Sankuso

Popis pro sankuso

Sankuso obsahuje granisetron, což je antagonista receptoru serotoninu-3 (5-HT3). Chemicky je to 1-methyl-N-[(1R3R5s) -9-methyl-9-azabicyklo [3.3.1] non-3-yl] -1H-inzol-3-karboxamid s molekulovou hmotností 312,4. Jeho empirický vzorec je C ₁₈ H ₂₄ N ₄ O zatímco jeho chemická struktura je:

GRANISETRON

GRANISETRON is a white to off-white solid that is insoluble in water. Sancuso is a thin translucent matrix-type transdermal patch that is rectangular-shaped with rounded corners consisting of a backing the drug matrix a a release liner.

Použití pro sankuso

Sankuso ^® je indikováno pro prevenci nevolnosti a zvracení u dospělých, kteří dostávají mírně a/nebo vysoce emetogenní chemoterapeutické režimy až 5 po sobě jdoucích dnů.

Dávkování pro sankuso

Doporučená dávka je jediný transdermální systém aplikovaný na horní vnější rameno minimálně 24 hodin až do maximálně 48 hodin před chemoterapií. Transdermální systém by měl být nošen minimálně 24 hodin po dokončení chemoterapie. Transdermální systém lze nosit až 7 dní.

Pokyny pro aplikaci a odstranění

• Každý transdermální systém uvolňuje 3,1 mg granizovaného za 24 hodin po dobu až 7 dnů.
• Každý transdermální systém je zabalen do pouzdra a měl by být aplikován hned po otevření váčku.
• Noste pouze jeden transdermální systém kdykoli.
• Neřezávejte transdermální systém.
• Otevřete váček a naneste transdermální systém k čištění suché téměř bezsrsté neporušené zdravé pokožky na horní vnější rameni.
• Nepokládejte sankusový transdermální systém na kůži, která je červená podrážděná nebo poškozená.
• Neaplikujte tepelnou podložku nebo tepelnou lampu nebo v blízkosti transdermálního systému a nevyvarujte se prodloužené expozice teplu [viz Varování a preventivní opatření ].
• Pokryjte místo aplikace transdermálního systému oblečením, pokud existuje riziko expozice přímému přírodnímu nebo umělému slunečnímu světlu během období opotřebení a po dobu 10 dnů po jeho odstranění [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Poté, co je transdermální systém důkladně nanesen.
• Odstraňte transdermální systém jemným odloupnutím z kůže.
• Po odstranění přeložte transdermální systém na polovinu s lepkavou stranou dohromady a zlikvidujte v domácnosti odpadkem způsobem, který zabraňuje náhodnému kontaktu nebo požití dětskými domácími mazlíčky nebo jinými.
• Sankuso contains granisetron. Ne use other granisetron-containing products with Sankuso.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Transdermální systém : a 52 cm ² Tenký průsvitný obdélníkový transdermální systém se zaoblenými rohy potištěnými na jedné straně „Granisetron 3,1 mg/24 hodin“. Transdermální systém uvolňuje 3,1 mg granizovaného za 24 hodin po dobu až 7 dnů.

Skladování a manipulace

Sankuso (Granisetron Transdermal System) je 52 cm ² Tenký průsvitný obdélníkový transdermální systém se zaoblenými rohy potištěnými na jedné straně „Granisetron 3,1 mg/24 hodin“. Transdermální systém uvolňuje 3,1 mg granizovaného za 24 hodin po dobu až 7 dnů.

Každý transdermální systém sankuso je zabalen do samostatného plastového pouzdra na uzavřené fólii dodávané v balíčcích 1 ( NDC 66220-637-31) Transdermální systém.

Ukládat při 20 °-25 ° C (68 ° -77 ° F); Exkurze jsou povoleny mezi 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). [vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Sankuso should be stored in the original packaging.

Vyrobeno: Doručení léčiva Kinduva L.P. Northridge CA 91324. Revidováno: září 2024

Vedlejší účinky for Sancuso

Níže jsou uvedeny vážné nebo jinak klinicky významné nežádoucí účinky uvedené v jiných částech označování:

• Progresivní ileus a distance žaludku [viz Varování a preventivní opatření ]
• Serotonův syndrom [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kožní reakce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zvýšená expozice léčiva s použitím vnějších zdrojů tepla [viz Varování a preventivní opatření ]
• Fototoxicita s expozicí ultrafialového světla [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Bezpečnost sankuso byla hodnocena celkem u 404 pacientů podstupujících chemoterapii, kteří se účastnili dvou dvojitě zaslepených studií komparátoru s transdermálním trváním léčby systému až 7 dní. Kontrolní skupiny zahrnovaly celkem 406 pacientů, kteří dostávali denní dávku 2 mg perorálního granusovanu po dobu 1 až 5 dnů.

Nežádoucí účinky se vyskytly u 9% (35/404) pacientů, kteří dostávali sankuso, a 7% (29/406) pacientů, kteří dostávali perorální granisetron. Nejběžnější nežádoucí reakcí byla zácpa, která se vyskytla u 5% pacientů ve skupině sankuso a 3% pacientů ve skupině perorálních granisek.

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 3% pacientů léčených sankusem nebo perorálním granometrem.

