Sandostatiny

Popis pro sandostatin lar

Octreotid je acetátová sůl cyklického oktapeptidu. Jedná se o dlouhodobě působící oktapeptid s farmakologickými vlastnostmi napodobujícími vlastnosti přirozeného hormonálního somatostatinu. Oktreotid je chemicky známý jako L-cysteinamid D-fenylalanyl-L-cysteinyl-L-fenylalanyl-d-teryptofyl-l-lysyl-threonyl-n- [2-hydroxy-1 (hydroxy-methyl) propyl]-cyklický (2 → 7) --disulfid; [R- (r*r*)].

Molekulová hmotnost oktreotidu je 1019,3 (peptid volným C ₄₉ H ₆₆ N ₁₀ O ₁₀ S ₂ ) a jeho aminokyselinová sekvence je:

Sandostatin lar depot je k dispozici v lahvičce obsahující sterilní léčivý produkt, který se při smíchání s ředidlem stává suspenzí, která je dána jako měsíční intragluteální injekce. Oktreotid je rovnoměrně distribuován v mikrosfér, které jsou vyrobeny z biologicky rozložitelného glukózového hvězda polymeru DL-laktického a glykolového kyselinového kopolymeru. Do mikrosfér se přidává sterilní mannitol, aby se zlepšila podvádění.

Sandostatin lar depot je k dispozici jako: sterilní 6-ml lahvičky ve 3 pevných stránkách dodávajících 10 mg 20 mg nebo 30 mg ontiterotidů bez peptidu. Každá lahvička sandostatinu lar depot přináší:

Každá stříkačka ředidla obsahuje:

Použití pro sandostatinu lar

U pacientů, u nichž se ukázalo, že počáteční léčba sandostatinovým injekcí je účinná a tolerována, je u pacientů, u nichž se u pacientů, u nichž počáteční léčba sandostatinem injekcí injekce sandostatinu injekce sandostatinu injekcí injekce sandostatinu injekce sandostatinu injekce sandostatinu injekce, je indikována 10 mg 20 mg a 30 mg.

ACROMEGALIE

Dlouhodobá udržovací terapie u akromegalických pacientů, kteří měli nedostatečnou reakci na chirurgii a/nebo radioterapii nebo pro které není chirurgický zákrok a/nebo radioterapie možností. Cílem léčby v akromegalii je snížit hladiny GH a IGF-1 na normální [viz Klinické studie Dávkování a podávání ].

Karcinoidní nádory

Dlouhodobá léčba závažného průjmu a proplachovacích epizod spojených s metastatickými karcinoidními nádory.

Nádory vazoaktivního střevního peptidu (VIPOMA)

Dlouhodobá léčba hojného vodnatého průjmu spojená s VIP vylučujícími nádory.

Důležitá omezení použití

U pacientů s karcinoidním syndromem a vipomy nebyl stanoven účinek injekce sandostatinu a sandostatinového lar depa na rychlost růstu a vývoje metastáz nádoru.

Dávkování pro larku sandostatinu

• Sandostatin Lar Depot by měl být spravován vyškoleným poskytovatelem zdravotní péče. Je důležité pečlivě dodržovat pokyny pro míchání obsažené v obalu. Sandostatin lar depot musí být podáván okamžitě po míchání.
• Bez přípravy zavěšení přímo injektujte ředidlo.
• Doporučená velikost jehly pro podávání sandostatinového larkového skladu je bezpečnostní injekční jehla 1½ '19 měřidla (dodávaná v soupravě léčivých produktů). U pacientů s větší hloubkou pokožky do svalové hloubky může být použita jehla velikosti 2 '19 (není dodávána).
• Sandostatin lar depot by měl být podáván intramuskulárně (IM) v gluteální oblasti ve 4týdenních intervalech. Podávání sandostatinového larského skladu v intervalech delší než 4 týdny se nedoporučuje.
• Místa vstřikování by se měla systematicky otáčet, aby se zabránilo podráždění. Injekce deltoidů by se měly zabránit kvůli významnému nepohodlí v místě injekce, pokud jsou v této oblasti podány.
• Sandostatin lar depot by nikdy neměl být podáván intravenózně nebo subkutánně.

Doporučuje se následující dávkové režimy.

ACROMEGALIE

Pacienti v současné době nepřijímají octreotid acetát

Pacienti, kteří v současné době nedostávají acetát oktreotidu, by měli zahájit terapii injekcí sandostatinu podávanou subkutánně v počáteční dávce 50 mcg třikrát denně, což může být titrováno. Většina pacientů vyžaduje dávky 100 mcg až 200 mcg třikrát denně pro maximální účinek, ale někteří pacienti vyžadují až 500 mcg třikrát denně.

Pacienti by měli být udržováni na podkožní injekci sandostatinu po dobu nejméně 2 týdnů, aby se stanovila tolerance vůči acetátu oktreotidu. Pacienti, kteří jsou považováni za respondenty na léčivo na základě hladin GH a IGF-1 a kteří tolerují lék, mohou být poté přepnut na sandostatinový lar depot v schématu dávkování popsaným níže (pacienti v současné době dostávají injekci sandostatinu).

Pacienti, kteří v současné době dostávají injekci sandostatinu

Pacienti, kteří v současné době dostávají injekci sandostatinu, mohou být přepnuty přímo na sandostatinový lar depot v dávce 20 mg, který je podroben IM intragluteálně ve 4týdenních intervalech po dobu 3 měsíců. Po 3 měsících může být dávka upravena následovně:

• GH ≤ 2,5 ng/ml IGF-1 Normální a klinické příznaky kontrolované: udržujte dávkování sandostatin lar depot ve 20 mg každé 4 týdny
• GH> 2,5 ng/ml IGF-1 Zvýšené a/nebo klinické příznaky Nekontrolované zvýšení dávkování sandostatin lar depot na 30 mg každé 4 týdny
• GH ≤ 1 ng/ml IGF-1 Normální a klinické příznaky kontrolované snižujte dávkování sandostatin lar depot na 10 mg každé 4 týdny
• Pokud GH IGF-1 nebo příznaky nejsou dostatečně kontrolovány v dávce 30 mg, může být dávka zvýšena na 40 mg každé 4 týdny. Dávky vyšší než 40 mg se nedoporučují.

U pacientů, kteří dostávali hypofýza ozáření sandostatinového lar depa, by měla být stažena ročně po dobu přibližně 8 týdnů, aby bylo možné posoudit aktivitu onemocnění. Pokud se hladiny GH nebo IGF-1 zvýší a mohou být obnoveny příznaky a symptomy recurn sandostatin lar depot.

může extra síla tylenol způsobit zácpu

Karcinoidní nádory and VIPomas

Pacienti v současné době nepřijímají octreotid acetát

Pacienti, kteří v současné době nedostávají acetát oktreotidu, by měli zahájit terapii injekcí sandostatinu podávanou subkutánně. Navrhovaná denní dávka pro karcinoidní nádory během prvních 2 týdnů terapie se pohybuje od 100 do 600 mcg/den ve 2 až 4 rozdělených dávkách (průměrná denní dávka je 300 mcg). Někteří pacienti mohou vyžadovat dávky až 1500 mcg/den. Navrhovaná denní dávka pro VIPOMY je 200 až 300 mcg ve 2 až 4 rozdělených dávkách (rozmezí 150 až 750 mcg); Dávkování může být upraveno na individuálním základě pro kontrolu příznaků, ale obvykle nejsou vyžadovány dávky nad 450 mcg/den.

