Talzenna

Popis pro Talzenna

Talazoparib je inhibitorem enzymu savčího polyadenosinu 5'-difosforibózy polymerázy (PARP). Chemický název talazoparib tosylátu je (8S9 R ) -5-fluor-8- (4-fluorofenyl) -9- (1-methyl-1 H -124-triazol5-yl) -2789-tetrahydro-3 H -Pyrido [432- z ] phthalazin-3-one 4-methylbenzensulfonát (1: 1). Chemický vzorec tosylátu Talazoparib je C ₂₆ H ₂₂ F ₂ N ₆ O ₄ S a relativní molekulární hmota jsou 552,56 daltonů. Chemická struktura talazoparib tosylátu je uvedena níže:

Talazoparib Tosylát je bílá až žlutá pevná látka. Tobolky Talzenna pro ústní použití jsou k dispozici jako 0,25 mg tvrdá hypromelóza (HPMC) tobolka, která obsahuje 0,363 mg talazoparib tosylát ekvivalentní ekvivalentní 0,25 mg talazoparibu free basy s talazoparibem na 1 mg talazoparibu na 1 mg talazoparib tolazoparib feasopas tosalazoparib tosalebs tosalebs tolazoparib tosalazoparib tosalebs tolazoparib tosylabs tosalalib tosylates.

Neaktivní složky: silicifikovaná mikrokrystalická celulóza (SMCC). Bílé/slonovinové a bílé/světle červené neprůhledné tobolky obsahují HPMC žlutý oxid železa červeného oxidu železa a oxid titaničitý; a inkoust tisku obsahuje hydroxid amonný hydroxid amonium a monium a propylenglykol.

Použití pro Talzenna

BRCA-Mutoted (GBRCAM) HER2-negativní lokálně pokročilý nebo metastatický rakovina prsu

Talzenna je indikována jako jediný činidlo pro léčbu dospělých pacientů s škodlivým nebo podezřelým genem citlivosti na rakovinu prsu s rakovinou prsu ( BRCA )-Mutováno (g BRCA M) Receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)-negativní lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu. Vyberte pacienty pro terapii na základě doprovodné diagnostiky schválené FDA pro Talzennu [viz Dávkování a podávání ].

HRR gen-mutovaný MCRPC

Talzenna je indikována v kombinaci s enzalutamidem pro léčbu dospělých pacientů s genům homologní rekombinační opravou (HRR) metastatickou rakovinou prostaty rezistentní na kastraci (MCRPC) [viz viz Dávkování a podávání ].

Dávkování pro Talzennu

Výběr pacienta

Informace o testech schválených FDA pro detekci genetických mutací jsou k dispozici na adrese https://www.fda.gov/companionDiagnostics.

GBRCAM HER2-negativní lokálně pokročilý nebo metastatický rakovina prsu

Vyberte pacienty pro léčbu pokročilého karcinomu prsu s Talzennou na základě přítomnosti zárodečné linie BRCA mutace [viz Indikace a Klinické studie ].

HRR genové metastatické kastraci rezistentní na rakovinu prostaty rezistentní

Vyberte pacienty pro léčbu MCRPC mutovaného genem HRR s Talzennou na základě přítomnosti změn v genech přímo nebo nepřímo zapojené do HRR ( ATM ATR BRCA1 BRCA2 CDK12 CHEK2 FANCA MLH1 MRE11A NBN PALB2 nebo RAD51C ) [Viz Indikace a Klinické studie ].

Test schválený FDA pro detekci mutací genu HRR pro použití s ​​Talzennou není v současné době k dispozici.

Doporučená dávka pro GBRCAM HER2-negativní lokálně pokročilý nebo metastatický rakovina prsu

Doporučená dávka Talzenny je 1 mg užívána orálně jednou denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Doporučená dávka pro HRR gen-mutované MCRPC

Doporučená dávka Talzenny je 0,5 mg užívána perorálně jednou denně v kombinaci s enzalutamidem až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Doporučené informace o dávkování enzalutamidu naleznete v části Enzalutamid.

Pacienti, kteří dostávají Talzenna a enzalutamid, by také měli obdržet gonadotropin uvolňující hormon (GNRH) souběžně nebo měli mít bilaterální orchiektomii.

Správa

Vezměte Talzenna s jídlem nebo bez něj. Swallow Talzenna Capsules celé. Neotevírejte ani se nerozpusťte. Pokud pacient zvrací nebo postrádá dávku Talzenny, který jim dává pokyn, aby vzali další předepsanou dávku v obvyklém čase.

Modifikace dávkování pro nežádoucí účinky

Pro zvládnutí nežádoucích účinků zvažte přerušení léčby s redukcí dávky nebo bez ní na základě závažnosti a klinické prezentace. Doporučené snížení dávky jsou uvedeny v tabulce 1 a tabulce 2. Ošetření Talzennou by mělo být přerušeno, pokud jsou vyžadovány více než tři snížení dávky.

GBRCAM HER2-negativní lokálně pokročilý nebo metastatický rakovina prsu

Tabulka 1. Úrovně snižování dávky pro nežádoucí účinky - rakovina námořnictva

HRR gen-mutovaný MCRPC

Tabulka 2. Úrovně redukce dávky pro nežádoucí účinky - MCRPC

Viz informace o enzalutamidu předepisování pro modifikace dávky pro nežádoucí účinky spojené s enzalutamidem.

GBRCAM HER2-negativní lokálně pokročilý nebo metastatický rakovina prsu And HRR gen-mutovaný MCRPC

Monitorujte úplný krevní počet měsíčně a jak je klinicky uvedeno [viz Varování a preventivní opatření ].

