Sarafem

VAROVÁNÍ

Sebevražda a antidepresiva léky

Antidepresiva zvýšila riziko ve srovnání s placebem sebevražedného myšlení a chování (sebevražda) u dětí adolescentů a mladých dospělých v krátkodobých studiích hlavní depresivní poruchy (MDD) a dalších psychiatrických poruch. Každý, kdo zvažuje použití Sarafemu nebo jiného antidepresiva u dětského dospívajícího nebo mladého dospělého, musí toto riziko vyrovnat s klinickou potřebou. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražd s antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých nad věkem 24 let; U antidepresiv došlo ke snížení rizika ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 a starších. Deprese a některé další psychiatrické poruchy jsou samy spojeny se zvýšením rizika sebevraždy. Pacienti všech věkových skupin, kteří jsou zahájeni antidepresivní terapií, by měli být náležitě sledováni a úzce pozorováni pro klinickou zhoršení sebevražd nebo neobvyklé změny v chování. Rodiny a pečovatelé by měli být informováni o potřebě pečlivého pozorování a komunikace s předepisujícím lékařem. Sarafem není schválen pro použití u pediatrických pacientů [viz varování a OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Popis pro Sarafem

Sarafem (tablety fluoxetinu hydrochloridu) je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) pro perorální podání. Je označen (±) -N-methyl-3-fenyl-3-[(aααa-trifluoro-p-tolyl) oxy] propylamin hydrochlorid a má empirický vzorec C C C ₁₇ H ₁₈ F ₃ Ne • HCl. Jeho molekulová hmotnost je 345,79. Strukturální vzorec je:

Fluoxetin hydrochlorid je bílá až bělavá krystalická pevná látka s rozpustností 14 mg/ml ve vodě.

Každá tableta Sarafem obsahuje fluoxetin hydrochlorid ekvivalentní 10 mg (NULL,3 μmol) 15 mg (NULL,5 μmol) nebo 20 mg (NULL,7 μmol) fluoxetinu. Každá tableta také obsahuje mikrokrystalický celulóza croscarmellose sodný koloidní křemík oxid stearát FD FD

Použití pro Sarafem

Premenstruační dysforická porucha (PMDD)

Sarafem je označen pro léčbu premenstruační dysforické poruchy (PMDD) [viz Klinické studie ].

Účinnost Sarafemu při dlouhodobém používání (tj. Po dobu delší než 6 měsíců) nebyla systematicky hodnocena v placebem kontrolovaných pokusech. Použití Sarafemu po delší dobu by mělo být pravidelně přehodnoceno pro jednotlivého pacienta [viz Dávkování a podávání ].

Dávkování pro Sarafem

Zacházení

Doporučená dávka Sarafemu pro léčbu PMDD je 20 mg/den podávána nepřetržitě (každý den menstruačního cyklu) nebo občasně (definována jako zahájení denní dávky 14 dní před nástupem menstruace během prvního celého dne menstruace a opakováním s každým novým cyklem). Dávkovací režim by měl být založen na individuálních charakteristikách pacienta. Ve studii porovnávající kontinuální dávkování fluoxetinu 20 a 60 mg/den k placebu bylo prokázáno, že jsou účinné, ale neexistovala statisticky významná přínos pro 60 mg/den ve srovnání s dávkou 20 mg/den. Fluoxetinové dávky nad 60 mg/den nebyly systematicky studovány u pacientů s PMDD. Maximální dávka fluoxetinu by neměla překročit 80 mg/den [viz Klinické studie ].

Systematické vyhodnocení Sarafem ukázalo, že jeho účinnost v PMDD je udržována po dobu až 6 měsíců v dávce 20 mg/den, podává nepřetržitě a až 3 měsíce v dávce 20 mg/den podávat přerušovanou Klinické studie ]. Patients should be periodically re-assessed to determine the need for continued treatment.

Dávkování v konkrétních populacích

Zacházení Of Pregnant Women

PMDD v těhotenství neexistuje. Pokud je však potřeba léčit pregnantní ženy s fluoxetinem, měl by lékař pečlivě zvážit potenciální rizika a potenciální přínosy léčby. Novorozenci vystavení SSRI nebo SNRIS pozdě ve třetím trimestru se vyvinuli komplikace vyžadující prodlouženou hospitalizaci respirační podpory a krmení trubic [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

U pacientů s jaterním poškozením by měla být použita nižší nebo méně častá dávka [viz [viz Klinická farmakologie a Použití v konkrétních populacích ].

Současná nemoc

Pacienti se souběžným onemocněním nebo na více souběžných lécích mohou vyžadovat úpravy dávkování [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Přerušení léčby

Byly hlášeny příznaky spojené s přerušením fluoxetinu SNRIS a SSRI [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přepínání pacienta na nebo z inhibitoru monoamin oxidázy (MAOI) určené k léčbě psychiatrických poruch

Mezi přerušením maoi by mělo uplynout nejméně 14 dní, které by mělo být léčeno psychiatricdisordery a zahájením terapie sarafem. Naopak nejméně 5 týdnů by mělo být povoleno po zastavení Sarafemu před zahájením maoi určené k léčbě psychiatrických poruch [viz Kontraindikace ].

Použití Sarafem s jinými Maois, jako je linezolid nebo methylenová modrá

Nezačínejte Sarafem u pacienta, který je léčen linezolidovou nebo intravenózní methylen bluebeca, pokud existuje zvýšené riziko serotoninového syndromu. U pacienta, který vyžaduje naléhavější léčbu psychiatrického stavu, by měly být zváženy další zásahy včetně hospitalizace Kontraindikace ].

V některých případech může pacient již dostávat terapii Sarafem naléhavou léčbu linezolidorovou intravenózní methylenovou modrou. Pokud nejsou k dispozici přijatelné alternativy k linezolidové nebo intravenózní léčbě methylenové modři a potenciální výhody linezolidové nebo intravenózní léčby methylenové modři se posoudí, že převažují nad rizikem serotoninového syndromu u konkrétního pacienta Sarafem v konkrétním pacientovi Sarafem, by se měly okamžitě zastavit a může být podávána linezolidní nebo intravenózní methylenová modrá. Pacient by měl být monitorován na příznaky serotoninového syndromu po dobu pěti týdnů nebo do 24 hodin po poslední dávce linezolidové nebo intravenózní methylenové modré, ať už je to jako první. Terapie Sarafemem může být obnovena 24 hodin po poslední dávce linezolidové nebo intravenózní methylenové modré [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Riziko podávání methylenové modré pomocí neintravenózních tras (jako jsou perorální tablety nebo lokální injekcí) nebo v intravenózních dávkách mnohem nižších než 1 mg/kg se Sarafem je nejasné. Klinický lékař by si měl být vědom možnosti vznikající příznaky serotoninového syndromu s takovým použitím [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• 10 mg tablet je krémová kulatá tableta vyražená s S10 na jedné straně.
• Tablet 15 mg je bílý kulatý tablet vyražený s S15 na jedné straně.
• 20 mg tablet je žlutý kulatý tablet vyražený s S20 na jedné straně.

Skladování a manipulace

Sarafem® (tablety fluoxetinu hydrochloridu) je k dispozici v 10 mg ¹ 15 mg ¹ a 20 mg ¹ Silné stránky.

10 mg tablet je krémová kulatá tableta vyražená s S10 na jedné straně:

NDC 0430-0210-14-Four Blister Cards po 7 tabletech

Tablet 15 mg je bílý kulatý tablet vyražený s S15 na jedné straně:

NDC 0430-0215-14-Four Blister Cards po 7 tabletech

Tablet 20 mg je žlutý kulatý tablet vyražený s S20 na jedné straně:

NDC 0430-0220-14-Four Blister Cards po 7 tabletech

Skladování a manipulace

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]

¹ Ekvivalent fluoxetinové báze.

Distribuováno od: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revidováno: září 2021

Vedlejší účinky for Sarafem

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet ani předpovídat míry pozorované v praxi.

Více dávek fluoxetinu bylo podáno 10782 pacientům s různými diagnózami v amerických klinických studiích. Nežádoucí účinky byly zaznamenány klinickými vyšetřovateli pomocí popisné terminologie podle vlastního výběru. V důsledku toho není možné poskytnout smysluplný odhad podílu jednotlivců, kteří zažívají nežádoucí účinky, aniž by první seskupovali podobné typy reakcí do omezeného (sníženého) počtu standardizovaných reakčních kategorií.

V tabulkách a tabulkách, které následují terminologii slovníku Costart, se použila k klasifikaci hlášených nežádoucích účinků. Uvedené frekvence představují podíl jednotlivců, kteří zažili alespoň jednou nepříznivou reakci typu uvedeného typu. Reakce byla považována za léčbu-engent, pokud k tomu došlo poprvé nebo se zhoršila při přijetí terapie po hodnocení základní linie. Je důležité zdůraznit, že reakce uvedené během terapie nebyly nutně způsobeny tím.

Předem odběratel by si měl být vědom toho, že údaje v tabulkách a tabulkách nelze použít k předpovídání příjmu vedlejších účinků v průběhu obvyklé lékařské praxe, kde se charakteristiky pacienta a další faktory liší od těch, které v klinických hodnoceních převládaly. Podobně citované frekvence nelze porovnat s čísly získanými z jiných klinických vyšetřování zahrnujících odlišná léčba a vyšetřovatelé. Citovaná čísla však poskytují předepisovacímu lékaři určitý základ pro odhad relativního příspěvku drogových a nondrug faktorů k míře vedlejšího účinku u studované populace.

Incidence v klinických hodnoceních PMDD s ovládáním PMDD s PMDD

V 1 ze 3 placebem kontrolovaných průběžných dávkovacích studií a 1 placebem kontrolované intermitent-dávkové studie fluoxetinu v PMDD byly hodnoceny rychlosti hlášení o vykazování léčby PMDD. Informace obsažené v tabulce 5 vyjmenovávají nejběžnější nežádoucí účinky ve výši léčby spojené s použitím Sarafem 20 mg (incidence nejméně 5% pro Sarafem 20 mg a větší než placebo) pro léčbu PMDD a je založeno na údaji z nepřetržitého dávkování studie v doporučené dávce sarafemu (SARAFEM 20 mg n = 104; placebon-bos n = 108) a dat od dna a dat n = 108) a na placebo n = 108) a je založena na údaji o průběhu de = 108) a na plmin-108) a je založeno na údaji o průběhu dávky v dávkování sarafemu a dat od pmd-108) a na průběhu dat z údajů o průběhu dávky v dávce sarafemu (sarafem 20 mg n = 104; Fluoxetin v PMDD (Sarafem 20 mg n = 86; placebo n = 88).

Tabulka 5: Nejběžnější nežádoucí účinky ve výskytu léčby: Incidence v klinických hodnoceních kontrolovaných PMDD placebem kontrolovaném

Incidence v americké depresi OCD a bulimie placebem kontrolované klinické studie (s výjimkou údajů z rozšíření pokusů)

Tabulka 6 vyjmenovává nejběžnější nežádoucí účinky ve věku s použitím fluoxetinu až do 80 mg (incidence nejméně 2% pro fluoxetin a větší než placebo) u pacientů ve věku 18 až 45 let od klinických studií s placebem kontrolovaným v USA.