Tabulka 1: Incidence nežádoucích účinků v dvojitě slepých aktivních komparátorových kontrolovaných studiích u pacientů s rakovinou, kteří dostávají chemoterapii (≥ 3% v obou skupinách)

5-Ht ₃ Antagonisté receptoru, jako je Granisetron, mohou být spojeni s arytmiemi nebo abnormalitami EKG. Tři EKG byly provedeny u 588 pacientů v randomizované paralelní skupině dvojitě slepé dvojité figuríny: na začátku před léčbou první den chemoterapie a 5 až 7 dní po zahájení chemoterapie. Prodloužení QTCF větší než 450 milisekund bylo pozorováno u celkem 11 (NULL,9%) pacientů po obdržení GRANSISETRON 8 (NULL,7%) na perorální granisetron a 3 (NULL,1%) na transdermálním systému. U jakéhokoli pacienta v této studii nebylo pozorováno žádné nové prodloužení QTCF vyšší než 480 milisekund. V této studii nebyly detekovány žádné arytmie.

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s jinými formulacemi Granisetron zahrnují následující:

Gastrointestinal: Bolest břicha Průjmová zácpa Zvýšení zácpy z nevolnosti a zvracení AST AST

Kardiovaskulární: Hypertenze hypotenze angina pectoris fibrilace a synkopa byla pozorována jen zřídka

Centrální nervový systém: závrať insomnia bolest hlavy úzkost somnolence a asthenia

Hypersenzitivita: Byly hlášeny vzácné případy reakcí přecitlivělosti někdy závažné (např. Anafylaxní dušnost hypotenze dech)

Ostatní: horečka; events often associated with chemoterapie have also been reported: leucopenia decreased appetite anemia alopecia thrombocytopenia.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během používání Sancuso po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Reakce na místě aplikace (bolest Pruritus erythema vyrážka podráždění vesikuly spálením zbarvení Urticaria) [Viz Varování a preventivní opatření ]; Transdermální systém neadheze.

Srdeční poruchy: Bradycardia Palpitations Syndrom nemocný sinus

Lékové interakce for Sancuso

Serotonergní léky

Syndrom serotoninu (včetně změněného mentálního stavu autonomní nestabilita a neuromuskulární symptomy) byl popsán po souběžném použití 5-HT-HT ₃ Antagonisté receptoru a jiná serotonergní léčiva včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRIS). Monitorujte vznik serotoninového syndromu. Pokud dojde k příznakům, ukončete sankuso a zahájí podpůrnou léčbu [viz Varování a preventivní opatření ].

Současné užívání léků

Neexistovaly žádné definitivní studie interakce léčiva léčiva, které by prozkoumaly farmakokinetickou nebo farmakodynamickou interakci s jinými léky. U lidí byla však injekce hydrochloridu v hydrochloridu bezpečně podávána s léky představujícími benzodiazepinové neuroleptiky a antiurcerovy léky běžně předepsané antiemetickou léčbou. Nezdá se, že by injekce injekce hydrochloridu hydrochloridu také interagovala s emetogenními terapiemi rakoviny. V souladu s těmito údaji nebyly v klinických studiích s sankusem hlášeny žádné klinicky relevantní lékové interakce.

Varování pro sankuso

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro sankuso

Progresivní distance ileus a žaludku

Sankuso may mask a progressive ileus a/or gastric distention. This should be particularly considered before use of Sankuso in patients who have had recent abdominal surgery. Monitor for decreased bowel activity particularly in patients with risk factors for gastrointestinal obstruction.

Serotonův syndrom

Vývoj syndromu serotoninu byl hlášen s 5-HT ₃ Antagonisté receptoru. Většina zpráv byla spojena se souběžným užíváním serotonergních léků (např. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) a inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu (inhibitory monoamin -oxidázy). Některé z hlášených případů byly fatální. Serotoninový syndrom vyskytující se s předávkováním další 5-HT ₃ Byl také hlášen antagonista receptoru. Většina zpráv o serotoninovém syndromu se týkala 5-HT ₃ Použití antagonisty receptoru došlo v jednotky péče o anestézii nebo v infuzním centru.

Příznaky spojené se serotoninovým syndromem mohou zahrnovat následující kombinaci příznaků a symptomů: změny duševního stavu (např. Agitační halucinace delirium a kóma) Autonomická nestabilita (např. Tachykardie labilní krevní tlak Schémata Hypertermie) Neuromuskulární symptomy (E.G. Tremor Hyperreflexe) SEZIZIVITA) příznaky (např. Zvracení nevolnosti). Pacienti by měli být monitorováni z hlediska vzniku serotoninového syndromu, zejména se souběžným užíváním sankuso a jiných serotonergních léků. Pokud dojde k příznakům serotoninového syndromu, ukončete sankusu a zahájí podpůrnou léčbu. Pacienti by měli být informováni o zvýšeném riziku syndromu serotoninu, zejména pokud se sankuso používá souběžně s jinými serotonergními léky. [vidět Lékové interakce ].

Kožní reakce

V klinických studiích s reakcemi na místě aplikace Sancuso byly hlášeny, které byly obecně mírné v intenzitě a nevedly k přerušení použití. Výskyt reakcí byl srovnatelný s placebem.

Pokud dojde k závažným reakcím nebo generalizovanou kožní reakci (např. Alergická vyrážka včetně erytematózní makulární papulární vyrážka nebo pruritus), odstraňte sankuso transdermální systém.

Zvýšená expozice léčiva s použitím vnějších zdrojů tepla

Dlouhodobé expozice teplu vede ke zvyšování plazmatických koncentrací Granisetron v období expozice tepla [viz viz Klinická farmakologie ]. Ne apply a heat pad or heat lamp over or in the vicinity of the Sankuso transdermal system a avoid extended exposure to heat [see Dávkování a podávání ].

