Trocendant XR

Popis pro Trokendi XR

Topiramate USP je monosacharid substituovaný sulfamátem. Tobolky Trokendi XR ™ (topiramate) jsou k dispozici jako 25 mg 50 mg 100 mg a 200 mg tobolek pro perorální podání.

Topiramate je bílý až bílý prášek. Topiramát je volně rozpustný v polárních organických rozpouštědlech, jako je acetonitril a aceton; a velmi mírně rozpustné, aby prakticky nerozpustné v nepolárních organických rozpouštědlech, jako jsou hexany. Topiramate má molekulární vzorec C ₁₂ H ₂₁ ŽÁDNÝ ₈ S a molekulová hmotnost 339,4. Topiramát je chemicky označen jako 23: 45-di-o-isopropyliden-P-D-fructopyranóza sulfamátu a má následující strukturální vzorec:

Trokendi XR ™ (topiramate) je kapsle s prodlouženým uvolňováním. Tobolky Trokendi XR ™ obsahují následující neaktivní složky:

Cukrové koule nf
Hypromellose (typ 2910) USP
Mannitol USP
DocuSate sodík USP
Benzoát sodný nf
Ethylcelulóza NF
Kyselina olejová nf
Triglyceridy středního řetězce nf
Polyethylenglykol NF
Polyvinylalkohol USP
Oxid titaničitý USP
Talc USP
Lecitin nf
Xanthan guma nf

Shells kapsle obsahují želatinu USP; Titaničitý oxid USP; a barevné.

Barviva jsou:

Fd
Žlutý oxid železa USP (25 mg a 50 mg tobolek)
Fd
Fd
Riboflavin USP (25 mg tobolek)

Všechny skořápky kapsle jsou potištěny černým tiskem, který obsahuje Shellac NF a černý oxid železa NF.

Použití pro Trokendi XR

Epilepsie monoterapie

Trocendant XR ^® je indikováno jako počáteční monoterapie léčby částečného nástupu nebo primárního zobecněného tonicky-klonického záchvatů u pacientů ve věku 6 let a starší [viz viz Klinické studie ].

Epilepsie doplňkové terapie

Trocendant XR ^® je indikována jako doplňková terapie pro léčbu záchvatů s částečným nástupem primární generalizované tonicclonické záchvaty a záchvaty spojené se syndromem Lennox-Gastautu u pacientů ve věku 6 let a starší [viz viz Klinické studie ].

Migréna

Trocendant XR ^® je indikováno pro preventivní léčbu migrény u pacientů ve věku 12 let a starších [viz Klinické studie ].

Dávkování pro Trokendi XR

Dávkování epilepsie monoterapie

Dospělí a dětští pacienti ve věku 10 let a starší s částečným nástupem nebo primárním generalizovaným tonicko-klonickým záchvatům

Doporučená dávka pro monoterapii Trokendi XR u dospělých a u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starší je 400 mg perorálně jednou denně. Titrate Trokendi XR ^® Podle následujícího plánu:

1. týden: 50 mg jednou denně
2: 2: 100 mg jednou denně
3: 150 mg jednou denně
4: 200 mg jednou denně
5: 300 mg jednou denně
6: 400 mg jednou denně

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 9 let

Dávkování u pacientů ve věku 6 až 9 let je založeno na hmotnosti. Během titračního období počáteční dávka Trokendi XR ^® je 25 mg denně večer za první týden. Na základě snášenlivosti lze dávku ve druhém týdnu zvýšit na 50 mg/den. Dávkování lze každý následující týden zvýšit o 25 mg na 50 mg/den, jak je tolerováno. Titraci na minimální údržbu by se měla pokusit o po dobu 5-7 týdnů celkové titrační období. Na základě snášenlivosti a klinické odpovědi lze další titrace na vyšší dávku (až do maximální dávky údržby) pokusit při 25 mg až 50 mg/den týdenní přírůstky. Celková denní dávka by neměla překročit maximální dávku údržby pro každý rozsah tělesné hmotnosti (viz tabulka 1).

Tabulka 1: Monoterapie se zaměřuje na celkové denní dávkování denní údržby u pacientů ve věku 6 až 9 let

Dávkování epilepsie doplňkové terapie

Dospělí (věk a starší 17 let)

Doporučená celková denní dávka Trokendi XR ^® Protože doplňková terapie u dospělých se záchvaty s částečným nástupem nebo Lennox-Gastaut Syndrom je 200 mg až 400 mg orálně jednou denně a s primárním generalizovaným tonicky-klonickým záchvaty je 400 mg orálně jednou denně. Inicializujte terapii při 25 mg až 50 mg jednou denně následovanou titrací na účinnou dávku v přírůstcích 25 mg až 50 mg každý týden. Titrace v přírůstcích 25 mg/den každý týden může zpozdit čas na dosažení účinné dávky. Nebylo prokázáno, že dávky nad 400 mg/den zlepšují reakce u dospělých se záchvaty s částečným nástupem.

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 16 let

Doporučená celková denní dávka Trokendi XR ^® Jako doplňková terapie u pacientů ve věku 6 až 16 let s parciálními záchvaty primární generalizované tonicky-klonické záchvaty nebo záchvaty spojené se syndromem Lennox-Gastautu je přibližně 5 mg/kg až 9 mg/kg orálně jednou denně. Začněte titrace při 25 mg jednou denně (nebo méně na základě rozmezí 1 mg/kg/den až 3 mg/kg/den), vzhledem k noci za první týden. Následně zvyšte dávkování v 1-nebo 2týdenních intervalech přírůstky 1 mg/kg/den na 3 mg/kg/den, aby bylo dosaženo optimální klinické odpovědi. Titrace dávky by měla být vedena klinickým výsledkem. Celková denní dávka by neměla překročit 400 mg/den.

Dávkování pro preventivní léčbu migrény

Doporučená celková denní dávka Trokendi XR ^® Jako léčba preventivní léčby migrény u pacientů ve věku 12 let a starších je 100 mg jednou denně. Titrate Trokendi XR ^® Pro preventivní léčbu migrény podle následujícího plánu:

1. týden: 25 mg jednou denně
2. týden: 50 mg jednou denně
3: 75 mg jednou denně
Týden 4: 100 mg jednou denně

Míra dávky a titrace by měla být vedena klinickým výsledkem. V případě potřeby lze použít delší intervaly mezi úpravami dávky.

Podávání s alkoholem

Užívání alkoholu by se mělo zcela vyhnout do 6 hodin před a 6 hodin po Trokendi XR ^® Správa [viz Varování a preventivní opatření ].

Modifikace dávky u pacientů s poškozením ledvin

U pacientů s poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 70 ml/min/1,73 m ² ) Doporučuje se polovina obvyklé dávky dospělých Trokendi XR [viz viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Modifikace dávkování u pacientů podstupujících hemodialýzu

Aby se zabránilo rychlému poklesu koncentrace topiramátu v plazmě během hemodialýzy, může být vyžadována doplňková dávka Trokendi XR. Skutečná úprava by měla vzít v úvahu 1) doba trvání dialýzy 2) Míra odběru dialyzačního systému a 3) efektivní renální vůle topiramátu u pacienta je dialyzována [viz viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Pokyny pro správu

Trocendant XR ^® Lze brát bez ohledu na jídlo.

Polykání tobolky celé a neporušené. Nepřespíneme žvýkáním nebo rozdrcením.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Trocendant XR ^® Tobolky s rozšířeným uvolňováním jsou k dispozici v následujících silných stránkách a barvách:

• 25 mg : Velikost 2 tobolky Světle zelená neprůhledná tělo/žlutá neprůhledná uzávěr (tištěné „SPN“ na čepici '25' na těle)
• 50 mg : Velikost 0 tobolek Světle zelená neprůhledná těla/oranžová neprůhledná čepice (tištěné „SPN“ na čepici '50' na těle)
• 100 mg : Velikost 00 tobolek Green neprůhledné tělo/modrá neprůhledná čepice (tištěné „SPN“ na čepici '100' na těle)
• 200 mg : Velikost 00 tobolek Pink neprůhledné tělo/modrá neprůhledná čepice (tištěné „SPN“ na čepici '200' na těle)

Trocendant XR ^® (Topiramate) Tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici v následujících silných stránkách a barvách:

25 mg (Světle zelená neprůhledná tělo/žlutá neprůhledná uzávěr s černým tiskem 'SPN' a '25'):

• lahve 7 počtu ( NDC -17772-101-70) 30 Počet ( NDC -17772-101-30) a 100 počtu ( NDC -17772-101-01)
• Blistrové balíčky 30-count ( NDC -17772-101-15)

50 mg (Světle zelená neprůhledná karoserie/oranžová neprůhledná čepice s černým tiskem 'SPN' a '50'):

• lahve 7 počtu ( NDC -17772-102-70) 30 počet ( NDC -17772-102-30) a 100 počtu ( NDC -17772-102-01)
• Blistrové balíčky 30-count ( NDC -17772-102-15)

100 mg (Zelená neprůhledná těla/modrá neprůhledná čepice s černým tiskem 'SPN' a '100'):

• lahve 7 počtu ( NDC -17772-103-70) 30 Počet ( NDC -17772-103-30) a 100 počtu ( NDC -17772-103-01)
• Blistrové balíčky 30-count ( NDC -17772-103-15)

200 mg (Růžový neprůhledné tělo/modrá neprůhledná čepice s černým tiskem 'SPN' a '200'):

• lahve 7 počtu ( NDC -17772-104-70) 30 počet ( NDC -17772-104-30) a 100 počtu ( NDC -17772-104-01)
• Blistrové balíčky 30-count ( NDC -17772-104-15)

Skladování a manipulace

Trocendant XR ^® (Topiramate) tobolky s prodlouženým uvolňováním by měly být skladovány v dobře uzavřených nádobách při kontrolované teplotě místnosti [25 ° C (77 ° F); Exkurze 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F)]. Chránit před vlhkostí a světlem.

Vyrobeno: Catalent Pharma Solutions Winchester KY USA 40391 Revidováno: březen 2025

Vedlejší účinky for Trokendi XR

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Akutní krátkozrakost a sekundární uzavření úhlu glaukomu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vady zorného pole [viz Varování a preventivní opatření ]
• Oligohydróza a hypertermie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Metabolická acidóza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Interakce s alkoholem [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sebevražedné chování a myšlenky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kognitivní/neuropsychiatrické nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Toxicita plodu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Stažení antiepileptických léků [viz Varování a preventivní opatření ]
• Snížení hustoty minerálů kostních Varování a preventivní opatření ]
• Negativní účinky na růst (výška a hmotnost) [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Vážné reakce na kůži [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hyperammonémie a encefalopatie (bez a se souběžným používáním kyseliny valproové) [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Ledvinové kameny [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypotermie se souběžným používáním kyseliny valproové [viz Varování a preventivní opatření ]

Data popsaná v následujících oddílech byla získána pomocí topiramátových tablet s okamžitým uvolňováním. Trokendi XR ^® nebyl studován v randomizované klinické studii fáze III kontrolované placebem; Očekává se však, že Trokendi XR ^® by vytvořil podobný profil nežádoucí reakce jako topiramát s okamžitým uvolňováním.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Epilepsie monoterapie

Dospělí ve věku 16 let a starší

Nejběžnější nežádoucí účinky v kontrolované studii (studie 1), ke kterým došlo u dospělých v topiramátu 400 mg/den

Skupina a při incidenci vyšší (≥ 10%) než ve skupině 50 mg za den byly: úbytek hmotnosti parestezie a anorexie (viz tabulka 3).

Přibližně 21% ze 159 dospělých pacientů ve skupině 400 mg/den, kteří dostávali topiramát jako monoterapii ve studii 1 ukončenou terapii v důsledku nežádoucích účinků. Nejběžnějšími (≥ 2% častější než topiramát 50 mg/den) nežádoucí účinky způsobující přerušení byly potíže s únavou astenií a parestezií a parestezií.

Pediatričtí pacienti ve věku 6 let do 15 let

Nejběžnější nežádoucí účinky v kontrolované studii (studie 1), ke kterému došlo u pediatrických pacientů ve skupině topiramátů 400 mg/den a při vyšší incidenci (≥ 10%) než ve skupině 50 mg/den byla horečka a úbytek hmotnosti (viz tabulka 3).

Přibližně 14% ze 77 pediatrických pacientů ve skupině 400 mg/den, kteří obdrželi topiramát jako monoterapii v kontrolované klinické studii ukončené terapii v důsledku nežádoucích účinků. Nejběžnější (≥ 2% častější než ve skupině 50 mg/den) nežádoucí účinky, které vedly k přerušení v této studii, byly potíže s koncentrací/pozorností horečky propláchnutí a zmatení.

Tabulka 3 představuje výskyt nežádoucích účinků, ke kterým dochází u nejméně 3% dospělých a dětských pacientů léčených 400 mg/den s okamžitým uvolňováním topiramátu a vyskytuje se s větším incidencí než 50 mg/den topiramate.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky ve skupině s vysokou dávkou ve srovnání se skupinou s nízkou dávkou ve studii epilepsie monoterapie u dospělých a dětských pacientů

Epilepsie doplňkové terapie

Dospělí ve věku 16 let a starší

Ve sdružených kontrolovaných klinických studiích u dospělých s parciálními záchvaty primární generalizované tonicky-klonické záchvaty nebo Lennox-Gastaut Syndrome 183 pacientů dostávalo doplňkovou terapii s okamžitým uvolňováním topiramátem při dávkách 200 až 400 mg/den) a 291 pacientů dostávalo místo. Pacienti v těchto studiích dostávali kromě topiramátu nebo placeba s okamžitým uvolňováním 1 až 2 souběžné antiepileptické léky.

Nejběžnější nežádoucí účinky v kontrolované klinické studii, ke kterým došlo u dospělých pacientů ve skupině topiramátu 200-400 mg/den s vyšší (≥ 10%) než ve skupině s placebem, byly: Poruchy řeči/související řečové problémy/související řečové problémy somnolence nervozity Psychomotor zpomalení a vize abnormální (viz tabulka 4) [Viz tabulka 4) [Viz tabulka 4) [Viz tabulka 4) [Viz tabulka 4) [Viz tabulka 4) [Viz tabulka 4) [Viz tabulka 4) [Viz tabulka 4) [Viz tabulka 4) [Viz tabulka 4) [Viz tabulka 4) [Viz tabulka 4) [Viz tabulka 4) [Viz tabulka 4) [Viz tabulka 4) [Viz tabulka 4) [ Klinické studie ].

Tabulka 4 uvádí výskyt nežádoucích účinků, ke kterým dochází u nejméně 3% dospělých pacientů léčených 200 až 400 mg/den a byl větší než výskyt placeba. Incidence některých nežádoucích účinků (např. Únava závratě, jazykové problémy parestézie Psychomotorické zpomalení deprese Potíže s problémy s koncentrací/pozorností nálady) byla při dávkování a mnohem větší při vyšší dávkování topiramátu (tj. 600 až 1000 mg/den) ve srovnání s incidencí těchto nepříznivých účinků) (200 až 400 mg/den).

Tabulka 4: Nejběžnější nežádoucí účinky v sdružených placebem kontrolovaných přídavných epilepsických pokusech u dospělých * ^†

V kontrolovaných klinických studiích u dospělých 11% pacientů, kteří dostávali s okamžitým uvolňováním, topiramát 200 až 400 mg denně, jak doplňková terapie byla přerušena v důsledku nežádoucích účinků. Zdálo se, že tato míra se zvyšuje při dávkách nad 400 mg denně. Nežádoucí účinky spojené s přerušením terapie zahrnovaly obtížnosti úzkosti s úzkostí v závratě s koncentrací nebo únavou pozornosti a parestezií.

Dětský Patients 2 To 15 Years Of Age

Ve sdružených kontrolovaných klinických studiích u pediatrických pacientů (2 až 15 let) se záchvaty s částečným nástupem primární generalizované tonicky klonické záchvaty nebo Lennox-Gastaut Syndrom 98 pacientů dostávalo doplňkovou terapii s okamžitým uvolňováním topiramátem v dávkách 5 mg až 9 mg/kg/den (doporučoval dozadu) a 101 pacientů dostával místo.

Nejběžnější nežádoucí účinky v kontrolované klinické studii, ke kterým došlo u pediatrických pacientů v 5 mg až 9 mg/kg/den s okamžitým uvolňováním topiramátové skupiny s výskytem vyšší (≥ 10%) než ve skupině s placebem, byly: únava a somnolence (viz tabulka 5).

Tabulka 5 uvádí výskyt nežádoucích účinků, ke kterým došlo u nejméně 3% pediatrických pacientů 2 až 15 let, které dostávaly 5 mg až 9 mg/kg/den (doporučený rozsah dávkování) s okamžitým uvolňováním topiramátu a byl větší než incidence placeba.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky ve sdružených placebem kontrolovaných doplňkových studiích epilepsie u pediatrických pacientů 2 až 15 let** ^†

Žádný z pediatrických pacientů, kteří dostávali topiramátovou doplňkovou terapii při 5 mg/kg/den až 9 mg/kg/den v kontrolovaných klinických studiích, byly v důsledku nežádoucích účinků přerušeny.

