Tofranil

Sebevražda a antidepresiva léky

Antidepresiva zvýšila riziko ve srovnání s placebem sebevražedného myšlení a chování (sebevražda) u dětí adolescentů a mladých dospělých v krátkodobých studiích hlavní depresivní poruchy (MDD) a dalších psychiatrických poruch. Každý, kdo zvažuje použití hydrochloridu imipraminu nebo jakéhokoli jiného antidepresiva u dětského dospívajícího nebo mladého dospělého, musí toto riziko vyrovnat s klinickou potřebou. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražd s antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých nad věkem 24 let; U antidepresiv došlo ke snížení rizika ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 a starších. Deprese a některé další psychiatrické poruchy jsou samy spojeny se zvýšením rizika sebevraždy. Pacienti všech věkových skupin, kteří jsou zahájeni antidepresivní terapií, by měli být náležitě sledováni a úzce pozorováni pro klinickou zhoršení sebevražd nebo neobvyklé změny v chování. Rodiny a pečovatelé by měli být informováni o potřebě pečlivého pozorování a komunikace s předepisujícím lékařem. Imipramin hydrochlorid není schválen pro použití u pediatrických pacientů (viz viz Varování Klinické zhoršující se a sebevražedné riziko; OPATŘENÍ Informace pro pacienty; a OPATŘENÍ Dětské použití).

Popis pro tofranil

Tofranil ™ je dodáván ve formě tabletu pro ústní podávání.

Tofranil imipramin hydrochlorid USP původní tricyklický antidepresivum je členem skupiny dibenzazepinových sloučenin. Je označen 5-3- (dimethylamino) propyl-1011-dihydro-5 H dibenz [ bf ] -Azepine Monohydrochlorid. Jeho strukturální vzorec je:

Imipramin hydrochlorid USP je bílá až bělavá bez zápachu nebo prakticky bez zápachu krystalický prášek. Je volně rozpustný ve vodě a v alkoholu rozpustný v acetonu a nerozpustný v éteru a benzenu.

Neaktivní ingredience

Sloučeniny celulózy fosfátu vápenatého dokumentují oxidy železa sodného sodného stearátu polyethylenglykol povidon sodný škrob glykolát sacharózy mast a oxid titaničitý.

Použití pro tofranil

Deprese

Pro úlevu příznaků deprese. Endogenní deprese je s větší pravděpodobností zmírněna než jiné depresivní stavy. Jeden až tři týdny léčby může být zapotřebí, než budou zřejmé optimální terapeutické účinky.

Dětská enuréza

Může být užitečná jako dočasná doplňková terapie při snižování enurézou u dětí ve věku 6 let a starších poté, co byly možnými organickými příčinami vyloučeny vhodnými testy. U pacientů, kteří mají denní příznaky frekvence a naléhavé vyšetření, by měly zahrnovat vypouštění cystyretrografie a cystoskopii podle potřeby. Účinnost léčby se může snížit s pokračujícím podáváním léčiva.

Dávkování pro tofranil

Deprese

U starších pacientů a dospívajících se doporučují nižší dávky. Nižší dávky se také doporučují pro ambulance ve srovnání s hospitalizovanými pacienty, kteří budou pod blízkým dohledem. Dávkování by mělo být zahájeno na nízké úrovni a postupně se pečlivě poznamenává klinickou odpověď a jakýkoli důkaz intolerance. Po léku na údržbě remise může být vyžadován po delší dobu v nejnižší dávce, která udrží remisi.

přechod z levothyroxinu na brnění štítné žlázy

Obvyklá dávka pro dospělé

Hospitalizovaní pacienti

Zpočátku 100 mg/den v rozdělených dávkách se podle potřeby postupně zvýšila na 200 mg/den. Pokud žádná odpověď po dvou týdnech vzroste na 250 až 300 mg/den.

Ambulance

Zpočátku se 75 mg/den zvýšilo na 150 mg/den. Dávky nad 200 mg/den se nedoporučují. Údržba 50 až 150 mg/den.

Dospívající a geriatričtí pacienti

Zpočátku 30 až 40 mg/den; Obecně není nutné překročit 100 mg/den.

