Sandostatin

Popis pro Sandostatin

Octreotid je acetátová sůl cyklického oktapeptidu. Jedná se o dlouhodobě působící oktapeptid s farmakologickými vlastnostmi napodobujícími vlastnosti přirozeného hormonálního somatostatinu. Oktreotid je chemicky známý jako lcysteinamid d-fenylalanyl-L-cysteinyl-l-fenylalanyl-d-teryptofyl-l-lysyl-threonyl-n- [2-hydroxy-1- (hydroxy-methyl) propyl]-cyklic (2 → 7) --disulfid; [R- (r*r*)].

Molekulová hmotnost oktreotidu je 1019,3 (peptid volným C ₄₉ H ₆₆ N ₁₀ O ₁₀ S ₂ ) a jeho aminokyselinová sekvence je:

Sandostatin lar depot je k dispozici v lahvičce obsahující sterilní léčivý produkt, který se při smíchání s ředidlem stává suspenzí, která je dána jako měsíční intragluteální injekce. Oktreotid je rovnoměrně distribuován v mikrosfér, které jsou vyrobeny z biologicky rozložitelného glukózového hvězda polymeru DL-laktického a glykolového kyselinového kopolymeru. Do mikrosfér se přidává sterilní mannitol, aby se zlepšila podvádění.

Sandostatin lar depot je k dispozici jako: sterilní 6-ml lahvičky ve 3 pevných stránkách dodávajících 10 mg 20 mg nebo 30 mg ontiterotidů bez peptidu. Každá lahvička sandostatinu lar depot přináší:

Použití pro sandostatinu

ACROMEGALIE

Je indikováno injekce sandostatinu ke snížení hladiny růstu v krvi (GH) a inzulínu růstového faktoru-1 (IGF-1; somatomedin C) u akromegalie, kteří měli nedostatečnou reakci na nebo nelze léčit chirurgickou resekcí hypofýza a bromokriptin mesylát při maximálně tolerovaných dávkách.

Karcinoidní nádory

Injekce sandostatinu je indikována pro léčbu závažného průjmu a proplachovacích epizod spojených s metastatickými karcinoidními nádory.

Vazoaktivní střevní peptidové nádory

Injekce sandostatinu je indikována pro léčbu hojného vodnatého průjmu spojeného s nádory vazoaktivních střevních peptidů (VIPOMAS).

Důležitá omezení použití

Zlepšení klinických příznaků a symptomů nebo zmenšení velikosti nádoru nebo rychlosti růstu nebylo prokázáno v klinických studiích prováděných injekcí sandostatinu; Tyto studie nebyly optimálně navrženy k detekci takových účinků.

Dávkování pro Sandostatin

Dávkování And Administration Overview

• Injekce sandostatinu může být podávána subkutánně nebo intravenózně. Bolest s podkožním podáváním může být snížena pomocí nejmenšího objemu, který poskytne požadovanou dávku. Stránky by se měly systematicky otáčet.
• Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky na to, zda jsou vizuálně na částice a zbarvení. Nepoužívejte, pokud jsou pozorovány částice a/nebo zabarvení. Injekce sandostatinu není kompatibilní v celkových parenterálních výživových roztocích kvůli tvorbě konjugátu glykosyl oktreotidu, který může snížit účinnost produktu.
• Injekce sandostatinu může být zředěna v objemech 50 ml až 200 ml a intravenózně po dobu 15 až 30 minut infundována nebo podávána intravenózním (IV) tlačením během 3 minut. V nouzových situacích (např. Karcinoidní krizi) může být dána rychlým bolusem.
• Posoudit celkové a/nebo volné hladiny T4 na začátku a pravidelně během chronické terapie sandostatinu.

Doporučené dávkování a monitorování pro akromegalii

Doporučená počáteční dávka sandostatinu je 50 mcg třikrát denně, aby byla podávána subkutánně. Zvyšte dávku sandostatinu na základě hladin GH nebo IGF-1. Cílem je dosáhnout hladin GH menších než 5 ng/ml nebo IGF-1 v normálním rozmezí. Monitorujte GH nebo IGF-1 každé dva týdny po zahájení terapie sandostatinu nebo se změnou dávkování a na vedení titrace.

