Synarel

Popis pro synarel

Nosní roztok synarel (acetát nafarelin) je určen pro podání jako sprej na nosní sliznici. Acetát nafarelinu Aktivní složkou synarelového nosního roztoku je dekapeptid s chemickým názvem: 5-oxo-l-prolyl-l-histidyl-l-tryptofyl-s-seryl-3- (2-naftyl) -d-alanyl-l-l-arginyl-l-prolyl-glycinamid. Acetát nafarelinu je syntetický analog přirozeně se vyskytujícího hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRH). Acetát nafarelinu má následující chemickou strukturu:

Synarel nosní roztok obsahuje acetát nafarelinu (2 mg/ml obsah exprimovaného jako nafarelinová báze) v roztoku benzalkoniumchloridu ledovcové kyseliny octové kyseliny hydroxidu nebo kyseliny chlorovodíku (pro úpravu pH) sorbitolu a purifikované vody.

Po založení jednotky čerpadla pro synarel každé ovládání jednotky poskytuje přibližně 100 ul spreje obsahujícího přibližně 200 μg nafarelinové základny. Obsah jedné postřikové láhve má za cíl dodávat nejméně 60 sprejů.

Použití pro synarel

Pro centrální předčasnou pubertu

Synarel je indikován pro léčbu centrální předčasné puberty (CPP) (gonadotropin-dependentní předčasná puberta) u dětí obou pohlaví.

Diagnóza centrální předčasné puberty (CPP) je podezřelá, když dochází k předčasnému vývoji sekundárních sexuálních charakteristik ve věku 8 let nebo před věkem u dívek a 9 let u chlapců a je doprovázena významným pokrokem v věku kostním věkem a/nebo špatnou predikcí výšky dospělých. Diagnóza by měla být potvrzena hladinami stebertálních gonadálních pohlavních steroidů pubertálních gonadálních a pubertální LH reakce na stimulaci nativním GnRH. Hodnocení ultrazvuku pánve u dívek obvykle odhaluje zvětšenou dělohu a vaječníky často s více cystickými formacemi. Doporučuje se detekovat hypotalamické nebo hypofyzární nádory nebo anatomické změny spojené se zvýšeným intrakraniálním tlakem zobrazení magnetické rezonance nebo skenování CT v mozku. Jiné příčiny sexuální předkocity, jako je vrozená nadledvinová hyperplázie testotoxikóza varlatů a/nebo jiných autonomních feminizujících nebo maskulinizačních poruch, musí být vyloučeny správnými klinickými hormonálními a diagnostickými zobrazovacími zkouškami.

Endometrióza

Synarel je indikován pro léčbu endometriózy, včetně úlevy od bolesti a redukce endometriotických lézí. Zkušenosti se synarelem pro řízení endometriózy byly omezeny na ženy ve věku 18 let a starších po dobu 6 měsíců.

Dávkování pro synarel

Pro centrální předčasnou pubertu

Pro léčbu centrální předčasné puberty (CPP) je doporučená denní dávka synarelu 1600 μg. Dávka může být zvýšena na 1800 μg denně, pokud nelze dosáhnout přiměřeného potlačení při 1600 μg/den.

Dávky 1600 μg je dosaženo dvěma sprejů (400 μg) do každé nosní dírky ráno (4 spreje) a dva spreje do každé nosní dírky ve večerních hodinách (4 spreje) celkem 8 sprejů denně. Dávky 1800 μg je dosaženo 3 spreje (600 μg) do střídavých nosních nosních nosníků třikrát denně celkem 9 sprejů denně. Hlava pacienta by měla být mírně nakloněna zpět a mezi sprejemi by mělo uplynout 30 sekund.

Pokud byla předepsaná terapie dobře tolerována léčbou pacienta s CPP se synarel, by měla pokračovat, dokud není požadována obnovení puberty.

Zdá se, že neexistuje významný účinek rinitidy, tj. Nosní přetížení na systémovou biologickou dostupnost synarel; Pokud je však během léčby synarelem nezbytné použití nosního dekongestanta pro rinitidu, neměla by se decongestant používat až nejméně 2 hodiny po dávkování synarel.

Kýchání během dávkování nebo bezprostředně po dávkování synarel by se mělo zabránit, pokud je to možné, protože to může narušit absorpci léčiva.

Při 1600 μg/den láhev synarelu poskytuje asi 7denní dodávku (asi 56 sprejů). Pokud je denní dávka zvýšena, zvýší se přísun pacienta, aby se zajistilo nepřetržité léčby po celou dobu terapie.

Endometrióza

Pro léčbu endometriózy je doporučená denní dávka synarelu 400 μg. Toho je dosaženo jedním sprejem (200 μg) do jedné nosní dírky a jeden večer stříká do druhé nosní dírky. Léčba by měla být zahájena mezi 2 a 4 dnů menstruačního cyklu.

U příležitostného pacienta nemusí 400 μg denní dávka produkovat amenoreu. U těchto pacientů s přetrvávající pravidelnou menstruací po 2 měsících léčby může být dávka synarelu zvýšena na 800 μg denně. Dávka 800 μg se podává jako jeden sprej do každé nosní dírky ráno (celkem dva spreje) a znovu večer.

Doporučená doba podání je šest měsíců. Nelze doporučit útěk, protože údaje o bezpečnosti pro opakované zacházení nejsou k dispozici. Pokud se předpokládá, že se příznaky endometriózy opakují po průběhu terapie a další léčby synarelem, doporučuje se, aby byla hustota kostí posouzena dříve, než začne retrénovat, aby se zajistilo, že hodnoty jsou v normálních limitch.

Zdá se, že neexistuje významný účinek rinitidy, tj. Nosní přetížení na systémovou biologickou dostupnost synarel; Pokud je však během léčby synarelem nezbytné použití nosního dekongestanta pro rinitidu, neměla by se decongestant používat až nejméně 2 hodiny po dávkování synarel.

Kýchání během dávkování nebo bezprostředně po dávkování synarel by se mělo zabránit, pokud je to možné, protože to může narušit absorpci léčiva.

Při 400 μg/den láhev synarelu poskytuje 30denní (asi 60 sprejů) přívod. Pokud je denní dávka zvýšena, zvýší se přísun pacienta, aby bylo zajištěno nepřetržité léčby po doporučené doběr terapie.

Jak dodáno

Každá lahve 0,5 unce ( NDC 0025-0166-08) obsahuje 8 ml synarel (nafarelin acetát) nosní roztok 2 mg/ml (jako nafarelinová základna) a je dodáván s měřeným postřikem, který dodává 200 μg nafarelinu na sprej. Zahrnuto je také kryt prachu a leták s pokyny pro pacienta.

Ukládat vzpřímeně při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 € 30 ° C (59 € 86 ° F) [vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Chránit před světlem.

Distribuováno od: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10017. Revidováno: duben 2022

Vedlejší účinky for Synarel

Centrální předčasná puberta

OFTHTHALMICKÝ ROKTOLOXACINOVÝ ROČNOST PRO PINK EY

V klinických studiích u 155 pediatrických pacientů 2,6% uvádělo příznaky naznačující citlivost na léčivo, jako je dušnost dechové bolesti na dechové hrudníku.

U těchto 155 pacientů léčených v průměru 41 měsíců a až 80 měsíců (NULL,7 let) nežádoucí účinky nejčastěji hlášené (> 3% pacientů) se skládaly převážně z epizod, ke kterým došlo během prvních 6 týdnů léčby v důsledku přechodného stimulačního účinku nafarelinu na hypotálním gonadálním osu:

• akné (10%)
• Přechodné zvětšení prsu (8%)
• Vaginální krvácení (8%)
• emoční labilita (6%) [viz Varování ]
• Přechodné zvýšení ochlupení (5%)
• Zápach těla (4%)
• Seborrorhea (3%)

HORKÉ záblesky U dospělých žen léčených pro endometriózu došlo k běžnému u dospělých žen pouze u 3% léčených dětí a byly přechodné. Dalšími nežádoucími účinky, o kterých se předpokládá, že jsou související s drogami a vyskytují se u> 3%pacientů, byly rýma (5%) a bílý nebo nahnědlý vaginální výtok (3%). Přibližně 3% pacientů se z klinických studií stáhlo z důvodu nežádoucích účinků.

U jednoho mužského pacienta se souběžnou vrozenou nadledvinovou hyperplázií a který ukončil léčbu před 8 měsíci, aby obnovil nádory odpočinku v pubertě nadledvin v levém varlatu. Vztah k synarelu je nepravděpodobný.

Pravidelné zkoušky hypofýzy žlázou pomocí zobrazování magnetické rezonance (MRI) nebo počítačově asistovanou tomografií (CT) dětí během dlouhodobé terapie nafarelinu a také během období po léčbě občas odhalily změny tvaru a velikosti hypofy. Tyto změny zahrnují asymetrii a zvětšení hypofýzy a u několika dětí byly podezřelé na hypofýzy. Vztah těchto zjištění k synarelu není znám.