Tabulka 6: Léčba-enger-engertent Nežádoucí účinky: Incidence u žen ve věku 18 až 45 let v depresi OCD a Bulimia placebem kontrolované americké klinické studie

Nežádoucí účinky spojené s přerušením ve dvou klinických studiích PMDD s kontrolou PMDD s placebem

V kontinuálním dávkování PMDD placebem kontrolované studie byla nejběžnější nežádoucí reakcí (incidence nejméně 2% pro Sarafem 20 mg a větší než placebo) spojené s přerušením (3% pro Sarafem 20 mg n = 104 a 1% pro placebo n = 108). V přerušované dávkování placebem kontrolované studie nedosáhly žádné reakce spojené s vysazením incidence 2% pro Sarafem 20 mg. V těchto klinických studiích mohla být zaznamenána více než jedna reakce jako příčina přerušení.

Nežádoucí účinky spojené s přerušením deprese OCD a placebem s bulimií americkými klinickými studiemi (s výjimkou údajů z rozšíření pokusů)

U pacientů ve věku 18 až 45 let v americké depresi OCD a bulimie placebem kontrolované klinické studie kombinovaly, které shromáždily jedinou primární reakci spojenou s přerušením (incidence alespoň 1% pro fluoxetin a alespoň dvakrát pro placebo) Nespavě (1% n = 561).

Ženská sexuální dysfunkce s SSRIS

Ačkoli se změny v sexuální touze sexuální výkon a sexuální spokojenost často vyskytují jako projevy poruchy související s náladou, mohou být také důsledkem farmakologické léčby. Zejména některé důkazy naznačují, že SSRI mohou způsobit takové nežádoucí sexuální zážitky. Spolehlivé odhady výskytu a závažnosti nežádoucích zkušeností zahrnujících výkonnost a spokojenost sexuální touhy je obtížné získat, ale u pacientů a lékaři se mohou zdráhat diskutovat o nich. Odhady výskytu nežádoucí sexuální zkušenosti a výkonnosti citované při označování produktů tedy pravděpodobně podceňují jejich skutečný výskyt. Například u žen (ve věku 18 až 45 let) přijímající fluoxetin pro indikaci jiných než PMDD bylo libido pozorováno při výskytu 4% u fluoxetinu ve srovnání s 1% u placeba. U žen (věk 18 až 45 let) byly spontánní zprávy, které berou fluoxetin pro indikaciter než PMDD orgasmické dysfunkce včetně anorgasmie.

Neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie zkoumající sexuální dysfunkci s léčbou fluoxetinem. I když je obtížné znát přesné riziko sexuální dysfunkce spojené s používáním lékařů SSRIS, by se mělo rutinně ptát na takové možné vedlejší účinky.

Jiné reakce

Následuje seznam všech nežádoucích účinků ve výši léčby, které jsou kdykoli uveden od žen a mužů, kteří berou fluoxetin ve všech amerických klinických studiích pro jiné podmínky než PMDD od 8. května 1995 (10782 pacientů), s výjimkou (1) těch, které jsou uvedeny v těle nebo poznámkách pod čarou 1 nebo 5 nad nebo jinde v označení; (2) ty, pro které byly podmínky Costart neinformativní nebo zavádějící; (3) ty nežádoucí účinky, pro které byl příčinný vztah k použití fluoxetinu považován za vzdálený; (4) nežádoucí účinky, které se vyskytují pouze u 1 pacienta léčeného fluoxetinem a které neměly podstatnou pravděpodobnost, že budou akutně ohrožující život; a (5) nežádoucí účinky, které by se mohly vyskytnout pouze u mužů.

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány v kategoriích tělesného systému pomocí následujících definic: Časové účinky jsou definovány jako reakce, které se vyskytují při jedné nebo více příležitostech u nejméně 1/100 pacientů; Opačné nežádoucí účinky jsou účinky, které se vyskytují u 1/100 až 1/1000 pacientů; Vzácné nežádoucí účinky jsou účinky, které se vyskytují u méně než 1/1000 pacientů.

Tělo jako celek - Časté: bolest na hrudi a zimnice; Obavní: obličej edému Úmyslné předávkování Mavonářství pánevní bolesti sebevražd; Vzácné: Akutní břišní syndrom hypotermie úmyslné reakce fotosenzitivity.

Kardiovaskulární systém - Časté: hypertenze; Obavní: Angina pectoris arytmia ConowviveHeart selhání hypotenze migréna myokardu infarkt posturální hypotenze synkopa vaskulární bolesti hlavy; Vzácné: Bradycardia mozková embolie mozková ischemie Extrasystoles srdeční blok periferní vaskulární porucha flebititis Tromboflebititis Trombóza vazospasm komorní extrasystoly ventrikulární fibrilace.

Trávicí systém - Časté: zvýšená chuť k jídlu; Obavní: Afthousová stomatitida cholelitiáza kolitidasphagia eruktující ezofagitida gastritida gastroenteritida glositida krvácení dásní Hyperchlorhydrie zvýšená funkce slinění jaterních testů Abnormální melena ústa ulcerace žaludku vřed vřed vřed; Vzácné: biliární bolest krvavá průjem Cholecystitis Duodenal vřed enteritidy ezofageální vřed fekální inkontinence hepatitida střevní obstrukce jaterní mastný vklad pankreatitida vředových slinných žláz zvětšení jazyka.

Endokrinní systém - Obavní: hypotyreóza; Vzácné: diabetová acidóza diabetes mellitus.

Hemický a lymfatický systém - Obavní: ekchymóza anémie; Vzácné: Hypochromní anémická anémie v krvi leukopenia lymfedém lymfocytóza petechia purpura trombocythemie.

Metabolický a nutriční - Obavní: Dehydratace Generalizovaná edém Gout Hypercholesteremiahyperlipemia Hypokalémie Periferní edém; Vzácné: Alkalická fosfatáza s intolerancí alkoholu Zvýšená zvýšená buchta zvýšená kreatin fosfokináza zvýšila hyperkalémie hypocalcemie nedostatku železa anémie SGPT se zvýšila.

Muskuloskeletální systém - Obavní: Artritis Bone Bolest Bursitis Cramps Tenosynovitis; Vzácná: Artróza chondrodystrofie myopatie myositis osteomyelitida osteoporóza revmatoidní artritida.

Nervový systém - Časté: amnézie emocionální labilita parestézie a porucha spánku; Obavní: Abnormální chůze Akutní mozkový syndrom Akathisia Apatie Ataxie Buccoglossal Syndrom CNS Deprese cns stimulace depersonalizace eufhorie nepřátelství ¹ Psychóza Vertigo; Vzácné: Abnormální elektroencefalogram AntisocialReaction Circoral Paroresthesia Illusions Dysarthria Dystonia extrapyramidální syndrom Foot Drop Hyperesthesia Neuritis Neuritis Reflexy reflexe snížená stupova.

Respirační systém - Obavní: hyperventilace epistaxe astmatické epistaxy; Vzácné: Kašel atelectasis apnoe snižoval emfyzém hemoptysis hypoventilační hypoxie hrtanový edém plicního edému pneumotoraxu.

Kůže a přílohy - Obavní: Akné alopecie Kontaktní dermatitida ekzém makulopapulární vyrážka kůže zbarvení kůže vřed; Vzácné: Furuncolóza herpes zoster hirsutism psoriáza purpurická vyrážka Seborhea.

Speciální smysly - Časté: Tinnitus zvrácení bolesti ucha; Obavní: Konjunktivitida suché oči mydriasis fotofobie; Vzácné: Blefaritida hluchota Diplopie exophthalmos glaukom hyperacusis iRitis parosmia skleritis strabismus ochutnává ztráta vady vizuální pole.

Urogenitální systém - Obavní: Potrat ² Albuminuria amenorea ² anorgasmimie zvětšení prsu bolest prsu cystitida dysurie ženská laktace ² Fibrocystická prsa ² Hematuria leukorrhea ² Menorragia ² Metrigia ² Nocturia polyuria močová inkontinence močová retence moči Urína Urgincy Vaginální krvácení ² ;; Vzácné: Hypomenorea glykosurie prsu Glykosurie ² bolest ledvin oligurie krvácení děložní ² zvětšeny děložní fibroidy ² .

¹ Porucha osobnosti je termín Costart pro označení neagresivního nežádoucího chování.
² Upraveno o pohlaví.

Zážitek z postmarketingu

Během použití fluoxetinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, je obtížné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vyhodnotit příčinný vztah k expozici léčiva.

Dobrovolné zprávy o nežádoucích účincích dočasně spojené s fluoxetinem, které byly přijaty od zavedení trhu a které mohou mít žádný příčinný vztah s drogou, zahrnují následující: Aplastická anémie síní fibrilace ¹ Cerebrovaskulární nehoda katarakta ¹ Cholestatická žloutenka Dyskineze (včetně například případu bukádového lingválního amastikačního syndromu s nedobrovolným jazykem, o kterém se uvádí, že se vyvíjí u 77leté ženy po 5 týdnech terapie fluoxetinem a který se v příštích několika měsících zcela vyřešil po přerušení léku)) ¹ Epidermální nekrolýza Erythema Multiforme Erythema nodosum Exfoliativní dermatitida gynekomastia srdcer ¹ Hepatální selhání/nekróza hyperprolaktinémie hypoglykémie imunitně související s hemolytickou anémií poruchy pohybu poruch ledvin Vyvíjející se u pacientů s rizikovými faktory, včetně drog zachlazených takovými reakcemi a zhoršení již existující poruchy pohybu optická neuritida pankreatitida pankreatititida pankreatitidy ¹ Pancytopenia plicní embolie plicní hypertenze Qt prodloužení Stevens-Johnson Syndrome Trombocytopenie ¹ Trombocytopenická komora purpura tachykardie (včetně torsades de pointes typu arytmie) vaginální krvácení a násilné chování ¹ .

¹ Tyto pojmy představují závažné nežádoucí účinky, ale nesplňují definici pro nepříznivé reakce léku. Jsou zde zahrnuty kvůli jejich závažnosti.

Lékové interakce for Sarafem

Možnost je potenciál pro interakci různých mechanismů (například farmakodynamické farmakokinetické inhibice nebo zlepšení atd.).

Inhibitory monoamin oxidázy (MAOI)

Současné použití sarafemu (fluoxetinu) u pacientů užívajících MAOI je kontraindikováno. Zprávy o závažných někdy fatálních reakcích (včetně rigidita hypertermie myoklonus autonomní nestabilita s možnými rychlými fluktuacemi vitálních příznaků a změn duševního stavu, které zahrnují extrémní agitaci postupující k deliriu a kómatu) u pacientů, kteří dostávají fluoxetin v kombinaci s inhibitorem monoamin oxidázy (MAOI) a u pacientů, kteří nedávno vydrželi fluoxetinu a poté začali na maorinu a poté začaly na hlavě o oxidázou. Některé případy představovaly rysy připomínající neuroleptický maligní syndrom. Fluoxetin včetně Sarafem by proto neměl být používán v kombinaci s maoi nebo do minimálně 14 dnů od ukončení terapie s maoi [viz viz Kontraindikace ]. Since fluoxetine a its major metabolite mít very long elimination half-lives at least 5 weeks (perhaps longer especially if fluoxetine has been prescribed chronically a/or at higher doses) should be allowed after stopping fluoxetine before starting an MAOI [see Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Sulfacetamid sodný a mytí obličeje síry

CNS působící léky

Upozorňuje se, pokud je vyžadováno doprovodné podávání fluoxetinu včetně Sarafem a dalších léků na CNSACTION. Při hodnocení jednotlivých případů by se mělo věnovat použití nižších počátečních dávek současně podávaných léčiv pomocí plánů konzervativní titrace a monitorování klinického stavu [viz viz Klinická farmakologie ].