Nejběžnější dávkování je 100 mcg třikrát denně, ale někteří pacienti vyžadují až 500 mcg třikrát denně pro maximální účinnost. Dávky větší než 300 mcg/den zřídka mají za následek další biochemický přínos a pokud zvýšení dávky neposkytne další přínos, měla by být dávka snížena.

Injekce sandostatinu by měla být stažena ročně po dobu přibližně 4 týdnů od pacientů, kteří dostali ozáření, aby vyhodnotili aktivitu onemocnění. Pokud se hladiny GH nebo IGF-1 zvýší a mohou být obnoveny příznaky a příznaky opakující se injekční terapii sandostatinu.

Doporučené dávkování a monitorování karcinoidních nádorů

Doporučená denní dávka injekce sandostatinu během prvních 2 týdnů terapie se pohybuje od 100 do 600 mcg/den ve dvou až čtyřech rozdělených dávkách podrobených subkutánně (průměrná denní dávka je 300 mcg). V klinických studiích byla střední dávka denní údržby přibližně 450 mcg, ale u některých pacientů s pouhých 50 mcg byly získány klinické a biochemické přínosy, zatímco jiné vyžadovaly dávky až 1500 mcg/den. Zkušenosti s dávkami nad 750 mcg/den jsou však omezené. Při sledování postupu léčby může být užitečné měření moči 5-hydroxyindol kyselina octová kyselina octová serotonin.

Doporučené dávkování a monitorování pro vazoaktivní střevní peptidové nádory

Během počátečních 2 týdnů terapie (rozmezí 150 mcg až 750 mcg) se doporučují denní dávky 200 mcg až 300 mcg ve dvou až čtyřech rozdělených dávkách podrobených subkutánně. Na individuálním základě může být dávka upravena tak, aby bylo dosaženo terapeutické odpovědi, ale obvykle nejsou vyžadovány dávky nad 450 mcg/den. Při sledování postupu terapie může být užitečné měření plazmatického vazoaktivního střevního peptidu (VIP).

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strenghts

Injekce : 50 mcg/ml 100 mcg/ml nebo 500 mcg/ml oktreotidu (jako acetátu) jako jasný roztok v ampulu singledózy.

Sandostatin (oktreotidový acetát) Injekce je k dispozici v 1 ml ampuls následujícím způsobem:

Ampuls

50 mcg/ml oktreotidu (jako acetát)

Balíček 10 ampuls - NDC 0078-0180-01

100 mcg/ml oktreotidu (jako acetát)

Balíček 10 ampuls - NDC 0078-0181-01

500 mcg/ml oktreotidu (jako acetát)

Balíček 10 ampuls - NDC 0078-0182-01

Skladování a manipulace

Pro dlouhodobé skladovací ampuly by měly být uloženy ampuls při chlazených teplotách 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) a ukládat ve vnějším kartonu, aby bylo možné chránit před světlem. Při pokojové teplotě (20 ° C až 30 ° C nebo 70 ° F až 86 ° F) je Santostatin stabilní po dobu 14 dnů, pokud je chráněn před světlem. Řešení může být dovoleno přijít na teplotu místnosti před podáním. Nepříkejte uměle. AMPULS by se mělo otevřít těsně před podáváním a nevyužitá část byla vyřazena. Správně zlikvidovat nevyužitý produkt nebo odpad. Injekce sandostatinu je stabilní ve sterilních izotonických solných roztocích nebo sterilních roztocích dextrózy 5% ve vodě po dobu 24 hodin.

