Retravase

Popis pro retvase

ReTavase® (Reteplase) je neglykosylovaný deleční mutein tkáňového plasminogenového aktivátoru (TPA) obsahujícího Kringle 2 a proteázové domény lidského TPA. RetAvase® obsahuje 355 z 527 aminokyselin nativního TPA (aminokyseliny 1-3 a 176-527). RetAvase® je produkován technologií rekombinantní DNA v E. coli. Protein je izolován jako neaktivní inkluzní tělesa z E. coli převedená na jeho aktivní podobu in vitro Proces skládání a purifikován chromatografickou separací. Molekulová hmotnost reteplasy je 39571 daltonů.

Potence je vyjádřena v jednotkách (U) pomocí referenčního standardu, který je specifický pro Retravase® a není srovnatelný s jednotkami používanými pro jiné trombolytické látky.

RetAvase® je sterilní bílý lyofilizovaný prášek pro intravenózní bolusovou injekci po rekonstituci se sterilní vodou pro injekční USP (bez konzervačních látek). Po rekonstituci je pH 6,0 ± 0,3. RetAvase® je dodáván jako 10,4 jednotková lahvička, aby byla zajištěna dostatečná léčiva pro podávání každé injekce 10 jednotek. Každá lahvička s jedním použitím obsahuje:

Reteplase 18,1 mg
Kyselina tranexamová 8,32 mg
Fosfát vodíku Dipotasium 136,24 mg
Kyselina fosforečná 51,27 mg
Sacharóza 364,0 mg
Polysorbate 80 5,20 mg

Použití pro retvase

Retavase je indikována pro použití v akutním infarktu myokardu ST-Elevation (STEMI) ke snížení rizika úmrtí a srdečního selhání.

Omezení použití

Riziko mozkové příhody může převažovat nad přínosem trombolytická terapie u pacientů, jejichž STEMI je vystavuje nízkému riziku úmrtí nebo srdečního selhání.

Co dělá Thistle mariánský?

Dávkování pro retavase

Dávkovací informace a správa

Co nejdříve po nástupu STEMI spravuje 10 jednotek intravenózně po dobu 2 minut. Spravujte druhou dávku 10 jednotek 30 minut po první dávce.

Rekonstituce

Reconstitute retvase bezprostředně před podáváním.

Rekonstituce retavase pouze s dodávanou sterilní vodou pro injekci. Může dojít k mírnému pěnění po rekonstituci; V případě potřeby dovolte, aby lahvička na několik minut nerušila narušená, aby se umožnilo rozptylování jakýchkoli velkých bublin. Před podáváním zkontrolujte produkt na částice a zbarvení.

Použijte aseptickou techniku ​​v celém.

Krok 1

Otevřete balíček obsahující rekonstitucitu. Odstraňte ochranný uzávěr z port zámku Luer zámku rekonstituce a vyjměte ochranný uzávěr na konci sterilní injekční stříkačky 10 ml. Odstraňte ochrannou flip-cap z jedné lahvičky reavase.

Krok 2

Vyčistěte uzavření gumy pomocí otěrky alkoholu (není obsaženo v soupravě).

Krok 3

Připojte sterilní předem naplněnou injekční stříkačku k rekonstituci.

Krok 4

Vyjměte ochranný uzávěr z špičky koncem rekonstituce a pevně vložte hrot do lahvičky reavase.

Každý, kdo užívá ledvinové kameny citrátu draselného

Krok 5

Připojte píst stříkačku ke sterilnímu 10 ml stříkačce předem naplněné zašroubováním pístu do gumové zátky.

Krok 6

Přeneste 10 ml sterilní vody pro injekci prostřednictvím rekonstituce hrotu do lahvičky retravase.

Krok 7

S rekonstitucí a prázdnou předem naplněnou injekční stříkačkou stále připevněnou k lahvičské víření jemně rozpustila retavazu. Netřásněte. Výsledná koncentrace roztoku je 1 jednotka/ml a dodává 10 ml (10 jednotek reteplase).

Krok 8

Odpojte prázdnou předem naplněnou stříkačku od rekonstituce a připojte plastovou odstupňovanou stříkačku k rekonstitučnímu hrotu, která je stále připojena k lahvičce.