Migréna

Dospělýs

Ve čtyřech multicentrických randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných paralelních skupinových klinických studiích pro preventivní léčbu migrény (které zahrnovaly 35 pediatrických pacientů 12 až 15 let), se většina nežádoucích účinků vyskytovala v průběhu titračního období více častěji než v období údržby.

Nejběžnější nežádoucí účinky s topiramátem s okamžitým uvolňováním 100 mg v klinických studiích pro preventivní léčbu migrény u dospělých, kteří byli pozorováni při výskytu vyšší (≥ 5%) než ve skupině s placebem, byla: parostezie anorexie na hmotnosti Perverze Chuť Perverze Perverze Tastea Perversion Perversion Chuť zvrácení.

Tabulka 6 obsahuje ty nežádoucí účinky, ke kterým došlo v placebem kontrolovaných studiích, kde incidence v jakékoli skupině s okamžitým uvolňováním byl nejméně 3% a byl větší než u pacientů s placebem. Incidence některých nežádoucích účinků (např. Únava závratě potíže s potížemi s potížemi s pamětí s koncentrací/pozorností) byla související s dávkou a větší při vyšších než doporučené dávkování topiramátu (200 mg/den) ve srovnání s výskytem těchto nadaných reakcí při doporučeném dávkování (100 mg/den).

Tabulka 6: Nežádoucí účinky ve sdružených placebech kontrolovaných migrénách u dospělých*† ‡

Z 1135 pacientů vystavených topiramátu s okamžitým uvolňováním v dospělých placebem kontrolovaných studiích 25% ukončených v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání s 10% ze 445 pacientů s placebem. Nežádoucí účinky spojené s ukončením terapie u pacientů s topiramátem s okamžitým uvolňováním v těchto studiích zahrnovaly parestezii (7%) únavu (4%) nevolnost (4%) obtížnosti s koncentrací/pozorností (3%) nespavosti (3%) anorexie (2%) a zázvyci (2%).

Pacienti léčeni v těchto studiích došlo k průměrnému procentnímu snížení tělesné hmotnosti, která byla závislá na dávce. Tato změna nebyla vidět ve skupině s placebem. Průměrné změny o 0% -2% -3% a -4% byly pozorovány u skupiny placeba s okamžitým uvolňováním topiramátu 50 mg 100 mg a 200 mg skupin.

Dětský Patients 12 to 17 Years of Age

V pěti randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných paralelních skupinových klinických studiích pro preventivní léčbu migrény většina nežádoucích účinků došlo častěji během období titrace než během období údržby. Mezi nežádoucí účinky s nástupem během titrace přibližně polovina přetrvávala do období údržby.

Ve čtyřech pevných dávkách dvojitě zaslepených klinických studií pro preventivní léčbu migrény u pediatrických pacientů 12 až 17 let věku nejčastějšími nežádoucími účinky s okamžitou uvolňováním 100 mg, které byly pozorovány při výskytu vyšší (≥ 5%) než ve skupině placeba, byly: Parodezie horní dýchací infekce anorexie (viz tabulka 7). Tabulka 7 ukazuje nežádoucí účinky z pediatrického pokusu (studie 13 [viz Klinické studie ), ve kterém bylo 103 pediatrických pacientů léčeno placebem nebo 50 mg nebo 100 mg topiramátu s okamžitým uvolňováním a tři převážně dospělé studie, ve kterých bylo 49 pediatrických pacientů (12 až 17 let) léčeno placebem nebo 50 mg 100 mg nebo 200 mg okamžitého uvolňování topiramátu [viz viz [viz viz [viz Klinické studie ]. Table 7 also shows adverse reactions in pediatric patients in řízeníled migraine trials when the incidence in an immediate-release Topiramate dose group was at least 5% or higher a greater than the incidence of placebo. Many adverse reactions shown in Table 7 indicate a dose-dependent relationship. The incidence of some adverse reactions (e.g. allergy fatigue headache anorexia nespavost somnolence a viral infection) was dose-related a greater at higher than recommended immediate-release Topiramate dosing (200 mg daily) compared to the incidence of these adverse reactions at the recommended dosing (100 mg daily).

Tabulka 7: Nežádoucí účinky ve sdružených dvojitě slepých studiích pro preventivní léčbu migrény u dětských pacientů 12 až 17 let)** ^†

U dvojitě slepých placebem kontrolovaných studií vedly nežádoucí účinky k přerušení léčby u 8% pacientů s placebem ve srovnání se 6% pacientů s topiramátem s okamžitým uvolňováním. Nežádoucí účinky spojené s přerušením terapie, ke které došlo u více než jednoho pacienta ošetřeného topiramátem s okamžitým uvolňováním, byla únava (1%) bolest hlavy (1%) a somnolence (1%).

Zvýšené riziko krvácení

Topiramate is associated with an increased risk for bleeding. In a pooled analysis of placebo-řízeníled studies of approved a unapproved indications bleeding was more frequently reported as an adverse reaction for Topiramate than for placebo (4.5% versus 3.0% in adult patients a 4.4% versus 2.3% in pediatric patients). In this analysis the incidence of serious bleeding events for Topiramate a placebo was 0.3% versus 0.2% for adult patients a 0.4% versus 0% for pediatric patients.

Nepříznivé krvácení reakce hlášené s topiramátem se pohybovaly od mírné ekchymózy epistaxe a zvýšeného menstruačního krvácení po život ohrožující krvácení. U pacientů s vážnými krvácejícími událostmi, které zvyšovaly riziko krvácení, byly často přítomny nebo pacienti často užívali léky, které způsobují trombocytopenii (jiná antiepileptická léčiva) nebo ovlivňují funkci destiček nebo koagulace (např. Aspirin Nesteroidní anti-zánětlivá léčiva repurkující inhibitory nebo jiné antikoagulační látky).

Další nežádoucí účinky pozorované během klinických studií

Další nežádoucí účinky pozorované během klinických studií byly: abnormální koordinace eosinofilie gingivální krvácení hematuria hypotenze myalgie myopie posturální hypotenze Scotoma Suicide Syncop a defekt zorného pole.

Laboratorní testovací abnormality

Dospělý Patients

Kromě změn v hydrogenuhličitanu séra (tj. Metabolická acidóza) chloridu sodného a topiramát amoniaku byl spojen se změnami v SEV Použití v konkrétních populacích Erální klinické laboratorní analyty v randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích [viz Varování a preventivní opatření ]. Controlled trials of adjunctive Topiramate treatment of adults for partial-onset záchvats showed an increased incidence of markedly decreased serum phosphorus (6% Topiramate versus 2% placebo) markedly increased serum alkaline phosphatase (3% Topiramate versus 1% placebo) a decreased serum potassium (0.4% Topiramate versus 0.1% placebo).

Dětský Patients

U pediatrických pacientů (1-24 měsíců), kteří dostávali doplňkový topiramát pro záchvaty s částečným nástupem, došlo ke zvýšenému výskytu pro zvýšený výsledek (vzhledem k normálnímu referenčnímu rozsahu analytu) spojeného s topiramátem s okamžitým uvolňováním (vs placebo) pro následující klinické laboratorní analýzy: kreatinin bun alkalin fosfatáza. Incidence byl také zvýšen za snížený výsledek pro bikarbonát (tj. Metabolická acidóza) a draslík s okamžitým uvolňováním topiramátu (vs. placebo) [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Trocendant XR ^® není indikováno pro záchvaty částečného nástupu u pediatrických pacientů mladších 6 let.

U pediatrických pacientů (v rozmezí od 6 do 17 let), kteří dostávali topiramát s okamžitým uvolňováním pro preventivní léčbu migrény, došlo ke zvýšenému výskytu pro zvýšený výsledek (vzhledem k normálnímu referenčnímu rozsahu analytu) spojeným s topiramátem s okamžitým uvolňováním (vs placebem) pro následující klinickou laboratoři: kreatininová buchta buchta učinecká plivanová proteinová proterinová proterinu a plivanu a plivanu a plivanu a plivanu a plivanu a plivanu s kyselinou ammoniálem a alkalí a ammonia ammonia ammonia plivanu s ammonia ammonia plivanu a natočinu ammonia plivanu a natočina amania ammonia ammonia plivanu proteinu. eosinofily. Incidence byl také zvýšen za snížený výsledek pro fosfor bikarbonát celkový bílý krev a neutrofily [viz]. Trokendi XR ^® není indikováno pro preventivní léčbu migrény u pediatrických pacientů mladších 12 let.

Zážitek z postmarketingu

Během použití topiramátu s okamžitým uvolňováním byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celo generální poruchy: oligohydróza a hypertermie [viz Varování a preventivní opatření ] hyperammonémie hyperammonemická encefalopatie [viz Varování a preventivní opatření ] hypotermie se souběžnou kyselinou valproovou [viz Varování a preventivní opatření ].

Poruchy gastrointestinálního systému: Jaterní selhání (včetně úmrtí) pankreatitida hepatitidy

Poruchy kůže a přívěsků: Reakce bulózní kožní (včetně erytému Multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza) [viz viz Varování a preventivní opatření ] Pemphigus

Poruchy močového systému : ledvinové kameny nefrocalcinóza [viz Varování a preventivní opatření ]

Poruchy vidění: Akutní krátkozrakost sekundární úhel uzavření glaukomu [viz Varování a preventivní opatření ] Makulopatie

Hematologické poruchy : Snížení mezinárodního normalizovaného poměru (INR) nebo protrombinového času, pokud je podáno souběžně s antikoagulačními léky antagonisty vitaminu K, jako je warfarin.

Lékové interakce for Trokendi XR

Alkohol

Alkohol use is contraindicated within 6 hours prior to a 6 hours after Trocendant XR ^® Správa [viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Antiepileptická léčiva

Současné podávání fenytoinu nebo karbamazepinu s topiramátem vedlo k klinicky významnému snížení plazmatických koncentrací topiramátu ve srovnání s topiramátem samostatně. Může být zapotřebí nastavení dávky [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Současné podávání kyseliny valproové a topiramátu bylo spojeno s podchlazením a hyperamonémií s encefalopatií i bez něj. Prozkoumejte hladinu amoniaku v krvi u pacientů, u nichž byl hlášen nástup podchlazení [viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Jiné inhibitory karbonické anhydrazy

Současné použití topiramatizu inhibitoru u karbonové anhydrazy s jakýmkoli jiným inhibitorem karbonické anhydrázy (např. Zonisamid nebo acetazolamid) může zvýšit závažnost metabolické acidózy a může také zvýšit riziko tvorby ledvinového kamene. Pacienti by měli být sledováni na vzhled nebo zhoršení metabolické acidózy, když Trokendi XR ^® je podáván souběžně s jiným inhibitorem karbonické anhydrazy [viz Klinická farmakologie ].

CNS depresivní

Současné podávání topiramátu s jinými léky na snižování CNS nebo alkoholem nebylo v klinických studiích hodnoceno. Kvůli potenciálu topiramátu způsobit depresi CNS a další kognitivní a/nebo neuropsychiatrické nežádoucí účinky trokendi xr ^® pokud se použije v kombinaci s alkoholem a jinými depresivy CNS [viz viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Antikoncepční prostředky

U pacientů užívajících antikoncepční produkty s trokendi XR se může objevit možnost snížené antikoncepční účinnosti a zvýšené průlomové krvácení. ^® . Pacienti užívající antikoncepci obsahující estrogen nebo pouze progestin by měli být požádáni, aby nahlásili jakoukoli změnu v jejich krvácejících vzorcích. Antikoncepční účinnost může být snížena i při nepřítomnosti průlomového krvácení [viz Klinická farmakologie ].

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Topiramate Cmax a AUC increased when HCTZ was added to immediate-release Topiramate. The clinical significance of this change is unknown. The addition of HCTZ to Trocendant XR ^® může vyžadovat snížení Trokendi XR ^® dávka [viz Klinická farmakologie ].

Pioglitazon

Snížení expozice pioglitazonu a jeho aktivních metabolitů bylo zaznamenáno souběžným používáním pioglitazonu a topiramátem s okamžitým uvolňováním v klinickém hodnocení. Klinický význam těchto pozorování není znám; Když však Trokendi XR ^® je přidán k terapii pioglitazonu nebo je přidán pioglitazon do Trokendi XR ^® Terapie pečlivá pozornost by měla být věnována rutinnímu sledování pacientů pro přiměřenou kontrolu nad jejich stav diabetického onemocnění [viz Klinická farmakologie ].

Lithium

Může dojít k zvýšení systémové expozice lithia po dávkách topiramátů až 600 mg/den. Hladiny lithia by měly být monitorovány, když jsou podávány společně s vysokou dávkou trokendi XR ^® [vidět Klinická farmakologie ].

Amitriptylin

Někteří pacienti mohou zažít velký nárůst koncentrace amitriptylinu v přítomnosti Trokendi XR ^® a any adjustments in amitriptyline dose should be made according to the patients' clinical response a not on the basis of plasma levels [vidět Klinická farmakologie ].

Varování pro Trokendi XR

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Trokendi XR

Akutní krátkozrakost a sekundární úhel uzavření glaukomu

U pacientů, kteří dostávají topiramát, byl hlášen syndrom sestávající z akutní myopie spojené s glaukomem uzavření sekundárního úhlu. Mezi příznaky patří akutní nástup snížené zrakové ostrosti a/nebo oční bolesti. Oftalmologická nálezy mohou zahrnovat některé nebo všechny následující: Mydrióza myopie Mydriasis Adried Chamber mělká oční hyperémie (zarudnutí) Choroidální oddělení pigmentová detole sítnice Epiteliální oddělení makulární striae a zvýšené nitrooční tlak. Tento syndrom může být spojen s supraciliárním výpostem, což má za následek přední přemístění čočky a duhovky se sekundárním uzávěrem úhlu glaukomu. Příznaky se obvykle vyskytují do 1 měsíce po zahájení topiramátové terapie. Na rozdíl od primárního úzkého úhlového glaukomu, který je vzácný do 40 let sekundárního uzavření úhlu glaukomu spojené s topiramátem byl u pediatrických i dospělých hlášen u pediatrických pacientů. Primární léčbou pro zvrácení příznaků je přerušení Trokendi XR ^® co nejrychleji podle rozsudku ošetřujícího lékaře. Další opatření ve spojení s přerušením Trokendi XR ^® může být užitečné.

Zvýšený nitrooční tlak jakékoli etiologie, pokud se neléčí, může vést k vážným následkům včetně trvalé ztráty zraku.

Vady zorného pole

Defekty zorného pole (nezávislé na zvýšeném nitrookulárním tlaku) byly hlášeny v klinických studiích a v postmarketingových zkušenostech u pacientů, kteří dostávali topiramát. V klinických studiích byla většina těchto událostí reverzibilní po topiramátovém přerušení. Pokud k vizuálním problémům dojde kdykoli během léčby Trokendi XR zvážením při přesahu léčiva.

Oligohydróza a hypertermie

Oligohydróza (snížené pocení), která v některých případech měla za následek hospitalizaci ve spojení s topiramátovým používáním. Tyto případy charakterizovaly snížené pocení a zvýšení tělesné teploty nad normální. Některé případy byly hlášeny po vystavení zvýšeným teplotám životního prostředí.

Většina zpráv byla u pediatrických pacientů. Pacienti zejména pediatričtí pacienti léčeni Trokendi XR ^® by měl být pečlivě sledován, pokud jde o důkaz sníženého pocení a zvýšené teploty těla, zejména za horkého počasí. Upozornění by mělo být použito, když Trokendi XR ^® je podáván s jinými léky, které predisponují pacienty k poruchám souvisejícím s teplem; Tato léčiva zahrnují, ale nejsou omezeny na jiné inhibitory a léky na karbonickou anhydrázu s anticholinergní aktivitou.

Metabolická acidóza

Trocendant XR ^® Může způsobit hyperchloremickou metabolickou acidózu mezery mimo Anion (tj. Snížený hydrogenuhličitan v séru pod normální referenční rozmezí v nepřítomnosti chronické respirační alkalózy). Tato metabolická acidóza je způsobena ztrátou renálních hydrogenuhličitanu kvůli inhibici karbonické anhydrazy Trokendi XR. Trokendi XR ^® -Indukovaná metabolická acidóza může nastat kdykoli během léčby. Snížení hydrogenuhličitanu je obvykle mírné až střední (průměrný pokles o 4 mEq/l v denních dávkách 400 mg u dospělých a při přibližně 6 mg/kg/den u pediatrických pacientů); Zřídka pacienti mohou zažít závažné pokles hodnot pod 10 meq/l. Stav nebo terapie, které predisponují pacienty k acidóze (jako je onemocnění ledvin, vážné respirační poruchy status epilepticus průjem Ketogenní strava nebo specifické léky) mohou být aditivující k účinky snižování hydrogenuhličitanu Trokendi XR.

