemi existovaly další metodologická omezení, která mohou odpovídat za zjištění studie v obou studiích: Současné použití jiných léků nebo léčby nebylo kontrolováno a závažnost onemocnění nebyla hodnocena; V americké studii byl pacient hlásil, že výsledky byly shromážděny bez klinické validace. Tato metodologická omezení brání interpretaci výsledků studie.

Údaje o zvířatech

Protože produkty infliximabu nereagují s TNFa u jiných druhů než lidé a šimpanzy reprodukční studie zvířat nebyly provedeny s produkty infliximab. Studie vývoje embryfetálu byla provedena u těhotných myší s použitím anti-myší TNFa CV1Q Analogická protilátka, která selektivně inhibuje funkční aktivitu myší TNFa. Tato protilátka podávaná u myší v období organogeneze v den gestace (GDS) 6 a 12 v IV dávkách až do 40 mg/kg neprokázala žádný důkaz úmrtnosti na matku plodu nebo strukturální abnormality. Dávky 10 až 15 mg/kg u farmakodynamických zvířecích modelů s analogickou protilátkou anti-TNF produkovaly maximální farmakologickou účinnost. Analýzy fetálních vzorků na GD 14 naznačují přenos placenty protilátky a expozice plodů během organogeneze. Ve studii peri a posmrtného vývoje u myší nebyla pozorována žádná toxicita matek nebo nepříznivé vývojové účinky u potomků, když byly přehrady podány IV dávky 10 nebo 40 mg/kg analogické protilátky na GDS 6 12 a 18 a laktační dny 3 9 a 15.

Laktace

Shrnutí rizika

Publikovaná literatura ukazuje, že infliximab je přítomen na nízkých hladinách lidského mléka. Očekává se, že systémová expozice u kojeného dítěte bude nízká, protože produkty infliximabu jsou v gastrointestinálním traktu do značné míry degradovány. Americká multicentrická studie 168 žen ošetřených infliximabem pro zánětlivé onemocnění střev (vzorky mateřského mléka získaného n = 29) ukázala, že kojenci vystavené infliximabu mateřským mlékem neměly nárůst míry infekcí a normálně se vyvíjely. Neexistují žádné údaje o účincích přípravků infliximab na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Avsoly matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Avsoly nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost produktů infliximabu byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let pro indukci a udržování léčby CD a UC [viz viz Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ]. However the safety a effectiveness of infliximab products in pediatric patients <6 years of age with CD or UC have not been established. The safety a effectiveness of infliximab products in the treatment of pediatric patients with Ps a juvenile rheumatoid artritida (JRA) have not been established.

Pediatrická Crohnova nemoc

Byla stanovena bezpečnost a účinnost infliximabů pro snižování příznaků a symptomů a indukci a udržování klinické remise u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších s mírně až vážně aktivním CD, kteří měli nedostatečnou reakci na konvenční terapii. Použití infliximabu pro tuto indikaci je podporováno důkazy z randomizované pediatrické studie s otevřeným označením u 112 pediatrických pacientů ve věku 6 let a starší [viz viz Klinické studie ].

Infliximab has been studied only in combination with conventional immunosuppressive therapy in pediatric CD. The longer term (greater than 1 year) safety a effectiveness of infliximab products in pediatric CD patients have not been established in clinical trials.

U pediatrických pacientů léčených blokátory TNF včetně infliximabových produktů byly hlášeny případy HSTCL HSTCL. Vzhledem k riziku HSTCL by mělo být provedeno pečlivé hodnocení rizika a přínosů, když se Avsola používá v kombinaci s jinými imunosupresivami u pacientů s dětským CD [viz viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pediatrická ulcerózní kolitida

Byla stanovena bezpečnost a účinnost infliximabových produktů pro snižování příznaků a symptomů a indukce a udržování klinické remise u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších s mírně až vážně aktivními UC, kteří měli nedostatečnou reakci na konvenční terapii. Použití infliximabu pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií infliximabu u dospělých s dodatečnou bezpečností a farmakokinetickými údaji z pediatrické studie UC u 60 pediatrických pacientů ve věku 6 let a starší [viz viz [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky a Klinické studie ]. The effectiveness of infliximab in inducing a maintaining mucosal healing in pediatric UC was not established. Although 41 patients hinzerát a Mayo endoscopy subscore of 0 or 1 at the 8. týden endoscopy the induction phase was open-label a lacked a control group. Only 9 patients hinzerát an optional endoscopy at 54 týdnů. Approximately half of the patients were on concomitant immunomodulators (AZA 6-MP MTX) at study start.

Vzhledem k riziku HSTCL by mělo být provedeno pečlivé hodnocení rizika a přínosů, když se Avsola používá v kombinaci s jinými imunosupresivami u pediatrických pacientů s UC [viz viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

V klinických studiích nebyla stanovena dlouhodobější (větší než 1 rok) bezpečnost a účinnost produktů infliximab u pediatrických pacientů s UC.

Juvenilní revmatoidní artritida (JRA)

Bezpečnost a účinnost infliximab produktů při léčbě dětských pacientů s mladistvou revmatoidní artritidou (JRA) nebyla stanovena.

Bezpečnost a účinnost infliximabu u pacientů s JRA byla hodnocena v multicentrické randomizované placebem kontrolované dvojitě slepé studii po dobu 14 týdnů, po které následovala dvojitě slepá prodloužení léčby po dobu maximálně 44 týdnů. Byli zařazeni pacienti s aktivní JRA ve věku 4 až 17 let, kteří byli léčeni MTX po dobu nejméně 3 měsíců. Souběžné použití perorálních kortikosteroidů kyseliny listové (≤0,2 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu) bylo povoleno NSAID a/nebo antirheumatická léčiva modifikující onemocnění (DMARD).

Dávky 3 mg/kg infliximabu nebo placeba byly podávány intravenózně v týdnech 0 2 a 6. Pacienti randomizováni na placebo překročení, aby dostali 6 mg/kg infliximabu ve 14. týdnu 16 a 20 a poté každých 8 týdnů až 44. pacienti, kteří dokončili studii, nadále dostávali otevřenou značku s infliximabem po dobu až 2 let ve studii pro prodloužení společnosti.

Studie nedokázala stanovit účinnost infliximabu při léčbě JRA. Klíčová pozorování ve studii zahrnovala vysokou míru placeba a vyšší míru imunogenicity, než co bylo pozorováno u dospělých. Kromě toho byla pozorována vyšší míra clearance infliximabu, než bylo pozorováno u dospělých.

Population pharmacokinetic analysis showed that in pediatric patients with JRA with a body weight of up to 35 kg receiving 6 mg/kg infliximab and pediatric patients with JRA with body weight greater than 35 kg up to adult body weight receiving 3 mg/kg infliximab the steady state area under the concentration curve (AUCss) was similar to that observed in adults receiving 3 mg/kg of infliximab.

Celkem 60 pacientů s JRA bylo léčeno dávkami 3 mg/kg a 57 pacientů bylo léčeno dávkami 6 mg/kg. Podíl pacientů s infuzními reakcemi, kteří dostávali 3 mg/kg infliximabu, byl 35% (21/60) po dobu 52 týdnů ve srovnání s 18% (10/57) u pacientů, kteří dostávali 6 mg/kg po dobu 38 týdnů. Nejběžnějšími infuzními reakcemi byly zvracení horečky bolesti hlavy a hypotenze. U pacienti s 3 mg/kg infliximab skupiny 4 měli vážnou infuzní reakci a 3 pacienti uvedli možnou anafylaktickou reakci (z nichž 2 byly mezi vážnými infuzními reakcemi). U 6 mg/kg pacienti infliximab skupiny 2 měli vážnou infuzní reakci 1, z nichž měl možnou anafylaktickou reakci. Dva ze 6 pacientů, kteří zažili vážné infuzní reakce, dostali infliximab rychlou infuzí (trvání méně než 2 hodiny). Protilátky na infliximab se vyvinuly u 38% (20/53) pacientů, kteří dostávali 3 mg/kg infliximabu ve srovnání s 12% (6/49) pacientů, kteří dostali 6 mg/kg.

Celkem 68% (41/60) pacientů, kteří dostávali 3 mg/kg infliximab v kombinaci s MTX, došlo k infekci po dobu 52 týdnů ve srovnání s 65% (37/57) pacientů, kteří dostávali 6 mg/kg infliximabu v kombinaci s MTX po dobu 38 týdnů. Nejčastěji hlášenou infekce byly infekce horních cest dýchacích a faryngitida a nejčastěji uváděnou vážnou infekcí byla pneumonie. Mezi další pozoruhodné infekce patřila primární infekce varicelly u 1 pacienta a herpes zoster u 1 pacienta.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů ošetřených infliximabem v klinických studiích RA a PS 256 (NULL,6%) bylo 65 let a více, zatímco 17 (NULL,6%) bylo 75 let staré a více. V těchto studiích nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi geriatrickými pacienty (pacienti ≥ 65 let) a mladšími dospělými pacienty (pacienti ve věku 18 až 65 let). Výskyt závažných nežádoucích účinků u geriatrických pacientů však byl vyšší v infliximabu i kontrolních skupinách ve srovnání s mladšími dospělými pacienty.

Z celkového počtu pacientů ošetřených infliximabem v CD UC AS a klinických studiích PSA bylo 76 (NULL,2%) 65 let a více, zatímco 9 (NULL,4%) bylo 75 let a více. Ve studiích CD UC AS a PSA nebylo dostatečné množství geriatrických pacientů, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších dospělých.