Injekce sandostatinu by měla pokračovat po dobu nejméně 2 týdnů. Poté pacienti, kteří jsou považováni za respondenty na octreotid acetát a kteří tolerují lék, mohou být přepnut na sandostatinový lar depot v dávkovém režimu, jak je popsáno níže (pacienti, kteří v současné době dostávají injekci sandostatinu).

Pacienti, kteří v současné době dostávají injekci sandostatinu

Pacienti, kteří v současné době dostávají injekci sandostatinu, mohou být přepnut na sandostatinový lar depot v dávce 20 mg, který je podroben IM intragluteálně ve 4týdenních intervalech po dobu 2 měsíců. Vzhledem k potřebě, aby oktreotid v séru dosáhl terapeuticky účinných hladin po počáteční injekci karacinoidního nádoru a pacientů s vipomem sandostatinem a pacienty s vipomem by měl i nadále dostávat injekci sandostatinu po dobu nejméně 2 týdnů ve stejné dávce, jakou užívali před přepínačem. Nepovapení pokračovat v podkožních injekcích v tomto období může vést k exacerbaci příznaků (někteří pacienti mohou vyžadovat 3 nebo 4 týdny takové terapie).

Po 2 měsících může být dávka upravena následovně:

• Pokud jsou příznaky adekvátně kontrolovány, zvažte redukci dávky na 10 mg pro zkušební období. Pokud by se příznaky opakující dávkování měly zvýšit na 20 mg každé 4 týdny. Mnoho pacientů však lze uspokojivě udržovat v dávce 10 mg každé 4 týdny.
• Pokud nejsou příznaky adekvátně kontrolovány, zvýší se sandostatinový lar depot na 30 mg každé 4 týdny. Pacienti, kteří dosáhnou dobré kontroly při dávce 20 mg, mohou mít svou dávku sníženou na 10 mg pro zkušební období. Pokud by se příznaky opakující dávkování měly zvýšit na 20 mg každé 4 týdny.
• Dávkovánís higher than 30 mg are not recommended.

Navzdory dobré celkové kontrole symptomů Pacienti s karcinoidními nádory a vipomy často zažívají periodickou exacerbaci symptomů (bez ohledu na to, zda jsou udržovány na injekci sandostatinu nebo sandostatinovou larkovou depot). Během těchto období mohou být podávány injekci sandostatinu subkutánně po dobu několika dnů v dávce, kterou dostávali před přechodem na sandostatinový lar depot. Když jsou příznaky opět kontrolovány, může být podkožní injekce sandostatinu přerušena.

Speciální populace

Poškození ledvin

U pacientů s selháním ledvin vyžadující dialýzu by měla být počáteční dávka 10 mg každé 4 týdny. U ostatních pacientů s poškozením ledvin by měla být počáteční dávka podobná nereginálnímu pacientovi (tj. 20 mg každé 4 týdny) [Viz Klinická farmakologie ].

Speciální populace

Poškození jater - cirhotické pacienti

U pacientů se zavedenou cirhózou jater by měla být počáteční dávka 10 mg každé 4 týdny [viz Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Skladování a manipulace

Dávkování Forms And Strenghts

Sandostatin lar depot je k dispozici v soupravách s jednou dávkou pro injekční suspenze obsahující 6 ml jednodávkovou lahvičku 10 mg 20 mg nebo 30 mg pevnosti předplněné stříkačky obsahující 2 ml ředidlového adaptéru One Vial a jeden sterilní 1½ '19 měřicí bezpečnostní injekční jehla. Do každé soupravy je také zahrnuta instruktážní brožura pro přípravu suspenze léčiva pro injekci.

Sandostatin lar depot je k dispozici v soupravách s jednou dávkou obsahujícím 6 ml jednodávkovou lahvičku 10 mg 20 mg nebo 30 mg pevnosti předplněná stříkačka obsahující 2 ml ředidlového adaptéru One Vial a jeden sterilní 1½ '19 měřidlo bezpečnostní injekční jehlu. Do každé soupravy je také zahrnuta instruktážní brožura pro přípravu suspenze léčiva pro injekci.

Sady léčivých produktů

10 mg kit - NDC 0078-0811-81
20 mg kit - NDC 0078-0818-81
30 mg kit - NDC 0078-0825-81
Demonstrační souprava-0078-9825-81

Pro dlouhodobé skladování by mělo být sandostatinový lar depot skladován při chlazených teplotách mezi 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) a chráněn před světlem až do doby použití. Kit s výrobním produktem sandostatin lar depot by měla zůstat při teplotě místnosti po dobu 30 až 60 minut před přípravou na suspenze léčiva. Po přípravě však musí být pozastavení léčiva podána okamžitě.

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover New Jersey 07936. Revidováno: 20. července 2024

Vedlejší účinky for Sandostatin LAR

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Cholelithiasis a komplikace cholelithiasis [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hyperglykémie a hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Abnormality funkce štítné žlázy [viz Varování a preventivní opatření ]
• Abnormality srdeční funkce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Steatorrhea a malabsorpce dietních tuků [viz Varování a preventivní opatření ]
• Změny v hladinách vitamínu B12 [viz Varování a preventivní opatření ]
• Změny v úrovni zinku [viz Varování a preventivní opatření ]
• Monitorování: Laboratorní testy [viz Varování a preventivní opatření ]
• Lékové interakce [see Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinické studii jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

ACROMEGALIE

Bezpečnost sandostatinového lar depa v léčbě akromegalie byla hodnocena ve třech studiích 3 fáze 3 u 261 pacientů včetně 209 exponovaných po dobu 48 týdnů a 96 exponovaných po dobu delší než 108 týdnů. Sandostatin lar depot byl studován především dvojitě slepým křížovým způsobem. Pacienti na injekci subkutánního sandostatinu byli přepnut na LAR formulaci následovanou otevřeným prodloužením. Věkové rozpětí populace bylo ve věku 14 až 81 let a 53% žen. Přibližně 35% těchto pacientů s akromegalií nebylo léčeno chirurgickým zákrokem a/nebo zářením. Většina pacientů dostávala počáteční dávku 20 mg každé 4 týdny intramuskulárně. Dávka byla titrována nebo dolů titrována na základě účinnosti a snášenlivosti na konečnou dávku mezi 10 mg až 60 mg každé 4 týdny. Tabulka 1 níže odráží nežádoucí účinky z těchto studií bez ohledu na předpokládanou kauzalitu ke studiu léčiva.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 10% akromegalických pacientů ve studiích fáze 3.

Bezpečnost sandostatinového lar depa v léčbě akromegalie byla také hodnocena v postmarketingové randomizované studii fáze 4. Sto čtyři (104) pacientů bylo randomizováno buď na hypofýzu nebo 20 mg sandostatinového lar depa. Všichni pacienti byli naivní léčba ( 'znovu' ).