Metabolická acidóza byla běžně pozorována u dospělých a pediatrických pacientů léčených topiramátem s okamžitým uvolňováním v klinických studiích. Incidence sníženého hydrogenuhličitanu v séru v dětských studiích pro doplňkovou léčbu syndromu Lennox-Gastautu nebo refrakterního částečného nástupu zabavení byl až 67% pro topiramát s okamžitým uvolňováním (přibližně 6 mg/kg/den) a 10% pro placebo. Výskyt výrazně neobvykle nízkýho hydrogenuhličitanu v séru (tj. Absolutní hodnota <17 mEq/L a ≥ 5 mEq/L decrease from pretreatment) in these trials was up to 11% compared to ≤ 2% for placebo.

Projevy akutní nebo chronické metabolické acidózy mohou zahrnovat hyperventilační nespecifické příznaky, jako je únava a anorexie nebo závažnější následky, včetně srdečních arytmií nebo studory. Chronická neléčená metabolická acidóza může zvýšit riziko nefrolitiázy nebo nefrokalcinózy a může také vést k osteomalacii (označované jako křižovatky u dětských pacientů) a/nebo osteoporózu se zvýšeným rizikem zlomenin [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz zlomeniny [viz Snížení ledvinových kamenů minerálů pro kostní minerály ]. A one-year active-řízeníled study of pediatric patients treated with immediate-release Topiramate demonstrated that immediate-release Topiramate decreased lumbar spine bone mineral density a that this lumbar spine bone mineral density decrease was correlated (using change from baseline for lumbar spine Z score at final visit versus lowest post-treatment serum bicarbonate) with decreased serum bicarbonate a reflection of metabolic acidosis [vidět Snížení hustoty minerálů v kostech Použití v konkrétních populacích ]. Chronic metabolic acidosis in pediatric patients may also reduce growth rates which may decrease the maximal height achieved. Long-term open-label treatment of pediatric patients 1 to 24 months old with intractable partial epilepsy for up to 1 year showed reductions from baseline in length weight a head circumference compared to age a sex-matched normative data although these patients with epilepsy are likely to have different growth rates than normal 1 to 24 month old pediatrics. Reductions in length a weight were correlated to the degree of acidosis [vidět Použití v konkrétních populacích ]. Trocendant XR treatment that causes metabolic acidosis during pregnancy can possibly produce adverse effects on the fetus a might also cause metabolic acidosis in the neonate from possible transfer of Topiramate to the fetus [vidět Fetální toxicita a Použití v konkrétních populacích ].

Měření hydrogenuhličitanu v séru u pacientů s epilepsií a migrénou

Doporučuje se měření základní linie a periodického hydrogenuhličitanu séra během léčby topiramátem. Pokud se metabolická acidóza vyvine a přetrvává, měla by být zvážena snižování dávky nebo ukončení trokendi XR (pomocí zužování dávky). Je -li rozhodnuto o pokračování pacientů na Trokendi XR tváří v tvář trvalé acidóze alkalické léčbě.

Interakce s alkoholem

In vitro Data ukazují, že v přítomnosti alkoholu je vzorec uvolňování topiramátu z Trokendi XR ^® tobolky jsou výrazně změněny. V důsledku toho plazmatické hladiny topiramatu s trokendi XR ^® Později během dne může být výrazně vyšší brzy po dávkování a subterapeutickém. Proto by se užívání alkoholu mělo zcela vyhnout do 6 hodin před a 6 hodin po Trokendi XR ^® správa.

Sebevražedné chování a myšlenky

Antiepileptická léčiva (AED) zvyšují riziko sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů užívajících tyto léky za jakoukoli indikaci. Pacienti léčeni jakýmkoli AEDem včetně Trokendi XR ^® Pro jakoukoli indikaci by mělo být sledováno pro vznik nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese a/nebo neobvyklých změn nálady nebo chování.

Společené analýzy 199 placebem kontrolovaných klinických studií (mono-amoční terapie) 11 různých AED ukázaly, že pacienti randomizovaní k jednomu z AED měli přibližně dvojnásobek rizika (upravené relativní riziko 1,8 95% CI: 1,2 2.7) sebevražedného myšlení nebo chování mělo ve srovnání s pacienty náhodně náhodně na Placebo. V těchto studiích, které měly střední dobu léčby po 12 týdnech, byla odhadovaná míra sebevražedného chování nebo myšlenky u 27863 pacientů léčených AED o 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 placebem ošetřených pacientů, kteří představují přibližně jeden případ sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly čtyři sebevraždy ve studiích a u pacientů ošetřených placebem, ale počet je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již v týdnu po zahájení léčby s AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika u AED různých mechanismů účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně neměnilo podle věku (5 až 100 let).

Tabulka 2 ukazuje absolutní a relativní riziko podle indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 2: Riziko indikací antiepileptických léků ve sdružené analýze

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích pro epilepsii než v klinických studiích pro psychiatrické nebo jiné podmínky, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné pro epilepsii a psychiatrické indikace.

Každý, kdo zvažuje předepisování Trokendi XR ^® Nebo jakýkoli jiný AED musí vyvážit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s rizikem neléčeného onemocnění. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány AED, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda vznik těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Kognitivní/neuropsychiatrické nežádoucí účinky

Topiramát s okamžitým uvolňováním může způsobit, a proto se očekává, že bude způsoben Trokendi XR ^® Kognitivní/neuropsychiatrické nežádoucí účinky. Nejčastější z nich lze klasifikovat do tří obecných kategorií: 1) kognitivní dysfunkce (např. Zmatek psychomotorické zpomalení potíže s koncentrací/pozorností potíže s řeči paměti nebo jazykové problémy, zejména obtíže s hledáním slov); 2) psychiatrické/behaviorální poruchy (např. Deprese nebo problémy nálady); a 3) somnolence nebo únava.

Dospělý Patients

Kognitivní dysfunkce

Rychlá rychlost titrace a vyšší počáteční dávka byla spojena s vyššími incidenty kognitivní dysfunkce.

In adult adjunctive epilepsy controlled trials which used rapid titration (100-200 mg/day weekly increments) and target immediate-release topiramate doses of 200 mg – 1000 mg/day 56% of patients in the 800 mg/day and 1000 mg/day dose groups experienced cognitive-related dysfunction compared to approximately 42% of patients in the 200 -400 mg/day groups and 14% for Placebo. V tomto rychlém titračním režimu tyto nežádoucí účinky související s dávkou začaly v titraci nebo ve fázi údržby a u některých pacientů tyto události začaly během titrace a přetrvávaly ve fázi údržby.

V monoterapii kontrolované studii kontrolované epilepsií prováděné s okamžitým uvolňováním topiramátem byl podíl pacientů, kteří zažili jeden nebo více kognitivních nežádoucích nežádoucích účinků, 19% pro topiramát 50 mg denně a 26% po dobu 400 mg denně.

V šestiměsíčních kontrolovaných studiích pro preventivní léčbu migrény s okamžitým uvolňováním topiramátem za použití pomalejšího titračního režimu (25 mg denně týdně přírůstků) podíl pacientů, kteří zažili jednu nebo více kognitivních nežádoucích účinků, byl 19% pro 100 mg za den za 200% za 200% pro 200% pro 200% pro 200% pro 200% pro 200% pro 200%. Kognitivní nežádoucí účinky nejčastěji vyvinuté během titrace a někdy přetrvávaly po dokončení titrace.

Psychiatric/Behavioral Disturbances

Psychiatric/behavioral disturbances (e.g. deprese mood) were dose-related for both the adjunctive epilepsy a migraine populations treated with Topiramate [vidět Sebevražedné chování a myšlenky ].

Spavost/Únava

Spavost a fatigue were the adverse reactions most frequently reported during clinical trials of Topiramate for adjunctive epilepsy. For the adjunctive epilepsy population the incidence of fatigue was dose-related. For the monotherapy epilepsy population the incidence of somnolence was dose-related. For the migraine population the incidences of both somnolence a fatigue were dose-related a more common in the titration phase.

Dětský Patients

V pediatrické epilepsii pokusů (doplňkové a monoterapie) prováděné s topiramátem výskyt kognitivních/neuropsychiatrických nežádoucích účinků u pediatrických pacientů byl obecně nižší než u dospělých pozorovaných u dospělých. Tyto reakce zahrnovaly potíže s psychomotorií zpomalením poruch koncentrace/pozornosti/souvisejících problémů řeči a jazykovými problémy. Nejčastěji uváděním neuropsychiatrických reakcí u pacientů s pediatrickou epilepsií během doplňkové terapie byla somnolence a únava. Nejčastěji hlášené kognitivní/neuropsychiatrické reakce u pacientů s pediatrickou epilepsií u 50 mg/den a 400 mg/den během monoterapie byla dvojitě slepá studie bolesti hlavy anorexie a somnolence.

U pacientů s dětskou migrénou byl výskyt kognitivních/neuropsychiatrických nežádoucích účinků zvýšen u pacientů s topiramátem s okamžitým uvolňováním ve srovnání s placebem.

Riziko kognitivních/neuropsychiatrických nežádoucích účinků bylo závislé na dávce a bylo největší při nejvyšší dávce (200 mg). Toto riziko kognitivních/neuropsychiatrických nežádoucích účinků bylo také větší u mladších pacientů (věku 6 až 11 let) než u starších pacientů (ve věku 12 až 17 let). Nejběžnější kognitivní/neuropsychiatrickou nepříznivou reakcí v těchto studiích bylo potíže s koncentrací/pozorností. Kognitivní nežádoucí účinky nejčastěji vyvinuté během titrace a někdy přetrvávaly pro různé doby trvání po dokončení titrace. Neuropsychologická test Cambridge Automatizovaná baterie (CANTAB) byla podána dospívajícím (12 až 17 let), aby se posoudily účinky topiramátu na kognitivní funkci na začátku studie na konci studie 3 [viz viz Klinické studie ]. Mean change from baseline in certain CANTAB tests suggests that Topiramate treatment may result in Psychomotorické zpomalení a decreased verbal fluency.

Fetální toxicita

Trocendant XR can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Data from pregnancy registries indicate that infants exposed to Topiramate v děloze mají zvýšené riziko velkých vrozených malformací, včetně, ale nejen na rozštěpené rty a/nebo rozštěp patra (orální rozštěpy) a být malý po gestačním věku (SGA). Když se u potomků došlo k více druhů těhotných zvířat v klinicky relevantních dávkách, včetně kraniofaciálních defektů a snížených hmotností plodu [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Zvažte výhody a rizika Trokendi XR ^® Při podávání léku u žen s plodným potenciálem, zejména když Trokendi XR ^® je považován za podmínku, která není obvykle spojena s trvalým zraněním nebo smrtí [viz Použití v konkrétních populacích ]. Trocendant XR ^® by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos převažuje nad potenciálním rizikem. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, měl by být pacient informován o potenciálním riziku pro plod [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Stažení antiepileptických léků

U pacientů s anamnézou nebo bez anamnézy záchvatů nebo epilepsie antiepileptikum včetně Trokendi XR ^® by měl být postupně stažen, aby se minimalizoval potenciál pro záchvaty nebo zvýšenou frekvenci záchvatu [viz Klinické studie ]. In situations where rapid withdrawal of Trocendant XR ^® je lékařsky vyžadováno, je doporučeno vhodné monitorování.

Snížení hustoty minerálů v kostech

Výsledky jednoleté aktivní kontrolované studie u pediatrických pacientů (n = 63) prokázaly negativní účinky okamžitého uvolňování monoterapie na získávání minerálů kostí statisticky významným snížením hustoty kostních minerálů (BMD) měřené v bederní páteře a v celkovém těle méně hlavy [Viz viz hlava [Viz viz hlava Použití v konkrétních populacích ]. Twenty-one percent of immediate-release Topiramate-treated patients experienced clinically important reductions in BMD (Z score change from baseline of -0.5 or greater) compared to 0 patients in the řízení group. Although decreases in BMD occurred across all pediatric age subgroups patients 6 to 9 years of age were most commonly affected. The sample size a study duration were too small to determine if fracture risk is increased. Decreased BMD in the lumbar spine was correlated with decreased serum bicarbonate which commonly occurs with Topiramate treatment a reflects metabolic acidosis a known cause of increased bone resorption [vidět Metabolická acidóza ]. Although small decreases in some markers of bone metabolism (e.g. serum alkaline phosphatase calcium phosphorus a 125-dihydroxyvitamin D) occurred in immediate-release Topiramate-treated patients more significant decreases in serum parathyroid hormone a 25hydroxyvitamin D hormones involved in bone metabolism were observed along with an increased excretion of urinary calcium.

Negativní účinky na růst (výška a hmotnost)

Výsledky jednoleté aktivní kontrolované studie u pediatrických pacientů (n = 63) prokázaly negativní účinky okamžitého uvolňování monoterapie na růst (tj. Výška a hmotnost) [Viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Although continued growth was observed in both treatment groups the immediate-release Topiramate group showed statistically significant reductions in mean annual change from baseline in body weight compared to the řízení group. A similar trend of attenuation in height velocity a height change from baseline was also observed in the immediate-release Topiramate group compared to the řízení group. Negative effects on weight a height were seen across all immediate-release Topiramate age subgroups. Growth (height a weight) of children receiving prolonged Trocendant XR ^® Terapie by měla být pečlivě sledována.

Vážné reakce na kůži

U pacientů, kteří dostávají topiramát, byly hlášeny vážné kožní reakce (syndrom Stevens-Johnsona [SJS] a toxická epidermální nekrolýza [deset]). Trokendi XR by měl být přerušen při prvním znamení vyrážky, pokud vyrážka zjevně není související s drogami. Pokud by příznaky nebo příznaky naznačovaly, že by mělo být obnoveno použití tohoto léčiva SJs/deset a měla by být zvážena alternativní terapie. Informujte pacienty o známkách vážných kožních reakcí.

Hyperammonémie a encefalopatie (bez a se souběžným užíváním kyseliny valproové)

Topiramate treatment can cause hyperammonemia with or without encephalopathy [vidět Nežádoucí účinky ]. The risk for hyperammonemia with Topiramate appears dose-related. Hyperammonemia has been reported more frequently when Topiramate is used concomitantly with valproic acid. Postmarketing cases of hyperammonemia with or without encephalopathy have been reported with Topiramate a valproic acid in patients who previously tolerated either drug alone [vidět Lékové interakce ].

Klinické příznaky hyperammonemické encefalopatie často zahrnují akutní změny v úrovni vědomí a/nebo kognitivní funkce s letargií a/nebo zvratem. Ve většině případů hyperamonemická encefalopatie snížila přerušení léčby.

Výskyt hyperammonémie u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let v preventivní léčbě migrénových studií byl 26% u pacientů užívajících topiramate monoterapii při 100 mg/den a 14% u pacientů užívajících topiramát při 50 mg/den ve srovnání s 9% u pacientů s placebem. Rovněž došlo ke zvýšenému výskytu výrazně zvýšené hyperammonémie při 100 mg dávce.

Hyperammonemie související s dávkou byla také pozorována u pediatrických pacientů ve věku 1 až 24 měsíců léčených topiramátem a souběžnou kyselinou valproovou pro epilepsii s částečným nástupem a to nebylo způsobeno farmakokinetickou interakcí.

U některých pacientů může být hyperamonémie asymptomatická.

Monitorování hyperamonémie

Pacienti s vrozenými chybami metabolismu nebo sníženou jaterní mitochondriální aktivitou mohou být vystaveni zvýšenému riziku hyperammonémie s encefalopatií nebo bez něj. Ačkoli to nebylo studováno topiramát nebo trokendi xr ^® Léčba nebo interakce souběžného produktu na bázi topiramátu a ošetření kyseliny valproové může u citlivých osob zhoršit stávající defekty nebo odmaskové nedostatky.

U pacientů, u nichž se vyvine nevysvětlitelné zvracení letargie nebo změny duševního stavu spojeného s jakoukoli topiramátovou léčbou hyperammonemická encefalopatie a měla by být měřena hladina amoniaku.

Ledvinové kameny

Topiramate increases the risk of Kámen ledvins. During adjunctive epilepsy trials the risk for Kámen ledvins in immediate-release Topiramate-treated adults was 1.5% an incidence about 2 to 4 times greater than expected in a similar untreated population. As in the general population the incidence of stone formation among Topiramate-treated patients was higher in men. Ledvinové kameny have also been reported in pediatric patients taking Topiramate for epilepsy or migraine. During long-term (up to 1 year) Topiramate treatment in an open-label extension study of 284 pediatric patients 1-24 months old with epilepsy 7% developed kidney or měchýř stones. Trocendant XR ^® Očekává se, že bude mít stejný účinek jako topiramát s okamžitým uvolňováním při tvorbě ledvinových kamenů. Trokendi XR ^® není schválen pro léčbu epilepsie u pediatrických pacientů mladších 6 let [viz Použití v konkrétních populacích ].