Dětská enuréza

U dětí ve věku 6 a více let by měla být zkoušena zpočátku perorální dávka 25 mg/den. Léky by měly být podávány hodinu před spaním. Pokud nedochází k uspokojivé reakci do jednoho týdne, zvýší dávku na 50 mg v noci u dětí do 12 let; Děti nad 12 let mohou obdržet až 75 mg v noci. Denní dávka větší než 75 mg nezvyšuje účinnost a má tendenci zvyšovat vedlejší účinky. Důkazy naznačují, že v časné noci je lék efektivnější vzhledem k dříve a v rozdělených množstvích, tj. 25 mg ve středu, opakované před spaním. Mělo by být zváženo za účelem zavedení období bez léčiva po přiměřené terapeutické studii s příznivou reakcí. Dávkování by se mělo zhoršovat postupně spíše než náhle přerušit; To může snížit tendenci k relapsu. Děti, které relapsují, když je lék přerušena, ne vždy reagují na následný průběh léčby.

Neměla by být překročena dávka 2,5 mg/kg/den. U pediatrických pacientů s dávkami dvakrát v tomto množství byly hlášeny změny EKG neznámého významu.

Bezpečnost a účinnost Tofranilu jako dočasné doplňkové terapie pro noční enuréza u dětí mladších 6 let nebyla stanovena.

Jak dodáno

Tři silné stránky Tofranil ™ (imipramin hydrochlorid USP) jsou k dispozici následovně:

Tablety 10 mg -Trojúhelníkový biconvex korál-reddish hnědý tablet potažený s cukrem potaženým na jedné straně a 10 na druhé straně v černé barvě.

Lahve 30 NDC 0406-9920-03
Lahve 100 NDC 0406-9920-01

Tablety 25 mg -Kulatá biconvexová korál-reddish hnědá tableta potažená cukrem potištěná na jedné straně a 25 na druhé straně v černé barvě.

Lahve 30 NDC 0406-9921-03
Lahve 100 NDC 0406-9921-01

Tablety 50 mg -Kulatá biconvexová korál-reddish hnědá tableta potažená cukrem potaženým na jedné straně a 50 na druhé straně v černé barvě.

Lahve 30 NDC 0406-9922-03
Lahve 100 NDC 0406-9922-01

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Vydejte se v těsném kontejneru (USP) s uzavřením odolném proti dítěti.

Vyrobeno: Patheon Inc. Whitby Ontario Canada L1N 5Z5. Revidováno: APP 2017

Vedlejší účinky fnebo Tofranil

Poznámka - Ačkoli následující výpis, který následuje, zahrnuje několik nežádoucích účinků, které nebyly s tímto specifickým lékem hlášeny, farmakologické podobnosti mezi tricyklickými antidepresivními léky vyžadují, aby každá z reakcí při podání tofranilu byla podána.

Kardiovaskulární: Ortostatická hypotenze Hypertenze Palpitace tachykardie myokardu Infarkt arytmie Srdeční blok EKG Změny srážení kongestivního srdečního selhání mrtvice.

Psychiatric: Zmatené stavy (zejména u starších lidí) s halucinacemi dezorientačními bludy; Neklidnost úzkosti agitace; nespavost a noční můry; hypomanie; Exacerbace psychózy.

Neurologický: Otupělost brnění parestézií končetin; Incoordination Ataxia Tremors; periferní neuropatie; extrapyramidové příznaky; záchvaty změn ve vzorcích EEG; tinnitus.

Anticholinergní: Sucho v ústech a zřídka spojená sublingvální adenitida; Poruchy rozmazaného vidění ubytování mydriasis; zácpa paralytický ileus; Retence moči zpožděla dilataci micturition dilatace močového cesty.

Alergický: Skin vyrážka petechiae urticaria svědění fotosenzibilizace; Edém (obecný nebo obličej a jazyk); Horečka na drogy; křížová citlivost s desipraminem.

Hematologické: Deprese kostní dřeně včetně agranulocytózy; eosinofilie; purpura; trombocytopenie.

Gastrointestinal: Nevolnost a zvracení anorexie Epigastrická tísňová průjem; Zvláštní chuť stomatitida břicha křeče černé jazyk.

Endokrinní: Gynekomastia u samce; Zvětšení prsou a galaktorrhea u ženy; zvýšená nebo snížená libido impotence; otok varlat; zvýšení nebo deprese hladiny cukru v krvi; Nepříznivý syndrom sekrece antidiuretického hormonu (ADH).

Ostatní: Žloutenka (simulace obstrukce); změněná funkce jater; přibývání na váze nebo ztráta; pocení; spláchnutí; Frekvence moči; Slabost a únava ospalosti; bolest hlavy; otok přírody; alopecie; Proneness k pádu.