Tabulka 3. Modifikace a správa dávky pro nežádoucí účinky

Doporučená dávka u pacientů s poruchou ledvin

GBRCAM HER2-negativní lokálně pokročilý nebo metastatický rakovina prsu

Doporučená dávka Talzenny u pacientů se středním poškozením ledvin (CLCR 30 -59 ml/min) je 0,75 mg užívána orálně jednou denně [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Doporučená dávka Talzenny u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR 15 -29 ml/min) je 0,5 mg užívána orálně jednou denně [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

HRR gen-mutovaný MCRPC

Doporučená dávka Talzenny u pacientů se středním poškozením ledvin (CLCR 30 -59 ml/min) je 0,5 mg užívána orálně jednou denně v kombinaci s enzalutamidem [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Doporučená dávka Talzenny u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR 15 -29 ml/min) je 0,25 mg užívána perorálně jednou denně v kombinaci s enzalutamidem [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Modifikace dávkování pro inhibitory p-glykoproteinu

GBRCAM HER2-negativní lokálně pokročilý nebo metastatický rakovina prsu

Vyvarujte se souběžné podávání Talzenny s následujícími inhibitory P-glykoproteinu (P-gp): Itraconazol amiodaron carvedilol klaritromycin itraconazol a verapamil. Pokud nelze zabránit souběžnému podávání Talzenny s těmito inhibitory P-GP, snižte dávku Talzenny na 0,75 mg užívané perorálně jednou denně. Když je inhibitor P-gp přerušen, zvýší dávku Talzenny (po 3. 5 poločasech inhibitoru P-gp) na dávku Talzenny, která byla použita před zahájením inhibitoru P-gp [viz viz Lékové interakce ].

Monitorujte zvýšené nežádoucí účinky a upravujte dávkování podle doporučení pro nežádoucí účinky, když je Talzenna podváděna s jinými inhibitory P-GP [viz viz Modifikace dávkování pro nežádoucí účinky ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tabulka 4. Formuláře a silné stránky dávkování

Skladování a manipulace

Talzenna je dodáván v konfiguracích sil a balíčků, jak je popsáno v tabulce 12:

Tabulka 12. Tobolky Talzenna

Skladování

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP].

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10001. Revidováno: únor 2024.

Vedlejší účinky fnebo Talzenna

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Myelosuprese [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Údaje popsaná v části varování a preventivních opatření odrážejí expozici jednorázovému Talzenně v solidních klinických studiích nádoru včetně 286 pacientů zapsaných do studie EMBRACA a do Talzenna 0,5 mg denně v kombinaci s enzalutamidem u 511 pacientů zapsaných do studie TalaPro-2, které zahrnovaly 197 pacientů s HRR genem, které se měří MCRPC.

GBRCAM HER2-negativní lokálně pokročilý nebo metastatický rakovina prsu

Embicca

Bezpečnost Talzenny jako jediného činidla byla hodnocena u pacientů s GBRCAM s HER2-negativním místně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří dříve obdrželi více než 3 řádky chemoterapie Pro léčbu lokálně pokročilého/metastatického onemocnění [viz Klinické studie ]. Embicca was a raomized open-label multi-center study in which 412 patients received either Talzenna 1 mg jednou denně (N=286) nebo a chemoterapie agent (capecitabine eribulin gemcitabine nebo vinneboelbine) of the healthcare provizr’s choice  (N=126) until disease progression nebo unacceptable toxicity. The median duration of study treatment was 6.1 months in patients who received Talzenna a 3.9 months in patients who received chemoterapie.

Vážné nežádoucí účinky Talzenny se vyskytly u 32% pacientů. Vážné nežádoucí účinky uvedené u> 2%pacientů zahrnovaly anémii (6%) a pyrexie (2%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 1% pacientů, včetně mozkového krvácení narušení jaterních onemocnění jater a zhoršující se neurologické symptomy (každý pacienta).

Trvalé přerušení v důsledku nežádoucích účinků došlo u 5% pacientů s Talzennou. Přerušení dávkování způsobené nežádoucí reakcí jakéhokoli stupně došlo u 65% pacientů, kteří dostávali Talzenna; Snížení dávky způsobené jakoukoli příčinou došlo u 53% pacientů s Talzennou.

Nejběžnější (≥ 20%) nežádoucí účinky včetně laboratorních abnormalit byly hemoglobin zcreased neutrophils zcreased lymphocytes zcreased platelets zcreased únava glucose increased aspartate aminotransferase increased alkaline phosphatase increased alanine aminotransferase increased calcium zcreased nevolnost bolest hlavy zvracení alopecia průjem a snížená chuť k jídlu.

Tabulka 5 a tabulka 6 shrnují nejběžnější nežádoucí účinky a laboratorní abnormality u pacientů léčených Talzennou nebo chemoterapií ve studii EMBRACA.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky ^a (≥ 20%) u pacientů, kteří dostávali Talzenna v Emmbacu

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <20% of patients who received Talzenna incluzd abdominal pain (19%) závrať (17%) dysgeusia (10%) dyspepsia (10%) stomatitis (8%) a febrile Neutropenie (0.3%).

Tabulka 6: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 25%) u pacientů v Embraci

HRR gen-mutovaný MCRPC

Bezpečnost Talzenny v kombinaci s enzalutamidem byla hodnocena u pacientů s MCRPC s genem HRR zapsaným do TalaPro-2 [viz viz Klinické studie ]. Patients were raomized to receive either Talzenna 0,5 mg in combination with enzalutamiz 160 mg once daily (N = 197) nebo placebo in enzalutamiz 160 mg once daily (N = 199) until disease progression nebo unacceptable toxicity. Among patients receiving Talzenna 86% were exposed fnebo 6 months nebo longer 60% were exposed fnebo greater than one year a 18% were exposed fnebo greater than two years.

U 30% pacientů se vyskytly vážné nežádoucí účinky Talzenny v kombinaci s enzalutamidem. Vážné nežádoucí účinky uvedené u> 2%pacientů zahrnovaly anémii (9%) a zlomeninu (3%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 1,5% pacientů včetně infekce pneumonie a sepse (každý 1 pacient).

Trvalé přerušení Talzenny v důsledku nežádoucích účinků došlo u 10% pacientů léčených v Talzenna enzalutamidovou ramenem. Nejběžnější nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení Talzenny, byla anémie (4%) únavová zlomenina kosti ischemická onemocnění srdeční a komprese míchy (každá 1%).