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover New Jersey 07936. Revidováno: 20. července 2024

Vedlejší účinky for Sandostatin

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Kompletní atrioventrikulární blok [viz Varování a preventivní opatření ]
• Cholelithiasis a komplikace cholelithiasis [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hyperglykémie a Hypoglykémie [vidět Varování a preventivní opatření ]
• Abnormality funkce štítné žlázy [viz Varování a preventivní opatření ]
• Steatorrhea a malabsorpce dietních tuků [viz Varování a preventivní opatření ]
• Změny v hladinách vitamínu B12 [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Abnormality žlučníku

Abnormality žlučníku, zejména kameny a/nebo biliární kaly, se často vyvíjejí u pacientů na chronické injekční terapii sandostatinu [viz viz Varování a preventivní opatření ]. V klinických studiích (především pacienti s akromegalií nebo psoriázou) byl výskyt abnormalit biliárního traktu 63% (27% žlučové kameny 24% kal bez kamenů 12% dilatace biliárního potrubí). Výskyt kamenů nebo kalu u pacientů, kteří dostávali injekci sandostatinu po dobu 12 měsíců nebo déle, byl 52%. Méně než 2% pacientů léčených injekcí sandostatinu po dobu 1 měsíce nebo méně rozvinutých žlučových kamenů.

Srdeční

V Acromegalics sinus Bradycardia ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias developed in 9% of patients during Sandostatin Injekce therapy [vidět Varování a preventivní opatření ].

Gastrointestinal

Průjem volných stolic nevolnost a břišní nepohodlí byly pozorovány u 34% až 61% akromegalických pacientů v amerických studiích. 2,6% pacientů ukončilo terapii v důsledku těchto příznaků. Tyto příznaky byly pozorovány u 5% až 10% pacientů s karcinoidními nádory a vipomy.

Frekvence těchto příznaků nebyla související s dávkou, ale průjem a břišní nepohodlí se obecně rozlišovaly u pacientů léčených 300 mcg/den než u pacientů léčených 750 mcg/den. U méně než 10% pacientů byla pozorována zvracení nadýmání abnormální stoličky břišní distenze a zácpa.

Vedlejší účinky vitamínu B12 s vysokou dávkou

Ve vzácných případech se gastrointestinální vedlejší účinky mohou podobá akutní střevní obstrukci s progresivní břišní distencí těžká epigastrická bolest břicha a střežení.

Hypo/hyperglykémie

Hypoglykémie and hyperglycemia occurred in 3% and 16% of acromegalic patients respectively but only in about 1.5% of other patients. Symptoms of hypoglycemia were noted in approximately 2% of patients.

Hypotyreóza

V akromegalicích Biochemické Samotný hypothyreóza se vyskytl u 12%, zatímco Goiter se vyskytl u 8% a 4% vyžadovalo zahájení substituční terapie štítné žlázy během terapie injekcí sandostatinu [viz viz Varování a preventivní opatření ]. In patients without acromegaly hypothyroidism has only been reported in several isolated patients and goiter has not been reported.

Jiné nežádoucí účinky

Bolest při injekci byla hlášena u 7,7% bolesti hlavy u 6% a závratě u 5%. Byla také pozorována pankreatitida [viz Varování a preventivní opatření ].

Jiné nežádoucí účinky 1% To 4%

Další příhody, z nichž každý byl pozorován u 1% až 4% pacientů, zahrnovala slabost únavy Pruritus kloub bolesti zad do zadřiče močových cest Infekce nachlazení Symptomy chřipky Symptomy injekce injekce místo hematom Bruise Edém spláchnutí rozmazané vidění polkiuria tuk malabsorpce vypadávání vlasů narušení a deprese.

Anafylaktoidní reakce včetně anafylaktického šokovat byly hlášeny u několika pacientů, kteří dostávali injekci sandostatinu.

Zážitek z postmarketingu

Během postgrapovačního použití injekce sandostatinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Hepatobiliář: Cholelithiasis Cholecystitis Cholangitis a pankreatitida, které někdy vyžadovaly cholecystektomii

Gastrointestinal: Střevní obstrukce exokrinní nedostatečnost pankreatu

Hematologické: trombocytopenie

Lékové interakce for Sandostatin

Cyklosporin

Octreotid byl spojen se změnami v absorpci živin, takže může mít vliv na absorpci orálně podávaných léčiv. Současné podávání injekce sandostatinu cyklosporinem může snížit hladinu cyklosporinu v krvi a vést k odmítnutí transplantace.