Příznaky odběru: Ačkoli to svědčí o závislosti náhlé zastavení léčby po prodloužené terapii, může způsobit bolesti hlavy a malátnost hlavy.

Poznámka - U enuretických dětí léčených Tofranilem byly nejčastějšími nežádoucími účinky nervozity poruchy spánku únava a mírné gastrointestinální poruchy. Ty obvykle mizí během pokračujícího podávání léčiva nebo při snižování dávky. Mezi další reakce, které byly hlášeny, patří synkop emocionální nestability a kolapsu zácpy. Měly by být zváženy všechny nepříznivé účinky hlášené při použití dospělých.

Lékové interakce fnebo Tofranil

Léky metabolizované pomocí P450 2D6

Biochemická aktivita metabolizujícího izozymu cytochromu P450 2D6 (debrisoquinová hydroxyláza) je snížena v podskupině kauvkazské populace (asi 7% až 10% Kavkazů jsou takzvané špatné metabolizátory); Spolehlivé odhady prevalence snížené izozymové aktivity P450 2D6 mezi asijskými africkými a dalšími populacemi nejsou dosud k dispozici. Špatná metabolizátory mají vyšší než očekávané plazmatické koncentrace tricyklických antidepresiv (TCA), pokud jsou podávány obvyklé dávky. V závislosti na frakci léčiva metabolizovaného pomocí P450 2D6 může být zvýšení plazmatické koncentrace malé nebo poměrně velké (8násobné zvýšení plazmatické AUC TCA).

In addition certain drugs inhibit the activity of this isozyme and make normal metabolizers resemble poor metabolizers. An individual who is stable on a given dose of TCA may become abruptly toxic when given one of these inhibiting drugs as concomitant therapy. The drugs that inhibit cytochrome P450 2D6 include some that are not metabolized by the enzyme (quinidine; cimetidine) and many that are substrates for P450 2D6 (many other antidepressants phenothiazines and the Type 1C antiarrhythmics propafenone and flecainide). While all the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) e.g. fluoxetine sertraline and paroxetine inhibit P450 2D6 they may vary in the extent of inhibition. The extent to which SSRI-TCA interaction may pose clinical problems will depend on the degree of inhibition and the pharmacokinetics of the SSRI involved. Nevertheless caution is indicated in the coadministration of TCAs with any of the SSRIs and also in switching from one class to the other. Of particular importance sufficient time must elapse before initiating TCA treatment in a patient being withdrawn from fluoxetine given the long half-life of the parent and active metabolite (at least 5 weeks may be necessary).

Současné použití tricyklických antidepresiv s léky, které mohou inhibovat cytochrom P450 2D6, může vyžadovat nižší dávky, než je obvykle předepsané pro tricyklické antidepresiva nebo pro jiné léčivo. Kromě toho, když je jedno z těchto dalších léků staženo ze ko-terapie, může být vyžadována zvýšená dávka tricyklického antidepresiva. Je žádoucí sledovat plazmatické hladiny TCA, kdykoli bude TCA podávána s jiným lékem, o kterém je známo, že je inhibitorem P450 2D6.

Plazmatická koncentrace imipraminu se může zvýšit, když je léčivo podáváno souběžně s inhibitory jaterního enzymu (např. Cimetidin fluoxetin) a snížit se souběžným podáním s inducery jaterních enzymů (např. Barbituruje fenytoin).

U příležitostných citlivých pacientů nebo u pacientů, kteří dostávají anticholinergní léčiva (včetně antiparkinsonismových látek), se navíc mohou účinky podobné atropinu stát výraznější (např. Paralytický ileus). Blízký dohled a pečlivé nastavení dávky je nutné, když je imipramin hydrochlorid podáván souběžně s anticholinergními léky.

Vyvarujte se používání přípravků, jako jsou dekongestanty a místní anestetika, které obsahují jakýkoli sympatomimetický amin (např. Epinefrin norepinefrin), protože bylo hlášeno, že tricyklická antidepresiva mohou zesílit účinky katecholaminů.

UPOZORNĚNÍ by se mělo být posouzeno, když se používá hydrochlorid imipramin s činidly, které snižují krevní tlak. Imipramin hydrochlorid může zesílit účinky léků na snižování CNS.