Crossover byl povolen podle reakce na léčbu a celkem 76 pacientů bylo vystaveno sandostatinové lar. Přibližně polovina pacientů původně randomizovaných do depotu sandostatin lar byl vystaven sandostatinovým larkem do 1 roku. Věkové rozpětí populace bylo ve věku 20 až 76 let 45%, že ženy bylo 93% Kavkazské a 1% černé. Většina z těchto pacientů byla vystavena 30 mg každé 4 týdny. Tabulka 2 níže odráží nežádoucí účinky, ke kterým dochází v této studii bez ohledu na předpokládanou kauzalitu ke studiu léčiva.

Tabulka 2. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 10% akromegalických pacientů ve studii fáze 4.

Abnormality žlučníku

Bylo prokázáno, že jednotlivé dávky injekce sandostatinu inhibují kontraktilitu žlučníku a snižují sekreci žluči u normálních dobrovolníků. V klinických studiích s injekcí sandostatinu (primárně pacienti s akromegalií nebo psoriázou) u pacientů, kteří dříve nedostali oktreotid acetát, byl výskyt abnormalit biliárního traktu 63% (27% žlučových kalů 24% kalu bez kamenů 12% biliární dilatace). Výskyt kamenů nebo kalu u pacientů, kteří dostávali injekci sandostatinu po dobu 12 měsíců nebo déle, byl 52%. Zdá se, že incidence abnormalit žlučníku se nezdá být spojena s pohlavím nebo dávkou věku, ale souvisí s trváním expozice.

V klinických studiích 52% akromegalických pacientů, z nichž většina dostávala sandostatinový lar depot po dobu 12 měsíců nebo delší vyvinul nové biliární abnormality včetně kalu sedimentu mikrolitiázy a dilatace. Výskyt nové cholelitiázy byl 22% z toho 7% mikrostonů.

Ve všech studiích se několik pacientů vyvinulo akutní cholecystitida vzestupné cholangitis biliární obstrukce cholestatická hepatitida nebo pankreatitida během terapie octreotidové nebo po jejím stažení. Jeden pacient se během injekční terapie sandostatinem vyvinul vzestupnou cholangitidu a zemřel. Navzdory vysokému výskytu nových žlučových kamenů u pacientů, kteří dostávali oktreotid acetát 1% pacientů, se vyvinula akutní symptomy vyžadující cholecystektomii.

Metabolismus glukózy - hypoglykémie/hyperglykémie

U pacientů s akromegalií léčených buď injekcí sandostatinu nebo hypoglykémií sandostatinového lar depa došlo u přibližně 2% a hyperglykémie u přibližně 15% pacientů [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hypotyreóza

U pacientů s akromegalií, kteří dostávali injekci sandostatinu, se 12% vyvinula biochemická hypothyreóza 8% vyvinutá Goiter a 4% vyžadovalo zahájení substituční terapie štítné žlázy při příchodu injekci sandostatinu. U akromegalických pacientů léčených hypotyreózou sandostatinem lar depot byl hlášen jako nežádoucí událost u 2% a goiter u 2%. Dva pacienti, kteří dostávali sandostatinový lar depot, vyžadovali zahájení substituční terapie hormonu štítné žlázy [viz Varování a preventivní opatření ].

Srdeční

U akromegalických pacientů sinus bradykardie ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias developed in 9% of patients during Injekce sandostatinu-therapy. The relationship of these events to oktreotidový acetát is not established because many of these patients have underlying cardiac disease [see Varování a preventivní opatření ].

Gastrointestinal

Nejběžnějšími příznaky jsou gastrointestinální. Celkový výskyt nejčastějších z těchto symptomů v klinických studiích u acromegalických pacientů léčených po dobu přibližně 1 až 4 let je uveden v tabulce 3.

Tabulka 3. Číslo (%) akromegalických pacientů s běžnými nežádoucími událostmi GI.

Pouze 2,6% pacientů na injekci sandostatinu v amerických klinických studiích ukončilo terapii v důsledku těchto příznaků. Žádný akromegalický pacient, který dostává sandostatinový lar depot, ukončil terapii pro událost GI.

U pacientů, kteří dostávali sandostatinový lar depot, byl výskyt průjmu spojený s dávkou. Bolest břicha a nevolnost se vyvinula primárně primárně během prvního měsíce léčby sandostatinovým depotem. Poté byly nové případy těchto událostí neobvyklé. Drtivá většina těchto událostí byla mírná až střední.

Ve vzácných případech se gastrointestinální nepříznivé účinky mohou podobá akutní střevní obstrukci progresivní břišní distencí těžká epigastrická bolest břicha a střežení.

U u 4% až 6% pacientů byla hlášena zbarvení dyspepsie stearrhea zbarvení výkalů a tenesmu. V klinické studii karcinoidního syndromu byla nevolnost břišní bolesti a nadýmání hlášena u 27% až 38% a zácpy nebo zvracení u 15% až 21% pacientů léčených sandostatinovým larkem. Průjem byl hlášen jako nežádoucí událost u 14% pacientů, ale protože většina pacientů měla průjem jako syndrom karcinoidního syndromu, je obtížné posoudit skutečný výskyt průjmu souvisejícího s léčivem.

Bolest v místě injekce

Bolest při injekci, která je obecně mírná až střední a krátkodobá (obvykle asi 1 hodina), souvisí s dávkou 2% 9% a 11% akromegalických pacientů, kteří dostávali dávky 10 mg 20 mg a 30 mg, respektive sandostatinového larského skladu. U karcinoidních pacientů, kde byl deník udržován bolest v místě injekce, byl hlášen asi 20%-25% v dávce 10 mg a asi 30% -50% při 20 mg a 30 mg dávce.

Protilátky proti oktreotidu

Studie dosud ukázaly, že protilátky proti oktreotidu se vyvíjejí až u 25% pacientů léčených oktreotidovým acetátem. Tyto protilátky neovlivňují stupeň reakce účinnosti na oktreotid; U dvou akromegalických pacientů, kteří dostávali injekci sandostatinu, však trvání suprese GH po každé injekci bylo asi dvakrát tak dlouho jako u pacientů bez protilátek. Nebylo stanoveno, zda oktreotidové protilátky také prodlouží dobu trvání GH potlačení u pacientů léčených sandostatinovým larkem.

Karcinoid a vipomy

V jedné studii fáze 3 byla hodnocena bezpečnost sandostatinového larského skladu v léčbě karcinoidních nádorů a vipomů. Studie 1 randomizovaná 93 pacientů se syndromem karcinoidního syndromu na slepý slepý depot 10 mg 20 mg nebo 30 mg slepým způsobem nebo na otevřenou injekci sandostatinu subkutánně. Věkové rozpětí populace bylo ve věku 25 až 78 let a 44% bylo 95% bylo Kavkazské a 3% černé. Všichni pacienti měli kontrolu symptomů při jejich předchozí podkožní léčbě sandostatinem. Osmdesát (80) pacientů dokončilo počáteční 24 týdnů expozice sandostatinu ve studii 1.. Ve studii 1 bylo na každou dávku randomizováno srovnatelné množství pacientů. Tabulka 4 níže odráží nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 15% pacientů bez ohledu na předpokládanou kauzalitu ke studiu léčiva.