Fototoxicita s expozicí ultrafialového světla

GRANISETRON may be affected by direct natural or artificial sunlight including sunlamps. An in vitro Studie využívající buňky vaječníků čínského křečka naznačuje, že Granisetron má potenciál pro fotogenotoxicitu [viz Neklinická toxikologie ]. To avoid a potential skin reaction advise patients to cover the application site of the transdermal system with clothing if there is a risk of exposure to direct natural or artificial sunlight throughout the period of wear a for 10 days following its removal.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Jaké jsou dávky synthroidu

Progresivní distance ileus a žaludku

Doporučujte pacientovi, aby nahlásil novou nebo zhoršující se zácpu svému poskytovateli zdravotní péče a hledal okamžitou lékařskou péči, pokud se objeví příznaky ileu (bolest nebo otok v břiše) [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Serotonův syndrom

Poraďte pacientovi o možnosti serotoninového syndromu se souběžným používáním sankuso a dalšího serotonergního činidla, jako jsou léky k léčbě deprese a migrény. Doporučujte pacientovi, aby hledal okamžitou lékařskou pomoc, pokud dojde k následujícím příznakům: Změny v mentálním stavu Autonomní nestabilita Neuromuskulární příznaky s gastrointestinálními příznaky nebo bez něj [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Kožní reakce

Instrujte pacienta odstranit transdermální systém, pokud má těžkou kožní reakci nebo generalizovanou kožní reakci (např. Alergická vyrážka včetně erythematózní makulární papulární vyrážky nebo Pruritus) [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

Zvýšená expozice léčiva s použitím vnějších zdrojů tepla

Doporučujte pacientovi, aby se vyhnul dlouhodobému vystavení teplu a nenapsat tepelnou podložku nebo tepelnou lampu nad nebo v blízkosti transdermálního systému Sankuso a zabránit prodloužené expozici teplu [Viz Varování a preventivní opatření ].

Fototoxicita s expozicí ultrafialového světla

Doporučujte pacientovi, aby se vyhnul přímému slunečnímu světlu nebo vystavení slunečníkům a zakryl aplikační místo transdermálního systému oblečením, pokud existuje riziko vystavení slunečnímu záření nebo slunečníkům po dobu jeho opotřebení a po dobu 10 dnů po jeho odstranění [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Pokyny pro aplikaci a odstranění

Pokynu pacienta o tom, jak aplikovat a odstranit transdermální systém:

• Noste pouze jeden transdermální systém kdykoli.
• Neřezávejte transdermální systém.
• Naneste transdermální systém k čištění suché téměř bezsrsté neporušené zdravé pokožky na horní vnější rameno.
• Poté, co je transdermální systém důkladně nanesen.
• Odstraňte transdermální systém jemným odloupnutím z kůže.
• Po odstranění složí použitý transdermální systém na polovinu s lepkavou stranou dohromady a zlikvidujte v domácnostních odpadcích způsobem, který zabraňuje náhodnému kontaktu nebo požití dětskými domácími mazlíčky nebo jinými.
• Sankuso contains granisetron. Ne use other granisetron-containing products with Sankuso [see Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve 24měsíční studii karcinogenity byly potkany léčeny orálně Granisetron 1 5 nebo 50 mg/kg/den (6 30 nebo 300 mg/m m ² /den). Dávka 50 mg/kg/den byla snížena na 25 mg/kg/den (150 mg/m ² /den) během 59 týdne kvůli toxicitě. Pro 50 kg osobu průměrné výšky (NULL,46 m ² Plocha povrchu těla) Tyto dávky představují asi 2,6 13 a 65násobek doporučené klinické dávky (NULL,1 mg/den 2,3 mg/m ² /Den dodávaný transdermálním systémem sankuso na ploše těla). Došlo k statisticky významnému nárůstu výskytu hepatocelulárních karcinomů a adenomů u mužů léčených 5 mg/kg/den (30 mg/m ² /den asi 13krát doporučená lidská dávka se sankusem na povrchu těla) a nad a u žen ošetřených 25 mg/kg/den (150 mg/m ² /den asi 65krát doporučená lidská dávka se sankusem na základě povrchu těla). V dávce 1 mg/kg/den nebylo pozorováno žádné zvýšení nádorů jater (6 mg/m ² /den asi 2,6krát více doporučená lidská dávka se sankusem na povrchu těla) u mužů a 5 mg/kg/den (30 mg/m ² /den asi 13krátkrát doporučená lidská dávka se sankusem na základě povrchu těla) u žen.

Ve 12měsíční studii o perorální toxicitě léčbou Granisetron 100 mg/kg/den (600 mg/m m ² /den asi 261krát doporučená lidská dávka s sankusem na základě povrchu těla) produkovala hepatocelulární adenomy u samců a ženských potkanů, zatímco takové nádory nebyly nalezeny u kontrolních potkanů. 24měsíční studie karcinogenity myší u Granisetron neprokázala statisticky významný nárůst incidence nádoru, ale studie nebyla přesvědčivá. Vzhledem k nálezům nádorů v studiích potkanů ​​by mělo být sankuso předepsáno pouze v dávce a pro doporučenou indikaci [viz viz Indikace Dávkování a podávání ].

GRANISETRON was not mutagenic in an in vitro Ames test a test mutací myších lymfomů buněk a test a test mutace a nadarmo test myší mikronukleus a in vitro a bývalý život Testy uds hepatocytů potkanů. To však přineslo významné zvýšení UD v HeLa buňkách in vitro a a significant increased incidence of cells with polyploidy in an in vitro Test chromozomální aberace lidských lymfocytů.