Topiramate is a carbonic anhydrase inhibitor. Carbonic anhydrase inhibitors can promote stone formation by reducing urinary citrate excretion a by increasing urinary pH [vidět Metabolická acidóza ]. The concomitant use of Trocendant XR ^® U jakékoli jiné metabolické acidózy léčiva nebo potenciálně u pacientů na ketogenní stravě může vytvořit fyziologické prostředí, které zvyšuje riziko podoby Kámen ledvin formace a je třeba se proto vyhnout.

Zvýšený příjem tekutin zvyšuje výstup moči a snižuje koncentraci látek zapojených do tvorby kamene. Hydratace se doporučuje ke snížení nové tvorby kamene.

Zvýšení vápníku v moči a výrazné snížení citrátu moči bylo pozorováno u pediatrických pacientů s okamžitým uvolňováním v jednoleté aktivní kontrolované studii [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. This increased ratio of urinary calcium/citrate increases the risk of Kámen ledvins a/or Nefrocalcinóza .

Hypotermie se souběžným používáním kyseliny valproové

Hypotermie definována jako pokles teploty jádra těla na <35°C (95°F) has been reported in association with Topiramate use with concomitant valproic acid (VPA) both in conjunction with a in the absence of hyperammonemia. This adverse reaction in patients using concomitant Topiramate a valproate can occur after starting Topiramate treatment or after increasing the daily dose of Topiramate [vidět Lékové interakce ]. Consideration should be given to stopping Trocendant XR or valproate in patients who develop hypothermia which may be manifested by a variety of clinical abnormalities including lethargy zmatek coma a significant alterations in other major organ systems such as the cardiovascular a respiratory systems. Clinical management a assessment should include examination of blood ammonia levels.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Pokyny pro správu

Poraďte pacientům, aby polykali Trokendi XR ^® tobolky celé a neporušené. Trokendi XR ^® by neměl být posypán na žvýkané nebo rozdrcené potraviny [viz Dávkování a podávání ].

Spotřeba alkoholu

Doporučujte pacientům, aby se zcela vyhnuli konzumaci alkoholu nejméně 6 hodin před a 6 hodin po převzetí Trokendi XR ^® [vidět Varování a preventivní opatření ].

Poruchy očí

Poraďte se s pacienty, kteří užívají Trokendi XR ^® hledat okamžitou lékařskou pomoc, pokud zažijí rozmazané vizuální poruchy nebo periorbitální bolest [viz Varování a preventivní opatření ].

Oligohydróza a hypertermie

Poradenství pacientům, kteří Trokendi XR ^® Zejména pediatričtí pacienti mohou způsobit snížené pocení a zvýšenou teplotu těla, zejména za horkého počasí, a pokud je to zaznamenáno, měli by vyhledat lékařskou pomoc [viz Varování a preventivní opatření ].

Metabolická acidóza

Informujte pacienty o potenciálně významném riziku metabolické acidózy, které mohou být asymptomatické a mohou být spojeny s nepříznivými účinky na ledviny (např. Nefrocalcinóza ledvinových kamenů) kostí (např. Osteoporóza osteomalacie a/nebo křižovatky u dětí) a růst) u dětských pacientů [viz na pacientech a na fetas [Viz na fetas [viz na pacientech a na fetas [ Varování a preventivní opatření ].

Sebevražedné chování a myšlenky

Poraďte pacientům jejich pečovatelům a rodinám, že AED, včetně Trokendi XR ^® může zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování a mělo by být informováno o tom, že je třeba být v pohotovosti pro vznik nebo zhoršení příznaků a příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vznik sebevražedných myšlenek nebo myšlenek o sebepoškozování. Chování znepokojení by mělo být nahlášeno okamžitě poskytovatelům zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Varujte pacienty o potenciálu pro somnolence závratě zmatení potíže s koncentrací nebo vizuální efekty a doporučujte jim, aby řídili ani neovládali stroje, dokud nezískají dostatečné zkušenosti s Trokendi XR ^® Posoudit, zda to nepříznivě ovlivňuje jejich výkon a/nebo vidění motoru s mentálním výkonem [viz Varování a preventivní opatření ].

Radí pacientům, že i při užívání Trokendi XR ^® nebo jiné antikonvulzivy Někteří pacienti s epilepsií budou mít i nadále nepředvídatelné záchvaty. Proto poraďte, že všechny pacienty užívají Trokendi XR ^® Aby epilepsie mohla postupovat při vhodné opatrnosti při zapojení do jakýchkoli činností, kde by ztráta vědomí mohla vést k vážnému nebezpečí pro sebe nebo pro lidi kolem nich (včetně plavání, které řídí auto lezení na vysokých místech atd.). Někteří pacienti s refrakterní epilepsií se budou muset těmto činnostem úplně vyhnout. Lékaři by měli diskutovat o vhodné úrovni opatrnosti se svými pacienty, než se pacienti s epilepsií zapojí do těchto činností.

Fetální toxicita

Poradenství těhotným ženám a ženám s plodným potenciálem, které během těhotenství může způsobit poškození plodu. Trokendi zvyšuje riziko velkých vrozených malformací, včetně, ale nejen na rozštěp rtu a/nebo rozštěpu (orální rozštěpy), které se vyskytují na začátku těhotenství, než mnoho žen vědí, že jsou těhotné. Také informujte pacienty, že kojenci vystavili topiramate monoterapii v děloze může být SGA [viz Použití v konkrétních populacích ]. There may also be risks to the fetus from chronic metabolic acidosis with use of Trocendant XR during pregnancy [vidět Varování a preventivní opatření ]. When appropriate prescribers should counsel pregnant women a women of childbearing potential about alternative therapeutic options.

Poraďte se ženám s plodným potenciálem, které neplánují těhotenství, aby používaly účinnou antikoncepci při použití topiramátu, na paměti, že při používání existuje potenciál pro sníženou antikoncepční účinnost estrogen -obsah nebo progestin pouze antikoncepční prostředky s topiramátem [viz viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Povzbuzujte těhotné ženy používající Trokendi XR k zapsání do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru. Registr shromažďuje informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Snížení hustoty minerálů v kostech

Informujte pacienta nebo pečovatele, že dlouhodobá léčba Trokendi XR může snížit tvorbu kostí a zvýšit resorpci kostí u dětí [viz Varování a preventivní opatření ].

Negativní účinky na růst (výška a hmotnost)

Diskutujte s pacientem nebo pečovatelem, že dlouhodobá léčba Trokendi XR může zmírnit růst, jak se odráží pomalejším zvýšením výšky a přírůstkem hmotnosti u dětských pacientů [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Vážné reakce na kůži

Informujte pacienty o známkách vážných kožních reakcí. Pokyn pacientům, aby okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče při prvním vzhledu vyrážky na kůži [viz Varování a preventivní opatření ].

Hyperammonémie a encefalopatie

Varujte pacienty před možným vývojem hyperammonémie s encefalopatií nebo bez něj. Ačkoli hyperammonémie může být asymptomatická klinická příznaky hyperammonemické encefalopatie, často zahrnují akutní změny v úrovni vědomí a/nebo kognitivní funkce s letargií nebo zvracením. Tato hyperammonémie a encefalopatie se mohou vyvinout samotnou topiramátovou léčbou nebo s topiramátovou léčbou souběžnou kyselinou valproovou (VPA). Pacienti by měli být instruováni, aby kontaktovali svého lékaře, pokud se vyvinou nevysvětlitelné zvracení letargie nebo změny v duševním stavu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Ledvinové kameny

Poučte pacienty zejména pacienty s predispozičními faktory k udržení adekvátního příjmu tekutin, aby se minimalizovalo riziko tvorby ledvinového kamene [viz Varování a preventivní opatření ].

Podchlazení

Poradenství pacientům, kteří Trokendi XR ^® může způsobit snížení tělesné teploty, což může vést ke změnám duševního stavu. Pokud si všimnou takových změn, měli by zavolat svého zdravotnického pracovníka a měřit jejich tělesnou teplotu. Pacienti, kteří užívají souběžnou kyselinu valproové, by měli být konkrétně poraďte s touto potenciální nežádoucí reakcí [viz Varování a preventivní opatření ].

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Karcinogeneze

Zvýšení nádorů močového měchýře bylo pozorováno u myší vzhledem k topiramátu (0 20 75 a 300 mg/kg/den) ve stravě po dobu 21 měsíců. Zvýšení výskytu nádorů močového měchýře u mužů a žen dostávajících 300 mg/kg bylo primárně způsobeno zvýšeným výskytem nádoru hladkého svalstva považovaného za histomorfologicky jedinečné pro myši. Vyšší dávky, které nejsou spojeny se zvýšením nádorů (75 mg/kg/den), je ekvivalentní maximálnímu doporučenému lidské dávce (MRHD) pro epilepsii a přibližně 4krát MRHD pro migrénu (100 mg) na Mg/M na mg/m ² základ. Význam tohoto zjištění pro lidské karcinogenní riziko je nejistý. U potkanů ​​po perorálním podávání topiramátu po dobu 2 let v dávkách až 120 mg/kg/den (přibližně 3krát MRHD pro epilepsii a 12krát Mrhd pro migrénu na Mg/m nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenity a 12krát MRHD pro epilepsii a 12krát MRHD pro epilepsii a 12krát Mrhd pro epilepsii a 12krát MRHD pro epilepsii a 12krát MRHD pro epilepsii a 12krát MRHD pro epilepsii a 12krát Mrhd pro migrénu na migrénu na Mg/M ² základ).

Mutageneze

Topiramate did not demonstrate genotoxic potential when tested in a battery of in vitro a nadarmo testy. Topiramate nebyl v testu Ames nebo in vitro test myší lymfom; Nezvýšila syntézu DNA v hepatocytech potkana neplánovaná in vitro ;; a nezvýšilo to chromozomální aberace v lidských lymfocytech in vitro nebo v kostní dřeni potkana nadarmo .

Poškození plodnosti

U potkanů ​​byly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost mužů nebo žen, které byly podávány perorální dávky až 100 mg/kg/den (NULL,5násobek MRHD pro epilepsii a 10násobek MRHD pro migrénu na Mg/M Mg/M ² základ) před a během páření a časného těhotenství.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených antiepileptickým lékům (AED), jako je Trokendi XR během těhotenství. Pacienti by měli být povzbuzováni, aby se přihlásili do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru, pokud otěhotní. Tento registr shromažďuje informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství. Chcete-li přihlásit pacienty, může zavolat bezplatné číslo 1-888-233-2334. Informace o registru těhotenství v severoamerickém drogám naleznete na adrese https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Shrnutí rizika

Trocendant XR can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Data from pregnancy registries indicate that infants exposed to Topiramate v děloze mají zvýšené riziko velkých vrozených malformací, včetně, ale nejen na rozštěp rtu a/nebo rozštěpu (ústní rozštěpy) a být malý po gestačním věku (SGA) [Viz Lidská data ]. SGA has been observed at all doses a appears to be dose-dependent. The prevalence of SGA is greater in infants of women who received higher doses of Topiramate during pregnancy. In addition the prevalence of SGA in infants of women who continued Topiramate use until later in pregnancy is higher compared to the prevalence in infants of women who stopped Topiramate use before the third trimester.

U více topiramátů více zvířat prokázala vývojovou toxicitu včetně zvýšené výskyt fetálních malformací v nepřítomnosti toxicity matky při klinicky relevantních dávkách [viz viz Údaje o zvířatech ].

Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci jsou odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 1520%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Při předepisování tohoto léčiva pro ženy s plodným potenciálem zvažte výhody a rizika topiramátu, zejména pokud je topiramát považován za podmínku, která není obvykle spojena s trvalým zraněním nebo smrtí. Vzhledem k riziku ústní rozštěpů na plod, který se vyskytuje v prvním trimestru těhotenství, než mnoho žen vědí, že jsou těhotné, měly by být všechny ženy s plodným potenciálem informovány o potenciálním riziku pro plod z expozice až po topiramát. U těchto pacientů by měly být zváženy ženy, které plánují těhotenství, pokud jde o relativní rizika a přínosy topiramatického používání během těhotenství a alternativní terapeutické možnosti.

Práce nebo doručení

Ačkoli účinek topiramátu na práci a porod u lidí nebyl stanoven vývoj topiramátové metabolické acidózy u matky a/nebo u plodu může ovlivnit schopnost plodu tolerovat práci.

Trocendant XR treatment can cause metabolic acidosis [vidět Varování a preventivní opatření ]. The effect of Topiramateinduced metabolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metabolic acidosis in pregnancy (due to other causes) can cause decreased fetal growth decreased fetal oxygenation a fetal death a may affect the fetus' ability to tolerate labor. Pregnant patients should be monitored for metabolic acidosis a treated as in the nonpregnant state [vidět Varování a preventivní opatření ]. Newborns of mothers treated with Trocendant XR should be monitored for metabolic acidosis because of transfer of Topiramate to the fetus a possible occurrence of transient metabolic acidosis following birth.

Na základě omezených informací byl topiramát také spojen s předčasnou prací a předčasným doručením.

Data

Lidská data

Data from pregnancy registries indicate an increased risk of major congenital malformations including but not limited to oral clefts in infants exposed to Topiramate during the first trimester of pregnancy. Ostatní than oral clefts no specific pattern of major congenital malformations or grouping of major congenital malformation types were observed. In the NAAED pregnancy registry when Topiramate-exposed infants with only oral clefts were excluded the prevalence of major congenital malformations (4.1%) was higher than that in infants exposed to a reference AED (1.8%) or in infants with mothers without epilepsy a without exposure to AEDs (1.1%). The prevalence of oral clefts among Topiramateexposed infants (1.4%) was higher than the prevalence in infants exposed to reference AEDs (0.3%) or the prevalence in infants with mothers without epilepsy a without exposure to AEDs (0.11%). It was also higher than the background prevalence in United States (0.17%) as estimated by the Centers for Disease Control a Prevention (CDC). The relative risk of oral clefts in Topiramate-exposed pregnancies in the NAAED Těhotenství Registry was 12.5 (95% Confidence Interval=[CI] 5.9-26.37) as compared to the risk in a background population of untreated women. The UK Epilepsie a Těhotenství Register reported a prevalence of oral clefts among infants exposed to Topiramate monotherapy (3.2%) that was 16 times higher than the background rate in the UK (0.2%).

Data from the NAAED pregnancy registry a a population-based birth registry cohort indicate that exposure to Topiramate v děloze je spojeno se zvýšeným rizikem novorozenců SGA (porodní hmotnost <10th percentile). In the NAAED pregnancy registry 19.7% of Topiramate-exposed newborns were SGA compared to 7.9% of newborns exposed to a reference AED a 5.4% of newborns of mothers without epilepsy a without AED exposure. In the Medical Birth Registry of Norway (MBRN) a population-based pregnancy registry 25% of newborns in the Topiramate monotherapy exposure group were SGA compared to 9% in the comparison group who were unexposed to AEDs. The long-term consequences of the SGA findings are not known.

Údaje o zvířatech

Když byl topiramát (0 20 100 nebo 500 mg/kg/den) podáván perorálně těhotným myším během období organogeneze incidence malformací fetálních (primárně kraniofaciálních defektů) ve všech dávkách. Tělesné hmotnosti plodu a kosterní osifikace byly sníženy při nejvyšší dávce testované ve spojení se sníženým přírůstkem tělesné hmotnosti matky. Nebyla identifikována dávka bez účinku pro embryfetální vývojovou toxicitu u myší. Nejnižší testovaná dávka, která byla spojena se zvýšeným výskytem malformací, je menší než maximální doporučená dávka člověka (MRHD) pro epilepsii (400 mg/den) nebo migrénu (100 mg/den) na povrchu těla (mg/m (mg/m ² ) základ.

U těhotných potkanů ​​podávaných topiramát (0 20 100 a 500 mg/kg/den nebo 0 0,2 2,5 30 a 400 mg/kg/den) perorálně v období organogeneze v období 400 a 500 mg/den 500 mg/kg. Embryotoxicita (snížená tělesná hmotnost plodu Zvýšený výskyt strukturálních variací) byl pozorován v dávkách již od 20 mg/kg/den. Klinické příznaky toxicity matky byly pozorovány při 400 mg/kg/den a vyšší a přírůstek tělesné hmotnosti matek byl snížen v dávkách 100 mg/kg/den nebo vyšší. Dávka bez efektu (NULL,5 mg/kg/den) pro embryfetální vývojovou toxicitu u potkanů ​​je menší než MRHD pro epilepsii nebo migrénu na Mg/M Mg/M Mg/M Mg/M Mg/M Mg/M ² základ.

U těhotných králíků podávaných topiramát (0 20 60 a 180 mg/kg/den nebo 0 10 35 a 120 mg/kg/den) orálně během organogeneze embryfetální úmrtnost byla zvýšena při 35 mg/kg/den a zvýšený výskyt fetálních malformací (primárně žebra a vertebrální malformace) byl zvýšen při 120 MG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/DEN. Důkaz toxicity matky (snížené klinické příznaky a/nebo úmrtnost tělesné hmotnosti) byl pozorován při 35 mg/kg/den a vyšší. Dávka bez efektu (20 mg/kg/den) pro embryfetální vývojovou toxicitu u králíků je ekvivalentní MRHD pro epilepsii a přibližně 4krát MRHD pro migrénu na Mg/M Mg/M mg/m ² základ.