Přerušení dávky Talzenny v důsledku nežádoucích účinků došlo u 58% pacientů léčených v Talzenně enzalutamidovou ramenem. Nejběžnějšími nežádoucími účinky, které vedly k přerušení dávky Talzenny, byla anémie (42%) Neutropenie (15%) a počet destiček se snížil (9%) a únava (5%).

Snížení dávky Talzenny v důsledku nežádoucích účinků došlo u 52% pacientů léčených v Talzenně enzalutamidovou ramenem. Nejběžnější nežádoucí účinky, které měly za následek snižování dávky Talzenny, byla anémie (43%) počet neutrofilů (15%) snížil počet destiček (6%) a únava (4%).

Nejběžnějšími nežádoucími účinky (≥ 10%) včetně laboratorních abnormalit u pacientů, kteří dostávali talzennu s enzalutamidem, byly hemoglobin snižovány neutrofily snižovaly lymfocyty snižovány únavové destičky Snížení snižující se snižující se snižová sodík Snížení snižující se snižoval pepas a Dysgeusia.

Tabulka 7 a tabulka 8 shrnují nejběžnější nežádoucí účinky a laboratorní abnormality ve studii TalaPro-2.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky ^a (≥ 10%) U pacientů, kteří dostávali Talzenna [s rozdílem mezi rameny ≥2%] v TalaPro-2

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients who received Talzenna with enzalutamiz incluzd abdominal pain (9%) zvracení (9%) alopecia (7%) dyspepsia (4%) venous thromboembolism (3%) a stomatitis (2%).

Tabulka 8: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 10%), které se zhoršily z výchozí hodnoty u pacientů, kteří dostávali Talzenna v TalaPro-2

Lékové interakce fnebo Talzenna

Vliv jiných drog na Talzenna

Vliv inhibitorů P-gp

Rakovina prsu

Vyvarujte se souběžné podávání Talzenny s následujícími inhibitory P-GP: Itraconazol amiodaron carvedilol klaritromycin itraconazol a verapamil. Pokud nelze zabránit společné podávání Talzenny s těmito inhibitory P-gp snižte dávku Talzenny [viz Dávkování a podávání ]. When the P-gp inhibitnebo is discontinued increase the dose of Talzenna [see Dávkování a podávání ].

Společné podávání Talzenny s těmito inhibitory P-gp zvýšilo koncentrace talazoparibu [viz Klinická farmakologie ], což může zvýšit riziko nežádoucích účinků.

Monitorujte zvýšené nežádoucí účinky a upravujte dávkování podle doporučení pro nežádoucí účinky, když je Talzenna podváděna s jinými inhibitory P-GP [viz viz Dávkování a podávání ].

HRR gen-mutovaný MCRPC

Účinek souběžné podávání inhibitorů P-GP na expozici talazoparibu, když je Talzenna užívána v kombinaci s enzalutamidem, nebyl studován. Monitorujte pacienty pro zvýšené nežádoucí účinky a upravte dávkování podle doporučení pro nežádoucí účinky, když je Talzenna podváděna s inhibitorem P-gp [viz viz Dávkování a podávání ].

Vliv inhibitorů BCRP

Monitorujte pacienty pro zvýšené nežádoucí účinky a upravte dávkování podle doporučení pro nežádoucí účinky, když je Talzenna podváděna s inhibitorem BCRP [viz viz Dávkování a podávání ].

Společná podávání Talzenny s inhibitory BCRP může zvýšit expozici talazoparibu [viz viz Klinická farmakologie ], což může zvýšit riziko nežádoucích účinků.

Varování pro Talzenna

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Talzenna

Myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémie

Myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémie (MDS/ AML ) včetně případů s fatálním výsledkem bylo hlášeno u pacientů, kteří dostávali Talzenna.

Celkový MDS/AML byl hlášen u 0,4% (3 ze 788) u pacientů s pevným nádorem léčených Talzennou jako jediným činidlem v klinických studiích. U TalaPro-2 MDS/AML se vyskytl u 2 z 511 (NULL,4%) pacientů léčených Talzennou a Enzalutamidem a u 0 z 517 (0%) pacientů léčených placebem a enzalutamidem [viz viz Nežádoucí účinky ]. The durations of Talzenna treatment in these five patients prinebo to zveloping MDS/AML were 0.3 1 2 3 a 5 years respectively. Most of these patients had received previous chemoterapie with platinum agents a/nebo other DNA damaging agents including radioterapie .

Nezačínejte Talzenna, dokud se pacienti nedostanou adekvátně zotaveni z hematologické toxicity způsobené předchozí chemoterapií. Monitorujte krevní počet měsíčně během léčby Talzennou. Pro dlouhodobé hematologické toxicity přerušuje Talzennu a monitoruje se krevní počet každý týden až do zotavení. Pokud se počty nevztahují do 4 týdnů, pošlete pacienta na hematolog pro další zkoumání, včetně analýzy kostní dřeně a vzorku krve pro cytogenetiku. Pokud je MDS/AML potvrzeno, přestaňte Talzenna.

Myelosuprese

Myelosuprese consisting of anémie Neutropenie a/nebo thrombocytopenia have been repneboted in patients treated with Talzenna [see Nežádoucí účinky ].

Stupeň ≥ 3 anémie neutropenie a trombocytopenie byla hlášena u 39% 21% a 15% pacientů, kteří dostávali Talzennu jako jediný činidlo. Přesazení v důsledku anémie neutropenie a trombocytopenie došlo u 0,7% 0,3% a 0,3% pacientů.

Ve třídě TalaPro-2 byly hlášeny neutropenie a anémie a trombocytopenie u 45% 18% a 8% pacientů, kteří dostávali Talzenna a enzalutamid. Celkově 39% pacientů (199/511) vyžadovalo transfuzi červených krvinek včetně 22% (111/511), kteří vyžadovali více transfuzí. Přesahování v důsledku neutropenie a anémie a trombocytopenie došlo u 7% 3% a 0,4% pacientů.