GRANISETRON at subcutaneous doses up to 6 mg/kg/day (36 mg/m ² /den asi 16krát doporučená lidská dávka sankuso na bázi povrchu těla) a perorální dávky až do 100 mg/kg/den (600 mg/m ² /den asi 261krát doporučená lidská dávka sankuso na základě povrchu těla) bylo zjištěno, že nemá žádný účinek na plodnost a reprodukční výkon samců a ženských potkanů.

Fototoxicita

Při testování na potenciální fotogenotoxicitu in vitro V buněčné linii čínského křečka (CHO) při 200 a 300 mcg/ml Granisetron zvýšil procento buněk s chromozomální aberací po fotoirradiaci [viz viz Varování a preventivní opatření ].

GRANISETRON was not phototoxic when tested in vitro V buněčné linii myši fibroblastů. Při testování nadarmo V morčkách sankuso transdermální systém neprojevil žádný potenciál pro fotoirritaci nebo fotocitlivost. U lidí nebyly provedeny žádné studie fototoxicity.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné publikované údaje a zprávy o postmarketingu s používáním granizového u těhotných žen neidentifikovaly riziko spojeného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu. V publikovaném bývalý život Model lidské placentární perfuze není detekována transplacentální průchod gravisetronu při koncentraci (5 ng/ml), která napodobuje plazmatickou koncentraci dosaženou po transdermální aplikaci sankuso. Ve studiích reprodukce zvířat nebyly u těhotných potkanů ​​pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky a králíci, kteří během organogeneze podávali hydrochlorid, během organogeneze v intravenózních dávkách až 24krát a 16krát, maximální doporučená dávka člověka dodávaná sankuso transdermálním systémem založená na povrchu těla (viz vidí Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci jsou odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Ve studiích pro reprodukci zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky u těhotných potkanů ​​a králíci podávali granisetron hydrochlorid v intravenózních dávkách až 24krát a 16krát maximální doporučenou lidskou dávku dodávanou transdermálním systémem Sancuso založené na povrchu těla (viz viz plocha těla (Viz Data ).

Data

Údaje o zvířatech

U těhotných potkanů ​​byly provedeny reprodukční studie s hydrochloridem Granisetron Hydrochlorid v intravenózních dávkách až do 9 mg/kg/den (54 mg/m m ² /den asi 24krát doporučená lidská dávka dodávaná transdermálním systémem Sancuso založená na povrchu těla) a perorální dávky až do 125 mg/kg/den (750 mg/m ² /den asi 326krát doporučená lidská dávka s sankusem na základě povrchu těla). Reprodukční studie byly provedeny u těhotných králíků při intravenózních dávkách až do 3 mg/kg/den (36 mg/m ² /Den asi 16krát větší dávka s sankusem založená na povrchu těla) a v perorálních dávkách až do 32 mg/kg/den (384 mg/m ² /den asi 167krát větší dávka s sankusem na základě plochy povrchu těla). Tyto studie neodhalily žádnou škodu plodu v důsledku granisetronu.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti granizového mléka účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky sankuso a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě ze sankusu nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost sankuso.

Geriatrické použití

Klinické studie Sancuso nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně je opatrný výběr léčby u staršího pacienta obezřetný z důvodu větší frekvence snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapie.

Poškození ledvin nebo poškození jater

Ačkoli nebyly provedeny žádné studie pro zkoumání farmakokinetiky sankuso u pacientů s farmakokinetickou informací o ledvinách nebo jaterním postižením jsou k dispozici pro intravenózní granisetron [viz viz Klinická farmakologie ]. No dosage adjustment is recommended for renal or hepatic impairment.

Informace o předávkování pro sankuso

Neexistuje žádný specifický protijed pro předávkování granizového. V případě příznakové léčby předávkování by měla být podána.

Kontraindikace pro sankuso

Sankuso is contraindicated in patients with known hypersensitivity to granisetron or to any of the components of the transdermal system [see POPIS ].

Klinická farmakologie for Sancuso

Mechanismus působení

GRANISETRON is a selective 5-hydroxytryptamine3 (5-Ht ₃ ) antagonista receptoru s malou nebo žádnou afinitou k jiným receptorům serotoninu včetně 5-HT ₁ 5-Ht ₁ 5-Ht _1b/c 5-Ht ₂ ;; pro alfa1-alfa2- nebo beta-adrenoreceptory; pro dopamin-D2; nebo pro histamin-H1; benzodiazepin; Picrotoxin nebo opioidní receptory.

Serotoninové receptory 5-HT ₃ Typ je umístěn periferně na vagálních nervových terminálech a centrálně ve spouštěcí zóně chemoreceptoru v oblasti Postrema. Během chemoterapie, která indukuje zvracení enterochromaffinových buněk zvracení, uvolňuje serotonin, který stimuluje 5-HT ₃ receptory. To evokuje zvracení indukující vagální aferentní výboj. Studie na zvířatech ukazují, že ve vazbě na 5-HT ₃ Receptory granisetron blokují stimulaci serotoninu a následné zvracení po emetogenních podněcích, jako je cisplatina. V modelu zvířete na fretku zabránila jediné injekci granizovaného zvracení v důsledku vysoké dávky cisplatiny nebo zatčeného zvracení během 5 až 30 sekund.

Farmakodynamika

Účinek granisotron na prodloužení QTC byl vyhodnocen v randomizovaném slepém pozitivním (moxifloxacinu 400 mg) - a placebem kontrolované paralelní studii u zdravých subjektů. Celkem 120 subjektů bylo podáno transdermální systém sankuso (n = 60) nebo intravenózní granus (10 mcg/kg po dobu 30 sekund; n = 60). Ve studii s prokázanou schopností detekovat malé účinky horní hranici 90% intervalu spolehlivosti pro největší placebo upravenou základní linii korigované QTC založené na korekční metodě Fridericia (QTCF) pro Sankuso byla pod 10 ms. Tato studie naznačuje, že sankuso nemá významné účinky na prodloužení QT.

