Tenex

Tenex (Guanfacin Hydrochlorid) is a centrally acting antihypertensive with α2-adrenoceptor agonist properties in tablet form for oral administration.

Chemický název tenexu (guanfacin hydrochlorid) je N-amidino-2- (26-dichlorfenyl) acetamid hydrochlorid a jeho molekulová hmotnost je 282,56. Jeho strukturální vzorec je:

Guanfacin Hydrochlorid je bílý až bělavý prášek; střídmě rozpustný ve vodě a alkoholu a mírně rozpustný v acetonu. Tablety obsahují následující neaktivní složky:

1 mg - FD

2 mg - D

Použití pro tenex

Tenex (Guanfacin Hydrochlorid) is indicated in the management of hypertension. Tenex may be given alone or in combination with other antihypertensive agents especially thiazide-type diuretics.

Dávkování pro Tenex

Doporučená počáteční dávka TENEX (guanfacin hydrochlorid), pokud je podávána samostatně nebo v kombinaci s jiným antihypertenzivem, je 1 mg denně dána před spaním, aby se minimalizovala somnolence. Pokud po 3 až 4 týdnech terapie 1 mg nedává uspokojivý výsledek, může být dána dávka 2 mg, i když většina účinku tenexu je pozorována při 1 mg (viz viz Klinická farmakologie ). Byly použity vyšší denní dávky, ale nežádoucí účinky se významně zvyšují s dávkami nad 3 mg/den.

Frekvence odrazové hypertenze je nízká, ale může dojít. Když dojde k odrazu, činí tak po 2 - 4 dnech, což je zpožděno ve srovnání s klonidinem hydrochloridem. To je v souladu s delším poločasem guanfacinu. Ve většině případů po prudkém odběru krevního tlaku guanfacinu se pomalu (do 2 - 4 dnů) bez špatných účinků vrací na úrovně předúpravy.

Jak dodáno

Tablety tenex® (hydrochlorid / hydrochlorid guanfacin) jsou k dispozici v následujících dávkovacích silách (vyjádřených v ekvivalentních množstvích guanfacinu):

1 mg - Světle růžový diamantový tablet vyražený s 1 a vyrytým RP na jedné straně a vyrytý tenex na druhé straně v lahvích 100 ( NDC 67857-705-01) a 500 ( NDC 67857-705-05).

2 mg-Pouzdra na diamantovou tabletu na jedné straně ryté tenex na druhé straně vyryté 2 s Rp pod ní v lahvích 100 (NDC 67857-706-01).

Ukládat při kontrolované teplotě mezi 20 a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F).

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu.

08807. Portoriko 00674 USA. Revidované: červenec

Vedlejší účinky for Tenex

Adverse reactions noted with Tenex (guanfacine hydrochloride) are similar to those of other drugs of the central α2-adrenoreceptor agonist class: dry mouth sedation (somnolence) weakness (asthenia) dizziness constipation and impotence . Zatímco reakce jsou běžné, nejvíce jsou mírné a mají tendenci mizet při pokračujícím dávkování.

V několika případech byla hlášena vyrážka kůže s exfoliací; Ačkoli to, co by mohlo být stanoveno jasné příčiny a následné vztahy k Tenexu, pokud by došlo k vyrážce, měla by být Tenex ukončena a pacient přiměřeně monitorován.

Ve studii monoterapie dávky popsané pod dávkováním Klinická farmakologie Frekvence nejčastěji pozorovaných nežádoucích účinků ukázala vztah dávky od 0,5 do 3 mg následujícím způsobem:

Procento pacientů, kteří vypadli kvůli nežádoucím účinkům, je uvedeno níže pro každou dávkovou skupinu.

Nejběžnějšími důvody ukončení u pacientů, kteří dostali guanfacin, byla slabost a zácpa únavy a zácpa.

