Talicia

Popis pro Talicia

Tobolky Talicia zpožděné uvolňování obsahují omeprazol hořečnatý amoxicilin a rifabutin pro perorální podání. Omeprazol hořčík je zahrnut do složky ze zpožděného uvolňování kapsle a amoxicilinu a rifabutinu jsou zahrnuty do složky tobolky s okamžitým uvolňováním. Každá kapsle zpožděného uvolňování obsahuje:

• Omeprazol 10 mg (ekvivalent 10,3 mg omeprazolu hořčíku)
• Amoxicilin 250 mg (equivalent to 286.9 mg of Amoxicilin trihydrate)
• Rifabutin 12,5 mg

Omeprazol hořčík je inhibitor protonové pumpy. Amoxicilin a rifabutin jsou antibakteriální léčiva.

Každá tobolka Talicia zpožděná uvolňování obsahuje následující neaktivní ingredience: COSPOVIDONE FD

Omeprazol hořčík

Omeprazol hořčík je bílý až bílý prášek s bodem tání s degradací při 200 ° C. Sůl je mírně rozpustná (NULL,25 mg/ml) ve vodě při 25 ° C a v methanolu je rozpustná. Omeprazol hořčík je 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-35-dimethyl-2-pyridyl) methyl] sulfinyl] benzimidazol (RS) hořčík (2: 1). Omeprazol hořčík má molekulární vzorec (c ₁₇ H ₁₉ N ₃ O ₃ S) ₂ Mg a molekulová hmotnost 713,12. Strukturální vzorec je:

Amoxicilin

Amoxicilin is a semisynthetic Antibakteriální drug an analog of ampicillin. Chemically it is (2S5R6R)-6-[(R)(-)-2-amino-2-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-33-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0] heptane-2carboxylic acid trihydrate. Amoxicilin has a molecular formula of C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3 h ₂ O a molekulová hmotnost 419,45. Strukturální vzorec je:

Rifabutin

Rifabutin is a red-violet powder soluble in chloroform a methanol sparingly soluble in ethanol a very slightly soluble in water (0.19 mg/mL). Its log P value (the base 10 logarithm of the partition coefficient between n-octanol a water) is 3.2 (n-octanol/water).

Rifabutin is (9S12E14S15R16S17R18R19R20S21S22E24Z)-6-161820-tetrahydroxy-1'-isobutyl-14methoxy-791517192125-heptamethylspiro [94-(epoxypentadeca[11113]trienimino)-2Hfuro[2'3':78]naphth[12-d] imidazole-24'-piperidine]-51026-(3H9H)-trione-16-acetate. Rifabutin has a molecular formula of C ₄₆ H ₆₂ N ₄ O ₁₁ a a molecular weight of 847.02. The structural formula is:

Použití pro talicii

Helicobacter pylori Infection

Talicia je indikována pro léčbu Helicobacter pylori infekce u dospělých [viz Klinické studie ].

Používání

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti talicia a dalších antibakteriálních léčiv by se talicia měla používat pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro talicii

Doporučené dávkování

Spravujte čtyři (4) tobolky Talicia třikrát denně (nejméně 4 hodiny od sebe, např. Ranní v polovině dne a večera) s jídlem po dobu 14 dnů. Poskytněte pacientům, aby spolkli tobolky Talicia celek plnou sklenicí vody (8 uncí). Každá dávka (4 tobolky) talicia zahrnuje rifabutin 50 mg amoxicilinu 1000 mg a omeprazol 40 mg. Nesplňte ani žvýkejte tobolky Talicia. Neberte si talicii s alkoholem.

Zmeškané dávky

• Pokud je vynechána dávka a další dávka není do 4 hodin podávání zmeškané dávky co nejdříve.
• Pokud je vynechána dávka a další dávka je do 4 hodin podávání zmeškané dávky co nejdříve a odložte další dávku, aby se zajistilo, že mezi dvěma dávkami jsou nejméně 4 hodiny.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Každá tobolka Talicia zpožděná uvolňování obsahuje omeprazol 10 mg (ekvivalent 10,3 mg omeprazolu hořčíku) amoxicilinu 250 mg a rifabutin 12,5 mg. Tobolky jsou oranžové neprůhledné s RHB potištěným černě na uzávěru tobolek a 105 potištěných černě na základně tobolky.

Skladování a manipulace

Talicia je dodávána jako oranžová neprůhledná tobolka obsahující omeprazol 10 mg (ekvivalent omeprazolu hořčíku 10,3 mg) amoxicilinu 250 mg a rifabutin 12,5 mg s RHB potištěným černě na čepici kapslí a 105 v černé barvě. Tobolky Talicia jsou dodávány v kartonu obsahujícím dvě láhve po 84 tobolek.

NDC 57841-1150-1
NDC 57841-1150-2

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Uložte a vydávejte v původním kontejneru s uzavřením odolném proti dítěti. Udržujte láhev pevně zavřenou.

Talicia is manufactured in Sweden for RedHill Biopharma Ltd. Tel Aviv Israel. Revised: May 2024

Vedlejší účinky for Talicia

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závažné kožní nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom enterocolitis indukované drogy (Dies) [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Clostridioides difficile -Asociovaný průjem [viz Varování a preventivní opatření ]
• Akutní tubulointersticiální nefritida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kožní a systémový lupus erythematosus [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vyrážka u pacientů s mononukleózou [viz Varování a preventivní opatření ]
• Uveitida [viz Varování a preventivní opatření ]

Klinické studie zkušenosti s talicií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost talicia byla hodnocena u dospělých pacientů, kteří byli prověřeni a shledáni, že jsou pozitivní pro H. Pylori Infekce v jedné aktivní kontrolované (studii 1) a jedné placebem kontrolované klinické studie (studie 2). Pacienti dostávali talicia amoxicilin a omeprazol nebo placebo každých osm hodin po dobu 14 po sobě jdoucích dnů s jídlem. Celkem 305 pacientů dostávalo talicii ve studiích 1 a 2 227 pacientů dostávalo amoxicilin a omeprazol (jako omeprazol hořčík) ve studii 1 a 41 pacientů dostalo placebo ve studii 2. Tito pacienti měli průměrný věk 46,4 let (rozmezí 18 až 70 let); 62,3% bylo ženy 80,3% byly bílé s 64,2% hispánským nebo latino.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení

Ukončení léčby v důsledku nežádoucí reakce došlo u 1% (4/305) pacientů, kteří dostávali talicii <1% (1/227) of patients receiving Amoxicilin a omeprazole a 2% (1/41) of patients receiving placebo. Adverse reactions leading to discontinuation of Talicia were nevolnost a zvracení nevolnost nasal congestion a nasopharyngitis in one patient each.

Nejběžnější nežádoucí účinky

Vybrané nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥1% pacientů, kteří dostávali talicii ve studii 1 a 2, jsou popsány v tabulce 1.

Tabulka 1: Vybrané nežádoucí účinky, které se vyskytují u 1% nebo více pacientů, kteří dostávali talicii ve studiích 1 a 2

Další důležité nežádoucí účinky z označování jednotlivých složek Talicia

Další nežádoucí účinky, které se vyskytly u 1% nebo více pacientů léčených samotným omeprazolem nebo rifabutinem v klinických studiích, byly následující:

Omeprazol

Nadýsená kyselina Regurgitace horní respirační infekce závratě závratě astenia bolesti zad a kašel.

