Stromektol

Popis pro stromctol

STROMECTOL (Ivermectin) is a semisynthetic anthelmintic agent for oral administration. Ivermectin is derived from the avermectins a class of highly active broad-spectrum anti-parasitic agents isolated from the fermentation products of Streptomyces avermitilis . Ivermektin je směs obsahující nejméně 90% 5- O demetyl-2223-dihydroavermektin a _1a a méně než 10% 5- O -demethyl-25-de (1-methylpropyl) -2223-dihydro-25- (1-methylethyl) avermektin a _1a Obecně se označuje jako 2223-dihydroavermektin b _1a a b _1b nebo h ₂ B _1a a h ₂ B _1b respektive. Příslušné empirické vzorce jsou C ₄₈ H ₇₄ O ₁₄ a c ₄₇ H ₇₂ O ₁₄ s molekulovou hmotností 875,10 a 861,07. Strukturální vzorce jsou:

Co se používá k léčbě famotidinu

B _1a R = c ₂ H ₅ ............................. Složka b _1b R = cH ₃

Ivermektin je bílý až nažloutlý bílý nehygroskopický krystalický prášek s bodem tání asi 155 ° C. Je nerozpustný ve vodě, ale je volně rozpustný v methanolu a rozpustný v 95% ethanolu.

Stromethol (ivermektin) je k dispozici ve 3-mg tabletách obsahujících následující neaktivní složky: Mikrokrystalická celulóza pregelatinizovaná škrobová hořčík stearátem hydroxanyanisolem a práškem kyseliny citronové (bezmocné).

Použití pro stromectol

Stromectol je indikován pro léčbu následujících infekcí:

Strongyloidiasis střevního traktu.

Stromethol je indikován pro léčbu střeva (tj. Nensissimenované) singloidiasis kvůli parazitu nematod Strongyloides stercoralis .

Tato indikace je založena na klinických studiích srovnávacích i otevřených návrhů, ve kterých bylo 64-100% infikovaných pacientů vyléčeno po jedné dávce ivermektinu 200 mcg/kg. (Vidět Klinická farmakologie Klinické studie .)

Ochoceciasis

Stromectol je indikován pro léčbu onchocerciasis kvůli parazitu hlístice Onchocerca Volvulus .

Tato indikace je založena na randomizovaných dvojitě zaslepených placebech kontrolovaných a srovnávacích studiích provedených u 1427 pacientů v endemických oblastech Onchocerciasis v západní Africe. Srovnávací studie používaly diethylkarbamazin citrát (DEC-C).

Poznámka

Stromectol nemá žádnou aktivitu proti dospělému Onchocerca Volvulus Parazity. Dospělí paraziti sídlí v subkutánních uzlech, které jsou zřídka hmatatelné. Chirurgická excize těchto uzlů (nodulektomie) může být zvážena při léčbě pacientů s onchocerciázou, protože tento postup eliminuje mikrofilariaproducing dospělých parazitů.

Dávkování pro stromectol

Strongyloidiasis

Doporučenou dávkování stromectolu pro léčbu singloidiázy je jediná perorální dávka navržená tak, aby poskytla přibližně 200 mcg ivermektinu na kg tělesné hmotnosti. Pokyny pro dávkování viz tabulka 1. Pacienti by měli brát tablety na lačný žaludek s vodou. (Vidět Klinická farmakologie Farmakokinetika .) In general additional doses are not necessary. However follow-up stool examinations should be performed to verify eradication of infection. (See Klinická farmakologie Klinické studie .)

Tabulka 1: Pokyny pro dávkování pro Stromethol pro Strongyloidiasis

Ochoceciasis

Doporučená dávka strometlolu pro léčbu onchocerciasis je jediná perorální dávka navržená tak, aby poskytla přibližně 150 mcg ivermektinu na kg tělesné hmotnosti. Pokyny pro dávkování viz tabulka 2. Pacienti by měli brát tablety na lačný žaludek s vodou. (Vidět Klinická farmakologie Farmakokinetika .) In mass distribution campaigns in international treatment programs the most commonly used dose interval is 12 months. For the treatment of individual patients retreatment may be considered at intervals as short as 3 months.

Tabulka 2: Pokyny pro dávkování pro stromectol pro onchocerciasi

Jak dodáno

Tablety STROMECTOL 3 mg are white round flat bevel-edged tablets coded MSD on one side and 32 on the other side. They are supplied as follows:

NDC 0006-0032-20 Unitární dávkové balíčky 20.
NDC 0006-0032-01 DOSICKÉ PACESKY 20

Skladování

Ukládat při teplotách pod 30 ° C (86 ° F).

Distribuováno: Merck Sharp

Bílá pilulka s rudými skvrnami

Vedlejší účinky pro stromectol

Strongyloidiasis

Ve čtyřech klinických studiích zahrnujících celkem 109 pacientů, které byly poskytnuty jedné nebo dvou dávkách 170 až 200 mcg/kg stromectolu, byly následující nežádoucí účinky hlášeny jako pravděpodobně nebo rozhodně související s stromektolem:

Tělo jako celek: Astenia/únava (NULL,9%) bolest břicha (NULL,9%)

Gastrointestinal: Anorexie (NULL,9%) zácpa (NULL,9%) průjem (NULL,8%) nevolnost (NULL,8%) zvracení (NULL,9%)

Nervový systém/psychiatrický: závrať (2.8%) somnolence (0.9%) vertigo (0.9%) tremor (0.9%)

Kůže: Pruritus (NULL,8%) vyrážka (NULL,9%) a urticarie (NULL,9%).

Ve srovnávacích studiích pacienti léčených stromectolem zažili více břišní distenze a nepohodlí hrudníku než pacienti léčeni albendazolem. Stromethol byl však lépe tolerován než thiabendazol ve srovnávacích studiích zahrnujících 37 pacientů léčených thiabendazolem.

U pacientů se singloidiasis léčených stromektolem by se neočekávalo, že by se vyskytlo stromcalmologické reakce a oftalmologické reakce spojené s léčbou onchocerciasis nebo samotné onemocnění. (Vidět Nežádoucí účinky Ochoceciasis .)

Zjištění laboratorních testů

V klinických studiích zahrnujících 109 pacientů podávaných jednou nebo dvěma nebo dvěma dávkami 170 až 200 mcg/kg stromectolu byly pozorovány následující laboratorní abnormality bez ohledu na léčivý vztah: zvýšení v ALT a/nebo AST (2%) snížení počtu leukocytů (3%). Leukopenie a anémie byly pozorovány u jednoho pacienta.

Ochoceciasis

In clinical trials involving 963 adult patients treated with 100 to 200 mcg/kg STROMECTOL worsening of the following Mazzotti reactions during the first 4 days post-treatment were reported: arthralgia/synovitis (9.3%) axillary lymph node enlargement and tenderness (11.0% and 4.4% respectively) cervical lymph node enlargement and tenderness (5.3% and 1.2% respektive) Zvětšení a něha induinální lymfatické uzliny (NULL,6%, respektive 13,9%) další zvětšení lymfatických uzlin a něha (NULL,0% a 1,9%) Pruritus (NULL,5%) Zapojení kůže včetně edému a pustulárního nebo upřímného lesního raša (NULL,7%) a horečku). (Vidět Varování .)

V klinických studiích byly oftalmologické stavy zkoumány u 963 dospělých pacientů před léčbou ve 3 a měsících 3 a 6 po léčbě 100 až 200 mcg/kg stromectolu. Pozorované změny byly primárně zhoršení od výchozí hodnoty 3 dnů po léčbě. Většina změn se buď vrátila do výchozího stavu, nebo se zlepšila nad závažností základní linie při návštěvách 3. a 6. měsíce. Procento pacientů se zhoršením následujících podmínek ve 3 měsících 3 a 6, respektive 6, byla: limbitida: 5,5% 4,8% a 3,5% a propíchne neprůhlednost: 1,8% 1,8% a 1,4%. Odpovídající procenta u pacientů léčených placebem byla: limbitida: 6,2% 9,9% a 9,4% a propíchnutí neprůhlednosti: 2,0% 6,4% a 7,2%. (Vidět Varování .)

V klinických studiích zahrnujících 963 dospělých pacientů, kteří dostali 100 až 200 mcg/kg stromectolu, byly následující klinické nežádoucí účinky hlášeny jako pravděpodobně nebo rozhodně související s lékem u ≥ 1%pacientů: edém obličeje (NULL,2%) periferní edém (NULL,2%) orthostatic (NULL,1%) a tachykardia (NULL,5%). Došlo k bolení hlavy a myalgie <1% of patients (0.2% and 0.4% respectively). However these were the most common adverse experiences reported overall during these trials regardless of causality (22.3% and 19.7% respectively).

Podobný bezpečnostní profil byl pozorován u otevřené studie u pediatrických pacientů ve věku 6 až 13 let.

Následující oftalmologické vedlejší účinky se vyskytují v důsledku samotné onemocnění, ale byly také hlášeny po léčbě stromectolem: abnormální pocit v očích o edému víčka Přední uveitida konjunktivitida limbititis keratitida a choreretinitida nebo choroiditidy. Ty byly zřídka závažné nebo spojeny se ztrátou vidění a obecně byly vyřešeny bez léčby kortikosteroidem.

Zjištění laboratorních testů

n Klinické studie kontrolované Následující laboratorní nepříznivé zkušenosti byly hlášeny jako pravděpodobně nebo rozhodně související s lékem u ≥ 1%pacientů: eosinofilie (3%) a zvýšení hemoglobinu (1%).

turné po bostonu

Post-Marketing Experience

Dodržování nežádoucích účinků bylo hlášeno od zaregistrování léku v zahraničí:

Ochoceciasis

Konjunktivální krvácení

Všechny indikace

Hypotenze (hlavně ortostatická hypotenze) Zhoršení bronchiálního astmatu Toxické epidermální nekrolýzy Stevens-Johnson Syndrom Syndrom Syndrom Syndrome Syndrom Zvyšování jaterních enzymů a zvýšení bilirubinu.

Neurotoxicita včetně změny vědomí variabilní závažnosti (např. Somnolence/ospalost studorového a kómatu) dezorientace a smrt (viz viz Varování ).

Lékové interakce pro stromectol

Zprávy o trhu po trhu zvýšeného INR (mezinárodní normalizovaný poměr) byly jen zřídka hlášeny, když byl ivermektin společně s warfarinem společně.

Varování for Stromectol

Historické údaje ukázaly, že mikrofilaricidní léčiva, jako je diethylkarbamazin citrát (DEC-C), mohou způsobit kožní a/nebo systémové reakce různé závažnosti (Mazzottiho reakce) a oftalmologické reakce u pacientů s onchocerciasis. Tyto reakce jsou pravděpodobně způsobeny alergickými a zánětlivými reakcemi na smrt Microfilariae. Pacienti léčeni strometkolem pro onchocerciasi mohou tyto reakce zažít kromě klinických nežádoucích účinků pravděpodobně nebo rozhodně související se samotným lékem. (Vidět Nežádoucí účinky Ochoceciasis .)

Léčba těžkých Mazzottiho reakcí nebyla podrobena kontrolovaným klinickým studiím. K léčbě posturální hypotenze byly použity intravenózní solný roztok a/nebo parenterální kortikosteroidy. Pro většinu mírných až středních případů byly použity antihistaminika a/nebo aspirin.

U pacientů bez onchocerciasis nebo u pacientů s onchocerciasou byla hlášena neurotoxicita s použitím ivermektinu včetně změny vědomí variabilní závažnosti (např. Somnolence/ospalost hlouposti a kóma). Velmi infekce. Tyto reakce se obecně vyřešily s podpůrnou péčí a přerušením ivermektinu.

Opatření for Stromectol

Generál

Po léčbě mikrofilaricidními léky mohou být pacienty s hyperreaktivní onchodermatitidou (SOWDA) pravděpodobnější než ostatní, aby zažili závažné nežádoucí účinky, zejména otoky a zhoršení onchodermatitidy.

Co lze vzít s Aleve

Zřídka pacienti s onchocerciasis, kteří jsou také silně infikováni LOA LOA, si mohou vyvinout vážnou nebo dokonce fatální encefalopatii buď spontánně nebo po léčbě účinným mikrofilaricidem. U těchto pacientů byly také hlášeny následující nepříznivé zážitky: bolest (včetně bolesti krku a zad) Červené oka spojovací krvácení Dyspnea moči a/nebo fekální inkontinence potíže při postavení/chůzi mění zmatení letargální hlouposti nebo kómy. Tento syndrom byl považován za velmi zřídka po použití ivermektinu. U jednotlivců, kteří zaručují léčbu ivermektinem z jakéhokoli důvodu a měli by se provést významné vystavení loa loa-endemickým oblastem západní nebo střední Afriky pro loiasis a pečlivé sledování po léčbě.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu ivermektinu.

Ivermektin nebyl genotoxický in vitro V testu mikrobiální mutagenicity Ames Ames Salmonella typhimurium Kmeny TA1535 TA1537 TA98 a TA100 s aktivací enzymu jaterního enzymu potkana A aktivace myší buněčná linie lymfomu L5178Y (cytotoxicita a mutagenita) nebo neplánovaný test syntézy DNA v lidských fibroblastech.

Ivermektin neměl žádné nepříznivé účinky na plodnost u potkanů ​​ve studiích při opakovaných dávkách až trojnásobku maximální doporučené dávky lidské lidky 200 mcg/kg (na mg/m ² /denní základ).

Těhotenství

Teratogenní účinky

Ukázalo se, že ivermektin je teratogenní u myší potkanů ​​a králíků, když se podávají v opakovaných dávkách 0,2 8,1 a 4,5násobku maximální doporučené lidské dávky (na mg/m Mg/m ² /denní základ). Teratogenicity was characterized in the three species tested by cleft palate; clubbed forepaws were additionally observed in rabbits. These developmental effects were found only at or near doses that were maternotoxic to the pregnant female. Therefore ivermectin does not appear to be selectively fetotoxic to the developing fetus. There are however no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Ivermektin should not be used during pregnancy since safety in pregnancy has not been established.

Ošetřovatelské matky

Stromethol je vylučován v lidském mléce v nízkých koncentracích. Léčba matek, které mají v úmyslu kojit, by se mělo provádět pouze tehdy, když riziko zpožděné léčby na matku převáží možné riziko pro novorozence.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů o hmotnosti méně než 15 kg nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie strometlolu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měla být léčba staršího pacienta opatrná odrážející větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapie.

Strongyloidiasis In Immunocompromised Hosts

U imunokompromitovaných (včetně HIV infikovaných) může být vyžadováno pacienty s léčeni pro střevní singloidiázu opakované kurzy terapie. Přiměřené a dobře kontrolované klinické studie nebyly u takových pacientů provedeny k určení optimálního dávkovacího režimu. Může být vyžadováno několik ošetření, tj. Ve dvoutýdenních intervalech a léčba nemusí být dosažitelná. Kontrola extraintestinální singloidiasis u těchto pacientů je obtížná a potlačující terapie, tj. Jednou za měsíc může být užitečná.

Informace o předávkování pro stromectol

Případy neurotoxicity včetně změny vědomí variabilní závažnosti (např. Somnolence/ospalost studorového a kómatu) byly hlášeny dezorientace a smrti s doporučeným dávkováním a předávkováním ivermektinu (viz viz Varování ).

Významná letalita byla pozorována u myší a potkanů ​​po jednotlivých perorálních dávkách 25 až 50 mg/kg a 40 až 50 mg/kg. Po jediných perorálních dávkách až 10 mg/kg nebyla pozorována žádná významná letalita. Při těchto dávkách patří příznaky související s léčbou u těchto zvířat ataxie bradypnea třes ptóza snížená aktivita zmáčení a mydriasi.

Při náhodné intoxikaci nebo významnou expozicí neznámému množství veterinárních formulací ivermektinu u lidí buď požitím inhalační injekcí nebo vystavením tělesných povrchů byly nejčastěji hlášeny následující nepříznivé účinky: vyrážka edém bolesti hlavy závratě hlavy asthenia nevolnost a dearhea. Mezi další nežádoucí účinky, které byly hlášeny, patří: Vrchozační látka na parestezii a kontaktní dermatitida parestézie.

V případě, že je uvedena podpůrná terapie otravy, pokud je uvedena, měla by zahrnovat parenterální tekutiny a elektrolyty respirační podpory (v případě potřeby kyslík a mechanická ventilace) a tensková látky, pokud je přítomna klinicky významná hypotenze. Indukce zvracení a/nebo žaludeční výplachů co nejdříve následuje purgativy a další rutinní anti-ubohá měření, pokud je to nutné, aby se zabránilo absorpci požitého materiálu.

Kontraindikace pro stromectol

Stromethol je kontraindikován u pacientů, kteří jsou přecitlivělí na jakoukoli složku tohoto produktu.

Klinická farmakologie for Stromectol

Farmakokinetika

Po perorálním podávání plazmatických koncentrací ivermektinu je přibližně úměrné dávce. Ve dvou studiích po jedné 12 mg dávkách strometkolu u zdravých dobrovolníků nalačno (představující střední dávku 165 mcg/kg) průměrné maximální plazmatické koncentrace hlavní složky (H ₂ B _1a ) bylo 46,6 (± 21,9) (rozmezí: 16,4- 101,1) a 30,6 (± 15,6) (rozmezí: 13,9-68,4) ng/ml přibližně 4 hodiny po dávkování. Ivermektin je metabolizován v játrech a ivermektin a/nebo jeho metabolity jsou vylučovány téměř výkaly během odhadovaných 12 dnů s méně než 1% podávané dávky vylučované v moči. Plazmatický poločas ivermektinu u člověka je přibližně 18 hodin po ústní podání.

Bezpečnostní a farmakokinetické vlastnosti ivermektinu byly dále hodnoceny v klinické farmakokinetické studii s více dávkami zahrnující zdravé dobrovolníky. Subjekty dostávaly perorální dávky 30 až 120 mg (333 až 2000 mcg/kg) ivermektinu ve stavu nalačno nebo 30 mg (333 až 600 mcg/kg) ivermektinu po standardním jídle s vysokým obsahem tuku (NULL,6 g tuku). Podávání 30 mg ivermektinu po jídle s vysokým obsahem tuku vedlo k přibližně 2,5násobnému zvýšení biologické dostupnosti ve srovnání s podáváním 30 mg ivermektinu ve stavu na hlavě.

In vitro Studie využívající lidské jaterní mikrozomy a enzymy rekombinantních CYP450 ukázaly, že ivermektin je primárně metabolizován pomocí CYP3A4. V závislosti na in vitro Ukázalo se také, že metoda použitá CYP2D6 a CYP2E1 byla zapojena do metabolismu ivermektinu, ale ve výrazně nižší rozsahu ve srovnání s CYP3A4. Zjištění in vitro Studie využívající mikrozomy lidských jater naznačují, že klinicky relevantní koncentrace ivermektinu významně neinhibují metabolizační aktivity CYP3A4 CYP2D6 CYP2C9 CYP1A2 a CYP2E1.

Mikrobiologie

Ivermectin is a member of the avermectin class of broad-spectrum antiparasitic agents which have a unique mode of action. Compounds of the class bind selectively and with high affinity to glutamate-gated chloride ion channels which occur in invertebrate nerve and muscle cells. This leads to an increase in the permeability of the cell membrane to chloride ions with hyperpolarization of the nerve or muscle cell resulting in paralysis and death of the parasite. Compounds of this class may also interact with other ligand-gated chloride channels such as those gated by the neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA).

The selective activity of compounds of this class is attributable to the facts that some mammals do not have glutamate-gated chloride channels and that the avermectins have a low affinity for mammalian ligand-gated chloride channels. In addition ivermectin does not readily cross the blood-brain barrier in humans.

Ivermektin je aktivní proti různým stadiu životního cyklu mnoha, ale ne všechny nematody. Je aktivní proti tkáňové mikrofilariae Onchocerca Volvulus Ale ne proti formě pro dospělé. Jeho aktivita proti Strongyloides stercoralis je omezen na střevní fáze.

Klinické studie

Strongyloidiasis

Dvě kontrolované klinické studie využívající albendazol jako srovnávací činidlo byly prováděny na mezinárodních místech, kde je albendazol schválen pro léčbu singloidiázy gastrointestinálního traktu a tři kontrolované studie byly provedeny v USA a mezinárodně pomocí thiabendazolu jako srovnávacího činidla. Účinnost měřená rychlostí vyléčení byla definována jako nepřítomnost larev při alespoň dvou následných zkouškách stolice 3 až 4 týdny po terapii. Na základě tohoto kritéria byla účinnost významně větší u strometholu (jediná dávka 170 až 200 mcg/kg) než u albendazolu (200 mg B.I.D. po dobu 3 dnů). Stromectol podávaný jako jediná dávka 200 mcg/kg po dobu 1 dni byla stejně účinná jako thiabendazol podávaný při 25 mg/kg B.I.D. po dobu 3 dnů.

Shrnutí míry léčby pro ivermektin versus srovnávací látky při léčbě Strongyloidiasis

cestovní itinerář na Maledivy

V jedné studii provedené ve Francii neenemická oblast, kde nebyla žádná možnost reinfekce, bylo pozorováno, že několik pacientů má rekrudescenci Strongyloides larvy ve své stolici až 106 dní po terapii ivermektinu. Během tří měsíců po léčbě by proto měly být provedeny alespoň tři zkoušky stolice, aby se zajistila eradikaci. Pokud je pozorována recrudescence larev s ivermektinem. Při provádění těchto zkoušek stolice by měly být použity techniky koncentrace (jako je použití přístroje Baermann) jako počet Strongyloides Larvy na gram stolice mohou být velmi nízké.

Ochoceciasis

Hodnocení stromectolu při léčbě onchocerciasis je založeno na výsledcích klinických studií zahrnujících 1278 pacientů. V dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii zahrnující dospělé pacienty se středně těžkou až závažnou onchocercální infekcí, kteří dostávali jednu dávku 150 mcg/kg stromectolu, došlo k 83,2% a 99,5% pokles počtu mikrofilariae (geometrický průměr) 3 dny a 3 měsíce po respektivě 3 měsíce. Označené snížení> 90% bylo udržováno až 12 měsíců po jedné dávce. Stejně jako u jiných mikrofilaricidních léků došlo ke zvýšení počtu mikrofilaria v přední komoře oka v den 3. dne po léčbě u některých pacientů. Avšak po 3 a 6 měsících po dávce významně větší procento pacientů léčených stromectolem mělo snížení počtu mikrofilaria v přední komoře než u pacientů léčených placebem.

V samostatné otevřené studii zahrnující pediatrické pacienty ve věku 6 až 13 (n = 103; rozmezí hmotnosti: 17-41 kg) Podobné snížení počtu kožních mikrofilariae bylo pozorováno až 12 měsíců po dávkování.

Informace o pacientovi pro stromectol

Stromethol by měl být užíván na lačný žaludek s vodou. (Vidět Klinická farmakologie Farmakokinetika .)

Strongyloidiasis

Pacient by měl být připomenut potřebu opakovaných zkoušek stolice k dokumentaci k povolení infekce s Strongyloides stercoralis .

Ochoceciasis

Pacient by měl být připomenut, že léčba stromektolem nezabije dospělého Onchocerca parazity a proto se obvykle vyžaduje opakované sledování a opakování.