Ve 12týdenní studii dávky-odpovědi na dávku guanfacinu podávaného s 25 mg chlorthalidonem před spaním před spaním byla frekvence nejčastěji pozorovaných nežádoucích účinků od 0,5 do 3 mg následující následující:

V této studii došlo k 41 předčasným zakončením. Procento pacientů, kteří vypadli, a dávka, při níž došlo k ukončení studia, bylo následující:

Důvody pro předčasné ukončení studia u pacientů, kteří dostávali guanfacin, byly: somnolence bolesti hlavy slabost sucho v ústech Impotence Insomnia Zácpa Syncope močová inkontinence konjunktivitida a dermatitida.

Ve druhé 12týdenní studii s kombinovanou terapií placebem, ve které by dávka mohla být upravena nahoru na 3 mg denně v 1 mg přírůstcích ve 3týdenních intervalech, tj. Nastavení podobné běžné klinické použití bylo nejčastěji zaznamenané reakce: sucho v ústech 47%; zácpa 16%; Únava 12%; somnolence 10%; Astenia 6%; závratě 6%; Bolest hlavy 4%; a nespavost 4%.

Důvody pro předčasné ukončení studia u pacientů, kteří dostávali guanfacin, byly: somnolence sucho v ústních závratě zácpa zácpy deprese a palpitace.

Ve srovnání klonidinu/guanfacinu popsaného v klinické farmakologii byly nejčastější nežádoucí účinky uvedené následující:

Nežádoucí účinky vyskytující se u 3% nebo méně pacientů ve třech kontrolovaných studiích tenexu (guanfacin hydrochlorid) s diuretikem byly::

Kardiovaskulární Bradycardia Palpitations Substernal Pain

Gastrointestinální Bolest břicha průjem dyspepsia dysphagia nevolnost

CNS- amnézie zmatek deprese insomnia libido decrease

Poruchy Perverze Rhinitis Chuť tinnitus

Poruchy očí zánět spojivek iritis vision disturbance

Muskuloskeletální- Křeče nohou

Respirační- Dušnost

Dermatologický Dermatitida Pruritus purpura pocení

Urogenitální- Inkontinence moči v testikulární poruše

Ostatní- Parodezi Parestézie Parestesia

Zprávy nežádoucí reakce mají tendenci se v průběhu času snižovat. V otevřené studii s jedním rokem bylo 580 hypertenzních subjektů podáno guanfacin titrováno k dosažení cílového krevního tlaku samotného (51%) s diuretickým (38%) s beta blokátorem (3%) s diuretickým plus beta blokátorem (6%) nebo s diuretickým plus vazodilatorem (2%). Průměrná denní dávka dosaženého guanfacinu byla 4,7 mg.

V této 1leté studii bylo v důsledku nepříznivých účinků 52 (NULL,9%) předčasnosti. Příčiny byly: sucho v ústech (n = 20) slabost (n = 12) zácpa (n = 7) somnolence (n = 3) nevolnost (n = 3) ortostatická hypotenze (n = 2) nespavost (n = 1) vyrážka (n = 1) noční můry (n = 1) hlavy (n = 1) a deprese (n = 1).

Zážitek z postmarketingu

Byla provedena studie o postmarketingu s otevřenou značkou zahrnující 21718 pacientů za účelem posouzení bezpečnosti tenexu (hydrochlorid guanfacin) 1 mg/den před spaním po dobu 28 dnů. Tenex byl podáván s jinými antihypertenzními látkami nebo bez něj. Nežádoucí účinky hlášené ve studii postmarketingu při výskytu větší než 1% zahrnovaly suchou ústní závratě únava bolest hlavy a nevolnost. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v této studii byly stejné jako účinky pozorované v kontrolovaných klinických studiích.