Krok 9

Získejte 10 ml rekonstituovaného roztoku rekonstituovaného retvase do odstupňované injekční stříkačky. Malé množství roztoku zůstane v lahvičce kvůli přeplnění. Odpojte odstupňovanou stříkačku před rekonstitucí.

Heparin nekompatibilita

Heparin a retvase jsou nekompatibilní. Nespravujte reavazu prostřednictvím intravenózní linie obsahující heparin.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pro injekci

10 jednotek jako lyofilizovaného prášku v lahvičkách s jedním použitím pro rekonstituci spolupracovalo se sterilní vodou pro injekční USP v 10 ml předplněné stříkačky.

Skladování a manipulace

Retvase (reteplase) pro injekci je dodáván jako lyofilizovaný prášek bez sterilního konzervačního látek v 10 jednotkových lahvičkách bez vakua v následujících konfiguracích balení:

Sada retvase ( NDC 10122-141-02)

2 lahvičky pro jedno použití 10 jednotek 2 jednorázové předplnění stříkačky pro rekonstituci (10 ml sterilní vody pro injekční USP) 2 injekční plungers 2 sterilní 10 ml odstupňovaných stříkaček 2 sterilní rekonstituce hroty 1 rychlý referenční příručka a 1 vložka balíku.

Retravase poloviční kit ( NDC 10122-143-01)

1 Vial Reavase Vial s jedním použitím 10 jednotek 1 1 jednorázová stříkačka pro rekonstituci (10 ml sterilní vody pro injekční USP) 1 stříkačka plunžru 1 sterilní 10 ml odstupňované stříkačky 1 sterilní rekonstituce 1 rychlá referenční průvodce a 1 vložka balíčku.

Skladování

Uložte retavazu při 2 ° C až 25 ° C (36 ° F až 77 ° F). Krabice by měla zůstat utěsněna, dokud nebude použita k ochraně lyofilikátu před vystavením světlu.

Vyrobeno: EKR Therapeutics Inc.Cary NC 27518U.S. Licence č. 1814. Revidováno: srpen 2017.

Vedlejší účinky pro retvazu

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v ostatních částech štítku:

• Krvácení [viz Kontraindikace a Varování a OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Embolizace cholesterolu [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Krvácející

Nejčastější nežádoucí reakcí spojená s retavazou je krvácení.

• Intrakraniální krvácení [viz Klinické studie ]

V injekční klinické studii byla celková míra nemocničního intrakraniálního krvácení 0,8%. Riziko intrakraniálního krvácení se zvyšuje u pacientů s pokročilým věkem (NULL,2% u pacientů> 70 let) nebo se zvýšeným krevním tlakem (NULL,4% u pacientů se systolickým krevním tlakem> 160 mmHg).

Růžová pilulka s K56

• Jiné typy krvácení

Incidence jiných typů krvácení v klinických studiích refivase se lišila v závislosti na použití arteriální katetrizace nebo jiných invazivních postupů a na tom, zda byla studie provedena v Evropě nebo v USA. Celkový výskyt jakékoli krvácení u pacientů léčených retavase v klinických studiích (n = 3805) byl 21,1%. Sazby krvácení událostí bez ohledu na závažnost pro 10 10 jednotek reavase režimu z kontrolovaných klinických studií jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1: Míra krvácení retavase

V těchto studiích byla závažnost a místa krvácení podobná pro retavase a srovnávací trombolytická činidla.

Alergické reakce

Mezi 2965 pacienty, kteří dostávali retavazu v injekční studii, byly vážné alergické reakce zaznamenány u 3 pacientů s jedním pacientem, který zažil dušnost a hypotenzi.

Mezi 9938 pacienty, kteří dostávali retavazu v postmarketingové klinické studii, zaznamenali alergické a/nebo anafylaktoidní reakce. Mezi pozorované příznaky a příznaky patřily vyrážka erytém lesklá (jazyk) edém hypotenze a respirační potíže.