Pacienti by měli být upozorněni, že imipramin hydrochlorid může zvýšit účinky alkoholu s depresí CNS (viz Varování ).

Varování fnebo Tofranil

Klinické zhoršení a sebevražedné riziko

Pacienti s velkou depresivní poruchou (MDD) dospělí i pediatrií mohou dojít k zhoršení jejich deprese a/nebo vzniku sebevražedných myšlenek a chování (sebevražda) nebo neobvyklé změny v chování, ať už berou antidepresivní léky a toto riziko může přetrvávat. Sebevražda je známá riziko deprese a některých dalších psychiatrických poruch a tyto poruchy samotné jsou nejsilnějšími prediktory sebevraždy. Existuje však dlouhodobá obava, že antidepresiva mohou mít roli při vyvolávání zhoršení deprese a vzniku sebevražd u některých pacientů během rané fáze léčby. Společné analýzy krátkodobých placebem kontrolovaných studií antidepresiv (SSRI a dalších) ukázaly, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedného myšlení a chování (sebevražd) u dětí adolescentů a mladých dospělých (ve věku 18 až 24) s velkou depresivní poruchou (MDD) a dalších psychiatrických poruchách. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražd s antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých nad věkem 24 let; Ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 a starších se snížila antidepresiva ve srovnání s placebem.

Jak často mohu vzít diclofenac

Souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií u dětí a dospívajících s MDD obsedantně nutkavou poruchou (OCD) nebo jiných psychiatrických poruch zahrnovaly celkem 24 krátkodobých studií 9 antidepresiv u více než 4400 pacientů. Společené analýzy studií kontrolovaných placebem u dospělých s MDD nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 295 krátkodobých pokusů (střední doba trvání 2 měsíců) 11 antidepresiv u více než 77 000 pacientů. Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražd, ale tendence ke zvýšení mladších pacientů u téměř všech studovaných léků. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevraždy napříč různými indikacemi s nejvyšším výskytem v MDD. Rozdíly rizik (lék vs. placebo) však byly relativně stabilní ve věkových vrstvách a napříč indikací. Tyto rozdíly v riziku (rozdíl v drogách v počtu případů sebevražd na 1000 pacientů léčených) jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1

V žádné z pediatrických pokusů nedošlo k žádné sebevraždě. V pokusech pro dospělé byly sebevraždy, ale počet nestačil k dosažení jakéhokoli závěru o drogovém účinku na sebevraždu.

Není známo, zda se riziko sebevraždy rozšiřuje na dlouhodobější použití, tj. Po několika měsících. U dospělých s depresí však existují značné důkazy z pokusů o údržbu placebem s depresí, že použití antidepresiv může zpozdit recidivu deprese.

Všichni pacienti léčeni antidepresivy pro jakoukoli indikaci by měli být vhodně sledováni a úzce pozorováni pro klinickou zhoršující se sebevraždu a neobvyklé změny v chování, zejména během počátečních několika měsíců průběhu léčebné terapie nebo v době změn dávky se buď zvyšují nebo klesají.

Následující symptomy Úzkost Agitace Panic útoky nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklid) byla hlášena u dospělých a pediatrických pacientů léčených antidepresivami pro velkou depresivní poruchu, jakož i pro další indikace psychiatrické i nepsychiatrické. Ačkoli příčinná souvislost mezi vznikem takových symptomů a zhoršením deprese a/nebo vznikem sebevražedných impulsů nebylo stanoveno, existuje obavy, že takové příznaky mohou představovat prekurzory k vznikající sebevraždě.

Mělo by se zvážit změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení léku u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevraždu nebo příznaky, které by mohly být prekurzory zhoršovat depresi nebo sebevraždu, zejména pokud jsou tyto příznaky při nástupu závažné nebo nebyly součástí příznaků pacienta.

Rodiny a pečovatelé pacientů léčených antidepresivami pro velkou depresivní poruchu nebo jiné indikace by psychiatrické i nepsychiatrické by měly být upozorněny na potřebu monitorovat pacienty pro vznik podrážděnosti agitace neobvyklé změny v chování a dalším výše popsaným příznakům, jakož i na vznik sebevražd a nahlásit takové symptomy okamžitě pro zdravotní péči. Takové monitorování by mělo zahrnovat denní pozorování rodinami a pečovatelů. Předpisy pro hydrochlorid imipramin by měly být napsány pro nejmenší množství tabletů v souladu s dobrým řízením pacientů, aby se snížilo riziko předávkování.