Rifabutin

Nadýmání astenia bolesti na hrudi bolest horečka bolest leukopenie anémie anorexie erukce myalgie nespavost a zvrácenost chuti.

Následující vybrané nežádoucí účinky se vyskytly u méně než 1% pacientů léčených samotným rifabutinem: hepatitida podobná chřipce hepatitida hemolýza Artralgie myositis Dyspnea Dyspnea Trombocytopenia Pancytopenia a Žloupá.

Post-Marketing Zkušenosti se součástmi Talicia

Protože tyto reakce jsou dobrovolně hlášeny z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich skutečnou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Omeprazol

Kardiovaskulární: Palpitace Bradycardia angina tachykardie zvýšené periferní edém krevního tlaku

Endokrinní: gynekomastia

Gastrointestinal: pankreatitida včetně fatální pankreatitidy anorexie dráždivá tlusté střevo Fekální zbarvení Slizní atrofie jazyka stomatitidy břišní bobtnání sucho v ústech Mikroskopická kolitida Fundups Gland Polyps Asocite.

Jaterní: Fatální jaterní selhání nebo nekróza jaterní encefalopatie hepatocelulární onemocnění cholestatické onemocnění smíšená hepatitida žloutenka

Metabolismus a nutriční poruchy: Hypoglykémie hypomagnesiémie s nebo bez hypokalcemie a/nebo hypokalémie Hyponatrémie přibývání na váze

Muskuloskeletální: Slabost svalové slabosti myalgia svalové křeče bolesti kloubů bolest nohou bolest zlomenin kostí.

Nervový systém/psychiatrický: Deprese agresivní halucinace Zmatek Nespalivost nervozita Apatie Somnolence Úzkost Dream Abnormality Trestezie Vertigo

Respirační: Epistaxis

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Jizva, jako je SJs deset oblékání Agep fotocitlivost Urticaria Pruritus petechiae purpura alopecie suchá kůže hyperhidróza

Speciální smysly: Tinnitus Taste Perversion

Oční: Optická atrofie optická neuritida suchého oka syndrom Oční podráždění rozmazané vidění dvojité vidění

Urogenital: Hematuria proteinurie zvýšená sérové ​​kreatinin mikroskopická pyuria močová infekce glykosurie močová frekvence testikulární bolest erektilní dysfunkce

Hematologické: Agranulocytóza hemolytická anémie Pancytopenia Neutropenia Anémie trombocytopenie leukopenia leukocytóza

Amoxicilin

Gastrointestinal: Syndrom enterocolitidy indukované lékem (Dies) Černý chlupatý jazyk

Játra: jaterní dysfunkce cholestatická žloutenka cholestasis akutní cytolytická hepatitida

Renal: Crystalluria [viz PŘEDÁVKOVAT ]

Hemické a lymfatické systémy: Anémie hemolytická anémie trombocytopenie trombocytopenická purpura eosinofilia leukopenie a agranulocytóza

Centrální nervový systém: Hyperaktivita Agitace Úzkost Nespak Zmacení křeče aseptické meningitidy změny behaviorálních změn a/nebo závratě

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Jizva jako SJS deset šatů a AGEP a lineární IgA bulózní dermatóza.

Rifabutin

Poruchy krve a lymfatického systému: lymfopenie agranulocytózy

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Jizva jako SJS deset šatů a Agep.

Lékové interakce for Talicia

Interakce s jinými drogami a diagnostikou

Studie interakce léčiva s talicií nebyly provedeny. Zde popsané informace o interakci léčiva jsou založeny na přepisovacích informacích jednotlivých složek Talicia: omeprazol amoxicilin a rifabutin.

Rifabutin is a substrate a inducer of cytochrome P450 (CYP) 3A enzymes. Omeprazol is a substrate a an inhibitor of CYP2C19 a a substrate of CYP3A4. Co-administration of Talicia a other drugs that are substrates inhibitors or inducers of these enzymes may alter concentrations of rifabutin/omeprazole or other co-administered drugs [See Table 2 below a Klinická farmakologie ].

Mám chůzi kvíz pneumonia

Omeprazol magnesium is a PPI. Refer to the prescribing information of the drugs used concomitantly with Talicia for further information on their interactions with PPIs.

Tabulka 2: Interakce s talicií, když jsou spolupracovány s jinými drogami a diagnostikou

Varování pro Talicia

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Talicia

Reakce přecitlivělosti

Vážné a fatální hypersenzitivní reakce např. Anafylaxe angioedém Erythema Multiforme Exfoliativní dermatitida vaskulitida Akutní tubulointersticiální nefritida a sérovou nemoci byly hlášeny se složkami talicia: omeprazol amoxicilin a rifabutin.

Příznaky a příznaky těchto reakcí mohou zahrnovat hypotenze Urticaria angioedém Akutní bronchospasmus konjunktivitida trombocytopenie Neutropenie nebo syndrom podobný chřipce (slabost únava svalstva bolest nevolnost zvracení bolesti hlavy horečka zimnice bolí vyrazí svědění potit závratě, duchová bolest na hrudi bolest kašel Palpitations).

Byly zprávy o jednotlivcích s anamnézou hypersenzitivity penicilinu, kteří při léčbě cefalosporiny zažili závažné reakce.

Před zahájením terapie Talicia se zeptá na historii hypersenzitivních reakcí na peniciliny cefalosporiny rifamyciny nebo PPI. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci, přerušte to talicii a zavádějte okamžitou terapii.

Závažné kožní nežádoucí účinky

Těžká kožní nežádoucí účinky (jizva), jako je Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) toxická epidermální nekrolýza (deset) léčiva s reakcí léčiva s eosinofilie a systemic symptoms (DRESS) a acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported with the components of Talicia: rifabutin Amoxicilin a omeprazole [see Reakce přecitlivělosti a Nežádoucí účinky ].

nejlepší místa k návštěvě v Kolumbii

Pečlivě monitorujte a ukončete Talicia při prvních známkách SCAR.

Syndrom enterocolitidy indukované lékem (Dies)

Syndrom enterocolitis indukovaného léčivem (DIES) byl hlášen při použití amoxicilinu A složky talicia [viz Nežádoucí účinky ] s většinou případů, které se vyskytují u pediatrických pacientů ve věku ve věku 18 let. DIES je reakce hypersenzitivity zprostředkovaná mimo EGE charakterizovaná zdlouhavým zvratem, která se vyskytuje 1 až 4 hodiny po požití léčiva v nepřítomnosti symptomů kůže nebo dýchacích cest. Snopné mohou být spojeny s hypotenzí bledorské letargie šokovat průjem within 24 hours after ingesting Amoxicilin a leukocytosis with neutrophilia. If DIES occurs discontinue Talicia a institute appropriate therapy.

Průjem asociovaný s Clostridioides difficile

Clostridioides difficile -Asociovaná průjem (CDAD) byl hlášen s použitím omeprazolu a složky talicia a téměř všech antibakteriálních látek včetně amoxicilinu a rifabutinu, které jsou složkami talicia a mohou se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatuální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

CDAD musí být zvažováno u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po inhibitoru protonové pumpy nebo antibakteriálního použití. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je CDAD potvrzena, měla by být talicia přerušena. Vhodná tekutina a elektrolyty proteinové doplňování antibakteriální léčby léčby C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Snížená účinnost hormonálních antikoncepčních prostředků

Talicia may reduce the efficacy of Hormonální antikoncepční prostředky. Therefore an additional non-hormonal highly effective method of contraception should be used while taking Talicia [see Lékové interakce ].