Interakce léčiva pro retavase

Žádné informace

Varování pro retvase

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro retvase

Krvácející

Reavase může způsobit významné a někdy fatální krvácení. Vyvarujte se intramuskulárních injekcí a dalšího traumatu pacientovi podávanému retavase. Minimalizovat venipunktury. Vyvarujte se propíchnutí nekomplikovatelných žil, jako je vnitřní jugular a subclavian. Pokud je nutné arteriální punkci, použijte nádobu horní končetiny, které je přístupné manuální kompresi, vyvíjejte tlak po dobu nejméně 30 minut a pečlivě sledujte místo propíchnutí. Vzhledem k tomu, že fibrin je lyžován během krvácení terapie retavasové z nedávných míst vpichu nebo může dojít k jinému nedávnému traumatu.

Pokud by došlo k vážnému krvácení (nekontrolovatelnému lokálním tlakem), ukončete souběžnou antikoagulační terapii. Zadržte druhou dávku reavase, pokud se před podáním dojde k vážnému krvácení.

Reakce přecitlivělosti

Při podávání reavase byly hlášeny hypersenzitivní reakce. Mezi pozorované příznaky a příznaky patřily vyrážka erytém lesklá (jazyk) edém hypotenze a respirační potíže. Pokud dojde k anafylaktoidní reakci, zadrží druhou dávku retvazy a zahájí vhodnou terapii.

Embolizace cholesterolu

U pacientů léčených trombolytickými látkami byla hlášena embolie cholesterolu. Embolie cholesterolu může být přítomen se syndromem živé retikularis fialové špičky Akutní selhání ledvin Gangrenózní číslice Hypertenze pankreatitida myokardiální infarkt mozkový infarkt infarkt infarkt infarktu infarktu sítnice Occlusion střevní infarkt a rhabdomyolýza a může být fatální. Je také spojena s invazivními vaskulárními postupy (např. Vaskulární chirurgii angiografie srdeční katetrizace) a/nebo antikoagulační terapií.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Koagulační testy a měření fibrinolytické aktivity jsou nespolehlivé během terapie retavase, pokud nejsou přijata konkrétní opatření k zabránění in vitro artefakty. Když je přítomen v krvi ve farmakologických koncentracích, zůstává retvase aktivní in vitro Stavy, které mohou vést k degradaci fibrinogenu ve vzorcích krve odstraněné pro analýzu.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze a mutageneze

Dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu retavase. Studie pro stanovení mutací mutagenity chromozomální aberace a indukci mikronuklei byly negativní při všech testovaných koncentracích.

Vedlejší účinky duloxetinu 60 mg

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezená zveřejněná data s užíváním retrovazy u těhotných žen nestačí k informování rizika souvisejících s drogami nepříznivých vývojových výsledků. Ve studiích reprodukce zvířat vedla reteplase podávaná těhotným králíkům k krvácení v genitálním traktu, což vedlo k potratům v polovině gestace v dávkách třikrát vyšší než lidská dávka; U potkanů ​​však v dávkách až 15násobku lidské dávky neexistovaly žádné důkazy o anomáliích plodu.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace (populace) není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Nežádoucí účinky matky

Nejběžnější komplikací trombolytické terapie je krvácení a těhotenství může toto riziko zvýšit.

Data

Údaje o zvířatech

Reteplase byla podávána těhotným králíkům v dávkách třikrát více než lidská dávka (NULL,86 jednotek/kg), což vedlo k krvácení v genitálním traktu, což vedlo k potratům v polovině gestace. Ve studiích vývoje zvířat u potkanů ​​v dávkách reteplasy až do 15násobku lidské dávky (NULL,31 jednotek/kg) neexistoval žádný důkaz o anomáliích plodu.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti reteplasy v lidském nebo zvířecím mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Retevase nebyla studována u ošetřovatelských matek.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost retavase u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Informace o předávkování pro retavase

Žádné informace

Kontraindikace pro retavase

Protože trombolytická terapie zvyšuje riziko krvácení retavase je kontraindikováno v následujících situacích:

• Aktivní vnitřní krvácení
• Nedávná mrtvice
• Intrakraniální nebo intraspinální chirurgie nebo vážné trauma hlavy do 3 měsíců
• Intrakraniální podmínky, které zvyšují riziko krvácení (např. Neoplazmy arteriovenózní malformace nebo aneuryzma)
• Krvácející diathesis
• Současná těžká nekontrolovaná hypertenze

Klinická farmakologie for Retavase

Mechanismus působení

Retrovase je rekombinantní aktivátor plasminogenu, který katalyzuje štěpení endogenního plasminogenu za vzniku plasminu. Plasmin zase degraduje fibrinovou matrici trombusu, čímž se vyvíjí jeho trombolytický účinek.