Výskyt závažných infekcí u geriatrických pacientů ošetřených infliximabem byl větší než u mladších dospělých pacientů ošetřených infliximabem; Proto se doporučuje pečlivé sledování geriatrických pacientů pro rozvoj závažných infekcí [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Informace o předávkování pro Avsola

Jednotlivé dávky až 20 mg/kg byly podávány bez jakéhokoli přímého toxického účinku. V případě předávkování se doporučuje, aby byl pacient sledován na jakékoli příznaky nebo příznaky nežádoucích účinků nebo účinků [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] a okamžitě byla zahájena vhodná symptomatická léčba.

Kontraindikace pro Avsola

Použití Avsoly v dávkách> 5 mg/kg je kontraindikováno u pacientů se středním nebo závažným srdečním selháním [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Avsola je kontraindikována u pacientů s předchozí závažnou hypersenzitivní reakcí na produkty infliximab nebo některou z neaktivních složek Avsola nebo jakékoli myší proteiny [závažné hypersenzitivní reakce zahrnovaly anafylaxis hypotenze a sérovou nemoc] [Viz] VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Avsola

Mechanismus působení

Infliximab products neutralize the biological activity of TNFα by binding with high affinity to the soluble a transmembrane forms of TNFα a inhibit binding of TNFα with its receptors. Infliximab products do not neutralize TNFβ (lymphotoxin-α) a related cytokine that utilizes the same receptors as TNFα. Biological activities attributed to TNFα include: induction of pro-inflammatory cytokines such as interleukins (IL) 1 a 6 enhancement of leukocyte migration by increasing endothelial layer permeability a expression of inzeráthesion molecules by endothelial cells a leukocytes activation of neutrophil a eosinophil functional activity induction of acute phase reactants a other liver proteins as well as tissue degrinzeráting enzymes produced by synoviocytes a/or chondrocytes. Cells expressing transmembrane TNFα bound by infliximab products can be lysed in vitro or in vivo. Infliximab products inhibit the functional activity of TNFα in a wide variety of in vitro bioassays utilizing human fibroblasts endothelial cells neutrophils B a T-lymphocytes a epithelial cells. The relationship of these biological response markers to the mechanism(s) by which infliximab products exert their clinical effects is unknown. Anti-TNFα antibodies reduce disease activity in the cotton-top tamarin kolitida model a decrease synovitis a joint erosions in a murine model of collagen-induced artritida. Infliximab products prevent disease in transgenic mice that develop polyartritida as a result of constitutive expression of human TNFα a when inzerátministered after disease onset allow eroded joints to heal.

Farmakodynamika

Zvýšené koncentrace TNFa byly zjištěny v zapojených tkáních a tekutinách pacientů s RA CD UC jako PSA a PS. In RA treatment with infliximab products reduced infiltration of inflammatory cells into inflamed areas of the joint as well as expression of molecules mediating cellular adhesion [E-selectin intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1)] chemoattraction [IL-8 and monocyte chemotactic protein (MCP-1)] and tissue degradation [matricová metaloproteináza (MMP) 1 a 3]. Při léčbě CD infliximab produkty snížily infiltraci zánětlivých buněk a produkce TNFa v zapálených oblastech střeva a snížily se podíl mononukleárních buněk z lamina propria schopné exprimovat TNFa a interferon. Po léčbě produkty infliximab pacienti s RA nebo CD vykazovali snížené hladiny proteinu IL-6 a C-reaktivního proteinu (CRP) ve srovnání s výchozím hodnotou. Lymfocyty periferní krve od pacientů léčených produkty infliximab nevykazovaly žádné významné snížení počtu nebo proliferativních odpovědí na mitogenní stimulaci in vitro ve srovnání s buňkami neošetřených pacientů. Při léčbě PSA s produkty infliximab vedla ke snížení počtu T-buněk a krevních cév v synoviu a psoriatických kožních lézích a také ke snížení makrofágů v synoviu. V PS infliximab produkty mohou ošetření snížit epidermální tloušťku a infiltraci zánětlivých buněk. Vztah mezi těmito farmakodynamickými aktivitami a mechanismem (mechanismy), kterými produkty infliximab vyvíjejí své klinické účinky, není znám.

Farmakokinetika

U dospělých jednotlivých intravenózních (IV) infuzí 3 mg/kg až 20 mg/kg (dvojnásobek maximální doporučené dávky pro jakoukoli indikaci) infliximabu ukázal lineární vztah mezi dávkou a maximální koncentrací séra. Objem distribuce v ustáleném stavu byl nezávislý na dávce a naznačil, že infliximab byl distribuován především v cévním kompartmentu. Farmakokinetické výsledky pro jednotlivé dávky 3 mg/kg až 10 mg/kg v RA 5 mg/kg v CD a 3 mg/kg až 5 mg/kg v PS naznačují, že střední terminální poločas infliximabu je 7,7 až 9,5 dnů.

Po počáteční dávce opakovaných infuzí infliximabu vedly 2 a 6 týdnů k předvídatelným profilům koncentrace po každém ošetření. Po pokračování opakované léčby 3 mg/kg nebo 10 mg/kg ve 4-8týdenních intervalech došlo k žádné systémové akumulaci infliximabu. Vývoj protilátek na infliximab zvýšil infliximab clearance. 8 týdnů po udržovací dávce 3 až 10 mg/kg infliximab středních infliximab sérových koncentrací se pohybovaly od přibližně 0,5 do 6 mcg/ml; Koncentrace infliximabu však nebyly detekovatelné ( <0.1 mcg/mL) in patients who became positive for antibodies to infliximab. No major differences in clearance or volume of distribution were observed in patient subgroups defined by age weight or gender. It is not known if there are differences in clearance or volume of distribution in patients with marked impairment of hepatic or renal function.

Infliximab pharmacokinetic characteristics (including peak a trough concentrations a terminal half-life) were similar in pediatric (aged 6 to 17 years) a inzerátult patients with CD or UC following the inzerátministration of 5 mg/kg infliximab.

Klinické studie

Nemoc dospělého Crohna

Aktivní Crohnova nemoc u dospělých

Bezpečnost a účinnost jednotlivých a více dávek infliximabu byla hodnocena ve 2 randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studiích u 653 dospělých pacientů s mírnou až vážně aktivní CD [Crohnovou indexem onemocnění (CDAI) ≥220 a ≤ 400] s nedostatku na předchozí konvenční terapie. Byly povoleny souběžné stabilní dávky aminosalicylátů kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních látek a 92% pacientů nadále dostávalo alespoň jeden z těchto léků.

V pokusu o jednu dávku 108 dospělých pacientů 16% (4/25) pacientů s placebem dosáhlo klinické odpovědi (snížení CDAI ≥ 70 bodů) ve 4. týdnu oproti 81% (22/27) pacientů, kteří dostávali 5 mg/kg infliximabu (P <0.001 two-sided Fisher’s Exact test). Additionally 4% (1/25) of placebo patients a 48% (13/27) of patients receiving 5 mg/kg infliximab achieved clinical remission (CDAI <150) at Week 4.

V multidosové studii (Accent I [Study Crohn I]) 545 dospělých pacientů dostalo 5 mg/kg v týdnu 0 a poté byli randomizovány do jedné ze tří léčených skupin; Skupina údržby placeba přijala placebo ve 2 a 6 týdnech a poté každých 8 týdnů; Skupina údržby 5 mg/kg obdržela 5 mg/kg v týdnech 2 a 6 a poté každých 8 týdnů; a skupina údržby 10 mg/kg obdržela 5 mg/kg v týdnech 2 a 6 a poté 10 mg/kg každých 8 týdnů. Pacienti v reakci na 2. týden byli randomizováni a analyzováni odděleně od pacientů, kteří nebyli v reakci ve 2. týdnu. Kortikosteroidní kužel byl povolen po 6. týdnu.

V 2. týdnu bylo 57% (311/545) pacientů v klinické odpovědi. V 30. týdnu dosáhla výrazně větší podíl těchto pacientů v 5 mg/kg a 10 mg/kg skupinách údržby ve srovnání s pacienty ve skupině s údržbou placeba (tabulka 3).

Kromě toho výrazně větší podíl pacientů v 5 mg/kg a 10 mg/kg infliximabových údržbářských skupin byl v klinické remisi a byl schopen přestat používat používání kortikosteroidů ve srovnání s pacienty ve skupině s údržbou placeba v 54. týdnu (tabulka 3).

Tabulka 3: Klinická remise a stažení steroidů u dospělých pacientů s CD (studie Crohn I)

nejlepší hotelové stránky

Pacienti ve skupinách údržby infliximabu (5 mg/kg a 10 mg/kg) měli delší dobu na ztrátu odpovědi než pacienti ve skupině s údržbou placeba (obrázek 1). V týdnech 30 a 54 bylo pozorováno významné zlepšení ze základní linie mezi 5 mg/kg a 10 mg/kg infliximab ošetřených skupinami ve srovnání se skupinou placeba v dotazníku zánětlivého střevního onemocnění (IBDQ) a ve shrnutí fyzikálních složek a shrnutí fyzikálních komponent, a to v celkovém zdravotním skóre na základě kvality životnosti SF-36.