Ve studiích s použitím granisetron nebyl zjištěn žádný důkaz o účinku o koncentraci plazmatického prolaktinu nebo aldosteronu.

Účinek na doba tranzitu Oro-Cecalu po aplikaci Sankuso nebyl studován. Injekce hydrochloridu Granisetron nevykazovala žádný účinek na dobu tranzitu oro-celotuálního tranzitu u zdravých subjektů, pokud jde o jedinou intravenózní infuzi 50 mcg/kg nebo 200 mcg/kg. Jednotlivé a více perorálních dávek gravisetronu hydrochloridu zpomalily tranzit tlustého střeva u zdravých subjektů.

Farmakokinetika

Vstřebávání

GRANISETRON crosses intact skin into the systemic circulation by a passive diffusion process.

Po sedmidenní aplikaci transdermálního systému sankuso u 24 zdravých subjektů byla pozorována vysoká variabilita subjektu v systémové expozici. Maximální koncentrace byla dosažena přibližně 48 hodin (rozmezí: 24-168 hodin) po aplikaci. Průměrný CMAX byl 5 ng/ml (CV: 170%) a průměrný AUC0-168HR byl 527 ng-HR/ml (CV: 173%).

Průměrná plazmatická koncentrace gravizového (průměru ± SD)

Na základě míry zbytkového obsahu transdermálního systému po odstranění je přibližně 66% (SD: ± 10,9) Granisetron dodáno po transdermálním systému po dobu 7 dnů.

Po po sobě jdoucí aplikaci dvou transdermálních systémů sankuso byly po dobu sedmi dnů udržovány v průběhu studijního období GRANSISETRON PLASMACE s důkazem minimální akumulace. Průměrná koncentrace v plazmě 24 hodin po druhé aplikaci transdermálního systému byla 1,5krát vyšší v důsledku zbytkového granizovaného systému z prvního transdermálního systému. Jak se koncentrace v plazmě zvýšila po druhé aplikaci transdermálního systému, rozdíl se snížil a průměrná koncentrace plazmy po 48 hodinách byla 1,3krát vyšší po aplikaci druhého transdermálního systému ve srovnání po aplikaci prvního transdermálního systému.

Ve studii určené k posouzení účinku tepla na transdermální dodávku granizovaného ze sankuso u zdravých subjektů byla na transdermálním systému aplikována tepelná podložka, která generovala průměrnou teplotu 42 ° C (NULL,6 ° F) po dobu 4 hodin po dobu 5 dnů. Aplikace tepelného podložky byla spojena se zvýšením koncentrací granuprodu v plazmě v období aplikace tepelného podložky. Zvýšená koncentrace plazmy klesla po odstranění tepelné podložky. Průměrná CMAX s přerušovanou expozicí tepla byl o 6% vyšší než bez tepla. Průměrné částečné AUC po dobu 6 hodin se 4 hodinami aplikace tepla (AUC0-6 AUC24-30 a AUC48-54) byly 4,9 1,4 a 1,1krát vyšší s tepelnou podložkou než bez tepelné podložky [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Rozdělení

Vazba plazmatických proteinů je přibližně 65%. Granisetron se volně distribuuje mezi plazmatickou a červenou krvinku.

Odstranění

Metabolismus

GRANISETRON metabolism involves N-demethylation a aromatic ring oxidation followed by conjugation. In vitro Jaterní mikrosomální studie ukazují, že hlavní trasa metabolismu Granisetrona je inhibována ketokonazolem naznačujícím metabolismus zprostředkovaný podrodinou cytochromu P-450 3A. Studie na zvířatech naznačují, že některé metabolity mohou mít také 5-HT ₃ Aktivita antagonisty receptoru.

Vylučování

Clearance je převážně jaterním metabolismem. Na základě studie s intravenózní injekcí se přibližně 12% dávky vylučuje nezměněno v moči zdravých subjektů za 48 hodin. Zbytek dávky je vylučován jako metabolity 49% v moči a 34% ve stolici.

Použití v konkrétních populacích

Geriatričtí pacienti

Po aplikaci sankuso transdermálního systému u zdravých subjektů znamená AUC0-Z CMAX a CAVG byly o 17% 15% a 16% vyšší u starších subjektů mužů a žen (≥ 65 let) ve srovnání s mladšími subjekty (ve věku 18–45 let inkluzivní). Tyto farmakokinetické parametry byly do značné míry překrývány mezi dvěma věkovými skupinami s vysokou variabilitou (CV:> 50%).

Po jediné 40 mcg/kg intravenózní dávce gravisového hydrochloridu u starších subjektů (průměrný věk 71 let) byla pozorována ve srovnání s mladšími zdravými subjekty nižší vůli a delší poločas.

Pacienti s muži a ženy

Existují důkazy, které naznačují, že ženské subjekty měly vyšší koncentrace granizového než muži po aplikaci transdermálního systému. Mezi muži a ženami však nebyl pozorován žádný statisticky významný rozdíl ve výsledku klinické účinnosti.