Screening pacientů na bipolární poruchu

Hlavní depresivní epizoda může být počáteční prezentace bipolární porucha . Obecně se předpokládá (i když není v kontrolovaných studiích stanoveno), že léčba takové epizody samotným antidepresivem může zvýšit pravděpodobnost srážení smíšené/manické epizody u pacientů s rizikem bipolární poruchy. To, zda některý z výše popsaných příznaků představuje takovou konverzi, není známo. Před zahájením léčby antidepresivními pacienty s depresivními příznaky však měly být přiměřeně prověřeny, aby se zjistilo, zda jsou ohroženy bipolární poruchou; Takový screening by měl zahrnovat podrobnou psychiatrickou historii včetně rodinné anamnézy sebevražedné bipolární poruchy a deprese. Je třeba poznamenat, že imipramin hydrochlorid není schválen pro použití při léčbě bipolární deprese.

Glaukom úhlu

Pupilární dilatace, ke které dochází po použití mnoha antidepresivních léků, včetně tofranilu, může vyvolat útok na úhel u pacienta s anatomicky úzkými úhly, který nemá patentovou iridektomii.

Děti

V dětství by neměla být překročena dávka 2,5 mg/kg/den tofranilu. U pediatrických pacientů s dávkami dvakrát v tomto množství byly hlášeny změny EKG neznámého významu.

Pokud je tento lék dán: Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním kvůli možnosti vodivých defektů arytmie by měly být použito extrémní opatrnost městnavé srdeční selhání infarkt myokardu a tachykardie. Tito pacienti vyžadují srdeční dohled při všech úrovních dávkování léku;

Pacienti s anamnézou retence moči nebo anamnézou úzkosti glaukom Kvůli anticholinergním vlastnostem léčiva; pacienti s hypertyroidou nebo pacienti na léčbě štítné žlázy kvůli možnosti kardiovaskulární toxicity;

Pacienti s anamnézou poruchy záchvatů, protože bylo prokázáno, že tento lék snižuje prahovou hodnotu záchvatů;

Pacienti, kteří dostávají guanethidin klonidin nebo podobné látky, protože tofranil mohou blokovat farmakologické účinky těchto léků;

Pacienti, kteří dostávají methylfenidát hydrochlorid. Protože methylfenidát hydrochlorid může inhibovat metabolismus tofranilu sestupného dávkování dávkování imipramin hydrochloridu může být vyžadován, pokud je podáván současně s methylfenidátem hydrochloridu.

Tofranil může zvýšit účinky alkoholu s depresí CNS. Proto je třeba mít na paměti, že nebezpečí spojená s pokusem o sebevraždu nebo náhodné předávkování s drogou mohou být zvýšeny pro pacienta, který používá nadměrné množství alkoholu (viz viz OPATŘENÍ ).

Protože tofranil může narušit mentální a/nebo fyzické schopnosti potřebné pro výkon potenciálně nebezpečných úkolů, jako je provoz automobilu nebo strojního zařízení, měl by být pacient podle toho opatrně opatrný.

Opatření fnebo Tofranil

Generál

Záznam EKG by měl být proveden před zahájením větších než obvyklých dávek tofranilu a poté v příslušných intervalech, dokud nebude dosaženo ustáleného stavu. (Pacienti s jakýmkoli důkazem o kardiovaskulárním onemocněním vyžadují srdeční dohled při všech úrovních dávkování léku. Viz viz Varování .) Starší pacienti a pacienti se srdečním onemocněním nebo předchozí anamnézou srdeční choroby jsou vystaveni zvláštním riziku rozvoje srdečních abnormalit spojených s používáním tofranilu.

Je třeba mít na paměti, že možnost sebevraždy u vážně depresivních pacientů je vlastní nemoci a může přetrvávat, dokud nedojde k významné remisi. Tito pacienti by měli být pečlivě podřízeni během rané fáze léčby Tofranilem a mohou vyžadovat hospitalizaci. Předpisy by měly být napsány pro nejmenší částku. Hypomanické nebo manické epizody se mohou vyskytovat zejména u pacientů s cyklickými poruchami. Takové reakce mohou vyžadovat přerušení léčiva. V případě potřeby může být tofranil obnoven při nižším dávkování, když jsou tyto epizody uleveny.

Při kontrole takových epizod může být užitečná podávání trankvilizéru.