Obrázek 1: Kaplan-Meier Odhad podílu dospělých s CD, kteří neztratili odpověď během 54. týdne (studie Crohn I)

U podskupiny 78 pacientů, kteří měli slizniční ulceraci na začátku a kteří se účastnili endoskopické náhrady 13 ze 43 pacientů ve skupině s údržbou infliximabů, měly endoskopické důkazy o hojení sliznic ve srovnání s 1 z 28 pacientů ve skupině s placebem v 10. týdnu 10. týdne, které vykazovaly mukosální léčení, v týdnu 10. týdne 10 9. týdne 10 9. týdne 54.

Pacienti, kteří dosáhli odpovědi a následně ztracenou odpověď, byli způsobilí k přijetí infliximabu epizodicky v dávce, která byla o 5 mg/kg vyšší než dávka, do které byli randomizováni. Většina takových pacientů reagovala na vyšší dávku. U pacientů, kteří nebyli v reakci na 2 59% (92/157) pacientů s údržbou infliximabu, odpověděli do 14. týdne ve srovnání s 51% (39/77) pacientů s údržbou placeba. Mezi pacienty, kteří neodpověděli do 14. týdne další terapie, nevedla k výrazně více odpovědi [viz Dávkování a podávání ].

Fistulizující Crohnova nemoc u dospělých

Bezpečnost a účinnost infliximabu byla hodnocena ve 2 randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů s fistulizací CD s píštělemi (y), které trvaly nejméně 3 měsíce. Bylo povoleno souběžné použití stabilních dávek kortikosteroidů 5-aminosalicylát antibiotik MTX 6-merkaptopurinu (6 mp) a/nebo azathioprinu (AZA).

V první studii 94 dospělých pacientů dostávalo 3 dávky buď placeba nebo infliximabu v týdnech 0 2 a 6.

Fistula response (≥50% reduction in number of enterocutaneous fistulas draining upon gentle compression on at least 2 consecutive visits without an increase in medication or surgery for CD) was seen in 68% (21/31) of patients in the 5 mg/kg infliximab group (P=0.002) and 56% (18/32) of patients in the 10 mg/kg infliximab group (P=0.021) vs. 26% (8/31) pacientů v rameni s placebem. Střední doba na nástup reakce a střední délce odpovědi u pacientů ošetřených infliximabem byl 2 a 12 týdnů. Uzavření všech píštělí bylo dosaženo u 52% pacientů ošetřených infliximabem ve srovnání s 13% pacientů ošetřených placebem (P <0.001).

Ve druhé studii (Accent II [Studie Crohn's II]) dospělí pacienti, kteří byli zapsáni, museli mít alespoň 1 vypouštění enterokutánní (perianální břišní) píštěle. Všichni pacienti dostávali 5 mg/kg infliximabu v týdnech 0 2 a 6. Pacienti byli randomizováni na placebo nebo 5 mg/kg infliximab udržování infliximabu ve 14. týdnu. Pacienti dostávali dávky údržby ve 14. týdnu a poté každých 8 týdnů až 46. Pacienti, kteří byli v reakci na píštěli (reakce na fistala byla definována jako v prvním pokusu) v prvním pokusu) byli náhodně od 10. a 14. a 14. týdne. Primárním koncovým bodem byl čas od randomizace po ztrátu reakce u pacientů, kteří byli v reakci na fistula.

Mezi randomizovanými pacienty (273 z 296 původně zapsaných) mělo 87% perianální fistuly a 14% mělo břišní píštěle. Osm procent také mělo rektovaginální fistuly. Větší než 90% pacientů dostalo předchozí imunosupresivní a antibiotikum terapie.

Ve 14. týdnu bylo 65% (177/273) pacientů v reakci na píštěl. Pacienti randomizovaní na údržbu infliximabu měli ve srovnání se skupinou údržby placeba delší dobu na ztrátu reakce na píštěl (obrázek 2). V týdnu 54 38% (33/87) pacientů ošetřených infliximabem nemělo žádné odvodňovací fistuly ve srovnání s 22% (20/90) pacientů ošetřených placebem (P = 0,02). Ve srovnání s pacienty s údržbou placeba při údržbě infliximabu měl trend k menšímu počtu hospitalizací.

Obrázek 2: Životní tabulka odhady podílu dospělých pacientů s CD, kteří neztratili reakci píštěle během 54. týdne (studie Crohn II)

Pacienti, kteří dosáhli reakce na píštěl a následně ztracenou odpověď, byli způsobilí k získání terapie údržbou infliximabu v dávce, která byla o 5 mg/kg vyšší než dávka, do které byli randomizováni. Z pacientů s údržbou placeba 66% (25/38) reagovalo na 5 mg/kg infliximabu a 57% (12/21) pacientů s údržbou infliximabu reagovalo na 10 mg/kg.

Pacienti, kteří nedosáhli odpovědi do 14. týdne, nebylo nepravděpodobné, že by reagovaly na další dávky infliximabu.

Podobné podíly pacientů v obou skupinách se vyvinuly nové fistuly (celkem 17%) a podobná čísla se vyvinula abscesy (celkem 15%).

Pediatrická Crohnova nemoc

Bezpečnost a účinnost infliximabu byla hodnocena v randomizované studii s otevřeným označením (studie PEDS Crohn) u 112 pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let s mírně až vážně aktivním CD a nedostatečnou reakcí na konvenční terapie. Střední věk byl 13 let a medián pediatrického indexu nemoci Crohna (PCDAI) byl 40 (na stupnici od 0 do 100). Všichni pacienti byli povinni být na stabilní dávce 6-MP AZA nebo MTX; 35% také dostávalo kortikosteroidy na začátku.

Všichni pacienti dostávali indukční dávkování 5 mg/kg infliximabu v týdnech 0 2 a 6. V 10. týdnu bylo 103 pacientů randomizováno do režimu údržby 5 mg/kg infliximabu podávané každých 8 týdnů nebo každých 12 týdnů.

V 10. týdnu bylo 88% pacientů v klinické odpovědi (definováno jako pokles z výchozí hodnoty ve skóre PCDAI o ≥15 bodech a celkovém skóre PCDAI ≤ 30 bodů) a 59% bylo v klinické remisi (definováno jako skóre PCDAI ≤ 10 bodů). Podíl pediatrických pacientů, kteří dosáhli klinické odpovědi v 10. týdnu, ve srovnání s příznivě s podílem dospělých, kteří dosáhli klinické odpovědi ve studii Crohn. I. Definice studie klinické odpovědi ve studii PEDS Crohn - bylo založeno na PCDAI skóre, zatímco CDAI skóre bylo použito v dospělé studii Crohn's Crohn's Crohn.

Ve 30. týdnu a týdne 54 byl podíl pacientů v klinické odpovědi větší v každé 8týdenní léčebné skupině než ve skupině každé 12týdenní léčené skupiny (73% vs. 47% ve 30. týdnu a 64% vs. 33% v 54. týdnu). V průběhu 30. týdne a 54 týdnů byl podíl pacientů při klinické remisi také větší ve skupině každé 8týdenní léčené skupiny než ve skupině každé 12týdenní léčené skupiny (60% vs. 35% ve 30. týdnu a 56% vs. 24% v 54. týdnu) (tabulka 4).

U pacientů ve studii PEDS Crohn přijímá kortikosteroidy na začátku studie podíl pacientů, kteří jsou schopni přerušit kortikosteroidy, zatímco v remisi ve 30. týdnu byl 46% pro každou 8týdenní údržbu a 33% pro každou 12týdenní údržbu. V 54 týdnu byl podíl pacientů, kteří byli schopni přerušit kortikosteroidy, zatímco v remisi byl 46% pro každou 8týdenní údržbu a 17% pro každou 12týdenní údržbu.

Tabulka 4: Odpověď a remise ve studii PEDS Crohn

Ulcerativní kolitida dospělých

Bezpečnost a účinnost infliximabu byla hodnocena ve 2 randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studiích u 728 dospělých pacientů s mírně až vážně aktivním UC (mayo skóre 6 až 12 [možného rozsahu 0 až 12] endoskopického subkore ≥2) s neadekvátní reakcí na konvenční orální terapie (studie UC I a UC II). Byla povolena souběžná léčba stabilními dávkami aminosalicylátů kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních látek. Kortikosteroidní kužel byl povolen po 8. týdnu. Pacienti byli randomizováni v týdnu 0, aby dostávali buď placebo 5 mg/kg infliximabu nebo 10 mg/kg infliximabu v týdnech 0 2 6 a každých 8 týdnů poté až 46 ve studii UC I a týdny 0 2 6 a poté do 22. týdne ve studii UC II. Ve studii byli pacienti UC II dovoleny pokračovat v oslepené terapii do 46. týdne podle uvážení vyšetřovatele.

Dospělí pacienti ve studii UC Neodpověděl jsem nebo netoleroval na perorální kortikosteroidy 6-MP nebo AZA. Dospělí pacienti ve studii UC II neodpověděli nebo netolerovali na výše uvedené ošetření a/nebo aminosalicyláty. Podobné podíly pacientů ve studiích UC I a UC II dostávaly kortikosteroidy (61% a 51%) 6-MP/AZA (49% a 43%) a aminosalicyláty (70% a 75%) na úrovni. Více pacientů ve studii UC II než UC jsem užíval výhradně aminosalicyláty pro UC (26% vs. 11%). Klinická odpověď byla definována jako snížení ze základní linie ve skóre Mayo o ≥ 30% a ≥ 3 body doprovázené poklesem rektálního krvácení ≥1 nebo rektálního krvácení 0 nebo 1.