Tabulka 4. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 15% pacientů s karcinoidním nádorem a VIPOMA ve studii 1.

Abnormality žlučníku

V klinických studiích 62% maligních karcinoidních pacientů, kteří dostávali sandostatinový lar depot až 18 měsíců, vyvinulo nové biliární abnormality včetně kalu žloutenky žlučových kalů a dilatace. Nové žlučové kameny se vyskytly celkem u 24% pacientů.

Metabolismus glukózy - hypoglykémie/hyperglykémie

U hypoglykémie u karcinoidních pacientů došlo u 4% a hyperglykémie u 27% pacientů léčených sandostatinovým larkem [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hypotyreóza

U pacientů s karcinoidy byla hypotyreóza hlášena pouze u izolovaných pacientů a Goiter nebyl hlášen [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Srdeční

Elektrokardiogramy byly prováděny pouze u karcinoidních pacientů, kteří dostávali sandostatinový lar depot. U pacientů s karcinoidním syndromem se sinus bradykardie vyvinula v 19% vodivých abnormalitách u 9% a arytmie se vyvinuly u 3%. Vztah těchto událostí k oktreotidové acetátu není stanoven, protože mnoho z těchto pacientů má základní srdeční onemocnění [Viz Varování a preventivní opatření ].

Jiné klinické studie nežádoucí účinky

Jiné klinicky významné nežádoucí účinky (vztah k léčivem, který nebyl stanoven) u pacientů s akromegalickým a/nebo karcinoidním syndromem, kteří dostávali sandostatinový lar depot, byli maligní hyperpyrexie Cerebrální vaskulární porucha rektální krvácení ascites plicní embolií pneumonia a pneumonií.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití postratelovaného sandostatinového lar depa. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Krev a lymfatický: Pancytopenia trombocytopenie

Srdeční: infarkt myokardu srdeční zástava fibrilace síní

Ucho a labyrint: hluchota

Endokrinní: Diabetes Insipidus Adrenální nedostatečnost u pacientů ve věku 18 měsíců a pod hypofýza apoplexe

Oko: Trombóza žíly sítnice Glaukoma Zobrazovací pole

Gastrointestinal: Střevní obstrukce peptická/žaludeční vřed břicha zvětšená pankreatická exakrinní nedostatečnost

Obecné a správní stránky: generalizovaný edém Edém obličeje

Hepatobiliář: žlučník polyp fatty liver hepatitis

Imunní: Anafylaktoidní reakce včetně anafylaktického šoku

Infekce a zamoření: apendicitida

Laboratorní abnormality: Zvýšené jaterní enzymy CK Zvýšený kreatinin se zvýšil

Metabolismus a výživa: Diabetes mellitus

Muskuloskeletální: Syndrom artritidy kloubu Raynauda

Nervový systém: křeče aneuryzmy Intrakraniální hemorage Hemiparesis Paresis Suicide Pokus paranoia migrény Bell's Palsy Aphasia

je neurontin 300 mg narkotikum

Renální a moč: Nedostatečnost renálního selhání

Reprodukční a prsa: Gynekomastia galaktorrhea libido snižuje karcinom prsu

Respirační: Stav AsthmaticaticUs Plicní hypertenze plicní uzel pneumothorax se zhoršuje

Kůže a podkožní tkáň: Urticaria celulitida petechiae

Cévní: Ortostatická hypotenze Hemiturie Gastrointestinální krvácení Arteriální trombóza paže paže

Lékové interakce for Sandostatin LAR

Cyklosporin

Současné podávání injekce oktreotidu cyklosporinem může snížit hladinu cyklosporinu v krvi a mít za následek odmítnutí transplantace.

Inzulín a ústní hypoglykemická léčiva

Octreotid inhibuje sekreci inzulínu a glukagonu. Proto by měly být monitorovány hladiny glukózy v krvi, pokud je zahájena ošetření sandostatinem lar depot a při změně dávky a antidiabetická léčba by měla být odpovídajícím způsobem upravena.

Bromocriptin

Současné podávání oktreotidu a bromokriptinu zvyšuje dostupnost bromokriptinu.

Jiná souběžná léčba

Současné podávání léčiv indukujících bradykardii (např. Beta-blokátory) může mít aditivní účinek na snížení srdeční frekvence spojené s oktreotidem. Může být nutné nastavení dávkování doprovodných léků.

Octreotid byl spojen se změnami v absorpci živin, takže může mít vliv na absorpci orálně podávaných léčiv.

Interakce metabolismu léčiva

Omezená publikovaná data ukazují, že analogy somatostatinu mohou snížit metabolickou clearance sloučenin, o nichž je známo, že jsou metabolizovány enzymy cytochromu P450, které mohou být způsobeny potlačením růstového hormonu. Protože nelze vyloučit, že oktreotid může mít tento účinek jiná léčiva hlavně metabolizovaná pomocí CYP3A4 a která mají nízký terapeutický index (např. Quinidin terfenadin) by proto měly být použity s opatrností.

LUTETIUM LU 177 DOTATETATE Injection

Octreotid se konkurenčně váže na somatostatinové receptory a může narušit účinnost tetatátu Lutetium lu 177. Přerušte sandostatinový lar depot nejméně 4 týdny před každým dotatátovou dávkou Lutetium lu 177.

Varování pro larku sandostatin

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro larku sandostatin

Cholelithiasis And Complications Of Cholelithiasis

Sandostatin lar depot may inhibit žlučník contractility and decrease bile secretion which may lead to žlučník abnormalities or sludge. There have been postmarketing reports of cholelithiasis (gallstones) resulting in complications including cholecystitis cholangitis pancreatitis and requiring cholecystectomy in patients taking Sandostatin lar depot [see Nežádoucí účinky ]. Patients should be monitored periodically. If complications of cholelithiasis are suspected discontinue Sandostatin lar depot and treat appropriately.

Hyperglykémie a hypoglykémie

Octreotid mění rovnováhu mezi kontraregulačními hormony inzulín glukagonu a růstovým hormonem (GH), což může vést k hypoglykémii nebo hyperglykémii. Hladiny glukózy v krvi by měly být monitorovány, když je zahájena ošetření sandostatinem LAR depot nebo při změně dávky. Anti-diabetické ošetření by mělo být odpovídajícím způsobem upraveno [viz Nežádoucí účinky ].

Abnormality funkce štítné žlázy

Octreotid potlačuje sekreci hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), což může vést k hypotyreóze. Základní a periodické hodnocení funkce štítné žlázy (TSH celkový a/nebo zdarma t ₄ ) se doporučuje během chronické terapie oktreotidové [viz Nežádoucí účinky ].