Talzenna zadržuje Talzenna, dokud se pacienti nedostanou adekvátně zotaveni z hematologické toxicity způsobené předchozí terapií. Monitorujte krevní počet měsíčně během léčby Talzennou. Pokud hematologická toxicita nevyřeší do 28 dnů, přesahujte Talzennu a pošlete pacienta na hematologa pro další zkoumání, včetně analýzy kostní dřeně a vzorku krve pro cytogenetiku [viz viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě svého mechanismu účinku a zjištění z údajů o zvířatech může Talzenna při podání těhotné ženy způsobit poškození plodu. Ve studii reprodukce zvířat podávání talazoparibu těhotným potkanům v období organogeneze způsobilo malformace plodu a strukturální kosterní změny a smrt embryo-fetální při expozicích, která byla 0,24krát větší než plocha pod křivkou koncentrace času (AUC) (AUC) denně denně. Oznámení těhotných žen a žen reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 7 měsíců po poslední dávce Talzenny [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Na základě nálezů z genetické toxicity a reprodukčních studií zvířat radí pacientům s ženskými partnery reprodukčního potenciálu nebo kteří jsou těhotné používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce Talzenny [viz viz Použití v konkrétních populacích Neklinická toxikologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

• MDS/AML: Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají slabost pociťovanou unavenou horečku na hubnutí Časté infekce modřiny krvácející krvácení snadno dechové krve v moči nebo stolici a/nebo laboratorní nálezy s nízkým počtem krevních buněk nebo potřebou transfuzí v krvi. To může být známkou hematologické toxicity nebo vážnějšího problému s neobvyklým problémem kostní dřeně zvané MDS nebo AML, které byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali inhibitory PARP [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Myelosuprese: Poraďte pacientům, že Talzenna může ovlivnit hematopoézu a může způsobit leukopenii/neutropenii a/nebo trombocytopenie anémie [viz [viz Varování a preventivní opatření ].
• Správa Instructions: Poraďte pacientům, že Talzenna lze brát jednou denně s jídlem nebo bez jídla. Poskytněte pacientům, že pokud jim chybí dávka Talzenny, měli by si vzít další normální dávku v obvyklou dobu. Rovněž doporučujte pacientům, aby spolkli každou kapsle celku a že tobolky nesmí být otevřeny nebo rozpuštěny [viz viz Dávkování a podávání ].
• Toxicita embryo-fetální: Doporučujte samicům informovat svého poskytovatele zdravotní péče, zda jsou těhotné nebo otěhotní. Informovat pacienty o riziku plodu a potenciální ztrátě těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Talzenna a fnebo 7 months after the last dose. Advise male patients with female partners of reproductive potential nebo who are pregnant to use effective contraception during treatment a fnebo 4 months after receiving the last dose of Talzenna [see Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].
• Laktace: Radit pacientům, aby nepřijali kojení při užívání Talzenny a po dobu 1 měsíce po obdržení poslední dávky [viz Použití v konkrétních populacích ].

Toto označení tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Nejnovější informace o předepisování naleznete na adrese https://www.pfizer.com.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity nebyly provedeny s Talazoparibem.

Talazoparib byl klastogenní v testu in vitro chromozomální aberace v lymfocytech lidské periferní krve a v testu mikronukleus kostní dřeně in vivo u potkanů. Tato clastogenita je v souladu s genomickou nestabilitou vyplývající z primární farmakologie talazoparibu, což ukazuje na potenciál genotoxicity u lidí. Talazoparib nebyl mutagenní v testu bakteriální reverzní mutace (Ames).

Studie plodnosti u zvířat nebyly provedeny s Talazoparibem. Ve studiích toxicity opakované dávky až do 3 měsíců trvání nálezů souvisejících s talazoparibem ve varlatech a epididymis v dávkách ≥0,04 mg/kg/den u potkanů ​​a ≥ 0,01 mg/kg/den u psů zahrnovaly snížené hmotnosti v orgánech luminální buněčné debris a degenerační/atrofie. Tyto dávky u potkanů ​​a psů vedly přibližně 1,0krát a 0,2krát expozice (AUC) u lidí při doporučené dávce 1 mg denně. Folikulární atresie vaječníku byla pozorována u potkanů ​​v dávkách ≥1 mg/kg/den talazoparibu přibližně 9,5násobek AUC u pacientů při doporučené dávce 1 mg denně.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku [viz Klinická farmakologie ] Talzenna může způsobit poškození embryo-fetálního při podání těhotné ženě. Neexistují žádné údaje o používání Talzenny u těhotných žen k informování rizika spojeného s drogami. Ve studii reprodukce zvířat způsobila podávání talazoparibu těhotným potkanům v období organogeneze malformace plodu a strukturální kosterní variace a smrt embryo-fetálních expozic, která byla 0,24krát AUC u pacientů, kteří dostávali doporučenou dávku 1 mg denně (viz denně (viz denně 1 mg (viz denně (viz denně 1 mg. Data ). Apprise pregnant women a females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V obecné americké populaci činí odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii toxicity embryo-fetálního vývoje dostávaly těhotné krysy perorální dávky 0,015 0,05 a 0,15 mg/kg/den talazoparibu v období organogeneze. Talazoparib způsobil smrt embryo-fetální v dávkách ≥ 0,015 mg/kg/den (přibližně 0,24krát AUC u pacientů při doporučené dávce 1 mg denně). Dávka 0,015 mg/kg/den způsobila sníženou tělesnou hmotnost plodu a zvýšený výskyt malformací plodu (depresivní očí vyboulena malá oční sterna a fúzovaná cervikální obratl oblouku) a strukturální variace, včetně chybně nebo neúplného osifikace sternebry žebra a vrtulí.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti talazoparibu v lidském mléce účinky léčiva na produkci mléka nebo účinky léčiva na kojené dítě. Kvůli potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeného dítěte z Talazoparibu doporučuje kojím ženám kojit během léčby Talzennou a po dobu 1 měsíce po poslední dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Talzenna can cause fetal harm when administered to pregnant women [see Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství Testing

Před zahájením léčby Talzenny ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 7 měsíců po poslední dávce Talzenny.

Muži

Na základě studií genotoxicity a reprodukce zvířat radí pacientům s mužskými partnery reprodukčního potenciálu a těhotných partnerů, aby používali účinnou antikoncepci během léčby Talzennou a po dobu 4 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích Neklinická toxikologie ].