Post-marketing

Apoplexe hypofýzy: Během po podání agonistů hormonů uvolňujících gomony byly hlášeny vzácné případy po podávání gonadotropinových hormonů, během podávání gonadotropinových hormonů, které dohled nad gonadotropinem uvolňujícím hormony, byly hlášeny vzácné případy hypofýzy. Ve většině těchto případů byla diagnostikována adenom hypofýzy s většinou případů hypofýzy, které se vyskytují během 2 týdnů od první dávky a některé během první hodiny. V těchto případech se apoplexe hypofýzy představovala jako náhlé bolesti hlavy zvracení vizuálních změn Oftalmoplegie změnila duševní stav a někdy kardiovaskulární kolaps. Byla vyžadována okamžitá lékařská péče.

Psychiatrické nežádoucí účinky: u agonistů GnRH byl pozorován emocionální labilita, jako je netrpělivost pláče a agrese [viz viz Varování ]; Byla hlášena deprese včetně vzácných zpráv o sebevražedných myšlenkách a pokusech o agonisty GnRH u dětí léčených pro centrální předčasnou pubertu. Mnoho, ale ne všichni tito pacienti, mělo v anamnéze psychiatrické onemocnění nebo jiné komorbidity se zvýšeným rizikem deprese.

Centrální/periferní nervové nežádoucí účinky: Křeče pseudotumor cerebri (idiopatická intrakraniální hypertenze).

Endometrióza

Klinické studie

Ve formálních klinických studiích 1509 zdravých dospělých pacientů symptomy naznačující citlivost na léčivo, jako je dušnost dechové hrudníky, která byla vyrážka a pruritus došlo u 3 pacientů (přibližně 0,2%).

Jak by se dalo očekávat u léčiva, který snižuje hladiny estradiolu v séru, nejčastěji uváděné nežádoucí účinky byly účinky související s hypoestrogenismem.

V kontrolovaných studiích porovnávajících synarel (400 μg/den) a Danazol (600 nebo 800 mg/den) nežádoucí účinky nejčastěji hlášené a považované za léčivo související jsou uvedeny na obrázku níže:

Nežádoucí účinky během 6 měsíců léčby Synarel®

Kromě toho méně než 1% pacientů došlo k palpitacím parestezie Chloasma makulopapulární vyrážka bolest očí astenia laktace prsu a arrtralgie.

Změny v hustotě kostí

Po šesti měsících léčby synarelovou obratlovou hustotou kostí a celkovou hmotou obratlové kosti měřené kvantitativní počítačovou tomografií (QCT) se snížila o průměr o 8,7% a 4,3% ve srovnání s hladinami předúpravy. V období po léčbě došlo k částečnému zotavení hustoty kostí; Průměrná trabekulární hustota kostí a celková kostní hmota byla 4,9% a o 3,3% nižší než úrovně předúpravy. Celková hmota vertebrální kosti měřená duálním fotonem absorptiometrií (DPA) se na konci léčby snížila o 5,9%.

Po šesti měsících léčba synarelovou kostní hmotou měřeno měřenou duální rentgenovou kostní denzitometrií (DEXA) se snížila o 3,2%. Průměrná celková obratlová hmota znovu přezkoumaná DEXA šest měsíců po dokončení léčby byla 1,4% pod předběžnou léčbou. V kompaktní kosti distálního poloměru a druhého metakarpalu bylo malé, pokud by se snížilo obsah minerálů v kompaktní kosti. Použití synarelu déle než doporučené šest měsíců nebo v přítomnosti dalších známých rizikových faktorů pro snížený obsah minerálů v kostech může způsobit další ztrátu kosti.

Změny laboratorních hodnot během léčby

Plazmatické enzymy. Během klinických studií se synarelovým pravidelným laboratorním monitorováním odhalilo, že hladiny SGOT a SGPT byly více než dvojnásobkem horní hranice normálního pouze u jednoho pacienta. Neexistoval žádný jiný klinický nebo laboratorní důkaz abnormální funkce jater a hladiny se vrátily k normálu u obou pacientů po zastavení léčby.

Lipidy . Při zápisu 9% pacientů ve skupině užívalo synarel 400 μg/den a 2% pacientů ve skupině Danazol mělo celkové hodnoty cholesterolu nad 250 mg/dl. Tito pacienti měli také hodnoty cholesterolu nad 250 mg/dl na konci léčby.

Z těch pacientů, jejichž hodnoty cholesterolu před léčbou byly pod 250 mg/dl 6% ve skupině léčené synarelem a 18% ve skupině danazolu, měly hodnoty po léčbě nad 250 mg/dl.

Průměrné hodnoty předběžného ošetření (± SEM) pro celkový cholesterol od všech pacientů byly 191,8 (NULL,3) mg/dl ve skupině léčené synarelem a 193,1 (NULL,6) mg/dl ve skupině Danazol. Na konci léčby byly průměrné hodnoty celkového cholesterolu od všech pacientů 204,5 (NULL,8) mg/dl ve skupině léčené synarelem a 207,7 (NULL,1) mg/dl ve skupině Danazol. Tato zvýšení z hodnot předúpravy byla statisticky významná (P <0.05) in both groups.

Triglyceridy byly zvýšeny nad horní hranici 150 mg/dl u 12% pacientů, kteří dostávali synarel, a u 7% pacientů, kteří dostávali danazol.

Na konci léčby neměli pacienti, kteří dostávali synarel, abnormálně nízké frakce HDL cholesterolu (méně než 30 mg/dl) ve srovnání se 43% pacientů dostávajících danazol. Žádný z pacientů, kteří dostávali synarel, neměl abnormálně vysoké frakce LDL cholesterolu (větší než 190 mg/dl) ve srovnání s 15% pacientů, kteří dostávali Danazol. U pacientů dostávajících synarel nedošlo k žádnému zvýšení poměru LDL/HDL, ale u pacientů dostávajících danazol došlo přibližně o 2krát zvýšení poměru LDL/HDL.

Další změny. Ve srovnávacích studiích byly pozorovány následující změny přibližně u 10% až 15% pacientů. Léčba synarelem byla spojena se zvýšením plazmatického fosforu a počtu eozinofilů a snížením počtu vápníku a WBC v séru. Danazol terapie byla spojena se zvýšením hematokritu a WBC.

Post-marketing

Apoplexe hypofýzy: Během po podání agonistů hormonů uvolňujících gomony byly hlášeny vzácné případy po podávání gonadotropinových hormonů, během podávání gonadotropinových hormonů, které dohled nad gonadotropinem uvolňujícím hormony, byly hlášeny vzácné případy hypofýzy. Ve většině těchto případů byla diagnostikována adenom hypofýzy s většinou případů hypofýzy, které se vyskytují během 2 týdnů od první dávky a některé během první hodiny. V těchto případech se apoplexe hypofýzy představovala jako náhlé bolesti hlavy zvracení vizuálních změn Oftalmoplegie změnila duševní stav a někdy kardiovaskulární kolaps. Byla vyžadována okamžitá lékařská péče.

Kardiovaskulární nežádoucí účinky: Byly hlášeny případy vážného žilního a arteriálního tromboembolismu, včetně hluboké žilní trombózy plicní embolické embolie myokardiální infarkt a přechodný ischemický útok. Ačkoli byl v některých případech hlášen časový vztah, většina případů byla zmatena rizikovými faktory nebo souběžným užíváním léků. Není známo, zda existuje příčinná souvislost mezi použitím analogů GnRH a těmito událostmi.

Centrální/periferní nervové nežádoucí účinky : Křeče.

Psychiatrické nežádoucí účinky : Výkyvy nálad včetně deprese; sebevražedné myšlenky a pokus.

Jaterní nežádoucí účinky : Zřídka hlásilo vážné poškození jater.

Nežádoucí účinky reprodukčního systému : Případy syndromu hyperstimulace vaječníků byly hlášeny se synarelovou monoterapií, pokud jsou použity pro asistovaný reprodukci

Technologie, která není schválená indikace.

Lékové interakce for Synarel

Centrální předčasná puberta

Se synarelem nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva na bázi léčiv. Protože acetát nafarelinu je však peptid, který je primárně degradován peptidázou a ne enzymy cytochromu P-450 a lék je pouze asi 80% vázán na plazmatické proteiny při 4 ° C lékových interakcích.

Endometrióza

Se synarelem nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva na bázi léčiv. Protože acetát nafarelinu je však peptid, který je primárně degradován peptidázou a ne enzymy cytochromu P-450 a lék je pouze asi 80% vázán na plazmatické proteiny při 4 ° C lékových interakcích.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Podávání synarelu v terapeutických dávkách má za následek potlačení hypofygonadálního systému. Normální funkce je obvykle obnovena do 4 až 8 týdnů po ukončení léčby. Proto mohou být zavádějící diagnostické testy hypofýzy gonadotropní a gonadální funkce prováděné během léčby a až 4 až 8 týdnů po přerušení terapie synarel.

Varování for Synarel

Centrální předčasná puberta

Před zahájením léčby musí být stanovena diagnóza centrální předčasné puberty (CPP). K posouzení reakce pacienta i dodržování předpisů je zapotřebí pravidelné monitorování pacientů s CPP. To je zvláště důležité během prvních 6 až 8 týdnů léčby, aby bylo zajištěno, že potlačení funkce hypofýzy-gonadální je rychlé. Testování může zahrnovat odpověď LH na stimulaci GNRH a cirkulující hladiny gonadálních sexuálních steroidů. Posouzení rychlosti růstu a rychlosti kostního věku by mělo začít do 3 až 6 měsíců po zahájení léčby.