Klinická odpověď Klinická remise And Uzdravení sliznice

Ve studii uc I a studujte vyšší procento pacientů v obou infliximabových skupinách v obou infliximabových skupinách klinickou remisi a hojení sliznice než ve skupině s placebem. Každý z těchto účinků byl udržován na konci každé studie (týden 54 ve studii UC I a 30. týdnu ve studii UC II). Kromě toho větší část pacientů ve skupinách infliximabu prokázala trvalou odpověď a trvalou remisi než ve skupinách s placebem (tabulka 5).

U pacientů na kortikosteroidech na počátku větší podíly dospělých pacientů ve skupinách léčených infliximabů byly v klinické remisi a schopné přerušit kortikosteroidy ve 30. týdnu ve srovnání s pacienty ve skupinách s léčbou placebem (22% ve skupinách léčebných infliximabů ve studii uc i; 23% ve infliximabské léčebné skupině ve skupině s placebo ve skupině s placebem ve skupině s placebem ve skupině s placebem ve skupině s placebem ve skupině s placebem ve skupině s placebem ve skupině s placebem ve skupině s placebem ve skupině s placebem ve skupině s placebem v placebo ve skupině s placebem ve skupině s placebem. Ve studii UC I byl tento účinek udržován do 54 týdnů (21% ve skupinách léčených infliximabem vs. 9% ve skupině s placebem). Odpověď spojená s infliximabem byla obecně podobná ve skupinách 5 mg/kg a 10 mg/kg.

Tabulka 5: Remise odezvy a hojení sliznice v dospělých studiích UC (studie UC I a UC II)

Zlepšení s infliximabem bylo konzistentní napříč všemi mayo subcores do 54 týdne (studie UC I zobrazená v tabulce 6; studie UC II až 30. týdne byla podobná).

Tabulka 6: Podíl dospělých pacientů s UC ve studii UC I s mayo subcores, které ukazují neaktivní nebo mírné onemocnění prostřednictvím 54. týdne

Pediatrická ulcerózní kolitida

Bezpečnost a účinnost infliximab produktů pro snižování příznaků a symptomů a vyvolání a udržování klinické remise u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších s mírně až vážně aktivním UC, kteří měli nedostatečnou reakci na konvenční terapii, jsou podporovány důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií u dospělých. Další bezpečnostní a farmakokinetická data byla shromážděna v pediatrické studii s otevřenou značkou u 60 pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let (střední věk 14,5 let) s mírně až těžce aktivním UC (mayo skóre 6 až 12; endoskopický subkore ≥2) a dotazovanou reakcí na konvenční terapie. Na začátku bylo střední skóre mayo 8 53% pacientů dostávalo imunomodulační terapii (6-MP/AZA/MTX) a 62% pacientů dostávalo kortikosteroidy (střední dávka 0,5 mg/kg/den u prednisonových ekvivalentů). Po týdnu 0 bylo povoleno přerušení imunomodulátorů a kuželu kortikosteroidů.

Všichni pacienti dostávali indukční dávkování 5 mg/kg infliximabu v týdnech 0 2 a 6. Pacienti, kteří na infliximab nereagovali na infliximab v 8. týdnu, nedostali žádné další infliximab a vrátili se k bezpečnostnímu sledování. V 8. týdnu bylo 45 pacientů randomizováno do režimu údržby 5 mg/kg infliximabu, které byly dány každým 8 týdnů až 46 nebo každých 12 týdnů až 42. týdne. Pacienti se nemohli změnit na vyšší dávku a/nebo častější správní plán, pokud zažili ztrátu reakce.

Klinická odpověď v 8. týdnu byla definována jako pokles z výchozí hodnoty ve skóre Mayo o ≥ 30% a ≥ 3 body, včetně snížení rektálního krvácejícího subkore o ≥ 1 body nebo dosažení rektálního krvácení z krvácení 0 nebo 1.

Klinická remise v 8. týdnu byla měřena skóre Mayo definovaného jako mayo skóre ≤2 bodů bez individuálního subkore> 1. Klinická remise byla také hodnocena v 8. týdnu a 54 týdne pomocí indexu aktivity ulcerské ulcerativní kolitidy (Pucai) ¹ skóre a bylo definováno skóre Pucai <10 points.

Endoskopie byly prováděny na začátku a v 8. týdnu. Majondoskopická subkore 0 indikovala normální nebo neaktivní onemocnění a podřízená 1 indikovaná mírná onemocnění (erytém snížil vaskulární vzorec nebo mírný zmrzlý).

Z 60 pacientů léčených 44 bylo v klinické odpovědi v 8. týdnu z 32 pacientů, kteří užívali souběžné imunomodulátory na začátku 23, dosáhli klinické odpovědi v 8. týdnu ve srovnání s 21 z 28 z těch, kteří nepřijali souběžné imunomodulátory na začátku. V 8. týdnu bylo 24 ze 60 pacientů v klinické remisi měřeno skóre Mayo a 17 z 51 pacientů bylo v remisi měřeno skóre Pucai.

V týdnu 54 8 z 21 pacientů ve skupině každé 8týdenní údržby a 4 z 22 pacientů ve skupině každé 12týdenní údržby dosáhly remise, měřeno skóre Pucai.

Během fáze údržby 23 ze 45 randomizovaných pacientů (9 ve skupině každé 8týdenní skupiny a 14 ve skupině každé 12týdenní) vyžadovalo zvýšení jejich dávky a/nebo zvýšení frekvence podávání infliximabu v důsledku ztráty odpovědi. Devět z 23 pacientů, kteří vyžadovali změnu dávky, dosáhli remise v 54. týdnu. Sedm z těchto pacientů dostávalo 10 mg/kg každých 8týdenní dávkování.

Revmatoidní artritida

Bezpečnost a účinnost infliximabu u dospělých pacientů s RA byla hodnocena ve 2 multicentrizovaných randomizovaných dvojitě slepých klíčových studiích: přitahujte (studie RA I) a Aspire (Study RA II). Bylo povoleno souběžné použití stabilních dávek perorálních kortikosteroidů kyseliny listové (≤ 10 mg/den) a/nebo nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID).

Studie RA jsem byl placebem kontrolovanou studií 428 pacientů s aktivní RA navzdory léčbě MTX. Pacienti zařazeni měli střední věk 54 let střední doba trvání onemocnění 8,4 let střední oteklá a jemný počet kloubů 20 a 31, respektive a byli na střední dávce 15 mg/týd. MTX. Pacienti dostávali buď placebo MTX nebo jednu ze 4 dávek/plánů infliximab MTX: 3 mg/kg nebo 10 mg/kg infliximabu IV infuzí v týdnech 0 2 a 6, následované další infuze každé 4 nebo 8 týdnů v kombinaci s MTX.

Studie RA II byla placebem kontrolovaná studie 3 aktivních léčebných ramen u 1004 MTX naivních pacientů 3 nebo méně let trvání aktivní RA. Pacienti zařazeni měli střední věk 51 let se střední dobou trvání onemocnění 0,6 let střední oteklé a jemné počet kloubů 19 a 31 a> 80% pacientů mělo základní erozi kloubů. Při randomizaci dostali všichni pacienti MTX (optimalizovány na 20 mg/týdny do 8. týdne) a buď placebo 3 mg/kg nebo 6 mg/kg infliximabu v týdnech 0 2 a 6 a poté každých 8 týdnů.

Data on use of infliximab products without concurrent MTX are limited [see Nežádoucí účinky ].

Klinická odpověď

Ve studii Ra I všechny dávky/rozvrhy infliximab MTX vedly ke zlepšení příznaků a symptomů měřených kritériích revmatologické odpovědi (ACR 20) s vyšším procentem pacientů, kteří dosáhli ACR 20 50 a 70 ve srovnání s placebem MTX (tabulka 7). Toto zlepšení bylo pozorováno ve 2. týdnu a udržováno do 102. týdne. Větší účinky na každou složku ACR 20 byly pozorovány u všech pacientů léčených infliximab MTX ve srovnání s placebem MTX (tabulka 8). Více pacientů léčených infliximabem dosáhlo hlavní klinické odpovědi než pacienti ošetření placebem (tabulka 7). Ve studii RA II po 54 týdnech léčby vedly obě dávky infliximab MTX ke statisticky významně větší odpovědi u příznaků a symptomů ve srovnání se samotným MTX, měřeno podílem pacientů dosahujících odpovědi ACR 20 50 a 70 (tabulka 7). Více pacientů léčených infliximabem dosáhlo hlavní klinické odpovědi než pacienti ošetření placebem (tabulka 7).

Tabulka 7: Reakce ACR (procento pacientů) u dospělých pacientů s RA (Studie RA I a RA II)

Tabulka 8: Složky ACR 20 na začátku a 54 týdnů (studie RA I)

Radiografická odezva

Strukturální poškození v obou rukou i nohou bylo radiograficky hodnoceno v 54 týdnu změnou z výchozí hodnoty ve van der heijde modifikované ostré (VDH-S) skóre složeného skóre strukturálního poškození, které měří počet a velikost eroze kloubu a stupeň zúžení kloubu v rukou/západních a západních a nohou.

Ve studii mě přibližně 80% pacientů spárovalo rentgenové údaje po 54 týdnech a přibližně 70% po 102 týdnech. Inhibice progrese strukturálního poškození byla pozorována po 54 týdnech (tabulka 9) a udržována po 102 týdnech.