Srdeční Function Abnormalities

U pacientů s akromegalickým i karcinoidním syndromem byly během léčby oktreotidové hlášeny arytmie a abnormality vodivosti. Byly pozorovány další změny elektrokardiogramu (EKG), jako je QT prodlužovací osa posunují časnou repolarizaci nízkého napětí R/S přechod v časné progresi R vlny a nespecifické změny ST-T vlny. Vztah těchto událostí k oktreotidové acetátu není stanoven, protože mnoho z těchto pacientů má základní srdeční onemocnění. Může být nezbytné úpravy dávky léků, jako jsou beta-blokátory, které mají bradykardické účinky. U jednoho akromegalického pacienta s těžkým městnavým srdečním selháním (CHF) zahájil terapii injekční terapii sandostatinu ke zhoršení CHF se zlepšením, když byla léčiva přerušena. Potvrzení drogového účinku bylo získáno s pozitivním opakováním [viz Nežádoucí účinky ].

Steatorrhea a malabsorpce dietních tuků

U pacientů, kteří dostávali analogy somatostatinu, včetně depotu sandostatinu, včetně analogů somatostatinu, byly hlášeny nové nástupní stolice a volná stolice. Analogy somatostatinu reverzibilně inhibují sekreci pankreatických enzymů a žlučových kyselin, což může vést k malabsorpci dietních tuků a následné příznaky stearorrhea volné stolice blamování a úbytek hmotnosti. Pokud se u pacientů dostávajících sandostatinový lar depot hodnotí pacienty na potenciální exokrinní nedostatečnost a podle toho se hlásí nový výskyt nebo zhoršení těchto příznaků.

Změny v hladinách vitamínu B12

Depresivní vitamin b ₁₂ U některých pacientů dostávajících oktreotidovou terapii a sledování vitamínu B byly pozorovány úrovně a abnormální schillingové testy. ₁₂ Hladiny se doporučují během léčby sandostatinovým larkem.

Změny v úrovni zinku

Octreotid byl zkoumán pro snížení nadměrné ztráty tekutin z traktu GI u pacientů s podmínkami, které takovou ztrátu způsobují. Pokud tito pacienti dostávají sérový zinek celkového parenterální výživy (TPN), může se při zvrácení ztráty tekutiny nadměrně zvýšit. Pacienti na TPN a oktreotidu by měli mít periodické sledování hladin zinku.

Monitorování

Laboratorní testy

Laboratorní testy, které mohou být užitečné jako biochemické markery při určování a sledování reakce pacienta, závisí na specifickém nádoru. Na základě měření diagnostiky může být užitečné při sledování postupu terapie [viz viz [viz Dávkování a podávání ].

ACROMEGALIE: Růstový hormon IGF-1 (somatomedin C)

Karcinoid: 5-HIAA (močový 5-hydroxyindol kyselina octová) plazmatická serotoninová plazmatická látka p

VIPOMA: VIP (plazmový vazoaktivní střevní peptid) Základní linie a periodický celkový a/nebo volný t ₄ Měření by měla být prováděna během chronické terapie

Lékové interakce

Octreotid byl spojen se změnami v absorpci živin, takže může mít vliv na absorpci orálně podávaných léčiv. Concomitant administration of octreotide injection with cyclosporine may decrease blood levels of cyclosporine [see Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie na laboratorních zvířatech neprokázaly žádný mutagenní potenciál Sandostatinu. Při testu Ames Mutagenity nebyl pozorován žádný mutagenní potenciál polymerního nosiče v kopolymeru Ames.

U myší léčených subkutánně nebyl prokázán žádný karcinogenní potenciál po dobu 85-99 týdnů v dávkách až 2 mg/kg/den (8krát je lidská expozice na základě BSA). V 116týdenní subkutánní studii u potkanů ​​podávaných oktreotid 27% a 12% incidence sarkomů na injekčním místě nebo spinocelulárních karcinomech byl pozorován u mužů a žen v respektive u žen v nejvyšší úrovni dávky 1,25 mg/den/den (10-times, u člověka na základě BSA) v rámci 8% na 10%. Zvýšený výskyt nádorů na injekčním místě byl pravděpodobně způsoben podrážděním a vysokou citlivostí potkana k opakovaným subkutánním injekcím na stejném místě. Rotující místa injekce by zabránila chronickému podráždění u lidí. U pacientů léčených injekcí sandostatinu po dobu nejméně 5 let neexistovaly žádné zprávy o nádorech injekčního místa. Rovněž došlo k 15% výskytu adenokarcinomů dělohy u žen 1,25 mg/kg/den ve srovnání se 7% u žen s relinálním ovládáním a 0% u žen s ovládáním vozidla. Přítomnost endometritidy spojené s nepřítomností Těla žloutků Snížení mléčných fibroadenomů a přítomnost dilatace dělohy naznačují, že nádory dělohy byly spojeny s dominancem estrogenu u věkových ženských potkanů, ke kterým se u lidí nedochází.

Oktreotid nezhoršil plodnost u potkanů ​​v dávkách až 1 mg/kg/den, což představuje 7krát expozici člověka založenou na BSA.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezená data s depotem sandostatinu u těhotných žen nestačí k informování o riziku velkých vrozených vad a potratu. Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky s intravenózním podáváním oktreotidu na těhotné potkany a králíky během organogeneze v dávkách 7- a 13krát, respektive maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 1,5 mg/den na základě povrchu těla (BSA). Retardace přechodného růstu bez dopadu na postnatální vývoj byla pozorována u potomků potkanů ​​z pre- a postnatální studie oktreotidu v intravenózních dávkách pod MRHD na základě BSA (viz viz Data ) .

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​a králíků těhotná zvířata dostávala intravenózní dávky oktreotidu až do 1 mg/kg/den během období organogeneze. U těhotných potkanů ​​bylo zaznamenáno mírné snížení přírůstku tělesné hmotnosti při 0,1 a 1 mg/kg/den. U králíků nebo embryo-fetálních účinků neexistovaly žádné účinky matek u obou druhů až po testovanou maximální testovanou dávku. Při 1 mg/kg/den u potkanů ​​a králíků byl násobek dávky přibližně 7 a 13krát při nejvyšší doporučené lidské dávce 1,5 mg/den na základě BSA.

Ve studii potkana před a po natálním vývoji při intravenózních dávkách 0,02-1 mg/kg/den byla pozorována přechodná růstová retardace potomků ve všech dávkách, což byl pravděpodobně důsledkem inhibice růstového hormonu oktreotidem. Dávky připisované zpožděnému růstu jsou pod lidskou dávkou 1,5 mg/den na základě BSA.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti sandostatinového larpového skladu v lidském mléce účinky léku na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka. Studie ukazují, že oktreotid podávaný subkutánně přechází do mléka kojských potkanů; Avšak vzhledem k rozdílům specifických pro druhy ve laktaci fyziologie Laktation Fyziology nemusí spolehlivě předpovídat hladinu léčiva v lidském mléce (viz viz Data ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Sandostatin lar depot and any potential adverse effects on the breastfed child from Sandostatin lar depot or from the underlying maternal condition.

Data

Po subkutánní dávce (1 mg/kg) oktreotidu k kojenci potkanů ​​byl pozorován přenos oktreotidu do mléka při nízké koncentraci ve srovnání s plazmou (poměr mléka/plazmy 0,009).