Někteří pacienti nemusí vykazovat potlačení ose hypofýzy-gonadálních klinickými a/nebo biochemickými parametry. To může být způsobeno nedostatkem dodržování doporučeného léčebného režimu a může být napraveno doporučením, aby dávkování bylo provedeno pečovateli. Pokud jsou problémy s dodržováním předpisů vyloučeny, měla by být přehodnocena možnost sexuálního předkociatu nezávislého na gonadotropinu a měla by být provedena vhodná zkoušky. Pokud jsou problémy s dodržováním předpisů vyloučeny a pokud není přítomna sexuální předkocita nezávislá na gonadotropinu, může být dávka synarelu zvýšena na 1800 μg/den podávané jako 600 μg TID.

Psychiatric events have been reported in patients taking GnRH agonists. Postmarketing reports with this class of drugs includes symptoms of emotional lability such as crying irritability impatience anger and aggression. Monitor for development or worsening of psychiatric symptoms during treatment with SYNAREL.

U pacientů, kteří dostávají agonisty GnRH, byly pozorovány zprávy o trhu o křečích. Jednalo se o pacienti s anamnézou záchvatů epilepsie cerebrovaskulární poruchy centrálního nervového systému anomálie nebo nádory a pacienty na doprovodných lécích, které byly spojeny s křečemi, jako je bupropion a SSRI. Křevy byly také hlášeny u pacientů v případě, že neexistuje výše uvedená podmínky.

Pseudotumor cerebri (idiopatická intrakraniální hypertenze) byla hlášena u pediatrických pacientů, kteří dostávali agonisty GnRH. Monitorujte pacienty s příznaky a příznaky pseudotumoru cerebri včetně papileda bolesti hlavy rozmazané vidění Diplopie Ztráta bolesti vidění za okem nebo bolestí s pohybem očí tinnitus závratě a nevolnost.

Endometrióza

Bezpečné použití acetátu nafarelinu v těhotenství nebylo stanoveno klinicky. Před zahájením léčby těhotenstvím synarel musí být vyloučeno.

Při pravidelném používání v doporučené synarel dávky obvykle inhibuje ovulaci a zastavuje menstruaci. Antikoncepce však není pojištěna tím, že užívá synarel, zejména pokud pacienti chybí po sobě jdoucí dávky. Pacienti by proto měli používat nehormonální metody antikoncepce. Pacienti by měli být doporučeni, aby navštívili svého lékaře, pokud věří, že mohou být těhotná. Pokud pacient během léčby otěhotní, musí být léčivo přerušeno a pacient musí být obeznámen s potenciálním rizikem pro plod.

Klinická deprese

Během léčby agonisty GnRH může dojít k depresi nebo zhoršovat se nebo zhoršuje synarel 2 mg/ml. Pečlivě pozorujte ženy pro depresi, zejména ženy s anamnézou deprese a zvažte, zda rizika pokračujícího synarelu 2 mg/ml převažuje nad výhody. Ženy s novou nebo zhoršující se depresí by měly být odkazovány na odborníka na duševní zdraví podle potřeby OPATŘENÍ ].

Opatření for Synarel

Centrální předčasná puberta

Generál

Stejně jako u jiných léků, které stimulují uvolňování gonadotropinů nebo které vyvolávají ovulaci u dospělých žen s ovariálními cysty ovariózy endometózy, se objevily v prvních dvou měsících terapie se synarel. Mnoho ale ne všechny tyto události se vyskytlo u žen s polycystickými ovariálními chorobami. Tato cystická zvětšení se může spontánně obecně vyřešit asi čtyři až šest týdnů terapie, ale v některých případech může vyžadovat přerušení léčiva a/nebo chirurgického zásahu. Relevance, pokud některá z takových událostí u dětí není známa.

Informace pro pacienty rodiče nebo strážci

1. Informační brožura pro pacienty je součástí produktu. Pacienti a jejich pečovatelé by si měli být vědomi následujících informací:
2. Reverzibilita supresivních účinků nafarelinu byla prokázána vzhledem nebo návratem menstruací návratem pubertálního gonadotropinu a gonadálních sexuálních steroidů a/nebo postupem sekundárního sexuálního vývoje. Analýza spermatu byla normální u dvou ejakulovaných exemplářů získaných doposud od chlapců, kteří byli odvezeni z terapie, aby obnovili pubertu. Plodnost nebyla zdokumentována těhotenstvím a účinek dlouhodobého užívání léku na plodnost není znám.
3. Pacienti a jejich pečovatelé by měli být dostatečně poradní, aby zajistili úplné dodržování předpisů; Nepravidelné nebo neúplné denní dávky mohou mít za následek stimulaci ose hypofýzy-gonadální.
4. Informujte rodiče a pečovatele, že u pacientů dostávajících agonisty GnRH byly pozorovány zprávy o křečích. Pacienti s anamnézou záchvatů Epilepsie cerebrovaskulární poruchy ústředního nervového systému anomálie nebo nádory a pacienti na doprovodných lécích, které byly spojeny s křečemi, mohou být zvýšené riziko [viz viz Varování ].
5. Informujte pacienty a pečovatele, že zprávy o pseudotumoru cerebri (idiopatická intrakraniální hypertenze) byly pozorovány u pediatrických pacientů, kteří dostávali agonisty GnRH. Poraďte se pacientům a pečovatelům, aby sledovali problémy s bolestmi hlavy a vidění, jako je rozmazaná vidění, ztráta bolesti vidění za okem nebo bolest očí zvonící v uších závratě a nevolnosti. Poraďte pacientům a pečovatelům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si pacient vyvine některý z těchto příznaků [viz Varování ].
6. Během prvního měsíce léčby synarelem některé známky puberty, např. Může dojít k vaginálnímu krvácení nebo zvětšení prsu. Toto je očekávaný počáteční účinek léčiva. Takové změny by se měly vyřešit brzy po prvním měsíci. LF K takovému rozlišení nedochází během prvních dvou měsíců léčby, může to být způsobeno nedostatkem dodržování předpisů nebo přítomnosti sexuální předkocity nezávislé na gonadotropinu. Pokud jsou obě možnosti definitivně vyloučeny, může být dávka synarelu zvýšena na 1800 μg/den podávané jako 600 μg TID.
7. Pacienti s interkurzní rinitidou by měli konzultovat se svým lékařem pro použití aktuálního nosního dekongestanta. Pokud je během léčby synarelem nutné použití lokálního nosního dekongestanta, neměl by se decongestant používat až nejméně 2 hodiny po dávkování synarel.

Kýchání během dávkování nebo bezprostředně po dávkování synarel by se mělo zabránit, pokud je to možné, protože to může narušit absorpci léčiva.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity nafarelinu byly prováděny u potkanů ​​(24 měsíců) v dávkách až do 100 μg/kg/den a myší (18 měsíců) v dávkách až 500 μg/kg/den za použití intramuskulárních dávek (až 110krát a 560krát více doporučené lidské intranasální dávky). Tyto násobky lidské dávky jsou založeny na relativní biologické dostupnosti léčiva dvěma podání. Jak je vidět u jiných agonistů GnRH nafarelin acetát podávaný laboratorním hlodavcům ve vysokých dávkách po delší období vyvolané proliferativní reakce (hyperplázie a/nebo neoplazie) endokrinních orgánů. Po 24 měsících došlo ke zvýšení výskytu nádorů hypofýzy (adenom/karcinom) u ženských potkanů ​​s vysokou dávkou a zvýšení dávky u samců potkanů. V léčených skupinách došlo ke zvýšení adenomů pankreatických ostrůvků u pohlaví i u benigních nádorů varlat a vaječníků. U ošetřených ženských potkanů ​​došlo k nárůstu benigního nadledvinového medulárního nádoru. U myší došlo k nárůstu nádorů tvrdé žlázy u mužů u mužů a zvýšení adenomů hypofýzy u vysokodávkových žen. Nebyly pozorovány žádné metastázy těchto nádorů. Je známo, že tumorigenita u hlodavců je zvláště citlivá na hormonální stimulaci.

Studie mutagenity byly provedeny s acetátem nafarelinu za použití bakteriálních kvasinek a savčích systémů. Tyto studie neposkytly žádný důkaz mutagenního potenciálu.

Reprodukční studie u samců a ženských potkanů ​​prokázaly plnou reverzibilitu potlačení plodnosti, když byla léčba léčiva přerušena po nepřetržitém podávání po dobu až 6 měsíců. Účinek léčby prepubertálních potkanů ​​na následný reprodukční výkon zralých zvířat nebyl zkoumán.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Vidět Kontraindikace . Intramuskulární synarel byl podáván potkanům během období organogeneze při 0,4 1,6 a 6,4 μg/kg/den (asi 0,5 2 a 7krát vyšší než maximální doporučená dávka lidské intranazální dávky na základě relativní biologické dostupnosti dvěma cesty podávání). Zvýšení hlavních plodových abnormalit bylo pozorováno u 4/80 plodů při nejvyšší dávce. Podobná opakovaná studie při stejných dávkách u potkanů ​​a studií u myší a králíků v dávkách až do 600 μg/kg/den a 0,18 μg/kg/den, respektive se nepodařilo prokázat zvýšení abnormalit fetálních po podání v období organogeneze. U potkanů ​​a králíků došlo k nárůstu úmrtnosti plodu a snížení hmotnosti plodu s nejvyšší dávkou.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je synarel vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a protože účinky synarelu na laktaci a/nebo kojené dítě nebyly stanoveny synarel by neměly být použity kojícími matkami.

Endometrióza

Generál

Stejně jako u jiných léků, které stimulují uvolňování gonadotropinů nebo které indukují ovulační ovariální cysty v prvních dvou měsících terapie se synarel. Mnoho ale ne všechny tyto události se vyskytlo u pacientů s polycystickým ovariálním onemocněním. Tato cystická zvětšení se může spontánně obecně vyřešit asi čtyři až šest týdnů terapie, ale v některých případech může vyžadovat přerušení léčiva a/nebo chirurgického zásahu.

Informace pro pacienty

Informační brožura pro pacienty je součástí produktu. Pacienti by si měli být vědomi následujících informací:

1. Protože menstruace by se měla zastavit účinnými dávkami synarelu, měl by pacient informovat svého lékaře, pokud pravidelná menstruace přetrvává. Příčinou vaginálního krvácení nebo menstruace by mohlo být nedodržení léčebného režimu nebo by mohlo být, že k dosažení amenorece je nutná vyšší dávka léčiva. Pacientka by měla být zpochybňována ohledně jejího dodržování. Pokud je pečlivá a vyhovující a menstruace přetrvává k zvážení druhého měsíce, by měla být věnována zdvojnásobení dávky synarel. Pokud pacient zmeškal několik dávek, měla by být poražena na důležitosti pravidelného užívání synarelu podle předepsaného.
2. Pacienti by neměli používat synarel, pokud jsou těhotné kojení, nediagnostikované abnormální vaginální krvácení nebo jsou alergičtí na některou ze složek v synarelu.
3. Bezpečné užívání léčiva v těhotenství nebylo stanoveno klinicky. Během léčby by proto měla být použita nehormonální metoda antikoncepce. Pacienti by měli být upozorněni, že pokud jim chybí po sobě jdoucí dávky synarelového průlomového krvácení nebo ovulace, může dojít s potenciálem početí. Pokud pacient během léčby otěhotní, měla by přerušit léčbu a poradit se s jejím lékařem.
4. Tyto nežádoucí účinky, které se nejčastěji vyskytují v klinických studiích se synarelem, jsou spojeny s hypoestrogenismem; Nejčastěji hlášené jsou bolestivé bolesti hlavy Emoční labilita snížila libido vaginální suchost akné myalgie a zmenšení velikosti prsu. Po ukončení léčby se hladiny estrogenu vrátily do normálu. Podráždění nosních nosů došlo u asi 10% všech pacientů, kteří používali intranazální nafarelin.
5. Indukovaný hypoestrogenní stav má za následek malou ztrátu hustoty kostí v průběhu léčby, z nichž některé nemusí být reverzibilní. Během jednoho šestiměsíčního období léčby by tato ztráta kostního úbytku neměla být důležitá. U pacientů s hlavními rizikovými faktory pro snížený obsah kostních minerálů, jako je chronický alkohol a/nebo tabák, využívají silnou rodinnou anamnézu osteoporózy nebo chronické užívání léčiv, které mohou snížit kostní hmotu, jako jsou antikonvulzivy nebo terapie kortikosteroidy se synarel, další riziko. U těchto pacientů musí být rizika a přínosy pečlivě zváženy před zahájením terapie se synarel. Opakované kurzy léčby pomocí analogů hormonů uvolňujících gonadotropin nejsou u pacientů s hlavními rizikovými faktory pro ztrátu obsahu kostních minerálů vhodné.
6. Informujte pacienty, že deprese může dojít nebo zhoršit během léčby agonisty GnRH, včetně synarelu, zejména u pacientů s anamnézou deprese. Poraďte pacientům, aby okamžitě nahlásili myšlenky a chování, které se týkají poskytovatelů zdravotní péče [viz Varování ].
7. Pacienti s interkurzní rinitidou by měli konzultovat se svým lékařem pro použití aktuálního nosního dekongestanta. Pokud je během léčby synarelem nutné použití lokálního nosního dekongestanta, neměl by se decongestant používat až nejméně 2 hodiny po dávkování synarel.
   Kýchání během dávkování nebo bezprostředně po dávkování synarel by se mělo zabránit, pokud je to možné, protože to může narušit absorpci léčiva.
8. Retrénování nelze doporučit, protože údaje o bezpečnosti po 6 měsících nejsou k dispozici.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity nafarelinu byly prováděny u potkanů ​​(24 měsíců) v dávkách až do 100 μg/kg/den a myší (18 měsíců) v dávkách až 500 μg/kg/den za použití intramuskulárních dávek (až 110krát a 560krát více doporučené lidské intranasální dávky). Tyto násobky lidské dávky jsou založeny na relativní biologické dostupnosti léčiva dvěma podání. Jak je vidět u jiných agonistů GnRH nafarelin acetát podávaný laboratorním hlodavcům ve vysokých dávkách po delší období vyvolané proliferativní reakce (hyperplázie a/nebo neoplazie) endokrinních orgánů. Po 24 měsících došlo ke zvýšení výskytu hypofýzy (adenom/karcinom) u potkanů ​​s vysokým rozšiřováním žen a zvýšení dávky u samců potkanů. V léčených skupinách došlo ke zvýšení adenomů pankreatických ostrůvků u pohlaví i u benigních nádorů varlat a vaječníků. U ošetřených ženských potkanů ​​došlo k nárůstu benigního nadledvinového medulárního nádoru. U myší došlo k nárůstu nádorů tvrdé žlázy u mužů u mužů a zvýšení adenomů hypofýzy u vysokodávkových žen. Nebyly pozorovány žádné metastázy těchto nádorů. Je známo, že tumorigenita u hlodavců je zvláště citlivá na hormonální stimulaci.

Studie mutagenity byly provedeny s acetátem nafarelinu za použití bakteriálních kvasinek a savčích systémů. Tyto studie neposkytly žádný důkaz mutagenního potenciálu.

Reprodukční studie u samců a ženských potkanů ​​prokázaly plnou reverzibilitu potlačení plodnosti, když byla léčba léčiva přerušena po nepřetržitém podávání po dobu až 6 měsíců. Účinek léčby prepubertálních potkanů ​​na následný reprodukční výkon zralých zvířat nebyl zkoumán.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Vidět Kontraindikace . Intramuskulární synarel byl podáván potkanům během období organogeneze při 0,4 1,6 a 6,4 μg/kg/den (asi 0,5 2 a 7krát vyšší než maximální doporučená dávka lidské intranazální dávky na základě relativní biologické dostupnosti dvěma cesty podávání). Zvýšení hlavních plodových abnormalit bylo pozorováno u 4/80 plodů při nejvyšší dávce. Podobná opakovaná studie při stejných dávkách u potkanů ​​a studií u myší a králíků v dávkách až do 600 μg/kg/den a 0,18 μg/kg/den, respektive se nepodařilo prokázat zvýšení abnormalit fetálních po podání v období organogeneze. U potkanů ​​a králíků došlo k nárůstu úmrtnosti plodu a snížení hmotnosti plodu s nejvyšší dávkou.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je synarel vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a protože účinky synarelu na laktaci a/nebo kojené dítě nebyly stanoveny synarel by neměly být použity kojícími matkami.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost synarelu pro endometriózu u pacientů mladších než 18 let nebyla stanovena.

Informace o předávkování pro synarel

Centrální předčasná puberta

U experimentálních zvířat nemělo jediné podkožní podávání až 60krát doporučené dávky lidské (na základě μg/kg, které nebylo upraveno pro biologickou dostupnost) žádné nepříznivé účinky. V současné době neexistuje žádný klinický důkaz nepříznivých účinků po předávkování analogů GnRH.

Na základě studií Synarel opic není po orálním podání absorbován.

Endometrióza

U experimentálních zvířat nemělo jediné podkožní podávání až 60krát doporučené dávky lidské (na základě μg/kg, které nebylo upraveno pro biologickou dostupnost) žádné nepříznivé účinky. V současné době neexistuje žádný klinický důkaz nepříznivých účinků po předávkování analogů GnRH.

Na základě studií Synarel opic není po orálním podání absorbován.

Kontraindikace pro synarel

Centrální předčasná puberta

• Hypersenzitivita na analogy agonistů GnRH GnRH nebo jakýkoli z pomocných látek v synarelu;
• Nediagnostikované abnormální vaginální krvácení;
• Používání v těhotenství nebo u žen, které mohou při přijímání léku otěhotnět. Synarel může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Hlavní f etal abnormality byly pozorovány u potkanů, ale nikoli u myší nebo králíků po podání synarel během období organogeneze. Došlo k nárůstu úmrtnosti plodu související s dávkou a snížení hmotnosti plodu u potkanů ​​[viz viz Těhotenství ]. The effects on rat f etal mortality are expected consequences of the alterations in hormonal levels brought about by the drug. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug she should be apprised of the potential hazard to the fetus;
• Používat u žen, které kojí [viz Ošetřovatelské matky ].