Farmakodynamika

V kontrolované studii 36 z 56 pacientů léčených na infarkt myokardu mělo snížení hladin fibrinogenu pod 100 mg/dl o 2 hodiny po podání retavazy jako dvě intravenózní injekce (10 10 jednotek), ve kterých bylo 10 jednotek sledováno 30 minut později druhou dávkou 10 jednotek. Průměrná hladina fibrinogenu se vrátila na základní hodnotu o 48 hodin.

Farmakokinetika

Na základě měření trombolytické aktivity je retavase vyčištěna z plazmy rychlostí 250-450 ml/min s účinným poločasem 13-16 minut. Reavase je vyčištěna především játry a ledvinami.

Klinické studie

Retavase byla hodnocena ve třech kontrolovaných klinických studiích porovnávajících retavazu s jinými trombolytickými látkami. Ve všech třech studiích byli pacienti léčeni aspirinem (počáteční dávky 160 mg až 350 mg a následné dávky 75 mg až 350 mg) a heparin (5000 jednotky IV bolus před podáním retavazy nebo kontroly následované 1000 jednotkou/hodinu kontinuální IV infuzí po dobu nejméně 24 hodin).

Techna super modrá zelená řasa

Injekční studie porovnávala retavazu s streptokinázou na míře úmrtnosti po 35 dnech po akutním infarktu myokardu ST-Elevation (STEMI). Injekcí byla dvojitě slepá studie, ve které bylo 6010 pacientů s více než 12 hodinami bolesti na hrudi v souladu s koronární ischemií a buď zvýšením segmentu ST nebo blok svazku na EKG randomizovalo 1: 1 na refimavazu (10 10 jednotek) nebo streptokinázy (NULL,5 milionu jednotek po 60 minutách). Pacienti s cerebrovaskulárním nebo jinými riziky krvácení nebo se systolickým krevním tlakem> 200 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem> 100 mm Hg byli z zápisu vyloučeni. Studie byla navržena tak, aby určila, zda účinek retavazy na přežití byl neinferior k účinku streptokinázy tím, že vyloučil s 95% jistotou, že 35denní úmrtnost pacientů s retavasou nebyla o více než 1% vyšší než u pacientů s streptokinázou. Výsledky primárního koncového bodu (úmrtnost po 35 dnech) 6měsíční úmrtnost a vybrané další nemocniční koncové body jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Injekční studie: Vybrané výsledky

Více pacientů léčených retravase zažil hemoragické tahy než pacienti léčeni streptokinázou. Průzkumná analýza ukázala, že výskyt intrakraniálního krvácení byl vyšší u starších pacientů nebo pacientů se zvýšeným krevním tlakem.

Další dvě studie (Rapid 1 a Rapid 2) porovnávaly průchodnost koronární tepny retavase se dvěma režimy alteplasy u pacientů s STEMI. U rychlých 1 pacientů do 6 hodin od nástupu symptomů bylo randomizováno na otevřené podávání jednoho ze tří režimů retavase (dávky 10 10 jednotky 15 nebo 10 5 jednotek) nebo na alteplazi (100 mg po dobu 3 hodin). U rychlých 2 pacientů do 12 hodin od nástupu symptomů bylo randomizováno na otevřené podávání značek buď reavase (10 10 jednotek) nebo alteplasy (100 mg po 1,5 hodiny). Primárním koncovým bodem obou studií byla průchodnost tepny související s infarktem 90 minut po zahájení terapie. Interpretace koronárních angiogramů byla oslepena.

Vyšší procento podávaných subjektů mělo úplný tok (Timi stupeň 3) a částečný nebo úplný tok (stupně Timi 2 nebo 3) ve srovnání s oběma režimy alteplasy. Vztah mezi průchodností koronární tepny a klinickou účinností nebyl stanoven.

V obou klinických studiích byla míra opětovného převzetí podobná pro retavase a alteplasu.

Tabulka 3: Rychlé 1 a rychlé 2 studie: Angiografické výsledky

Informace o pacientovi pro retavase

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.