Verkazel

Popis pro Verkazii

Verkazie (cyklosporin oftalmická emulze) 0,1% obsahuje lokální imunosupresivum inhibitoru kalcineurinu. Cyklosporin je bílý nebo téměř bílý prášek. Cyklosporin's Chemical název je Cyklo [[(E)-(2S3R4R) -3-hydroxy-4-methyl-2 (methylamino) -6-octenoyl] -l-2-aminobutyryl-n-methylglycyl-n-methyl -L-leucyl-l-valal-nmethyl-l-leucyl-l-alanyl-d-alanyl-n-methyl-l-leucyl-n-methyl-l-leucyl-n-methyl-valal] a má následující strukturu:

Strukturální vzorec

Jaké jsou dávky synthroidu

Oftalmická emulze Verkazie je sterilní nepřerušená topická emulze. Vypadá to jako mléčně bílá homogenní emulze. Má osmolalitu přibližně 265 mosmol/kg a pH 5-7. Každá ml Verkazieovy oftalmické emulze obsahuje: aktivní: cyklosporin 1 mg/ml. Inaktivy: Cetalkoniumchlorid glycerol glycerol střední řetězce triglyceridy poloxamer 188 hydroxid sodný pro upravení pH tyloxapolu a vody pro injekci.

Použití pro Verkazii

Verkazieova oftalmická emulze je indikována pro léčbu jarní keratokonjunktivitidy (VKC) u dětí a dospělých.

Dávkování pro Verkazii

Obecné informace o dávkování

Před použitím jemně protřepejte lahvičku s jednou dávkou, abyste získali rovnoměrnou bílou neprůhlednou emulzi.

Kontaktní čočky by měly být odstraněny před použitím Verkazie a mohou být znovu vloženy 15 minut po podání.

Pokud je dávka zmeškaná léčba, měla by pokračovat jako normální při dalším plánovaném podání.

Pokud se používá více než jeden aktuální oční produkt, spravujte oční kapky nejméně 10 minut od sebe, aby se zabránilo zředění produktů. Spravujte Verkazii 10 minut před použitím jakéhokoli gelu oční masti nebo jiných viskózních očních kapek.

Okamžitě po použití zlikvidujte lahvičku.

Doporučené podávání dávky a dávky

Vložte jednu kapku Verkazie 4krát denně (ranní polední odpoledne a večer) do každého postiženého oka.

Léčba může být přerušena po vyřešení příznaků a symptomů a lze jej znovu zavést, pokud dojde k recidivě.

Jak dodáno

Forma a síla dávkování

Oftalmická emulze: 0,1% (1 mg/ml) cyklosporin

Skladování a manipulace

Verkazia (cyklosporin oftalmická emulze) 0,1% je zabalen do jednodávkových lahviček s nízkou hustotou polyethylenu. Každá lahvička obsahuje 0,3 ml výplně; 5 lahviček je zabaleno v hliníkovém pouzdře; 6 12 nebo 24 sáčků je zabaleno v krabici.

Celý obsah každé krabice 30 60 nebo 120 lahviček musí být vydán neporušený.

30 lahviček s jednou dávkou 0,3 ml NDC Xxxxx-xxx-xx
60 jednorázových lahviček 0,3 ml NDC Xxxxx-xxx-xx
120 jednodávkových lahviček 0,3 ml NDC Xxxx-xxx-xx

Skladování

Nezmrzněte Verkazia. Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F). Po otevření hliníkového váčku by měla být v pouzdru uchovávána jednodávková lahvička, aby byla chráněna před světlem a zabránila odpařování. Jakákoli otevřená individuální jednodádární lahvička se zbývající emulzí by měla být vyřazena ihned po použití.

Vyrobeno pro: Santen Inc Vyrobeno: Excelvision. Distribuováno: Santen Inc. 6401 Hollis Street Suite 125 Emeryville CA 94608 Spojené státy. Revidováno: červen 2021

Vedlejší účinky pro Verkazii

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nelze nežádoucí rychlosti pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ve studii Vektis multicentrická randomizovaná dvojitá maskovaná placebem kontrolovaná studie Celkem 57 pacientů dostalo Verkazia dávkované čtyřikrát denně (QID) po dobu 4 měsíců. Čtyřicet dva (42) pacientů dostalo Verkazii v 8měsíční prodloužení bezpečnostní sledování studie Vektis. V Novativní studii multicentrická randomizovaná dvojitá maskovaná placebem kontrolovaná studie 39 pacientů dostalo Verkazia 1 mg/ml dávkované QID po dobu jednoho měsíce. Během 3měsíčního bezpečnostního sledování dostalo celkem 53 pacientů Verkazia 1 mg/ml QID. Většina léčených pacientů byla mužská (79%). Nejčastější nežádoucí účinky uváděné u více než 5%pacientů byly bolest očí (12%) a oční svědění (8%), které byly obvykle přechodné a vyskytovaly se během instilace (tabulka 1).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 1% pacientů dostávajících Verkazie

Interakce drog pro Verkazii

Žádné informace

Varování pro Verkazii

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Verkazii

Potenciál poškození očí a kontaminace

Aby se zabránilo potenciálu poškození očí nebo kontaminace, radí pacientům, aby se nedotýkali špičky lahvičky k oku nebo jiným povrchům.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Pokyny pro použití ).

Manipulace s lahvicí

Doporučujte pacientům, aby nedovolili, aby se špičku lahvičky dotkly oka nebo jakéhokoli povrchu, protože to může kontaminovat emulzi. Doporučujte pacientům, aby se nedotkli špičky lahvičky k jejich oku, aby se vyhnuli potenciálu zranění oka [viz Varování a preventivní opatření ].

Používejte s kontaktními čočkami

Poraďte se s pacienty, že kontaktní čočky by měly být odstraněny před podáním Verkazie a čekat nejméně 15 minut po nasílání dávky před opětovným vložením kontaktních čoček [viz viz Dávkování a podávání ].

Správa

Poraďte pacientům, že emulze z jedné jednotlivé lahvičky s jednou dávkou se použije okamžitě po otevření pro podávání na jedno nebo obou očích a zbývající obsah by měl být vyřazen okamžitě po podání [viz viz Dávkování a podávání ].

Zmeškaná dávka

Pokud je dávka zmeškaná, měla by Verkazie pokračovat v další dávce, jak je plánováno. [vidět Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Systémové carcinogenicity studies were carried out in male and female mice and rats. In the 78-week oral (diet) mouse study at doses of 1 4 and 16 mg/kg/day evidence of a statistically significant trend was found for lymphocytic lymphomas in females and the incidence of hepatocellular carcinomas in mid-dose males significantly exceeded the control value. The low dose in mice is approximately 5 times greater than MRHOD.

Ve 24měsíční perorální (dietní) krysí studii provedené při adenomech pankreatických ostrůvků 0,5 2 a 8 mg/kg/kg/den významně překročily rychlost kontroly v nízké úrovni dávky. Hepatocelulární karcinomy a adenomy pankreatických ostrůvků nebyly spojeny s dávkou. Nízká dávka u potkanů ​​je přibližně 5krát větší než MRHOD.

Mutageneze

Při testech genetické toxicity nebylo zjištěno, že je cyklosporin jako mutagenní/genotoxický v Ames testuje test V79-HGPRT test mikronukleus u myší a čínských křečků chromozom-aararace testů v sérech s léčeným micemi na sérii z sériových testů na sérii před léčeným micem. Cyklosporin byl pozitivní v testu in vitro sesterské chromatické výměny (SCE) pomocí lidských lymfocytů.

Poškození plodnosti

Perorální podávání cyklosporinu na potkany po dobu 12 týdnů (samců) a 2 týdny (samice) před pářením nevyvolaly žádné nepříznivé účinky na plodnost v dávkách až 15 mg/kg/den (160krát vyšší než MRHOD).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie o správě Verkazie u těhotných žen, které by informovaly o riziku spojeném s drogami. Orální podávání cyklosporinu těhotným potkanům nebo králíkům nevytvořilo teratogenitu při klinicky relevantních dávkách [viz viz Data ].

Data

Údaje o zvířatech

Perorální podávání ústního roztoku cyklosporinu (USP) těhotným potkanům nebo králíkům bylo teratogenní při toxických dávkách mateřského snižování 30 mg/kg/den u potkanů ​​a 100 mg/kg/den u králíků, jak bylo indikováno zvýšenou pre- a postnatální úmrtností a skeletální hmotnost. Tyto dávky (normalizované na tělesnou hmotnost) byly přibližně 320 a 2150krát vyšší než denní maximální doporučená lidská oftalmická dávka (MRHOD) 0,015 mg/kg/den.

U potkanů ​​nebo králíků, kteří přijímají cyklosporin během orgageneze při perorálních dávkách až 17 mg/kg/den nebo 30 mg/kg/den (přibližně 185 a 650krát vyšší než MRHOD, nebyly pozorovány žádné nežádoucí embryfetální účinky (přibližně 185 a 650krát vyšší než MRHOD).

Perorální dávka 45 mg/kg/den cyklosporinu (přibližně 485krát vyšší než MRHOD) podávaná potkanům od 15. dne těhotenství do 21. dne po porodu produkovala toxicitu matky a zvýšení postnatální úmrtnosti u offspringu. Při perorálních dávkách až 15 mg/kg/den (160krát větší než MRHOD) nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky u matek nebo potomků.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti cyklosporinu v lidském mléce po lokálním podávání nebo vlivu Verkazie na kojené kojence a produkci mléka. Podávání perorálního cyklosporinu na potkany během laktace nevytvořilo nepříznivé účinky u potomků při klinicky relevantních dávkách [viz viz Těhotenství ]. The development and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Verkazia and any potential adverse effects on the breast-fed child from cyclosporine.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Neexistují žádné údaje o účincích Verkazie na lidskou plodnost. U zvířat dostávajících intravenózní cyklosporin nebylo hlášeno žádné poškození plodnosti [viz Poškození plodnosti ].

Dětské použití

U pacientů od 4 do 18 let byla stanovena bezpečnost a účinnost Verkazie.

Geriatrické použití

Bezpečnost a účinnost Verkazie nebyla studována u geriatrických pacientů.

Informace o předávkování Verkazii

Žádné informace

Kontraindikace pro Verkazii

Žádný

Klinická farmakologie for Verkazia

Mechanismus působení

Cyklosporin je imunosupresivní činidlo inhibitoru kalcineurinu při systémovém podávání. Po oční podání se předpokládá, že cyklosporin působí blokováním uvolňování prozánětlivých cytokinů, jako je IL-2. Přesný mechanismus účinku při léčbě VKC není znám.

Farmakokinetika

Koncentrace v krvi cyklosporinu byly měřeny u 55 pacientů podávaných 1 kapkou Verkazie 4krát denně ve studii Vektis. Vzorky krve byly odebrány před podáním a po 2 4 a 12 měsících podávání Verkazie. U těch pacientů, kteří měli kvantifikovatelnou hladinu cyklosporinu během studie, byla maximální hladina cyklosporinu v krvi 0,67 ng/ml.

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost Verkazie pro léčbu VKC byla hodnocena ve dvou randomizovaných vícecentresových dvojitých maskovaných klinických studiích řízených vehikulem (studie VEKTIS NCT01751126 a Novativní studie NCT00328653).

Ve studii Vektis byli pacienti se závažným VKC randomizováni na čtyřikrát denně Verkazia 1 mg/ml nebo dvakrát denně (BID) Verkazia 1 mg/ml a vehikulační skupiny po dobu prvních 4 měsíců (období 1). Podobně u pacientů s novinářskou studií byli pacienty se středním až závažným VKC randomizováni do QID verkazie 1 mg/ml nebo qid cyklosporinové oftalmické emulze 0,5 mg/ml) a skupiny vehikul po dobu prvního 1 měsíce (období 1). V obou studiích byli pacienti randomizovaný do skupiny vehikulem přepnut na Verkazii (QID nebo BID) od 4. do 12. měsíce ve studii Vektos a na cyklosporin oftalmickou emulzi 0,5 mg/ml QID nebo 1 mg/ml od 1. měsíce do 4 měsíce v novitivní studii (období 2).

Celkem 168 a 118 pacientů bylo zařazeno do Vektos a novitivních studií pro analýzy účinnosti. Věk pacientů se pohyboval od 4 do 17 let (průměrný věk 9 let) ve Vektis a 4 až 21 let (průměrný věk 9 let) u novitivních, přičemž většina pacientů byla mezi 4 a 11 lety (76% v Vektis a 80% v Novativech) a muž (79% v Vektis a 81% v Novative). Většina pacientů měla limbální i tarsální formy VKC (65% u VEKTIS a 74% v Novative). V obou studiích pacienti zažili VKC průměrně 3 roky před zápisem a všichni pacienti měli v roce před vstupem do studie v anamnéze alespoň jednu recidivu VKC.

Ve studii vektos bylo hodnocení klíčové účinnosti založeno na změně skóre barvení fluoresceinu rohovky (CFS) a v skóre svědění po dobu 4 měsíců. Výsledky v každém měsíci jsou uvedeny v tabulce 2 pro skóre CFS a v tabulce 3 pro skóre svědění.

Tabulka 2: Výsledky účinnosti průměrné změny skóre keratitidy z základní linie při každé návštěvě (sada úplné analýzy)

[1] Rozdíly v léčbě (čísla uprostřed horizontálních linií) a 95% intervaly spolehlivosti (horizontální linie) jsou založeny na modelu ANCOVA, včetně skóre základního CFS a podílu času potenciálně stráveného při užívání studijních léků během sezóny VKC jako kovariát. U subjektů, které během studie obdržely záchrannou terapii, byla všechna údaje po záchraně přičtena posledními dostupnými údaji pozorovanými před zahájením záchrany. Poznámka 1: Skóre CFS bylo měřeno každý měsíc pomocí 5-bodové stupnice (0 = bez skvrn a 5 = více skvrn). Poznámka 2: Úplná sada analýzy zahrnovala všechny randomizované subjekty, které dostávaly alespoň jednu kapku studijních léků.

Tabulka 3: Výsledky účinnosti průměrné změny ve skóre svědění z základní návštěvy ateach (plná analýza)

[1] Rozdíly léčby (čísla uprostřed horizontálních linií) a 95% intervaly spolehlivosti (horizontální linie) jsou založeny na modelu ANCOVA, včetně výchozího svědění a podílu času, který je potenciálně strávený při užívání studijních léků jako kovariát. U subjektů, které během studie obdržely záchrannou terapii, byla všechna údaje po záchraně přičtena posledními dostupnými údaji pozorovanými před zahájením záchrany. Poznámka 1: Skóre svědění při každé návštěvě bylo měřeno pomocí vizuální analogové stupnice (0 = bez svědění až 100 = maximální svědění).

Analýzy skóre CFS a svědění skóre v 1 měsíci 1 období hodnocení účinnosti v novitivní studii také poskytly podpůrné důkazy.

Informace o pacientovi pro Verkazii

Pokyny pro použití

Verkacia®
[soupeřit
(cyklosporin oftalmická emulze 0,1%) pro topické oftalmické použití

Přečtěte si tyto pokyny pro použití před začnete používat Verkazii a pokaždé, když získáte doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezanechá místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo ošetření.

Důležité informace, které potřebujete vědět před použitím Verkazie

• Verkazia je pro použití v oku.
• Verkazia je dodávána jako 5 lahviček s jednou dávkou zabalených do pouzdra na fólii.
• Pokud používáte jakékoli jiné oční kapky, použijte každý oční pokles nejméně 10 minut od sebe, včetně Verkazie.
• Pokud používáte jakýkoli gel na oční masti nebo jiné silnější v konzistenční (viskózních) očních kapkách, použijte před jejich použitím Verkazia 10 minut.
• Ne Nechte špičku lahvičky Verkazia dotknout se vašeho oka nebo jiných povrchů, abyste se vyhnuli kontaminaci nebo zranění oku.

Dospělí by měli pomoci dětem při zahájení léčby. Dospělí by měli i nadále pomáhat, dokud dítě nebude schopno správně použít Verkazii sám. Použijte 1 kapku Verkazie v postiženém oku nebo očích čtyřikrát denně (ranní polední odpoledne a večer). V jedné lahvičce je dostatek léku, který je třeba použít v obou očích. Vyhoďte (zlikvidujte) lahvičku ihned po použití.

Pokud zapomenete použít Verkazia Skip tuto dávku a pokračovat s další dávkou podle plánu.

Kontaktní čočky by měly být vyřazeny před použitím Verkazie a počkat nejméně 15 minut po poskytnutí dávky před vložením kontaktních čoček zpět do vašich očí.

Ne use Verkazia after the expiration date (EXP) appearing on the outer carton pouch and single-dose vial. The expiration date is the last day of that month.

Používání Verkazie

Postupujte podle pokynů (krok 1 do kroku 12) pokaždé, když použijete Verkazia. Pokud existuje něco, čemu nerozumíte, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.

Krok 1. Myjte si ruce.

Krok 2. Otevřete hliníkový váček, který obsahuje 5 jednodávkových lahviček.

Krok 3. Vezměte 1 lahvičku z hliníkového pouzdra. Nechte zbývající lahvičky v pouzdře.

Krok 4. Jemně protřepejte lahvičku.

Krok 5. Otočte čepici (viz obrázek A).

Obrázek a

Krok 6. Vytáhněte spodní víčko (viz obrázek B).

Obrázek b

Krok 7. Naklonijte hlavu dozadu a podívejte se nahoru.

Krok 8. Jemně stiskněte 1 kapku léku na vaše oko. Ujistěte se, že špička lahvičky se nedotýká vašeho oka. Pokud kapka chybí vaše oko, zkuste to znovu.

Krok 9. Několikrát mrkne tak, aby se lék šířil přes vaše oko.

Krok 10. Po použití Verkazie stiskněte roh oka nejblíže k nosu a jemně zavřete víčko po dobu 2 minut (viz obrázek C).

Obrázek c

Krok 11. Pokud potřebujete použít kapky v obou očích, opakujte kroky 6 až 10 pro druhé oko. V jedné dávkové lahvičce je dostatek léku, který je třeba použít v obou očích.

Krok 12. Po použití zahoďte lahvičku s jakýmkoli zbývajícím lékem.

Skladování Verkazie

• Ukládejte verkazii při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Ne freeze.
• Po otevření váčku udržujte lahvičky v pouzdře, aby chránily před světlem a odpařováním.

Vyhození Verkazie

• Jakákoli otevřená lahvička s jakýmkoli lékem zbývajícím by měla být vyhozena hned po použití.

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud chcete více informací o Verkazii.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.