Endometrióza

1. Hypersenzitivita na analogy agonistů GnRH GnRH nebo jakýkoli z pomocných látek v synarelu;
2. Nediagnostikované abnormální vaginální krvácení;
3. Používání v těhotenství nebo u žen, které mohou při přijímání léku otěhotnět. Synarel může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Hlavní abnormality plodu byly pozorovány u potkanů, ale nikoli u myší nebo králíků po podání synarel v období organogeneze. Došlo k nárůstu úmrtnosti plodu související s dávkou a snížení hmotnosti plodu u potkanů ​​[viz viz Těhotenství ]. The effects on rat fetal mortality are expected consequences of the alterations in hormonal levels brought about by the drug. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug she should be apprised of the potential hazard to the fetus;
4. Používat u žen, které kojí [viz Ošetřovatelské matky ].

Klinická farmakologie for Synarel

Centrální předčasná puberta

Acetát nafarelinu je silný agonistický analog hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH). Na začátku podání nafarelin stimuluje uvolňování hypofýzy gonadotropinů LH a FSH, což má za následek dočasné zvýšení gonadální steroidogeneze. Opakované dávkování zruší stimulační účinek na hypofýzu. Podávání dvakrát denně vede ke snížení sekrece gonadálních steroidů asi o 4 týdny; V důsledku toho se tkáně a funkce, které závisí na gonadálních steroidech pro jejich údržbu, stávají klidem.

U dětí byl acetát nafarelinu po intranazálním podání rychle absorbován do systémového oběhu. Maximální koncentrace v séru (měřené RIA) bylo dosaženo mezi 10 a 45 minutami. Po jedné dávce 400 μg báze byla pozorovaná koncentrace píku 2,2 ng/ml, zatímco po jedné dávce 600 μg báze byla pozorovaná koncentrace píku 6,6 ng/ml. Průměrný poločas séra nafarelinu po intranazálním podávání dávky 400 μg byl přibližně 2,5 hodiny. Není známo a nelze jej předpovědět, co bude farmakokinetika nafarelinu u dětí podává dávku nad 600 μg.

U dospělých žen byl acetát nafarelinu po intranazálním podání rychle absorbován do systémového oběhu. Maximální koncentrace v séru (měřené RIA) bylo dosaženo mezi 10 a 40 minutami. Po jedné dávce 200 μg báze byla pozorovaná průměrná maximální koncentrace 0,6 ng/ml (rozmezí 0,2 až 1,4 ng/ml), zatímco po jedné dávce 400 μg základu byla pozorovaná průměrná maximální koncentrace 1,8 ng/ml (NULL,5 až 5,3 ng/ml). Biologická dostupnost z 400 μg dávky průměrovala 2,8% (rozmezí 1,2 až 5,6%). Průměrný poločas séra nafarelinu po intranazálním podání byl přibližně 3 hodiny. Asi 80% nafarelinu acetátu bylo vázáno na plazmatické proteiny při 4 ° C. Dvakrát denně intranazální podávání 200 nebo 400 μg synarelu u 18 zdravých žen po dobu 22 dnů nevedlo k významné akumulaci léčiva. Na základě průměrných hladin CMIN ve dnech 15 a 22 se zdálo, že v těchto dvou úrovních dávky došlo k proporcionalitě dávky.

Po podkožním podání ¹⁴ Acetát C-Nefarelinu na 44 € 55% dávky bylo získáno v moči a 18,5-44,2% bylo získáno ve stolici. Přibližně 3% podávané dávky se zdálo jako nezměněný nafarelin v moči. 14C sérové ​​polovině metabolitů bylo asi 85,5 hodin. Bylo identifikováno šest metabolitů nafarelinu, z nichž hlavním metabolitem je Tyr-D (2) -NAL-LEU-ARG-Pro-Gly-NH2 (5-10). Aktivita metabolitů metabolismus nafarelinu nosní slizkou a farmakokinetikou léčiva u hepaticky a renálně postižených pacientů nebyla stanovena.

Zdá se, že neexistuje významný účinek rinitidy, tj. Nosní přetížení na systémovou biologickou dostupnost synarel; Pokud je však během léčby synarelem nezbytné použití nosního dekongestanta pro rinitidu, neměla by se decongestant používat až nejméně 2 hodiny po dávkování synarel.

Při pravidelném používání u dívek a chlapců s centrální předčasnou pubertou (CPP) při doporučené dávce synarel potlačuje hladiny LH a sexuální steroidní hormony k hladině prepuberta ovlivňuje odpovídající zatčení sekundárního sexuálního vývoje a zpomaluje lineární růst a zrání skeletu. V některých případech může počáteční krvácení estrogenu nastat obecně do 6 týdnů po zahájení terapie. Poté by menstruace měla přestat.

V klinických studiích byla maximální reakce LH na GNRH stimulace snížena z pubertální reakce na prepubertální odpověď ( <15 mlU/mL) within one month of treatment.

Lineární růstová rychlost, která je běžně pubertální u dětí s CPP, je u většiny dětí snížena v prvním roce léčby na hodnoty 5 až 6 cm/rok nebo méně. Děti s CPP jsou často vyšší než jejich vrstevníci chronologického věku; Výška chronologického věku se u většiny dětí během druhého nebo třetího ročníku léčby se synarelem přistupuje normálně. Míra zrání kosterních (kostní věk rychlosti - změna kostního věku dělená změnou v chronologickém věku) je obvykle neobvyklá (větší než 1) u dětí s CPP; U většiny dětí se rychlost kostního věku blíží normální (1) během prvního roku léčby. To má za následek zúžení mezery mezi věkem kostí a chronologickým věkem obvykle druhým nebo třetím rokem léčby. Průměrná předpovídaná výška dospělých se zvyšuje.

V klinických studiích byl vývoj prsu zatčen nebo regresován u 82% dívek a vývoj genitálií byl zatčen nebo ustoupen u 100% chlapců. Vzhledem k tomu, že růst ochlupení vlasů je do značné míry kontrolován ledvinovými androgeny, které nejsou ovlivněny vývojem ochlupení nafarelin, byl zatčen nebo regresován pouze u 54% dívek a chlapců.

Bylo prokázáno, že u všech dětí s CPP, pro které je k dispozici jednoleté sledování po léčbě, bylo prokázáno, že je k dispozici jednoroční sledování po léčbě (n = 69). Tato demonstrace spočívala ve vzhledu nebo návratu menstruace v návratu pubertální úrovně gonadotropinu a gonadálních sexuálních steroidů a/nebo postupu sekundárního sexuálního vývoje. Analýza spermatu byla normální u dvou ejakulovaných exemplářů získaných doposud od chlapců, kteří byli odvezeni z terapie, aby obnovili pubertu. Plodnost nebyla zdokumentována těhotenstvím a účinek dlouhodobého užívání léku na plodnost není znám.

Endometrióza

Acetát nafarelinu je silný agonistický analog hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH). Na začátku podání nafarelin stimuluje uvolňování hypofýzy gonadotropiny LH a FSH, což má za následek dočasné zvýšení ovariální steroidogeneze. Opakované dávkování zruší stimulační účinek na hypofýzu. Podávání dvakrát denně vede ke snížení sekrece gonadálních steroidů asi o 4 týdny; V důsledku toho se tkáně a funkce, které závisí na gonadálních steroidech pro jejich údržbu, stávají klidem.

Acetát nafarelinu se po intranazálním podání rychle absorbuje do systémového oběhu. Maximální koncentrace v séru (měřené RIA) bylo dosaženo mezi 10 a 40 minutami. Po jedné dávce 200 μg báze byla pozorovaná průměrná maximální koncentrace 0,6 ng/ml (rozmezí 0,2 až 1,4 ng/ml), zatímco po jedné dávce 400 μg základu byla pozorovaná průměrná maximální koncentrace 1,8 ng/ml (NULL,5 až 5,3 ng/ml). Biologická dostupnost z 400 μg dávky průměrovala 2,8% (rozmezí 1,2 až 5,6%). Průměrný poločas séra nafarelinu po intranazálním podání je přibližně 3 hodiny. Asi 80% acetátu nafarelinu je vázáno na plazmatické proteiny při 4 ° C. Dvakrát denně intranazální podávání 200 nebo 400 μg synarelu u 18 zdravých žen po dobu 22 dnů nevedlo k významné akumulaci léčiva. Na základě průměrných hladin CMIN ve dnech 15 a 22 se zdálo, že v těchto dvou úrovních dávky došlo k proporcionalitě dávky.

Po podkožním podání 14Acetát C-Nefarelinu na 44 € 55% dávky bylo získáno v moči a 18,5-44,2% bylo získáno ve stolici. Přibližně 3% podávané dávky se zdálo jako nezměněný nafarelin v moči. 14C sérové ​​polovině metabolitů bylo asi 85,5 hodin. Bylo identifikováno šest metabolitů nafarelinu, z nichž hlavním metabolitem je Tyr-D (2) -NAL-LEU-ARG-Pro-Gly-NH2 (5-10). Aktivita metabolitů metabolismus nafarelinu nosní slizkou a farmakokinetikou léčiva u hepaticky a renálně postižených pacientů nebyla stanovena.

Zdá se, že neexistuje významný účinek rinitidy, tj. Nosní přetížení na systémovou biologickou dostupnost synarel; Pokud je však během léčby synarelem nezbytné použití nosního dekongestátu pro rinitidu, neměla by se decongestant používat až nejméně 2 hodiny po dávkování synarelu.

V kontrolovaných klinických studiích synarel v dávkách 400 a 800 μg/den po dobu 6 měsíců je srovnatelný s Danazolem 800 mg/den při zmírnění klinických symptomů endometriózy (pánevní bolest dysmenorrhea a dyspareunie) a při snižování velikosti endometriálních implantů. Klinický význam poklesu endometriotických lézí není v tuto chvíli znám a navíc laparoskopické staging endometriózy nemusí nutně korelovat se závažností symptomů.

V jednorázově kontrolované klinické studii intranazální synarel (nafarelin acetát) v dávce 400 μg denně byl prokázán klinicky srovnatelný s intramuskulárním leuprolidovým depem 3,75 mg měsíčně pro léčbu symptomů (dyssmenorrhea dyspareunia a pánevní bolest) spojená s endometriózou.

Synarel 400 μg denně indukoval amenoreu u přibližně 65% 80% a 90% pacientů po 60 90 a 120 dnech. V prvním druhém a třetím měsících po léčbě normální menstruační cykly pokračovaly u 4% 82% a 100% těch pacientů, kteří neotěhotněli.

Na konci léčby 60% pacientů, kteří dostávali synarel 400 μg/den, bylo bez symptomů 32% mělo mírné příznaky 7% mělo střední příznaky a 1% mělo závažné příznaky. Z 60% pacientů, kteří měli úplnou úlevu od symptomů na konci léčby, mělo 17% střední příznaky 6 měsíců po ukončení 33% mělo mírné příznaky 50%, které zůstaly bez příznaků a žádný pacient neměl závažné příznaky.

Během prvních dvou měsíců používání synarelu některé ženy zažívají vaginální krvácení variabilního trvání a intenzity. S největší pravděpodobností toto krvácení představuje krvácení estrogenu a očekává se, že se zastaví spontánně. Pokud bude vaginální krvácení pokračovat v možnosti nedostatku dodržování dávkovacího režimu. Pokud pacient pečlivě splňuje režim, mělo by se zvážit zvýšení dávky na 400 μg dvakrát denně.

Neexistuje žádný důkaz, že míra těhotenství je vylepšena nebo nepříznivě ovlivněna použitím synarelu.

Informace o pacientovi pro synarel

Synarel
nafarellin acetát nalal nala

Pokyny pro pacienty pro použití

Zavedení

Co je předepsáno Metoprolol Tartrate

Váš lékař předepsal synarel nosní roztok k léčbě vašich příznaků endometriózy. Tato brožura má dva účely:

• zkontrolovat informace, které vám lékař dal o synarelu; a
• Chcete -li vám poskytnout informace o tom, jak správně používat Synarel.

Přečtěte si prosím tuto brožuru pečlivě. Pokud máte stále otázky po jeho přečtení nebo pokud máte otázky kdykoli během léčby synarel, nezapomeňte se u svého lékaře zkontrolovat.

Synarel is used to relieve the symptoms of Endometrióza. The lining of the uterus is called the endometrium and part of it is shed during menses. In Endometrióza endometrial tissue is also found outside the uterus and like normal endometrial tissue can bleed during a menstrual cycle. It is in part this monthly activity that causes you to have symptoms during your cycle. Most often this out-of-place endometrial tissue is found around the uterus ovaries the intestine or other organs in the pelvis. Although some women with Endometrióza have no symptoms many have problems such as severe menstrual cramps pain during sexual intercourse low Bolest zad and painful bowel movements.

Endometriální tkáň je ovlivněna hormony těla, zejména estrogenem, který je vyroben vaječníky. Když se hladiny estrogenu zmenšují s nízkým endometriálním tkáním (možná dokonce zmizí) a příznaky endometriózy snadno. Synarel dočasně snižuje estrogen v těle a dočasně zmírňuje příznaky endometriózy.

Důležité informace o synarelu

Z 60% pacientů, kteří měli úplnou úlevu od symptomů na konci léčby 17%, mělo na konci šestiměsíčního období po léčbě střední příznaky; 33% mělo mírné příznaky; 50% bylo bez příznaků; Žádný pacient neměl vážné příznaky.

1. Neměli byste používat synarel, pokud
   • Jste těhotná.
   • kojíte.
   • Máte abnormální vaginální krvácení, do kterého nebyl lékař zkontrolován.
   • Jste alergičtí na některou ze složek synarelu (nafarelin acetát benzalkonium chlorid kyselina octová sodný hydroxid hydrochlorovodík sorbitol sorbitol voda).
2. Synarel is a prescription medicine that should be used according to your doctor’s directions. Synarel comes as a special nasal spray that gives a measured amount of medicine. To be effective Synarel must be used every day twice a day for the whole treatment period.
3. Je důležité použít nehormonální metodu antikoncepce (jako je membrána s antikoncepční želé iud kondomy) při užívání synarelu. Při synarelu byste neměli používat antikoncepční pilulky.
4. Pokud vám chybí 1 nebo více dávek synarelového vaginálního krvácení (často nazývané průlomové krvácení). Pokud vám chybí po sobě jdoucí dávky synarelu a nepoužívali antikoncepci, jak je popsáno výše, uvolnění vajíčka z vaječníku (ovulace) může nastat s možností těhotenství. Za těchto okolností musíte vidět svého lékaře, abyste se ujistili, že nejste těhotná. Pokud byste měli při používání synarelu otěhotnět, musíte diskutovat o možných rizicích pro plod a volby, které máte k dispozici u vašeho lékaře.
5. Protože synarel pracuje dočasným snížením produkce těla estrogenu ženského hormonu produkovaného vaječníkem, můžete mít některé stejné změny, ke kterým obvykle dochází v době, kdy se obvykle vyskytují v době menopauza Když se tělesná produkce estrogenu přirozeně snižuje. První dva měsíce poté, co začnete používat synarel, můžete zažít nepravidelné vaginální skvrny nebo krvácení. Trvání a intenzita tohoto krvácení se může lišit; Může to být podobné vaší obvyklé menstruaci nebo může být lehčí nebo těžší. Doba trvání se může také lišit od krátkého po prodloužení. V každém případě můžete očekávat, že se toto krvácení zastaví sám. Po prvních dvou měsících léčby synarelem můžete očekávat snížení menstruačního toku a vaše období se může úplně zastavit. Pokud však chybí jedna nebo více dávek synarelu, můžete i nadále zažít vaginální krvácení. Pokud budete i nadále zažít normální menstruační cykly po dvou měsících používání synarelu, měli byste navštívit svého lékaře o pokračujících obdobích. Mezi další změny v důsledku sníženého estrogenu patří záblesky horkých záblesků vaginální suchosti hlavy změny nálady a snížený zájem o pohlaví. Většina z těchto změn je způsobena nízkými hladinami estrogenu a může nastat během léčby synarel. Někteří pacienti mohou také zažít bolest svalů akné zmenšené velikosti prsu a podráždění tkání uvnitř nosu. Tyto příznaky by měly zmizet poté, co přestanete užívat lék.
6. Když vezmete synarel, bude vaše hladiny estrogenu nízká. Nízké hladiny estrogenu mohou mít za následek malou ztrátu minerálu z kosti, z nichž některé nemusí být reverzibilní. Během jednoho šestiměsíčního období léčby by tato malá ztráta minerálu z kosti neměla být důležitá. Existují určité podmínky, které mohou zvýšit možnost ztenčení vašich kostí, když užíváte lék, jako je synarel. Jsou to:
   • nadměrné užívání alkoholu;
   • kouření;
   • Rodinná anamnéza osteoporózy (ztenčení kostí se zlomeninami);
   • užívání dalších léků, které mohou způsobit ztenčení kostí.
   • Před zahájením synarelu byste měli diskutovat o možnosti osteoporózy nebo ztenčení kostí s lékařem. Měli byste si také uvědomit, že opakované ošetření se nedoporučuje, protože vás mohou vystavit většímu riziku ztenčení kostí, zejména pokud máte výše uvedené podmínky.
7. Během léčby agonisty GnRH může dojít k depresi nebo zhoršovat se, včetně synarel 2 mg/ml, zejména u pacientů s anamnézou deprese. Okamžitě nahlásí myšlenky a chování, které jsou znepokojeny poskytovatelům zdravotní péče.
8. Během studií menstruace obvykle obnovila během 2 až 3 měsíců od zastavení léčby synarelem. Na konci léčby 60% pacientů léčených synarelem bylo bez příznaků 32% mělo mírné příznaky 7% mělo střední příznaky a 1% mělo závažné příznaky.
9. Nelze doporučit útlum, protože bezpečnost takové retrény není známa.
10. Je v pořádku používat nosní decongestant sprej, zatímco vás zachází se synarel, pokud dodržujete tato jednoduchá pravidla. Nejprve použijte synarel. Po použití synarelu počkejte nejméně 2 hodiny, než použijete decongestant sprej.
11. Měli byste se vyhnout kýchání během nebo bezprostředně po použití synarelu, pokud je to možné, protože kýchání může narušit absorpci léčiva.

Správné použití synarelu pro léčbu endometriózy

1. Když začnete používat synarel, měla by být první dávka odebrána mezi druhým a čtvrtým dnem po začátku menstruačního krvácení. Měli byste i nadále užívat synarel každý den podle předepsaného.

Nenechte si ujít jednu dávku.

2. Pokud vám lékař nedal zvláštní pokyny, postupujte podle kroků pro používání synarelu dvakrát denně denně asi 12 hodin mezi dávkami:

• Jednou ráno v jedné nosní díře (například 7:00)
• Jednou večer v druhé nosní díře (například 7:00)

Délka léčby je obvykle asi 6 měsíců, pokud vám lékař nedal zvláštní pokyny.

3. protože je tak důležité, aby vám nechybělo jednu dávku synarel, zde jsou některé návrhy, které vám pomohou zapamatovat si:

• Udržujte svou synarel na místě, kde vám bude připomenuto, abyste ji používali každé ráno a každý večer - vedle zubního kartáčku je jednou z možností.
• Sledujte každou dávku v kalendáři.
• Poznamenejte si svůj kalendář v den, kdy začnete novou láhev synarelu. Můžete také označit datum, které jste spustili přímo na láhvi. Nezapomeňte si doplnit předpis dříve, než se 30 dnů objeví, takže budete mít po ruce novou láhev.

4. láhev synarelu by neměla být používána déle než 30 dní (60 sprejů). Každá láhev obsahuje dostatečné množství nosního roztoku pro počáteční aktivaci čerpadla a 30 dnů (60 sprejů) léčby. Na konci 30 dnů zůstane v láhvi malé množství tekutiny. Nepokoušejte se využít zbytky Protože byste mohli získat příliš nízkou dávku, která by mohla narušit účinnost vaší léčby. Zlikvidujte láhev a nevyužijte.

5. Pokud váš lékař zvýší vaši denní dávku synarelu, vaše láhev nebude trvat standardní 30 dní. Ujistěte se, že o tom se ujistěte, že máte dostatečnou nabídku pro nepřetržité zacházení se synarelem, abyste to ujistili.

Příprava synarelské nosní sprejové jednotky

Pro použití pouze v nose.

Než použijete synarel nosní sprej poprvé, budete ho muset připravit. Tím zajistíte, že pokaždé, když ji používáte, získáte správnou dávku léku.

Důležité tipy o použití synarelu

• Vaše čerpadlo by mělo produkovat jemnou mlhu, ke které může dojít pouze rychlou a pevnou čerpací akcí. Je normální vidět nějaké větší kapičky kapaliny v jemné mlze. Pokud však synarel vychází z čerpadla jako tenký proud kapaliny namísto synarelu jemné mlhy nemusí fungovat také a měli byste mluvit se svým lékárníkem.
• Nezapomeňte vyčistit špičku postřiku před a po každém použití. (Viz krok 4). Pokud tak neučiníte, může to mít za následek ucpaný tip, který vám může způsobit, že nedostanete správné množství medicíny, které je předepsáno pro vás.
• Čerpadlo je vyrobeno tak, aby dodávalo pouze stanovené množství léku bez ohledu na to, jak tvrdě jej pumpujete.
• Nepokoušejte se zvětšit malou díru ve špičce spreje. Pokud je otvor zvětšen, čerpadlo dodá nesprávnou dávku synarelu.

Obrázek a

Chcete -li připravit čerpadlo:

1. Odstraňte a uložte bílou bezpečnostní klip a čirý plastový kryt prachu z rozprašovací láhve (viz obrázek B).

Obrázek b

2. Držte láhev ve vzpřímené poloze od vás. Položte dva prsty na ramena stříkací láhve a položte palec na dno láhve. Na ramena rovnoměrně aplikujte tlak a rychle a pevně zatlačte 7 až 10krát, dokud neuvidíte jemný sprej. Obvykle uvidíte sprej po asi 7 čerpacích. (Viz obrázek C).

Obrázek c

3. čerpadlo je nyní napraveno. Priming je třeba provést pouze 1krát, když začnete používat novou láhev synarelu. Lék plýtváte, pokud připravíte čerpadlo pokaždé, když jej používáte, a nemusíte mít dostatek léku po dobu 30 dnů léčby.

4. Po aktivaci očistěte špičku postřiku:

• Držte láhev v vodorovné poloze. Opláchněte špičku stříkání teplou vodou a zároveň otřete špičkou prstem nebo měkkým hadříkem po dobu 15 sekund.
• Sparejte špičkou měkkým hadříkem nebo tkáni a zaschněte.
• Vyměňte bílou bezpečnostní klip a čirý plastový kryt prachu na lahvičku na stříkání (viz obrázek D).

Obrázek d

• Nepokoušejte se vyčistit špičku postřiku pomocí špičatého objektu. Nezaujte čerpadlo.

Jak používat synarel nosní sprejovou jednotku pro léčbu endometriózy

5. Jemně vyhodit nos, abyste vyčistili obě nosní dírky, než použijete synarel nosní sprej (viz obrázek E).

Obrázek e

6. Vyčistěte špičku spreje. Odstraňte a uložte bílou bezpečnostní klip a čirý plastový kryt prachu z rozprašovací láhve (viz obrázek F).

Obrázek f

• Držte láhev v vodorovné poloze. Opláchněte špičku stříkání teplou vodou a zároveň otřete špičkou prstem nebo měkkým hadříkem po dobu 15 sekund.
• Sparejte špičkou měkkým hadříkem nebo tkáni a zaschněte.
• Nepokoušejte se vyčistit špičku postřiku pomocí špičatého objektu.
• Nepokoušejte se rozebrat čerpadlo.

7. Ohněte hlavu dopředu a vložte špičku stříkání do jedné nosní dírky. Tip by neměl dosáhnout příliš daleko do nosu. Zaměřte špičku stříkání směrem k zad a vnější straně nosu (viz obrázek G).

Obrázek g

8. Zavřete druhou nosní dírku prstem (viz obrázek H).

Obrázek h

9. Na ramena rovnoměrně vyvíjí tlak a rychle a pevně zatlačte. Čerpejte postřikovač 1krát ve stejnou dobu, jak jemně čicháte. Pokud postřikovač nedokáže doručit dávku, vyčistěte špičku postřiku (viz krok 6 Vyčistěte špičku postřiku).

10. Odstraňte stříkací špičku z nosu a na několik sekund nakloňte hlavu dozadu. To umožňuje synarel sprej se rozprostírat na zadní straně nosu (viz obrázek I).

Obrázek i

Nestříkejte ve své další nosní dírce, pokud vám to lékař neposkytne.

11. Po použití vyčistěte špičku stříkání (viz krok 4).

Obrázek J.

Je důležité, abyste vyčistili špičku spreje před a po každém použití. Pokud tak neučiníte, může to mít za následek ucpaný tip, který může způsobit, že získáte nesprávnou dávku medicíny.

Důležitá připomínka: Léčba synarelem musí být nepřerušeno bez zmeškaných dávek, aby byly účinné.

Ujistěte se, že používáte Synarel přesně tak, jak vám říká váš lékař. Nezapomeňte si všimnout datum, kdy začnete každou láhev, abyste nedocházeli z léků a vynechání dávek.

Držte se mimo dosah dětí a používejte pečlivě podle pokynů.

Pokyny pro úložiště:

• Ukládejte synarel při 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C).
• Uložte synarelovou láhev vzpřímeně.
• Udržujte synarel mimo světlo.
• Nezmrzněte synarel.

Informace o pacientovi pro synarel

Synarel
(Sin-Rell)
(Nafarelin acetát) Nalal roztok

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Synarel?

• Někteří lidé, kteří užívají agonisty GnRH, jako je Synarel, měli nové nebo zhoršené duševní (psychiatrické) problémy. Mentální (psychiatrické) problémy mohou zahrnovat emoční příznaky, jako jsou:
  • pláč
  • podrážděnost
  • neklidnost (netrpělivost)
  • hněv
  • herectví agresivní

Okamžitě zavolejte doktora svého dítěte, pokud vaše dítě má nějaké nové nebo zhoršující se mentální příznaky nebo problémy při synarelu

• Někteří lidé, kteří užívají agonisty GnRH, jako je Synarel, měli záchvaty. Riziko záchvatů může být vyšší u lidí, kteří:
  • mít historii záchvatů.
  • mít historii epilepsie.
  • Mějte anamnézu mozkových nebo mozkových cév (cerebrovaskulární) problémy nebo nádory.
  • užívají lék, který byl spojen se záchvaty, jako je užívání bupropionu nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).

Záchvaty se také staly u lidí, kteří neměli žádné z těchto problémů.

Pokud má vaše dítě při synarelu, zavolejte doktora svého dítěte hned, pokud má vaše dítě záchvaty.

Co je Synarel?

Synarel is a gonadotropin releasing hormone (GnRH) medicine used for the treatment of children with central precocious puberty (CPP).

Nedávejte synarel, pokud vaše dítě:

• je alergický na gonadotropin uvolňující hormony (GNRH) GnRH agonistické léky nebo na některou ze složek v synarelu. Úplný seznam přísad v synarelu naleznete na konci této medikační příručky.
• má neobvyklé vaginální krvácení, které její lékař nekontrolovala.
• je těhotná nebo může otěhotnět. Synarel může způsobit vrozené vady nebo ztrátu dítěte. Pokud vaše dítě otěhotní, zavolejte svého lékaře.
• je kojení nebo plánuje kojení. Není známo, zda synarel přechází do mateřského mléka. Vy a vaše doktor vašeho dítěte byste se měli rozhodnout, zda vaše dítě bude synarel nebo kojit. Při užívání synarelu ne kojíte.

Než vaše dítě vezme synarel, řekněte svému lékaři o všech zdravotních stavech vašeho dítěte, včetně toho, zda:

• mít historii mentálních (psychiatrických) problémů.
• mít nebo mít historii záchvatů.
• mít historii epilepsie.
• Mít historii mozkových nebo mozkových cév (cerebrovaskulární) problémy nebo nádory
• užívají lék, který byl spojen se záchvaty, jako je bupropion nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS).

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které vaše dítě bere včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky.

Jak dát vakcínu proti H Hep B

Jak by mělo vaše dítě užívat synarel?

• Lékař vašeho dítěte by měl udělat testy, aby se zajistilo, že vaše dítě má CPP, než ošetřuje vaše dítě se synarel.
• Uchovávejte všechny naplánované návštěvy u lékaře. Pokud jsou naplánované dávky vynechány, vaše dítě může začít mít znovu známky puberty. Lékař provede pravidelné zkoušky a krevní testy, aby zkontroloval známky puberty.
• Vezměte synarel přesně tak, jak vám lékař říká, abyste to vzali. Informace o správném způsobu použití synarelu naleznete podrobné pokyny pro použití na konci této medikační příručky.
• Lékař vašeho dítěte vám řekne, kolik synarelu má vaše dítě brát a kdy ho vzít. Pokud váš lékař zvýší denní dávku Láhve Synarel 1 vaše dítě, nebude trvat standardní 7 dní. Promluvte si s lékařem vašeho dítěte, abyste se ujistili, že vaše dítě má dostatek synarel, aby si každý den převzala předepsanou dávku.

Co by se vaše dítě mělo vyhnout při užívání synarelu?

• Vaše dítě by se mělo vyhnout kýchání při užívání synarelu nebo hned po jeho použití, pokud je to možné. To by mohlo snížit množství medicíny, které vaše tělo má absorbovat.
• Pokud vaše dítě potřebuje používat nosní dekongestantní sprej při ošetření synarel, neměly by používat decongestant sprej po dobu nejméně 2 hodin po přijetí dávky synarelu.

Jaké jsou možné vedlejší účinky synarelu?

Synarel may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Synarel
• V prvním měsíci synarelu léčby může způsobit zvýšení některých hormonů. Během této doby si můžete všimnout více známek puberty u vašeho dítěte, včetně vaginálního krvácení a zvětšení prsou u dívek. Během 1 měsíce léčby byste měli vidět značky u svého dítěte, že puberta se zastavuje.
• Zvýšené tlak v tekutině kolem mozku se může stát u dětí užívajících agonistické léky na uvolňování gonadotropinu (GNRH) včetně synarelu. Okamžitě zavolejte lékaře svého dítěte, pokud má vaše dítě některý z následujících příznaků během léčby synarel:
  • bolest hlavy
  • Zvoní v uších
  • Oční problémy včetně rozmazaného vidění
  • závrať
  • nevolnost
  • dvojitý vidění a snížený zrak
  • bolest očí

Mezi vedlejší účinky synarelu patří:

• Alergické reakce, jako je dušnost na dechové bolesti na hrudi úly a svědění
• akné
• dočasné zvýšení ochlupení
• zápach těla
• Pravděpodobná šupinatá kůže
• HORKÉ záblesky
• ucpaný nebo rýma (nos (nos)
• bílý nebo hnědý vaginální výtok

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky synarelu. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Generál Information about the safe and effective use of Synarel.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte synarel pro podmínku, pro kterou není předepsán. Nedávejte synarel jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o synarelu, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v synarelu?

Aktivní složka: Nafarellin acetát

Neaktivní ingredience: Benzalkoniumchlorid ledová kyselina octová hydroxid sodný nebo kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH) sorbitolu a purifikované vody

Pokyny pro použití

Synarel
(Sin-Rell) (Nafarelin acetát) Nalal roztok

Pouze pro použití v nose.

Obrázek a

Než použijete synarel nosní sprej poprvé, budete ho muset připravit. Tím se zajistí, že pokaždé, když ji použijete, získáte správnou dávku léku. Priming je třeba provést pouze 1krát, když začnete používat novou láhev synarelu.

Chcete -li připravit čerpadlo:

1. Odstraňte a uložte bílou bezpečnostní klip a čirý plastový kryt prachu z rozprašovací láhve (viz obrázek B).

Obrázek b

2. Držte láhev ve vzpřímené poloze od vás. Položte 2 prsty na ramena stříkací láhve a položte palec na dno láhve. Na ramena rovnoměrně aplikujte tlak a rychle a pevně zatlačte 7 až 10krát, dokud neuvidíte jemnou mlhovou sprej. Obvykle uvidíte sprej po asi 7 čerpacích. (Viz obrázek C). Čerpadlo je nyní připraveno.

Obrázek c

Je normální vidět nějaké větší kapičky kapaliny v jemné mlze. Pokud však synarel vychází z čerpadla jako tenký proud kapaliny namísto synarelu jemné mlhy nemusí fungovat také a měli byste mluvit se svým lékárníkem.

3. Po aktivaci očistěte špičku postřiku:

• Držte láhev v poloze do boku (horizontální) (viz obrázek D).

Obrázek d

• Opláchněte špičku stříkání teplou vodou a zároveň otřete špičkou prstem nebo měkkým hadříkem po dobu 15 sekund.
• Sparejte špičkou měkkým hadříkem nebo tkáni a zaschněte.
• Vyměňte bílou bezpečnostní klip a čirý plastový kryt prachu na lahvičku. (Viz obrázek E).

Obrázek e

Nepokoušejte se vyčistit špičku postřiku pomocí špičatého objektu.

Nezaujte čerpadlo.

Jak používat synarel nosní sprej pro léčbu centrální předčasné puberty

4. Nechte, aby vaše dítě vyhodilo nos, aby vyčistilo obě nosní dírky před použitím synarelového nosního spreje (viz obrázek F). Pokud je dítě příliš mladé na to, aby si vyhodilo nos, možná budete muset vyčistit dírky dítěte pomocí žárovkové stříkačky.

Obrázek f

5. Vyčistěte špičku stříkání pokaždé před a po použití synarelu.

• Odstraňte a uložte bílou bezpečnostní klip a čirý plastový kryt prachu z rozprašovací láhve (viz obrázek G).

Obrázek g

• Držte láhev v poloze do strany (horizontální). Opláchněte špičku stříkání teplou vodou a zároveň otřete špičkou prstem nebo měkkým hadříkem po dobu 15 sekund.
• Sparejte špičkou měkkým hadříkem nebo tkáni a zaschněte.
• Nepokoušejte se vyčistit špičku postřiku pomocí špičatého objektu.
• Nepokoušejte se rozebrat čerpadlo.

6. Hlava dítěte by měla být trochu ohnutá zpět a špička stříkání do jedné nosní dírky. Tip by neměl dosáhnout příliš daleko do nosu. Zaměřte špičku stříkání směrem k zad a vnější straně nosu (viz obrázek H).

Obrázek h

7. Zavřete druhou nosní dírku prstem (viz obrázek I).

Vytvořte rovnoměrně tlak na ramena a rychle a pevně zatlačte. Načerpejte postřikovač 1 čas na stejný

čas, kdy dítě jemně čichne. Počkejte asi 30 sekund a vložte ještě jeden sprej do stejné nosní dírky. Tento proces opakujte v druhé nosní dírce celkem čtyři spreje. Pokud postřikovač nedokáže doručit dávku, vyčistěte špičku postřiku (viz krok 5 Vyčistěte sprejovou špičku pokaždé před a po použití synarelu ).

Obrázek i

8. Odstraňte špičku stříkání z nosu dítěte poté, co jsou dokončeny všechny spreje. Udržujte hlavu dítěte nakloněnou na několik sekund. To umožňuje rozprostření synarelového spreje přes zadní část nosu (viz obrázek J).

Obrázek J.

9. Po použití vyčistěte špičku stříkání (viz krok 5. Nasaďte na bílou bezpečnostní klip a jasný plastový prachový kryt (viz obrázek k).

Obrázek k

Je důležité, abyste vyčistili špičku spreje před a po každém použití. To, že to neděláte, může mít za následek ucpaný tip, který může způsobit, že získáte nesprávnou dávku léku.

Jak mám ukládat synarel?

• Ukládejte synarel při teplotě místnosti mezi 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C).
• Uložte synarelovou láhev vzpřímeně.
• Udržujte synarel mimo světlo.

Udržujte synarel a všechny léky mimo dosah dětí.

Pro více informací volejte 1-800-438-1985.

Tento průvodce léky a pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.