Rasové nebo etnické skupiny

Farmakokinetický profil GRANSISETRON ze Sankuso byl hodnocen u zdravých japonských mužů. Po aplikaci jediného 6denního Sankuso 52 cm ² Transdermální systém u zdravých mužských japonských subjektů znamená hodnoty CMAX AUC (0-144) a AUC (0-∞) byly 5,02 ng/ml (CV: 66%) 492 ng.hr/ml (CV: 72%) a 562 ng.hr/ml (CV: 60%) respektive byla 48 hodin.

Pacienti s poškozením ledvin

Celková clearance GRANISETRON nebyla ovlivněna u pacientů se závažným selháním ledvin, kteří obdrželi jednu 40 mcg/kg intravenózní dávky hydrochloridu granisetronu.

Pacienti s poškozením jater

U pacientů s jaterním poškozením v důsledku neoplastického postižení jater byla celková plazmatická clearance po jediné 40 mcg/kg intravenózní dávce granizového hydrochloridu přibližně poloviční ve srovnání s pacienty bez poškození jater. Vzhledem k široké variabilitě farmakokinetických parametrů gravizového a dobré tolerance dávek výrazně nad doporučenou nastavení dávky u pacientů s jaterní funkční poškození není nutné.

Index tělesné hmotnosti

V klinické studii určené k posouzení expozice granizového od sankusu u subjektů s odlišnými hladinami tělesného tuku pomocí indexu tělesné hmotnosti (BMI) jako náhradního opatření pro subkutánní tuk nebyly pozorovány významné rozdíly v plazmatické farmakokinetice sankuso u mužů a ženských subjektů s nízkým BMI [ <19.5 kg/m ² (muži) <18.5 kg/m ² (ženy)] a vysoký BMI (NULL,0 až 39,9 kg/m ² inkluzivní) ve srovnání s kontrolní skupinou (BMI 20,0 až 24,9 kg/m ² inkluzivní).

Studie interakce léčiva

Protože je granisetron metabolizován induktory nebo inhibitory těchto enzymů metabolizujících enzymy metabolizujícím hepatický cytochrom P-450, a tedy poločas granisetron. Kromě toho aktivita podrodiny 3A4 cytochromu P-450 (podílející se na metabolismu některých z hlavních omamných analgetických látek) není modifikována granisetron hydrochloridem in vitro . V in vitro Lidský mikrosomální studie Ketoconazol inhiboval oxidaci prstence granisetron hydrochloridu. Klinický význam však nadarmo Farmakokinetické interakce s ketokonazolem nejsou známy. V lidské farmakokinetické studii indukce jaterního enzymu s fenobarbitálem vedla k 25% nárůstu celkové plazmatické clearance intravenózního gravisetronu hydrochloridu. Klinický význam této změny není znám.

Klinické studie

Účinnost sankuso v prevenci nevolnosti a zvracení vyvolané chemoterapií (CINV) byla hodnocena v randomizované paralelní skupině dvojitě zaslepené dvojité figuríny provedené v USA i v zahraničí. Studie porovnávala tolerovatelnost účinnosti a bezpečnost transdermálního systému sankuso s 2 mg perorálním granizorem jednou denně v prevenci nevolnosti a zvracení celkem 641 pacientů, kteří dostávali vícedenní chemoterapii.

Populace randomizovaná do studie zahrnovala 48% mužů a 52% žen ve věku 16 až 86 let, které dostávaly mírně emetogenní (ME) nebo vysoce emetogenní (HE) vícedenní chemoterapii. Sedmdesát osm (78%) pacientů bylo bílých 12% asijských 10% hispánských/latino a 0% černé.

Sankuso was applied 24 to 48 hours before the first dose of chemoterapie a kept in place for 7 days. Oral Granimethron was administered daily for the duration of the chemoterapie regimen 1hour before each dose of chemoterapie. Efficacy was assessed from the first administration until 24 hours after the start of the last day’s administration of the chemoterapie regimen.

Primárním koncovým bodem studie byl podíl pacientů, kteří nedosáhli žádné zvracení a/nebo retchingu ne více než mírné nevolnosti a žádné záchranné léky od prvního podání až do 24 hodin po zahájení podávání vícedenní chemoterapie poslední den. Pomocí této definice byl účinek sankuso stanoven u 60,2% pacientů v rameni sankuso a 64,8% pacientů, kteří dostávali perorální granisetron (rozdíl -4,89%; 95% interval spolehlivosti -12,91% až 3,13%).

Posouzení adheze transdermálního systému u 621 pacientů, kteří dostávají buď aktivní nebo placebo transdermální systém, ukázalo, že méně než 1% transdermálních systémů se v průběhu 7denního období transdermálního systému oddělil.

Informace o pacientovi pro sankuso

Sankuso ^®
[San-koo-so]
(Granisetron Transdermální systém) pro transdermální použití

I Mportant: Pouze pro použití kůže.

Přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí se sankusem, než je začnete používat, a pokaždé, když získáte doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření. Máte -li jakékoli dotazy týkající se Sancuso, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.

Co je to sankuso?

Sankuso is a prescription medicine used to prevent nevolnost a zvracení in adults receiving anti-cancer (chemoterapie) treatment that causes moderate or severe zvracení.

Sankuso is a skin patch (transdermal system) that slowly releases the medicine into your bloodstream while you wear the transdermal system.

Není známo, zda je Sankuso bezpečné a efektivní u dětí.

Kdo by neměl používat sankuso?