Serotonergní léky

Na základě mechanismu účinku SNRIS a SSRIS, včetně Sarafema a potenciálu pro serotoninový syndrom Pozornost, se doporučuje, když je Sarafem codministed s jinými léky, které mohou ovlivnit serotonergní neurotransmiterové systémy, jako je triptans linezolid (antibiotiot, který je reverzibilní neselektivní amfík) VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The concomitant use of Sarafem with SNRIs SSRIs or tryptophan is not recommended [see Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Triptans

Zprávy o syndromu serotoninu se objevily vzácné zprávy s použitím SSRI a triptanu. Ifcocomitant Léčba Sarafem s triptanem je klinicky zaručena pečlivé pozorování pacienta se doporučuje zejména během zahájení léčby a zvýšení dávky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Tryptofan

Pět pacientů, kteří dostávali fluoxetin v kombinaci s tryptofanem, zažili nežádoucí účinky, včetně agitační neklid a gastrointestinální potíže. Současné použití s ​​tryptofanem se nedoporučuje [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Drogy, které narušují hemostázu (například NSAIDS aspirin warfarin)

Vydání serotoninu destičkami hraje důležitou roli v hemostáze. Epidemiologické studie návrhu kontroly a kohorty, které prokázaly souvislost mezi užíváním psychotropních léčiv, které interferují s zpětným vychytáváním serotoninu a výskytem horního gastrointestinálního krvácení, také ukázaly, že souběžné použití NSAID nebo aspirinu může toto riziko krvácení zesilovat. Změněné antikoagulační účinky včetně zvýšeného krvácení byly hlášeny, když jsou SNRIS nebo SSRIS podávány s warfarinem. Pacienti, kteří dostávají terapii warfarinu VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Elektrokonvulsivní terapie (ECT)

Neexistují žádné klinické studie, které by stanovily přínos kombinovaného používání ECT a fluoxetinu. U pacientů s fluoxetinem, kteří dostávali léčbu ECT, došlo k vzácným zprávám o prodloužených záchvatch.

Potenciál pro jiné drogy ovlivňující Sarafem

Léčiva pevně vázaná na plazmatické proteiny- protože fluoxetin je pevně vázán na plazmatické proteiny Nepříznivé účinky mohou být důsledkem přemístění fluoxetinu vázaného na proteiny jinými pevně vázanými léčivami [viz viz Klinická farmakologie ].

Potenciál pro Sarafem ovlivňovat jiné drogy

Pimozid

Současné použití Sarafemu u pacientů užívajících pimozid je kontraindikováno. Klinické studie pimozidu s jinými antidepresivy prokazují zvýšení interakce léčiva nebo prodloužení QTC. Zatímco specifická studie s pimozidem a fluoxetinem nebyla provedena, potenciální interakce s drogami nebo prodloužení QTC omezující souběžné používání pimozidu a fluoxetinu [viz viz Kontraindikace ].

Thioridazin

Současné použití Sarafemu u pacientů užívajících thioridazin je kontraindikováno. Thioridazin by neměl být podáván s fluoxetinem nebo minimálně 5 týdnů po přerušení fluoxetinu [viz viz Kontraindikace ].

Ve studii 19 zdravých mužských subjektů, které zahrnovaly 6 pomalých a 13 rychlých hydroxylatorů debrisoquinu a jedinou 25 mg perorální dávky thioridazinu vytvořily 2,4násobnou vyšší CMAX a 4,5násobné vyšší AUC pro thioridazin v pomalých hydroxylalátorech ve srovnání s rychlými hydroxylačníky. Míra hydroxylace debrisoquinu je považována za úroveň izozymové aktivity CYP2D6. Tato studie tedy naznačuje, že léky, které inhibují CYP2D6, jako jsou určité SSRI, včetně fluoxetinu, budou produkovat zvýšené plazmatické hladiny thioridazinu.

Thioridazin administration produces a dose-related prolongation of the QTc interval which is associated with serious ventricular arrhythmias such as torsades de pointes-type arrhythmias a sudden death. This risk is expected to increase with fluoxetine-induced inhibition of thioridazine metabolism.

Léky metabolizované pomocí CYP2D6

Fluoxetin inhibits the activity of CYP2D6 a may make individuals with normal CYP2D6 metabolic activity resemble a poor metabolizer. Coadministration of fluoxetine with other drugs that are metabolized by CYP2D6 including certain antidepressants (for example tricyclic antidepressants (TCAs)) antipsychotics (for example phenothiazines a most atypicals) a antiarrhythmics (for example propafenone flecainide a others) should be approached with caution. Therapy with medications that are predominantly metabolized by the CYP2D6 system a that mít a relatively narrow therapeutic index (see list below) should be initiated at the low end of the dose range if a patient is receiving fluoxetine concurrently or has taken it in the previous 5 weeks. Thus his/her dosing requirements resemble those of poor metabolizers. If fluoxetine is added to the treatment regimen of a patient already receiving a drug metabolized by CYP2D6 the need for decreased dose of the original medication should be considered. Drugs with a narrow therapeutic index represent the greatest concern(for example flecainide propafenone vinblastine a TCAs). Due to the risk of serious ventricular arrhythmias a sudden death potentially associated with elevated plasma levels of thioridazine thioridazine should not be administered with fluoxetine or within a minimum of 5 weeks after fluoxetine has been discontinued [see Kontraindikace ].

Tricyklická antidepresiva (TCAS)

Ve 2 studiích, které dříve stabilní plazmatické hladiny imipraminu a desipraminu vzrostly, se při podávání fluoxetinu zvýšily větší než 2 až 10krát v kombinaci. Tento vliv může přetrvávat po dobu 3 týdnů nebo déle po přerušení fluoxetinu. Může být tedy nutné snížit dávku TCA a plazmatické koncentrace TCA může být nutné dočasně monitorovat, když je fluoxetin podáván nebo byl nedávno podáván [viz viz Klinická farmakologie ].

Benzodiazapiny

U některých pacientů může být prodloužen poločas souběžně podávaného diazepamu [viz viz Klinická farmakologie ]. Coadministration of alprazolam a fluoxetine has resulted in increased alprazolam plasma concentrations a in further psychomotor performance decrement due to increased alprazolam levels.

Antipsychotika

Některá klinická data naznačují možnou farmakodynamickou a/nebo farmakokinetickou interakci mezi SSRI a antipsychotikou. U pacientů dostávajících souběžný fluoxetin bylo pozorováno zvýšení hladin krve v krvi a klozapinu [viz viz Kontraindikace ].

Antikonvulziva

Pacienti na stabilních dávkách fenytoinu a karbamazepinu se vyvinuli zvýšené koncentrace antikonvulziva v plazmě a klinickou antikonvulzickou toxicitu po zahájení souběžné léčby fluoxetinem.

Lithium

Byly zprávy o zvýšených i snížených hladinách lithia, když byl lithium používán souběžně s fluoxetinem. Případy lithiové toxicity a zvýšených serotonergních účinků byly uvedeny. Hladiny lithia by měly být monitorovány, pokud jsou tyto léky podávány současně.

Léky pevně vázané na plazmatické proteiny

Protože fluoxetin je pevně vázán na plazmatické proteiny podávání fluoxetinu k pacientovi, který užíval další lék, který je pevně vázán na protein (například warfarin digitoxin), může způsobit posun v plazmatických koncentracích, což může vést k nepříznivému účinku [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [Viz Klinická farmakologie ].

Léky metabolizované pomocí CYP3A4

Ve studii interakce in vivo zahrnující souběžné podávání fluoxetinu s jednotlivými dávkami terfenadinu (substrát CYP3A4) nedošlo ke zvýšení plazmatických koncentrací terfenadinu se současným fluoxetinem.

Studie in vitro navíc ukázaly, že ketoconazol silný inhibitor aktivity CYP3A4 je nejméně 100krát účinnější než fluoxetin nebo norfluoxetin jako inhibitor metabolismu seresalubstrates pro tento enzym včetně astemizolu cisapridu a midazolamu. Tato data ukazují, že rozsah inhibice aktivity CYP3A4 fluoxetinu není pravděpodobně klinického významnosti.

Zneužívání a závislost drog

Závislost

Fluoxetin has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abusetolerance or physical dependence. While the pre-marketing clinical experience with fluoxetine did not reveal any tendency for a withdrawal syndrome or any drug seeking behavior these observations were not systematic a it is not possible to predict on the basis of this limited experience the extent to which a CNS active drug will be misused diverted a/or abused once marketed. Consequently physicians should carefully evaluate patients for history of drug abuse a follow such patients closely observing them for signs of misuse or abuse of Sarafem (for example development of tolerance incrementation of dose drug-seeking behavior).

Varování pro Sarafema

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Sarafem

Klinické zhoršení a sebevražedné riziko

Pacienti s velkou depresivní poruchou (MDD) dospělí i pediatrií mohou dojít k zhoršení jejich deprese a/nebo vzniku sebevražedných myšlenek a chování (sebevražda) nebo neobvyklé změny v chování, ať už berou antidepresivní léky a toto riziko může přetrvávat. Sebevražda je známá riziko deprese a některých dalších psychiatrických poruch a tyto poruchy samotné jsou nejsilnějšími prediktory sebevraždy. Existuje však dlouhodobá obava, že antidepresiva mohou mít roli při vyvolávání zhoršení deprese a výskytu sebevražd u některých pacientů během rané fáze léčby. Společné analýzy krátkodobých placebem kontrolovaných studií antidepresiv (SSRI a dalších) ukázaly, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedného myšlení a chování (sebevražd) u dětí adolescentů a mladých dospělých (ve věku 18 až 24) s velkou depresivní poruchou (MDD) a dalších psychiatrických poruchách. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražd s antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých nad věkem 24 let; Ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 a starších se snížila antidepresiva ve srovnání s placebem.

Společené analýzy studií kontrolovaných placebem u dětí a dospívajících s MDD obsedantně nutkavou poruchou (OCD) nebo jiných psychiatrických poruch zahrnovaly celkem 24 krátkodobých studií 9antidepresivních léků u více než 4400 pacientů. Společené analýzy studií kontrolovaných placebem u dospělých s MDD nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 295 krátkodobých pokusů (střední doba trvání 2 měsíců) 11 antidepresiv u více než 77 000 pacientů. Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražd, ale tendence ke zvýšení mladších pacientů u téměř všech studovaných léků. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevraždy napříč různými indikacemi s nejvyšším výskytem v MDD. Rozdíly o rizicích (léčivo versus placebo) však byly relativně stabilní v rámci věkových vrstev a napříč indikací. Tyto rozdíly v riziku (rozdíl v drogách v počtu případů sebevražd na 1000 pacientů léčených) jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: sebevražda na 1000 léčených pacientů

V žádné z pediatrických pokusů nedošlo k žádné sebevraždě. V pokusech pro dospělé byly sebevraždy, ale číslo nebylo dostatečné k dosažení jakéhokoli závěru o drogovém účinku na sebevraždu.

Není známo, zda se riziko sebevraždy rozšiřuje na dlouhodobější používání, které je více než několik měsíců. U dospělých s depresí však existují značné důkazy z pokusů o údržbu placebem s depresí, že použití antidepresiv může zpozdit recidivu deprese.

Všichni pacienti léčeni antidepresivy pro jakoukoli indikaci by měli být vhodně sledováni a úzce pozorováni pro klinickou zhoršující se sebevraždu a neobvyklé změny v chování, zejména během počátečních několika měsíců průběhu léčebné terapie nebo v době změn dávky se buď zvyšují nebo klesají.