Aktivace psychóza může být občas pozorováno u schizofrenických pacientů a může vyžadovat snížení dávky a přidání fenothiazinu.

Souběžné podávání tofranilu s terapií elektroshock může zvýšit rizika; Taková léčba by měla být omezena na pacienty, pro které je nezbytné, protože existuje omezené klinické zkušenosti.

Pacienti užívající imipramin hydrochlorid by se měli zabránit nadměrné expozici slunečnímu světlu, protože došlo k zprávám o fotosenzibilizaci.

Při užívání hydrochloridu imipraminu bylo hlášeno zvýšení i snížení hladiny cukru v krvi.

Imipramin hydrochlorid by měl být používán s opatrností u pacientů s významně narušenou funkcí ledvin nebo jater.

Pacienti, kteří se vyvinou horečku a a bolest v krku Během terapie hydrochloridem imipraminem by měl mít provedený leukocyt a diferenciální krevní počet. Imipramin hydrochlorid by měl být přerušen, pokud existuje důkaz patologické deprese neutrofilů.

Před volitelnou chirurgií by měl být imipramin hydrochlorid přerušen tak dlouho, jak to umožní klinická situace.

Informace pro pacienty

Předepisující nebo jiní zdravotničtí pracovníci by měli informovat pacienty s jejich rodinami a jejich pečovatelům o výhodách a rizicích spojených s léčbou s hydrochloridem imipraminem a měli by je poradit s jeho přiměřením. Pacient Průvodce léky O imipraminu hydrochloridu je k dispozici „antidepresivní léčiva a další vážné duševní onemocnění a sebevražedné myšlenky nebo činy“. Přední lékař nebo zdravotnický pracovník by měl pokyn pacientům jejich rodin a jejich pečovatelů, aby si přečetli průvodce léky a měli by jim pomáhat porozumět jeho obsahu. Pacienti by měli mít příležitost diskutovat o obsahu průvodce medikací a získat odpovědi na jakékoli dotazy, které mohou mít. Konec tohoto dokumentu je dotisknut úplný text příručky k léku.

Pacienti by měli být informováni o následujících otázkách a požádali o upozornění svého předepisujícího lékaře, zda k nim dojde při užívání hydrochloridu imipraminu.

Pacienti by měli být upozorněni, že užívání tofranilu může způsobit mírnou pupilární dilataci, která může u vnímavých jedinců vést k epizodě glaukomu úhlu. První existující glaukom je téměř vždy otevřený glaukom, protože glaukom s uzavřením úhlu může být při diagnostice definitivně léčen iridektomií. Glaukom s otevřeným úhlem není rizikovým faktorem pro glaukom snižování úhlu. Pacienti mohou být chtít být zkoumáni, aby určili, zda jsou náchylní k uzavření úhlu a mají profylaktický postup (např. Iridektomie), pokud jsou citlivé.

Klinické zhoršení a sebevražedné riziko

Pacienti, jejich rodiny a jejich pečovatelé by měli být povzbuzováni, aby byli ostražití vůči vzniku úzkostných agitačních panických útoků nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklidnost) Hypomanie mánie nebo se upravuje dávka nebo při úpravě dárce nebo se došlo k úpravě nebo dole, nebo se upravují nebo se upravují nebo dolínají. Rodinám a pečovateli pacientů by mělo být doporučeno hledat vznik těchto příznaků každý den, protože změny mohou být náhlé. Takové příznaky by měly být hlášeny pacientovi lékaři nebo zdravotnickému odborníkovi, zejména pokud jsou na nástupu závažné nebo nebyly součástí příznaků pacienta. Příznaky, jako jsou tyto, mohou být spojeny se zvýšeným rizikem sebevražedného myšlení a chování a naznačují potřebu velmi pečlivého monitorování a případně změn v léku.

Těhotenství

Studie reprodukce zvířat přinesly neprůkazné výsledky (viz také Farmakologie zvířat ).