Akutní tubulointersticiální nefritida

U pacientů užívajících PPI, včetně omeprazolu A složky talicia, byla pozorována akutní tubulointersticiální nefritida (TIN). Tin se může objevit kdykoli během terapie PPI.

Pacienti mohou vykazovat různé příznaky a symptomy z symptomatických hypersenzitivních reakcí na nespecifické příznaky snížené funkce ledvin (např. Malářská nevolnost anorexie). V hlášených případových sériích byli někteří pacienti diagnostikováni na biopsii a v nepřítomnosti extra renovačních projevů (např. Vyrážka horečky nebo artralgie).

Tin byl také pozorován u pacientů užívajících peniciliny, jako je amoxicilin jako složka Talicia.

Ukončete talicii a vyhodnoťte pacienty s podezřením na akutní cín [viz Kontraindikace ].

Riziko nežádoucích účinků nebo ztráty účinnosti v důsledku lékových interakcí

Komponenty talicia mají potenciál pro klinicky důležité lékové interakce [viz Kontraindikace a Lékové interakce ].

Vyvarujte se souběžného použití talicia s jinými induktory CYP2C19 nebo CYP3A4 (např. Wort Rifampin sv. Jana), protože mohou podstatně snížit koncentrace omeprazolu. Vyvarujte se souběžného použití talicia s inhibitory CYP2C19 a/nebo CYP3A4 (např. Flukonazol itrakonazol), protože může významně zvýšit plazmatickou koncentraci složek (y) talicia. V závislosti na inhibitoru proteázy je třeba se vyhnout souběžnému použití talicia (např. Amprenavir indinavir) nebo úpravy dávky pro současně podávané inhibitory proteázy. Současné použití PPI s methotrexátem (primárně při vysoké dávce) může zvýšit a prodloužit hladiny séra methotrexátu a/nebo jeho metabolitu, které možná vede k toxicitě methotrexátu. Vyvarujte se talicia u pacientů na vysokodávkovém methotrexátu. Současné použití klopidogrelu a omeprazolu snižuje farmakologickou aktivitu klopidogrelu. Vyhněte se talicii u pacientů na klopidogrelu. Při použití talicie zvažte alternativní anti-destičkovou terapii [viz Lékové interakce ].

Kožní a systémový lupus erythematosus

Kožní lupus erythematosus (Cle) a Systémový lupus erythematosus ( SLE ) byly hlášeny u pacientů užívajících PPI včetně omeprazolu. K těmto událostem došlo jako nový nástup i zhoršení stávajícího autoimunitního onemocnění. Většina případů Lupus erythematosus indukovaných PPI byla CLE. Pokud se u pacientů dostávajících talicia vyvine příznaky nebo symptomy v souladu s CLE nebo SLE, přeruší lék a podle potřeby vyhodnotí.

Vyrážka In Patients With Mononucleosis

Vysoké procento pacientů s mononukleózou, kteří dostávají amoxicilin, vyvine erytematózní kožní vyrážku. Vyhněte se talicii u pacientů s mononukleózou.

Uveitida

Kvůli možnému výskytu uveitidy by měli být pacienti pečlivě monitorováni, když je rifabutin a složka talicia podávána v kombinaci s klaritromycinem (nebo jinými makrolidy) a/nebo flukonazolem a souvisejícími sloučeninami. Pokud je podezření, že uveitida se najdete na oftalmologickém hodnocení a pokud je považována za nezbytné pozastavení léčby rifabutinem [viz viz Nežádoucí účinky ].

Interakce s diagnostickými zkoumami pro neuroendokrinní nádory

Hladiny sérového chromograninu A (CGA) zvyšují sekundární k drogám indukovaným snížením žaludeční kyselosti. Zvýšená hladina CGA může způsobit falešně pozitivní výsledky v diagnostickém zkoumání neuroendokrinních nádorů. Posoudit hladiny CGA nejméně 14 dní po léčbě Talicia a zvažte opakování testu, pokud jsou počáteční hladiny CGA vysoké [viz Lékové interakce ].

Vývoj bakterií odolných vůči drogám

Předepisování talicia buď v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace, pravděpodobně neposkytne pro pacienta výhodu a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léky.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie pro vyhodnocení účinku talicia na mutagenezi karcinogeneze nebo zhoršení plodnosti.

Omeprazol

Ve dvou 24měsíčních studiích karcinogenity u potkanů ​​omeprazol v denních dávkách 1,7 3,4 13,8 44,0 a 140,8 mg/kg/den (asi 0,1 až 11,4krát za lidské dávky 120 mg/den, jak je vyjádřeno na těle, jak na základě tělesné plochy), u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen a u žen je to ženská plocha, a u žen a u žen a u žen a žen a žen a ženská endách, a u žen a žen a u žen. Výskyt tohoto účinku byl výrazně vyšší u ženských potkanů, které měly vyšší koncentrace krve omeprazolu. U neošetřené krysy se zřídka vyskytují žaludeční karcinoidy. Kromě toho byla hyperplázie ECL buněk přítomna ve všech ošetřených skupinách obou pohlaví. V jedné z těchto studií byly potkany pro ženy ošetřeny 13,8 mg omeprazolem/kg/den (asi 1krát lidskou dávkou 120 mg/den na základě povrchu těla) po dobu jednoho roku a poté následovaly další rok bez léčiva. U těchto potkanů ​​nebyly vidět žádné karcinoidy. Na konci jednoho roku byl pozorován zvýšený výskyt hyperplázie ECL buněk související s léčbou (94% léčených vs. 10% kontrol). Do druhého roku byl rozdíl mezi ošetřenými a kontrolními krysy mnohem menší (46% vs. 26%), ale v léčené skupině stále vykazoval více hyperplazie. Adenokarcinom žaludku byl pozorován u jedné potkana (2%). U samců potkanů ​​ošetřených po dobu dvou let nebyl pozorován žádný podobný nádor. Pro tento kmen krysy nebyl historicky zaznamenán podobný nádor, ale nález zahrnující pouze jeden nádor je obtížné interpretovat.

V 52týdenní studii toxicity u potkanů ​​Sprague-Dawley byly mozkové astrocytomy nalezeny u malého počtu mužů, kteří dostávali omeprazol v hladinách dávky 0,4 2 a 16 mg/kg/den (asi <0.1 to 1.3 times the human dose of 120 mg/day based on a body surface area basis). No astrocytomas were observed in female rats in this study. In a 2-year carcinogenicity study in Sprague-Dawley rats no astrocytomas were found in males or females at the high dose of 140.8 mg/kg/day (about 11 times the human dose of 120 mg/day on a body surface area basis). A 78-week mouse carcinogenicity study of omeprazole did not show increased tumor occurrence but the study was not conclusive. A 26-week p53 (+/–) transgenic mouse carcinogenicity study was not positive.

Omeprazol was positive for clastogenic effects in an in vitro Test lidských lymfocytů chromozomální aberace v jednom ze dvou nadarmo myší mikronukleové testy a v nadarmo Test chromozomální aberace kostní dřeně. Omeprazol byl v in vitro Ames Test An in vitro Test mutace a An nadarmo Test poškození dny krysího jater.

Omeprazol at oral doses up to 138 mg/kg/day in rats (about 11 times the human dose of 120 mg on a body surface area basis) was found to have no effect on fertility a reproductive performance.

U 24měsíčních studií karcinogenity u potkanů ​​byla u mužských i ženských zvířat pozorována významné zvýšení nádorů karcinoidů žaludku a hyperplazie ECL buněk. Karcinoidní nádory byly také pozorovány u potkanů ​​podrobených fondrektomii nebo dlouhodobé léčbě jinými inhibitory protonové pumpy nebo vysokými dávkami antagonistů H2receptorů.

Amoxicilin

Pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu nebyly provedeny dlouhodobé studie u zvířat. Studie pro detekci mutagenního potenciálu samotného amoxicilinu nebyly provedeny; Následující informace jsou však k dispozici z testů na směsi 4: 1 amoxicilinu a klavulanátu draselného. Amoxicilin a klavulanát draselný byly v testu bakteriální mutace Ames a testu bakteriální mutace Ames a testu konverze kvasinek. Amoxicilin a klavulanát draselný byly v testu myšího lymfomu slabě pozitivní. Amoxicilin a draselný klavulanát byly negativní při testu myší mikronukleus a v dominantní Letální test u myší. Samotný klavulanát draselný byl testován v testu bakteriální mutace Ames a v testu myší mikronukleus a byl v každém z těchto testů negativní. V reprodukční studii s více generacemi u potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zhoršení plodnosti ani jiných nepříznivých reprodukčních účinků v dávkách až 500 mg/kg (přibližně 2krát více než 3 g lidské dávky na základě povrchu těla).

Rifabutin

Dlouhodobé studie karcinogenity byly provedeny s rifabutinem u myší a u potkanů. Rifabutin nebyl karcinogenní u myší v dávkách až do 180 mg/kg/den nebo přibližně 36násobek doporučené lidské denní dávky. Rifabutin nebyl karcinogenní u potkanů ​​v dávkách až do 60 mg/kg/den asi 12násobek doporučené lidské dávky.

Rifabutin was not mutagenic in the bacterial mutation assay (Ames Test) using both rifabutin-susceptible a resistant strains. Rifabutin was not mutagenic in Schizosaccharomyces Pombe P1 a was not genotoxic in V-79 Chinese hamster cells human lymphocytes in vitro nebo buňky myší kostní dřeně nadarmo .

Plodnost byla narušena u samců potkanů ​​podřízených 160 mg/kg (32násobek doporučené lidské denní dávky).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě studií reprodukce zvířat může talicia způsobit poškození plodu při podávání těhotným ženám. Neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie amoxicilinu omeprazolu nebo rifabutinu (používané samostatně nebo společně) u těhotných žen. Použití talicie se obecně nedoporučuje pro použití v těhotenství. Pokud se během těhotenství používá talicia, informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod.

Omeprazol

Dostupné epidemiologické údaje neprokazují zvýšené riziko velkých vrozených malformací nebo jiných nepříznivých výsledků těhotenství s použitím prvního trimestru omeprazolu. Reprodukční studie u potkanů ​​a králíků měly za následek dávku závislou na embryích v dávkách omeprazolu, které byly přibližně 1,13 až 11krát vícekrát orální lidskou dávku 120 mg.

Malformace plodu nebyly pozorovány ve studiích reprodukce zvířat s podáváním perorálního esomeprazolu (enantiomer omeprazolu) hořčíku u potkanů ​​a králíků během organogeneze s dávkami asi 23krát a 14krát u perorálního lidského dávky 120 mg esomeprazolu nebo omeprazolu. Změny v morfologii kostí byly pozorovány u potomků potkanů, které dávkovaly většinu těhotenství a laktace v dávkách rovných nebo větší než přibližně 11krát vícekrát orální lidská dávka 120 mg esomeprazolu nebo omeprazolu. Když bylo podávání matek omezeno na těhotenství, pouze v jakémkoli věku nebyly účinky na fyzikální morfologii kostních fyzikálních Data ].

Amoxicilin

Dostupné údaje z publikovaných epidemiologických studií a zpráv o farmakovigilanci v průběhu několika desetiletí s užíváním amoxicilinu nezveřejnily riziko spojených s drogami při potratu hlavních vrozených vad nebo nepříznivých matek nebo výsledků plodu [viz viz [viz výsledky [viz [viz výsledky [viz Data ]. No adverse developmental effects were observed in animal reproduction studies with administration of Amoxicilin to pregnant mice a at doses up to 3 to 6 times an oral human dose of 3 grams.

Rifabutin

Malformace plodu nebyly pozorovány ve studiích reprodukce potkana nebo králíka vzhledem k rifabutinu při hladinách dávky až 200 mg/kg (6 až 13násobek doporučené lidské dávky). U potkanů ​​podávaný rifabutin při 200 mg/kg/den (asi 6krát vyšší než doporučená lidská denní dávka) došlo ke snížení životaschopnosti plodu. Zvýšené kosterní anomálie byly pozorovány u potkanů ​​a králíků při 40 a 80 mg/kg/den (což odpovídá přibližně ekvivalentní dávce a 5násobek doporučené dávky lidské denní); Toxicita matek byla zaznamenána při 80 mg/kg u králíků [viz Data ].

Odhadovaná rizika pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci nejsou známa. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Lidská data

Omeprazol

Čtyři publikované epidemiologické studie porovnávaly frekvenci vrozených abnormalit u kojenců narozených ženám, které během těhotenství používaly omeprazol s frekvencí abnormalit u kojenců žen vystavených antagonistům receptoru H2 nebo jinými kontrolami.

Populační retrospektivní kohortová epidemiologická studie ze švédského lékařského registru narození pokrývající přibližně 99% těhotenství od roku 1995 do 99 hlásilo 955 kojenců (824 exponovaných během prvního trimestru s 39 z těchto exponovaných po prvním trimestru a 131 vystavených po prvním trimestru), jejichž matek během těhotenství používal omeprazol. Počet vystavených kojenců v děloze Omeprazol, který měl jakékoli malformace nízké porodní hmotnosti nízkého skóre APGAR nebo hospitalizace, bylo podobné počtu pozorovanému v této populaci. Počet kojenců narozených s vadami komorového septa a počtem mrtvých kojenců byl u kojenců vystavených omeprazolu o něco vyšší než očekávaný počet v této populaci.

Retrospektivní kohortová studie založená na populaci pokrývající všechna živě narození v Dánsku v letech 1996 až 2009 informovala o 1800 živě narozených, jejichž matky používaly omeprazol během prvního trimestru těhotenství a 837317 živě narozených, jejichž matky nepoužívaly žádný inhibitor protonové pumpy. Celková míra vrozených vad u kojenců narozených matkám s expozicí prvního trimestru omeprazolu byla 2,9% a 2,6% u kojenců narozených matkám, které během prvního trimestru nebyly vystaveny žádnému inhibitoru protonové pumpy.

Retrospektivní kohortová studie hlásila 689 těhotných žen vystavených buď blokátorům H2 nebo omeprazolu v prvním trimestru (134 vystaveno omeprazolu) a 1572 těhotných ženách, které byly neexistovány buď během prvního trimestru. Celková míra malformace u potomků narozených matkám s expozicí prvního trimestru omeprazolu blokátoru H2 nebo byla neexponována 3,6% 5,5% a 4,1%.

Malá prospektivní observační kohortová studie následovala 113 žen vystavených omeprazolu během těhotenství (89% s expozicemi prvního trimestru). Hlášená míra hlavních vrozených malformací byla 4% ve skupině omeprazolu 2% u kontrol vystavených neteratogenům a 2,8% v kontrolách párovaných nemocí. Míra spontánních a volitelných potratů předčasně narozených dodávek gestační věk při porodu a průměrné porodní hmotnosti byly mezi skupinami podobné.