Ve studii mělo RA II> 90% pacientů alespoň 2 hodnotitelné rentgenové paprsky. Inhibice progrese strukturálního poškození byla pozorována ve 30 a 54 týdnech (tabulka 9) ve skupinách infliximab MTX ve srovnání se samotným MTX. Pacienti léčeni infliximab MTX prokázali menší progresi strukturálního poškození ve srovnání se samotným MTX, zda základní akutní fázové reaktanty (ESR a CRP) byly normální nebo zvýšené: pacienti se zvýšeným akutním akutním fází léčeni samotným MTX, kteří prokázali průměrnou progresi v průběhu 4,2 jednotek 4,2 jednotek 4,2 jednotek; Pacienti s normální základní akutní fází reaktanty léčených samotným MTX prokázali průměrný progresi ve skóre VDH-S 1,8 jednotek ve srovnání s infliximab MTX, kteří prokázali 0,2 jednotek progrese. U pacientů, kteří dostávali infliximab MTX 59%, neměl progresi (skóre VDH-S ≤0 jednotky) strukturálního poškození ve srovnání se 45% pacientů, kteří dostávali samotný MTX. U podskupiny pacientů, kteří zahájili studii bez erozí, infliximab MTX udržoval stav bez eroze 1 rok u větší části pacientů než samotný MTX 79% (77/98) vs. 58% (23/40) (P. <0.01). Fewer patients in the infliximab + MTX groups (47%) developed erosions in uninvolved joints compared to MTX alone (59%).

Tabulka 9: Radiografická změna z výchozí hodnoty na 54 týdnů u dospělých pacientů s RA (Studie RA I a RA II)

Reakce fyzické funkce

Fyzická funkce a postižení byly hodnoceny pomocí dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ-DI) a obecného dotazníku kvality života související s kvalitou života SF-36.

Ve studii Ra I všechny dávky/plány infliximab MTX vykazovaly výrazně větší zlepšení od výchozího hodnoty v HAQ-DI a SF-36 SOUHRNUSKÉ SCOMENCE SCOURTY Průměrné v průběhu času do 54 týdne ve srovnání s placebem MTX a žádné zhoršení v souhrnném skóre mentální složky SF-36. Střední (mezikvartilní rozsah) zlepšení od základní linie do 54 týdne v Haq-di bylo 0,1 (-0,1 0,5) pro skupinu placebo MTX a 0,4 (NULL,1 0,9) pro infliximab MTX (P <0.001). Both HAQ-DI a SF-36 effects were maintained through Week 102. Approximately 80% of patients in all doses/schedules of infliximab + MTX remained in the trial through 102 weeks.

Ve studii RA II obě léčebné skupiny infliximab vykázaly větší zlepšení v HAQ-DI z průměru v průměru v průběhu času do 54 týdne ve srovnání se samotným MTX; 0,7 pro infliximab MTX vs. 0,6 pro samotný MTX (p <0,001). Nebylo pozorováno žádné zhoršení v souhrnu mentálních složek SF-36.

Ankylozující spondylitida

Bezpečnost a účinnost infliximabu byla hodnocena v randomizované multicentrické dvojitě slepé placebem kontrolované studii u 279 dospělých pacientů s aktivním AS. Pacienti byli ve věku 18 až 74 let a měli, jak jsou definovány podle modifikovaných newyorských kritérií pro ankylozující spondylitidu. Pacienti měli mít aktivní onemocnění, o čemž svědčí jak skóre indexu aktivity onemocnění spondylitidy spondylitidy v lázni (Basdai)> 4 (možný rozsah 0-10), tak bolest páteře> 4 (na vizuální analogové stupnici [VAS] 0-10). Pacienti s úplnou ankylózou páteře byli vyloučeni z účasti na studii a z použití anti-rheumatických léků modifikujících onemocnění (DMARD) a systémových kortikosteroidů bylo zakázáno. Dávky 5 mg/kg infliximabu nebo placeba byly podávány intravenózně v týdnech 0 2 6 12 a 18.

Po 24 týdnech zlepšení příznaků a symptomů AS měřeno podílem pacientů, kteří dosáhli 20% zlepšení kritérií reakce na ASAS (ASAS 20), bylo pozorováno u 60% pacientů ve skupině ošetřené infliximabem vs. 18% pacientů ve skupině s placebem (P Placebo Group (P Placebo Group (P. <0.001). Improvement was observed at Week 2 a maintained through 24. týden (Figure 3 a Table 10).

Obrázek 3: Podíl dospělých jako pacientů, kteří dosáhli odpovědi ASAS 20

Po 24 týdnech byly proporce pacientů, kteří dosáhli 50% a 70% zlepšení příznaků a symptomů As, měřeno podle kritérií ASAS odezvy (ASAS 50 a ASAS 70) 44% a 28% u pacientů, kteří dostávali infliximab <0.001 infliximab vs. placebo). A low level of disease activity (defined as a value <20 [on a scale of 0-100 mm] in each of the 4 ASAS response parameters) was achieved in 22% of infliximab-treated patients vs. 1% in placebo-treated patients (P <0.001).

Tabulka 10: Složky aktivity AS AS onemocnění

Střední zlepšení ze základní linie v obecném dotazníku kvality života související se zdravím SF-36 Souhrnné skóre fyzické komponenty ve 24. týdnu bylo 10,2 pro skupinu infliximab vs. 0,8 pro skupinu placeba (P <0.001). There was no change in the SF-36 mental component summary score in either the infliximab group or the placebo group.

Výsledky této studie byly podobné těm, které byly pozorovány u multicentrické dvojitě slepé placebem kontrolované studie u 70 pacientů s AS.

Psoriatická artritida

Safety and efficacy of infliximab were assessed in a multicenter double-blind placebo-controlled study in 200 adult patients with active PsA despite DMARD or NSAID therapy (≥5 swollen joints and ≥5 tender joints) with 1 or more of the following subtypes: arthritis involving DIP joints (n=49) arthritis mutilans (n=3) asymmetric peripheral arthritis (n=40) Polyartikulární artritida (n = 100) a spondylitida s periferní artritidou (n = 8). Pacienti také měli PS s kvalifikační cílovou lézí ≥2 cm v průměru. Čtyřicet šest procent pacientů pokračovalo ve stabilních dávkách methotrexátu (≤ 25 mg/týden). Během 24týdenního dvojitého slepého fáze dostali pacienti 5 mg/kg infliximabu nebo placeba v týdnech 0 2 6 14 a 22 (100 pacientů v každé skupině). V 16. týdnu pacienti s placebem s <10% improvement from baseline in both swollen a tender joint counts were switched to infliximab induction (early escape). At 24. týden all placebo-treated patients crossed over to infliximab induction. Dosing continued for all patients through Week 46.

Klinická odpověď

Léčba infliximabem vedla ke zlepšení příznaků a symptomů, jak bylo hodnoceno podle kritérií ACR s 58% pacientů ošetřených infliximabem, kteří dosáhli ACR 20 ve 14. týdnu ve srovnání s 11% pacientů ošetřených placebem (P <0.001). The response was similar regardless of concomitant use of methotrexate. Improvement was observed as early as Week 2. At 6 months the ACR 20/50/70 responses were achieved by 54% 41% a 27% respectively of patients receiving infliximab compared to 16% 4% a 2% respectively of patients receiving placebo. Similar responses were seen in patients with each of the subtypes of PsA although few patients were enrolled with the artritida mutilans a spondylitis with peripheral artritida subtypes.

Ve srovnání s léčbou placebem infliximabem mělo za následek zlepšení složek kritérií odezvy ACR, jakož i k dactylitidě a entesopatii (tabulka 11). Klinická odpověď byla udržována do 54. týdne. Podobné odpovědi ACR byly pozorovány u dřívější randomizované placebem kontrolované studie 104 pacientů s PSA a odpovědi byly udržovány po 98 týdnech ve fázi prodloužení s otevřenou značkou.

Tabulka 11: Složky ACR 20 a procento dospělých pacientů s PSA s 1 nebo více klouby s dactylitidou a procentem dospělých pacientů s PSA s entesopatií na začátku a 24. týdnu 24.

Zlepšení v oblasti psoriázy a indexu závažnosti (PASI) u pacientů s PSA s povrchem výchozího povrchu těla (BSA) ≥ 3% (n = 87 placeba n = 83 infliximab) bylo dosaženo ve 14. týdnu bez ohledu na souběžné využití methotrexátu u 64% infliximabových pacientů s dosaženým pacientům; Zlepšení bylo pozorováno u některých pacientů již v týdnu Klinické studie ].

Radiografická odezva

Strukturální poškození v rukou i nohou bylo radiograficky hodnoceno změnou z výchozí hodnoty ve skóre Van der Heijde-Sharp (VDH-S) modifikované přidáním ručních ponořovacích kloubů. Celkové modifikované skóre VDH-S je složené skóre strukturálního poškození, které měří počet a velikost erozí kloubů a stupeň zúžení kloubu (JSN) v rukou a nohou. Ve 24. týdnu měli pacienti ošetřeni infliximabem menší radiografickou progresi než pacienti ošetření placebem (průměrná změna -0,70 vs. 0,82 p <0.001). Infliximab-treated patients also hinzerát less progression in their erosion scores (-0.56 vs 0.51) a JSN scores (-0.14 vs 0.31). The patients in the infliximab group demonstrated continued inhibition of structural damage at 54 týdnů. Most patients showed little or no change in the vdH-S score during this 12-month study (median change of 0 in both patients who initially received infliximab or placebo). More patients in the placebo group (12%) hinzerát reinzerátily apparent rinzerátiographic progression compared with the infliximab group (3%).