Když byl topiramát (0 0,2 4 20 a 100 mg/kg/den nebo 0 2 20 a 200 mg/kg/den) podáván perorálně ženským potkanům během druhé části těhotenství a během potomků potomků při 2 mg/kg/kg/kg/kg/den. Toxicita matky (snížená klinická příznaky tělesné hmotnosti) byla patrná při 100 mg/kg/den nebo vyšší.

Ve studii vývoje embryfetálního potkana, která zahrnovala postnatální hodnocení potomstva perorálního podávání topiramátu (0 0,2 2,5 30 a 400 mg/kg/den) těhotným zvířatům během období organogeneze vedlo ke zpožděnému fyzickému vývoji potomků při 400 mg/dni a přetrvávajícím snížením tělesné hmotnosti u postupujících a vyšší. Dávka bez efektu (NULL,2 mg/kg/den) pro pre-a postnatální vývojovou toxicitu je menší než MRHD pro epilepsii nebo migrénu na Mg/M Mg/M ² základ.

Laktace

Shrnutí rizika

Topiramate is excreted in human milk [vidět Data ]. The effects of Topiramate on milk production are unknown. Průjem a somnolence have been reported in breastfed infants whose mothers receive Topiramate treatment.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Trokendi XR a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Trokendi XR nebo ze základního mateřského stavu.

Data

Omezená data od 5 žen s epilepsií léčená topiramátem během laktace ukázala hladinu léčiva v mléce podobné těm v mateřské plazmě.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Ženy porodu, které neplánují těhotenství Lékové interakce a Těhotenství ].

Dětský Use

Záchvaty u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších

Bezpečnost a účinnost Trokendi XR ^® Pro léčbu parciálních nástupních záchvatů Primární zobecněné tonicky-klonické záchvaty nebo Lennox-Gastautův syndromy u pediatrických pacientů nejméně 6 let je založeno na kontrolovaných studiích s okamžitým uvolňováním topiramátu [viz viz Nežádoucí účinky Klinické studie ].

Nežádoucí účinky u pediatrických pacientů léčených pro částečný nástup záchvaty Primární generalizované tonicko-klonické záchvaty nebo Lennox-Gastaut Syndrom jsou podobné těm, které jsou pozorovány u dospělých [viz viz Varování a preventivní opatření a Adverse Reactions].

Mezi ně patří, ale nejsou omezeny na:

• oligohydróza a hypertermie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšený výskyt metabolické acidózy související s dávkou [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšený výskyt hyperammonémie související s dávkou [viz Varování a preventivní opatření ]

Nedoporučuje se pro pediatrické pacienty mladší 6 let

Bezpečnost a účinnost Trokendi XR for treatment of partial-onset záchvats primary generalized tonic-clonic záchvats or Lennox-Gastaut syndromes in pediatric patients younger than 6 years of age has not been established.

Protože kapsle musí být spolknuta a nemusí být posypána na jídlo drcené nebo žvýkané trokendi xr ^® se doporučuje pouze pro děti ve věku 6 a více let.

Následující informace o pediatrickém použití pro doplňkovou léčbu pro epilepsii částečného nástupu u kojenců a batolat (1 až 24 měsíců) jsou založeny na studiích provedených s topiramátem s okamžitým uvolňováním, které neprokázaly účinnost.

Bezpečnost a účinnost topiramátu s okamžitým uvolňováním u pacientů mladších 2 let nebyla stanovena pro léčbu doplňkové terapie primárních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů nebo záchvatů spojených s syndromem Lennox-Gastautu. V jediné randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované vyšetřovací studii byla hodnocena bezpečnost účinnosti a snášenlivosti topiramatického perorálního kapaliny s refrakčními perorálními záchvaty s refrakčními záchytnými záchvaty s okamžitým uvolňováním. Po 20 dnech dvojitě slepého ošetření topiramát s okamžitým uvolňováním (při pevných dávkách 5 15 a 25 mg/kg denně) neprokázal účinnost ve srovnání s placebem při kontrole záchvatů.

Obecně byl profil nežádoucí reakce pro topiramát s okamžitým uvolňováním v této populaci podobný profilu starších pediatrických pacientů, i když je výsledkem výše uvedené kontrolované studie a otevřené dlouhodobé prodloužené studie u těchto dětských pacientů ve věku 1 až 24 měsíců navrhovalo některé nežádoucí reakce, které nebyly dříve pozorovány u starších pediatrických pacientů a dospělých; tj. růst/retardace délky určité klinické laboratorní abnormality a jiné nežádoucí účinky, ke kterým došlo s větší frekvencí a/nebo větší závažností, než bylo dříve rozpoznáno ze studií u starších pediatrických pacientů nebo dospělých pro různé indikace.

Zdálo se, že tito velmi mladí pediatričtí pacienti mají zvýšené riziko infekcí (jakákoli topiramátová dávka 12% placebo 0%) a respirační poruchy (jakákoli topiramátová dávka 40% placeba 16%). Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u nejméně u 3% pacientů na topiramátu s okamžitým uvolňováním a byly o 3% až 7% častější než u pacientů na placebu: virová infekce bronchitida faryngitida rinitida Otitis Media kašel a bronchospasmus horní dýcha. Obecně podobný profil byl pozorován u starších pediatrických pacientů [viz Nežádoucí účinky ].

Topiramát s okamžitým uvolňováním vedl ke zvýšenému výskytu pacientů se zvýšeným kreatininem (jakákoli topiramátová dávka 5% placebo 0%) buchta (jakákoli topiramátová dávka 3% placeba 0%) a proteinu (jakákoli topiramátová dávka 34% placebo 6%) a zvýšenou výskyt sníženého draselného (jakékoli topiramatické dávky 7% placebo). Tato zvýšená frekvence abnormálních hodnot nebyla spojena s dávkou. Kreatinin byl jediným analytem vykazujícím pozoruhodný zvýšený výskyt (topiramát 25 mg/kg/den 5% placebo 0%) výrazně neobvyklého nárůstu [viz viz Nežádoucí účinky ]. The significance of these findings is uncertain.

Léčba topiramátu s okamžitým uvolňováním také způsobila zvýšení procenta pacientů s dávkou, kteří měli na konci léčby posun od normálního na vysoký/zvýšený (nad normální referenční rozmezí). Výskyt těchto abnormálních posunů byl 6% u placeba 10% pro 5 mg/kg/den 9% pro 15 mg/kg/den 14% pro 25 mg/kg/den a 11% pro jakoukoli topiramátovou dávku [viz viz Nežádoucí účinky ]. There was a mean dose-related increase in alkaline phosphatase. The significance of these findings is uncertain.

Topiramate produced a Zvýšený výskyt hyperammonémie související s dávkou [viz Varování a preventivní opatření ].

Ošetření s okamžitým uvolňováním topiramátu po dobu až 1 roku bylo spojeno se snížením skóre Z pro délku hmotnosti a obvodu hlavy [viz viz Varování a preventivní opatření a Adverse Reactions].

V otevřené značce nekontrolované zkušenosti bylo zvyšující se zhoršení adaptivního chování při testování chování v průběhu času v této populaci. Došlo k návrhu, že tento účinek byl související s dávkou. Avšak vzhledem k nepřítomnosti vhodné kontrolní skupiny není známo, zda tento snížení funkce souvisí s léčbou nebo odráží základní onemocnění pacienta (např. Pacienti, kteří dostávali vyšší dávky, mohou mít závažnější základní onemocnění) [viz viz Varování a preventivní opatření ].

V této otevřené nekontrolované studii byla úmrtnost 37 úmrtí/1000 let pacientů. Není možné vědět, zda tato úmrtnost souvisí s topiramátovým léčbou s okamžitým uvolňováním, protože míra úmrtnosti na pozadí pro podobnou významně refrakterní mladou dětskou populaci (1 měsíc až 24 měsíců) s částečnou epilepsií není známa.

Ostatní Dětský Studies

Topiramate treatment produced a dose-related increased shift in serum creatinine from normal at baseline to an increased value at the end of 4 months treatment in adolescent patients (ages 12 years to 16 years) in a double-blind placebo-řízeníled study [vidět Nežádoucí účinky ].

Jednoletá aktivní kontrolovaná studie s otevřeným štítkem s oslepeným hodnocením hustoty minerálních kostních (BMD) a růstu u pediatrických pacientů 4 až 15 let věku včetně 63 pacientů s nedávným nebo novým nástupem epilepsie byla prováděna k posouzení účinků topiramátu s okamžitým vydáváním a věkem kostního věku) a na výpičce na věku) a na věku) a na výškovou věku) a na výškovou věku) a na výškovou věku) a na výškovou věku) a na výškovou věku) a na výškol) a na výpičce) a na výpičce) a na to, aby bylo možné na to, aby bylo možné je monolerální. a hmotnost, která odráží růst. Účinky na mineralizaci kostí byly hodnoceny pomocí duální energetické rentgenové absorptiometrie a krevních markerů. Tabulka 8 shrnuje účinky topiramátu s okamžitým uvolňováním po 12 měsících pro klíčové bezpečnostní výsledky včetně rychlosti výšky a hmotnosti výšky BMD. Všechny průměrné hodnoty nejmenšího čtverce pro topiramát s okamžitým uvolňováním a komparátor byly pozitivní. Proto jsou uvedeny rozdíly v nejmenším čtvercovém průměru léčby odrážejí topiramatické útlum klíčových bezpečnostních výsledků vyvolané topiramátem. Statisticky významné účinky byly pozorovány pro snížení BMD (a obsahu minerálů kostí) v bederní páteři a celkovém těle méně hlavy a hmotnosti. Analýzy podskupin podle věku prokázaly podobné negativní účinky pro všechny klíčové bezpečnostní výsledky (tj. Výšková hmotnost BMD).

Tabulka 8 Souhrn shrnutí bezprostředního uvolňování topiramátových rozdílů Výsledky 12 měsíců pro klíčové bezpečnostní výsledky

Metabolická acidóza (hydrogenuhličitan v séru <20 mEq/L) was observed in all immediate-release Topiramate-treated patients at some time in the study [vidět Varování a preventivní opatření ]. Over the whole study 76% more immediate-release Topiramate-treated patients experienced persistent metabolic acidosis (i.e. 2 consecutive visits with or final serum bicarbonate <20 mEq/L) compared to levetiracetam-treated patients. Over the whole study 35% more immediate-release Topiramate-treated patients experienced a markedly abnormally low serum bicarbonate (i.e. absolute value <17 mEq/L a ≥ 5mEq/L decrease from pre-treatment) indicating the frequency of more severe metabolic acidosis compared to levetiracetam-treated patients. The decrease in BMD at 12 months was correlated with decreased serum bicarbonate suggesting that metabolic acidosis was at least a partial factor contributing to this adverse effect on BMD.

Pacienti ošetření topiramátem s okamžitým uvolňováním vykazovali zvýšené riziko rozvoje zvýšeného kreatininu v séru a zvýšenou sérovou glukózu nad normální referenční rozmezí ve srovnání s kontrolními pacienty.

Preventivní léčba migrény u dětských pacientů 12 až 17 let

Bezpečnost a účinnost topiramátu pro preventivní léčbu migrény byla studována v 5 dvojitě slepé randomizované placebem kontrolované paralelní skupinové studie u celkem 219 pediatrických pacientů v dávkách 50 mg/den do 200 mg/den nebo 2 až 3 mg/kg/den. Ty zahrnovaly studii s pevnou dávkou u 103 pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let [viz Klinické studie ] Flexibilní dávka (2 až 3 mg/kg/den) placebem kontrolovaná studie u 157 pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let (včetně 67 pediatrických pacientů 12 až 16 let) a celkem 49 pediatrických pacientů 12 až 17 let ve 3 studiích pro preventivní léčbu u dospělých. Fáze prodloužení s otevřeným znakem 3 studií umožnily vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti až 6 měsíců po skončení dvojitě slepé fáze.

Účinnost topiramátu pro preventivní léčbu migrény u pediatrických pacientů 12 až 17 let věku je prokázána pro 100 mg denní dávku ve studii 3 [viz viz Klinické studie ]. Efficacy of Topiramate (2 to 3 mg/kg/day) for the preventive treatment of migraine was not demonstrated in a placebo-řízeníled trial of 157 pediatric patients (6 to 16 years of age) that included treatment of 67 pediatric patients 12 to 16 years of age) for 20 weeks.

V pediatrických studiích (ve věku 12 až 17 let), ve kterých byli pacienti randomizováni do placeba nebo fixní denní dávka s okamžitým uvolňováním nejběžnější nežádoucí účinky s topiramátem s okamžitým uvolňováním a viditelnou bolestí a viz proti anorejské bolesti [Viz anorexie anorexie [viz proti anorezionu [viz proti anorezionu [viditelná anorexia [ Nežádoucí účinky ].

Nejběžnější kognitivní nežádoucí reakce v sdružených dvojitě slepých studiích u dětských pacientů ve věku 12 až 17 let byla potíže s koncentrací/pozorností [viz viz Varování a preventivní opatření ].

U pacientů s dětskou migrénou ošetřených topiramátem byly hlášeny výrazně nízké nízké hodnoty hydrogenuhličitanu séra, což svědčí o metabolické acidóze [viz viz Varování a preventivní opatření ].

U pediatrických pacientů ošetřených topiramátem (ve věku 12 až 17 let) ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem abnormálně zvýšené výsledky byly častější pro celkový protein a destičky chloridu kyseliny buchty močové. Abnormálně snížené výsledky byly pozorovány při topiramátu vs. ošetření placebem pro fosfor a hydrogenuhličitan [viz viz Nežádoucí účinky ].

U pediatrických pacientů léčených topiramátem ve srovnání s pediatrickými pacienty léčených placebem se u pediatrických pacientů léčených topiramátem ve srovnání s pediatrickými pacienty léčené topiramátem ve srovnání s pediatrickými pacienty léčených topiramátem (viz viz pozorovaný u pediatrických pacientů léčených topiramátem (viz viz pozorovaný krevní tlak a puls, které byly pozorovány. Klinická farmakologie ].

Preventivní léčba migrény u dětských pacientů ve věku 6 až 11 let

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 12 let nebyla stanovena pro preventivní léčbu migrény.

Ve dvojitě slepé studii u 90 pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let (z 59 topiramátů a 31 pacientů s placebem) byl profil nežádoucí reakce obecně podobný profilu pozorovanému u sdružených dvojitě zaslepených studií pediatrických pacientů 12 až 17 let. Nejběžnější nežádoucí účinky, ke kterým došlo v pediatrickém ošetřeném topiramátu s okamžitým uvolňováním

Pacienti ve věku 6 až 11 let a alespoň dvakrát častěji než placebo byli gastroenteritida (12% topiramát 6% placebo) sinusitida (10% topiramát 3% placebo) hubnutí (8% topiramát 3% placebo) a parestezie (7% topiramát 0% placebo). Obtížnost s koncentrací/pozorností došlo u 3 pacientů ošetřených topiramátem (5%) a 0 pacientů ošetřených placebem.

Riziko kognitivních nežádoucích účinků bylo větší u mladších pacientů (ve věku 6 až 11 let) než u starších pacientů (12 až 17 let) [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Studie mladistvých zvířat

Když byl topiramát (30 90 a 300 mg/kg/den) podáván perorálně potkanům během mladistvého období vývoje (postnatální dny 12 až 50) Tloušťka růstové destičky kostí byla u mužů snížena v nejvyšší dávce, která je přibližně 58krát větší než maximální doporučená dávka pediatrické dávky (9 mg/kg/den) na povrchu těla (MG/M) na tělo (MG/M) na tělo (MG/M) na povrchu těla (MG/M). ² ) základ.

Geriatrické použití

Klinické studie topiramátu s okamžitým uvolňováním nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují jinak než mladší subjekty. Upravení dávky může být nezbytné pro seniory s kreatininovou vůlí menší než 70 ml/min/1,73 m ² . Odhad GFR by měl být měřen před dávkováním [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Prominutí topiramátu je snížena u pacientů se středním (clearance kreatininu 30 až 69 ml/min/1,73 m ² ) a závažné (clearance kreatininu menší než 30 ml/min/1,73 m ² ) Poškození ledvin. U pacientů se středním nebo těžkým poškozením ledvin se doporučuje úprava dávky [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Pacienti podstupující hemodialýzu

Topiramate is cleared by hemodialysis at a rate that is 4 to 6 times greater than in a normal individual. A dosage adjustment may be required [vidět Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Trokendi XR

Byly hlášeny předávkování topiramátem. Mezi příznaky a příznaky patřilo ospalost ospalostí řeč porušení rozmazané vidění diplopie zhoršená mentace letargie abnormální koordinace studoru hypotenze Bolest břicha míchání závrať a deprese. The clinical consequences were not severe in most cases but deaths have been reported after overdoses involving Topiramate.

Topiramate overdose has resulted in severe metabolic acidosis [vidět Varování a preventivní opatření ].