Inzulín a ústní hypoglykemická léčiva

Octreotid inhibuje sekreci inzulínu a glukagonu. Hladiny glukózy v krvi by proto měly být monitorovány, když je zahájena injekce sandostatinu nebo při změně dávky a antidiabetická léčba by měla být odpovídajícím způsobem upravena.

Bromocriptin

Současné podávání oktreotidu a bromokriptinu zvyšuje dostupnost bromokriptinu.

Jiná souběžná léčba

Současné podávání léčiv indukujících bradykardii (např. Beta-blokátory) může mít aditivní účinek na snížení srdeční frekvence spojené s oktreotidem. Může být nutné nastavení dávkování doprovodných léků.

Octreotid byl spojen se změnami v absorpci živin, takže může mít vliv na absorpci orálně podávaných léčiv.

Interakce metabolismu léčiva

Omezená publikovaná data ukazují, že analogy somatostatinu mohou snížit metabolickou clearance sloučenin, o nichž je známo, že jsou metabolizovány enzymy cytochromu P450, které mohou být způsobeny potlačením GH. Protože nelze vyloučit, že oktreotid může mít tento účinek jiná léčiva hlavně metabolizovaná pomocí CYP3A4 a která mají nízký terapeutický index (např. Quinidin terfenadin) by proto mělo být použito s opatrností.

LUTETIUM LU 177 DOTATETATE Injection

Octreotid se konkurenčně váže na somatostatinové receptory a může narušit účinnost tetatátu Lutetium lu 177. Přerušte injekci sandostatinu nejméně 24 hodin před každou dotovou dávkou Lutetium lu 177.

Varování pro Sandostatin

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Sandostatin

Srdeční Function Abnormalities

Kompletní atrioventrikulární blok

Pacienti, kteří dostávají injekci sandostatinu intravenózně, mohou být vystaveni zvýšenému riziku atrioventrikulárních bloků vyššího stupně. Ve zprávách o postmarketingu byl u pacientů dostávajících IV injekci sandostatinu hlášen kompletní atrioventrikulární blok během chirurgických zákroků. U většiny pacientů byla injekce sandostatinu podávána při vyšších dávkách a/nebo jako kontinuální IV infuze. Bezpečnost kontinuální infuze IV nebyla stanovena u pacientů, kteří dostávali injekci sandostatinu pro schválené indikace. Zvažte monitorování srdce u pacientů, kteří dostávají injekci sandostatinu intravenózně.

Další abnormality srdečního vedení

Při léčbě injekcí sandostatinu došlo k dalším abnormalitám srdečního vedení. U pacientů s akromegalickými pacienty (Bradycardia ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias occurred in 9% of patients during Sandostatin Injekce therapy [vidět Nežádoucí účinky ]. Other electrocardiogram (ECG) changes observed included QT prolongation axis shifts early repolarization low voltage R/S transition and early R-wave progression. These ECG changes are not uncommon in acromegalic patients. Dose adjustments in drugs such as beta-blockers that have bradycardia effects may be necessary. In one acromegalic patient with severe městnavé srdeční selhání (CHF) Iniciace injekční terapie sandostatinu vedla ke zhoršení CHF se zlepšením, když byla léčiva přerušena. Potvrzení léčivého účinku bylo získáno s pozitivní rekallenge.

Cholelithiasis a komplikace cholelitiázy

Sandostatin Injekce may inhibit žlučník contractility and decrease dokonce sekrece, která může vést k abnormalitám nebo kalu žlučníku. Při injekční terapii sandostatinu byla hlášena akutní cholecystitida biliární obstrukce cholestatické hepatitidy nebo pankreatitidy. V klinických studiích (primárně pacienti s akromegalií nebo psoriázou) byl výskyt abnormalit biliárního traktu 63% (27% žlučových kalů 24% kalu bez kamenů 12% dilatace biliárního potrubí). Výskyt kamenů nebo kalu u pacientů, kteří dostávali injekci sandostatinu po dobu 12 měsíců nebo déle, byl 52%. Méně než 2% pacientů léčených injekcí sandostatinu po dobu 1 měsíce nebo méně rozvinutých žlučových kamenů. Jeden pacient se během injekční terapie sandostatinem vyvinul vzestupnou cholangitidu a zemřel. Pokud jsou podezření na komplikace cholelitiázy podezření na injekci Sandostatinu a náležitě léčba.