Nepoužívejte sankuso, pokud jste alergičtí na GraniSetron nebo na některou ze složek v Sankusu. Seznam ingrediencí v Sancuso naleznete na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před použitím Sankuso? Před použitím sankuso řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste :

• mít bolest nebo otok v oblasti žaludku (břicho).
• jsou těhotné. Není známo, zda sankuso poškodí vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda sankuso přejde do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Jiné léky mohou ovlivnit to, jak funguje Sancuso. Sankuso může také ovlivnit to, jak fungují jiné léky. Sankuso obsahuje Granisetron. Neberete jiné produkty obsahující Granisetron s sankusem.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám používat sankuso?

• Přečtěte si pokyny pro použití, které přicházejí s transdermálním systémem Sancuso.
• Používejte Sancuso přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.

Co bych se měl při používání sankuso vyhnout?

Neaplikujte žádný zdroj tepla přes nebo v blízkosti transdermálního systému sankuso.

• Vyhorná podložka nebo tepelná lampa by neměla být používána tam, kde se používá transdermální systém.
• Měli byste se vyhnout dlouhým obdobím expozice teplu, protože teplo může zvýšit množství sankuska ve vaší krvi.
• Vyvarujte se slunečního světla a umělého slunečního světla . Lék v sankuso nemusí fungovat také a může ovlivnit váš pes, pokud je vystaven přímému slunečnímu světlu nebo umělému slunečnímu světlu z slunečních západů nebo solárných lůžek.
• Pokud budete na přímém slunečním světle nebo umělém, udržujte transdermální systém pokrytý oblečením.
• Udržujte pokožku, kde bylo aplikováno sankuso zakryté po dobu dalších 10 dnů poté, co je transdermální systém sundán, aby byl chráněn před vystavením přímému slunečnímu světlu nebo umělému slunečnímu světlu.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Sancuso?

Sankuso may cause serious side effects including:

• Použití sankuso může ztížit identifikaci určitých problémů s břicho (břicho) a střev, které pocházejí z jiných příčin . Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějakou bolest břicha nebo otok při používání sankuso.
• Serotonův syndrom. Pokud používáte sankuso s určitými léky, může dojít k potenciálně život ohrožujícímu problému s názvem serotoninový syndrom. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti Pokud máte některý z následujících příznaků a příznaků syndromu serotoninu:
  • míchání
  • pocení
  • vidět nebo slyšet věci, které nejsou skutečné
  • Splachování (halucinace)
  • zmatek
  • vysoká tělesná teplota (hypertermie)
  • kóma
  • třes (třes) tuhé svaly nebo svalové škubnutí
  • Rychlý rytmus srdce
  • ztráta koordinace
  • Změny krevního tlaku
  • záchvaty
  • závrať
  • nevolnost zvracení průjem
• Kožní reakce . Kožní reakce se mohou natočit na místě transdermálního systému aplikací nebo mimo místo transdermálního systému. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete nějaké vyrážky na vyrážky na hrboly nebo svědění na místě transdermálního systému nebo v jeho blízkosti a zejména pokud se šíří mimo místo, kde byl aplikován transdermální systém nebo pokud se objeví mimo transdermální systém aplikace. Možná budete muset přestat používat sankuso.

Mezi nejčastější vedlejší účinky sankuso patří:

• zácpa

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky sankuso. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat sankuso?

• Skladujte sankuso při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte sankuso v původním balíčku, ve kterém přichází. Udržujte Sankuso mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání sankuso.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte sankuso pro podmínku, pro kterou nebylo předepsáno. Nedávejte sankuso jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Tento informační leták s pacientem shrnuje nejdůležitější informace o Sankuso. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Sankuso, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv

Pokyny pro použití

Sankuso ^®
[San-koo-so]
(Granisetron Transdermální systém) pro transdermální použití

Přečtěte si tyto pokyny pro použití, než začnete používat transdermální systém sankuso a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Důležité informace:

• Sankuso is for skin use only (transdermal system).
• Vyvarujte se odhalení místa aplikace sankuso transdermálního systému na přímé zdroje tepla, jako je topná podložka nebo tepelná lampa.
• Vyvarujte se odhalení transdermálního systému sankuso na řízení slunečního světla nebo umělého světla, jako je sluneční paprsek nebo solárium.
• Pokud budete na slunci nebo na umělém slunečním světle, nechte sankusový transdermální systém pokrytý oblečením.
• Udržujte pokožku, kde byl aplikován transdermální systém sankuso pokryt dalších 10 dní poté, co je sankuso transdermální systém sundán, aby se chránil před vystavením přímému slunečnímu světlu nebo umělému slunečnímu světlu.
• Kožní reakce can happen at the Sankuso transdermal system application site or outside the Sankuso transdermal system application site. Tell your healthcare provider if you get any redness rashes bumps blisters or itching at the Sankuso transdermal system application site a especially if they spread outside the place where the Sankuso transdermal system was applied or if they appear outside the Sankuso transdermal system application site. You may need to stop using the Sankuso transdermal system.

Jak bych měl ukládat transdermální systém sankuso?

• Uložte transdermální systém Sankuso při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte transdermální systém Sancuso v původním balíčku, ve kterém přichází.
• Neotevírejte balíček, dokud nebudete připraveni aplikovat transdermální systém Sancuso.

Zásoby:

• Sankuso transdermal system
• chirurgická nebo lékařská adhezivní páska (není součástí)

Kdy aplikuji transdermální systém Sancuso?

• Použijte transdermální systém sankuso přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Aplikujte sankusový transdermální systém nejméně 1 den (24 hodin) nebo až 2 dny (48 hodin) před plánovaným protirakovinovým (chemoterapií) léčbou.
• Během chemoterapeutického léčby noste transdermální systém sankuso po celou dobu.
• Po dokončení chemoterapie počkejte alespoň 1 den (24 hodin), abyste odstranili transdermální systém sankuso.
• Transdermální systém sankuso může být nošen až 7 dní.