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Diskutujte o potenciálu nezamýšleného těhotenství s premenopauzálními ženami, protože terapeutické přínosy snížení hladin GH a normalizaci koncentrace růstového faktoru 1 (IGF-1) podobného inzulínu (IGF-1) u acromegalických žen ošetřených oktreotidem mohou vést ke zlepšení úmrtnosti.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost depa Sandostatinu v dětské populaci nebyla prokázána.

Nebyly provedeny žádné formální kontrolované klinické studie za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti sandostatinového depa u pediatrických pacientů mladších 6 let. Ve zprávách o postmarketingu byly u dětí sandostatinu hlášeny vážné nežádoucí účinky, včetně nekrotizující hypoxie nekrotizující enterokotitida a úmrtí, zejména u dětí mladších 2 let. Vztah těchto událostí k oktreotidové acetátu nebyl stanoven, protože většina těchto pediatrických pacientů měla vážné základní komorbidní podmínky.

Účinnost a bezpečnost sandostatinového larkového skladu byla zkoumána u jediné randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované šestiměsíční farmakokinetické studie u 60 pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let s hypothalamickou obezitou, která je výsledkem lebeční urážky. Průměrná koncentrace oktreotidu po 6 dávkách 40 mg sandostatinového lar depa podávaná injekcí IM každé čtyři týdny byla přibližně 3 ng/ml. Koncentrace v ustáleném stavu byly dosaženy po 3 injekcích dávky 40 mg. Průměrná BMI se zvýšila o 0,1 kg/m ² U subjektů ošetřených Sandostatinem Lar Depot ve srovnání s 0,0 kg/m ² u subjektů ošetřených regulací s relingovým roztokem. Účinnost nebyla prokázána. Průjem se vyskytl u 11 z 30 (37%) pacientů léčených sandostatinovým larkem. Nebyly pozorovány žádné neočekávané nežádoucí účinky. S depotem sandostatinem Lar 40 mg však byl incidence nové cholelitiázy v této pediatrické populaci (33%) vyšší než u jiných indikací dospělých, jako je akromegalie (22%) nebo maligní syndrom karcinoidů (24%), kde se dalo na 10 mg až 30 mg.

Geriatrické použití

Klinické studie sandostatinu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Buspirone, na co se používá

Poškození ledvin

U pacientů s selháním ledvin vyžadující dialýzu by měla být počáteční dávka 10 mg. Tato dávka by měla být titrována na základě klinické odpovědi a rychlosti odezvy, jak je lékař považován za nezbytnou. U pacientů s mírným středním nebo těžkým poškozením ledvin není třeba upravovat počáteční dávku sandostatinu. Dávka údržby by měla být poté upravena na základě klinické odpovědi a snášenlivosti jako u pacientů s nerenále [viz Klinická farmakologie ].

Hepatické poškození-kruté pacienty

U pacientů se zavedenou cirhózou jater by měla být počáteční dávka 10 mg. Tato dávka by měla být titrována na základě klinické odpovědi a rychlosti odezvy, jak je lékař považován za nezbytnou. Jakmile by měl být pacient s vyšší dávkou udržován nebo upraven na dávku na základě odpovědi a snášenlivosti jako u všech necirrhotických pacientů [viz viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování sandostatinem lar

Dávky 2,5 mg (2500 mcg) injekce sandostatinu subkutánně způsobily závratě a nevolnost.

Kontaktujte Control Poison Control (1-800-222-1222) pro nejnovější doporučení.

Kontraindikace pro mandostatinovou larku

Žádný.

Klinická farmakologie for Sandostatin LAR

Sandostatin lar depot is a long-acting dosage form consisting of microspheres of the biodegradable glucose star polymer Kopolymer DL-jacttických a glykolových kyselin containing oktreotidový acetát. It maintains all of the clinical and pharmacological characteristics of the immediate-release dosage form Injekce sandostatinu with the added feature of slow release of oktreotidový acetát from the site of injection reducing the need for frequent administration. This slow release occurs as the polymer biodegrades primarily through hydrolysis. Sandostatin lar depot is designed to be injected intramuscularly (intragluteally) once every 4 weeks.

Mechanismus působení

Octreotid vykazuje farmakologické účinky podobné přirozenému hormonálnímu somatostatinu. Je to ještě účinnější inhibitor růstového hormonálního glukagonu a inzulínu než somatostatin. Stejně jako somatostatin také potlačuje odpověď LH na GNRH snižuje splanchnický průtok krve a inhibuje uvolňování serotoninu gastrin vazoaktivní střevní peptid sekretinový motilin a pankreatický polypeptid.

Na základě těchto farmakologických účinků byl oktreotid použit k léčbě symptomů spojených s metastatickými karcinoidními nádory (proplachování a průjem) a VIP sekretováním adenomů (vodnatá průjem).

Farmakodynamika

Octreotid se podstatně snižuje a v mnoha případech může u pacientů s akromegalií normalizovat hladiny růstového hormonu a/nebo IGF-1 (somatomedin C).

Ukázalo se, že jednotlivé dávky injekce sandostatinu podrobené subkutánně inhibují kontraktilitu žlučníku a snižují sekreci žluči u normálních dobrovolníků. V kontrolovaných klinických studiích byl výskyt tvorby žlučového kamene nebo biliárního kalu výrazně zvýšen [viz Varování a preventivní opatření ].

Oktreotid může způsobit klinicky významné potlačení TSH.

Farmakokinetika

Injekce sandostatinu

Podle údajů získaných s injekčním roztokem sandostatinu ve formulaci s okamžitým uvolňováním po subkutánní injekci se oktreotid absorbuje rychle a zcela z místa injekce. Vrcholové koncentrace 5,2 ng/ml (dávka 100 mcg) byla dosažena 0,4 hodin po dávkování. Bylo zjištěno, že za použití specifického radioimunoanalýzy intravenózní a subkutánní dávky jsou bioekvivalentní. Vrcholové koncentrace a plocha pod hodnotami křivky (AUC) byly poměrné dávky jak po subkutánních, nebo intravenózních jednotlivých dávkách až 400 mcg as více dávkami 200 mcg 3krát denně (600 mcg/den). Clearance byla snížena asi o 66%, což naznačuje nelineární kinetiku léčiva při denních dávkách 600 mcg/den ve srovnání se 150 mcg/den. Relativní snížení clearance s dávkami nad 600 mcg/den není definováno.

můžete se dostat vysoko z Latudy

U zdravých dobrovolníků byla distribuce oktreotidu z plazmy rychlá (Tα _1/2 = 0,2 h) Distribuční objem (VDSS) byl odhadnut na 13,6 l a celková vůle těla byla 10 l/h.

V krvi bylo zjištěno, že distribuce oktreotidu do erytrocytů byla zanedbatelná a asi 65% bylo v plazmě vázáno koncentraci nezávislým způsobem. Vazba byla hlavně na lipoprotein a v menší míře k albuminu.