Následující symptomy Úzkost Agitace Panic útoky nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklid) byla hlášena u dospělých a pediatrických pacientů léčených antidepresivami pro velkou depresivní poruchu, jakož i pro další indikace psychiatrické i nepsychiatrické. Ačkoli příčinná souvislost mezi vznikem takových symptomů a zhoršením deprese a/nebo vznikem sebevražedných impulsů nebylo stanoveno, existuje obavy, že takové příznaky mohou představovat prekurzory k vznikající sebevraždě.

Mělo by se zvážit změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení léku u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevraždu nebo příznaky, které by mohly být prekurzory zhoršující se depresi nebo sebevražd, zejména pokud jsou tyto příznaky náhle náhlé nebo nebyly součástí příznaků pacienta.

Pokud bylo rozhodnuto o přerušení léčby léčby, by se mělo zužovat tak rychle, jak je to možné, ale s uznáním, že náhlé přerušení může být spojeno s určitými příznaky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rodiny a pečovatelé pacientů léčených antidepresivami pro velkou depresivní poruchu nebo jinými indikacemi psychiatrických i nonpsychiatrických by měly být upozorněny na potřebu monitorovat pacienty pro vznik podrážděnosti agitace neobvyklé změny v chování a dalším výše popsaným symptomům, jakož i na vznik sebevražd a okamžitě nahlásit takové symptomy pro zdravotní péči. Takové monitorování by mělo zahrnovat denní pozorování rodinami a pečovatelů. Předpisy pro Sarafem by měly být napsány pro nejmenší množství tabletů v souladu s dobrým řízením pacientů, aby se snížilo riziko předávkování.

Je třeba poznamenat, že Sarafem není schválen pro léčbu žádné indikace v dětské populaci.

Serotonův syndrom

The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with SNRIs and SSRIs including SARAFEM alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans tricyclic antidepressants fentanyl lithium tramadol tryptophan buspirone amphetamines and St. John’s Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin (in Specificmaois oba mají za cíl léčit psychiatrické poruchy a také další, jako je linezolidová a intravenózní methylenová modrá).

Příznaky syndromu syndromu serotoninu mohou zahrnovat změny duševního stavu (například agitační halucinace delirium a coma) autonomní nestabilita (například tachykardie labilní krevní tlak závratě diaforéza Smbresující hypertermii) neuromuskulární symptomy (například turium rigidita myoclonushyperreflexia incoordination) a/nebo gastrointest -příznaky (příkladem na namávání (příkladem na namáčení (příklad na namávání (například na namoří (příklad na namoří (příklad na namávání (například na namoří (příklad na namoří (příklad na namoří (příklad na namoří (příkladem na namoří (příkladem na namoří průjem). Pacienti by měli být monitorováni z hlediska vzniku serotoninového syndromu.

Současné použití Sarafem s Maois určené k léčbě psychiatrických poruch je kontraindikováno. Sarafem by také neměl být zahájen u pacienta, který je léčen maois, jako je linezolidová nebo intravenózní methylenová modrá. Všechny zprávy s methylenovou modrou, které poskytovaly informace o trase podávání, zahrnovaly intravenózní podání v rozmezí dávky 1 mg/kg až 8 mg/kg. Žádné zprávy zahrnují podávání methylenové modré na jiných trasách (jako jsou perorální tablety nebo lokální tkáňová injekce) nebo při nižších dávkách. Mohou existovat okolnosti, kdy je nutné zahájit léčbu maoi, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá u pacienta, který užívá sarafem.Sarafem, měl by být před zahájením léčby ukončen maoi [viz viz Kontraindikace a Dávkování a podávání ].

Pokud doprovázející použití sarafému s jinými serotonergními léky, které jsou tricyklické antidepresivy, fentanyl lithium tramadol buspiron amfetaminy tryptofan a wort sv. Jana, by se mělo uvědomit pacientům s klienicky zaručeno, že by se uvědomili, že se zvyšuje riziko pro serotonin syndromepartikulační a při iniciaci léčby.

Zacházení with Sarafem a any concomitant serotonergic agents should be discontinued immediately if the above events occur a supportive symptomatic treatment should be initiated.

Alergické reakce a vyrážky

Ve 4 klinických studiích u PMDD 4% ze 415 pacientů léčených Sarafem vykázaly vyrážku a/nebo urticizaci. Žádný z těchto případů nebyl klasifikován jako vážný a 2 ze 415 pacientů (oba dostávajících 60 mg) byly staženy z léčby kvůli vyrážce a/nebo urticizaci.

V amerických fluoxetinových klinických studiích pro jiné stavy než PMDD 7% z 10782 pacientů se vyvinuly různé typy vyrážek a/nebo urticaria. Mezi případy vyrážky a/nebo urticaria hlášené v premarketingových klinických studiích téměř třetí byly staženy z léčby kvůli vyrážce a/nebo systémovým příznakům nebo příznakům spojeným s vyrážkou. Klinické nálezy hlášené ve spojení s vyrážkou zahrnují leukocytózu horečky Artralgias Edémy karpálního tunelu Syndrom Respirační tísně Lymfadenopatie Proteinurie a mírnou zvýšení transaminázy. Většina pacientů se okamžitě zlepšila s přerušením offluoxetinu a/nebo přídavnou léčbou antihistaminiky nebo steroidy a byli popsáni všichni pacienti, kteří prožívali tyto reakce, zcela zotavit se.

Je známo, že v klinických studiích pro premarketingu za podmínky jiných než pacienti s PMDD 2 vyvinuli vážnou kožní systémovou onemocnění. U žádného pacienta nebyla jednoznačná diagnóza, ale jeden byl považován za leukocytoklastickou vaskulitidu a druhý závažný desquamační syndrom, který byl považován za různě za vaskulitidu nebo erythema multiforme. Ostatní pacienti měli systémové syndromy naznačující sérovou nemoc.

Od zavedení fluoxetinových systémových reakcí se u pacientů s vyrážkou vyvinulo syndrom podobný lupusovi a včetně syndromu typu lupus. Přestože jsou tyto reakce vzácné, mohou to vážně zahrnovat plicní ledvinu nebo játra. Bylo hlášeno, že smrt dochází ve spojení s těmito systémovými reakcemi.

Byly hlášeny anafylaktoidní reakce včetně bronchospasmu angioedéma laryngospasm a urticaria samotné a v kombinaci.

Plicní reakce včetně zánětlivých procesů různé histopatologie a/nebo fibrózy byly hlášeny zřídka. K těmto reakcím došlo s dušností jako jediným předcházejícím příznakem.

Není známo, zda tyto systémové reakce a vyrážky mají společnou základní příčinu nebo jsou způsobeny diferenciologii nebo patogenními procesy. Kromě toho nebyl identifikován specifický imunologický základ pro tyto reakce. Po vzhledu vyrážky nebo jiných možná alergických jevů, pro které by neměl být identifikován alternativní etiologii.

Screening pacientů na bipolární poruchu a monitorování mánie/hypomanie

Hlavní depresivní epizodou může být počáteční prezentace bipolární poruchy. Obecně se předpokládá (i když není v kontrolovaných studiích stanoveno), že léčba takové epizody samotným antidepresivem může zvýšit pravděpodobnost srážení smíšené/manické epizody u pacientů s rizikem bipolární poruchy. Není známo, zda některá z příznaků popsaných pro klinické zhoršující se a sebevražedné riziko představují. Před zahájením léčby antidepresivními pacienty s depresivními příznaky však měly být přiměřeně prověřeny, aby se zjistilo, zda jsou ohroženy bipolární poruchou; Takový screening by měl zahrnovat podrobnou psychiatrickou historii včetně rodinné anamnézy sebevražedné bipolární poruchy a deprese. Je třeba poznamenat, že Sarafem není indikován pro léčbu depresivních epizod spojených s bipolární poruchou I.

Žádní pacienti léčeni Sarafemem ve 4 PMDD klinických studiích (n = 415) hlásili mánii/hypomanii. Ve všech amerických fluoxetinových klinických studiích pro jiné stavy než PMDD 0,7% 10782 pacientů hlásilo mánii/hypomanii. Aktivace mánie/hypomanie se může objevit u léků používaných k léčbě deprese, zejména u pacientů predisponovaných na bipolární poruchu I.

Záchvaty

Žádní pacienti léčeni Sarafemem ve 4 PMDD klinických studiích (n = 415) nezaznamenali záchvaty. Ve všech klinických studiích fluoxetinu v USA zaznamenaly fluoxetinové klinické studie než 0,2% z 10782 pacientů s PMDD. Sarafem by měl být zaveden s péčí u pacientů s anamnézou záchvatů.

Změněná chuť k jídlu a hmotnosti

Ve 2 placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s PMDD léčených Sarafemem uváděly změny v chuti k jídlu a hmotnosti [viz tabulka 2]. Individuální sazby pro Sarafem 20 mg uvedené jako nepřetržité a občasné dávkování viz tabulka 4 a doprovodná poznámka pod čarou [Viz viz Nežádoucí účinky ].

Tabulka 2: Změněné ošetření chuti k jídlu a hmotnosti Emergentní nežádoucí účinky: Incidence v PMDD placebem kontrolovaných klinických studiích

V USA byly také hlášeny placebem kontrolované klinické studie fluoxetinu pro další schválené změny v oblasti chuti a váhy [viz viz Nežádoucí účinky Tabulka 5].

Abnormální krvácení

SNRIS a SSRI včetně fluoxetinu mohou zvýšit riziko krvácení. K tomuto riziku může přispět doprovodné použití nesteroidních protizánětlivých léků aspirinu nesteroidní protizánětlivé léky. Případové zprávy a epidemiologické studie (návrh kontroly a kohorty) prokázaly souvislost mezi užíváním léčiv, které narušují zpětné vychytávání serotoninu a výskytem gastrointestinálního krvácení. Krvácející reakce související s užíváním SNRIS a SSRI se pohybovaly od epistaxy ekchymózy hematomů a petechiae po život ohrožující krvácení.

Pacienti by měli být varováni o riziku krvácení spojeného se souběžným používáním fluoxetinu a NSAID aspirinu warfarinu nebo jiných léků, které ovlivňují koagulaci [viz Lékové interakce ].

Glaukom úhlu

Pupilární dilatace, ke které dochází po použití mnoha antidepresiv a Sarafem, může vyvolat útok na uzavření úhlu u pacienta s anatomicky úzkými úhly, který nemá patentovou iridektomii.

Hyponatrémie

Hyponatrémie has been reported during treatment with SNRIs a SSRIs including fluoxetine. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L mít been reported a appeared to be reversible when fluoxetine was discontinued. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SNRIs a SSRIs. Also patients taking diuretics or who are otherwise volumedepleted may be at greater risk [see Použití v konkrétních populacích ]. Discontinuation of Sarafem should be considered in patients with symptomatic hyponatremia a appropriate medical intervention should be instituted.

Mezi příznaky a příznaky hyponatrémie patří obtížnost bolesti hlavy soustředění narušení zhoršení paměti Slabost a nestabilita, která může vést k pádům. Těžčí a/nebo akutnější případy byly spojeny s halucinační synkopovou záchvatnou respirační zatčení a smrtí.

Úzkost And Nespavost

Ve 2 placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s PMDD léčených Sarafemem uváděly úzkostné a nespavost [viz tabulka 3].

Pro individuální rychlosti nervozity úzkosti a nespavosti se Sarafem 20 mg dáno jako kontinuální nebo občasné dávkování viz tabulka 5 a doprovodná poznámka pod čarou [Viz Nežádoucí účinky ].