Fyzická funkce

Stav fyzické funkce byl hodnocen pomocí indexu HAQ Index Desability (HAQ-DI) a zdravotního průzkumu SF-36. Infliximab ošetření pacienti prokázali významné zlepšení fyzické funkce, jak bylo hodnoceno pomocí HAQ-DI (střední procento zlepšení skóre HAQ-di od základní linie do 14 a 24 ze 43% u pacientů ošetřených infliximabem vs. 0% u pacientů ošetřených placebem).

Během placebem kontrolované části studie (24 týdnů) 54% pacientů ošetřených infliximabem dosáhlo klinicky smysluplného zlepšení HAQ-DI (≥ 0,3 jednotky) ve srovnání s 22% pacientů ošetřených placebem. Pacienti ošetřeni infliximabem také prokázali větší zlepšení u souhrnného skóre fyzických a mentálních složek SF-36 než pacienti s placebem. Reakce byly udržovány až 2 roky ve studii prodloužení s otevřenou značkou.

Plakesová psoriáza

Bezpečnost a účinnost infliximabu byla hodnocena ve 3 randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích u pacientů ve věku 18 let a starších s chronickým stabilním PS zahrnujícím ≥ 10% BSA minimální skóre PASI 12 a kteří byli kandidáti na systémovou terapii nebo fototerapii. Z těchto studií byli vyloučeni pacienti s guttátovou pustulární nebo erytrodermickou psoriádou. Během studie nebyly povoleny žádné souběžné anti-psoriatické terapie, s výjimkou lokálních kortikosteroidů s nízkou pozicí na obličeji a slabině po 10. týdnu zahájení studie.

Studie I (expresní) hodnotila 378 pacientů, kteří dostávali placebo nebo infliximab v dávce 5 mg/kg v týdnech 0 2 a 6 (indukční terapie), po které následuje udržovací terapie každých 8 týdnů. Ve 24. týdnu se skupina placeba překročila na infliximab indukční terapii (5 mg/kg) následované udržovací terapií každých 8 týdnů. Pacienti původně randomizovaní na infliximab nadále dostávali infliximab 5 mg/kg každých 8 týdnů až 46. Ve všech léčených skupinách bylo průměrné základní skóre PASI 21 a základní skóre statického lékaře (SPGA) se pohybovalo od mírného (52%pacientů) až po výrazné (36%) až po závažné (2%). Kromě toho mělo 75% pacientů BSA> 20%. Sedmdesát jedna procent pacientů dříve dostávalo systémovou terapii a 82% dostalo fototerapii.

Studie II (Express II) hodnotila 835 pacientů, kteří dostávali placebo nebo infliximab v dávkách 3 mg/kg nebo 5 mg/kg v týdnech 0 2 a 6 (indukční terapie). Ve 14. týdnu v každém infliximabu byli pacienti s dávkou Group randomizováni buď na plánované (každých 8 týdnů) nebo podle potřeby (PRN) údržby do 46. týdne. V 16. týdnu se skupina placeba překročila na infliximab indukční terapii (5 mg/kg) následované udržovací terapií každých 8 týdnů. Ve všech léčebných skupinách bylo průměrné základní skóre PASI 18 a 63% pacientů mělo BSA> 20%. Padesát pět procent pacientů dříve dostávalo systémovou terapii a 64% dostalo fototerapii.

Studie III (Spirit) hodnotila 249 pacientů, kteří dříve obdrželi buď Psoralen plus ultrafialový léčbu A (PUVA) nebo jinou systémovou terapii pro jejich psoriázu. Tito pacienti byli randomizováni, aby dostávali buď placebo nebo infliximab v dávkách 3 mg/kg nebo 5 mg/kg v týdnech 0 2 a 6. V týdnu 26 pacienti se skóre SPGA mírného nebo horšího (větší nebo rovnou 3 na stupnici 0 až 5) dostali další dávku randomizované léčby. Ve všech léčebných skupinách bylo průměrné základní skóre PASI 19 a základní skóre SPGA se pohybovalo od mírného (62%pacientů) až po výrazné (22%) až po závažné (3%). Kromě toho mělo 75% pacientů BSA> 20%. Z přihlášených pacientů 114 (46%) obdrželo další dávku 26. týdne.

Ve studiích I II a III byl primárním koncovým bodem podíl pacientů, kteří dosáhli snížení skóre nejméně 75% z výchozí hodnoty v 10. týdnu PASI (PASI 75). Ve studii I a studii III další hodnocený výsledek zahrnoval podíl pacientů, kteří dosáhli skóre vyčištěných nebo minimálních pomocí SPGA. SPGA je stupnice 6 kategorií v rozmezí od 5 = závažných do 0 = vymazáno, což naznačuje celkové hodnocení lékaře o závažnosti psoriázy zaměřené na indurační erytém a škálování. Úspěch léčby definovaný jako vyčištěný nebo minimální sestával z žádného nebo minimálního výšky v plaku až po slabé červené zbarvení v erytému a žádné nebo minimální jemné měřítko <5% of the plaque.

Studie II také hodnotila podíl pacientů, kteří dosáhli skóre jasného nebo vynikajícího globálního hodnocení relativního lékaře (RPGA). RPGA je měřítko 6 kategorie v rozmezí od 6 = horších do 1 = jasné, že byla hodnocena vzhledem k výchozí hodnotě. Celkové léze byly hodnoceny s ohledem na procento zapojení těla a celkově škálování indurace a erytému. Úspěch léčby definovaný jako jasný nebo vynikající sestával z nějaké zbytkové růžové nebo pigmentace k výraznému zlepšení (téměř normální textura kůže; může být přítomen nějaký erytém). Výsledky těchto studií jsou uvedeny v tabulce 12.

Tabulka 12: Studie dospělých psoriázy I II a III 10. týden procenta pacientů, kteří dosáhli PASI 75 a procenta, kteří dosáhli úspěchu léčby globálním hodnocením lékaře v 10. týdnu

Ve studii I ve podskupině pacientů s rozsáhlejším PS, kteří dříve obdrželi fototerapii 85% pacientů na 5 mg/kg infliximabu, dosáhl PASI 75 v 10. týdnu ve srovnání se 4% pacientů na placebu.

Ve studii II v podskupině pacientů s rozsáhlejším PS, kteří dříve obdrželi fototerapii 72% a 77% pacientů na 3 mg/kg a 5 mg/kg infliximabu dosáhli PASI 75 v 10. týdnu ve srovnání s 1% na placebu. Ve studii II u pacientů s rozsáhlejším PS, kteří selhali nebo netolerovali fototerapii 70% a 78% pacientů na 3 mg/kg a 5 mg/kg infliximabu dosáhli PASI 75 v 10. týdnu ve srovnání s 2% na placebu.

Údržba reakce byla studována v podskupině 292 a 297 pacientů ošetřených infliximabem ve skupinách 3 mg/kg a 5 mg/kg; ve studii II. Rozvrstvení reakcí PASI v 10. týdnu a pacienty s vyšetřovacím místem v aktivních léčebných skupinách byli znovu randomizováni buď na plánovanou nebo podle potřeby údržby (PRN), která začínají 14. týdnu.

Zdá se, že skupiny, které dostávaly dávku údržby každých 8 týdnů, mají větší procento pacientů, kteří si udržují PASI 75 až 50. týden ve srovnání s pacienty, kteří dostávali podle potřeby nebo PRN, a nejlepší odpověď byla udržována s 5 mg/kg každé 8týdenní dávce. Tyto výsledky jsou uvedeny na obrázku 4. V týdnu 46, kdy koncentrace infliximabu séra byly na hladině koryta v každé 8týdenní skupině dávky 54% pacientů ve skupině 5 mg/kg ve srovnání s 36% ve 3 mg/kg skupině, které bylo dosaženo s pátky s 5 Mg, které bylo dosaženo s 5 Mg (ve srovnání s 5 Mg/kg skupiny, které byly spojeny s 5 MG/kg skupiny s asociací 5 Mg/kg skupiny s 5 Mg/kg skupiny s níže uvedeným 5 Mg/kg skupiny byly asociatují s 5 Mg/kg s pacienty s pacienty s více než 5 mg/kg s přidružením s 5 Mg/kg s přidružením s méně než 5 Mg/kg s pátím s 5 Mg/kg s 5 mg/kg. Detekovatelné hladiny infliximabu v séru. To může částečně souviset s vyšší mírou protilátek [viz Nežádoucí účinky ]. In inzerátdition in a subset of patients who hinzerát achieved a response at Week 10 maintenance of response appears to be greater in patients who received infliximab every 8 weeks at the 5 mg/kg dose. Regardless of whether the maintenance doses are PRN or every 8 weeks there is a decline in response in a subpopulation of patients in each group over time. The results of Study I through Week 50 in the 5 mg/kg every 8 weeks maintenance dose group were similar to the results from Study II.

Obrázek 4: Podíl dospělých pacientů s PS, kteří dosáhli ≥ 75% zlepšení PASI od základní linie do 50. týdne (pacienti randomizováni ve 14. týdnu)

Účinnost a bezpečnost léčby infliximab po 50 týdnech nebyla hodnocena u pacientů s PS.