Pacient, který požíval dávku topiramátu s okamžitým uvolňováním mezi 96 g a 110 g, byl přijat do nemocnice s kómam trvajícím 20 až 24 hodin následovaným úplným zotavením po 3 až 4 dnech.

Očekává se, že podobné příznaky a klinické důsledky se objeví s předávkováním Trokendi XR ^® . V případě předávkování Trokendi XR ^® should be discontinued and general supportive treatment given until clinical toxicity has been diminished or resolved. Hemodialýza je účinný prostředek k odstranění topiramátu z těla.

Kontraindikace pro Trokendi XR

Trocendant XR ^® je kontraindikován u pacientů s nedávným užíváním alkoholu (tj. Do 6 hodin před a 6 hodin po Trokendi XR ^® Použití) [Viz Varování a preventivní opatření ]

Klinická farmakologie for Trokendi XR

Mechanismus působení

Přesné mechanismy, kterými topiramát vyvíjí své antikonvulzivní a preventivní migrénové účinky, nejsou známy; Předklinické studie však odhalily čtyři vlastnosti, které mohou přispět k účinnosti Topiramate pro epilepsii a preventivní léčbě migrény. Elektrofyziologické a Biochemické Důkazy naznačují, že topiramát při farmakologicky relevantních koncentracích blokuje sodíkové kanály závislé na napětí zvyšuje aktivitu neurotransmiteru gama-aminobutyrátu v některých podtypech GABA-A receptoru antagonizuje ampa a antagonizuje ampas enzedrázy a antagonizuje i íby a antagonizuje i íráty a antagonizuje i íráty a ampa a ampa a irutes.

Farmakodynamika

Topiramate has anticonvulsant activity in rat a mouse maximal electroshock záchvat (MES) tests. Topiramate is only weakly effective in blocking clonic záchvats induced by the GABA-A receptor antagonist pentylenetetrazole. Topiramate is also effective in rodent models of epilepsy which include tonic a absence-like záchvats in the spontaneous epileptic rat (SER) a tonic a clonic záchvats induced in rats by kindling of the amygdala or by global ischemia.

Změny (zvyšují se a snižují) od výchozí hodnoty ve vitálních příznacích (systolický krevní tlak-SBP diastolický krevní tlak-DBP-DBP-DBP-DBP-DBP) se častěji vyskytovaly u pediatrických pacientů (6 až 17 let) léčených různými denními dávkami topiramátu (50 mg 100 mg 200 mg 2 až 3 mg/kg) než u pacientů léčených placemi s kontrolou migromentu. Nejvýznamnější změny byly SBP <90 mm Hg DBP < 50 mm Hg SBP or DBP increases or decreases ≥ 20 mm Hg a pulse increases or decreases ≥ 30 beats per minute. These changes were often dose-related a were most frequently associated with the greatest treatment difference at the 200 mg dose level. Systematic collection of orthostatic vital signs has not been conducted. The clinical significance of these various changes in vital signs has not been clearly established.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Lineární farmakokinetika topiramátu z Trokendi XR ^® byly pozorovány po jedné perorální dávce v rozmezí 50 mg až 200 mg. Při 25 mg farmakokinetika Trokendi XR ^® je nelineární pravděpodobně způsobena vazbou topiramátu na karbonickou anhydrázu v červených krvinek.

Vrcholové plazmatické koncentrace (CMAX) topiramátu se vyskytly přibližně 24 hodin po jedné 200 mg perorální dávce Trokendi XR ^® . V ustáleném stavu (AUC0-24 CMAX a CMIN) topiramate z Trokendi XR ^® Podávané jednou denně a ukázalo se, že tablet s okamžitým uvolňováním dvakrát denně je bioekvivalentní. Fluktuace koncentrací topiramátu v plazmě v ustáleném stavu pro Trokendi XR ^® Podávané jednou denně bylo přibližně 26% a 42% u zdravých subjektů a u epileptických pacientů ve srovnání s přibližně 40% a 51% pro topiramát s okamžitým uvolňováním [viz viz Relativní biologická dostupnost Trokendi XR® ve srovnání s topiramátem s okamžitým uvolňováním ].

Ve srovnání s vysokotučným jídlem nalačno zvýšil CMAX topiramate o 37% a zkrátil TMAX na přibližně 8 hodin po jedné dávce Trokendi XR ^® zatímco nemá žádný účinek na AUC. Modelování pozorovaných dat o jedné dávce se simulací do ustáleného stavu ukázalo, že účinek na CMAX je po opakovacích podání výrazně snížen. Trokendi XR ^® Lze brát bez ohledu na jídlo.

Topiramate is 15% to 41% bound to human plasma proteins over the blood concentration range of 0.5 mcg/mL to 250 mcg/mL. The fraction bound decreased as blood concentration increased.

Karbamazepin a fenytoin nemění vazbu topiramátu s okamžitým uvolňováním. Valproát sodný při 500 mcg/ml (koncentrace 5 až 10krát vyšší než považovaná za terapeutická pro valproát) snížila vazbu proteinu topiramátu s okamžitým uvolňováním z 23% na 13%. Topiramát s okamžitým uvolňováním neovlivňuje vazbu valproátu sodíku.

Metabolismus a vylučování

Topiramate is not extensively metabolized a is primarily eliminated unchanged in the urine (approximately 70% of an administered dose). Six metabolites have been identified in humans none of which constitutes more than 5% of an administered dose. The metabolites are formed via hydroxylation hydrolysis a glucuronidation. There is evidence of renal tubular reabsorption of Topiramate. In rats given probenecid to inhibit tubular reabsorption along with Topiramate a significant increase in renal clearance of Topiramate was observed. This interaction has not been evaluated in humans. Overall oral plasma clearance (CL/F) is approximately 20 mL/min to 30 mL/min in adults following oral správa. The mean elimination half-life of Topiramate was approximately 31 hours following repeat administration of Trocendant XR ^® .

Konkrétní populace

Poškození ledvin

Odbavení topiramátu bylo sníženo o 42% u subjektů s mírným poškozením ledvin (clearance kreatininu 30 až 69 ml/min/1,73 m ² ) a o 54% u subjektů se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 30 ml/min/1,73 m ² ) ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu větší než 70 ml/min/1,73 m ² ) [Viz Dávkování a podávání ].

Hemodialýza

Topiramate is cleared by hemodialysis. Using a high-efficiency counterflow single pass-dialysate hemodialysis procedure Topiramate dialysis clearance was 120 mL/min with blood flow through the dialyzer at 400 mL/min. This high clearance (compared to 20 mL/min to 30 mL/min total oral clearance in healthy adults) will remove a clinically significant amount of Topiramate from the patient over the hemodialysis treatment period [vidět Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

Plazmatická clearance topiramátu snížila průměr o 26% u pacientů se středním až závažným jaterním poškozením.

Farmakokinetika topiramátu u starších subjektů (65 až 85 let n = 16) byla hodnocena v kontrolované klinické studii. Populace starších subjektů měla sníženou funkci ledvin (clearance kreatininu [-20%]) ve srovnání s mladými dospělými. Po jediné perorální 100 mg dávkové maximální plazmatické koncentraci pro starší a mladé dospělé bylo dosaženo přibližně 1 až 2 hodiny. Odrážející primární eliminaci renálního renálního topiramátu topiramátové plazmy a clearance ledvin byly sníženy o 21% a 19% u starších subjektů ve srovnání s mladými dospělými. Podobně topiramátový poločas byl u starších osob delší (13%). Snížená clearance topiramátu vedla k mírně vyšší maximální plazmatické koncentraci (23%) a AUC (25%) u starších subjektů, než bylo pozorováno u mladých dospělých. Topiramate clearance je snižována u starších osob pouze do té míry, že je snížena funkce ledvin [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Ve studii 13 zdravých starších subjektů a 18 zdravých mladých dospělých, kteří obdrželi Trokendi XR ^® O 30% vyšší průměrné průměrné hodnoty CMAX a 44% vyšších hodnot AUC byly pozorovány u starších osob ve srovnání s mladými subjekty. Starší subjekty vykazovaly kratší medián TMAX po 16 hodinách oproti 24 hodin u mladých subjektů. Zjevný eliminační poločas byl napříč věkovými skupinami podobný. Jak je doporučeno pro všechny pacienty, je upravena u starších pacientů s rychlostí clearance clearance menší než 70 ml/min/1,73 m ² ) [Viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Pohlaví topiramátu u dospělých nebylo ovlivněno pohlaví nebo rasou.

Dětský Farmakokinetika

Farmakokinetika of immediate-release Topiramate were evaluated in patients ages 2 to <16 years of age. Patients received either no or a combination of other antiepileptic drugs. A population pharmacokinetic model was developed on the basis of pharmacokinetic data from relevant Topiramate clinical studies. This dataset contained data from 1217 subjects including 258 pediatric patients age 2 years to <16 years of age (95 pediatric patients less than 10 years of age). Dětský patients on adjunctive treatment exhibited a higher oral clearance (L/h) of Topiramate compared to patients on monotherapy presumably because of increased clearance from concomitant enzyme-inducing antiepileptic drugs. In comparison Topiramate clearance per kg is greater in pediatric patients than in adults a in young pediatric patients (down to 2 years of age) than in older pediatric patients. Consequently the plasma drug concentration for the same mg/kg/day dose would be lower in pediatric patients compared to adults a also in younger pediatric patients compared to older pediatric patients. Clearance was independent of dose.

Dětský Patients With Obesity

U 129 dětí byla provedena populace PK analýza topiramátu <21 years of age with a without obezita Zhodnotit potenciální dopad obezity na expozice topiramátu v plazmě. Obezita byla definována jako BMI≥95 Percentil pro věk a pohlaví na základě růstových grafů BMI-for-Age-Recomend CDC pro muže a ženy. Použití aktuálně doporučených dávkovacích režimů děti s obezitou pravděpodobně budou mít střední hodnoty průměrné koncentrace při koncentraci v ustáleném stavu a koryto v ustáleném stavu, které jsou až o 20% nižší a o 19% nižší ve srovnání s dětmi bez obezity. Dosage adjustment according to obesity status is not necessary.

Studie interakce léčiva léčiva

In vitro In vitro Studie ukazují, že topiramát s okamžitým uvolňováním je mírným inhibitorem CYP2C19 a mírným induktorem CYP3A4. Stejné lékové interakce lze očekávat s použitím Trokendi XR ^® .

Antiepileptická léčiva

Potenciální interakce mezi topiramátem s okamžitým uvolňováním a standardními AED byly hodnoceny v kontrolovaných klinických farmakokinetických studiích u pacientů s epilepsií. Účinky těchto interakcí na průměrné plazmatické AUC jsou shrnuty v tabulce 9. Interakce Trokendi XR ^® a staard AEDs is not expected to differ from the experience with immediate-release Topiramate products.

V tabulce 9 popisuje druhý sloupec (koncentrace AED), co se stane s koncentrací spolupracovního AED uvedeného v prvním sloupci, když je přidán topiramát. Třetí sloupec (topiramátová koncentrace) popisuje, jak společné podávání léčiva uvedeného v prvním sloupci modifikuje koncentraci topiramátu ve srovnání s samotným topiramátem.

Tabulka 9: Shrnutí interakcí AED s Topiramate

Orální antikoncepční prostředky

Ve studii farmakokinetické interakce u zdravých dobrovolníků se souběžně spravovaným kombinovaným perorálním antikoncepčním produktem obsahujícím 1 mg norethindronu (net) plus 35 mcg ethinylestradiolu (EE) topiramát s okamžitým uvolňováním (EE) se statisticky významně se statisticky významným změnami (Areliase) s obou konstrukcí (Arální výstavba) (Arální výstavba) s obou expozici (ALIONUS) (ALALIES) (ALALIVE) (ALALIVE) (ALALIVE) (ALALUS) (ALALUS) (ALALIVE) (ALALIE) (AREACUS) Nepřijel se statisticky významnými změnami (AREAU) (AREAU) (AREAC. antikoncepce. V jiné studii expozice EE byla statisticky významně snížena v dávkách 200 400 a 800 mg denně (18% 21% a 30%), když byla podána jako doplňková terapie u pacientů užívajících kyselinu valproovou. V obou studiích topiramát (50 mg za den až 800 mg

za den) významně neovlivnilo expozici sítě a nedošlo k žádné významné změně závislé na dávce v expozici EE u dávek 50 až 200 mg/den. Klinický význam pozorovaných změn není znám [viz Lékové interakce ].

Digoxin

Ve studii s jednou dávkou byl sérový digoxin AUC snížen o 12% se souběžným podáním topiramátu. Klinický význam tohoto pozorování nebyl stanoven.

Hydrochlorothiazid

Studie interakce léčiva provedená u zdravých dobrovolníků hodnotila farmakokinetiku ustáleného stavu hydrochlorothiazidu (HCTZ) (25 mg každých 24 hodin) a topiramát (96 mg každých 12 hodin), když byla podána samostatně a současně. Výsledky této studie ukazují, že topiramát CMAX se zvýšil o 27% a AUC se zvýšil o 29%, když byl HCTZ přidán k topiramátu. Klinický význam této změny není znám. Farmakokinetika HCTZ v ustáleném stavu nebyla významně ovlivněna souběžným podáváním topiramátu. Klinické laboratorní výsledky naznačovaly snížení sérového draslíku po podávání topiramátu nebo HCTZ, které byly větší, když byly v kombinaci podány HCTZ a topiramát [viz viz Lékové interakce ].

Metformin

Studie interakce léčiva provedená u zdravých dobrovolníků hodnotila farmakokinetiku v ustáleném stavu metforminu (500 mg každých 12 hodin) a topiramát v plazmě, když byl metformin podáván samostatně a když byl podáván metformin a topiramát (100 mg každých 12 hodin). Výsledky této studie naznačily, že průměrný metformin CMAX a AUC0-12H se při přidání topiramátu zvýšili o 17% a 25%. Topiramate neovlivnil metformin Tmax. Klinický význam účinku topiramátu na farmakokinetiku metforminu není znám. Zdá se, že perorální plazmatická clearance topiramátu je snížena při podávání metforminu. Klinický význam účinku metforminu na topiramát nebo Trokendi XR ^® Farmakokinetika je nejasná.

Pioglitazon

Studie interakce léčiva provedená u zdravých dobrovolníků hodnotila farmakokinetiku ustáleného stavu topiramátu a pioglitazonu, když byla podána samo a současně. Bylo pozorováno 15% snížení AUCτSS pioglitazonu bez změny v CMAXSS. Toto zjištění nebylo statisticky významné. Kromě toho bylo zaznamenáno 13% a 16% snížení CMAXSS a AUCτSSS aktivního hydroxy-metabolitu a 60% pokles CMAXS a AUCτSS aktivního keto-metabolitu. Klinický význam těchto zjištění není znám [viz Lékové interakce ].

Glyburid

Studie interakce léčiva provedená u pacientů s Diabetes 2. typu Vyhodnotil farmakokinetiku ustáleného stavu samotného glyburidu (5 mg denně) a souběžně s topiramátem (150 mg za den). Během podávání topiramátu došlo k 22% snížení CMAX a 25% snížení AUC24 pro glyburid. Systémová expozice (AUC) aktivních metabolitů 4- trans -Hydroxy glyburid (M1) a 3- cis -Hydroxyglyburid (M2) byl také snížen o 13% a 15% snížil CMAX o 18% a 25%. Farmakokinetika ustáleného stavu topiramátu nebyla ovlivněna souběžným podáváním glyburidu.

Lithium

U pacientů nebyla farmakokinetika lithia ovlivněna během léčby topiramátem v dávkách 200 mg denně; Po dávkách topiramátu však došlo k pozorovanému nárůstu systémové expozice lithia (27% pro CMAX a 26% pro AUC) až 600 mg za den [viz viz Lékové interakce ].

Haloperidol

Farmakokinetika jedné dávky haloperidolu (5 mg) nebyla ovlivněna po vícenásobném dávkování topiramátu (100 mg každých 12 hodin) u 13 zdravých dospělých (6 mužů 7 žen).

Amitriptylin

U amitriptylin (25 mg za den) došlo k 12% nárůstu AUC a CMAX u 18 zdravých subjektů (9 mužů 9 žen), které dostávaly 200 mg denně topiramátu s okamžitým uvolňováním [viz viz Lékové interakce ].

Sumatriptan

Vícenásobné dávkování topiramátu (100 mg každých 12 hodin) u 24 zdravých dobrovolníků (14 mužů 10 žen) neovlivnilo farmakokinetiku jedné dávky sumatriptanu ani orálně (100 mg) nebo subkutánně (6 mg).

Risperidon

Při současném podávání s topiramátem při stupňujících se dávkách 100 250 a 400 mg denně došlo k snížení systémové expozice risperidonu (16% a 33% pro AUC v ustáleném stavu při 250 a 400 mg denně dávky topiramátu). Nebyly pozorovány žádné změny hladin 9-hydroxyrisperidonu. Souběžné podávání topiramátu 400 mg denně s risperidonem vedlo k 14% zvýšení CMAX a 12% zvýšení AUC12 topiramátu. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné změny v systémové expozici risperidonu plus 9-hydroxyrisperidon nebo topiramátu; Proto tato interakce není pravděpodobné, že bude mít klinický význam.