Hyperglykémie a hypoglykémie

Sandostatin Injekce alters the balance between the counter-regulatory hormones insulin glucagon and GH which may result in hypoglycemia or hyperglycemia. The hypoglycemia or hyperglycemia which occurs during Sandostatin Injekce therapy is usually mild but may result in overt Diabetes mellitus nebo vyžadovat změny dávky inzulínu nebo jiných antiabetických látek. Hypoglykémie a hyperglykémie se vyskytly při injekci sandostatinu u 3% a 16% akromegalických pacientů [viz viz Nežádoucí účinky ]. Severe hyperglycemia subsequent pneumonia and death following initiation of Sandostatin Injekce therapy was reported in one patient with no history of hyperglycemia.

Monitorujte hladiny glukózy během injekční terapie sandostatinu. Podle toho upravte dávkování inzulínu nebo jiné antidiabetické terapie.

Abnormality funkce štítné žlázy

Octreotid potlačuje sekreci hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), což může vést k hypotyreóze. Během chronické terapie se doporučuje základní a periodické posouzení funkce štítné žlázy (celkem TSH a/nebo volný T4) [viz viz Nežádoucí účinky ].

Steatorrhea a malabsorpce dietních tuků

U pacientů, kteří dostávají analogy somatostatinu, byly hlášeny nové zbarvení stolice a volných stolic. Analogy somatostatinu reverzibilně inhibují sekreci pankreatických enzymů a žlučových kyselin, což může vést k malabsorpci dietních tuků a následné příznaky stearorrhea volné stolice blamování a úbytek hmotnosti. Pokud se u pacientů dostávajících sandostatinem hodnotí pacienty, pokud jde o potenciální exokrinní nedostatečnost a odpovídajícím způsobem, podle toho se hlásí nový výskyt nebo zhoršení těchto příznaků.

Změny v hladinách vitamínu B12

Depresivní vitamin b ₁₂ Hladiny a abnormální Schillingovy testy byly pozorovány u některých pacientů, kteří dostávali injekční terapii sandostatinu a monitorování hladin vitamínu B12 se doporučuje během terapie injekcí sandostatinu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie na laboratorních zvířatech neprokázaly žádný mutagenní potenciál injekce sandostatinu.

U myší léčených subkutánně po dobu 85 až 99 týdnů v dávkách až 2000 mcg/kg/den (8 x lidská expozice založená na BSA) nebyl prokázán žádný karcinogenní potenciál). V 116týdenní subkutánní studii u potkanů ​​byl u mužů a žen pozorován 27% a 12% incidence sarkomů injekčního místa nebo spinocelulárních karcinomů na základě výskytu 8% až 10% ve skupinách ve vozidle. Zvýšený výskyt nádorů na injekčním místě byl pravděpodobně způsoben podrážděním a vysokou citlivostí potkana k opakovaným subkutánním injekcím na stejném místě. Rotující místa injekce by zabránila chronickému podráždění u lidí. U pacientů léčených sandostatinem po dobu 5 let neexistovaly žádné zprávy o nádorech injekčního místa. Rovněž došlo k 15% incidenci adenokarcinomů dělohy u žen 1250 mcg/kg/den ve srovnání se 7% u žen pro kontrolu fyziologického roztoku a 0% u žen ovládání vehikulem. Přítomnost endometritidy spojené s nepřítomností korpus lutea snížení fibroadenomů mléčné žlázy a přítomnost dilatace dělohy naznačuje, že nádory dělohy byly spojeny s estrogen Dominance u věkových potkanů, které se u lidí nevyskytují.