Reference

1. Turner D Otley AR Mack D et al. Validace vývoje a hodnocení pediatrického indexu ulcerózní kolitidy: prospektivní multicentrická studie. Gastroenterologie. 2007; 133: 423 - 432.

Informace o pacientovi pro Avsola

Assola®
(infliximab-axxq) pro injekci pro intravenózní použití

Přečtěte si průvodce medikací, který přichází s Avsolou, než obdržíte první ošetření, a před pokaždé, když dostanete léčbu Avsola. Tento průvodce medikací nezanechá místo rozhovoru se svým lékařem o vašem lékařském stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Avsole?

Avsola může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

1. Riziko infekce

Avsola je lék, který ovlivňuje váš imunitní systém. Avsola může snížit schopnost vašeho imunitního systému bojovat proti infekcím. U pacientů dostávajících Avsola došlo k vážným infekcím. Tyto infekce zahrnují tuberkulózu (TB) a infekce způsobené viry houbami nebo bakteriemi, které se šířily po celém těle. Někteří pacienti zemřeli na tyto infekce.

• Před zahájením Avsoly by vás měl váš lékař vyzkoušet na TB.
• Váš lékař by vás měl pečlivě sledovat z hlediska příznaků a příznaků TB během léčby Avsolou.

Před spuštěním Avsola řekněte svému lékaři, pokud:

• Myslím, že máte infekci. Pokud máte nějakou infekci, neměli byste začít dostávat Avsola.
• jsou léčeny pro infekci.
• mají známky infekce, jako je příznaky chřipky podobné horečce.
• Na těle máte nějaké otevřené řezy nebo vředy.
• Získejte spoustu infekcí nebo mají infekce, které se stále vracejí.
• mají problém s diabetem nebo imunitním systémem. Lidé s těmito podmínkami mají vyšší šanci na infekce.
• mají TB nebo byli v úzkém kontaktu s někým s TB.
• Žijte nebo žili v určitých částech země (jako jsou údolí Ohio a údolí řeky Mississippi), kde existuje zvýšené riziko pro získání určitých druhů plísňových infekcí (histoplazmóza kokcidioidomykózy nebo blastomykózy). Tyto infekce se mohou vyvinout nebo být závažnější, pokud obdržíte Avsolu. Pokud nevíte, zda jste žili v oblasti, kde je běžná histoplazmóza kokcidioidomykóza nebo blastomykóza, zeptejte se svého lékaře.
• mít nebo mít hepatitidu B.
• Použijte Kineret Medicines Kineret (Anakinra) Orencia (abatacept) Actemra (Tocilizumab) nebo jiné biologie léčivých přípravků používaných k léčbě stejných podmínek jako Avsola.

Po spuštění Avsoly Pokud máte infekci jakékoli známky infekce, včetně příznaků chřipky podobných kašli nebo otevřené řezy nebo vředy na svém těle, zavolejte svého lékaře hned. Avsola vás může zvýšit pravděpodobnost, že získáte infekce nebo provedou jakoukoli infekci, kterou máte horší.

2. Riziko rakoviny

nejlepší oblasti k pobytu v Praze

• U dětí a dospívajících pacientů používajících léky na blokátory nádorového faktoru (TNF), jako je Avsola, byly případy neobvyklých rakovin.
• U dětí a dospělých, kteří dostávají léky na blokátory TNF, včetně Avsoly, se mohou zvýšit šance na získání lymfomu nebo jiných rakovin.
• Někteří lidé, kteří dostávají blokátory TNF, včetně Avsola, vyvinul vzácný typ rakoviny zvaném lymfom hepatosplenict-buněk. Tento typ rakoviny často vede k smrti. Většina z těchto lidí byli mužští teenageři oryoung muži. Většina lidí byla také léčena pro Crohnovou chorobu nebo ulcerózní kolitidu s TNF blokátorem další lék zvaný azathioprin nebo 6-merkaptopurin.
• Lidé, kteří byli léčeni pro revmatoidní artritidu Crohnovou onemocnění Ulcerativní kolitida Ankylozující spondylitida psoriatická artritida a psoriáza plaku po dlouhou dobu, mohou být častěji vyvinout lymfom. Toto je obzvláště pravda pro lidi s velmi aktivním onemocněním.
• Někteří lidé ošetřeni produkty infliximab, jako je Avsola, vyvinuli určité druhy rakoviny kůže. Pokud se změní výskyt vaší kůže nebo růstů na pokožce, dochází během nebo po léčbě Avsolou, řekněte svého lékaře.
• Pacienti s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD) Specifický typ plicního onemocnění může mít zvýšené riziko pro získání rakoviny při léčbě AVSOLA.
• Některé ženy, které jsou léčeny pro revmatoidní artritidu s produkty infliximab, se vyvinuly rakovinou děložního čípku. Forwomen přijímající Avsolu, včetně těch, kteří váš lékař ve věku starších 60 let může doporučit, abyste byli i nadále pravidelně prověřováni na rakovinu děložního čípku.
• Řekněte svému lékaři, pokud jste někdy měli nějaký druh rakoviny. Diskutujte se svým lékařem o jakékoli potřebě upravit léky, které můžete užívat.

Viz část Jaké jsou možné vedlejší účinky Avsoly? Níže pro více informací.

Co je Avsola?

Avsola je lék na předpis, který je schválen pro pacienty s:

• Revmatoidní artritida -inzerátults with moderately to severely active rheumatoid artritida along with the medicine methotrexate.
• Crohnova nemoc -children 6 years a older a inzerátults with Crohn’s disease who have not responded well to other medicines.
• Ankylozující spondylitida in inzerátults.
• Psoriatická artritida in inzerátults.
• Plakesová psoriáza -inzerátult patients with plaque Psoriáza that is chronic (does not go away) severe extensive a/or disabling.
• Ulcerativní kolitida -children 6 years a older a inzerátults with moderately to severely active Ulcerativní kolitida who have not responded well to other medicines.

Avsola blokuje působení proteinu ve vašem těle zvaném faktor nekrózy nádorů-alfa (TNF-alfa). TNF-alfa ismade imunitním systémem vašeho těla. Lidé s určitými chorobami mají příliš mnoho TNF-alfa, který může způsobit, že tento imunitní systém zaútočí na normální zdravé části těla. Avsola může zablokovat poškození způsobené příliš mnoho TNF-alfa.

Není známo, zda je Avsola bezpečná a účinná u dětí mladších 6 let.

Kdo by neměl přijímat Avsolu?

Neměli byste přijímat AVSOLA, pokud máte:

• Srdeční selhání, pokud vás váš lékař nezkoumá a rozhodl se, že jste schopni přijímat Avsola. Promluvte si se svým lékařem o svém srdečním selhání.
• měl alergickou reakci na produkty infliximab nebo na některou ze složek v Avsole. Úplný seznam přísad v Avsole naleznete na konci příručky tohoto memedikace.

Co bych měl před zahájením léčby s Avsolou říct svému lékaři?

Váš lékař vyhodnotí vaše zdraví před každou léčbou.

Řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít infekci (viz Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Avsole? ).
• mají další problémy s jatery, včetně selhání jater.
• mít srdeční selhání nebo jiné srdeční podmínky. Pokud máte srdeční selhání, může se to zhoršit, když obdržíte Avsolu.
• mít nebo mít jakýkoli typ rakoviny.
• měli fototerapii (léčba ultrafialovým světlem nebo slunečním světlem spolu s lékem, aby vaše pokožka byla citlivá na světlo) pro psoriázu. Můžete mít vyšší šanci získat rakovinu kůže při přijímání Avsoly.
• mají COPD specifický typ plicní choroby. Pacienti s CHOPN mohou mít zvýšené riziko, že se rakovina dostane při přijímání Avsoly.
• mít nebo mít stav, který ovlivňuje váš nervový systém, jako například:
  • roztroušená skleróza nebo syndrom Guillain-Barrã © nebo
  • Pokud zažijete jakoukoli otupělost nebo brnění nebo
  • Pokud jste měli záchvat.
• nedávno obdrželi nebo jsou naplánovány na obdržení vakcíny. Dospělí a děti, které přijímají Avsola, by neměly dostávat živé vakcíny (například Bacille Calmethe-Guã © rin [BCG]) nebo léčba vyhnulými bakteriemi (jako je BCG pro rakovinu močového měchýře). Dospělí a děti by měli mít všechny své vakcíny, které by měly před zahájením léčby s Avsolou.
• jsou těhotná nebo plánují otěhotnět kojení nebo plánují kojení. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda byste měli obdržet Avsolu, když jste těhotná nebo kojení.

Pokud máte dítě a během těhotenství jste dostávali Avsolu, je důležité sdělit doktoři svého dítěte ohledně svého používání AVSOLA, aby se mohli rozhodnout, kdy by vaše dítě mělo získat jakýkolivaccine. Některé očkování mohou způsobit infekce. Pokud jste obdrželi Avsolu, když jste byli těhotná, může být vaše dítě vystaveno vyššímu riziku infekce. Pokud váš Baby obdrží živou vakcínu do 6 měsíců po narození, vaše dítě může vyvinout infekce se závažnými komplikacemi, které mohou vést k smrti. To zahrnuje živé vakcíny, jako je rotavirus BCG nebo jakékoli jiné živé vakcíny. Pro další typy vakcín mluví se svým lékařem.

Jak mám přijímat Avsola?