Méně časté možná události související s tenexem pozorované ve studii postmarketingu a/nebo spontánně zahrnují:

Tělo jako celek: Astenia na hrudi Edém bolesti malaise třes

Kardiovaskulární: Bradycardia Palpitations Syncope Tachycardia

Centrální nervový systém: Parestézie Vertigo

Poruchy očí: rozmazané vidění

Ondansetron Ostatní drogy ve stejné třídě

Gastrointestinální systém: Bolest břicha zácpa průjem dyspepsia

Systém játra a Billiary : Abnormální testy jaterních funkcí

Muskuloskeletální systém: Artralgia Křeče nohy Myalgia

Psychiatric: Agitační úzkost Zmatek Deprese Nervavost

Rreproduktivní systém: Muž- impotence

Respirační systém : Dušnost

Kůže a přílohy: Alopecie dermatitida Exfoliativní dermatitida vyrážka

Speciální smysly: změny chuti

Močový systém: Frekvence močových močových noktu

V rámci postmarketingové studie byly hlášeny vzácné závažné poruchy bez definitivního příčiny a účinku k Tenexu. Tyto události zahrnují Akutní selhání ledvin srdeční fibrilace cerebrovaskulární nehoda městnavé srdeční selhání Srdeční blok a infarkt myokardu.

Zneužívání a závislost drog

S podáváním tenexu (guanfacine hdyrochlorid) nebylo spojeno žádné zneužívání nebo závislost).

Lékové interakce for Tenex

Je třeba ocenit potenciál pro zvýšenou sedaci, když je TENEX podáván s jinými léky na depresivu CNS.

Podávání guanfacinu souběžně se známým mikrosomálním enzymovým induktorem (fenobarbitit nebo fenytoin) na dva pacienty s poruchou ledvin údajně vedlo k významnému snížení eliminační poločasu a koncentrace plazmy. V takových případech proto může být vyžadováno častější dávkování k dosažení nebo udržení požadované hypotenzní odpovědi. Dále, pokud má být guanfacin ukončen u takových pacientů, může být nutné, aby se bylo třeba pečlivě zúžit Odskočit pod OPATŘENÍ ).

Antikoagulanty

Deset pacientů, kteří byli stabilizováni na perorálních antikoagulanciích, dostalo guanfacin 1 - 2 mg/den po dobu 4 týdnů. Ve stupni antikoagulace nebyly pozorovány žádné změny.

V několika dobře kontrolovaných studiích byl guanfacin podáván společně s diuretiky bez hlášených lékových interakcí. V dlouhodobých bezpečnostních studiích byla Tenex podávána souběžně s mnoha léky bez důkazů o jakýchkoli interakcích. Hlavními léčivami (počet pacientů v závorkách) byly: srdeční glykosidy (115) sedativa a hypnotika (103) koronární vazodilatátory (52) orální hypoglykemik (45) kašel a chladivé přípravy (45) NSAID (38) Antihyperlipidemics (29) Antigypemiky (24) brogické (18) brozna (18) (18) bronzové (18) bronzové (18) bronzové (18) (18) bronzové (18) (18) bronzové (18) (45) NSAIDS (18) (45) Antihyperlipidemie (18) (45) Antihyperlipidemika (29). Inzulín (10) a beta blokátory (10).

Interakce léčiva/laboratorní testy

Nebyly identifikovány žádné laboratorní testovací abnormality související s používáním tenexu (hydrochlorid guanfacine).

Varování pro Tenex

Žádné informace.

Opatření pro Tenex

Generál

Stejně jako u pacientů s těžkou koronární nedostatečností nedávného infarktu myokardu nebo chronického ledvinového nebo jaterního selhání by měly být stejně jako u pacientů s těžkou koronární nedostatečností v nedávném myokardiálním infarktu infarkt infarktu nebo chronické ledvinové nebo jaterní selhání používat TENEX (hydrochlorid guanfacin.

Sedace

Tenex jako ostatní perorálně aktivní centrální a2-adrenergní agonisté způsobují sedaci nebo ospalost, zejména při zahájení terapie. Tyto příznaky souvisejí s dávkou (viz Nežádoucí účinky ). When Tenex is used with other centrally active depressants (such as phenothiazines barbiturates or benzodiazepines) the potential for additive sedative effects should be considered.