Oktreotid nezhoršil plodnost u potkanů ​​v dávkách až 1 000 mcg/kg/den, což představuje 7krát expozici člověka založenou na BSA.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené údaje s injekcí sandostatinu u těhotných žen nejsou dostatečné k informování rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potraty. Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky s IV podáváním oktreotidu k těhotným potkanům a králíkům během organogeneze v dávkách 7- a 13krát, respektive maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 1,5 mg/den na základě povrchu těla (BSA). Retardace přechodného růstu bez dopadu na postnatální vývoj byla pozorována u potomků potkanů ​​z pre- a postnatální studie oktreotidu v IV dávkách pod MRHD na základě BSA (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Lidská data

U údajů o postmarketingu byl u pacientů s akromegalií hlášen omezený počet exponovaných těhotenství. Většina žen byla vystavena oktreotidu během prvního trimestru těhotenství v dávkách v rozmezí od 100 do 300 mcg/den injekce sandostatinu nebo 20 mg až 30 mg jednou za měsíc octreotidové acetát pro injekční suspenzi, ale některé ženy, které se rozhodly pokračovat v oktreotidové terapii během těhotenství. V případech se známým výsledkem nebyly hlášeny žádné vrozené malformace.

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​a králíků těhotná zvířata dostávala IV dávky oktreotidu do 1 mg/kg/den během období organogeneze. U těhotných potkanů ​​bylo zaznamenáno mírné snížení přírůstku tělesné hmotnosti při 0,1 a 1 mg/kg/den. U králíků nebo embryo-fetálních účinků neexistovaly žádné účinky matek u obou druhů až po testovanou maximální testovanou dávku. Při 1 mg/kg/den u potkanů ​​a králíků byl násobek dávky přibližně 7 a 13krát při nejvyšší doporučené lidské dávce 1,5 mg/den na základě BSA.

n a pre- a posmrtné vývojové studie potkana v IV dávkách 0,02-1 mg/kg/den byla pozorována přechodná retardace růstu potomstva ve všech dávkách, což byl pravděpodobně důsledkem inhibice GH pomocí octreotidu. Dávky připisované zpožděnému růstu jsou pod lidskou dávkou 1,5 mg/den na základě BSA.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti injekce sandostatinu v lidském mléce Účinky léčiva na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka. Studie ukazují, že oktreotid podávaný subkutánně přechází do mléka kojských potkanů; Avšak vzhledem k rozdílům specifických pro druhy ve laktaci fyziologie Laktation Fyziology nemusí spolehlivě předpovídat hladinu léčiva v lidském mléce (viz viz Data ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Sandostatin Injekce and any potential adverse effects on the breastfed child from Sandostatin Injekce or from the underlying maternal condition.

Data

Po subkutánní dávce (1 mg/kg) oktreotidu k kojence potkanů ​​byl pozorován přenos oktreotidu do mléka při nízké koncentraci ve srovnání s plazmou (poměr mléka/plazmy 0,009).

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Diskutujte o potenciálu nezamýšleného těhotenství s premenopauzálními ženami, protože terapeutické přínosy snížení hladin GH a normalizaci koncentrace růstového faktoru 1 (IGF-1) podobného inzulínu (IGF-1) u acromegalických žen ošetřených oktreotidem mohou vést ke zlepšení úmrtnosti.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost injekce sandostatinu v dětské populaci nebyla prokázána.

Nebyly provedeny žádné formální kontrolované klinické studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti injekce sandostatinu u pediatrických pacientů mladších 6 let. Ve zprávách o postmarketingu byly u používání injekce sandostatinu hlášeny vážné nežádoucí účinky, včetně nekrotizující hypoxie nekrotizující enterokotitida a úmrtí u dětí, zejména u dětí mladších 2 let. Vztah těchto událostí k oktreotidu nebyl stanoven, protože většina těchto pediatrických pacientů měla vážné základní komorbidní podmínky.