Neplodnost

Muži

Na základě studií na zvířatech může Talzenna narušit plodnost u mužů reprodukčního potenciálu [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Talzenny.

Geriatrické použití

V klinických studiích Talzenna, který zapisuje 494 pacientů s pokročilými solidními nádory, kteří dostávali Talzenna 1 mg denně jako jediný činidlo 85 (17%) pacientů ve věku ≥ 65 let a to zahrnovalo 19 (4%) pacientů, kteří byli ve věku ≥ 75 let. Bylo tu 5 pacientů ≥ 85 let. Ve studii TalaPro-2 s 197 pacienty, kteří dostávali Talzenna 77%, byli ve věku ≥ 65 let, zatímco 30% bylo ve věku ≥ 75 let. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti Talzenny.

Poškození jater

U pacientů s poškozením jater se nedoporučuje žádná úprava dávky [viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Snižte doporučené dávkování Talzenny u pacientů se středním (CLCR 30 - 59 ml/min) a závažné (CLCR 15 - 29 ml/min) Zhoršení ledvin [viz viz Dávkování a podávání ]. Monitnebo patients with severe renal impairment fnebo increased adverse reactions a modify the dosage as recommenzd fnebo adverse reactions [see Dávkování a podávání ].

U pacientů s mírným poškozením ledvin (CLCR 60 - 89 ml/min) se nedoporučuje úpravy dávky. Talzenna nebyla studována u pacientů vyžadujících hemodialýzu.

Informace o předávkování pro Talzenna

V případě předávkování Talzenna nedochází k žádné specifické léčbě a příznaky předávkování nebyly stanoveny. V případě předávkování přerušení léčby Talzennou zvažte dekontaminaci žaludku dodržujte obecná podpůrná opatření a symptomaticky léčba.

Kontraindikace pro Talzenna

Žádný.

Klinická farmakologie fnebo Talzenna

Mechanismus působení

Talazoparib je inhibitor enzymů PARP včetně PARP1 a PARP2, které hrají roli při opravě DNA. Studie in vitro s buněčnými liniemi rakoviny, které obsahovaly defekty v generách opravy DNA, včetně BRCA1 a BRCA2, ukázaly, že cytotoxicita indukovaná talazoparibem může zahrnovat inhibici enzymatické aktivity PARP a zvýšenou tvorbu komplexů PARP-DNA, což vede ke snížení proliferace buněk a apoptózu. Protinádorová aktivita talazoparibu byla pozorována v modelech xenograftové rakoviny prsu odvozených od pacientů s mutovaným BRCA1 nebo mutovaným BRCA2 nebo divokým typem BRCA1 a BRCA2.

Farmakodynamika

Vztah expozice-reakce a časový průběh farmakodynamické reakce na bezpečnost a účinnost Talzenny nebyly plně charakterizovány.

Srdeční elektrofyziologie

V dávce 1 mg (doporučená dávka pro léčbu rakoviny prsu) Talzenna neměla velké prodloužení QTC (tj.> 20 ms).

Farmakokinetika

Po podání Talzenna 1 mg orálně jednou denně jako jediné činidlo (doporučené dávkování pro rakovinu prsu) průměrný [%variační koeficient (CV%)] AUC a maximální pozorovanou plazmatickou koncentraci (CMAX) talazoparibu v ustáleném stavu v ustáleném stavu v reprodukci ustáleného stavu. Průměrná (CV%) Ctrough v ustáleném stavu byla 3,5 (61%) ng/ml.

Po podání Talzenna 0,5 mg perorálně jednou denně (doporučená dávka pro rakovinu prostaty) v kombinaci s enzalutamidem průměrný (CV%) Ctrough v ustáleném stavu se pohyboval od 3,3 do 3,7 ng/ml (45%až 48%).

Farmakokinetika (PK) talazoparibu je lineární od 0,025 mg do 2 mg (2krát doporučená dávka pro rakovinu prsu). Střední poměr akumulace talazoparibu po 1 mg orálně jednou denně je 2,3 až 5,2. Plazmatické koncentrace talazoparibu dosáhly ustáleného stavu do 2 až 3 týdnů, když byly podány jako jediný činidlo a do 9 týdnů, když byly spolupracovány s enzalutamidem.

Vstřebávání

Střední čas do CMAX (TMAX) byl po dávkování přibližně 1 hodinu (rozmezí: 0,4 až 4 hodiny).

Efekt potravy

Following administration of a TALZENNA 1 mg dose soft gelatin capsule with high-fat high-calorie food (approximately 800 to 1000 calories with 150 250 and 500 to 600 calories from protein carbohydrate and fat respectively) the mean steady-state Cmax was decreased by 42% the median Tmax was delayed from 1 to 4 hours and AUC was not affected as compared to those under fasted conditions.

Rozdělení

Průměrný zjevný objem distribuce talazoparibu je 420 L. vazba proteinu in vitro talazoparibu je 74% a je nezávislá na koncentraci talazoparibu.

Odstranění

Průměrná terminální plazmatická poločas (± standardní odchylka) je 90 (± 58) hodin a průměrná zjevná perorální clearance (variabilita mezi subjekty) je 6,5 l/h (31%).

Metabolismus

Talazoparib podléhá minimálnímu metabolismu jater. Mezi identifikované metabolické dráhy patří mono-oxidační dehydrogenační cysteinová konjugace mono-desfluoro-talazoparibu a glukuronidové konjugace.

Vylučování

Vylučování of talazoparib in urine was the majnebo route of elimination. Approximately 69% (55% unchanged) of the total administered radiolabeled dose of talazoparib was recovered in urine a 20% (14% unchanged) was recovered in feces.

Konkrétní populace

Věk (18 až 88 let) Sexuální rasa (361 White 41 Asian 16 Black 9 dalších a 63 nehlášených) tělesná hmotnost (36 až 162 kg) a mírná až těžká jaterní zhoršení neměla klinicky významný účinek na PK talazoparibu.