• Dostanete Avsolu přes jehlu umístěnou v žíle (IV nebo intravenózní infuze) v paži.
• Váš lékař se může rozhodnout poskytnout vám lék před zahájením infuze Avsola, aby se zabránilo nebo snížilo vedlejší účinky.
• Lék by měl připravit pouze zdravotnický odborník a spravovat jej.
• Avsola vám bude dána po dobu asi 2 hodin.
• Pokud máte vedlejší účinky z Avsoly, může být nutné upravit nebo zastavit infuzi. Kromě toho se může odborník na vaše školy rozhodnout léčit vaše příznaky.
• Zdravotnický odborník vás bude sledovat během infuze Avsola a po určitou dobu poté na účinky. Váš lékař může provádět určité testy, zatímco přijímáte Avsolu, aby vás sledoval na vedlejší efekty a viděl, jak dobře na léčbu reagujete.
• Váš lékař určí správnou dávku Avsoly pro vás a jak často byste ji měli obdržet. Nezapomeňte diskutovat se svým lékařem, když obdržíte infuze a přijdete na všechny své infuze a následné schůzky.

Co bych se měl vyhnout při přijímání Avsoly?

Neberejte Avsolu spolu s léky, jako je Kineret (Anakinra) Orencia (abatacept) Actemra (Tocilizumab) nebo jiné léky zvané biologie, které se používají k léčbě stejných podmínek jako Avsola.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků. Patří mezi ně jakékoli jiné léky k léčbě Crohnovy choroby ulcerózní kolitidarheumatoidní artritida ankylozující spondylitida psoriatická artritida nebo psoriázu.

Znát léky, které užíváte. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a při výslechu nového léku je ukažte svému lékaři a lékárníkovi.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Avsoly?

Avsola může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Avsole?

Vážné infekce

• Někteří pacienti, zejména u těch 65 let a starších, měli vážné infekce při dostávání infliximabproduktů, jako je Avsola. Tyto vážné infekce zahrnují TB a infekce způsobené viry houby, které se šířily po celém těle nebo způsobovaly infekce v určitých oblastech (jako je kůže). Někteří pacienti umírají na tyto infekce. Pokud dostanete infekci při léčbě s Avsolou, lékař s vaší infekcí začne a možná bude muset zastavit léčbu Avsola.
• Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud máte některé z následujících známek infekce při přijímání nebo po obdržení Avsoly:
  • horečka
  • mají příznaky podobné chřipce
  • cítit se velmi unavený
  • teplá červená nebo bolestivá kůže
  • mít kašel
• Váš lékař vás prozkoumá pro TB a proveďte test, abyste zjistili, zda máte TB. Pokud se váš lékař domnívá, že jste atrisk pro TB, můžete být léčeni medicínou pro TB před zahájením léčby Avsolou a během léčby Avsolou.
• I když je váš test TB negativní, váš lékař by vás měl pečlivě sledovat infekce TB, když přijímáte Avsola. Pacienti, kteří měli před přijetím infliximabů negativní test na kůži TB, se vyvinuli aktivní TB.
• Pokud jste chronickým nosičem viru hepatitidy B, může být virus aktivní, když jste léčeni Avsolou. V některých případech pacienti zemřeli v důsledku reaktivování viru hepatitidy B. Váš lékař by měl provést krevní test na virus hepatitidy B, než začnete léčbu Avsolou a občas, když jste léčeni. Řekněte svému lékaři, pokud máte některý z následujících příznaků:
  • cítit se dobře
  • A
  • Špatná chuť k jídlu
  • horečka Skin vyrážka or bolest kloubů

Selhání srdce

Pokud máte problém s srdcem městnavé srdeční selhání Váš lékař by vás měl pečlivě zkontrolovat, když dostáváte Avsolu. Vaše městnavé srdeční selhání se může zhoršit, když dostáváte Avsolu. Nezapomeňte tellyour doktora všech nových nebo horších příznaků včetně:

• dušnost
• náhlý přírůstek hmotnosti
• otok kotníků nebo nohou

Léčba Avsolou může být nutné zastavit, pokud dostanete nové nebo horší městnavé srdeční selhání.

Další srdeční problémy

Někteří pacienti zažili a infarkt (některé z nich vedly k smrti) Nízký průtok krve do srdce nebo abnormální rytmus do 24 hodin od zahájení infuze produktů infliximab. Příznaky mohou zahrnovat hrudník nebo bolest paže bolest žaludek Bolest Bolest duchu Úzkost úzkost závratě mdloby Potí nevolnost zvrací se třepota nebo bušení do vaší hrudi a/nebo rychlého nebo pomalého srdečního rytmu. Pokud máte některý z těchto příznaků, řekněte svému lékaři pryč.

Poranění jater

Někteří pacienti, kteří dostávají infliximab produkty, se vyvinuli vážné problémy s jatery. Sdělte svému lékaři, pokud máte:

• žloutenka (Kůže a oči zžloutly)
• horečka
• Tmavě hnědá zbarvená moč
• Extrémní únava (severe únava)
• Bolest na pravé straně oblasti žaludku (pravá strana břicha)

Problémy s krví

U některých pacientů, kteří dostávají produkty infliximab, nemusí tělo vyrábět dostatek krevních buněk, které pomáhají bojovat nebo pomáhat zastavit krvácení. Řekněte svému lékaři, pokud:

• mít horečku, která nezmizí
• vypadat velmi bledě
• modřiny nebo krvácení velmi snadno

Poruchy nervového systému

Někteří pacienti, kteří dostávají produkty infliximab, vyvinuli problémy s nervovým systémem. Řekněte svému lékaři, pokud máte:

• Změny ve vaší vizi
• záchvats
• otupělost nebo brnění in any part of your body
• Slabost v pažích nebo nohou

Někteří pacienti zažili a stroke within approximately 24 hours of their infusion with infliximab products.Tell your doctor right away if you have symptoms of a stroke which may include: numbness or weakness of the facearm or leg especially on one side of the body; sudden confusion trouble speaking or understaing; sudden troubleseeing in one or both eyes sudden trouble walking závrať loss of balance or coordination or a sudden severebolest hlavy.

Alergické reakce

Někteří pacienti měli alergické reakce na infliximab produkty. Některé z těchto reakcí byly závažné. K těmto reakcím může dojít, když získáváte léčbu Avsola nebo krátce nato. Váš lékař může potřebovat tostop nebo pozastavit vaši léčbu s Avsolou a může vám poskytnout léky k léčbě alergické reakce. Příznaky anallerské reakce mohou zahrnovat:

• kopřivka (red raised itchy patches of skin)
• vysoká nebo nízký krevní tlak
• potíže s dýcháním
• horečka
• bolest na hrudi
• zimnice

Někteří pacienti léčeni produkty infliximab měli zpožděné alergické reakce. Zpožděné reakce nastaly 3 až 12 dní po ošetření produkty infliximab. Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud máte některé z těchto známek zpožděné alergické reakce na Avsola:

• horečka
• bolest svalů nebo kloubů
• vyrážka
• otok obličeje a rukou
• bolest hlavy
• Obtížnost polykání
• bolest v krku

Syndrom typu lupus

Někteří pacienti si vyvinuli příznaky, které jsou jako příznaky lupusu. Pokud vyvinete některý z následných symptomů, může se váš lékař rozhodnout zastavit léčbu Avsolou.

• nepohodlí na hrudi or pain that does not go away
• bolest kloubů
• dušnost
• vyrážka on the cheeks or arms that gets worse in the sun

Psoriáza

Někteří lidé, kteří dostávali produkty infliximab, měli novou psoriázu nebo zhoršení psoriázy, kterou již měli. Řekněte svému lékaři, pokud vyvíjíte červené šupinaté skvrny nebo zvednuté hrboly na kůži, které jsou naplněny hnisem. Váš lékař se může rozhodnout zastavit léčbu Avsolou.

Mezi nejčastější vedlejší účinky produktů infliximab patří:

• respirační infekce, jako jsou infekce dutin a bolest v krku
• kašel
• bolest hlavy
• bolest žaludku

Infuzní reakce se mohou vyskytnout až 2 hodiny po infuzi Avsola.Symptomy infuzních reakcí mohou zahrnovat:

• horečka
• dušnost
• zimnice
• vyrážka
• bolest na hrudi
• svědění
• nízký krevní tlak or high blood pressure

Děti s Crohnovou chorobou vykazovaly určité rozdíly v vedlejších účincích léčby ve srovnání s dospělými s Crohnovou chorobou. Vedlejší účinky, které se u dětí staly více, byly: anémie (nízká červená krvinka) leukopenie (nízké bílé krvinky) propláchnutí (zarudnutí nebo červenající se) virové infekce Neutropenie (nízké neutrofily bílé krevní buňky, které bojují s infekcí) Bakteriální infekce kostí a alergické reakce dýchacího traktu. Mezi pacienty, kteří obdrželi infliximab pro ulcerativní kolitidu v klinických studiích, mělo více dětí infekce ve srovnání s dospělými. Vytvořte svého lékaře o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo nezmizí.

Nejedná se o všechny vedlejší účinky s Avsolou. Požádejte o více informací svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o Avsole

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky.

Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Avsole, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.avsola.com nebo volejte na číslo 1-800-77-Amgen (1-800-772-6436).

Jaké jsou ingredience v Avsole?

Aktivní složkou je infliximab-axxq.

Mezi neaktivní složky v Avsole patří: dibasic fosfát sodný bezvodý monobasický fosfatemonohydrát polysorbát 80 a sacharózy. Nejsou přítomny žádné konzervační látky.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv