Soaanz

Popis pro Soaanz

SOAANZ contains torsemide a diuretic of the pyridine-sulfonylurea class. Its chemical name is 1isopropyl-3-[(4-m-toluidino-3-pyridyl) sulfonyl] močovina a its structural formula is:

Jeho empirický vzorec je C ₁₆ H ₂₀ N ₄ O ₃ S jeho PKA je 6,42 a jeho molekulová hmotnost je 348,42.

Torsemide je bílý až bílý krystalický prášek. Tablety pro perorální podávání také obsahují koloidní křemíkový oxid oxid hypromelóza oxidu železa žlutý oxid železa červená laktóza hořčíku Stearát Mikrokrystalická celulóza polyethylenglykolu a oxidu titanium.

Použití pro Soaanz

Soaanz je indikován u dospělých pro léčbu otoku spojeného se srdečním selháním nebo onemocněním ledvin.

Dávkování pro Soaanz

Doporučená počáteční dávka je 20 mg perorální soaanz jednou denně. Pokud je diuretická reakce nedostatečná titrující vzhůru přibližně zdvojnásobením, dokud se nedosáhne požadované diuretické odezvy. Dávky vyšší než 200 mg nebyly dostatečně studovány.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety :

• 20 mg žluté kulaté tablety potažené filmem odlibováno s 'T20' na jedné straně
• 40 mg oranžové kulaté tablety filmové filmové filmy Debossed s 'T40' na jedné straně
• 60 mg růžové kulaté tablety potažené filmem odlibováno s 'T60' na jedné straně

Skladování a manipulace

Soaanz Tablety jsou k dispozici jako kulaté filmové potažené debatované na jedné straně v následujících konfiguracích:

Uložte mezi 20 ° Cmax a 25 ° Cmax (68 ° F a 77 ° F). Exkurze jsou povoleny mezi 15 ° Cmax a 30 ° Cmax (59 ° F a 86 ° F).

Vyrobeno pro: Sarfez Pharmaceuticals Inc. Vienna VA 22182. Revidováno: Prosinec 2021.

Vedlejší účinky for Soaanz

Následující rizika jsou podrobněji diskutována v jiných oddílech:

• Hypotenze a zhoršující se funkce ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Elektrolyt a metabolické abnormality [viz Varování a preventivní opatření ]
• Ototoxicita [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ve studiích před schválením byl Soaanz hodnocen z hlediska bezpečnosti u 65 subjektů. K přerušení terapie v důsledku nežádoucích účinků došlo u 4 ze 65 subjektů (6%) léčených Soaanz.

Zážitek z postmarketingu

Během použití torsidu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinální systém: Bolest břišní břišní

Nervový systém: Ztráta zrušení parestézie Ztráta chuti k jídlu

Hematologické: Leucopenia trombocytopenia anémie

Hepatobiliář: Zvýšení jaterních transamináz gama-glutamyltransferázy

Metabolismus: Thiamin ( Vitamin B1 ) nedostatek

Kůže/přecitlivělost: Stevens-Johnson Syndrom Toxická epidermální nekrolýza fotocitlivosti Reakce Pruritus

Urogenital: Akutní retence moči

Lékové interakce for Soaanz

Nesteroidní protizánětlivé léky

Protože torsemid a salicyláty soutěží o sekreci pacienti s ledvinami, kteří dostávají vysoké dávky salicylátů, mohou mít toxicitu salicylátu, když je Soaanz současně podáván.

Současné použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a torside byla spojena s vývojem vývoje Akutní selhání ledvin . Diuretické účinky torsemidu mohou být sníženy NSAID.

Částečná inhibice natriuretického účinku torsemidu souběžným podáváním indomethacinu byla pro prokázána torsemid za podmínek dietního omezení sodíku (50 meq/den), ale ne v přítomnosti normálního příjmu sodíku (150 meq/den).

Inhibitory a induktory cytochromu P450 2C9

Torsemide je substrát CYP2C9. Současné použití inhibitorů CYP2C9 (např. Amiodaron fluconazol miconazol oxandrolon) může snížit clearance torsemidu a zvýšit koncentrace torsidu v plazmě. Současné použití induktorů CYP2C9 (např. Rifampin) zvyšuje clearance torsemidu a snižuje koncentrace torsidu v plazmě. Monitorujte diuretický účinek a krevní tlak při použití v kombinaci s inhibitorem nebo induktorem CYP2C9. V případě potřeby upravte dávku Soaanz.

Vzhledem k inhibici torsidu metabolismu CYP2C9 může ovlivnit účinnost a bezpečnost citlivých substrátů CYP2C9, jako je celekoxib nebo substrátů s úzkým terapeutickým rozsahem, jako je warfarin nebo fenytoin. Monitorujte pacienty a v případě potřeby upravte dávky.

Cholestyramin

Současné použití torsemidu a cholestyraminu nebylo studováno u lidí, ale ve studii u zvířat souběžně podávání cholestyraminu snížilo absorpci orálně podávaného torsidu.

Pokud by měl být Soaanz a cholestyramin podáván podávání Soaanz nejméně jednu hodinu před nebo 4 až 6 hodin po podání cholestyraminu.

Organické aniontové léky

Souběžné podávání organických aniontových léčiv (např. Probenecid), která podléhají významné renální tubulární sekreci, má potenciál snížit sekreci torsemidu do proximálního tubulu, který snižuje diuretickou aktivitu Soaanz. Monitorujte diuretický účinek a krevní tlak během souběžného podávání.

Lithium

Stejně jako ostatní diuretiky torside snižuje renální clearance lithia indukující vysoké riziko lithiové toxicity. Pravidelně monitorujte hladiny lithia, když je Soaanz podléhán.

Ototoxické léky

Diuretika smyčky zvyšuje ototoxický potenciál jiných ototoxických léčiv včetně aminoglykosidových antibiotik a kyseliny ethyrynové. Tento účinek byl hlášen při souběžném použití torside a gentamycinu. Pokud je to možné, vyhněte se souběžnému použití soaanz a aminoglykosidových antibiotik.

Inhibitory renin-angiotensinu

Společné podávání Soaanz s ACE inhibitory nebo blokátory receptoru angiotensinu mohou zvýšit riziko hypotenze a renal impairment.

Radiokontrastová činidla

Soaanz can increase the risk of renal toxicity related to administration of Radiokontrastová činidla.

Kortikosteroidy a ACTH

Současné použití s ​​Soaanz může zvýšit riziko hypokalémie.

Varování pro Soaanz

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Soaanz

Hypotenze a zhoršení funkce ledvin

Nadměrná diuréza může způsobit potenciálně symptomatickou redukci objemu krve dehydratace a hypotenzi a zhoršující se funkci ledvin, včetně akutního selhání ledvin, zejména u pacientů depletovaných solí nebo pacientům, kteří užívají inhibitory aldosteronu renin-angiotensinu. Zhoršení funkce ledvin se může také vyskytnout při souběžném užívání nefrotoxických léčiv. Pravidelně monitorujte stav objemu a funkce ledvin.

Elektrolyt a metabolické abnormality

Soaanz can cause potentially symptomatic hypokalemia hyponatremia hypomagnesemia hypocalcemia a hypochloremic alkalosis. Treatment with Soaanz can cause an increase in blood glucose levels a hyperglycemia. Asymptomatic hyperuricemia can occur a dna může být jen zřídka vysrážen. Pravidelně monitorujte sérové ​​elektrolyty a glukózu v krvi.

Elitudeicity

Tinnitus a ztráta sluchu (obvykle reverzibilní) byly pozorovány u smyčkové diuretiky včetně torsemidu. Zdá se, že vyšší než doporučené dávky závažné poškození ledvin a hypoproteinémie zvyšují riziko ototoxicity.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebylo zjištěno žádné celkové zvýšení výskytu nádoru, když byl torsemid podáván potkanům a myším po celý život v dávkách až do 9 mg/kg/den (potkanů) a 32 mg/kg/den (myši). Na základě tělesné hmotnosti jsou tyto dávky 27 až 96krát více než lidská dávka 20 mg; Na základě tělesného povrchu jsou 5 až 8krát tuto dávku. Ve studii potkanů ​​prokázala vysokodávková ženská skupina intersticiální zánět renálního tubulárního poškození a statisticky významný nárůst renálních adenomů a karcinomů. Výskyt nádoru v této skupině však nebyl o moc vyšší než výskyt, který byl někdy pozorován v historických kontrolách. Podobné příznaky chronického ne-neoplastického poškození ledvin byly hlášeny ve vysokodávkách na zvířatech jiných diuretik, jako je furosemid a hydrochlorothiazid.

V žádné z různých mutagenní aktivity nebyla detekována nadarmo a in vitro Testy torsemidu a jeho hlavního lidského metabolitu. Testy zahrnovaly test Ames v bakteriích (s metabolickou aktivací a bez metabolické aktivace) testů na chromozomové aberace a sesterské chromatické výměny v lidských lymfocytech testují různé jaderné anomálie v buňkách nalezených u křesťanských kostních testů u myších u myších u myších a dalších.

V dávkách až 25 mg/kg/den (75krátkrát lidská dávka 20 mg na bázi těla; 13krát tato dávka na základě tělesného povrchu) torsemid neměl žádný nepříznivý účinek na reprodukční výkon samců nebo ženských potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o použití Soaanz u těhotných žen a riziku velkých vrozených vad nebo potratu. U těhotných potkanů ​​a králíků dávkovaných na mg/m ² Základem s 2,4 a 1,6krát počáteční dávkou lidské 20 mg/den neexistovala žádná fetotoxicita ani teratogenita. U těhotných potkanů ​​a králíků však byla pozorována 50 a 6,8násobek lidské dávky snížení tělesné hmotnosti snížilo resorpci plodu a byla pozorována zpožděná osifikace plodu.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních malformací a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Údaje o zvířatech

U potkanů ​​neexistovala žádná fetotoxicita ani teratogenita až 5 mg/kg/den torside (na mg/m ² Základem dávka zvířat je 2,4násobek počáteční dávky člověka 20 mg/den) nebo u králíků ošetřených 1,6 mg/kg/den (na mg/m ² Základem dávka zvířat je 1,6násobek počáteční dávky člověka 20 mg/den). U králíků a potkanů ​​vzhledem k dávkám 4 (králíkům) a 5 (potkanům) se vyskytla fetální a mateřská toxicita (snížení průměrného zvýšení tělesné hmotnosti v resorpci plodu a zpožděné osifikace plodu).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje týkající se přítomnosti torsidu v lidském mléce nebo účinky torsemidu na kojené dítě. Diuretika může potlačit laktaci.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Soaanz u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Se srážením je spojeno podávání diuretiky smyčky pro předčasné děti Nefrocalcinóza / Nefrolitiáza . Nefrocalcinóza/nefrolitiáza byla také pozorována u dětí mladších 4 let, bez anamnézy předčasnosti, kteří byli chronicky léčeni smyčkou diuretiku. Bylo také hlášeno, že diuretikum smyčky při podávání během prvních týdnů života zvyšuje riziko přetrvávajícího patentového ductus arteriosus.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů, kteří dostávali torsemid v klinických studiích Spojených států, byly 24% 65 nebo starší a asi 4% bylo 75 a starší. Mezi mladšími pacienty a staršími pacienty nebyly pozorovány žádné specifické rozdíly v oblasti účinnosti nebo bezpečnosti související s věkem.

Použití při poškození ledvin

U pacientů s neurickým selháním renálních vysokých dávek torsemidu (20 mg až 200 mg) způsobily výrazné zvýšení vody a vylučování sodíku. U pacientů s neurickým selháním ledviny nebylo prokázáno, že by vyžadovalo hemodialýzu chronickou léčbu až 200 mg denního torsemidu, který mění zadržování tekutin v ustáleném stavu. Když pacienti ve studii akutního selhání ledvin dostali celkové denní dávky 520 mg až 1200 mg torsemidu 19% zažili záchvaty. V této studii bylo léčeno devadesát šest pacientů; 6/32 ošetřené torsemidem zažilo záchvaty 6/32 ošetřené srovnatelně vysokými dávkami furosemidu zažilo záchvaty a 1/32 ošetřené placebem zažilo záchvaty. [vidět Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování Soaanz

Očekává se, že příznaky a příznaky předávkování budou zahrnovat příznaky nadměrného farmakologického účinku: hypokalémii hypokalémie hypokalémie hypokalémie a hemokoncentrací hypokalémie dehydratace. Ošetření předávkování by se mělo skládat z nahrazení tekutin a elektrolytů.

Laboratorní stanovení hladin torsemidu a jeho metabolitů není široce dostupná.

Nejsou k dispozici žádná data, která by navrhovala fyziologické manévry (např. Manévry ke změně pH moči), které by mohly urychlit eliminaci torsemidu a jeho metabolitů. Torsemid není dialyzovatelný, takže hemodialýza nezrychlí eliminaci.

Kontraindikace pro Soaanz

Soaanz is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Soaanz.

Soaanz is contraindicated in patients who are anuric.

Soaanz is contraindicated in patients with hepatic coma.

Klinická farmakologie for Soaanz

Mechanismus působení

Mikropunkční studie u zvířat ukázaly, že torsemid působí zevnitř lumen silné vzestupné části smyčky Henle, kde inhibuje systém Na /K /2Cl-nosič. Klinické farmakologické studie potvrdily, že toto místo účinku u lidí a účinků v jiných segmentech Nefronu nebylo prokázáno. Diuretická aktivita tedy lépe koreluje s rychlostí vylučování léčiva v moči než s koncentrací v krvi.

Torsemid zvyšuje vylučování chloridu a vody sodný v moči, ale významně nezmění rychlost glomerulární filtrace renální plazmy nebo rovnováhu kyselé báze.

Farmakodynamika

Při perorálním dávkování Soaanz k nástupu diurézy dochází během 1 hodiny a dochází k maximálnímu účinku během prvních čtyř hodin a diuréza trvá asi 6 až 8 hodin. Průměrné zvýšení vylučování draslíku po 23 hodinách po jedné perorální dávce 20 mg u zdravých dospělých bylo 12,7 meq.

Otok

Torsemide byl studován v kontrolovaných studiích u pacientů s asociací New York Heart Association Class II do třídy IV selhání srdce . Pacienti, kteří v těchto studiích dostali 10 mg až 20 mg denního torsemidu, dosáhli výrazně většího snížení hmotnosti a otoků než u pacientů, kteří dostávali placebo.

Když je torsemid poprvé podáván denně se zvyšuje vylučování sodíku moči po dobu nejméně jednoho týdne. S chronickým podáváním se však každodenní ztráta sodíku vyrovnává rovnováhu s příjmem sodíku v potravě. Pokud je podávání torsidu náhle zastavena krevní tlak, vrátí se na úrovně předúpravy během několika dnů bez překročení.

Torsemid byl podáván společně s inhibitory ACE ACE a blokátory vápníkových kanálů. Nepříznivé interakce léčiva nebyly pozorovány a zvláštní nastavení dávky nebylo nutné.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Torsemid dosahuje špičkové plazmatické koncentrace (CMAX) do 2,5 hodiny po perorálním podání Soaanz. CMAX a plocha pod křivkou koncentrace v séru (AUCMAX) torsemidu po perorálním podání jsou úměrné dávce v rozmezí 2,5 mg až 200 mg.

Účinek jídla

Podávání Soaanz s vysokým obsahem kalorií s vysokým obsahem tuku u zdravých dospělých zpožďuje čas do CMAX asi o 45 minut zvyšuje CMAX o 100% a zvyšuje plochu v plazmatické koncentraci v časové křivce (AUCMAX) o 48%. Nebyla pozorována žádná klinicky významná změna celkové diuretické aktivity.

Rozdělení

Objem distribuce torsemidu je 12 až 15 litrů u normálních dospělých nebo u pacientů s mírným až středním selháním ledvin nebo nebo městnavé srdeční selhání . U pacientů s jaterní cirhózou je distribuční objem přibližně zdvojnásoben. Torsemid je rozsáhle vázán na plazmatický protein (> 99%).

Metabolismus

Torsemid je metabolizován jaterním cytochromem CYP2C9 a v menší míře CYP2C8 a CYP2C18. U lidí byly identifikovány tři hlavní metabolity. Metabolit M1 je tvořen methylhydroxylací metabolitu torsemidu M3 je tvořen hydroxylací torsemidu a metabolitu M5 je tvořen oxidací M1. Hlavním metabolit u lidí je derivát karboxylové kyseliny M5, který je biologicky neaktivní. Metabolity M1 a M3 mají určitou farmakologickou aktivitu; Jejich systémové expozice jsou však ve srovnání s torsemidem mnohem nižší.

Odstranění

U normálních subjektů je eliminační poločas torsemidu přibližně 3,5 hodiny. Torsemid je z cirkulace vymazán jak jaterním metabolismem (přibližně 80% celkové clearance), tak vylučováním do moči (přibližně 20% celkové clearance u pacientů s normální funkcí ledvin).

Protože torsemid je rozsáhle vázán na plazmatický protein (> 99%) velmi málo vstupuje do tubulární moči glomerulární filtrací. Většina renální clearance torsemidu se vyskytuje aktivní sekrecí léčiva proximálními tubuly do tubulární moči.

Po jedné perorální dávce byly množství získané močí: torsemid 21% metabolit M1 12% metabolit M3 2% a metabolit M5 34%.

Poškození ledvin

U pacientů s renálním selháním je renální clearance torsemidu výrazně snížena, ale celková plazmatická clearance se významně nezměnila. Menší zlomek podávané dávky je dodáván do intraluminálního místa účinku a natriuretický účinek jakékoli dané dávky diuretiky je snížen.

Poškození jater

U pacientů s jaterní cirhózou se objem distribuční plazmy a renální clearance zvyšuje, ale celková clearance se nezmění.

Geriatričtí pacienti

Renální clearance torsemidu je u starších subjektů nižší ve srovnání s mladšími dospělými, což souvisí s poklesem funkce ledvin, s nimiž se vyskytuje stárnutí . Celková plazmatická clearance a poločas eliminace však zůstává nezměněn.

Selhání srdce

U pacientů s dekompenzovaným městnavým srdečním selháním jsou jaterní a renální clearance snížena pravděpodobně kvůli jaternímu přetížení a sníženému toku ledvin v plazmě. Celková vůle torsemidu je přibližně 50% z odkazy pozorované u zdravých dobrovolníků a plazmatický poločas a Aucmax jsou odpovídajícím způsobem zvýšeny. Kvůli snížené clearance ledvin je do intraluminálního místa účinku dodána menší zlomek jakékoli dané dávky, takže v dané dávce je u pacientů se srdečním selháním méně natriureuresis než u normálních subjektů.

Lékové interakce

Digoxin

Uvádí se, že souběžné podávání digoxinu zvyšuje Aucmax pro torsemid o 50%, ale nastavení dávky Soaanz není nutné. Torsemide neovlivňuje farmakokinetiku digoxinu.

Spironolakton

U zdravých subjektů byla souvislost torsemidu spojena s významným snížením renální clearance spironolaktonu s odpovídajícím zvýšením AUCMAX. Farmakokinetický profil a diuretická aktivita torsemidu se však spironolaktonem nezmění.

Torsemid neovlivňuje vazbu proteinu glyburidu nebo warfarinu.

Cimetidin

Farmakokinetický profil a diuretická aktivita torsemidu se cimetidinem nezmění.

Informace o pacientovi pro Soaanz

Symptomatická hypotenze

Poraďte se s pacienty, kteří dostávají Soaanz, že sbalení se může objevit zejména během prvních dnů terapie a že by měl být nahlášen předepisovacímu lékaři. Pacienti by měli být řečeni, že pokud dojde k synkopě, měl by být Soaanz přerušen, dokud nebude lékař konzultován.

Všichni pacienti by měli být upozorněni, že nedostatečný příjem tekutiny Nadměrný pocení průjem nebo zvracení může vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku se stejnými důsledky s lehkostí a možnou synkopa [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

Před podáním léků NSAID doporučujte pacientům, aby diskutovali se svým lékařem Lékové interakce ].