Účinnost a bezpečnost injekce sandostatinu pomocí octreotidového acetátu pro formulaci injekční suspenze byla zkoumána v jediné randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované 6měsíční farmakokinetické studii u 60 dětských pacientů ve věku 6 až 17 let s hypothalamickou obezita vyplývající z kraniální urážky. Průměrná koncentrace oktreotidu po 6 dávkách 40 mg oktreotidového acetátu pro injekční suspenzi podávanou intramuskulární (IM) injekcí každé 4 týdny byla přibližně 3 ng/ml. Koncentrace v ustáleném stavu bylo dosaženo po 3 injekcích dávky 40 mg. Průměrný index tělesné hmotnosti (BMI) se zvýšil o 0,1 kg/m ² u oktreotidového acetátu pro injekční subjekty ošetřené suspenzí ve srovnání s 0,0 kg/m ² u subjektů ošetřených regulací s relingovým roztokem. Účinnost nebyla prokázána. Průjem se vyskytl u 11 z 30 (37%) pacientů léčených oktreotidovým acetátem pro injekční suspenzi. Nebyly pozorovány žádné neočekávané nežádoucí účinky. Avšak s octreotidovým acetátem pro injekční suspenzi při 40 mg jednou měsíčně jednou měsíčně výskyt nové cholelitiázy v této dětské populaci (33%) byl vyšší než injekci v jiných indikacích dospělých, jako je acromegalie (22%) nebo maligní karcinoidní syndrom (24%), kde byl obourotidový acetán na 10 mg za měsíc.

Geriatrické použití

Klinické studie injekce sandostatinu nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození ledvin

U pacientů se závažným selháním ledvin vyžadující dialýzu může být poločas sandostatina zvýšen, což vyžaduje úpravu dávky údržby [viz viz Klinická farmakologie ].

Hepatické poškození-kruté pacienty

U pacientů s cirhózou jater může být poločas léčiva zvýšena, což vyžaduje úpravu dávky údržby [viz viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Sandostatinem

Byl hlášen omezený počet náhodných předávkování injekcí sandostatinu u dospělých. U dospělých se dávky pohybovaly od 2400 do 6000 mcg/den podávaných kontinuální infuzí (100 až 250 mcg/hodinu) nebo subkutánně (1500 mcg 3krát denně). Nežádoucí účinky u některých pacientů zahrnovaly arytmii kompletní atrioventrikulární blok hypotenze Srdeční zástupce mozkové hypoxie pankreatitida hepatitida steatóza hepatomegalie laktální acidóza spláchnutí průjmu Letargie Slabé a úbytek hmotnosti.

Pokud dojde k předávkování, je uvedena symptomatická léčba. Aktuální informace o léčbě předávkování lze často získat z Národního střediska pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222.

Kontraindikace pro Sandostatin

Citlivost na tento lék nebo některou z jeho složek.

Klinická farmakologie for Sandostatin

Mechanismus působení

Sandostatin Injekce exerts pharmacologic actions similar to the natural hormone somatostatin. It is an even more potent inhibitor of GH glucagon and insulin than somatostatin. Like somatostatin it also suppresses luteinizing hormone (LH) response to gonadotropin releasing hormone (GnRH) decreases splanchnic blood flow and inhibits release of serotonin plyntrin VIP secretin motilin and pancreatic polypeptide.

existuje obecný pro lisinopril

Na základě těchto farmakologických účinků byl oktreotid použit k léčbě symptomů spojených s metastatickými karcinoidními nádory (proplachování a průjem) a VIP sekretováním adenomů (vodnatá průjem).

Farmakodynamika

Oktreotid podstatně snižuje hladiny GH a/nebo IGF-1 (somatomedin C) u pacientů s akromegalií.

Bylo prokázáno, že jednotlivé dávky oktreotidu inhibují kontraktilitu žlučníku a sníží sekreci žluči u normálních dobrovolníků. V kontrolovaných klinických studiích byl výskyt tvorby žlučového kamene nebo biliárního kalu výrazně zvýšen [viz Varování a preventivní opatření ].