Tabulka 3: Léčba úzkosti a nespavosti Emergentní nežádoucí účinky: Incidence v PMDD placebem kontrolovaných klinických studiích

Úzkost nervozita a insomnia were associated with discontinuation for Sarafem [see Table 4 a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tabulka 4: Úzkost nervozita a nespavost: Míra přerušení léčby v klinických studiích s kontrolou PMDD placebem s kontrolou placebem

V USA byly placebem kontrolované klinické studie fluoxetinu pro jiné schválené indikační úzkostné nervozity a nespavost mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky [viz tabulka 6 a viz tabulka 6 a Nežádoucí účinky ].

Používání u pacientů se souběžnou nemocí

Klinické zkušenosti s fluoxetinem u pacientů se souběžným systémovým onemocněním jsou omezené. Při použití fluoxetinu u pacientů s nemocemi nebo stavy, které by mohly ovlivnit metabolismus nebo hemodynamické reakce, je vhodná opatrnost.

Kardiovaskulární

Fluoxetin has not been evaluated or used to any appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Patients with these diagnoses were systematically excluded from clinical studies during the product’s premarket testing. However the electrocardiograms of 312 patients who received fluoxetine in double-blind trials for a condition other than PMDD were retrospectively evaluated; no conduction abnormalities that resulted in heart block were observed. The mean heart rate was reduced by approximately 3 beats/min.

Glykemická kontrola

U pacientů s diabetem fluoxetinem může změnit kontrolu glykemické. Hypoglykémie se objevila během terapie fluoxetinem a hyperglykémie se vyvinula po přerušení léčiva. Jak je pravda u mnoha jiných typů léků, pokud jsou přijímány souběžně u pacientů s diabetem inzulínem a/nebo perorálním hypoglykemickou dávkou, může být nutné upravit, když terapie s fluoxetineis může být upravena.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Sarafem má potenciál narušit úsuzové myšlení nebo motorické dovednosti. Pacienti by měli být varováni o provozních nebezpečných strojích, včetně automobilů, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že léčba na nich nemá nepříznivý dopad.

Dlouhá eliminace poločas

Vzhledem k dlouhým eliminačním polovičním životům rodičovského léčiva a jeho hlavních aktivních změn metabolitu v dávce se v plazmě po dobu několika týdnů zcela neodráží, což ovlivňuje obě strategie titrace na konečnou dávku a odstoupení od léčby. To je potenciální důsledek, když je přerušeno přerušení léčiva nebo když jsou předepsány léky, které by mohly interagovat s fluoxetinem a norfluoxetinem po přerušení fluoxetinu [viz viz Klinická farmakologie a Lékové interakce ].

Přerušení léčby

Během marketingu Sarafem Snris a SSRIS došlo k spontánním zprávám o protichůdce, ke kterým došlo po přerušení těchto léků, zejména pokud je náhlé včetně následujících: dysforická nálada podrážděnost smyslových smyslů (například parostezie, jako jsou elektrické šokové pocity) úzkostná záhlaví hlavu lethargická labilita insomnia. I když tyto reakce jsou obecně omezující, došlo k zprávám o závažných příznacích přerušení.

Při přerušení léčby sarafem by měli být pacienti sledováni na tyto příznaky. Kdykoli je to možné, doporučuje se spíše postupné snížení dávky než náhlé zastavení. Pokud dojde k nesnesitelnému příznakům po snížení dávky nebo po přerušení léčby, lze zvážit obnovení dříve předepsané dávky. Následně může být dávka nadále snižována, ale postupněji. Koncentrace fluoxetinu a norfluoxetinu v plazmě se snižuje na konci terapie, která může minimalizovat riziko příznaků přerušení tohoto léčiva.

Sexuální dysfunkce

Použití SSRIS včetně Sarafemu může způsobit příznaky sexuální dysfunkce [viz Nežádoucí účinky ]. In female patients SSRI /SNRI use may result in decreased libido a delayed or absent orgasm.

Pro předepisovatele je důležité se zeptat na sexuální funkci před zahájením Sarafem a konkrétně se dotazovat na změny v sexuální funkci během léčby, protože sexuální funkce nemusí být spontánně hlášena. Při hodnocení změn v sexuální funkci získání podrobné historie (včetně načasování nástupu symptomů) je důležité, protože sexuální příznaky mohou mít jiné příčiny, včetně základní psychiatrické poruchy. Diskutujte o potenciálních strategiích řízení na podporu pacientů při rozhodování o informovaných rozhodnutích o léčbě.

Informace o poradenství pro pacienta

Podívejte se na schválení FDA Průvodce léky .

Obecné informace

Poskytovatelé zdravotní péče by měli své pacienty pokyn, aby si před zahájením terapie se Sarafem přečetli průvodce léky a znovu ji znovu přečetli, když se na předpis obnoví.

Poskytovatelé zdravotní péče by měli informovat pacienty své rodiny a své pečovatele o výhodách a rizicích spojených s léčbou se Sarafem a měli by je poradit s jeho vhodným použitím. Poskytovatelé zdravotní péče by měli pokyn pacientům svým rodinám a jejich pečovatelům, aby si přečetli průvodce léky a měli by jim pomáhat při porozumění jeho obsahu. Pacienti by měli mít příležitost diskutovat o obsahu průvodce medikací a získat odpovědi na jakékoli dotazy, které mohou mít.

Pacienti by měli být informováni o následujících otázkách a požádali o upozornění svého poskytovatele zdravotní péče, zda k nim dojde při převzetí Sarafem.

Klinické zhoršení a sebevražedné riziko

Pacienti, jejich rodiny a jejich pečovatelé by měli být povzbuzováni, aby byli ostražití vůči vzniku úzkostných agitačních panických útoků nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklidnost) Hypomanie mánie nebo se upravuje dávka nebo při úpravě dárce nebo se došlo k úpravě nebo dole, nebo se upravují nebo se upravují nebo dolínají. Rodinám a pečovateli pacientů by mělo být doporučeno hledat vznik těchto příznaků každý den, protože změny mohou být náhlé. Takové příznaky by měly být hlášeny předepisujícímu lékaři nebo zdravotnickému profesionálu pacienta, zejména pokud jsou na začátku přísné nebo nebyly uvedeny na příznaky pacienta. Příznaky, jako jsou tyto, mohou být spojeny se zvýšeným rizikem sebevražedného myšlení a chování a naznačují potřebu velmi pečlivého monitorování a možná změn v léku [viz viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Serotonův syndrom

Pacienti by měli být varováni o riziku serotoninového syndromu se souběžným používáním Sarafem a dalších serotonergních látek včetně tricyklických antidepresiv fentanyl lithium amfetaminy tryptophanu a wort sv. Jana Wort. Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Pacienti by měli být informováni o příznacích a symptomech spojených se serotoninovým syndromem, které mohou zahrnovat změny duševního stavu (například agitační halucinace delirium a kóma) Autonomní nestabilita (například tachykardie labilní krevní tlak Sympózy s hypertermií) neuromskulární změny (například třes -příznaky a/nebo o nebo/nebo ohodnocení) a/nebo o nebo/nebo ohodnocení a//nebo o nebo nebo o nebo nebo o nebo je to demor a//nebo o nebo je to meoclonus. Příklad zvracení nevolnosti průjem). Patients by měl být varován, aby okamžitě vyhledal lékařskou péči, pokud zažívají tyto příznaky.

Alergické reakce a vyrážky

Pacienti by měli být upozorněni, aby informovali svého lékaře, pokud vyvinou vyrážku nebo úly [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Patients should also be advised of the signs a symptoms associated with a severe allergic reaction including swelling of the face eyes or mouth or potíže s dýcháním. Patients should be cautioned to seek medical care immediately if they experience these symptoms.

Abnormální krvácení

Pacienti by měli být varováni o souběžném používání fluoxetinu a NSAID aspirinu warfarinu nebo jiných léků, které ovlivňují koagulaci od kombinovaného užívání psychotropních drog, které narušují zpětným vychytávání serotoninu a tyto látky byly spojeny se zvýšeným rizikem krvácení [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz krvácení VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. Patients should be advised to call their doctor if they experience any increased or unusual bruising or bleeding while taking Sarafem.

Glaukom úhlu

Pacienti by měli být upozorněni, že užívání sarafemu může způsobit mírnou pupilární dilataci, která u vnímavých jedinců může vést k epizodě glaukomu úhlu. První existující glaukom je téměř vždy otevřený glaukom, protože glaukom s uzavřením úhlu může být při diagnostice definitivně léčen iridektomií. Glaukom s otevřeným úhlem není rizikovým faktorem pro glaukom snižování úhlu. Pacienti mohou být chtít být prozkoumáni, aby určili, zda jsou náchylní k uzavření úhlu a mají profylaktický postup (např. Iridektomie), pokud jsou náchylní [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hyponatrémie

Pacienti by měli být upozorněni, že hyponatrémie byla hlášena v důsledku léčby s SNRIS a SSRIS včetně Sarafem. Mezi příznaky a příznaky hyponatrémie patří obtížnost bolesti hlavy soustředění narušení zhoršení paměti Slabost a nestabilita, která může vést k pádům. Těžčí a/nebo akutní případy byly spojeny s halucinační synkopovou záchvatou zatčení a smrt [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Sarafem může narušit úsudek myšlení nebo motorických dovedností. Pacienti by měli být doporučeni, aby se vyhnuli řízení ACAR nebo provozních nebezpečných strojů, dokud si nejsou jisti, že jejich výkon není ovlivněn [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Použití souběžných léků

Pacienti by měli být upozorněni, aby informovali svého lékaře, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis, včetně týdeníku Symbyax Prozac Prozac Prozac nebo volně prodejné drogy, včetně bylinných dolních hodnot nebo alkoholu. Pacienti by měli být také doporučeni, aby informovali své lékaře, pokud plánují přerušit jakékoli léky, které užívají na Sarafem.

Přerušení léčby

Pacienti by měli být upozorněni, aby si vzali Sarafema přesně tak, jak jsou předepsani, a pokračovat v brát Sarafem, jak je předepsáno, i po zlepšení jejich příznaků. Pacienti by měli být upozorněni, že by neměli měnit podávání dávkování nebo přestat brát Sarafem bez konzultace s lékařem [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Patients should be advised to consult with their healthcare provider if their symptoms do not improve with Sarafem.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Pacienti by měli být doporučeni, aby informovali svého lékaře, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie. Fluoxetin by se měl používat během těhotenství, pouze pokud potenciální prospěchJustifikuje potenciální riziko pro plod [viz Použití v konkrétních populacích ].

Ošetřovatelské matky

Pacienti by měli být doporučeni, aby informovali svého lékaře, pokud mají v úmyslu kojit dítě během terapie. Protože fluoxetin je vylučován v ošetřovatelství lidského mléka při užívání sarafemu se nedoporučuje [viz Použití v konkrétních populacích ].

Sexuální dysfunkce

Poradenství pacientům, že použití sarafemu může způsobit příznaky sexuální dysfunkce u pacientů. Informujte pacienty, že by měli diskutovat o jakýchkoli změnách v sexuálních funkcích a potenciálních strategiích řízení se svým poskytovatelem zdravotní péče [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenita

Dietní podávání fluoxetinu na potkany a myši po dobu 2 let v dávkách až 10 a 12 mg/kg/den [přibližně 1,2 a 0,7krát respektive maximální doporučená dávka lidské (MRHD) 80 mg na mg/m²) nepřinesla žádný důkaz karcinogenity.