Nebyly provedeny žádné dobře kontrolované studie prováděné s těhotnými ženami, aby se určil účinek tofranilu na plod. S použitím léčiva však byly spojeny klinické zprávy o vrozených malformacích. Ačkoli kauzální vztah mezi těmito účinky a lékem nemohl být stanoven možnost rizika plodu z požití mateřského tofranilu. Tofranil by proto měl být používán u žen, které jsou nebo mohou otěhotnět, pouze pokud klinický stav jasně ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Omezená data naznačují, že tofranil bude pravděpodobně vylučován v lidském mateřském mléce. Obecně platí, že žena, která užívá drogy, by neměla ošetřovat, protože existuje možnost, že droga může být vylučována do mateřského mléka a být pro dítě škodlivá.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost v pediatrické populaci jiná než pediatričtí pacienti s noční enuréza nebyly stanoveny (viz viz Varování a Varování Klinické zhoršení a sebevražedné riziko ). Anyone considering the use of imipramine hydrochlneboide in a child nebo adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost léčiva jako dočasné doplňkové terapie u pediatrických pacientů mladších 6 let.

Nebyla stanovena bezpečnost léčiva pro dlouhodobé chronické užívání jako doplňkové terapie pro noční enuréza u pediatrických pacientů ve věku 6 let; Mělo by se zvážit zavedení období bez drog po přiměřené terapeutické studii s příznivou reakcí.

Dávka 2,5 mg/kg/den by neměla být překročena v dětství. U pediatrických pacientů s dávkami dvakrát v tomto množství byly hlášeny změny EKG neznámého významu.

Geriatrické použití

V literatuře byly čtyři dobře kontrolované randomizované dvojitě slepé paralelní skupinové porovnávací klinické studie provedené s Tofranilem ve starší populaci. V těchto studiích bylo zahrnuto celkem 651 subjektů. Tyto studie neposkytly srovnání s mladšími předměty. U starších osob nebyly identifikovány žádné další nepříznivé zkušenosti.

Klinické studie Tofranilu v původní aplikaci nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Postmarketing klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími subjekty. Obecně by měl být výběr dávky pro seniory opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

(Viz také Dávkování a podávání Puberťák a Geriatričtí pacienti .)

(Viz také OPATŘENÍ Generál. )

Informace o předávkování pro Tofranil

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. Multiple drug ingestion (including alcohol) is common in deliberate tricyclic overdose. As the management is complex and changing it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic overdose. Therefore hospital monitoring is required as soon as possible.

Děti have been repneboted to be mneboe sensitive than adults to an acute overdosage of imipramine hydrochlneboide. An acute overdose of any amount in infants nebo young children especially must be considered serious a potentially fatal.

Projevy

Ty se mohou lišit v závislosti na faktorech, jako je množství léčiva absorbovalo věk pacienta a interval mezi požitím léčiva a začátkem léčby. Kritické projevy předávkování zahrnují srdeční dysrytmie těžké hypotenze křeče a deprese CNS včetně kómatu. Změny v elektrokardiogramu zejména v osy nebo šířce QRS jsou klinicky významné ukazatele tricyklické toxicity.

Jiné projevy CNS mohou zahrnovat ospalost studorová ataxie neklid agitace Hyperaktivní reflexy svalové rigidita atetoidní a choreiformní pohyby.

Jaké jsou vedlejší účinky steroidů

Srdeční abnormality mohou zahrnovat tachykardii a známky městnavého selhání. Cyanóza respirační deprese šokovat zvracení hyperpyrexia mydriasis a diaphneboesis may also be present.

Řízení

Získejte EKG a okamžitě zahájíte srdeční monitorování. Chraňte dýchací cesty pacienta Zřizujte intravenózní linii a zahájí dekontaminaci žaludku. Je nezbytné minimálně 6 hodin pozorování se srdečním monitorováním a pozorováním pro příznaky CNS nebo hypotenze dysrytmií a/nebo vodivých bloků a záchvatů respirační deprese. Pokud se během tohoto období vyskytují známky toxicity kdykoli během tohoto období. Existují případové zprávy o tom, že pacienti podlehnou fatální dysrytmii pozdě po předávkování; Tito pacienti měli klinické důkazy o významné otravě před smrtí a většina z nich dostala nedostatečnou gastrointestinální dekontaminaci. Monitorování hladin léčiva v plazmě by nemělo řídit léčbu pacienta.

Gastrointestinální dekontaminace

Všichni pacienti podezřelí z tricyklického předávkování by měli dostávat gastrointestinální dekontaminaci. To by mělo zahrnovat velké objemové záplavy žaludku následované aktivovaným uhlím. Pokud je vědomí narušeno, měly by být dýchací cesty zajištěny před výtokem. Zvracení je kontraindikováno.