Kde aplikuji transdermální systém sankuso?

• Sankuso transdermal system should only be applied to the outside of the upper arm.
• Naneste sankusový transdermální systém na čistou suché téměř bezsrsté zdravé oblasti kůže na vnější části horního paže. Pokud jsou vlasy, neoholí se. Místo toho přineste vlasy co nejblíže k pokožce.
• Oblast, kterou si vyberete, by neměla být mastná nebo nedávno oholená. Transdermální systém Sankuso by neměl být umístěn na kůži, která je podrážděná nebo poškozená (řezaná nebo škrábání).
• Ne Naneste sankusový transdermální systém do oblastí, které byly ošetřeny krémovými olejovými pleťovými prášky nebo jinými kožními výrobky, které by mohly zabránit tomu, aby se sankuso transdermální systém dobře držel vaší pokožky.

Jak mohu použít transdermální systém Sancuso?

Transdermální systém sankuso je uvnitř pouzdra, který je uvnitř kartonu.

1. Ne remove the Sankuso transdermal system from the pouch until you are ready to use it.
2. Ne Nakrájejte transdermální systém sankuso na kousky.
3. Vyjměte váček z kartonu.
4. Roztrhněte pouzdro otevřené na zářezu poskytnuté a odstraňte transdermální systém sankuso. Každý pouzdro obsahuje jeden sankuso transdermální systém přilepený na tuhý (tuhý) plastový film.
5. Nekonečná lepivá strana transdermálního systému sankuso je pokryta 2dílným tuhým (tuhým) plastovým filmem. Ohněte transdermální systém uprostřed. Pomalu oloupejte 1 polovinu tuhého (tuhého) plastového filmu. Dávejte pozor, abyste nelepili sankuso transdermální systém k sobě. Nedotýkejte se lepivé strany transdermálního systému sankuso.
6. Zatímco drží druhou polovinu tuhého (tuhého) plastového filmu, aplikuje lepkavou polovinu transdermálního systému sankuso na vaši pokožku. Odstraňte druhou polovinu tuhého (tuhého) plastového filmu a stiskněte celý transdermální systém sankuso pevně na místě a prsty jej vyhlaďte dolů. Pevně ​​stiskněte a ujistěte se, že se sankuso transdermální systém dobře drží na kůži, zejména kolem okrajů.
7. Okamžitě si umyjte ruce mýdlem a vodou po nanesení transdermálního systému sankuso, abyste odstranili jakýkoli lék, který se mohl přilepit na prsty.
8. Udržujte transdermální systém Sancuso na místě po celou dobu, kdy dostáváte svůj chemoterapie zacházení. Odstraňte transdermální systém sankuso nejméně 1 den (24 hodin) po dokončení vaší chemoterapie. Transdermální systém Sankuso lze nosit až 7 dní v závislosti na počtu dnů, kdy vaše chemoterapie trvá.
9. Ne re-use the Sankuso transdermal system after you remove it. See the instructions below on the right way to remove a throw away the Sankuso transdermal system.

Co mám dělat, když se sankuso transdermální systém nelepí dobře?

Pokud se sankusový transdermální systém nelepí dobře nebo okraje zvednou kůži, můžete na každou zvednou hranu použít kousky chirurgické nebo lékařské lepicí pásky, aby udržel transdermální systém Sancuso na místě. Umístěte pouze kusy chirurgické nebo lékařské adhezivní pásky na okraje transdermálního systému sankuso. Nezakrývejte úplně transdermální systém sankuso s chirurgickou nebo lékařskou lepicí páskou a neomočte se úplně kolem paže. Pokud transdermální systém Sancuso přijde více než polovinu, nebo se stane poškozený (např. RIPS), kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče.

Mohu se vykoupat nebo sprchu při nošení transdermálního systému sankuso?

Při nošení transdermálního systému sankuso můžete pokračovat ve sprchách a normálně.

Není známo, jak například jiné činnosti namáhavé cvičení nebo použití sauny nebo vířivky mohou ovlivnit transdermální systém sankuso. Vyhněte se těmto činnostem při nošení sankuso transdermálního systému .

Jak mohu odstranit a zlikvidovat transdermální systém sankuso?

1. Když odstraníte transdermální systém sankuso, jemně odloupněte.
2. Použitý transdermální systém Sancuso bude stále obsahovat část léku. Po odstranění použitého sankusového transdermálního systému jej složte na polovinu tak, aby se lepkavá strana držela k sobě. Okamžitě zahoďte použitý transdermální systém sankusové v koši, aby se k němu nemohli děti a domácí mazlíčci dostat.
3. Pokud nějaké lepidlo (lepidlo) zůstane na pokožce po odstranění sankusového transdermálního systému, umyjte oblast mýdlem a vodou, abyste ji odstranili. Nepoužívejte alkohol ani jiné rozpuštěné kapaliny, jako je odstraňovač laků na nehty. To může způsobit podráždění kůže.
4. Umyjte si ruce mýdlem a vodou po manipulaci s transdermálním systémem Sankuso.
5. Můžete vidět mírné zarudnutí na kůži, kde je odstraněn transdermální systém sankuso. Toto zarudnutí by mělo odejít do 3 dnů. Pokud pokračoval zarudnutí, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče.

Jaké jsou složky v transdermálním systému Sancuso?

Aktivní složka: Granisetron.

Neaktivní ingredience: Akrylát-vinylacetát kopolymerní polyester titaničitý oxid polyamidová pryskyřice a polyethylenový vosk.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.