Mutagenita

Fluoxetin a norfluoxetine mít been shown to mít no genotoxic effects based on the following assays: bacterial mutation assay DNA repair assay in cultured rat hepatocytes mouse lymphoma assay a in vivo sister chromatid exchange assay in Chinese hamster bone marrow cells.

Poškození plodnosti

Dvě studie plodnosti provedené u dospělých potkanů ​​v dávkách až 7,5 a 12,5 mg/kg/den (přibližně 0,9 a 1,5násobek MRHD na základě mg/m²) naznačily, že fluoxetin nemá žádné nepříznivé účinky na plodnost. Když však byli mladistvé krysy ošetřeny fluoxetinem, byly však pozorovány nepříznivé účinky na plodnost [viz Použití v konkrétních populacích ].

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C

Je třeba poznamenat, že diagnóza PMDD existuje během těhotenství. Fluoxetin by se měl používat během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiného nepříznivého výsledku bez ohledu na vystavení léčiva.

Zacházení Of Pregnant Women During The First Trimester

Neexistují přiměřené a dobře kontrolované klinické studie o použití fluoxetinu u těhotných žen. Výsledky řady publikovaných epidemiologických studií hodnotících riziko expozice fluoxetinu během prvního trimestru těhotenství prokázaly nekonzistentní výsledky. Více než 10 kohortových studií a případové kontrolní studie neprokázaly celkově zvýšené riziko vrozených malformací. Jedna prospektivní kohortová studie prováděná Evropskou sítí teratologických informačních služeb však vykazovala zvýšené riziko kardiovaskulárních malformací u kojenců narozených ženám (n = 253) vystavené fluoxetinu během prvního trimestru těhotenství ve srovnání s kojenci žen (n = 1359), které nebyly vystaveny fluoxetinu. Neexistoval žádný specifický vzorec kardiovaskulárních malformací. Celkově však nebylo zřízeno kauzální relationship.

Neteratogenní účinky

Novorozenci vystaveni fluoxetinu a jiným inhibitorům zpětného vychytávání zpětného zpětného vychytávání SSRI nebo serotoninu a norepinefrinu (SNRIS) ve třetím trimestru se vyvinuly komplikace vyžadující prodlouženou hospitalizaci respirační podpory a krmení trubic. Takové komplikace mohou nastat ihned po dodání. Hlášené klinické nálezy zahrnovaly respirační tísně apnoe záchvaty apnoe Teplota Nestabilita Nestabilita krmení Potíže zvracení hypoglykémie Hypotonia hypertonia hyperreflexie Tremor Jitteriness podrážděnost a neustálé pláč. Tyto rysy jsou v souladu s přímým toxickým účinkem SSRIS a SNRIS nebo možná syndromem přerušení léčiva. Je třeba poznamenat, že v některých případech je klinický obraz v souladu se syndromem serotoninu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kojenci vystaveni SSRI v těhotenství mohou mít zvýšené riziko přetrvávající plicní hypertenze novorozence (PPHN). PPHN se vyskytuje u 1 až 2 na 1000 živě narozených v běžné populaci a je spojena s podstatnou novorozeneckou morbiditou a úmrtností. Několik nedávných epidemiologických studií naznačuje pozitivní statistickou souvislost mezi použitím SSRI (včetně fluoxetinu) v těhotenství a PPHN. Jiné studie neprokazují významnou statistickou asociaci.

Lékaři by si také měli všimnout výsledků prospektivní longitudinální studie 201 těhotných žen s anamnézou velké deprese, které byly buď na antidepresivách, nebo dostávali antidepresiva méně než 12 týdnů před posledním menstruačním obdobím a byly v remisi. Ženy, které během těhotenství ukončily antidepresivní léky, vykazovaly významný nárůst relapsu jejich majorderprese ve srovnání s ženami, které zůstaly na antidepresivních lécích během těhotenství.

Při léčbě těhotné ženy s fluoxetinem by měl lékař pečlivě zvážit jak potenciální rizika přijetí SSRI, spolu se zavedenými výhodami léčby deprese antidepresivem. Rozhodnutí lze učinit pouze případ od případu.

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​a králíků neexistoval žádný důkaz teratogenity po podání fluoxetinu v dávkách až 12,5 a 15 mg/kg/den (NULL,5 a 3,6krát maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) 80 mg na bázi Mg/m²) během organogeneze. Ve studiích reprodukce potkanů ​​však zvýšení mrtvých štěňat snížení hmotnosti štěňat a zvýšení úmrtí štěňat během prvních 7 dnů po porodu došlo po expozici matek 12 mg/kg/den (NULL,5násobek MRHD na mg/m²) během gestace nebo 7,5 mg/kg/den (NULL,9násobek Mrhd na základě Mg/m²) během gestace) během gestiky) během gestace). U přežívajících potomků potkanů ​​ošetřených 12 mg/kg/den během těhotenství neexistoval žádný důkaz vývojové neurotoxicity. Dávka bez efektu pro úmrtnost na štěně krysí byla 5 mg/kg/den (NULL,6násobek MRHD na základě AMG/m²).

Práce a dodávka

Účinek fluoxetinu na práci a porod u lidí není znám. Protože však fluoxetin prochází placentou a vzhledem k možnosti, že fluoxetin může mít nepříznivé účinky na poté, co by měl být během porodu a dodáván, by měl být použit potenciální výhoda pro plod.

Ošetřovatelské matky

Protože fluoxetin je vylučován v ošetřovatelství lidského mléka, zatímco na Sarafem se nedoporučuje. V jednom vzorku prsou byla koncentrace fluoxetinu plus norfluoxetin 70,4 ng/ml. Koncentrace v plazmě matky byla 295,0 ng/ml. Nebyly hlášeny žádné nepříznivé účinky na dítě. V jiném případě se dítě ošetřované matkou na fluoxetinu vyvinulo zvracení a vodní stolice na rušení spánku. Hladiny léčiva v plazmě kojence byly 340 ng/ml fluoxetinu a 208 ng/ml Ofnooxetinu druhý den krmení.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Sarafema v dětské populaci nebyla zřízena [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. When considering the use of Sarafem in a child or adolescent the potential risks must be balanced with the clinical need. Significant toxicity including myotoxicity long-term neurobehavioral a reproductive toxicity a impaired bone development has been observed following exposure of juvenile animals to fluoxetine. Some of these effects occurred at clinically relevant exposures.

Stejně jako u jiných SSRIS byl pozorován snížený přírůstek hmotnosti ve spojení s použitím fluoxetinu u dětí a pacientů s dospívajícími. Po 19 týdnech léčby u klinických studií pediatrických subjektů léčených fluoxetinem získaly průměrně 1,1 cm menší výšku a o 1,1 kg menší hmotnost než subjekty léčené placebem. Kromě toho byla léčba fluoxetinem spojena se snížením hladin alkalické fosfatázy. Bezpečnost léčby fluoxetinu u pediatrických pacientů nebyla systematicky hodnocena pro chronickou léčbu déle než několik měsíců po dobu trvání. Zejména neexistují žádné studie, které by přímo hodnotily dlouhodobější účinky fluoxetinu na rozvoj růstu a zrání dětí a dospívajících pacientů. Výška a hmotnost by proto měla být pravidelně sledována u pediatrických pacientů, kteří dostávají fluoxetin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ve studii, ve které byl fluoxetin (3 10 nebo 30 mg/kg) perorálně podáván mladým potkanům z odstavení (postnatální den 21) prostřednictvím dospělosti (90 den) sexuální vývoj mužů a žen byl zpožděn ve všech dávkách a růst (délka tělesné hmotnosti) se snížil během doby, kdy u zvířat dostávajících nejvyšší dávku. Na konci období léčby sérové ​​hladiny kreatinové kinázy (marker poškození svalů) byly zvýšeny při středních dávkách a histopatologii abnormálních svalových a reprodukčních orgánů (degenerace kosterního svalu a degenerace nekrózy a degenerace nekrózy) při vysoké dálnici). Když byla zvířata hodnocena po zotavení (až 11 týdnů po ukončení dávkování) neurobehaviorální abnormality (snížená reaktivita při všech dávkách a učebním deficitu při vysoké dávce) a reprodukční funkční zhoršení (snížená páření u všech dávek a zhoršená plodnost); Kromě toho byly ve skupině s vysokou dávkou, což naznačuje, že účinky reprodukčních orgánů pozorovaných na konci léčby byly nalezeny testikulární a epididymální mikroskopické léze a snížené koncentrace spermií. Reverzibilita poškození svalů indukované fluoxetinem nebyla hodnocena. Nepříznivé účinky podobné těm pozorovaným u potkanů ​​ošetřených fluoxetinem během období mladistvých nebylo po podání fluoxetinu pro dospělé zvířata hlášeno. Plazmatické expozice (AUC) fluoxetinu u juvenilních potkanů, které dostávaly nízkou střední a vysokou dávku v této studii, byly přibližně 0,1 až 0,2 1 až 5 až 10krát, průměrná expozice u pediatrických pacientů, kteří dostávali maximální doporučenou dávku (MRD) 20 mg/den. Expozice potkana hlavnímu metabolitu norfluoxetinu byla přibližně 0,3 až 0,8 1 až 8 až 3 až 20krát pediatrická expozice na MRD.

U myší léčených fluoxetinem během mladistvého období byl hlášen specifický účinek fluoxetinu na vývoj kosti. Když byly myši ošetřeny fluoxetinem (5 nebo 20 mg/kg intraperitoneální) po dobu 4 týdnů od tvorby kostí 4 týdnů, což vedlo ke snížení obsahu minerálů a hustoty kostních minerálů. Tyto dávky neovlivnily celkový růst (přírůstek tělesné hmotnosti nebo délka femorálního). Dávky podávané mladistvým myším v této studii jsou přibližně 0,5 a 2krát vyšší než MRD u pediatrických pacientů na povrchu povrchu těla (mg/m²).

V dalším myším studii podávání fluoxetinu (10 mg/kg intraperitoneální) během časného postnattendevingu (postnatální dny 4 až 21) vyvolalo abnormální emoční chování (snížené průzkumné chování ve zvýšeném latenci šoku zvýšení šoku) v dospělosti (12 týdnů věku). Dávka použitá v této studii je přibližně rovná dětskému MRD na základě mg/m². Vzhledem k předčasnému období dávkování v této studii je nejistý význam těchto zjištění ke schválenému pediatrickému použití u lidí.

Geriatrické použití

Diagnóza PMDD se nevztahuje na postmenopauzální ženy.

Poškození jater

U subjektů s cirhózou jater byly sníženy clearance fluoxetinu a jeho aktivní metabolit norfluoxetinu, čímž se zvyšovaly eliminační poločasu těchto látek. U pacientů s cirhózou by měla být použita nižší nebo méně častá dávka fluoxetinu. Při používání Sarafem se u pacientů s nemocemi nebo stavy, které by mohly ovlivnit jeho metabolismus, se doporučuje opatrnost. Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Sarafem

U předávkování fluoxetinové tablety bylo hlášeno následující:

• Záchvaty which may be delayed a altered mental status including coma.
• Kardiovaskulární toxicity which may be delayed including QRS a QTc interval prolongation wide complex tachyarrhythmias torsade de pointes a cardiac arrest. Hypertension most commonly seen but rarely can see hypotension alone or with co-ingestants including alcohol.
• Syndrom serotoninu (pacienti s předávkováním léčiva s jinými proserotonergními léky mohou mít vyšší riziko).

U pacientů, kteří se vyskytují brzy po předávkování fluoxetinem, by měla být zvážena gastrointestinální dekontaminace s aktivovaným uhlím.