Odskočit

Náhlé zastavení terapie ústně aktivní centrální α ₂ -Adrenergičtí agonisté mohou být spojeni se zvýšením (z depresivních hladin terapie) v plazmatických a močových katecholaminech Symptomy nervozity a úzkosti a méně běžně se zvyšují hladiny krevního tlaku na hladiny před terapií.

Laboratorní testy

V klinických studiích nebyly během krátkodobé léčby s Tenexem (guanfancine hydrochlorid) identifikovány žádné klinicky relevantní laboratorní testovací abnormality.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve studiích 78 týdnů u myší v dávkách více než 150krát více doporučené lidské dávky a 102 týdnů u potkanů ​​v dávkách více než 100násobně doporučenou lidskou dávku nebyl pozorován žádný karcinogenní účinek. V různých testovacích modelech nebyl guanfacin mutagenní.

Ve studiích plodnosti u mužů a ženských potkanů ​​nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky.

Kategorie těhotenství b

Podávání guanfacinu na krysy při 70násobek maximální doporučené dávky lidské a králíků při 20násobku maximální doporučené dávky lidské dávky nevedlo k žádnému důkazu o poškození plodu. Vyšší dávky (100 a 200násobek maximální doporučené dávky člověka u králíků a potkanů) byly spojeny se sníženým přežitím plodu a toxicitou matky. Pokusy potkanů ​​ukázaly, že guanfacin protíná placentu.

U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Práce a dodávka

Tenex (Guanfacin Hydrochlorid) is not recommended in the treatment of acute hypertension associated with toxemia of pregnancy. There is no information available on the effects of guanfacine on the course of labor a delivery.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tenex (guanfacin hydrochlorid) vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrně, by mělo být posíleno, když je Tenex podáván ošetřovatelské ženě. Pokusy s potkany ukázaly, že guanfacin je vylučován v mléce.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u dětí mladších 12 let nebyla prokázána. Proto se používání TENEX v této věkové skupině nedoporučuje. U pediatrických pacientů s poruchou hyperaktivity s nedostatkem pozornosti (ADHD) dostávaly tenexové zprávy o mania a agresivních změnách chování v dětských pacientů s poruchou hyperaktivity (ADHD). Hlášené případy byly z jediného centra. Všichni pacienti měli lékařské nebo rodinné rizikové faktory pro bipolární poruchu. Všichni pacienti se zotavili po přerušení guanfacinu HC1. Hallucinace byly hlášeny u pediatrických pacientů, kteří dostávali tenex k léčbě poruchy hyperaktivity s nedostatkem pozornosti.

Geriatrické použití

Klinické studie TENEX nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda odlišně odmítly od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci dávkovacího rozsahu, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie (viz viz Klinická farmakologie : Farmakokinetika ).

Informace o předávkování pro Tenex

Příznaky a příznaky

Ospalost lethargy bradycardia a hypotension have been observed following overdose with guanfacine.

25letá žena úmyslně požívala 60 mg. Představila těžkou ospalost a bradykardii 45 beatů/minut. Byla provedena žaludeční výplach a byla podána infuze isoproterenolu (NULL,8 mg za 12 hodin). Rychle a bez následků se vzpamatovala.

28letá žena, která požívala 30-40 mg, se vyvinula pouze letargie, byla léčena aktivovaným uhlím a katartik byl monitorován po dobu 24 hodin a byl propuštěn v dobrém zdravotním stavu.

2letý muž vážící 12 kg, který požíval až 4 mg guanfacinu, se vyvinul letargií. Alubecní výplach (následovaný aktivovaným uhlím a sorbitolovým kalem přes Ng trubice) odstranil některé fragmenty tablet do 2 hodin po požití a vitální znaky byly normální.

Během 24hodinového pozorování v systolickém tlaku na JIP bylo 58 a srdeční frekvence 70 po 16 hodinách po inscenionu. Nebyl vyžadován žádný zásah a dítě bylo propuštěno příští den plně obnoveno.

Léčba předávkování

Podpůrná terapie žaludeční výplach a podpůrná terapie. Guanfacin není dialyzovatelný v klinicky významném množství (NULL,4%).