Kardiovaskulární

Maximální doba trvání qrs velení končetin ≥0,10 sekund může být nejlepším indikací závažnosti předávkování. Intravenózní hydrogenuhličitan sodný by měl být použit k udržení sérového pH v rozmezí 7,45 až 7,55. Pokud je odpověď pH nedostatečná hyperventilace. Současné použití hyperventilace a hydrogenuhličitanu sodného by mělo být prováděno s extrémní opatrností s častým monitorováním pH. PH> 7,60 nebo PCO ₂ <20 mmHg is undesirable. Dysrhythmias unresponsive to sodium bicarbonate therapy/hyperventilation may respond to lidocaine bretylium nebo phenytoin. Type 1A a 1C antiarrhythmics are generally contraindicated (e.g. quinidine disopyramide a procainamide).

Ve vzácných případech může být hemoperfúze prospěšná u akutní refrakterní kardiovaskulární nestability u pacientů s akutní toxicitou. Hemodialýza peritoneální dialyzační výměna transfuzí a nucená diuréza byla obecně hlášena jako neúčinná při tricyklické otravě.

CNS

U pacientů s depresí CNS se doporučuje včasná intubace kvůli potenciálu náhlého zhoršení. Záchvaty by měly být kontrolovány benzodiazepiny, nebo pokud se jedná o neúčinné jiné antikonvulzivy (např. Fenobarbitální fenytoin). PhySostigmin se nedoporučuje, s výjimkou léčby příznaků života, které nereagují na jiné terapie, a poté pouze po konzultaci s centrem pro kontrolu jedu.

Psychiatrické sledování

Protože předávkování je často úmyslné, pacienti se mohou během fáze zotavení pokusit o sebevraždu jinými prostředky. Psychiatrické doporučení může být vhodné.

Pediatrické řízení

Principy řízení předávků dětí a dospělých jsou podobné. Důrazně se doporučuje, aby lékař kontaktoval místní středisko pro kontrolu jedu pro specifickou pediatrickou léčbu.

Kontraindikace pro tofranil

Současné použití sloučenin inhibice monoamin oxidázy je kontraindikováno. U pacientů, kteří takové kombinace dostávají, se mohou objevit hyperpyretické krize nebo těžké křečové záchvaty. Potenciace nepříznivých účinků může být vážná nebo dokonce fatální. Pokud je žádoucí nahradit tofranil u pacientů, kteří dostávají inhibitor monoamin oxidázy, protože by měl uplynout interval, protože klinická situace umožní minimálně 14 dní. Počáteční dávka by měla být nízká a zvýšení by mělo být postupné a opatrně předepsané.

Lék je kontraindikován během akutního zotavení po infarktu myokardu. Pacienti se známou přecitlivělostí na tuto sloučeninu by neměli být podávány léčivo. Je třeba mít na paměti možnost mezisenzitivity na jiné dibenzazepinové sloučeniny.

Klinická farmakologie fnebo Tofranil

Mechanismus účinku tofranilu není rozhodně znám. Nep působí však především stimulací centrálního nervového systému. Klinický účinek se předpokládá jako způsobený potenciací adrenergních synapsí blokováním absorpce norepinefrinu při nervových zakončeních. Způsob účinku léčiva při kontrole dětských enurés je považován za odlišný od jeho antidepresiva.

Farmakologie zvířat & Toxicology

A. Akutní

Oral Ld ₅₀ Rozsahy jsou následující:

Krysa 355 až 682 mg/kg
Pes 100 až 215 mg/kg

V závislosti na dávce u obou druhů toxických příznaků postupovalo postupně od deprese nepravidelného dýchání a ataxie po křeče a smrt.

B. Reprodukce/teratogenní

Celkové hodnocení lze shrnout následujícím způsobem:

Orální: Nezávislé studie u tří druhů (potkana myší a králíka) odhalila, že když je tofranil podáván orálně v dávkách až přibližně 2-1/2krát vyšší než maximální lidská dávka u prvních 2 druhů a až 25krát vyšší než maximální lidská dávka u třetího druhu je v podstatě bez teratogenního potenciálu. U tří druhů studovaných došlo pouze k jednomu příkladu fetální abnormality (u králíka) a v této studii byla v kontrolní skupině rovněž abnormalita. Z studií potkanů ​​však existují důkazy, že nějaký systémový a embryotoxický potenciál je prokazatelný. To se projevuje sníženou velikostí vrhu a mírného zvýšení mrtvě narozené a snížení průměrné porodní hmotnosti.