Zvažte kontaktování jedového centra (1-800-221-2222) nebo lékařského toxikologa pro doporučení nadměrného předávkování.

Kontraindikace pro Sarafem

Inhibitory monoamin oxidázy

Použití MAOI určené k léčbě psychiatrických poruch se Sarafem nebo do 5 týdnů po zastavení léčby Sarafem je kontraindikováno kvůli zvýšenému riziku syndromu serotoninu. Použití Sarafem do 14 dnů od zastavení maoi určené k léčbě psychiatrických poruch je také kontraindikováno [Viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zahájení Sarafem u pacienta, který je léčen maois, jako je linezolid nebo intravensouthylenová modrá, je také kontraindikováno kvůli zvýšenému riziku syndromu serotoninu [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Další kontraindikace

Použití Sarafem je kontraindikováno následujícím:

• Pimozid [see Lékové interakce ]
• Thioridazin [see Lékové interakce ]

Klinická farmakologie for Sarafem

Mechanismus působení

Ačkoli přesný mechanismus Sarafemu není znám, předpokládá se, že je spojen s jeho inhibicí neuronálního absorpce serotoninu CNS.

Farmakodynamika

Studie na klinicky relevantních dávkách u lidí prokázaly, že fluoxetin blokuje absorpciserotonin do lidských destiček. Studie u zvířat také naznačují, že fluoxetin je mnohem účinnější inhibitor absorpce serotoninu než norepinefrinu.

Antagonismus muskarinových histaminergních a a1-adrenergních receptorů se předpokládal, že je spojen s různými anticholinergními sedativními a kardiovaskulárními účinky klasických tricyklických antidepresiv (TCA). Fluoxetin se váže na tyto a další membránové receptory z mozkové tkáně méně silně in vitro než tricyklické léky.

Enantiomery

Fluoxetin is a racemic mixture (50/50) of R-fluoxetine a S-fluoxetine enantiomers. In animal models both enantiomers are specific a potent serotonin uptake inhibitors with essentially equivalent pharmacologic activity. The S-fluoxetine enantiomer is eliminated more slowly a is thepredominant enantiomer present in plasma at steady state.

Farmakokinetika

Systémová biologická dostupnost/absorpce

Průměrné koncentrace fluoxetinu v plazmě po podávání jedné dávky tablet Sarafem 20 mg jsou uvedeny na obrázku 1; Farmakokinetické parametry fluoxetinu a norfluoxetinu jsou uvedeny v tabulce 7.

Obrázek 1: Průměrné (± SD) koncentrace plazmatického fluoxetinu po podávání jedné dávky tablet Sarafem 20 mg pro zdravé dobrovolníky (n = 23)

Tabulka 7: Shrnutí průměrných farmakokinetických parametrů po podání jednorázové dávky Sarafem 20 mg tabletů pro zdravé ženské dobrovolníky (n = 23) (CMAX a AUC (0-T): znázorněno jako průměrný variační koeficient); TMAX a T½: je ukázáno jako medián (rozsah)))

Zdá se, že jídlo neovlivňuje systémovou biologickou dostupnost fluoxetinu, ačkoliv může jeho absorpci zpozdit 1 až 2 hodiny, což pravděpodobně není klinicky významné. Fluoxetin tedy může být podáván s jídlem nebo bez ní.

Vazba proteinu

V rozmezí koncentrace je od 200 do 1 000 ng/ml přibližně 94,5% fluoxetinu vázáno in vitro na lidské sérové ​​proteiny včetně albuminu a a1-glykoproteinu. Interakce mezi fluoxetinem a jinými vysoce proteinovými léky nebyla plně vyhodnocena, ale může být důležitá [viz [viz Lékové interakce ].

Metabolismus

Fluoxetin is extensively metabolized in the liver to norfluoxetine a a number of other unidentified metabolites. The only identified active metabolite norfluoxetine is formed by demethylation of fluoxetine. In animal models S-norfluoxetine is a potent a selective inhibitor of serotonin uptake a has activity essentially equivalent to R-or S-fluoxetine. R-norfluoxetine is significantly less potent than the parent drug in the inhibition of serotonin uptake.

Variabilita metabolismu

Podskupina (asi 7%) populace snížila aktivitu enzymu metabolizujícího léčivo cytochrom P450 2D6 (CYP2D6). Tito jedinci jsou označováni jako špatné metabolizátory drog, jako je debrisoquin Dextromethorphan a the TCAs. In a study involving labeled a unlabeled enantiomers administered as a racemate these individuals metabolized S-fluoxetine at a slower rate a thus achieved higher concentrations of S-fluoxetine. Consequently concentrations of S-norfluoxetine at steady state were lower. The metabolism of R-fluoxetine in these poor metabolizers appears normal. When compared with normal metabolizers the total sum at steady state of the plasma concentrations of the 4 active enantiomers was not significantly greater among poor metabolizers. Thus the net pharmacodynamic activities were essentially the same. Alternative nonsaturable pathways (non-2D6) also contribute to the metabolism of fluoxetine. This explains how fluoxetine achieves asteady-state concentration rather than increasing without limit.

Protože metabolismus fluoxetinu, jako je metabolismus, jako je u řady dalších sloučenin, včetně TCA a jiných selektivních inhibitorů zpětného serotoninu (SSRIS), může systém CYP2D6 souběžným terapií s léky také metabolizovaný tímto enzymovým systémem (jako je TCA) může vést k interakcím s léčivem [viz Viz léčivo [Viz Viz léčivo [Viz Viz [viz léčivo [viz [Viz interakce s léčivem) [Viz Viz léčivo [Viz léčivo [viz [viz interakce s TCAS) [viz léčivo [viz interakce s léčivem (viz interakce s léčivem (jako je TCAS) [Viz interakce s léčivem (jako je TCAS) [viz léčivo (viz. Lékové interakce ].

Vylučování

Zdá se, že primární trasou eliminace je metabolismus jater k neaktivním metabolitům vylučujícím ledvinou.

Akumulace a pomalé eliminace

Relativně pomalé eliminace fluoxetinu (eliminační poločas 1 až 3 dny po akutním podání a 4 až 6 dní po chronickém podání) a jeho aktivní metabolit norfluoxetin (eliminace poločas 4 až 16 dní po akutním a chronickém podávání) vede k významné akumulaci těchto aktivních druhů při chronickém využití a zpožděné úspěchy k ustálenému stavu [viz [viz) [viz [viz) [viz pevná doba [viz [viz) [Viz pevný stav ustáleného stavu [viz pevný stav ustabilního stavu [viz) [viz pevný stav VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. After 30 days of dosing at 40 mg/day plasma concentrations of fluoxetine in the range of 91 to 302 ng/mL a norfluoxetine in therange of 72 to 258 ng/mL mít been observed. Plasma concentrations of fluoxetine were higher than those predicted by single-dose studies because fluoxetine’s metabolism is not proportional to dose. Norfluoxetin however appears to mít linear pharmacokinetics. Its mean terminal half-life after a single dose was 8.6 days a after multiple dosing was 9.3 days. Steady-state levels after prolonged dosing are similar to levels seen at 4 to 5 weeks.

Dlouhé eliminační poločasy fluoxetinu a norfluoxetinu zajišťují, že i když je dávkování zastaveno aktivní látku léčiva, bude v těle přetrvávat týdny (primárně v závislosti na individuálních charakteristikách pacienta předchozí dávkovací režim a délce předchozí terapie při přerušení). To je potenciální důsledek, když je vyžadováno přerušení léčiva nebo když jsou předepsány léky, které by mohly doniknout s fluoxetinem a norfluoxetinem po přerušení Sarafemu.

Poškození jater

Jak by bylo možné předpovídat z jeho primárního místa poškození jater metabolismu, může ovlivnit eliminaci fluoxetinu. Eliminační poločas fluoxetinu byl prodloužen ve studii cirhotických pacientů s průměrem 7,6 dne ve srovnání s rozmezí 2 až 3 dnů pozorovaný u subjektů bez onemocnění jater; Eliminace norfluoxetinu byla také zpožděna s průměrnou dobou trvání 12 dnů u cirrhoticpaties ve srovnání s rozsahem 7 až 9 dnů u normálních subjektů. To naznačuje, že použití fluoxetinu u pacientů s onemocněním jater musí být přistupováno opatrně. Pokud je fluoxetin podáván pacientům s onemocněním jater, měla by být použita nižší nebo méně častá dávka [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

U depresivních pacientů na dialýze (n = 12) fluoxetinu podávané jako 20 mg jednou denně po dobu 2 měsíců produkovaly fluoxetin v ustáleném stavu a plazmatické koncentrace norfluoxetinu srovnatelné s těmi, které byly pozorovány u pacientů s normální renální funkcí. Přestože existuje možnost, že renálně vylučující metabolity fluoxetinu se mohou akumulovat na vyšší hladiny u pacientů s těžkou ledvinovou dysfunkcí používání nižší nebo méně časté dávky u pacientů s renálně narušenými.

Jaký typ léku je nitroglycerin

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Fosfolipidy se zvyšují u některých tkání myší potkanů ​​a psů podrobených fluoxetinem chronicky. Tento účinek je reverzibilní po ukončení léčby fluoxetinem. Akumulace fosfolipidů u zvířat byla pozorována u mnoha kationtových amfifilních léků včetně fenfluramin imipramin a ranitidinu. Význam tohoto účinku u lidí není znám.

Klinické studie

Premenstruační dysforická porucha (PMDD)

Účinnost Sarafemu pro léčbu PMDD byla stanovena ve 3 placebem kontrolovaných pokusech (1 přerušované a 2 nepřetržité dávkování). V přerušovaném dávkovacím studii popsaném níže pacienti splnili diagnostická a statistická manuální-4. vydání (DSM-IV) pro PMDD. V kontinuálních dávkovacích studiích popsaných níže pacienti splnili diagnostický a statistický manuál-3. vydání revidované (DSM-IIIR) kritéria pro pozdní luteální fázovou dysforickou poruchu (LLPDD) Klinická entita nyní označovaná jako PMDD v DSM-IV. Z těchto studií byli vyloučeni pacienti o perorální antikoncepci; Proto není známa účinnost fluoxetinu v kombinaci s perorální antikoncepci pro léčbu PMDD.

V přerušované dávkování dvojitě zaslepené paralelní skupinové studie 3 měsíců pacientů (n = 260 randomizovaných) byly léčeny fluoxetinem 10 mg/den fluoxetinu 20 mg/den nebo placebem. Fluoxetin nebo placebo bylo zahájeno 14 dní před očekávaným nástupem menstruace a pokračovalo v prvním celý den menstruace. Účinnost byla hodnocena s denním záznamem závažnosti problémů (DRSP), nástroje hodnoceného pacienta, který odráží diagnostická kritéria pro PMDD, jak je identifikováno v DSM-IV a zahrnuje hodnocení fyzických symptomů nálady a další příznaky. Ukázalo se, že fluoxetin 20 mg/den je významně účinnější než placebo, měřeno celkovým skóre DRSP. Fluoxetin 10 mg/den nebylo ukázáno, že je v tomto výsledku výrazně účinnější než placebo. Průměrné celkové skóre DRSP se snížilo o 38% na fluoxetin 20 mg/den 35% na fluoxetinu 10 mg/den a 30% na placebu.