Octreotid potlačuje sekreci TSH.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po podkožní injekci se oktreotid rychle a úplně absorbuje z místa injekce. Vrcholové koncentrace 5,2 ng/ml (dávka 100 mcg) byla dosažena 0,4 hodin po dávkování. Bylo zjištěno, že pomocí specifického radioimunoanalýzy IV a subkutánních dávek jsou bioekvivalentní. Vrcholové koncentrace a plocha pod hodnotami křivky (AUC) byly poměrné po IV jednotlivých dávkách až 200 mcg a subkutánních jednotlivých dávkách až 500 mcg a po subkutánních více dávkách až 500 mcg 3krát denně (1500 mcg/den). U pacientů s akromegalií byla za 0,7 hodin po podkožní dávkování dosažena průměrná maximální koncentrace 2,8 ng/ml (dávka 100 mcg).

Rozdělení

U zdravých dobrovolníků byla distribuce oktreotidu z plazmy rychlá (Tα -½ = 0,2 h), objemový objem distribuce (VDSS) byl odhadnut na 13,6 l a celková vůle těla se pohybovala od 7 l/h do 10 l/h. V krvi bylo zjištěno, že distribuce do erytrocytů je zanedbatelná a asi 65% bylo v plazmě vázáno v závislosti na koncentraci. Vazba byla hlavně na lipoprotein a v menší míře k albuminu. U pacientů s akromegalií byl odhadován distribuční objem (VDSS) na 21,6 ± 8,5 l a celková clearance těla byla zvýšena na 18 l/h. Průměrné procento vázané na léčivo bylo 41,2%.

Odstranění

Eliminace oktreotidu z plazmy měla zjevný poločas 1,7 až 1,9 hodin ve srovnání s 1 až 3 minuty s přirozeným hormonem. Doba účinku injekce sandostatinu je variabilní, ale prodlužuje se až 12 hodin v závislosti na typu nádoru. Asi 32% dávky je vylučováno nezměněno do moči. U starších populace může být nutné úpravy dávky v důsledku významného zvýšení poločasu (46%) a významnému snížení vůle (26%) léčiva.

U pacientů s akromegalií byly dispozice a eliminace poločasů podobné normálním subjektům.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

U pacientů s mírným poškozením ledvin (CL _Cr 40 až 60 ml/min) oktreotid t _1/2 bylo 2,4 hodiny a celková vůle těla byla 8,8 l/h v mírném poškození (CL _Cr 10 až 39 ml/min) t _1/2 byla 3,0 hodin a celková vůle těla 7,3 l/h. U pacientů s těžkým poškozením ledvin nevyžaduje dialýzu (CL _Cr <10 mL/min) octreotide t _1/2 bylo 3,1 hodiny a celková vůle těla byla 7,6 l/h. U pacientů se závažným selháním ledvin vyžadující dialýzu celková clearance těla byla snížena na přibližně polovinu, která byla nalezena u zdravých subjektů (z přibližně 10 l/h na 4,5 l/h).

Poškození jater

Pacienti s jaterní cirhózou ukázali prodloužené eliminaci léčiva s oktreotidem T _1/2 Zvýšení na 3,7 hodiny a celková clearance těla klesající na 5,9 l/h, zatímco pacienti s onemocněním mastných jater ukázali t _1/2 zvýšil se na 3,4 hodiny a celková vůle těla 8,2 l/h.

Imunogenita

Hodnocení 20 pacientů léčených po dobu nejméně 6 měsíců nedokázalo prokázat titry protilátek přesahujících úrovně pozadí. Titry protilátek proti injekci sandostatinu však byly následně hlášeny u 3 pacientů a vedly k delšímu trvání účinku léčiva u 2 pacientů.

Informace o pacientovi pro Sandostatin

Sterilní technika podkožní injekce

Pečlivé instrukce sterilní techniky subkutánní injekce by měla být poskytnuta pacientům a jiným osobám, které mohou podávat injekci sandostatinu.

Cholelithiasis a komplikace cholelitiázy

Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají známky nebo příznaky žlučových kamenů (cholelithiasis) nebo komplikace cholelitiázy (např. Cholecystitida cholangitidy a pankreatitidy) [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Steatorrhea a malabsorpce dietních tuků

Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí nové nebo zhoršení stearrhea stolice zbarvení volné stolice břicha a hubnutí [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Informujte pacienty, že léčba injekcí sandostatinu může mít za následek nezamýšlené těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].