Několik studií uvádělo žádné zjevné nepříznivé krátkodobé účinky na kojence, když byl ústní nebo intravenózní omeprazol podáván více než 200 těhotným ženám jako premedikaci pro císařský řez v celkové anestézii.

Amoxicilin

Zatímco dostupné studie nemohou definitivně prokázat absenci rizika zveřejněných epidemiologických údajů a zprávy po uvedení na trh nehlásily konzistentní souvislost s amoxicilinem a hlavními vrozenými vadami potrat nebo nepříznivé mateřské nebo fetální výsledky, když byl amoxicilin používán během těhotenství. Dostupné studie mají metodologická omezení, včetně retrospektivního sběru dat malé velikosti vzorku nedostatečně zachycení nesprávné klasifikace a nekonzistentních komparátorových skupin.

Rifabutin

Malé retrospektivní observační studie hodnotily použití rifabutinu (v kombinaci s jinými léky) pro léčbu tuberkulóza Během těhotenství. Dostupné studie byly neprůkazné při určování, zda použití rifabutinu během těhotenství bylo spojeno s nepříznivými účinky u těhotné ženy nebo novorozenců.

Údaje o zvířatech

Omeprazol

Reprodukční studie provedené s omeprazolem u potkanů ​​v perorálních dávkách až do 138 mg/kg/den (asi 11krát perorální lidská dávka 120 mg na základě povrchu těla) a u králíků v dávkách až 69,1 mg/kg/den (přibližně 11krát v perorální dávce 120 mg na základě povrchu těla) během organogeneze nezobrazovala v organogenezi). U králíků omeprazol v rozmezí dávky 6,9 až 69,1 mg/kg/den (asi 1 až 11krát orální lidská dávka 120 mg na základě povrchu těla) podávaný během organogeneze způsobuje zvýšení dávky v embryo-letalitě resortingové a poruchy těhotenství. U embryí/fetální toxicity související s dávkou a postnatální vývojovou toxicitou byly pozorovány u potomků, které byly způsobeny rodiči ošetřeni omeprazolem, které byly po dobu 13,8 až 138,0 mg/kg/den (asi 1 až 11krát 1 až 11krát více než 1 až 11krát, po podávání v průběhu laktačního období.

Esomeprazol

Níže uvedená data byla generována ze studií s použitím esomeprazolu a enantiomeru omeprazolu. Násobky zvířete k lidské dávce jsou založeny na předpokladu stejné systémové expozice esomeprazolu u lidí po perorálním podávání buď 120 mg esomeprazolu nebo 120 mg omeprazolu.

V reprodukčních studiích s esomeprazolem hořčíkem u potkanů ​​v perorálních dávkách až 280 mg/kg/den (přibližně 23krát orální dávka lidské dávky na povrchu povrchu těla nebo oorálních dávkách až 86 mg/kg/den (přibližně 23krát orální lidská dávka na bázi perorálních nebo ororálních dávků nebo oomalu na těle perorálních/den (přibližně 23krát orální dávka lidské dávky na tělesné úrovni až na 86 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné účinky (přibližně 23krát orální dávka lidské dávky 120 mg na povrchu těla) nebo v perorálních dávkách až 86 mg/kg/den přibližně 86 mg/kg/den přibližně 86 mg/kg/den přibližně 86 mg/kg/den přibližně 86 mg/kg/den. Základna povrchu) podávaná během organogeneze.

Byla provedena studie pre-a postnatální vývojové toxicity u potkanů ​​s dalšími koncovými body pro vyhodnocení vývoje kostí s esomeprazolem hořčíkem při perorálních dávkách 14 až 280 mg/kg/den (asi 1 až 23krát více než perorální lidská dávka 120 mg esomeprazolu nebo omeprazolu). Neonatální/časné postnatální (porod na odstavení) přežití bylo sníženo v dávkách rovných nebo více než 138 mg/kg/den (asi 11krát orální lidská dávka 120 mg esomeprazolu nebo omeprazolu na povrchu těla). Přírůstek tělesné hmotnosti a tělesné hmotnosti byly sníženy a neurobehaviorální nebo obecné vývojové zpoždění v bezprostředním časovém rámci po odstupu byly patrné v dávkách rovných nebo vyšších než 69 mg/kg/den (asi 6krát orální lidská dávka 120 mg esomeprazolu nebo omeprazolu). Kromě toho snížila šířka délky stehenní délky a tloušťka kortikální kosti se snížila tloušťka tibiální růstové destičky a minimální až mírná hypocelularita kostní dřeně byla zaznamenána v dávkách rovnajících se nebo větší než 14 mg/kg/den (asi ekvivalentní orální lidské dávce 120 mg esomeprazolu nebo omeprazolu). Fyzikální dysplazie ve femuru byla pozorována u potomků potkanů ​​ošetřených perorálními dávkami esomeprazolu hořčíku v dávkách rovných nebo více než 138 mg/kg/den (asi 11krát orální lidská dávka 120 mg esomeprazolu nebo omeprazolu na bázi těla).

Účinky na kosti matek byly pozorovány u těhotných a kojských potkanů ​​ve studii pre-a postnatální toxicity, když byl esomeprazol hořčík podáván v perorálních dávkách 14 až 280 mg/kg/den (asi 1 až 23krát orální dávka lidské dávky 120 mg esomeprazolu nebo omeprazolu). Když byly potkany dávkovány ze 7. den gestační den do odstavení v postnatálním dni 21, statisticky významné snížení hmotnosti femuru matek až 14% (ve srovnání s léčbou placebem) bylo pozorováno při dávkách rovnajících se nebo větší než 138 mg/kg/den (asi 11krát vyšší než 120 mg esomeprazolu nebo omeprazole).

Studie pre-a postnatálního vývoje u potkanů ​​s esomeprazolem stronciem (s použitím ekvimolárních dávek ve srovnání se studií esomeprazol hořčík) přinesla podobné výsledky v přehradách a štěňatech, jak je popsáno výše.

Následná studie vývojové toxicity u potkanů ​​s dalšími časovými body k vyhodnocení vývoje kosti PUP od postnatálního dne 2. dne do dospělosti byla provedena s esomeprazolem magnéziem v perorálních dávkách 280 mg/kg/den (asi 23krátkrát orální dávka lidské dávky 120 mg na základě povrchu těla), kde byla esomeprazolská podávání), až do činidla 16 nebo gestativa. Když bylo podávání matek omezeno na těhotenství, pouze v jakémkoli věku nebyly u potomků žádné účinky na fyzikální morfologii kosti.

Amoxicilin

Reprodukční studie byly provedeny u myší a potkanů ​​v dávkách až 2000 mg/kg (3 a 6krát více než 3 g lidské dávky na základě plochy těla). V důsledku amoxicilinu nebyl důkaz o poškození plodu.

Rifabutin

Reprodukční studie byly provedeny u potkanů ​​a králíků podávané rifabutin s použitím hladin dávky až 200 mg/kg (asi 6 až 13násobek doporučené lidské denní dávky na základě porovnání povrchu těla). U obou druhů nebyly pozorovány žádné malformace plodu. U potkanů ​​podávaných 200 mg/kg/den (asi 6krát více doporučená lidská denní dávka na základě srovnání plochy těla) došlo ke snížení životaschopnosti plodu. U potkanů ​​při 40 mg/kg/den (přibližně ekvivalentní doporučené lidské denní dávce založené na srovnání plochy povrchu těla) rifabutin způsobil zvýšení kosterních kosterních kosterů. U králíků při 80 mg/kg/den (asi 5krát více doporučená lidská denní dávka založená na porovnávání povrchu těla) rifabutin způsobil toxicitu matky a zvýšení fetálních kosterních anomálií.

Laktace

Shrnutí rizika

Data from a published clinical lactation study reports that Amoxicilin is present in human milk. Published adverse effects with Amoxicilin exposure in the breast-fed infant include průjem. There are no data on the effects of Amoxicilin on milk production. Limited data suggest omeprazole may be present in human milk. There are no clinical data on the effects of omeprazole on the breast-fed infant or on milk production. There are no data on the presence of rifabutin in human milk or the effects of rifabutin on the breast-fed infant or on milk production.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou talicia matky a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z talicia nebo ze základního stavu.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Složky rifabutinu i amoxicilinu talicia interagují s hormonální antikoncepční prostředky, což má za následek nižší úrovně těchto antikoncepčních prostředků. Pacienti, kteří užívají hormonální antikoncepční prostředky Lékové interakce ].

Neplodnost

Muži

Na základě zjištění u hlodavců může Talicia narušit plodnost u mužů reprodukčního potenciálu [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost talicie u pediatrických pacientů mladších 18 let s infekcí H. pylori nebyla stanovena.

Esomeprazol an enantiomer of omeprazole was shown to decrease body weight body weight gain femur weight femur length a overall growth in juvenile rats at oral doses about 11 to 23 times a daily human dose of 120 mg esomeprazole or omeprazole based on body surface area [see Neklinická toxikologie ].

Geriatrické použití

Klinické studie talicia nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 a starších, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími dospělými pacienty.

Omeprazol

Omeprazol was administered to over 2000 elderly individuals (≥ 65 years of age) in clinical trials in the U.S. a Europe. There were no differences in safety a effectiveness between the elderly a younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in response between the elderly a younger subjects but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Amoxicilin

Byla provedena analýza klinických studií amoxicilinu, aby se určilo, zda subjekty ve věku 65 a starších reagují odlišně od mladších subjektů. Tyto analýzy neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost snížené funkce ledvin, může být užitečné sledovat funkci ledvin u starších pacientů užívajících talicii.

Rifabutin

Klinické studie rifabutinu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 a starších, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Poškození ledvin

Doporučuje se vyhnout použití talicie u pacientů s těžkým poškozením ledvin (GFR (GFR <30 mL/min). Amoxicilin is primarily eliminated by the kidney [see Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Doporučuje se zabránit použití talicie u pacientů s jaterním poškozením. U pacientů s poškozením jater (dítě-pugh třída A B nebo c) vystavení omeprazolu se výrazně zvýšila ve srovnání se zdravými subjekty [viz viz Klinická farmakologie ].

Předávkovat Information for Talicia

Talicia

O náhodném předávání Talicia u lidí nejsou k dispozici žádné informace. V případě předávkování by se pacienty měli kontaktovat středisko pro kontrolu jedu lékaře nebo pohotovostní místnosti. Dostupné informace o předávkách pro každou jednotlivou součásti v Talicia (omeprazol amoxicilin a rifabutin) jsou shrnuty níže:

Omeprazol

U lidí se objevily zprávy o předávkách s omeprazolem. Dávky se pohybovaly až do 2400 mg (120násobek obvyklé doporučené klinické dávky). Projevy byly variabilní, ale zahrnovaly zmatení ospalost rozmazaná vidění tachykardií nevolnost zvracení diaforézy propláchnutí hlavy sucho v ústech a další nežádoucí účinky podobné těm, které jsou vidět v normálním klinickém zážitku [viz viz [viz Nežádoucí účinky ]. Symptoms were transient a no serious clinical outcome has been reported when omeprazole was taken alone. No specific antidote for omeprazole overdosage is known. Omeprazol is extensively protein bound a is therefore not readily dialyzable. In the event of overdosage treatment should be symptomatic a supportive.

Amoxicilin

V případě předávání předávání přerušení léků léčí symptomaticky a zavádí podpůrná opatření podle potřeby. Prospektivní studie 51 pediatrických pacientů v centru řízení jedu naznačovala, že předávkování menší než 250 mg/kg amoxicilinu nejsou spojeny s významnými klinickými příznaky.

Krystalrie v některých případech vedoucí k selhání ledvin byla také hlášena po předávkování amoxicilinu. V případě předávkování by mělo být udržováno přiměřené příjem a diuréza, aby se snížilo riziko amoxicilinové krystallurie.

Zdá se, že poškození ledvin je reverzibilní s zastavením podávání léčiva. Vysoké koncentrace krve se mohou snadněji vyskytovat u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin z důvodu snížené renální clearance amoxicilinu. Amoxicilin může být odstraněn z oběhu hemodialýzou.

Rifabutin

O náhodném předávání rifabutinu u lidí nejsou k dispozici žádné informace.

Přestože neexistuje žádná zkušenost s léčbou předávkování rifabutinovými tobolkami Klinické zkušenosti s rifamyciny naznačují, že žaludeční výplach k evakuaci žaludečního obsahu (během několika hodin předávkování) následuje instilace aktivovaného uhlí do žaludku do žaludku může pomoci adsorbujte jakýkoli zbývající lék.

Rifabutin is 85% protein bound a distributed extensively into tissues (volume of distribution at steady state: 8 to 9 L/kg). It is not primarily excreted via the urinary route (less than 10% as unchanged drug); therefore neither hemodialysis nor forced diuresis is expected to enhance the systemic elimination of unchanged rifabutin from the body in a patient with an overdose of rifabutin.

Kontraindikace for Talicia

Reakce přecitlivělosti

Talicia is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the components of Talicia: Amoxicilin [or other β-lactam Antibakteriální drugs (e.g. Penicilins a cephalosporins)] omeprazole (or other benzimidazoles [e.g. proton pump inhibitors (PPIs) a anthelmintics]) rifabutin (or any other rifamycins) or to any other component of Talicia. Hypersensitivity reactions may include anaphylaxis or Stevens Johnson Syndrome anaphylactic šokovat angioedema bronchospasm acute tubulointerstitial nephritis vyrážka a urticaria [see Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ].

Produkty obsahující rilpivirin

Inhibitory protonové pumpy (PPI) včetně omeprazolu (složka talicia) jsou kontraindikovány u pacientů, kteří dostávají produkty obsahující rilpivirin [viz viz Lékové interakce ].

Delavirdine

Použití rifabutinu (složka Talicia) je kontraindikováno u pacientů, kteří dostávají delavirdine [viz Lékové interakce ].

Vorikonazol

Použití rifabutinu (složka Talicia) je kontraindikováno u pacientů, kteří dostávají vorikonazol [viz Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Talicia

Mechanismus působení

Talicia is a combination of Antibakteriální drugs (rifabutin Amoxicilin) a inhibitor protonového čerpadla (omeprazole as omeprazole magnesium) an antisecretory drug [see Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Po perorálním podání k nástupu antisekretoriálního účinku omeprazolu dochází během jedné hodiny s maximálním účinkem, ke kterému dochází během dvou hodin. Antisecretory efekt trvá déle, než by se očekávalo od krátkého (přibližně jedné hodiny) plazmatické poločasy zřejmě v důsledku dlouhodobé vazby na parietální enzym H /K ATPázy. Když je lék přerušena sekreční aktivita, vrací se postupně po dobu 3 až 5 dnů. Inhibiční účinek omeprazolu na sekreci kyseliny se zvyšuje při opakovaném denním dávkování.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry složek Talicia jsou shrnuty v tabulce 3.

Tabulka 3: Průměrná (standardní odchylka) Farmakokinetické parametry komponent Talicia

Farmakokinetické informace o distribuci absorpce a eliminace o složkách Talicia jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Farmakokinetické vlastnosti složek Talicia

Poškození ledvin

U omeprazolu nebyla u pacientů s chronickým poškozením ledvin hlášena žádná klinicky smysluplná změna biologické dostupnosti (CLCR mezi 10-62 ml/min/1,73 m ² ).

Amoxicilin is primarily eliminated by the kidney [see Použití v konkrétních populacích ].

U rifabutinu byla dispozice studována po dávce 300 mg u 18 pacientů s různým stupněm funkce ledvin. Plocha pod plazmatickou koncentrační křivkou (AUC) rifabutinu se zvýšila asi o 71% u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR <30 mL/min) compared to patients with creatinine clearance (CLcr) between 61-74 mL/min. In patients with mild to moderate renal impairment (CLcr between 30-61 mL/min) the AUC of rifabutin increased by about 41%.

Poškození jater

Farmakokinetika amoxicilinu a rifabutinu u pacientů se středním a těžkým poškozením jater není známa.

Vedlejší účinky tablet atorvastatin 20 mg

U omeprazolu u pacientů s chronickým jaterním onemocněním klasifikovaným jako třída A (n = 3) B (n = 4) a C (n = 1) se biologická dostupnost zvýšila na přibližně 100% ve srovnání se zdravými subjekty, které odrážely snížený efekt prvního průchodu a plazmatický poločas léku se zvýšil na téměř 3 hodiny ve srovnání s polovičním subjekty o 1 hodinu. Plazmatická vůle byla u zdravých subjektů v průměru 70 ml/min ve srovnání s hodnotou 500 až 600 ml/min [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Studie interakce léčiva s talicií nebyly provedeny. Zde popsané informace o interakci léčiva jsou založeny na přepisovacích informacích jednotlivých složek Talicia: rifabutin omeprazol hořčík a amoxicilin [viz Lékové interakce ].

Vliv omeprazolu na jiné léky

Omeprazol is a time-dependent inhibitor of CYP2C19 a can increase the systemic exposure of co-administered drugs that are CYP2C19 substrates. In addition administration of omeprazole increases intragastric pH a can alter the systemic exposure of certain drugs that exhibit pH-dependent solubility [see Lékové interakce ].

Vliv rifabutinu na jiné léky

Vícenásobné dávkování rifabutinu bylo spojeno s indukcí jaterních metabolických enzymů podrodiny CYP3A. K tomuto účinku může také přispět převládající metabolit rifabutinu (25-deskacetylrifabutin). Metabolická indukce v důsledku rifabutinu pravděpodobně způsobí snížení plazmatických koncentrací současně podávaných léčiv, které jsou primárně metabolizovány enzymy CYP3A. Podobně souběžné léky, které konkurenceschopně inhibují aktivitu CYP3A, mohou zvýšit plazmatické koncentrace rifabutinu [viz Lékové interakce ].

Lékové interakce Between Talicia Components

Enzymy CYP jsou zapojeny do metabolismu omeprazolu; Proto se očekává, že indukce enzymů CYP zprostředkovaná rifabutinem sníží systémovou expozici omeprazolu.

Tabulka 5 a tabulka 6 shrnuje informace o lékových interakcích z předepisovacích informací o omeprazolu a rifabutinu.

Tabulka 5: Shrnutí studií interakce léčiva s omeprazolem

Tabulka 6: Shrnutí studií interakce léčiva s rifabutinem

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Amoxicilin acts through the inhibition of cell wall biosynthesis that leads to the death of bacteria.

Rifabutin inhibits DNA-dependent RNA polymerase in susceptible microorganisms but not in mammalian cells.

Mechanismus odporu

Odolnost vůči amoxicilinu je zprostředkována primárně prostřednictvím beta-laktamáz, které štěpí beta-laktamový kruh amoxicilinu, což jej činí neaktivní.

Odolnost vůči rifabutinu dochází prostřednictvím mutací v RNA polymeráze závislé na DNA.

Antimikrobiální aktivita

Talicia therapy has been shown to be active against most clinical isolates of H. Pylori . V klinických studiích mělo 6,4% izolátů před léčbou hodnoty amoxicilinu> 0,125 mcg/ml; 17,4% mělo hodnoty MIC Clarithromycin ≥1 mcg/ml; 43,6% mělo hodnoty MIC metronidazolu> 8 mcg/ml. Všechny izoláty měly hodnoty rifabutinu MIC <1 mcg/mL. The clinical significance of these MIC values is unknown.

Testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Účinky na gastrointestinální mikrobiální ekologii

Snížená žaludeční kyselost v důsledku jakýchkoli prostředků, včetně inhibitorů protonové pumpy, zvyšuje počet bakterií žaludku obvykle přítomných v gastrointestinálním traktu. Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí v důsledku patogenů, jako například Salmonella a Campylobacter a in hospitalized patients possibly also due to Clostridioides difficile .

Farmakogenomika

CYP2C19 Polymorfní enzym je zapojen do metabolismu omeprazolu. Alela CYP2C19*1 je plně funkční, zatímco alely CYP2C19*2 a*3 jsou nefunkční. Existují i ​​jiné alely spojené s funkcí NO nebo sníženou funkcí CYP2C19. Pacienti nesoucí dvě plně funkční alely jsou normální metabolizátory a pacienti nesoucí dvě nefunkční alely jsou špatné metabolizátory. Systémová expozice omeprazolu se liší se stavem metabolismu pacienta: Špatné metabolizátory> Meziprodukční metabolizátory> Normální metabolizátory. Přibližně 3% Kavkazanů a 15 až 20% Asiatů jsou chudé metabolizátory CYP2C19.

Ve farmakokinetické studii jednotlivé dávky 20 mg omeprazolu byla AUC omeprazolu u asijských subjektů přibližně čtyřikrát vyšší než u Kavkazanů. Ve studii 1 se bezpečnost a snášenlivost talicia podstatně nelišila u chudých metabolizátorů CYP2C19 (n = 5) a středních metabolizátorů (n = 48) ve srovnání s normálními metabolizátory (n = 114).

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

28denní studie toxicity se 14denní fází regenerace byla provedena u juvenilních potkanů ​​s esomeprazolem hořčíkem v dávkách 70 až 280 mg/kg/den (asi 6 až 23krát denně orální dávka lidské lidky 120 mg esomeprazolu nebo omeprazolu na základě povrchu těla). Zvýšení počtu úmrtí při vysoké dávce 280 mg/kg/den bylo pozorováno, když mladistvé krysy byly podávány esomeprazol hořčík od postnatálního dne 7 do postnatálního dne 35. Kromě toho dávky rovnající se nebo větší než 140 mg/den (přibližně 11krát za denní orální dávka po tělesné ploše) na tělesné ploše) na tělesné ploše) na tělesné ploše) na tělesnou plochu) na základě esomeprazolu nebo o-dni). Snížení tělesné hmotnosti (přibližně 14%) a přírůstku tělesné hmotnosti snižuje hmotnost stehenní kosti a délky stehenní kosti a ovlivňuje celkový růst. V této studii byla také pozorována srovnatelná nálezy popsané výše s dalším stronciem esomeprazolu esomeprazol soli v ekvimolárních dávkách esomeprazolu.

Klinické studie

Účinnost a bezpečnost talicia byla hodnocena v randomizované dvojitě slepé studii talicie v neléčitelná léčba H. Pylori -Pozitivní dospělí pacienti si stěžují na epigastrickou bolest/nepohodlí (studie 1 NCT03198507). H. Pylori infekce na začátku studie byla definována jako pozitivní ¹³ Dechový test C močoře (UBT) a následná horní endoskopie (histologie kultury nebo Campylobacter -Test podobného organismu). Pacienti byli randomizováni 1: 1 k talicii nebo kontrole (celková denní dávka amoxicilinu 3000 mg a omeprazolu 120 mg) podávána po dobu 14 po sobě následujících dnů. Pokus byla provedena v U.S a byla navržena tak, aby vyhodnotila přidaný příspěvek rifabutinu do trojnásobné kombinace Talicia.

H. Pylori eradikace byla potvrzena negativním ¹³ Test C UBT nebo Fekální antigen provedl ≥ 28 dní po terapii. Pacienti s negativními výsledky testů byli považováni za úspěchy léčby. Pacienti, kteří pozitivně testovali na H. Pylori Infekce byla považována za selhání léčby a pacienti s neurčitým neznamenatelným nebo chybějícími výsledky z testu návštěv léčby podstoupili opakování ¹³ Test C UBT. Trvalé neurčité výsledky a pacienti bez jakýchkoli ¹³ Test C UBT nebo Fekální antigen po základní linii byl považován za selhání léčby.

H. Pylori Míra eradikace je uvedena v tabulce 7. Rozdíl v míře odezvy mezi Talicií a kontrolou byl 26,1% (95% CI; 18,0 34,1).

Tabulka 7. Míra eradikace H. Pylori Ve studii 1

Randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie Talicia v H. Pylori -Pozitivní dospělí pacienti si stěžují na epigastrickou bolest/nepohodlí (studie 2 NCT01980095) v USA a poskytovali podpůrné důkazy o účinnosti talicia pro léčbu léčby H. Pylori infekce; 77 pacientů užívajících talicii a 41 pacientů užívajících placebo bylo zahrnuto do populace ITT s mírou eradikace 76,6% (95% CI; 66,0% 84,7%) u pacientů ošetřených Talicia ve srovnání s 2,4% u pacientů s placebem. Jedenáct pacientů v rameni Talicia a čtyři pacienty v rameni s placebem bylo klasifikováno jako selhání léčby kvůli chybějícímu ¹³ Výsledky C UBT při návštěvě testu.

Informace o pacientovi pro talicii

Reakce přecitlivělosti

Doporučujte pacientovi, aby okamžitě zavolal na jejich zdravotní péči, pokud si vyvinou nové vyrážkové léze s svalu nebo kloubům, které otokují těžké příznaky podobné chřipce Obtížnost dýchání nebo vizuální příznaky [Viz Varování a preventivní opatření ].

Závažné kožní nežádoucí účinky

Poraďte pacientům o příznacích a příznacích vážných projevů kůže. Pokyn pacientům, aby okamžitě přestali brát talicii a okamžitě nahlásili první příznaky nebo příznaky kožních vyrážkových lézí nebo jiných příznaků přecitlivělosti [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Průjem

Poradenství pacientům, že průjem je běžným problémem způsobeným antibiotiky a obvykle končí, když antibiotikum je přerušeno. Někdy po zahájení léčby antibiotiky mohou pacienti vyvinout vodnaté a krvavé stolice, a to až do 2 nebo více měsíců poté, co vzali svou poslední dávku antibiotiky. Pacienti by měli co nejdříve kontaktovat svého lékaře, pokud zažijí krvavou průjem přetrvávající bolest břicha nebo chronický průjem, který nevyřeší [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hnědooranžové zabarvení

Slivy moči Sliva sputum Potě a kůže mohou být zbarveny hnědo-oranžové kvůli rifabutinové složce talicia a některých jejích metabolitů. Měkké kontaktní čočky mohou být trvale obarveny. Poraďte se s pacienty, aby byli léčeni talicií o těchto možnostech a poraďte s pacientem, že by se měly po dokončení terapie vyřešit.

Lékové interakce

Doporučujte pacientům, aby nebrali amoxicilinu sv. Jana nebo jiné produkty penicilinu rifabutin nebo jiné rifamyciny over-the pult (OTC) omeprazolu nebo jiných PPI během léčby talicií. Poraďte pacientům, že by neměli zahájit žádné nové léky při užívání Talicia, aniž by nejprve hovořili se svým poskytovatelem zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Antikoncepce Counsel females of reproductive potential who are taking oral or other forms of hormonal birth-control medications to use an additional non-hormonal highly effective method of contraception while taking Talicia [see Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu, že Talicia se během těhotenství nedoporučuje kvůli potenciálnímu riziku pro plod. Doporučujte samicům informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství.

Kožní Or Systemic Lupus

Poraďte pacientům, aby nahlásili jakékoli příznaky spojené s kožním nebo systémovým lupus erythematosus [viz Varování a preventivní opatření ].

Akutní tubulointersticiální nefritida

Doporučujte pacientovi nebo pečovateli, aby okamžitě zavolal pacientovi poskytovateli zdravotní péče, pokud zažijí známky a/nebo příznaky spojené s akutní tubulointersticiální nefritidou [viz Varování a preventivní opatření ].

Důležité pokyny pro správu pro Talicia

• Poraďte pacientům, aby si vzali čtyři (4) tobolky Talicia třikrát denně (nejméně 4 hodiny od sebe, např. Ranní v polovině dne a večera) s jídlem po dobu 14 dnů. Neměli by rozdrtit nebo žvýkat tobolky.
• Poraďte pacientům, aby polykali talicii s nejméně 8 uncí vody.
• Doporučujte pacientům, aby nebrali talicii s alkoholem.
• Zmeškané dávky: Doporučujte pacientům, že pokud je dávka vynechána a další dávka není do 4 hodin spravována co nejdříve. Pokud je však vynechána dávka a další dávka je do 4 hodin podávání zmeškané dávky co nejdříve a odložte další dávku, aby se zajistilo, že mezi dvěma dávkami jsou nejméně 4 hodiny. Je důležité, aby pacienti dokončili celý průběh terapie.
• Poradenství pacientům, že antacidy mohou být používány souběžně s talicií.
• Poraďte pacientům, aby pokračovali v celém průběhu talicie bez ohledu na to, zda se jejich příznaky zlepšují. Ačkoli může dojít ke změně příznaků dyspepsie (buď zlepšení nebo zhoršení), pravděpodobně nebude souviset s H. Pylori infekce. Poradenství pacientům, kteří léčbu H. Pylori Infekce je důležitá kvůli jeho spojení s žaludečními vředy atrofickým gastritidou a zvýšeným rizikem rakoviny žaludku.

Antibakteriální rezistence

Pacienti by měli být informováni o tom, že antibakteriální léčiva včetně talicia by měla být použita pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Pokud je talicia předepsána k léčbě bakteriální infekce, by měl být pacientům sděleno, že ačkoli je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně za pokyn. Přeskočení dávek nebo nedokončení celé terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a nebudou v budoucnu léčitelné talicií nebo jinými antibakteriálními léky [viz viz [Viz [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].