Kontraindikace pro Tenex

Tenex je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na hydrochlorid guanfacinu.

Klinická farmakologie for Tenex

Tenex (Guanfacin Hydrochlorid) is an orally active antihypertensive agent whose principal mechanism of action appears to be stimulation of central α ₂ -Adrenergní receptory. Stimulací těchto receptorů guanfacin snižuje impulsy sympatického nervu z vazomotorického centra k srdce a krevními cévy. To má za následek snížení periferní vaskulární rezistence a snížení srdeční frekvence.

Vztah dávky-reakce na krevní tlak a nepříznivé účinky guanfacinu, který byl dán jednou denně, protože monoterapie byla hodnocena u pacientů s mírnou až střední hypertenzí. V této studii byli pacienti randomizováni do placeba nebo na 0,5 mg 1 mg 2 mg 3 mg nebo 5 mg tenexu. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce. Užitečný účinek nebyl celkově pozorován, dokud nebylo dosaženo dávek 2 mg, ačkoli odpovědi u bílých pacientů byly pozorovány při 1 mg; 24hodinová účinnost dávek 1 mg až 3 mg byla zdokumentována pomocí 24hodinového ambulantního monitorování. Zatímco dávka 5 mg přidala přírůstek účinnosti, způsobilo to nepřijatelné zvýšení nežádoucích účinků.

Průměrné změny (mm Hg) z výchozí hodnoty v sedící systolické a diastolické krevní tlak u pacientů, kteří dokončili 4 až 8 týdnů léčby monoterapií guanfacinu

Kontrolované klinické studie u pacientů s mírnou až střední hypertenzí, kteří dostávali diuretikum typu thiazidu, definovaly vztah dávky-odpověď pro reakci na krevní tlak a nežádoucí účinky guanfacinu podávané před spaním a ukázaly, že odpověď krevního tlaku na guanfacin může přetrvávat po dobu 24 hodin po jedné dávce. U 12týdenního placebem kontrolovaného studie dávkové odpovědi byli pacienti randomizováni do placeba nebo do dávek 0,5 1 2 a 3 mg guanfacinu kromě 25 mg chlorthalidonu každý před spaním. Pozorované průměrné změny z níže uvedené základní linie označují podobnost odezvy pro placebo a dávku 0,5 mg. Dávky 1 2 a 3 mg vedly ke snížení krevního tlaku v poloze sezení bez skutečných rozdílů mezi třemi dávkami. Ve stojaté poloze došlo k určitému nárůstu v reakci s dávkou.

Průměrné poklesy (mm Hg) v sedících a stojícím krevním tlaku u pacientů léčených guanfacinem v kombinaci s chlorthalidonem

Zatímco většina účinnosti guanfacinu v kombinaci (a jako monoterapie u bílých pacientů) byla přítomna při 1 mg nežádoucích účincích v této dávce, nebyla jasně odlišitelná od účinků spojených s placebem. Nežádoucí účinky byly jasně přítomny při 2 a 3 mg (viz Nežádoucí účinky ).

Ve druhé 12týdenní studii placebem kontrolované 1 2 nebo 3 mg tenexu (guanfacin hydrochlorid) podávané s 25 mg chlorthalidonu jednou denně bylo zachováno významné snížení krevního tlaku po dobu 24 hodin po dávkování. I když nebyl významný rozdíl mezi 12 a 24hodinovými hodnotami krevního tlaku, pokles krevního tlaku po 24 hodinách byl numericky menší, což naznačuje možný únik krevního tlaku u některých pacientů a potřebou individualizace terapie.

V dvojitě slepé randomizované studii byl podáván buď guanfacin nebo klonidin v doporučených dávkách s 25 mg chlorthalidonem po dobu 24 týdnů a poté náhle přerušil. Výsledky ukázaly stejné stupně snížení krevního tlaku u těchto dvou léků a neexistovala žádná tendence ke zvýšení krevních tlaků navzdory udržování stejné denní dávky obou léčiv. Příznaky a příznaky odskoku jsou vzácné při přerušení obou léčiv. Náhlé stažení klonidinu způsobilo rychlý návrat diastolického a zejména systolického krevního tlaku na přibližně úrovně předúpravy s příležitostnými hodnotami výrazně vyššími než základní linie, zatímco stažení guanfacinu přineslo postupnější zvýšení úrovně předúpravy, ale také s příležitostnými hodnotami výrazně vyšší než základní hodnota.

Farmakodynamika

Hemodynamické studie u člověka ukázaly, že snížení krevního tlaku pozorovaného po jedné dávce nebo dlouhodobé perorální léčbě guanfacinem byl doprovázen významným poklesem periferní rezistence a mírným snížením srdeční frekvence (5 rytmů/min). Srdeční výdej za podmínek odpočinku nebo cvičení nebyl guanfacinem změněn.

Tenex (Guanfacin Hydrochlorid) lowered elevated plasma renin activity a plasma Katecholamin Hladiny u pacientů s hypertenzí, ale to nekoreluje s individuálními reakcemi na tlak v krvi.

Sekrece růstového hormonu byla stimulována jednotlivými perorálními dávkami 2 a 4 mg guanfacinu. Dlouhodobé použití TENEX nemělo vliv na hladinu růstových hormonů.

Guanfacine had no effect on plasma aldosterone. A slight but insignificant decrease in plasma volume occurred after one month of guanfacine therapy. There were no changes in mean body weight or electrolytes.

Farmakokinetika

Vzhledem k intravenózní dávce 3 mg je absolutní perorální biologická dostupnost guanfacinu asi 80%. Vrcholové plazmatické koncentrace se vyskytují od 1 do 4 hodin s průměrem 2,6 hodiny po jednotlivých perorálních dávkách nebo v ustáleném stavu.

Plocha pod křivkou koncentrace času (AUC) se lineárně zvyšuje s dávkou.

U jedinců s normální funkcí ledvin je průměrná poločas eliminace přibližně 17 hodin (rozmezí 10 - 30 hodin). Mladší pacienti mají tendenci mít kratší eliminační poločas (13-14 hodin), zatímco starší pacienti mají tendenci mít poločas na horním konci rozsahu. Hladiny krve v ustáleném stavu byly u většiny subjektů dosaženy do 4 dnů.

nejlepší věci, které můžete dělat v kolumbijské bogotě

U jedinců s normální funkcí ledvin se guanfacin a jeho metabolity vylučují primárně v moči. Přibližně 50% (40 - 75%) dávky je v moči eliminováno jako nezměněný lék; Zbytek je eliminován většinou jako konjugáty metabolitů produkovaných oxidačním metabolismem aromatického kruhu.

Poměr clearance guanfacinu k kreatininu je větší než 1,0, což by naznačovalo, že dochází k tubulární sekreci léčiva.

Lék je přibližně 70% vázán na plazmatické proteiny nezávislé na koncentraci léčiva.

Distribuční objem celého těla je vysoký (průměr 6,3 l/kg), což naznačuje vysokou distribuci léčiva do tkání.

Clearance guanfacinu u pacientů s různým stupněm renální nedostatečnosti je snížena, ale hladiny léčiva v plazmě jsou ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin pouze mírně zvýšené. Při předepisování pro pacienty s poškozením ledvin by měl být použit dolní konec rozsahu dávkování. Pacienti na dialýze mohou být také podávány obvyklé dávky hydrochloridu guanfacinu, protože lék je špatně dialyzován.

Informace o pacientovi pro Tenex

Pacienti, kteří dostávají TENEX, by se mělo být doporučeno, aby při provozu nebezpečných strojů nebo řízení motorových vozidel měly být opatrně opatrně, dokud se zjistí, že se z léků nestanou ospalým nebo závratěm. Pacienti by měli být upozorněni, že jejich tolerance k alkoholu a jiným depresivům CNS může být snížena. Pacienti by měli být doporučeni, aby nenarazili terapii náhle.