V první kontinuální dávkování dvojitě zaslepené paralelní skupinové studie o délce 6 měsíců zahrnující n = 320 pacientů fixovaných dávek fluoxetinu 20 a 60 mg/den daně denně během menstruačního cyklu bylo významně účinnější než placebo, měřeno pomocí vizuální analogové stupnice (VAS) celkové skóre (včetně nálady a fyzikálních symptomů). Průměrné celkové skóre VAS se snížilo o 7% při léčbě placebem o 36% na 20 mg a 39% na 60 mg fluoxetinu. Rozdíl mezi dávkami 20 a 60 mg nebyl statisticky významný. Následující tabulka ukazuje procento pacientů splňujících kritéria pro mírné nebo výrazné zlepšení celkového skóre VAS:

Tabulka 8: Procento pacientů středně a výrazně se zlepšilo (větší než 50% a 75% snížení z celkového celkového skóre VAS základní fáze))

Ve druhém kontinuálním dávkování dvojitě zaslepené křížové studijní pacienty (n = 19) byli léčeni fluoxetinem 20 až 60 mg/den (průměrná dávka = 27 mg/den) a placebem denně během menstruačního cyklu po dobu 3 měsíců. Fluoxetin byl významně účinnější než placebo, měřeno v rámci cyklu folikulární k luteální fázi změn v celkovém skóre VAS (příznaky fyzického a sociálního poškození). Průměrné celkové skóre VAS (nárůst folikulárních až luteální fáze) byl během léčby placebem 3,8krát vyšší než to, co bylo pozorováno během léčby fluoxetinem.

U dalšího kontinuálního dávkování dvojitě zaslepených pacientů s paralelní skupinou s LLPDD (n = 42) byli léčeni denně fluoxetinem 20 mg/den bupropionu 300 mg/den nebo placebem po dobu 2 měsíců. Ukázalo se, že fenuoxetin ani bupropion jsou lepší než placebo v primárním koncovém bodě, který je míra odezvy [definovaný jako hodnocení 1 (velmi vylepšené) nebo 2 (mnohem vylepšené) na CGI] pravděpodobně v důsledku velikosti vzorku.

Informace o pacientovi pro Sarafem

Sarafem®
(Out-a-fam)
(Fluoxetin hydrochlorid) tablety

Přečtěte si průvodce léky, který přichází se Sarafem, než začnete užívat a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezanechá místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud existuje něco, čemu nerozumíte nebo se chcete dozvědět více.

Sarafem is in a class of drugs called selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) which are often used for the treatment of depression a anxiety disorders. Although Sarafem is not a treatment for depression it contains fluoxetine hydrochloride the same active ingredient in some antidepressants.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Sarafemovi?

Sarafem a other antidepressant medicines may cause serious side effects including:

1. sebevražedné myšlenky nebo činy:

• Sarafem a other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers or young adults within the first few months of treatment or when the dose is changed.
• Deprese nebo jiné vážné duševní choroby jsou nejdůležitějšími příčinami sebevražedných myšlenek nebo akcí.
• Sledujte tyto změny a okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si všimnete:
  • Nové nebo náhlé změny v jednání o chování nálady myšlenky nebo pocity, zejména pokud jsou těžké.
  • Při spuštění Sarafem věnujte zvláštní pozornost těmto změnám nebo při změně dávky.

Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče a zavolejte mezi návštěvami, pokud se obáváte příznaků.

Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků nebo zavolejte na číslo 911, pokud je nouzová situace, zejména pokud jsou nové horší nebo se obávejte:

• Pokusy o spáchání sebevraždy
• působí na nebezpečné impulsy
• herectví agresivní nebo násilné
• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Nová nebo horší deprese
• nové nebo horší útoky úzkosti nebo paniky
• Cítíte rozrušené neklidné rozzlobené nebo podrážděné
• potíže se spánkem
• zvýšení aktivity nebo mluvení více než to, co je pro vás normální
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Pokud máte některý z následujících příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte na číslo 911. Sarafem může být spojen s těmito vážnými vedlejšími účinky:

2. serotoninový syndrom. Tato podmínka může být život ohrožující a může zahrnovat:

• Agitační halucinace kóma nebo jiné změny v duševním stavu
• Problémy s koordinací nebo svalové škubnutí (nadměrné reflexy)
• závodní srdeční rytmus vysoký nebo nízký krevní tlak
• pocení nebo horečka
• nevolnost vomiting or průjem
• svalová rigidita
• závrať
• spláchnutí
• tremor
• záchvaty

3. závažné alergické reakce:

• potíže s dýcháním
• otok očí jazyka nebo úst obličeje
• Vyrazové svědění (úly) nebo puchýře samotné nebo s horečkou nebo bolestí kloubů

4. manické epizody:

• značně zvýšená energie
• Těžké potíže se spánkem
• závodní myšlenky
• bezohledné chování
• neobvykle velké nápady
• Nadměrné štěstí nebo podrážděnost
• mluvit více nebo rychleji než obvykle

5. záchvaty nebo křeče

6. Změny v chuti k jídlu nebo hmotnosti. Děti a adolescenti by měli mít během léčby monitorovanou výšku a hmotnost.

7. Abnormální krvácení: Sarafem a other antidepressant medicines may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take the blood thinner warfarin (Coumadin® Jantoven®) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID’s like ibuprofen or naproxen) or aspirin.

8. Vizuální problémy

• bolest očí
• Změny vidění
• otok nebo zarudnutí v oku nebo kolem ní

Pro tyto problémy jsou ohroženi pouze někteří lidé. Možná budete chtít podstoupit vyšetření očí, abyste zjistili, zda jste v ohrožení, a pokud jste, dostanete preventivní léčbu.

9. Hladiny nízké soli (sodík) v krvi. Starší lidé to mohou mít větší riziko. Příznaky mohou zahrnovat:

• bolest hlavy
• Slabost nebo pocit nestabilní
• Problémy s zmateními koncentracemi nebo myšleními nebo problémy s pamětí

10. Sexuální problémy (dysfunkce). Použití selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) včetně Sarafemu může způsobit příznaky symptomů sexuálních problémů u žen může zahrnovat:

Snížená sexuální touha

Zpožděné nebo neschopnost mít orgasmus

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud rozvíjíte nějaké změny ve své sexuální funkci nebo pokud máte nějaké dotazy nebo obavy ohledně sexuálních problémů během léčby se Sarafem. Mohou existovat léčba, kterou může váš poskytovatel zdravotní péče navrhnout.

Nezastavujte Sarafem, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Rychlé zastavení Sarafemtoo může způsobit vážné příznaky včetně:

• Podrážděnost úzkosti Vysoká nebo nízká nálada pociťová neklidná nebo změny ve spánkové návyky
• bolest hlavy sweating nevolnost závrať
• Elektrický šokový pocity, které se třese zmatek

Co je to Sarafem?

Sarafem is a prescription medicine used to treat premenstrual dysphoric disorder (PMDD).

Není známo, zda je Sarafem u dětí bezpečný a efektivní.

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud si nemyslíte, že se váš stav zlepšuje s léčbou Sarafem.

Kdo by neměl brát Sarafem?

Nebere to Sarafem, pokud:

• Vezměte inhibitor monoamin oxidázy (MAOI). Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda si vezmete maoi včetně linezolidu antibiotik.
  • Neberte si Maoi do 5 týdnů od zastavení Sarafem, pokud k tomu nařídí váš poskytovatel zdravotní péče.
  • Nezačínejte Sarafem, pokud jste přestali brát Maoi za poslední 2 týdny, pokud k tomu nařídí váš poskytovatel zdravotní péče.

Ženy, které se Sarafem blíží včas na Maoi, mohou mít vážné nebo dokonce život ohrožující vedlejší účinky. Získejte lékařskou pomoc hned, pokud máte některý z těchto příznaků:

• • vysoká horečka
  • Nekontrolované svalové křeče
  • tuhé svaly
  • rychlé změny srdeční frekvence nebo krevního tlaku
  • zmatek
  • Ztráta vědomí (omd)
• Vezměte Mellaril® (thioridazin). Neberte Mellaril® do 5 týdnů od zastavení Sarafema, protože to může způsobit vážné problémy s rytmem srdce nebo náhlou smrt.
• Vezměte pimozid (ORAP®) Antipsychotic Medicine, protože to může způsobit vážné srdeční problémy.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmu Sarafem? Zeptejte se, zda si nejste jisti.

Před spuštěním Sarafem sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• Užívají určité léky nebo léčby, jako například:
  • Triptans used to treat migraine bolest hlavy
  • Léky používané k léčbě náladové úzkosti psychotické nebo myšlenkové poruchy včetně tricyklických lithium buspiron amfetaminů ssris snris maois nebo antipsychotics
  • Tramadol a fentanyl
  • Over-the-CountersUpplements, jak tryptophanorst.John-Swort
  • Elektrokonvulsivní terapie (ECT)
• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami
• mít problémy se srdcem
• mít nebo mít záchvaty nebo křeče
• mít bipolární porucha nebo mánie
• mít low sodium levels in your blood
• mít a history of a stroke
• mít high blood pressure
• mít or had bleeding problems
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Sarafem poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Někteří Sarafem může projít do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě a přijímat Sarafem.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Sarafem a některé léky mohou navzájem interagovat, nemusí fungovat tak dobře nebo mohou způsobit vážné vedlejší účinky.

Váš poskytovatel zdravotní péče nebo lékárník vám může říct, zda je bezpečné brát Sarafem s ostatními léky. Nezačínejte ani nezastavte žádný lék při užívání Sarafem, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Pokud si vezmete Sarafem, neměli byste užívat žádné jiné léky, které obsahují fluoxetin hydrochlorid:

• Symbyax®
• Prozac®
• Prozac® Weekly™

Jak mám brát Sarafem?

• Vezměte Sarafem přesně tak, jak je předepsáno. Váš poskytovatel zdravotní péče možná bude muset změnit dávku Sarafem, dokud nebude pro vás správnou dávkou.
• Pokud se vaše příznaky nezlepší, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Sarafem may be taken with or without food.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Sarafem, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání Sarafem?

Sarafem can cause sleepiness or may affect your ability to make decisions think clearly or react quickly. You should not drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Sarafem affects you. Do not drink alcohol while using Sarafem.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Sarafema?

Sarafem may cause serious side effects including:

• Vidíte, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Sarafemovi?
• Problémy s kontrolou cukru v krvi. Ženy, které mají cukrovku a berou Sarafem, mohou mít problémy s nízkou hladinou cukru v krvi při užívání Sarafemu. Vysoká hladina cukru v krvi Může se stát, když je Sarafem zastaven. Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset změnit dávku léků na cukrovku, když začnete nebo přestanete brát Sarafem.
• Pocit úzkosti nebo potíže se spánkem

Mezi nejčastější vedlejší účinky Sarafem patří:

• bolest hlavy
• Slabost (Astenia)
• bolest
• náhodné zranění
• infekce
• Příznaky chřipky
• nevolnost
• průjem
• potíže se spánkem (insomnia)
• závrať
• Cítím se úzkostně nebo nervózní
• myslet jinak
• sexuální problémy
• Runy nebo ucpaný nos (Rhinitis)
• bolest v krku (faryngitida)

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Sarafem. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Sarafem?

• Uložte sarafem při pokojové teplotě mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Sarafem a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o Sarafemu

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Sarafem pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Sarafem jiným lidem, i když mají stejný stav. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Sarafem. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o Sarafem, který je psán pro zdravotnické pracovníky. Pro více informací o Sarafem volejte 1-800-678-1605.

Jaké jsou ingredience v Sarafem?

Aktivní složka: Fluoxetin hydrochlorid

Neaktivní ingredience: Mikrokrystalická celulóza Croscarmellose sodný koloidní křemík oxid stearát FD FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.