Eliminace oktreotidu z plazmy měla zjevný poločas 1,7 hodiny ve srovnání s 1-3 minuty s přirozeným hormonálním somatostatinem. Doba účinku působení subkutánně podávaného roztoku injekce sandostatinu je variabilní, ale prodlužuje až 12 hodin v závislosti na typu nádoru, který vyžaduje vícenásobné denní dávkování s touto formou dávkování s okamžitým uvolňováním. Asi 32% dávky je vylučováno nezměněno do moči. U starších populace může být nutné úpravy dávky v důsledku významného zvýšení poločasu (46%) a významnému snížení vůle (26%) léčiva.

U pacientů s akromegalií se farmakokinetika poněkud liší od pacientů u zdravých dobrovolníků. Průměrná maximální koncentrace 2,8 ng/ml (100 mcg dávky) byla dosažena za 0,7 hodiny po podkožní dávkování. VDSS byl odhadnut na 21,6 ± 8,5 l a celková vůle těla byla zvýšena na 18 l/h. Průměrné procento vázané na léčivo bylo 41,2%. Dispozice a eliminace poločasy byly podobné normálům.

Poločas u pacientů s renálním postižením byl o něco delší než normální subjekty (NULL,4-3,1 h oproti 1,9 h). Clearance u pacientů s renálním postižením byla 7,3-8,8 l/h ve srovnání s 8,3 l/h u zdravých subjektů. U pacientů se závažným selháním ledvin byl vyžadující clearance dialýzy snížen na přibližně polovinu, která se nachází u zdravých subjektů (z přibližně 10 l/h na 4,5 l/h).

Pacienti s jaterní cirhózou vykazovali prodlouženou eliminaci léčiva s oktreotidem poločasu zvyšováním na 3,7 hodiny a celková clearance těla se snižovala na 5,9 l/h, zatímco pacienti s mastným onemocněním jater vykazovali poločas se zvýšení na 3,4 hodiny a celkovou čištění těla 8,4 l/h. U normálních subjektů je oktreotid poločas 1,9 h a clearance je 8,3 l/h, což je srovnatelné s clearance u pacientů s mastnými játry.

Sandostatin lar depot

Velikost a trvání koncentrací oktreotidového séra po intramuskulární injekci dlouhodobě působící depot depot sandostatin lar depot odráží uvolňování léčiva z mikrosférické polymerní matrice. Uvolňování léčiva se řídí pomalou biodegradací mikrosfér ve svalu, ale jakmile je přítomna v systémovém oběhu oktreotid distribuuje a je eliminován podle svých známých farmakokinetických vlastností, které jsou následující.

Po jediné IM injekci dlouhodobě působícího dávkovacího skladby sandostatin lar depot ve zdravých dobrovolnících subjektu dosáhla koncentrace oktreotidu v séru k přechodnému počátečnímu vrcholu asi 0,03 ng/ml/mg po 1 hodině po podání po následujících 3 až 5 dnech na nadir z <0.01 ng/mL/mg then slowly increasing and reaching a plateau about 2 to 3 weeks postinjection. Plateau concentrations were maintained over a period of nearly 2 to 3 weeks showing dose proportional peak concentrations of about 0.07 ng/mL/mg. After about 6 weeks postinjection octreotide concentration slowly decreased to < 0.01 ng/mL/mg by Weeks 12 to 13 concomitant with the terminal degradation phase of the polymer matrix of the dosage form. The relative bioavailability of the long-acting release Sandostatin lar depot compared to immediate-release Injekce sandostatinu solution given subcutaneously was 60% to 63%.

U pacientů s akromegalií byly koncentrace oktreotidu po jednotlivých dávkách 10 mg 20 mg a 30 mg sandostatinového lar depotu proporcionální. Po přechodném den 1 vrcholu ve výši 0,3 ng/ml 0,8 ng/ml a 1,3 ng/ml, po ní následovaly koncentrace náhorní plošiny 0,5 ng/ml 1,3 ng/ml a 2,0 ng/ml, dosáhly přibližně 3 týdny po injekci. Tyto koncentrace plošiny byly udržovány téměř 2 týdny.

Po několika dávkách sandostatinového lar depa podávané každé 4 týdny byly koncentrace oktreotidového séra v ustáleném stavu dosaženy po třetí injekci. Koncentrace byly proporcionální a vyšší faktorem přibližně 1,6 až 2,0 ve srovnání s koncentracemi po jedné dávce. Koncentrace oktreotidů v ustáleném stavu byly 1,2 ng/ml a 2,1 ng/ml respektive při korytu a 1,6 ng/ml a 2,6 ng/ml respektive na vrcholu s 20 mg a 30 mg sandostatinovým depotem podávané každé 4 týdny. Žádná akumulace oktreotidu nad rámec toho, co se očekávalo z profilů překrývajícího se uvolňování, nedošlo po dobu až 28 měsíčních injekcí sandostatinového depotu. S dlouhodobě působícího skladů sdělovacího sandostatinu spravoval IM každé 4 týdny, změna vrcholu-to-trough v oktreotidových koncentracích se pohybovala od 44% do 68% ve srovnání s 163% až 209% variací, která se setkala s denním subkutánním trojnásobným režimem injekce sandostatinu.

U pacientů s karcinoidními nádory byly průměrné koncentrace oktreotidu po 6 dávkách 10 mg 20 mg a 30 mg sandostatinového lar depa podávané injekcí IM každé 4 týdny 1,2 ng/ml 2,5 ng/ml a 4,2 ng/ml. Koncentrace byly proporcionální a koncentrace v ustáleném stavu byly dosaženy po 2 injekcích 20 mg a 30 mg a po 3 injekcích 10 mg.

Sandostatin lar depot has not been studied in patients with renal impairment.

Sandostatin lar depot has not been studied in patients with hepatic impairment.

Klinické studie

ACROMEGALIE

Klinické studie sandostatinového depotu byly provedeny u pacientů, kteří dostávali injekci sandostatinu po dobu týdnů až do 10 let. Níže popsané studie acromegalie s depotem sandostatinu byly provedeny u pacientů, kteří dosáhli hladin GH <10 ng/mL (and in most cases < 5 ng/mL) while on subcutaneous Sandostatin Injection. However some patients enrolled were partial responders to subcutaneous Sandostatin Injection i.e. GH levels were reduced by> 50% při podkožní injekci sandostatinu ve srovnání s neléčeným stavem, i když není potlačena <5 ng/mL. Sandostatin lar depot was evaluated in three clinical trials in acromegalic patients.

Ve 2 z klinických studií bylo zadáno celkem 101 pacientů, kteří ve většině případů dosáhli úrovně GH <5 ng/mL on Injekce sandostatinu given in doses of 100 mcg or 200 mcg three times daily. Most patients were switched to 20 mg or 30 mg doses of Sandostatin lar depot given once every 4 weeks for up to 27 to 28 injections. A few patients received doses of 10 mg and a few required doses of 40 mg. Growth hormone and IGF-1 levels were at least as well controlled with Sandostatin lar depot as they had been on Injekce sandostatinu and this level of control remained for the entire duration of the trials.