Propranolol

Vícenásobné dávkování topiramátu (200 mg za den) u 34 zdravých dobrovolníků (17 mužů 17 žen) neovlivnilo farmakokinetiku propranololu po denních dávkách 160 mg. Dávky propranololu 160 mg denně u 39 dobrovolníků (27 mužů 12 žen) neměly žádný vliv na expozici topiramátu v dávce 200 mg/den topiramátu.

Dihydroergotamin

Vícenásobné dávkování topiramátu (200 mg/den) u 24 zdravých dobrovolníků (12 mužů 12 žen) neovlivnilo farmakokinetiku 1 mg subkutánní dávky dihydroergotaminu. Podobně 1 mg subkutánní dávka dihydroergotaminu neovlivnila farmakokinetiku dávky topiramátu 200 mg/den ve stejné studii.

Diltiazem

Společné podávání diltiazem (240 mg Cardizem CD ^® ) s topiramátem (150 mg/den) mělo za následek 10% snížení CMAX a 25% snížení diltiazemového AUC 27% poklesu CMAX a 18% snížení des-acetyl diltiazemového AUC a bez účinku na N-desmethyl diltiazem. Společné podávání topiramátu s diltiazemem vedlo k 16% zvýšení CMAX a 19% zvýšení AUC12 topiramátu.

Venlafaxin

Multiple dosing of topiramate (150 mg/day) in healthy volunteers did not affect the pharmacokinetics of venlafaxine or Odesmethyl venlafaxine. Vícenásobné dávkování venlafaxinu (150 mg) neovlivnilo farmakokinetiku topiramátu.

^®

Trocendant XR ^® Přijato jednou denně poskytuje hladiny plazmy v ustáleném stavu srovnatelné s topiramátem s okamžitým uvolňováním každých 12 hodin, když se podává při stejné celkové dávce 200 mg denně. Ve studii crossoveru bylo 33 zdravých subjektů titrováno na 200 mg dávky buď Trokendi XR ^®

90% CI pro poměry AUC0-24 CMAX a CMIN, jakož i částečné AUC (plocha pod křivkou koncentrace času od času 0 k času P (po dávce) pro více časových bodů bylo v rámci 80 až 125% bioekvivalence, což naznačuje žádné klinicky významné rozdíly mezi dvěma formulacemi. Kromě toho 90% CI na topotionate koncentrace na to, aby se více než dvakrát více než dvakrát více než dva hodiny, na dva, u nichž dva na dva hodiny na dva hodiny na dva hodiny na dva hodiny na to, aby se daly na top-time. formulations were within the 80 to 125% bioequivalence limits except for the initial time points before 1.5 hours post-dose.

Studie u pacientů s epilepsií

Ve studii u pacientů s epilepsií léčených samotným topiramátem s okamžitým uvolňováním nebo v kombinaci s buď enzymy indukujícími nebo neutrálními AED, kteří byli přepnut na ekvivalentní denní dávku Trokendi XR ^® První den po přepnutí u všech pacientů došlo k 10% snížení CMAX AUC0-24 CMAX a CMIN. Při ustáleném stavu byly AUC0-24 a CMAX srovnatelné s topiramátem s okamžitým uvolňováním u všech pacientů. Zatímco pacienti léčeni Trokendi XR ^® Samotný nebo v kombinaci s neutrálními AED vykazoval srovnatelný CMIN u pacientů s ustáleným stavem léčených enzymově induktory vykazoval 10% pokles CMIN. Tento rozdíl pravděpodobně není klinicky významný a pravděpodobně kvůli malému počtu pacientů na enzymových induktorech.

Klinické studie

Přemostění studie pro demonstraci farmakokinetické ekvivalence mezi formulacemi s prodlouženým uvolňováním a okamžitým uvolňováním

Základ pro schválení formulace s prodlouženým uvolňováním (Trokendi XR ^® ) zahrnovaly níže popsané studie pomocí formulace s okamžitým uvolňováním a demonstraci farmakokinetické ekvivalence Trokendi XR ^® k okamžitému uvolňování topiramate prostřednictvím analýzy koncentrací a kumulativních AUC ve více časových bodech [viz Klinická farmakologie ].

Klinické studie popsané v následujících oddílech byly provedeny s použitím topiramátu s okamžitým uvolňováním.

Epilepsie monoterapie

Pacienti s částečným nástupem nebo primárním zobecněným tonicky-klonickým záchvaty

Dospělýs a Dětský Patients 10 Years of Age a Older

Účinnost topiramátu jako počáteční monoterapie u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s částečným nástupem nebo primárním generalizovaným tonicko-klonickým záchvatům byla stanovena v multicentrické randomizované dvojitě slepé dávce kontrolované paralelní skupinové studii (studie 1).

Studie 1 byla provedena u 487 pacientů s diagnózou epilepsie (ve věku 6 až 83 let), kteří během 3měsíční retrospektivní základní fáze, kteří poté do studie vstoupili, měli 1 nebo 2 dobře zdokumentované záchvaty. Čtyřicet devět procent subjektů nemělo předchozí léčbu AED a 17% mělo diagnózu epilepsie po dobu delší než 24 měsíců. Jakákoli terapie AED použitá pro dočasné nebo nouzové účely byla před randomizací přerušena. Ve dvojitě slepé fázi bylo 470 pacientů randomizováno, aby se titrali až 50 mg/den nebo 400 mg/den topiramate. Pokud by cílové dávky nemohlo být dosaženo, byli pacienti udržováni na maximální tolerované dávce. Padesát osm procent pacientů dosáhlo maximální dávky 400 mg/den po dobu> 2 týdnů a pacienti, kteří netolerovali 150 mg/den, byli přerušeni.

Hodnocení primární účinnosti bylo srovnání času mezi skupinou do prvního záchvatu během dvojitě slepé fáze. Porovnání křivek přežití Kaplan-Meiera času na první záchvaty upřednostňovalo skupinu topiramátu 400 mg/den nad skupinou topiramátu 50 mg/den (obrázek 1). Účinky léčby s ohledem na čas do prvního záchvatu byly konzistentní napříč různými podskupinami pacienta definovaných podle věku Geographic Region Sex Geographic Region základní linie tělesné hmotnosti základní linie zabavení typu zabavení od diagnózy a základního použití AED.

Obrázek 1: Kaplan-Meierovy odhady kumulativních sazeb po prvním záchvatu ve studii 1

Dětský Patients 6 To 9 Years Of Age

Závěr, že topiramát je účinný jako počáteční monoterapie u pediatrických pacientů ve věku 6 až 9 let s částečným nástupem nebo primárním generalizovaným tonicko-klonickým záchvaty byl založen na farmakometrickém přemostění s použitím údajů z kontrolovaných epilepsií provedených s okamžitým vydáním topiramátu popsaným v označení. Tento přístup spočíval v tom, že nejprve vykazoval podobný vztah expoziční reakce mezi pediatrickými pacienty do 2 let a dospělými, když byl podáván topiramát s okamžitým uvolňováním [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Similarity of exposure-response was demonstrated in pediatric patients 6 to less than 16 years of age a adults when Topiramate was given as initial monotherapy. Specific dosing in pediatric patients 6 to 9 years of age was derived from simulations utilizing plasma exposure ranges observed in pediatric a adult patients treated with immediate-release Topiramate initial monotherapy [vidět Dávkování a podávání ].

Epilepsie doplňkové terapie

Dospělý Patients With Partial-Onset Seizures

Účinnost topiramátu jako doplňkové léčby pro dospělé se záchvaty s částečným nástupem byla stanovena v šesti multicentrických randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích (studie 2 3 4 5 6 a 7) Dva porovnávající několik dávků topiramátu a placeba a čtyři při porovnávání jediného dávkování u pacientů s anamnézou s anamnézou s pevnou semiziturizovanou.

Pacienti v těchto studiích byly kromě topiramátových tablet nebo placeba povoleny maximálně dvě antiepileptická léčiva (AED). U každé studie byli pacienti stabilizováni na optimálních dávkách jejich doprovodných AED během základní fáze trvající 4 až 12 týdnů. Pacienti, kteří zažili předem specifikovaný minimální počet záchvatů s částečným nástupem se sekundárním generalizací nebo bez nich během základní fáze (12 záchvatů pro 12týdenní základní linii 8 pro 8týdenní základní linii nebo 3 pro 4týdenní základní linii) byli náhodně přiřazeni k placebu nebo za specifikované dávky tablet topiramátů.

Po randomizační pacienti zahájili dvojitě zaslepenou fázi léčby. U pěti ze šesti studií pacientů dostával aktivní lék začínající při 100 mg denně; Dávka byla poté zvýšena o 100 mg nebo 200 mg/den každý týden nebo každý druhý týden, dokud nebyla dosažena přiřazená dávka, pokud by se nesnášenlivosti nezvýšilo. Ve studii 7 po počátečních dávkách 25 nebo 50 mg/den následovaly příslušné týdenní přírůstky 25 nebo 50 mg/den, dokud nebyla dosažena cílové dávky 200 mg/den. Po titraci pacienti vstoupili do 4 8 nebo 12týdenní stabilizace. Počet pacientů randomizovaných do každé dávky a skutečné průměrné a střední dávky v stabilizačním období jsou uvedeny v tabulce 10.

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 16 let With Partial-Onset Seizures

Účinnost topiramátu jako doplňkové léčby u pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let s záchvaty s částečným nástupem byla stanovena v multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii (studie 8) porovnávající topiramát a placebo u pacientů s anamnézou parciálních záchvatů s nebo bez sekundárních záchvatů.

Pacienti ve studii 8 byli povoleni maximálně dvě antiepileptická léčiva (AED) kromě topiramátových tablet nebo placeba. Ve studii bylo 8 pacientů stabilizováno na optimálních dávkách jejich doprovodných AED během 8týdenní základní fáze. Pacienti, kteří zažili alespoň šest částečných záchvatů nástupu sekundy nebo bez sekundárně generalizovaných záchvatů během základní fáze, byli kromě jejich ostatních AED náhodně přiřazeni k placebu nebo topiramátu.

Po randomizační pacienti zahájili dvojitě zaslepenou fázi léčby. Pacienti dostávali aktivní lék počínaje 25 nebo 50 mg/den; Dávka byla poté zvýšena o 25 mg na 150 mg/den každý druhý týden, dokud nebyla dosažena přiřazená dávka 125 175 225 nebo 400 mg/den na základě hmotnosti pacientů, aby se přiblížila dávkování 6 mg/kg/den, pokud nebylo dosaženo, pokud nedošlo ke zvýšení. Po titraci pacienti vstoupili do 8týdenní stabilizace.

Pacienti s primárním generalizovaným tonicky-klonickým záchvaty

Účinnost topiramátu jako doplňkové léčby primárních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů ve věku 6 let a starších byla stanovena v multicentrické randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii (studie 9) porovnávající jedinou dávkování topiramátu a placeba (viz tabulka 11).

Pacienti ve studii 9 byly povoleny maximálně dvě antiepileptická léčiva (AED) kromě topiramátu nebo placeba. Pacienti byli stabilizováni na optimálních dávkách jejich doprovodných AED během 8týdenní základní fáze. Pacienti, kteří zažili alespoň tři primární generalizované tonicky-klonické záchvaty během základní fáze, byli kromě jejich ostatních AED náhodně přiřazeni k placebu nebo topiramátu.

Po randomizační pacienti zahájili dvojitě zaslepenou fázi léčby. Pacienti dostávali aktivní lék počínaje 50 mg/den po dobu čtyř týdnů; Dávka byla poté zvýšena o 50 mg na 150 mg/den každý druhý týden až do přiřazené dávky 175 225 nebo 400 mg/den na základě tělesné hmotnosti pacientů, aby se přiblížila dávkování 6 mg/kg/den, nebyla dosažena, pokud by se nesnášenlivosti nezvýšilo. Po titraci pacienti vstoupili do 12týdenního stabilizačního období.

Pacienti se syndromem Lennox-Gastautu

Účinnost topiramátu jako doplňkové léčby záchvatů spojených se syndromem Lennox-Gastautu u pacientů ve věku 6 let a starších byla stanovena v multicentrické randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii (studie 10) porovnávající jedinou dávkování topiramátu s placebem (viz tabulka 11).

Pacienti ve studii 10 byli povoleni maximálně dvě antiepileptická léčiva (AED) kromě topiramátu nebo placeba. Pacienti, kteří zažili nejméně 60 záchvatů za měsíc před vstupem do studie, byli stabilizováni na optimálních dávkách jejich doprovodných AED během 4týdenní základní fáze. Následující pacienti byli náhodně přiřazeni k placebu nebo topiramátu kromě jejich ostatních AED. Aktivní lék byl titrován počínaje 1 mg/kg/den po dobu jednoho týdne; Dávka byla poté zvýšena na 3 mg/kg/den po dobu jednoho týdne, pak na 6 mg/kg/den. Po titraci pacienti vstoupili do 8týdenní stabilizace. Primárním měřítkem účinnosti bylo procentuální snížení útoků na pokles a rodičovské globální hodnocení závažnosti záchvatů.

Tabulka 10: Shrnutí dávky s okamžitým uvolňováním během stabilizačních období každé ze šesti dvojitě slepých placebem kontrolovaných doplňkových pokusů u dospělých se záchvaty s částečným nástupem*

Ve všech přídavných topiramátových studiích bylo změřeno snížení míry záchvatů z výchozí hodnoty během celé dvojitě slepé fáze. Střední procentuální snížení míry záchvatů a míry respondenta (zlomek pacientů s nejméně 50% snížením) prostřednictvím léčebné skupiny pro každou studii jsou uvedeny níže v tabulce 11. Jak je popsáno výše, globální zlepšení závažnosti záchvatů bylo také hodnoceno v Lennox-Gastautové studii.

Tabulka 11: Účinnost má za následek dvojitě slepé placebem kontrolované doplňkové zkoušky epilepsie

Analýzy podmnožiny antiepileptické účinnosti topiramátových tablet v těchto studiích neprokázaly žádné rozdíly jako funkce základní míry záchvatů věku genderové rasy nebo souběžné AED.

V klinických studiích pro epilepsii byly denní dávky sníženy v týdenních intervalech o 50 mg denně na 100 mg denně u dospělých a po dobu 2 až 8 týdnů u pediatrických pacientů; Přechod byl povolen na nový antiepileptický režim, když byl klinicky indikován.

Preventivní léčba migrény

Dospělý Patients

Výsledky 2 multicentrických randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studií paralelní skupiny provedené v USA (studie 11) nebo USA a Kanada (studie 12) stanovily účinnost topiramátu s okamžitým uvolňováním v preventivní léčbě migrény. Konstrukce obou studií byla podle diagnostických kritérií Mezinárodní společnosti hlavy (IHS) identický zápis pacientů s anamnézou migrény s aurou nebo bez aury. Pacienti s anamnézou shlukových bolesti hlavy nebo bazilárních oprolmoplegických hemiplegických nebo transformovaných migrénových bolesti hlavy byli vyloučeni ze studií. Před zahájením základní fáze se požadovali, aby pacienti dokončili až do dvoutýdenního vymývání jakýchkoli předchozích preventivních léků na migrénu.

Pacienti, kteří zažili 3 až 12 migrénových bolesti hlavy po dobu 4 týdnů ve základní fázi, byli randomizováni buď na topiramát s okamžitým uvolňováním 50 mg/den 100 mg/den 200 mg/den (dvakrát doporučené denní dávkování pro profylaxi migrény) nebo placebo a léčeni po dobu 26 týdnů (8týdenní titrační doba.). Léčba byla zahájena při 25 mg/den po dobu jednoho týdne a poté byla denní dávka zvýšena o 25 mg přírůstků každý týden, dokud nedosáhla přiřazené cílové dávky nebo maximální tolerované dávky (podávána dvakrát denně).

Účinnost léčby byla hodnocena snížením frekvence bolesti hlavy migrény, měřeno změnou ve 4 týdnu migrénové míry (podle migrén klasifikovaných kritérii IHS) z základní fáze na dvojitě slepé období léčby v každé skupině s topiramátovou skupinou s okamžitým uvolňováním.

Ve studii 11 bylo randomizováno celkem 469 pacientů (416 žen 53 mužů) ve věku od 13 do 70 let a poskytovalo údaje o účinnosti. Celá 26týdenní dvojitá slepá fáze dokončila dvě stě šedesát pět pacientů. Střední průměrné průměrné denní dávky byly 48 mg/den 88 mg/den a 132 mg/den v cílových dávkových skupinách topiramátu 50 100 a 200 mg/den.