Pacienti s poškozením ledvin

Mírné (EGFR 60 - 89 ml/min/1,73 m²) Zrušení ledvin nemělo klinicky významný účinek na farmakokinetiku talazoparibu. Celková expozice v ustáleném stavu Talazoparibu (AUC) se zvýšila o 43% u subjektů se středním (EGFR 30-59 ml/min/1,73 m²) zhoršení ledvin a 163% u pacientů s těžkou (EGFR 15-Min/Min/Min/Min/Min/Min/Min/Min/Min/Min/Min/Min/Min/Min/Min/Min). Koncentrace maximálního stavu Talazoparibu v ustáleném stavu (CMAX) se zvýšila o 32% u subjektů s mírným poškozením ledvin a 89% u subjektů se závažným poškozením ledvin vzhledem k subjektům s normální funkcí ledvin. Podobné zvýšení AUC bylo pozorováno u talazoparibu, pokud byly podávány v kombinaci s enzalutamidem u pacientů se středním a těžkým poškozením ledvin. PK talazoparibu nebyl studován u pacientů vyžadujících hemodialýzu. Neexistoval žádný důkaz o vztahu mezi vazbou proteinu talazoparibu a funkcí ledvin.

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Účinek inhibitorů P-GP: Kontrola inhibitoru P-GP (Itraconazol) s jednou 0,5 mg dávkou Talzenny zvýšilo talazoparib AUC a CMAX přibližně o 56% a 40%. Souhrnná kondice s následujícími dalšími inhibitory P-GP: amiodaron carvedilol klaritromycin itrakonazol a verapamil zvýšil expozici talazoparibu o 45%.

Souběžné podávání s jinými inhibitory P-GP (včetně azithromycinu atorvastatinu diltiazem felodipin fluvoxamin a quercetinu) nemělo klinicky významný účinek na farmakokinetiku talazoparibu.

Účinek induktorů P-GP: Kodministrace induktoru P-GP (rifampin) s jednou 1 mg dávkou Talzenny zvýšilo Talazoparib CMAX o 37% bez účinku na talazoparib AUC.

Účinek činidel snižujících kyseliny: Souběžné podávání látek snižujících kyseliny včetně inhibitorů protonové pumpy (PPI) histaminového receptoru 2 antagonistů 2 (H2RA) nebo jiných látek snižujících kyselinu nemá žádný účinek na absorpci talazoparibu.

Enzalutamis: Společné podávání enzalutamidu s Talzennou zvýšilo expozici talazoparibu přibližně 2krát.

Studie in vitro

Transportéry: Talazoparib je substrát transportérů P-GP a BCRP, ale ne substrátem OATP1B1 OATP1B3 OCT2 OAT1 OAT1 OAT1 OAT3 BSEP MATE1 nebo MATE2-K.

Talazoparib není inhibitorem P-gp BCRP OATP1B1 OATP1B3 OCT2 OAT1 OAT3 BSEP MATE1 nebo MATE2-K.

Enzymy CYP: Talazoparib není inhibitorem CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 nebo CYP3A4/5.

Talazoparib není induktorem CYP1A2 CYP2B6 nebo CYP3A4.

UGT: Talazoparib není inhibitorem izoforem UGT (1A1 1A4 1A6 1A9 2B7 a 2B15).

Klinické studie

Škodlivá nebo podezřelá škodlivá zárodečná linie Her2-negativní lokálně pokročilá nebo metastatická rakovina prsu mutovaného BRCA

Embicca (NCT01945775) was an open-label study in which patients (N=431) with gBRCAm HER2-negative locally advanced nebo metastatic breast cancer were raomized 2:1 to receive Talzenna 1 mg nebo healthcare provizr’s choice of chemoterapie (capecitabine eribulin gemcitabine nebo vinneboelbine) until disease progression nebo unacceptable toxicity. Raomization was stratified by prinebo lines of chemoterapie fnebo metastatic disease (0 versus 1 2 nebo 3) by triple-negative disease status [triple-negative breast cancer (TNBC) versus non-TNBC] a histneboy of central nervous system (CNS) metastáza (Ano versus ne).

Pacienti nedostali více než 3 předchozí cytotoxické chemoterapeutické režimy pro jejich metastatické nebo lokálně pokročilé onemocnění. Pacienti byli požadováni, aby byli léčeni anthracyklinem a/nebo taxanem (pokud nekontraindikováni) v neoadjuvantním adjuvans a/nebo metastatické léčbě. Léčba první linie pro pokročilé nebo metastatické onemocnění bez předchozí adjuvantní chemoterapie, pokud by vyšetřovatel zjistil, že 1 ze 4 volby chemoterapie v kontrolním rameni by pro pacienta byla vhodnou možností léčby.

Pacienti s předchozí platinovou terapií pro pokročilé onemocnění nebyli požadováni, aby během terapie platiny neměli důkaz o progresi onemocnění. Nebyla povolena žádná předchozí léčba inhibitorem PARP. Ze 431 pacientů randomizovaných ve studii EMBRACA 408 (95%) bylo centrálně potvrzeno, že má škodlivou nebo podezřelou škodnou GBRCAM pomocí testu klinického hodnocení; z toho 354 (82%) bylo potvrzeno pomocí Bracanalysis CDX®. Stav mutace BRCA [gen citlivosti na rakovinu prsu 1 (BRCA1) -pozitivní nebo citlivost na rakovinu prsu gen 2 (BRCA2) -pozitivní] byl podobný v obou léčebných ramenech.

Střední věk pacientů léčených Talzennou byl 46 let (rozmezí 28 až 84) a 51 let (rozmezí 24 až 89) u pacientů léčených chemoterapií. Mezi všemi randomizovanými pacienty 1% oproti 2% byli muži 67% oproti 75% bílý; 11% oproti 11% bylo asijské a 4% oproti 1% bylo černých nebo afrických Američanů v ramenech Talzenna a chemoterapií. Téměř všichni pacienti (98%) v obou ramenech měli výkon ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) 0 nebo 1.. Přibližně 56% pacientů mělo estrogen onemocnění pozitivní na receptor a/nebo progesteron receptoru; 44% pacientů mělo trojité negativní onemocnění a proporce byly vyváženy na obou léčebných ramenech. Patnáct procent (15%) pacientů v rameni Talzenna a 14% pacientů v rameni chemoterapie mělo v anamnéze metastázy CNS. Devadesát jedna procent (91%) pacientů v rameni Talzenna obdržela předchozí taxanovou terapii a 85% obdrželo předchozí antracyklinovou terapii v jakémkoli prostředí. Šestnáct procent (16%) pacientů v rameni Talzenna a 21% pacientů v rameni chemoterapie dostalo předchozí léčbu platiny v jakémkoli prostředí. Střední počet předchozích cytotoxických režimů u pacientů s pokročilým karcinomem prsu byl jeden; 38% neobdrželo žádné předchozí cytotoxické režimy pro pokročilé nebo metastatické onemocnění 37% obdrželo jeden 20% obdrženo dva a 5% obdrželo tři nebo více předchozích cytotoxických režimů.

Hlavním opatřením výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) vyhodnoceno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1, jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR). Statisticky významné zlepšení PFS bylo prokázáno pro Talzenna ve srovnání s chemoterapií. Analýza citlivosti PFS hodnocených vyšetřovatelů byla v souladu s výsledky PFS hodnocených BICR. Konzistentní výsledky PFS byly pozorovány napříč podskupinami pacientů definovaných faktory stratifikace studie (předchozí linie chemoterapie TNBC status a anamnéza metastáz CNS). Údaje o účinnosti ze studie EMBRACA jsou shrnuty v tabulce 9 a Kaplan-Meierovy křivky pro PF jsou znázorněny na obrázku 1 a konečném celkovém přežití (OS) na obrázku 2.

Tabulka 9: Shrnutí výsledků účinnosti-EMBRACA Studie

Obrázek 1: Kaplan-Meier Curves of PFS-studium embicca

Obrázek 2: Kaplan-Meier Curves of OS-Embicca Study (ITT Populace)

HRR gen-mutovaný MCRPC

Účinnost Talzenny v kombinaci s enzalutamidem byla hodnocena v TalaPro-2 (NCT03395197) Randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná multi-cohort studie, ve kterém 399 pacientů s HRR genem mutovalo (HRRM) (HRRM) (HRRM) (HRRM) (HRRM) (HRRM) bylo randomizováno 1: 1, aby denně dostávalo enzalutamid 160 mg a buď talzenna a buď talzenna, ať už talzenna, ať už talzenna a buď talZenna, ať už talzenna a buď talzenna, ať už denně Mgpc, a to, ať už denně mgrm), až do plus plus talzenna (HRRM) (HRRM), a to, až do obdržení enzalutamidu. nepřijatelná toxicita nebo progrese. Všichni pacienti dostávali analog GnRH nebo měli předchozí bilaterální orchiektomii a museli postupovat při předchozí terapii deprivace androgenů. Byla povolena předchozí léčba inhibitorem CYP17 nebo docetaxelem pro metastatickou kastraci citlivou na kastraci (MCSPC). Stav mutací HRR genů byl stanoven prospektivně za použití pevné nádorové tkáně nebo cirkulující nádorové DNA (CTDNA) založené na sekvenování sekvenování příští generace. Pacienti byli povinni mít mutaci v alespoň jednom z 12 genů přímo nebo nepřímo do dráhy HRR (ATM ATR BRCA1 BRCA2 CDK12 CHEK2 FANCA MLH1 MRE11A NBN PALB2 nebo RAD51C).

Randomizace byla stratifikována předchozí léčbou inhibitorem CYP17 nebo docetaxelem (ano/ne).

Střední věk byl 70 let (rozmezí: 41 až 90); 100% bylo mužů; 68% bylo bílé 21% asijské 2,8% černé 0,8% ostatních 7% neznámých/nehlášeno; 12% bylo hispánské/latino; a stav výkonu ECOG byl 0 (62%) nebo 1 (38%). Třicet devět procent pacientů mělo onemocnění pouze pro kosti; 15% mělo viscerální onemocnění. V nastavení MCSPC dostalo docetaxel 29% pacientů a 9% obdrželo předchozí inhibitor CYP17. Nejčastěji mutované geny HRR (> 5%) včetně ko-vyskytujících mutací byly: BRCA2 (34%) ATM (22%) CDK12 (19%) CHEK2 (18%) a BRCA1 (6%).

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo radiografické přežití bez progrese (RPFS) vyhodnocené podle kritérií pracovní skupiny RECIST verze 1.1 a prostate rakoviny (PCWG3) (kosti) hodnocená pomocí BICR. Dalším měřítkem výsledku účinnosti bylo OS.

Statisticky významné zlepšení RPF bylo prokázáno při předem specifikované prozatímní analýze u pacientů randomizovaných do Talzenny v kombinaci s enzalutamidem ve srovnání s placebem v kombinaci s enzalutamidem. Konzistentní výsledky RPFS byly pozorovány u pacientů, kteří dostávali nebo nedostali předchozí inhibitor CYP17 nebo docetaxelu. Data OS nebyla v době analýzy RPFS dospělá (24% pacientů zemřelo). Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 10 a obrázku 3.

Tabulka 10: Výsledky účinnosti pro TalaPro-2 (HRR gen-mutovaný MCRPC)

Obrázek 3: Kaplan-Meierova křivka pro RPF v TalaPro-2 (HRR gen-mutovaný MCRPC)

Zkratky: HRRM = homologní oprava rekombinace gen-mutována; MCRPC = Metastatická rakovina prostaty rezistentní na kastraci; RPFS = Radiografické přežití bez progrese.

V tabulce 11 jsou uvedeny průzkumné analýzy podskupin RPF u pacientů s BRCA (BRCAM) a NON BRCAM HRRM.

Tabulka 11: Analýzy podskupiny průzkumných RPFS podle stavu BRCAM pro TalaPro-2 (HRR gen-mutovaný MCRPC)

Informace o pacientovi pro Talzenna

Talzenna®
(Talzen-ah)
(Talazoparib) tobolky

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Talzenně?

Talzenna may cause serious siz effects including:

Problémy s kostní dřeně nazývané myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML). Někteří lidé, kteří mají rakovinu a kteří byli předchozí léčbou chemoterapií nebo určitými jinými léky pro jejich rakovinu, vyvinuli MDS nebo AML během nebo po léčbě Talzennou. MDS nebo AML mohou vést k smrti. Pokud vyvíjíte MDS nebo AML, váš poskytovatel zdravotní péče zastaví léčbu Talzennou.

Příznaky nízkého počtu krvinek jsou běžné během léčby Talzennou, ale mohou být známkou vážných problémů včetně MDS nebo AML. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků během léčby Talzennou:

• slabost
• krev v moči nebo stolici
• hubnutí
• dušnost
• horečka
• Cítím se velmi unavený
• časté infekce
• Snadněji modřiny nebo krvácení

Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval počet krevních buněk:

• Každý měsíc během léčby Talzennou
• Týdenní, pokud máte nízký počet krevních buněk, který trvá dlouho. Váš poskytovatel zdravotní péče může zastavit léčbu Talzennou, dokud se nezlepší počet krevních buněk.

Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Talzenny? Níže pro další vedlejší účinky Talzenny.

Co je Talzenna?

Talzenna is a prescription medicine used:

• sám k léčbě dospělých s určitým typem rakoviny prsu (lidský epidermální receptor růstového faktoru 2 [HER2] negativní):
  • kteří mají neobvyklý zděděný gen BRCA a
  • jehož rakovina se rozšířila do jiných částí těla (lokálně pokročilé nebo metastatické).
• v kombinaci s lékem zvaným enzalutamid k léčbě dospělých s rakovinou prostaty:
  • S určitými neobvyklými zděděnými nebo získanými geny zvanými homologní oprava rekombinace (HRR geny) a
  • který již nereaguje na hormonální terapii nebo chirurgickou léčbu na nižší testosteron a has spread to other parts of the body (metastatic).

Váš poskytovatel zdravotní péče provede test, aby se ujistil, že Talzenna je pro vás to pravé.

Není známo, zda je Talzenna u dětí bezpečná a efektivní.

Než si vezmete Talzenna, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s ledvinami
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Talzenna může poškodit vaše nenarozené dítě a může způsobit ztrátu těhotenství (potrat). Během léčby Talzennou byste neměli otěhotnět. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče ihned, pokud jste těhotná nebo otěhotníte během léčby Talzennou.
  • Pokud jste schopni otěhotnět, váš poskytovatel zdravotní péče může provést těhotenský test před zahájením léčby Talzennou.
  • Ženy kteří jsou schopni otěhotnět, by měli používat účinnou kontrolu antikoncepce (antikoncepce) během léčby Talzennou a po dobu 7 měsíců po obdržení poslední dávky Talzenny. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o formách antikoncepce, které pro vás mohou být pravé.
  • Muži U ženských partnerů, kteří jsou těhotná nebo jsou schopni otěhotnět, by měla používat účinnou antikoncepci během léčby Talzennou a po dobu 4 měsíců po obdržení poslední dávky Talzenny.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Talzenna prochází do mateřského mléka. Během léčby Talzennou a 1 měsíc po obdržení poslední dávky Talzenny ne kojíte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak během této doby nakrmit své dítě.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně léčivých přípravků na předpis volně prodejných léčivých přípravků vitamínů a bylinných doplňků. Užívání Talzenny a některých dalších léků může ovlivnit to, jak Talzenna funguje a může způsobit vedlejší účinky.

Znát léky, které užíváte. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám brát Talzenna?

• Vezměte Talzenna přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Neměňte svou dávku ani nepřestávejte brát Talzennu, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Pro rakovinu prsu si vezměte Talzenna 1krát denně.
• Pro rakovinu prostaty berou Talzenna v kombinaci s enzalutamidem 1krát denně.
• Během léčby Talzennou a enzalutamidem byste měli začít nebo pokračovat v analogové terapii hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRH), pokud jste neprošli chirurgický zákrok ke snížení množství testosteronu ve vašem těle (chirurgická kastrace).
• Vezměte Talzenna s jídlem nebo bez něj.
• Swallow Talzenna Capsules celé. Nepoužívejte ani neotevřete tobolky Talzenna.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit dávku Talzenny nebo vám sdělit, abyste přestali brát Talzenna v závislosti na tom, jak reagujete na léčbu.
• Pokud vám chybí dávka Talzenny nebo zvracení, vezměte si další dávku v pravidelném čase. Neberte si další dávku, abyste nahradili zmeškanou dávku.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Talzenna, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Talzenny?

Talzenna may cause serious siz effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Talzenně?

Mezi nejčastější vedlejší účinky Talzenny při převzetí samotné patří:

• nízký red blood cell counts
• nízký calcium in the blood
• nízký Počet bílých krvineks
• nevolnost
• nízký platelet counts
• bolest hlavy
• únava nebo slabost
• zvracení
• zvýšená hladina glukózy v krvi
• Vypadávání vlasů
• Zvýšené testy jaterních funkcí
• průjem
• snížená chuť k jídlu

Mezi nejčastější vedlejší účinky Talzenny při kombinaci s enzalutamidem patří:

• nízký red blood cell counts
• nízký phosphate in the blood
• nízký Počet bílých krvineks
• poranění kostí
• únava nebo slabost
• nízký magnesium in the blood
• nízký platelet counts
• závrať
• nízký calcium in the blood
• zvýšený bilirubin v krvi
• nevolnost
• nízký potassium in the blood
• snížená chuť k jídlu
• změny ve vašem smysl chuti
• nízký sodium in the blood

Talzenna may cause fertility problems in males. This may affect your ability to father a child. Talk to your healthcare provizr if this is a concern fnebo you.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Talzenny.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Talzenna?

• Uložte Talzenna při 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Talzenna a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Talzenny.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Talzenna pro podmínku, pro kterou není předepsán. Nedávejte Talzennu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Talzenně, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Talzenně?

Aktivní složka: Talazoparib Tosylát.

Neaktivní ingredience: želatin glycerol oxid železa (červená) oxid železa (žlutý) polyethylenglykol 400 čištěná oxid a tokoferol sorbitol sorbitol.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.