Třetí studií byla 12měsíční studie, která zapsala 151 pacientů, kteří měli úroveň GH <10 ng/mL after treatment with Injekce sandostatinu (most had levels < 5 ng/mL). The starting dose of Sandostatin lar depot was 20 mg every 4 weeks for 3 doses. Thereafter patients received 10 mg 20 mg or 30 mg every 4 weeks depending upon the degree of Gh suppression [see Dávkování a podávání ]. Growth hormone and IGF-1 were at least as well controlled on Sandostatin lar depot as they had been on Injekce sandostatinu.

Tabulka 5 shrnuje údaje o hormonální kontrole (GH a IGF-1) pro pacienty v prvních dvou klinických studiích, kteří dostali všech 27 až 28 injekcí sandostatinového larského depa.

Tabulka 5. Hormonální reakce u acromegalických pacientů, kteří dostávali 27 až 28 injekcí během ¹ Léčba sandostatinovým larkem.

Pro 88 pacientů v tabulce 5 průměrná hladina GH <2.5 ng/mL was observed in 47% receiving Sandostatin lar depot. Over the course of the trials 42% of patients maintained mean growth hormone levels of <2.5 ng/mL and mean normal IGF-1 levels

Tabulka 6 shrnuje údaje o hormonální kontrole (GH a IGF-1) u pacientů ve třetí klinické studii, kteří obdrželi všech 12 injekcí sandostatinového larského depa.

Tabulka 6. Hormonální odpověď u acromegalických pacientů, kteří dostávali 12 injekcí během ¹ Léčba sandostatinovým larkem.

Pro 122 pacientů v tabulce 6, kteří obdrželi všech 12 injekcí ve třetí studii průměrnou úroveň GH <2.5 ng/mL was observed in 66% receiving Sandostatin lar depot. Over the course of the trial 57% of patients maintained mean growth hormone levels of < 2.5 ng/mL and mean normal IGF-1 levels. In comparing the hormonal response in these trials note that a higher percentage of patients in the third trial suppressed their mean Gh to < 5 ng/mL on subcutaneous Injekce sandostatinu 95% compared to 78% across the 2 previous trials.

Ve všech 3 studiích byly GH IGF-1 a klinické symptomy podobně kontrolovány na sandostatinovou lar depot, jako tomu bylo na injekci sandostatinu.

Z 25 pacientů, kteří dokončili studie a byli částečnými respondenty na injekci sandostatinu (GH> 5,0 ng/ml, ale snížena o> 50% ve srovnání s neléčenými hladinami) 1 pacient (4%) odpověděl na sandostatinový lar depot se snížením GH na <2.5 ng/mL and 8 patients (32%) responded with a reduction of Gh to < 5.0 ng/mL.

Dvě klinické studie s otevřeným označením zkoumaly 48týdenní léčbu sandostatinovým larkem v 143 neléčených ( znovu ) Acromegalic pacienti. Střední snížení objemu nádoru bylo 20,6% ve studii 1 (49 pacientů) po 24 týdnech a 24,5% ve studii 2 (94 pacientů) po 24 týdnech a 36,2% po 48 týdnech.

Karcinoidní syndrom

U 93 pacientů, u nichž se dříve ukázalo, že na injekci sandostatinu reaguje na injekci sandostatinu, byla provedena šestiměsíční klinická studie maligního karcinoidního syndromu. Šedesát sedm (67) pacientů bylo randomizováno na začátku, aby dostávaly dvojitě slepé dávky 10 mg 20 mg nebo 30 mg sandostatinového larkového skladu každých 28 dnů a 26 pacientů pokračovalo bez ozvěny v jejich předchozím injekčním režimu sandostatinu (100 až 300 mcg třikrát denně).

V kterémkoli daném měsíci po ustáleném stavu bylo dosaženo přibližně 35% až 40% pacientů, kteří dostávali sandostatinový lar depot, vyžadoval doplňkovou podkožní injekční terapii sandostatinem, obvykle po několik dní, aby se kontrola exacerbace karcinoidních symptomů. V kterémkoli daném měsíci bylo procento pacientů randomizováno na injekci subkutánního sandostatinu, kteří vyžadovali doplňkovou léčbu se zvýšenou dávkou injekce sandostatinu, podobné procentu pacientů randomizovaných do sandostatinového larského depa. Během šestiměsíčního období léčby přibližně 50% až 70% pacientů, kteří dokončili studii na sandostatinovou lar depot, vyžadovala, aby byla dosažena hladina podkožní injekční injekce sandostatinu pro kontrolu exacerbace karcinoidních symptomů, ačkoli v ustáleném stavu sérového sérového sérového sérového sandostatinového larkového depotu bylo dosaženo.

Tabulka 7 uvádí průměrný počet denních stolic a proplachovacích epizod u maligních karcinoidních pacientů.

Tabulka 7. Průměrný počet denních stolic a proplachovacích epizod u pacientů s syndromem maligního karcinoidů.

Celková průměrná denní frekvence stolice byla stejně dobře kontrolována na sandostatinovém lar depu jako na injekci sandostatinu (přibližně 2 až 2,5 stolice/den).

Průměrné každodenní epizody proplachování byly podobné ve všech dávkách sandostatinového lar depa a na injekci sandostatinu (přibližně 0,5 až 1 epizoda/den).

U podskupiny pacientů s variabilní závažností onemocnění středních 24 hodin moči 5-HIAA (5-hydroxyindol octová kyselina) byla snížena o 38% na 50% ve skupinách randomizovaných na sandostatinový lar depot.

Snížení jsou v rozsahu uvedeném v publikované literatuře u pacientů léčených oktreotidem (asi 10% až 50%).

Sedmdesát osm (78) pacientů s maligním karcinoidním syndromem, kteří se zúčastnili této šestiměsíční studie, se následně zúčastnili 12měsíční prodlužovací studie, ve které obdrželi 12 injekcí sandostatinového lar depa ve 4týdenních intervalech. Pro ty, kteří zůstali v pokusu o rozšíření, byly průjem a proplachování stejně dobře kontrolovány jako během šestiměsíčního pokusu. Protože maligní onemocnění karcinoidů je progresivní, jak se očekávalo, došlo k řadě úmrtí (8 pacientů: 10%) v důsledku progrese onemocnění nebo komplikací z základního onemocnění. Dalších 22% pacientů předčasně přerušilo sandostatinový lar depot v důsledku progrese onemocnění nebo zhoršení karcinoidních symptomů.

Informace o pacientovi pro larku sandostatinu

Cholelithiasis And Complications Of Cholelithiasis

Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají známky nebo příznaky žlučových kamenů (cholelithiasis) nebo komplikace cholelitiázy (např. Cholangitida cholecystitidy a pankreatitidy) [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Karcinoidní nádory And VIPomas

Pacienti s karcinoidními nádory a vipomy by měli být doporučeni, aby těsně dodržovali jejich plánované návratové návštěvy pro opětovné opětovné posílení, aby se minimalizovala exacerbace symptomů [viz viz Dávkování a podávání ]. ACROMEGALIE Patients with acromegaly should also be urged to adhere to their return visit schedule to help assure steady control of Gh and IGF-1 levels [see Dávkování a podávání ]. Těhotenství Inform female patients that treatment with Sandostatin lar depot may result in unintended pregnancy [see Použití v konkrétních populacích ].