Průměrná míra frekvence hlavy migrény na začátku byla přibližně 5,5 migrénových bolestí hlavy za 28 dní a byla podobná u léčených skupin. Změna průměrné čtyřtýdenní frekvence migrénové hlavy z výchozí hodnoty do dvojitě slepé fáze byla -1,3 -2,1 a -2,2 v topiramátu s okamžitým uvolňováním 50 100 a 200 mg/den oproti -0,8 ve skupině s placebem (viz obrázek 2). Rozdíly léčby mezi topiramátem s okamžitým uvolňováním 100 a 200 mg/den oproti placebu byly podobné a statisticky významné (P <0.001 for both comparisons).

Ve studii 12 bylo randomizováno celkem 468 pacientů (406 žen 62 mužů) ve věku od 12 do 65 let a poskytlo údaje o účinnosti. Celou 26týdenní dvojitou fázi dokončilo dvě stě padesát pět pacientů. Střední průměrné průměrné denní dávky byly 47 mg/den 86 mg/den a 150 mg/den v cílových dávkách s okamžitým uvolňováním topiramátu 50 100 a 200 mg/den.

Průměrná míra frekvence hlavy migrény na začátku byla přibližně 5,5 migrénových bolestí hlavy za 28 dní a byla podobná u léčených skupin. Změna průměrné čtyřtýdenní frekvence migrénové bolesti hlavy z výchozí hodnoty na dvojitě slepá fáze byla -1,4 -2,1 a -2,4 v topiramátu s okamžitým uvolňováním 50 100 a 200 mg/den ve srovnání s -1.1 ve skupině s placebem (viz obrázek 2). Rozdíly mezi topiramátem s okamžitým uvolňováním 100 a 200 mg za den oproti placebu byly podobné a statisticky významné (p = 0,008 a p <0.001 respectively).

V obou studiích nebyly zjevné rozdíly v účinku léčby do věku nebo podskupin pohlaví. Protože většina pacientů byla Kavkazanská, nebylo dostatečné množství pacientů z různých ras, aby bylo možné smysluplné srovnání rasy.

U pacientů, kteří se stahali z topiramátu s okamžitým uvolňováním, byly v týdenních intervalech sníženy o 25 až 50 mg/den.

Obrázek 2: Snížení čtyřtýdenní frekvence migrény (studie 11 a 12 pro dospělé a adolescenty)

Dětský Patients 12 To 17 Years Of Age

Účinnost topiramátu s okamžitým uvolňováním pro preventivní léčbu migrény u dětských pacientů ve věku 12 až 17 let byla stanovena v multicentrické randomizované dvojitě zaslepené studii paralelní skupiny (studie 13). Studie zapsala 103 pacientů (40 mužů 63 žen) 12 až 17 let s epizodickými migrénovými bolestmi hlavy s aurou nebo bez něj. Výběr pacienta byl založen na Ihs Kritéria pro migrény (pomocí navrhovaných revizí dětských migrénních kritérií IHS z roku 1988 [kritéria IHS-R]).

Pacienti, kteří zažili 3 až 12 útoků na migrénu (podle migrén klasifikovaných deníky pacienta nahlášených) a ≤14 dnů bolesti hlavy (migréna a neigraine) během 4týdenního prospektivního výchozího období byly randomizovány do období s okamžitým uvolňováním 50 mg/den 100 mg/den nebo placeba. Léčba byla zahájena při 25 mg/den po dobu jednoho týdne a poté byla denní dávka zvýšena o 25 mg přírůstků každý týden, dokud nedosáhla přiřazené cílové dávky nebo maximální tolerované dávky (podávána dvakrát denně). Studie dokončila přibližně 80% nebo více pacientů v každé léčebné skupině. Střední průměrné průměrné denní dávky byly 45 a 79 mg/den v cílové dávce skupin s okamžitým uvolňováním topiramátu 50 a 100 mg/den.

Účinnost léčby byla hodnocena porovnáním každé skupiny pro léčbu topiramátu s okamžitým uvolňováním s placebem (populace ITT) pro procentuální snížení z výchozí hodnoty na posledních 12 týdnů dvojitě slepé fáze v měsíční míře migrény (primární koncový bod). Procentní snížení z výchozí hodnoty na posledních 12 týdnů dvojitě slepé fáze v průměrné měsíční míře migrény je uvedeno v tabulce 12. 100 mg s okamžitým uvolňováním topiramátové dávky vytvořilo statisticky významný rozdíl léčby ve srovnání s placebem o 28% snížení z výchozí hodnoty v měsíčním míře migrény.

Průměrná snížení z výchozí hodnoty do posledních 12 týdnů dvojitě slepé fáze v průměrné měsíční rychlosti útoku Klíčový koncový bod sekundární účinnosti ve studii 13 (a koncový bod primární účinnosti ve studiích 11 a 12 dospělých) byl 3,0 pro 100 mg s okamžitým uvolňováním topiramátové dávky a 1,7 pro placebo. Tento 1,3 léčebný rozdíl v průměrné snížení z výchozí hodnoty měsíční míry migrény byl statisticky významný (p = 0,0087).

Tabulka 12: Procentní snížení z výchozího hodnoty na posledních 12 týdnů dvojité slepé fáze v průměrné měsíční útočné míře: studie 13 (sada analýzy záměru))

Informace o pacientovi pro Trokendi XR

Trocendant XR
(Faith-Dee Ex Ahr)
(Topiramate) tobolky s prodlouženým uvolňováním

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Trokendi XR?

Vezměte si Trokendi XR ^® tobolky celé. Neposypte Trokendi XR ^® Na jídlo nebo rozdrcení rozpusťte nebo žvýkejte trokendi xr ^® tobolky před polykáním. Pokud nemůžete polykat trokendi xr ^® Tobolky celé řekněte svému poskytovateli zdravotní péče. Možná budete potřebovat jiný lék.

Nepijte alkohol do 6 hodin před a 6 hodin po Trokendi XR ^® správa.

Trokendi XR může způsobit oční problémy. Mezi vážné oční problémy patří:

• Jakékoli náhlé snížení vidění s nebo bez bolesti očí a zarudnutím
• blokování tekutiny na oku způsobující zvýšený tlak v oku (uzavření sekundárního úhlu glaukom ).
• Tyto problémy očí mohou vést k trvalé ztrátě zraku, pokud nebudou léčeny.
• Pokud máte nějaké nové příznaky oka, včetně nových problémů s vaší vizí, měli byste hned zavolat svému poskytovateli zdravotní péče.

Trokendi XR může způsobit snížené pocení a zvýšenou tělesnou teplotu (horečka). Lidé, zejména děti, by měly být sledovány známky sníženého pocení a horečky, zejména při horkých teplotách. Někteří lidé budou možná muset být pro tento stav hospitalizováni. Pokud vysoká horečka, horečka, která nezmizí nebo se rozvíjí snížené pocení, se okamžitě vyvolá vašeho poskytovatele zdravotní péče.

Trokendi XR může zvýšit hladinu kyseliny v krvi (metabolická acidóza) . Pokud levá neléčená metabolická acidóza může způsobit křehké nebo měkké kosti (osteoporóza osteomalacia osteopenia) ledvinové kameny mohou zpomalit rychlost růstu u dětí a mohou vaše dítě poškodit, pokud jste těhotná. Metabolická acidóza může dojít se symptomy nebo bez něj. Někdy lidé s metabolickou acidózou budou:

• cítit se unavený
• Necítíte se hlad (ztráta chuti k jídlu)
• cítit změny v srdečním rytmu
• mít potíže jasně

Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést krevní test pro měření hladiny kyseliny v krvi před a během léčby Trokendi XR. Pokud jste těhotná, měli byste mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda máte metabolickou acidózu. Stejně jako jiné antiepileptické léky mohou trokendi XR mohou způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy u velmi malého počtu lidí asi 1 z 500.

Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Potíže se spánkem (nespavost)
• Pokusy o spáchání sebevraždy
• Nová nebo horší podrážděnost
• Nová nebo horší deprese
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• nová nebo horší úzkost
• působí na nebezpečné impulsy
• Cítit se rozrušený nebo neklidný
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení
• Panické útoky (mánie)
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Nezastavujte Trokendi XR, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

• Zastavení Trokendi XR může náhle způsobit vážné problémy
• Sebevražedné myšlenky nebo činy mohou být způsobeny jinými věcmi než léky. Pokud máte sebevražedné myšlenky nebo akcí, váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat další příčiny.

Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí?

• Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
• Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.
• Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků.

Trokendi XR může poškodit vaše nenarozené dítě.

• Pokud během těhotenství užíváte Trokendi XR, vaše dítě má vyšší riziko vrozených vad, včetně rozštěpu rtu a rozštěpu patra. Tyto vady mohou začít brzy v těhotenství ještě předtím, než víte, že jste těhotná.
• K porodních vadách se mohou vyskytnout i u dětí narozených ženám, které neužívají žádné léky a nemají jiné rizikové faktory.
• Mohou existovat další léky k léčbě vašeho stavu, které mají nižší šanci na vrozené vady.
• Všechny ženy ve věku porodu by měly mluvit se svými poskytovateli zdravotní péče o využití jiných možných ošetření místo Trokendi XR. Pokud je rozhodnuto používat Trokendi XR, měli byste použít efektivní antikoncepci (antikoncepce), pokud neplánujete otěhotnět. Měli byste si promluvit se svým lékařem o nejlepším druhu antikoncepce, kterou můžete použít, když užíváte Trokendi XR.
• Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte při užívání Trokendi XR. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete i nadále brát Trokendi XR, když jste těhotná.
• Pokud si během těhotenství užíváte Trokendi XR, vaše dítě může být menší, než se očekávalo při narození. Dlouhodobé účinky tohoto nejsou známy. Pokud máte dotazy ohledně tohoto rizika během těhotenství, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Metabolická acidóza může mít škodlivé účinky na vaše dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud Trokendi XR způsobil během těhotenství metabolickou acidózu.
• Těhotenství Registry: If you become pregnant while taking Trokendi XR talk to your healthcare provider about registering with the North American Antiepileptic Drug Těhotenství Registry. You can enroll in this registry by calling 1-888-2332334. The purpose of this registry is to collect information about the safety of Trokendi XR a other antiepileptic drugs during pregnancy.

Trokendi XR může snížit hustotu kostí, když se používá po dlouhou dobu.

Trokendi XR může zpomalit zvýšení výšky a přírůstek hmotnosti u dětí a dospívajících, pokud se používají po dlouhou dobu.

Co je Trokendi XR?

Trokendi XR je používaný lék na předpis:

• Léčit určité typy záchvatů (částečné nástupní záchvaty a primární zobecněné tonicky-klonické záchvaty) u lidí 6 let a starších
• s jinými léky na léčbu určitých typů záchvatů (částečný nástup záchvaty primární generalizované tonicko-klonické záchvaty a záchvaty spojené se syndromem Lennox-Gastautu) u dospělých a dětí 6 let a starších
• zabránit migrénám bolesti hlavy u dospělých a adolescentů ve věku 12 let a starších.

Než vezmete Trokendi XR, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste :

• mít nebo mít problémy s depresí nebo sebevražedné myšlenky nebo chování
• mít problémy s ledvinami ledviny nebo dostávají dialýzu ledvin
• mít anamnézu metabolické acidózy (příliš mnoho kyseliny v krvi)
• mít problémy s jatery
• mají slabé křehké nebo měkké kosti (osteomalacia osteoporóza osteopenie nebo snížená hustota kostí)
• mít plicní nebo dýchací problémy
• mít problémy s očími, zejména glaukom
• mít průjem
• mít problém s růstem
• jsou na stravě s vysokým obsahem tuku a nízko uhlohydráty který se nazývá ketogenní strava
• mají operaci
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět
• jsou kojení. Trokendi XR prochází do mateřského mléka. Kojené děti mohou být ospalé nebo mají průjem. Není známo, zda Trokendi XR, který přechází do mateřského mléka, může vašemu dítěti způsobit další vážné poškození. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete Trokendi XR.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků. Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Kyselina valproová (such as DEPAKENE or DEPAKOTE).
• Jakékoli léky, které zhoršují nebo snižují vaši koncentraci myšlení nebo koordinaci svalů.
• Kontrola porodnosti, která obsahuje hormony (jako jsou pilulky implantáty náplasti nebo injekce). Trokendi XR může být vaše antikoncepce méně účinná. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se změní vaše menstruační krvácení při používání antikoncepce a Trokendi XR.

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si nejste jisti, zda je váš lék uvedený výše.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék. Nezakládejte nový lék bez rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Jak mám vzít Trokendi XR?

• Vezměte si Trokendi XR exactly as prescribed.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku. Ne Změňte dávku, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Vezměte si Trokendi XR capsules whole. Ne Před polykáním posypte Trokendi XR na potravinu nebo rozdrtit rozpuštění nebo žvýkací tobolky Trokendi XR.
• Trokendi XR lze odebrat před jídlem nebo po jídle. Během dne pijte hodně tekutin. To může pomoci zabránit ledvinovým kamenům při užívání Trokendi XR.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Trokendi XR, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.
• Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co byste měli udělat, pokud vám chybí dávka.
• Ne stop taking Trokendi XR without talking to your healthcare provider. Stopping Trokendi XR suddenly may cause serious problems. If you have epilepsy a you stop taking Trokendi XR suddenly you may have záchvats that do not stop. Your healthcare provider will tell you how to stop taking Trokendi XR slowly.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, zatímco vezmete Trokendi XR.

Co bych se měl vyhnout při užívání Trokendi XR?

• Ne drink alcohol within 6 hours before or 6 hours after taking Trokendi XR capsules. Trokendi XR a alcohol can cause serious side effects such as Těžká ospalost a závrať a an increase in záchvats.
• Ne drive a car or operate heavy machinery until you know how Trokendi XR affects you. Trokendi XR can slow your thinking a motor skills a may affect vision.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Trokendi XR?

Trokendi XR může způsobit vážné vedlejší účinky, včetně :

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Trokendi XR?

• Vážné reakce na kůži . Trokendi XR může způsobit těžkou vyrážku s puchýři a loupací kůží, zejména kolem očí a genitálií v ústech (Stevens-Johnson Syndrome). Trokendi XR může také způsobit vyrážku s puchýři a loupanou pokožkou po většině těla, která může způsobit smrt (toxická epidermální nekrolýza). Pokud si vyvinete kožní vyrážku nebo puchýře, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Vysoká hladina amoniaku v krvi . Vysoký amoniak v krvi může ovlivnit vaše mentální činnosti zpomalit vaši bdělost, abyste se cítili unavení nebo způsobili zvracení. Stalo se to, když se Trokendi XR užívá s lékem zvaným kyselina valproová (Depakene a Depakote).
• Ledvinové kameny . Při užívání Trokendi XR pijte hodně tekutin, abyste snížili své šance na získání ledvinových kamenů.
• Nízká tělesná teplota . Užívání Trokendi XR, když také berete kyselinu valproovou, způsobuje pokles teploty tělesné teploty k menšímu než 95 ° F pocit unavení nebo kómatu.
• Účinky na myšlení a bdělost . Trokendi XR může ovlivnit to, jak si myslíte a způsobujete problémy s zmatení s pamětí nebo řečí koncentrací. Trokendi XR může způsobit únavu a ospalost.
• Závrať or ztráta muscle coordination.

Pokud máte výše uvedený příznaky výše, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Trokendi XR patří:

• brnění paží a nohou
• nervozita
• horečka (paresthesia)
• problémy řeči
• únava
• Necítím se hlad
• závrať
• ospalost/ospalost
• nevolnost
• pomalé reakce
• potíže s pamětí
• hubnutí
• infekce horních cest dýchacích
• průjem
• Abnormální vidění
• bolest v břiše
• Změna ve způsobu chuti potravin
• snížený pocit nebo citlivost, zejména v kůži

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo který nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Trokendi XR.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Můžete také nahlásit vedlejší účinky společnosti Supernus Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-866-398-0833.

Jak mám ukládat Trokendi XR?

• Ukládejte tobolky Trokendi XR při teplotě místnosti mezi 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C).
• Udržujte Trokendi XR v pevně uzavřené nádobě.
• Udržujte Trokendi XR suché a daleko od vlhkosti a světla.
• Udržujte Trokendi XR a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Trokendi XR.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Trokendi XR pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Trokendi XR jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Trokendi XR, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Trokendi XR?

Aktivní složka: Topiramate

Neaktivní ingredience: Cukrové koule NF; Hypromellose (typ 2910) USP; Mannitol USP; DocuSate sodík USP; benzoát sodný NF; Ethylcelulóza NF; kyselina olejová nf; Střední řetězec triglyceridy Nf; polyethylenglykol NF; Polyvinylalkohol USP; Titaničitý oxid USP; Talc USP; lecitin nf; Xanthan guma nf; Glycerin USP-NF.

wellbutrin 75 mg jednou denně

Shells kapsle : Želatina usp; Titaničitý oxid USP; barevné.

Barevné:

Fd

Žlutý oxid železa USP (25 mg a 50 mg tobolek)

Fd

Fd

Riboflavin USP (25 mg tobolek)

Všechny skořápky kapsle jsou potištěny černým tiskem, který obsahuje Shellac NF a černý oxid železa NF.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv