Tazorarac

Popis pro Tazorac

Tazorac (tazaroten) gel 0,05% a 0,1% je pro aktuální použití a obsahuje aktivní složku tazaroten. Každý gram tazorac gel 0,05% a 0,1% obsahuje 0,5 a 1 mg tazarotenu v průsvitném vodném gelu.

Tazarotene is a member of the acetylenic class of retinoids. Chemically tazarotene is ethyl 6-[(44- dimethylthiochroman-6-yl)ethynyl]nicotinate. The compound has an empirical formula of C ₂₁ H ₂₁ ŽÁDNÝ ₂ S a molekulová hmotnost 351,46. Strukturální vzorec je uveden níže:

Tazorac gel obsahuje následující neaktivní složky: benzylalkohol 1%; kyselina askorbová; butylovaný hydroxyanisol; butylovaný hydroxytoluen; Karbomer homopolymer typu B; edetát disodium; hexylenenglykol; Poloxamer 407; Polyethylenglykol 400; Polysorbát 40; čištěná voda; a tromhamin.

Použití pro Tazorac

Plakesová psoriáza

Tazorac® (tazaroten) gel 0,05% a 0,1% jsou indikovány pro topickou léčbu pacientů s psoriázou plaku až 20% postižení plochy těla.

Akné vulgaris

Tazorac (tazaroten) gel 0,1% je také indikován pro topickou léčbu pacientů s akné obličej vulgaris mírné až střední závažnosti.

Účinnost gelu Tazorac při léčbě akné dříve léčených jinými retinoidy nebo rezistentními vůči perorálním antibiotikům nebyla stanovena.

Omezení použití

Bezpečnost využití gelu Tazorac na více než 20% povrchu těla nebyla stanovena v psoriáze nebo akné [viz Varování a OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Dávkování pro Tazorac

Tazorac gel je pouze pro lokální použití. Tazorac gel není pro oftalmické ústní nebo intravaginální použití. Vyvarujte se náhodného přenosu tazorac gelu do očí úst nebo jiných sliznic. Pokud se kontakt s sliznicemi dochází důkladně opláchněte vodou [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Po aplikaci důkladně umyjte ruce.

Psoriáza

Doporučuje se, aby ošetření začalo tazorac gelem 0,05% se silou se zvýšila na 0,1%, pokud je tolerována a lékařsky indikována. Naneste tenký film (2 mg/cm²) tazorac gelu jednou denně večer, abyste pokryli pouze psoriatické léze na ne více než 20% povrchu těla. Pokud je před aplikací odebrána vana nebo sprcha, měla by být kůže před nanesením gelu suchá. Pokud jsou použity změkčovadla, měly by být aplikovány nejméně hodinu před aplikací tazorac gelu. Protože neovlivněná kůže může být náchylnější k podrážděné aplikaci tazarotenu na tyto oblasti, je třeba pečlivě zabránit. Tazorac gel byl zkoumán až 12 měsíců během klinických studií pro psoriázu.

Akné

Jemně očistěte obličej. Po suché kůži naneste tenkou vrstvu (2 mg/cm²) tazorac gelu 0,1% jednou denně večer na kůži, kde se objevují léze akné. Použijte dost na pokrytí celé postižené oblasti. Tazorac gel byl zkoumán po dobu až 12 týdnů během klinických studií pro akné. Při používání gelu Tazorac použijte efektivní opalovací krémy a noste ochranné oděvy [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Gel 0,05% a 0,1% ve 30 g a 100 g trubic. Každý gram tazorac gel 0,05% a 0,1% obsahuje 0,5 mg a 1 mg tazarotenu v průsvitném vodném gelu.

Skladování a manipulace

Tazorac (tazaroten) gel je průsvitný vodný gel k dispozici v koncentracích 0,05% a 0,1%. Je k dispozici ve skládací hliníkové trubici s manipulační hliníkovou membránou nad otvorem a bílým propylenovým šroubovým uzávěrem ve velikosti 30 g a 100 g.

Tazorac gel 0,05% 30 g NDC 0023-8335-03
Tazorac gel 0,05% 100 g NDC 0023-8335-10
Tazorac gel 0,1% 30 g NDC 0023-0042-03
Tazorac gel 0,1% 100 g NDC 0023-0042-10

Skladování

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F). Výlety povolené od 15 ° C do 30 ° C (59 ° F až 86 ° F).

Distribuováno od: Allergan USA Inc. Revised: April 2018

Vedlejší účinky pro Tazorac

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Embryfetální toxicita [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Fotocitlivost a riziko spálení sluncem [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Psoriáza

Celkem 439 subjektů ve věku 14 až 87 let bylo léčeno tazorac gelem 0,05% a 0,1% ve dvou kontrolovaných klinických studiích. Nejčastější nežádoucí účinky hlášené s tazorac gelem 0,05% a 0,1%, které se vyskytují u 10 až 30% subjektů v sestupném pořadí, zahrnovalo pruritus spalování/bodavý erytém zhoršování podráždění psoriázy a bolest kůže. Reakce, které se vyskytují u 1 až 10% subjektů, zahrnovaly vyrážkovou desquamaci dráždivé kontaktní kontaktní dermatitidu zánět kůže štěpkování a suchou pokožku. Zvýšení zhoršujícího se psoriázy a erytému vyvolaného sluncem bylo u některých subjektů zaznamenáno během 4. až 12. měsíce léčby ve srovnání s prvními třemi měsíci 1leté studie. Obecně byl výskyt nežádoucích účinků s tazorac gelem 0,05% o 2 až 5% nižší než u gel tazorac 0,1%.

Akné

Celkem 596 subjektů 12 až 44 let bylo léčeno tazorac gelem 0,05% a 0,1% ve dvou kontrolovaných klinických studiích. Nejčastější nežádoucí účinky hlášené během klinických studií s tazorac gelem 0,1% při léčbě akné, ke kterým došlo u 10 až 30% subjektů v sestupném pořadí, zahrnovalo desquamační spalování/bodavé suché kůže erytém a pruritus. Reakce, které se vyskytují u 1 až 10% subjektů, zahrnovaly podrážděné bolesti kůže roztržení lokalizovaného edému a zbarvení kůže.

Zážitek z postmarketingu

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Během použití tazarotenu byly identifikovány následující nežádoucí účinky.

Poruchy kůže a subkutánní tkáně: blistrová dermatitida dermatitida kožní odlupování pokožky zbarvení kůže (včetně hyperpigmentace kůže nebo hypopigmentace kůže) v aplikačních místech a bolesti nebo v jeho blízkosti.

Lékové interakce pro Tazorac

Nebyly provedeny žádné formální studie interakce léčiva léčiva s Tazorac Gel.

Ve studii 27 zdravých ženských subjektů ve věku 20–55 let dostává kombinovaná perorální antikoncepční tableta obsahující 1 mg norethindronu a 35 mcg etinylestradiolu souběžné použití tazarotenu podávané jako 1,1 mg orálně (průměr ± SD cmax a AUC0-24 z tazarotenu byly 28,9 ± 9.4 ng/ml. 28,5 ng • HR/ML) neovlivnilo farmakokinetiku Norethindronu a ethinylestradiolu v úplném cyklu.

Dopad tazarotenu na farmakokinetiku pouze progestinu orální antikoncepční prostředky (tj. Minipills) nebyl vyhodnocen.

Varování pro Tazorac

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Tazorac

Embryfetální toxicita

Na základě údajů ze studií reprodukce zvířat renoidní farmakologie a potenciálu pro systémovou absorpci Tazorac Gel může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě a je kontraindikováno během těhotenství. Tazaroten vyvolává malformace a vývojové účinky spojené s retinoidy po lokálním a ústním podání těhotným potkanům a králíkům během organogeneze.

Systémová expozice kyselině tazarotenové závisí na rozsahu ošetřené plochy těla. U pacientů léčených lokálně by mohla být expozice povrchu těla ve stejném řádu jako u orálně léčených zvířat ve stejném řádu.

Ačkoli může dojít k menší systémové expozici při léčbě akné samotné obličeje kvůli menší povrchové ploše pro aplikaci Tazaroten je teratogenní látka a způsobuje u zvířat malformace plodu a není známo, jaká úroveň expozice je pro teratogenita u lidí [viz viz [Viz [Viz Klinická farmakologie ].

Bylo třináct hlášených těhotenství u subjektů, které se účastnily klinických studií pro topický tazaroten. Devět subjektů bylo ošetřeno aktuálním tazarotenem a další čtyři byly ošetřeny vozidlem. Jeden z subjektů, který byl ošetřen tazarotenovým krémem, se rozhodl ukončit těhotenství z nelékařských důvodů nesouvisejících s léčbou. Dalších osm těhotných žen, které byly neúmyslně vystaveny topickému tazarotenu během klinických studií, které následně dodávaly zjevně zdravé děti. Protože přesné načasování a rozsah expozice ve vztahu k časům těhotenství není jisté, že význam těchto zjištění není znám.

Ženy z potenciálu nesoucího dítěte

Samice potenciálu nesoucího dítě by měly být upozorněny před potenciálním rizikem a používat přiměřená opatření na porodní kontrole, když se používá gel tazorac. Je třeba zvážit možnost, že žena s potenciálem nesoucímu dítěti je těhotná.

Negativní výsledek pro těhotenský test by měl být získán do 2 týdnů před gelovou terapií Tazorac. Terapie tazorac gel by měla začít během normálního menstruačního období [viz Použití v konkrétních populacích ].

Lokální podráždění a hypersenzitivní reakce

Aplikace gel tazorac může způsobit nadměrné podráždění v kůži některých citlivých jedinců. U lokálního tazarotenu byly pozorovány místní tazaroten.

Pokud dojde k těmto nežádoucím účinkům, zvažte přerušení léku nebo zmenšení dávkovací frekvence podle potřeby, dokud nebude obnovena integrita kůže. Alternativně pacienti s psoriázou, kteří jsou léčeni koncentrací 0,1%, mohou být přepnuty na nižší koncentraci. Frekvence aplikace by měla být pečlivě sledována pečlivým pozorováním klinické terapeutické odpovědi a tolerance kůže. Léčba může být obnovena nebo může být koncentrace nebo frekvence aplikace léčiva zvýšena, protože pacient je schopen tolerovat léčbu.

Je třeba se vyhnout souběžné lokální léky a kosmetiku, které mají silný účinek sušení. Rovněž je vhodné odpočívat pacientovu pokožku, dokud nebude zahájena účinky takových přípravků před léčbou gelem Tazorac.

Tazorac gel by se neměl používat na ekzémové pokožce, protože může způsobit závažné podráždění.

Extrémní počasí, jako je vítr nebo chlad, mohou být pro pacienty používající tazorac gelu více dráždivé.

léčba jablečného octa octa

Fotocitlivost a riziko spálení sluncem

Kvůli zvýšené vystavení náchylnosti k spalování by se mělo zabránit vystavení slunečnímu světlu (včetně slunečních ramp), pokud není považováno za nezbytné a v takových případech by se expozice měla minimalizovat během používání tazorac gelu. Pacienti musí být varováni, aby při používání gelu Tazorac používali opalovací krémy a ochranné oděvy. Pacienti se spálením sluncem by měli být doporučeni, aby nepoužívali tazorac gel, dokud se zcela nezotavení. Pacienti, kteří mohou mít značné sluneční expozice kvůli jejich zaměstnání, a pacienti s vlastní citlivost na sluneční světlo by měli při používání tazorac gelu věnovat zvláštní opatrnost.

Tazorac gel by měl být podáván s opatrností, pokud pacient užívá také léky, které jsou známo, že jsou fotosenzibilizátory (např. Thiazidy tetracykliny fluorochinolony fenothiaziny sulfonamidy) z důvodu zvýšené možnosti zvýšené fotosenzitivity.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Embryfetální toxicita

Informujte ženy o reprodukčním potenciálu o potenciálním riziku pro plod. Doporučujte těmto pacientům, aby během léčby pomocí gelu Tazorac používali účinnou antikoncepci. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Varování a OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Fotocitlivost a riziko spálení sluncem

Poraďte se s pacienty, aby se vyhnuli nadměrnému vystavení slunci a používali opalovací krémy a ochranná opatření (klobouk). Poraďte se s pacienty, aby se vyhnuli používání tazorac gelu, pokud také užívání jiných léků může zvýšit citlivost na sluneční světlo.

Důležité pokyny pro správu

Poraďte pacientovi o následujícím:

1. Pro pacienta s psoriázou aplikujte gel tazorac pouze na kožní léze psoriázy, které se vyhýbají nezúčastněné pokožce.
2. Pokud dojde k nepřiměřenému podráždění (peelingu zarudnutí nebo nepohodlí), snižujte frekvenci aplikace nebo dočasně ošetření přerušení. Léčba může být obnovena, jakmile podráždění ustoupí [Viz Dávkování a podávání ].
3. Zvlhčovače mohou být používány tak často, jak je požadováno.
4. Pacienti s psoriázou mohou použít krém nebo krém k změkčení nebo zvlhčení pokožky alespoň 1 hodinu před použitím gelu Tazorac.
5. Vyvarujte se kontaktu s očima. Pokud se tazorac gel dostane do očí nebo blížíte, důkladně opláchněte vodou. Pokud pokračuje podráždění očí, vyhledejte lékařskou pomoc.
6. Tazorac gel je pouze pro lokální použití. Nevztahujte se na ústa oči nebo jinou sliznici. Ne pro oftalmické ústní nebo intravaginální použití.
7. Po nanesení gelu Tazorac důkladně umyjte ruce.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobá studie tazarotenu po perorálním podání 0,025 0,050 a 0,125 mg/kg/den pro potkany neprokázala žádné náznaky zvýšených karcinogenních rizik. Na základě farmakokinetických údajů z kratšího studia u potkanů ​​se očekávalo, že nejvyšší dávka 0,125 mg/kg/den poskytne systémovou expozici u potkanů ​​0,3krát, který je pozorován u subjektů léčených MRHD tazarotenem gel 0,1%.

Dlouhodobá studie s lokálním podáváním až 0,1% tazarotenu u gelové formulace u myší ukončených po 88 týdnech ukázala, že hladiny dávky 0,05 0,125 0,25 a 1 mg/kg/den (snížené na 0,5 mg/kg/den u mužů po 41 týdnech pro muže v důsledku závažných dermálních dráždivých zvířat) nebyly ve srovnání s vozidly ve srovnání s vozidly. Systémová expozice při nejvyšší dávce byla dvakrát, která byla pozorována u subjektů léčených MRHD tazarotenového gelu 0,1%.

Tazaroten byl v testu AMES ames nemutagenní a nevytvořil strukturální chromozomální aberace v lidském testu lymfocytů. Tazaroten byl v testu mutací genu CHO/HGPRT v testu mutačního genu Cho/HGPRT a byl v testu myší mikronukleus in vivo nekastogenní.

U potkanů ​​nedošlo k žádnému poškození plodnosti, když byla mužská zvířata léčena po dobu 70 dnů před pářením a ženská zvířata byla léčena po dobu 14 dnů před pářením a pokračováním těhotenstvím a laktací topickými dávkami tazarotenu gelu až do 0,125 mg/kg/den. Na základě údajů z jiné studie byla expozice systémového léčiva u potkanů ​​při nejvyšší dávce 0,3krát pozorovaná u subjektů léčených MRHD tazarotenového gelu 0,1%.

U samců potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zhoršení párovacího výkonu nebo plodnosti ošetřeno po dobu 70 dnů před pářením s perorálními dávkami až 1 mg/kg/den tazaroten, který produkoval systémovou expozici, která byla přibližně ekvivalentní u subjektů, které byly ošetřeny MRHD tazarotenu 0,1%.

U ženských potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zhoršení páření nebo plodnosti ošetřeno po dobu 15 dnů před pářením a pokračováním v denním dni 7. den 7 s perorálními dávkami tazarotenu do 2 mg/kg/den. Došlo však k významnému snížení počtu estrálních stádií a zvýšení vývojových účinků v této dávce, která produkovala systémovou expozici dvakrát pozorované u subjektů léčených MRHD tazarotenového gelu 0,1% [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů ze studií reprodukce zvířat renoidní farmakologie a potenciálu pro systémovou absorpci Tazorac Gel může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě a je kontraindikováno během těhotenství. Bezpečnost u těhotných žen nebyla stanovena. Potenciální riziko pro plod převáží potenciální přínos pro matku z Tazorac gelu během těhotenství; Proto by měl být tazorac gel ukončen, jakmile je těhotenství rozpoznáno [viz Kontraindikace Varování a OPATŘENÍ Klinická farmakologie ]. Limited case reports of pregnancy in females enrolled in clinical trials for TAZORAC Gel mít not established a clear association with Tazaroten a major birth defects or miscarriage risk. Because the exact timing a extent of exposure in relation to the gestational age are not certain the significance of these findings is unknown.

Ve studiích reprodukce zvířat s těhotnými potkany tazaroten dávkované lokálně během organogeneze při 0,5násobku maximální systémové expozice u subjektů léčených maximální doporučenou dávkou člověka (MRHD) tazarotenu 0,1% vedla ke snížení tělesné hmotnosti plodu a snížené kostelní osifikaci. Ve studiích reprodukce zvířat s těhotnými králíky dávkované lokálně dávkované s tazarotenovým gelem při 7násobku maximální systémové expozice u subjektů léčených MRHD tazarotenového gelu 0,1%, existovaly jednotlivé incidence známých malformací retinoidů, včetně hydrocefálie a anomálií srdce.

Ve studiích reprodukce zvířat s těhotnými potkany a králíky Tazaroten dávkované perorálně během organogeneze při 0,5 a 13krát maximální systémovou expozici u subjektů léčených MRHD tazarotenového gelu 0,1% vedla ke malformacím fetální toxicity a/nebo behaviorální zpoždění. U těhotných potkanů ​​se tazaroten dávkované orálně před pářením včasným těhotenstvím vedlo ke snížení velikosti vrhu snížená počet živých plodů snížil tělesnou hmotnost plodu a zvýšené malformace v dávkách přibližně 2krát vyšší než maximální systémová expozice u subjektů léčených MRHD tazarotenu o 0,1% Data ].

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Nepříznivé výsledky v těhotenství se vyskytují bez ohledu na zdraví matky nebo užívání léků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

U potkanů ​​se tazarotenový gel 0,05% dávkoval lokálně během těhotenství 6 až 17 při 0,25 mg/kg/den, což představovalo 0,5násobku maximální systémové expozice u subjektů léčených MRHD tazarotenovým gelem 0,1% (tj. 2 mg/cm²), což bylo sníženo, sníženou petální tělesnou hmotností a sníženou petální tělesnou hmotností. Králíci dávkovali lokálně s 0,25 mg/kg/den tazarotenovým gelem, který představoval sedmkrát maximální systémovou expozici u subjektů léčených MRHD tazarotenovým gelem 0,1% během těhotenství 6 až 18 dnů 6 až 18 let.

Když byl tazaroten podáván perorálně pro zvířata, byla pozorována vývojová zpoždění u potkanů ​​a malformace a poimplantační ztráta byla pozorována u potkanů ​​a králíci v dávkách produkujících 0,5 a 13krát maximální systémová expozice u subjektů léčených MRHD tazaroteneglu 0,1%.

U samic potkanů ​​perorálně podávaných 2 mg/kg/den tazarotenu z 15 dnů před pářením skrz gestace 7, který představoval dvakrát maximální systémová expozice u subjektů léčených MRHD MRHD tazarotenového gelu 0,1% Klasické vývojové účinky retinoidů byly pozorovány snižované tělesné hmotnosti a snížily se snižující se snižující fetaly a snížily se snižující se snižující petaly. Při této dávce byl pozorován nízký výskyt malformací souvisejících s retinoidy.

Ve studii před a postnatálním vývojem toxicity toxicity toxické podávání tazarotenu gelu (NULL,125 mg/kg/den) těhotným ženským potkanům od 16. den do dne do 20. den do 20. dne snižovalo přežití štěňata, ale neovlivnilo reprodukční kapacitu potomků. Na základě údajů z jiné studie by maximální systémová expozice u potkana byla 0,3krát větší než maximální systémová expozice u subjektů léčených MRHD tazarotenového gelu 0,1%.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti tazarotenu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Po jednotlivých topických dávkách 14c-tazarotenu na kůži laktačních potkanů ​​byla detekována radioaktivita v potkaním mléku. Nedostatek klinických údajů během laktace vylučuje jasné stanovení rizika gel tazorac na kojence během laktace; Vývojové a zdravotní přínosy kojení by proto měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky tazorac gel a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z gelu Tazorac nebo ze základního mateřského stavu.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Těhotenství testing is recommended for females of reproductive potential within 2 weeks prior to initiating TAZORAC Gel therapy which should begin during a menstrual period.

Antikoncepce

Ženy

Na základě studií na zvířatech může tazorac gel způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz Použití v konkrétních populacích ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with TAZORAC Gel.

Dětské použití

U pediatrických pacientů s psoriázou nebo akné ve věku 12 let nebyla stanovena bezpečnost a účinnost gelu Tazorac.

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích s tazorac gelem pro plak psoriázu 163 byl ve věku 65 let. Subjekty starší 65 let zažily více nežádoucích účinků a nižší míry léčby po 12 týdnech používání gelu Tazorac ve srovnání s těmi 65 lety a mladšími. V současné době neexistuje žádné jiné klinické zkušenosti o rozdílech v odpovědích mezi staršími a mladšími předměty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců. Tazaroten gel pro léčbu akné nebyl klinicky hodnocen u osob starších 65 let.

Informace o předávkování Tazoracu

Nadměrné topické použití tazorac gelu 0,05% a 0,1% může vést k výraznému odlupování nebo nepohodlí [viz nepohodlí [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Tazorac gel 0,05% a 0,1% není pro perorální použití. Perorální požití léčiva může vést ke stejným nepříznivým účinkům jako účinky spojené s nadměrným orálním příjmem vitaminu A (hypervitaminóza A) nebo jiných retinoidů. Pokud dojde k ústnímu požití, měl by být pacient monitorován a podle potřeby by měla být podána vhodná podpůrná opatření.

Kontraindikace pro Tazorac

Tazorac gel je kontraindikován v:

• Těhotenství. Retinoids may cause fetal harm when administered to a pregnant female [see Varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].
• Jednotlivci, kteří mají přecitlivělost na některou ze svých složek [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Tazorac

Mechanismus působení

Tazaroten je retinoidní proléčivo, které je přeměněno na jeho aktivní formu karboxylové kyseliny tazarotenu deesterifikací. Kyselina tazarotenová se váže na všechny tři členy rodiny receptoru kyseliny receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru receptoru (RAR) a RARy, ale vykazuje relativní selektivitu pro rarp a rary a může modifikovat expresi genu. Klinický význam těchto zjištění pro léčbu psoriázy plaku a obličeje akné vulgaris není znám.

Farmakodynamika

Farmakodynamika gelu Tazorac při léčbě plakové psoriázy a obličeje akné vulgaris není známa.

Farmakokinetika

Po topické aplikaci tazaroten podléhá hydrolýze esterázy za vzniku její aktivní kyseliny metabolitu tazarotenové. V plazmě by mohla být detekována malá rodičovská sloučenina. Kyselina tazarotenová byla vysoce vázána na plazmatické proteiny (větší než 99%).

Kyselina tazaroten a tazarotenová byla metabolizována na sulfoxidy sulfony a další polární metabolity, které byly eliminovány močovými a fekálními cestami. Poločas kyseliny tazarotenové byl přibližně 18 hodin po lokální aplikaci tazarotenu na normální akné nebo psoriatickou pokožku. Níže popsané studie in vivo lidských in vivo byly provedeny s tazarotenem gelem aplikovaným lokálně při přibližně 2 mg/cm² a ponechány na kůži po dobu 10 až 12 hodin. Jak vrcholná plazmatická koncentrace (CMAX), tak plocha pod křivkou doby koncentrace plazmatické koncentrace (AUC) se vztahují pouze na aktivní metabolit.

Byly provedeny dvě jednotlivé lokální dávkové studie s použitím 14c-tazarotenového gelu. Systémová absorpce stanovená z radioaktivity v vylučování byla menší než 1% aplikované dávky (bez okluze) u šesti subjektů s psoriázou a přibližně 5% aplikované dávky (při okluzi) u šesti zdravých subjektů. Jedna neradionace značka s jednou dávkou porovnávající 0,05% gel s 0,1% gelem u zdravých subjektů naznačila, že CMAX a AUC byly o 40% vyšší pro 0,1% gel.

Po 7 dnech lokálního dávkování s naměřenými dávkami tazarotenu 0,1% gelu na 20% celkového povrchu těla bez okluze u 24 zdravých subjektů byl CMAX pro kyselinu tazarotenovou 0,72 ± 0,58 ng/ml (průměr ± SD), který se vyskytoval 9 hodin po poslední dávce a AUC0-24HR pro tazarotenickou kyselinu. Systémová absorpce byla 0,91 ± 0,67% aplikované dávky.

Ve 14denní studii u pěti subjektů s měřenými dávkami psoriázy byly ošetřovatelským personálem aplikovány denně denně na zapojenou kůži bez okluze (8 až 18% celkové plochy těla; průměr ± SD: 13 ± 5%). CMAX pro kyselinu tazarotenovou byl 12,0 ± 7,6 ng/ml, který se vyskytoval 6 hodin po konečné dávce a AUC0-24HR pro kyselinu tazarotenovou bylo 105 ± 55 ng · h/ml. Systémová absorpce byla 14,8 ± 7,6% aplikované dávky. Extrapolace těchto výsledků představuje dávkování na 20% celkového povrchu těla přinesla odhady kyseliny tazarotenové s CMAX 18,9 ± 10,6 ng/ml a AUC0-24HR 172 ± 88 ng · HR/ml.

Perkutánní absorpční studie in vitro s použitím radioaktivně značeného léčiva a čerstvě vyříznuté lidské kůže nebo člověka mrtvola Kůže naznačila, že přibližně 4 až 5% aplikované dávky bylo ve stratum corneum (tazaroten: kyselina tazarotenová = 5: 1) a 2 až 4% byla v životaschopné vrstvě epidermis-Dermis (tazaroten: tazarotenová kyselina = 2: 1) 24 hodin po topické aplikaci GEL.

Klinické studie

Psoriáza

Ve dvou velkých klinických studiích řízených velkých vozidlech byl tazorac gel 0,05% a 0,1% aplikované jednou denně po dobu 12 týdnů významně účinnější než vehikulus při snižování závažnosti klinických příznaků psoriázy plaku pokrývající až 20% povrchu těla. V jedné ze studií byly subjekty sledovány dalších 12 týdnů po ukončení terapie tazorac gelem. Průměrné skóre základní linie a změny z základní linie (snížení) po ošetření v těchto dvou pokusech jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Zvyšováním zvýšení plaku a erytém ve dvou kontrolovaných klinických studiích pro psoriázu

Globální zlepšení oproti základní linii na konci 12 týdnů léčby v těchto dvou pokusech je uvedeno v tabulce 2.

Tabulka 2: Globální zlepšení oproti základní linii po dvanácti týdnech léčby ve dvou kontrolovaných klinických studiích pro psoriázu

0,1% gel byl účinnější než 0,05% gel, ale 0,05% gel byl spojen s méně lokálním podrážděním než 0,1% gel [viz Nežádoucí účinky ].

Akné

Ve dvou velkých studiích kontrolovaných vozidlech byl tazorac gel 0,1% aplikovaný jednou denně významně účinnější než vehikulum při léčbě obličejového akné vulgaris mírné až střední závažnosti. Procentní snížení počtu lézí po léčbě po dobu 12 týdnů v těchto dvou pokusech je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3: Snížení počtu lézí po dvanácti týdnech léčby ve dvou kontrolovaných klinických studiích pro akné

Globální zlepšení oproti základní linii na konci 12 týdnů léčby v těchto dvou pokusech je uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4: Globální zlepšení oproti základní linii po dvanácti týdnech léčby ve dvou kontrolovaných klinických studiích pro akné

Informace o pacientovi pro Tazorac

Tazorarac®
(Taz-or-ac)
(Tazaroten) Gel 0,05% a 0,1%

Důležité informace: Tazorac gel je pro použití pouze na pokožce. Nepoužívejte tazorac gel v očích úst nebo vagína.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o gel Tazorac?

Tazorac gel může způsobit vrozené vady, pokud se používá během těhotenství.

• Ženy must not be pregnant when they start using TAZORAC Gel or become pregnant during treatment with TAZORAC Gel.
• Pro ženy, které mohou otěhotnět:
  • Váš lékař vám nařídí těhotenský test do 2 týdnů, než začnete ošetření tazorac gelem, abyste se ujistili, že nejste těhotná. Váš lékař se rozhodne, kdy provést test.
  • Začněte ošetření tazorac gelem během normálního menstruačního období.
  • Použijte účinnou formu antikoncepce během léčby tazorac gelem. Promluvte si se svým lékařem o možnostech antikoncepce, které mohou být použity k zabránění těhotenství během léčby tazorac gelem.
  • Přestaňte používat tazorac gel a řekněte svému lékaři hned, pokud otěhotníte při používání tazorac gelu.

Co je to Tazorac Gel?

• Tazorac gel 0,05% a 0,1% je lék na předpis používaný na kůži (aktuální) k léčbě lidí stabilním plaktem psoriázou až na 20% povrchu těla.
• Tazorac gel 0,1% se také používá na kůži k léčbě lidí s mírným až středním akné vulgaris.

Není známo, zda je tazorac gel:

• Bezpečné a efektivní pro použití u dětí mladších 12 let.
• Účinné pro léčbu akné u lidí, kteří byli léčeni retinoidními léky nebo mají akné, které nereaguje na léčbu perorálními antibiotiky.
• Bezpečné, pokud je použito více než 20% vašeho těla pro léčbu psoriázy nebo akné.

Kdo by neměl používat gel Tazorac?

Nepoužívejte tazorac gel, pokud:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Tazorac Gel? Na začátku tohoto letáku.
• jsou alergické na tazaroten nebo některá ze složek v tazorac gelu. Úplný seznam ingrediencí v tazorac gelu naleznete na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému lékaři před použitím tazorac gelu?

Než použijete gel Tazorac, řekněte svému lékaři o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít ekzém nebo jakékoli jiné kožní problémy
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda tazorac gel prochází do vašeho mateřského mléka. Promluvte si se svým lékařem o používání tazorac gelu při kojení.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které berete, včetně vitamínů léčivých přípravků a bylinných doplňků s volně prodejnou.

Některé vitamíny nebo doplňky léčivých přípravků mohou být vaše pokožka citlivější na sluneční světlo.

Řekněte také svému lékaři o jakékoli kosmetice, kterou používáte, včetně zvlhčovacích krémů nebo produktů, které mohou vysušit vaši pokožku.

Když získáte nový lék, ponechte si seznam svých léčivých přípravků, které se vám ukážou svému lékaři a lékárníkům.

Jak mám používat tazorac gel?

• Použijte gel Tazorac přesně tak, jak vám lékař říká, abyste jej použili.
• Naneste tazorac gel 1 čas každý den večer.
• Ne Získejte tazorac gel v očích na víčka nebo do úst. Pokud se Tazorac gel dostane do nebo blízko vašich očí, opláchněte je dobře vodou. Zavolejte svého lékaře nebo získejte lékařskou pomoc, pokud máte podráždění očí, které nezmizí.
• Po nanesení gelu Tazorac si umyjte ruce.

Postupujte podle těchto pokynů pro aplikaci tazorac gel:

• Pokud máte psoriázu:
  • Pokud se před nanesením gelu Tazorac sprchujete nebo se koupete, měla by být pokožka před nanesením gelu suchá.
  • Můžete použít krém nebo krém k změkčení nebo zvlhčení pokožky alespoň 1 hodinu před nanesením gelu Tazorac.
  • Naneste tenkou vrstvu tazorac gelu na pokrytí pouze lézí psoriázy.
• Pokud máte akné:
  • Před nanesením gelu Tazorac jemně omyjte a osušte obličej.
  • Naneste tenkou vrstvu tazorac gelu na pokrytí pouze lézí akné.
• Pokud polykáte tazorac gel, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší nemocniční pohotovostní místnosti.

Co bych se měl vyhnout při používání tazorac gelu?

• Vyvarujte se slunečního světla včetně Sunlamps během léčby tazorac gelem. Tazorac gel vás může zvýšit citlivější na slunce a světlo z slunečních lamp a solážích. Mohli byste získat těžký spálení. Použijte opalovací krém a noste klobouk a oblečení, které zakrývají vaši pokožku, pokud musíte být na slunci.
• Promluvte si se svým lékařem, pokud během léčby s Tazorac gelem dostanete spálení. Pokud dostanete spálení, nepoužívejte gel Tazorac, dokud se váš spálení uzdraví.
• Vyvarujte se používání kosmetiky nebo topických léčivých přípravků, díky nimž může vaše pokožka citlivější na sluneční světlo nebo uschne pokožku.
• Vyvarujte se používání gelu Tazorac na neovlivněné kůži nebo kůži s ekzémem, protože to může způsobit závažné podráždění.

Jaké jsou možné vedlejší účinky gel Tazorac?

Tazorac gel může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Podráždění kůže a alergické reakce (přecitlivělost). Tazorac gel může způsobit zvýšené podráždění kůže (včetně puchýřů a peelingu kůže) a alergické reakce (včetně úlů). Řekněte svému lékaři, pokud během léčby tazorac gelem vyvinete svědění pálivého zarudnutí nebo loupání pokožky. Pokud vyvinete podráždění pokožky nebo úly, váš lékař vám může říct, abyste dočasně přestali používat gel Tazorac, dokud se vaše kůže uzdraví, neřekněte vám tazorac gel méně často nebo změní dávku tazorac gelu. Během používání gelu Tazorac může být také více dráždivé počasí větru nebo chladného počasí.
• Citlivost na sluneční světlo a riziko spálení. Vidíte, čemu se mám vyhnout při používání tazorac gelu?

Mezi nejčastější vedlejší účinky tazorac gelu u lidí s plaktem patří svědění burning zarudnutí worsening of Psoriáza podráždění a skin pain.

Mezi nejčastější vedlejší účinky tazorac gelu u lidí s akné patří Peeling spalování suché zarudnutí pokožky a svědění.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky tazorac gelu. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat tazorac gel?

• Uložte tazorac gel při 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Uchovávejte tazorac gel a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání gelu Tazorac.

Jaký typ projímadla je dulcolax

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte gel Tazorac pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte tazorac gel jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o gel Tazorac, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v tazorac gelu?

Aktivní složka: Tazaroten

Neaktivní ingredience: Kyselina askorbová Benzylalkohol Butylovaný hydroxyanisol butylovaný hydroxytoluen Carbomer Homopolymer Type B ededát disodium Hexylenoglykol Poloxamer 407 Polyethylen glykol 400 polysorbát 40 purizovaný a tromhamin a tromhamin

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.